有关肺囊性纤维病的研究论文

近日，美国FDA批准了Trikafta（lexacaftor/ivacaftor/tezacaftor），这是首个治疗最常见囊性纤维化突变患者的三重联合疗法。Trikafta被批准用于12岁及以上的囊性纤维化患者，这些患者的CFTR基因（囊性纤维化跨膜电导调节器基因）中至少有一个F508del突变。在囊性纤维化人群中，这部分患者约占90%，在美国合计约有27000人。FDA代理专员Ned Sharpless说：“FDA一直在寻找加快复杂疾病新疗法开发的方法，同时保持我们高标准的审查，今天具有里程碑意义的批准证明了这些努力。现在，大多数囊性纤维化患者，包括青少年都能获得一种新的治疗方法，而在以前他们没有选择。FDA将继续为未满足患者需求的领域提出新的治疗方案，特别是影响儿童的疾病。”囊性纤维化是一种罕见的、进行性的、危及生命的疾病，其结果是在肺部、消化道和身体其他部位形成厚粘液。它会导致严重的呼吸和消化问题以及其他并发症，如感染和糖尿病。囊性纤维化是由CFTR基因突变带来的缺陷蛋白引起的，已知的CFTR基因突变约有2000个，但其中最常见是F508del突变。Trikafta是三种针对CFTR缺陷蛋白的药物组合，它有助于CFTR缺陷蛋白更有效地发挥作用。目前针对缺陷蛋白的治疗方法只对少数患者有效，trikafta是首个被批准的治疗12岁及以上且至少有一个F508del突变的的囊性纤维化患者。除了被授予快速通道、突破性治疗指定和优先审查外，Trikafta还获得了FDA孤儿药物指定。Trikafta的疗效在两项临床试验中得到了证实。第一项是为期24周的随机双盲安慰剂对照试验，受试对象是403名F508del基因突变和第二个等位基因突变导致无法产生CFTR蛋白或CFTR蛋白对ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor无反应的患者。第二项是为期四周的随机双盲主动对照试验，研究对象是107名有两个相同F508del突变的患者。试验中主要的分析着眼于预测的一秒钟内呼气容积百分比的增加，称为ppFEV1，这是囊性纤维化肺病进展的一个确定标志。Trikafta在两项试验中均增加了ppFEV1。在第一项试验中，与安慰剂相比，ppFEV1比基线水平提高13.8%。在第二项试验中，与tezacaftor/ivacaftor相比，ppFEV1比基线水平提高了10%。第一项试验中Trikafta还改善了患者的汗液氯化物、肺部恶化次数（呼吸症状和肺功能恶化）和体重指数。Trikafta的安全性基于两项试验中510名囊性纤维化患者的数据，所有亚组患者的安全性基本相似。与安慰剂相比，接受Trikafta治疗的患者出现更多的严重药物不良反应是皮疹和流感事件。好医友提醒，囊性纤维化患者应咨询专业医生，并进行基因测试，以了解自己有哪些基因突变。患者应至少有一个F508del突变。

囊性纤维病是北美白种人种常见的一种遗传病，患者汗液中氯离子的浓度升高，支气管被异常的黏液堵塞，常于幼年时死于肺部感染。研究表明，在大约70%的患者中，编码一个跨膜蛋白（CFTR蛋白）的基因缺失了3个碱基，导致CFTR蛋白在第508位缺少苯丙氨酸，进而影响了CFTR蛋白的结构，使CFTR转运氯离子的功能异常，导致患者支气管中黏液增多，官腔受阻，细菌在肺部大量生长繁殖，最终使肺功能严重受损。