中华中医药杂志参考文献

文章来自~《中外医学研究》2021年第35期 作者：刘笑琪① 牛晓骥② 胡金萍② 【摘要】 氧能为机体提供能量，缺氧可影响人体多个系统，直接或间接造成机体死亡。抗缺氧药物的研究成为预防机体死亡的重要课题。目前中医及西医均对缺氧有了一定认识。近年来， 研究发现中药在抗缺氧方面有较好作用，其中补益类中药表现突出，中医扶正固本治疗原则得到很大体现 。 临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。 本文对这6味中药的抗缺氧损伤研究进行综述。 【关键词】 补益类中药 抗缺氧 综述 缺氧是指组织因氧供不足或用氧障碍而致的病理反应，严重可致死，临床多表现为头晕、头痛、耳鸣、呼吸困难、恶心、呕吐、心慌、气短、口唇甲发绀等。 近年来，中医药以作用效果高、不良反应小的特点，在抗缺氧防治中应用越来越广范，而补益类中药尤为突出。有研究发现，在缺氧的防治中，使用频率在前20的单味中药中，补气活血类中药的应用率可达70%以上；其次为活血化瘀类中药，应用率在40%以上，使用率较低的为滋阴类中药[1]。临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。本文就这6味补益类中药近几年的抗缺氧作用研究现状综述如下。 1 中西医对缺氧的认识 1.1 中医对缺氧的认识 在中医里并没有缺氧这一概念，但可 根据因缺氧表现出的临床症状将其归入中医学不同病名中，如“眩晕”“头痛”“喘证”“心悸”“血症”“耳鸣”“虚劳”等证。 中医认为缺氧成因大多与气虚、气滞、痰浊、淤血、阴虚等有关 。中医认为疾病的成因不外乎内外两种因素，缺氧亦如此，其外因为天地之气致病，即外在自然及 社会 环境；内因为人之气不足致病，即气之产生不足及损耗过度；血为气之母，故当机体血生不足时，同样会导致气不足；此外阴阳平衡也是缺氧产生的原因之一；但总的来说，缺氧产生的病机始终与“气”有关[2]。涉及的脏腑有肺、心、脑和肾等[3]。 中医药对缺氧的防治以补气活血、益气健脾、活血化瘀、豁痰开窍等为原则[4]。 1.2 西医对缺氧的认识 只要能导致血液内氧饱和度降低，造成缺氧性疾病的条件均可视为缺氧的病因。 现代医学认为 缺氧的形成原因不外乎两种：氧供不足及用氧障碍。常见的有：肺部疾病、心血管疾病、贫血、中毒、周围血管病供氧障碍等， 此外高原空气稀薄也会导致缺氧。 西医治疗缺氧的原则有：增加氧分压供氧，增强血液携氧能力，改善心、肺、脑功能等。 用于改善机体缺氧的西药有激素类药物、广谱抗菌药物及降压类药物等。但这些常用药物的不良反应较大，临床应用受到极大限制。 2 补益类中药的抗缺氧防治 2.1 补气固本类中药 2.1.1 黄芪 味甘，性温，被称为补气之圣药，多用于体虚之人。 陶文迪[5]研究发现，黄芪水提取物可能通过减少缺氧导致的自由基及代谢产物的过度生成及氧化应激使常压密闭小鼠存活时间延长。黄芪注射液能抑制缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡，可能与其对凋亡相关蛋白Bax及B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的作用有关[6]。黄芪甲苷还可通过抑制NF-кB通路保护缺氧心肌细胞，且作用呈浓度依赖性[7]。杨萍等[8]建立乳鼠原代心肌细胞H/R模型，检测炎症因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的浓度，同时检测到血红素加氧酶（HO）-1表达上调， 证明黄芪甲苷可通过抗炎作用保护缺氧心肌细胞。 