甾体避孕药研究现状论文

避孕，就是要避免精子和卵细胞的结合。这又分成两种情况，一是运用某些药物来避免女性排卵，或者避免男性产生精子，二是运用某些物理隔绝手段，辅以杀精剂，使精子和卵细胞不能顺利会师。

和女性规律的排卵行为不同，男性从青春期开始，一直到老年期，每天都可以产生新的精子。睾丸小叶的曲细精管，其上皮，由生精细胞和支持细胞组成。生精细胞经过初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞等多个连续发育阶段，变成精子。生精细胞是人体内分裂能力最旺盛的组织之一，其发育过程没有明显的时间规律，这就为男用避孕药的研发带来了苦难。

上世纪50年代，有学者开始研究雄激素对男性生育的影响。在正常情况下，雄激素，如睾酮等，具有刺激附性器官生长、维持性欲、维持生精的作用。睾酮可以变化为双氢睾酮，进入曲细精管，促进生精细胞的分化和精子的生成过程。不过，人体总是努力维持内在环境和生理过程的稳定，即不能太多，也不能太少。一旦体内的睾酮超标（不管是由自己分泌的还是外来的），反而会抑制下丘脑，进而对精子生成产生影响，当然，这种抑制需要很长的时间才能产生效果。

所以，最初曾利用丙酸睾酮等激素，作为男用避孕药。1986~1996年，世界卫生组织对其疗效进行了国际性的多中心合作研究，结果显示，参与实验的271例，在6个月的抑制期内，有157（58%）例发生无精子症，考虑时间因素，平均妊娠率为年；有65例未发生无精子症，还有46例由于各种原因，未能完成抑制器的注射而退出。[1]

用时长，效果差，还会有睾丸体积缩小、痤疮、性欲改变、体重增加等副作用，所以没办法大规模普及。

到了60年代，我国科学工作者从棉籽中分离出一种含有二萘酚化合物的棉酚，经过多次精制之后，得到了醋酸棉酚、甲酸棉酚和棉酚这三种制剂。随后经过多次动物实验和临床使用，表明棉酚可以引起生精上皮萎缩，进而阻碍精子的产生。[2]

相对于肌肉注射睾酮，棉酚拥有众多优点，首先，口服比肌肉注射更方便，其次是用药时间段，一般75天后仅需要较小的剂量，即可维持无精子症。最后，棉酚的效果也较好，总避孕成功率达到。

可惜，棉酚也出现了较大的缺点，就是毒副作用。少数服药者出现了低血钾症，血液中的钾含量异常下降，可导致疲乏、肌无力甚至瘫痪。其机制尚不清晰，既没办法预防，也没有较好的研究模型。其次，根据跟踪调查显示，半数服药超过6g以上的志愿者，精子计数未恢复正常。在2067例实验者中，停药1~年后，有205例精液检查为无精的不可逆性不育患者，占205例。[3]

人们心目中完美的避孕方式，应该是方便、起效快、效果好、又便于恢复。曾经出现过的几种男性避孕药物，要么效果不好，要么毒副作用大，和现有避孕方式相比，没有特别的优点，所以从未离开实验室而走向实用。因此，直到现在，仍然没有合适的男性避孕药。

参考文献

1. 谭文. 甾体避孕药临床研究现状[J]. 国外医学: 计划生育分册, 1999, 18(4): 193–197;

2. 速存梅, 彭林, 周曾娣. 男用激素类和非激素类避孕药研究进展[J]. 生殖与避孕, 2006, 26(6): 369–372;

3. 薛社普. 棉酚作为安全有效和可逆男用节育药的一线新曙光—低剂量棉酚组合甾体激素用药抗生育作用[J]. 中国医学科学院学报, 2000, 22(3): 211–213.

（1）作用机制：①药物抑制丘脑下部的促性腺释放激素，从而使垂体促卵泡素和促黄体素分泌受抑制，进而抑制卵泡的正常发育和排卵；②使宫颈粘液粘度增加而量少，不利于精子通过；③子宫内膜受避孕药中孕激素作用，增殖相被抑制，腺体亦发育不良，不适于孕卵着床。（2）用药禁忌证：急、慢性肝炎，肾炎，恶性肿瘤，糖尿病，血栓性疾病，心力衰竭，血液病及恶性高血压患者用药后均可使病情加重，故不宜用。该药可使乳汁减少，故哺乳期也不宜用。