有关冻干制剂工艺研究的论文

冻干技术

冷冻干燥技术是一种特殊的干燥和铅捕集技术。冷冻干燥技术的基本原理是基于水的三相变化。水的三相(H2O)是固态、液态和气态，水的三相可以共存和相互转化。水(H2O)的相平衡图如图1所示。三个相点对应的温度为0.01℃，水蒸汽压为6.105×10-4MPa。在这种条件下，水、冰、水蒸气共存，相互平衡。当蒸汽压力高于6.105×10-4MPa时，冰会融化成水，水蒸发成蒸汽，这就是蒸发过程。当水蒸气压力小于6.105×10-4MPa时，冰受热升华成水蒸气，这就是升华过程。冷冻干燥机的优点:有各种干燥方法，如晒干、煮沸、干燥、喷雾干燥和真空干燥，但普通的干燥方法通常在0℃以上或更高的温度下进行。一般干燥后的产品都存在体积缩小、质地变硬的问题。大部分挥发性成分会流失，一些热敏性物质会变性失活，有些物质甚至会被氧化。因此，干燥后的产品与干燥前有很大的不同。冷冻干燥基本上是在0℃以下进行的，即在产品的冷冻状态下进行。解析干燥时一般不超过60℃。

冻干技术具有低温保留活性、吸收迅速等突出优势,尤其适用于挥发油等热不稳定药物。然而目前针对冻干制剂过程对于中药挥发油应用可行性研究较少。该研究拟利用冻干载体,以薄荷挥发油为代表,评价几种不同加入方式（吸附、乳化、固体分散、包合）对主要成分保留率的影响,从而探讨挥发油冻干制剂的应用可行性。首先通过比较不同冻干制剂中薄荷醇冻干保留率,确定薄荷挥发油加入方式;然后结合优选加入方式特点设计正交实验优选制剂工艺。结果表明,挥发油最佳冻干制剂形式为环糊精包合技术,薄荷醇冻干保留率达86.36%。根据挥发油经包合、冻干两步制剂成型过程,引入包合率、冻干保留率二者乘积——"综合保留率"这一指标设计正交实验考察所得薄荷油β-环糊精（beta-cyclodextrin,β-CD）包合物的最佳制备工艺为β-CD、油配比7∶1,包合温度40℃,包合时间2 h,由此工艺制得包合物为白色疏松粉末,综合保留率为68.41%,冻干保留率达92.53%,挥发油包合率达73.93%,溶解度显著增加。该研究所选取的薄荷油环糊精包合制备工艺稳定可靠,为挥发性成分在冻干制剂中的有效性与稳定性应用提供了一种新的思路和方法。