曹昌霞等[9]发现 黄芪可能通过促进血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、缺氧诱导因子（HIF）-1a的表达，维护细胞膜和细胞器的结构和功能，从而保护缺氧心肌细胞，且发现黄芪及红景天合剂的抗氧化作用强于单味药物 。 2.1.2 红景天 性平，味涩，被广泛应用于急性高原反应的防治[10] 。钟晓勇等[11]发现红景天甙能提升缺氧PC12细胞活力及能量代谢水平，主要通过mTOR-4EBP1通路实现。皇甫志敏等[12]发现红景天甙可以通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡途径改善小鼠慢性间断性缺氧肺损伤。王渊博等[13]发现大株红景天注射液能通过保护线粒体的形态与功能保护缺氧心肌细胞。有 研究发现红景天还可能通过ERK信号通路对缺氧心肌细胞结构及功能进行保护，发挥保护缺氧心肌细胞的作用， 具体机制正在进一步研究中[14]。红景天能促进低氧状态下内皮细胞肾上腺髓质素（ADM）、降钙素受体样受体（CRLR）及HIF-1a的表达，保证人脐静脉内皮细胞的增殖[15]。 红景天还可通过抑制脑细胞线粒体膜通透性转运孔（MPTP）的开放，抑制神经元细胞凋亡发挥其抗缺氧作用[16] 。范能全等[17]发现红景天在剂量为0.02 mg/L时可明显延长斑马鱼低氧耐受时间。 2.1.3 人参 性温，味甘、微苦，是我国传统名贵中药材，有大补元气的功能。 有报道通过常压耐缺氧实验及急性脑缺血性缺氧实验发现复方人参合剂能增强小鼠的耐缺氧能力，并呈现一定剂量依赖性[18]。Lim等[19]发现人参皂苷Rb1能通过清除过量氧自由基保护海马CA1神经元。娄婷婷[20]发现人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc和Rb2可能通过对SIRT1/PGC1a信号通路的干预实现其抗缺氧功能。研究发现人参皂苷Rb1能使缺氧Wistar乳鼠心肌细胞自噬力降低，提高AMPK通路相关蛋白活性，提升细胞存活率[21]。杨佳丹等[22]发现人参皂苷Rg3在降低骨骼肌线粒体内丙二醛的含量同时增高锰超氧化物歧化酶的含量，提高骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力。董学峰[23]建立C57BL/6小鼠的慢性间歇性低氧（CIH）模型，分组后腹腔内注射高、低剂量人参皂苷Rg1，发现人参皂苷Rg1可减轻慢性间歇性缺氧小鼠肺小动脉损害，其机制可能与减少HIF-1a、VEGF和内皮素（ET）-1的表达有关。 2.1.4 西洋参 性凉，味甘、微苦，有补气养阴之效。 王晓坤等[24]建立三种不同条件作用下的缺氧小鼠模型，分别给予一定剂量的西洋参总皂苷，观察发现西洋参总皂苷均可以明显延长缺氧小鼠的存活时间，提示 西洋参总皂苷能提高缺氧小鼠模型的耐缺氧能力 。王琛等[25]从内质网的角度进行研究， 发现西洋参总皂苷能减轻内质网应激造成的心肌损伤，一定程度上能维持心肌细胞内的钙浓度及心肌正常舒缩功能，减少细胞凋亡 。研究发现西洋参能通过增加线粒体自噬，保护缺血缺氧再灌注损伤的人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞[26]。毕卓悦等[27]研究发现不同剂量的西洋参总皂苷均可延长缺氧小鼠的存活时间，高浓度较低浓度的效应更强。 2.2 补血固本类中药 当归，性温，味甘、辛，为补血之圣品，有养血活血之功。当归的抗缺氧功能可能与其降低心肌耗氧量，保护线粒体及细胞膜的作用有关 。 当归中的黄酮类和苯酞类两种化学成分均具有较强的抗氧化作用 [28]。田苏阳[29]提取到纯化当归多糖P-ASPO，同时发现当归多糖有清除体外自由基超氧自由基（O2-）、羟基自由基（-OH）及DPPH保护。另一提取物阿魏酸也有此作用。霍礼超等[30]研究发现当归多糖P-ASP可增高核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）蛋白的表达，减少心肌细胞凋亡，保护缺氧心肌细胞。石皓等[31]发现当归挥发油可影响Akt/mTOR通路，减少细胞自噬，减轻缺氧细胞损伤。范智文等[32]研究当归补血汤对缺氧乳鼠心室肌的作用时，发现缺氧心肌细胞的活力及存活率明显提升，中高剂量较低剂量组效果明显。作用机制可能与抑制miR-34a蛋白表达相关。 研究发现当归补血汤对缺氧导致的胰岛内皮细胞功能紊乱有保护作用[33]。 2.3 滋阴补气类中药 枸杞，性平，味甘，有滋补肝肾之效。 安巍等[34]发现不同品种的枸杞均有提高小鼠耐缺氧的能力。严文英等[35]在缺氧环境下分组培养HK-2细胞，检测线粒体膜电位变化及细胞Ca2+含量，得出枸杞多糖可通过改善线粒体功能及抑制细胞自噬蛋白的表达以减少细胞凋亡，减轻缺糖缺氧HK-2细胞的损伤。此外枸杞多糖还能对凋亡相关蛋白及通路发挥作用，保护缺糖缺氧的小鼠海马神经元细胞[36]。唐愈盛[37]体外建立人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞缺氧模型，发现不同缺氧时间下未经枸杞多糖干预的HUVEC细胞皱缩程度均高于干预组，其机制可能与保护血脑屏障有关。马琳等[38]发现100和50 mg/L的枸杞多糖能通过保护线粒体功能，减轻过氧化反应，提高细胞存活率，发挥抗缺氧作用。李亚萍[39]选取101名试验对象，将其分为51名慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者及50名 健康 者两组，以不同剂量的枸杞多糖对COPD患者进行干预，COPD患者外周静脉血中HIF-1a表达水平较服用枸杞多糖前下降，其作用可能与枸杞多糖能抑制HIF-1a的表达有关，此次研究还发现，低剂量的枸杞多糖效果反而高于中、高剂量，与多数中药作用效果相反。 此外具有抗缺氧作用的补益类中药还有刺五加、党参、山药、白术、甘草、五味子、麦冬、沙参、冬虫夏草等。 长远以来，中医对缺氧缺乏系统认识。 研究发现中药及其提取物可通过其补气、滋阴、生血功能增强机体耐缺氧能力，且临床应用效果较好，多数高浓度作用高于低浓度。 中药对缺氧造成的机体多个系统损伤均有保护作用，其中循环系统、神经系统对缺氧反应最大，故研究多集中在这两个系统 。目前研究方向主要为建立缺氧模型，予以中药干预后，检测模型相关蛋白含量及表达情况，记录目标细胞存活量及模型的存活时间，研究方式比较单一。未来可对补益类中药持续研究，可向研究中药成分之间的相互作用方向发展。 参考文献 [1]李国庆.中药防治急性高原反应文献调查分析[J].青海医药杂志，2015，45（7）：66-68. 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[Key words]Tonifying traditional Chinese medicine Anti-hypoxia Review doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2021.35.053 文献标识码A 文章编号1674-6805（2021）35-0185-04 *基金项目：青海省中医院院内课题项目（2019YN07） ①青海大学 青海 西宁 810016 ②青海省中医院 （收稿日期：2021-04-26）

干燥综合征中医辨证论治研究

SS病因病机复杂，治疗方法多样，临证可以根据SS的病情特点，从脏腑、三焦、气血津液、八纲及六经等进行辨证论治。

摘要：

对干燥综合征的辨证论治进行总结，包括脏腑辨证、三焦辨证、气血津液辨证、八纲辨证和六经辨证，并分析各种辨治方法的特点及指导干燥综合征临床辨证论治的作用。

关键词：

干燥综合征;辨证论治;脏腑辨证;三焦辨证;气血津液辨证;八纲辨证;六经辨证;综述

干燥综合征是一种侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体，具有淋巴细胞浸润和特异性自身抗体为特征的弥漫性结缔组织病。临床上主要表现为干燥性角结膜炎、口腔干燥症，还可累及其他多个器官表现为复杂系统损害[1]。SS又分为原发性和继发性。发病高峰期为45～55岁，以女性多见，且随着年龄的增长，系统受累的表现明显[2]。SS在中医学上无相应病名记载，根据其临床症状，多归于“燥证”“燥痹”“顽燥”等范畴。辨证论治作为中医学的精华，在SS的中医治疗中具有重要价值，本文就近年来中医辨证论治SS的研究进展做一总结。

1从五脏辨治

SS的发病可累及五脏六腑，与肝、脾、肺、肾关系密切。从脏腑辨证论治，可以明确SS发病的具体脏腑，进行更加针对性的辨证治疗。

1.1从肝论治

肝为刚脏，体阴而用阳，肝为藏血之脏，血属阴，故肝体为阴;肝主疏泄，性喜条达，内寄相火，主升主动，故肝用为阳。SS患者多有血虚津亏，津亏血燥表现为口鼻干燥，两目干涩等，通过滋养肝阴，肝血盛则津液充足。顾军花等[3]从肝脏的脏腑功能、解剖位置及经络分布、五行生克制化、肝胆表里关系及女子与肝的关系等几个方面论述了SS与肝的关系，并以肝为中心将SS分为肝郁气滞(柴胡疏肝散)、心肝火旺(栀子清肝饮或泻心汤)、肝胆(胃)郁热(左金丸、龙胆泻肝汤)、肝郁脾虚(归芍六君子汤合柴胡疏肝散)、肝气收敛(牡蛎散或金锁固精丸)、肝肾阴虚(一贯煎或六味地黄丸)、肝虚血瘀(复元活血汤或失笑散)、肝肾精血亏虚(芍药甘草汤或左归丸)、阴虚火旺风动(镇肝熄风汤或天麻钩藤饮)等。周丹萍等[4]认为，从SS流行病学上看，女性占90%以上，而“女子以肝为先天”，肝血不足，肝失疏泄，津液输布失常而发为本病。临床主要证型包括肝肾阴虚、肝郁气滞、肝血不足、肝郁脾虚等，治疗多予疏肝理气、养血柔肝、平肝潜阳、育阴生津、益气养阴、化瘀通络等。

1.2从脾论治

脾主运化水湿，以调节体内水液代谢的平衡，脾气健旺则运化水谷精微的功能正常，脾能升清，气血生化有源。脾虚不运则最易生湿，而湿邪过多又最易困脾。谢幼红[5]认为，SS是由于津液生成与运行输布失常所致，而脾脏在津液的生成与转运中起着重要的作用。SS的发病与脾虚密切相关，治疗应以健脾益气为根本之法，以黄芪、太子参、白术、山药、当归、柴胡、陈皮、丹参、升麻、甘草为基础方，并归纳为健脾益气生津法、健脾益气通阳法、健脾益气养肺法、健脾益气化瘀法。王晶等[6]从心脾失调、肺脾失调、肝郁脾虚、肾脾两虚、气血津液失调等方面论述了脏腑、气血津液失调对SS的影响，并认为SS的治疗应重视后天之本脾胃的调养，阴阳平衡的调和，气机升降的调节，气血津液变化的调整以及调畅情志。冯云霞等[7]则从气阴两伤、血瘀阴枯、燥毒生风3个方面分析了SS与脾的关系，并从脾气虚(益气健脾，滋阴润燥，温阳通脉;燥湿健脾，益气生津)、脾阴虚(补脾益阴，滋胃生津;滋阴润燥，益气生津;益胃养阴，清热生津)2个方面进行论治。

1.3从肺论治

肺为娇脏，喜润恶燥，肺居阳位，其气通天，天气下行，才能天地交合，化生万物，肺性清凉，其气主收敛、肃降，以降为顺。戴恩来等[8]认为，“肺为水之上源”，由脾转输而来的津液要依赖肺气的宣发肃降功能，以保证脏腑经络之气的通畅，因此正常的肺功能对于保证津液的正常输布起到至关重要的作用。从肺论治，益气养阴、宣肺通络为法，以麦冬、沙参、百合、西洋参、黄芪、牡丹皮、天花粉、知母、生地黄、丹参、紫草、蜈蚣为基础方，治疗SS取得良好疗效。金实[9]认为，阴虚络滞、肺失通调为其病机关键，宣肺布津通络为治疗大法，并将药物分为开肺组(紫菀、桔梗、生甘草)、润肺组(南北沙参、天麦冬、乌梅肉)、清肺组(桃仁、牡丹皮、生石膏)，组成宣肺布津方，运用于临床取得良好疗效。

1.4从肾论治

肾主一身阴阳，肾阴和肾阳，二者相互制约，相互依存，相互为用，共同维持着人体生理上的动态平衡。肾为封藏之本，其封藏、固摄的作用，可以防止精、气、血、津液的过量排泄与亡失，同时还可以维持呼吸运动的平稳和深沉。张艳等[10]认为，肾水即肾阴，又称之为元阴、真阴，对各脏腑组织起着滋润、濡养作用，在治疗SS方面提出以益肾阴为根本大法，在补肾基础上兼补五脏，并根据病因病理产物的不同随证治之。吴生元[11]则认为，SS根本原因在于肾阳不足引起的津液代谢失常。具有气化功能的肾中精气，对于体内津液的输布、排泄，维持其代谢的平衡，起着极为重要的作用，而肾的蒸腾气化功能离不开肾阳的温煦，因此，温补肾阳、气化津液应贯穿于SS治法之中，方以益肾蠲痹丸为基础方。

2从三焦辨治

三焦为水液代谢的重要通道，三焦的疏利与气机升降、津液输布密切相关。SS的基本病因与津液的输布有着密不可分的关系，通过三焦辨证的方式，有利于明确上、中、下三焦的病变部位，根据三焦功能的特点进行辨证施治。刘维等[12]认为，SS的治疗应重在滋阴护津，并根据三焦病位的不同，所选组方有所倚重，病在上焦注重肺胃，中焦注重脾胃，下焦注重肝肾，同时注意气血的固护，方能取得较好疗效。高龙等[13]则认为，三焦的功能是运行水液、通行诸气、促进体内津液气化。三焦的通利与否，不仅影响到水液运行的迟速，也影响到肺、脾、肾等相关脏腑对水液调节的作用，治疗上具体可根据上燥治肺、中燥脾胃、下燥肝肾的思路，以达到气血阴阳的调和。李征[14]认为，上焦在肺，治上焦如羽，中焦脾胃，治中焦如衡，下焦肝肾，治下焦如权。同时要注意卫气营血由外向内及脏腑的.五行生克观念进行辨治。张晓强等[15]认为，SS的根本病机在于三焦气化失司，津液输布失常。三焦气化功能与人体水液代谢之间联系密切，并根据这个联系确立了化气布津法以治疗SS，可用五苓散为主方通阳化气、利水布津。五苓散证的基本病机就是三焦气化失司，水津失布，结热伤津成燥，运用其化气布津法，使三焦气化功能正常，人体水液循行有序，则口眼肌肤润泽。

3从气血津液辨治

气血津液都是构成人体的基本物质，以气血津液病证为纲对SS进行辨证，可以明确疾病与气、血、津液的关系，确定SS的病变在气、血还是津液，继而判断气血津液的虚实盛衰以指导疾病的治疗。潘利等[16]认为，气与津液关系密切，气旺则津充，气机调畅，则津液的输布排泄正常。SS的发病与气机失调、气虚有关，故SS的治疗应补气、调畅气机，包括宣降肺气、调理脾胃、疏肝养肝、补益肾气、通经络之气几个方面。许超等[17]认为，SS的病理基础是阴津亏虚，阴津亏虚则导致血液生化乏源，故燥证多夹杂血虚的临床表现。血液之所以能流布全身，环周不休，不仅靠气的推动、阳的温煦作用，还必须具有充足的血量。若血虚亏少，虽有气之推动，阳之温煦，也行而缓迟，以致滞而为瘀。瘀毒阻络，津液失布，又加重了燥证的发病[18-19]。秦长林等[20]认为，津液与血液同来源于营气，津液亏竭导致血液枯少，津亏血少而成瘀，瘀血阻滞气机，津液不能随气升发，燥象愈炽，如此循环，故成燥痹。

4从八纲辨治

八纲辨证可能通过确定该疾病类别，或阴证或阳证，分析病位或表或里，辨明疾病特质，或热证或寒证，或实证或虚证，指导SS的治疗。熊静等[21]认为，燥证的基本病理基础为阳损及阴，阴津亏虚。阴阳互根互用，才能维持机体的正常生理功能，然阳气虚，阳损及阴，最后导致阴阳互损，精气血及津液代谢的失常，生成燥证。治疗上以地黄汤加补肾药为基础方，以温补肾阳、滋阴生津润燥。路志正[22]将燥痹分为内燥与外燥，外燥是指人体由于调护不当，内燥是由于脏腑经脉气血阴阳失调，外燥又分为凉燥与温燥，区分了SS因外而感，由内而发，寒热之别，表里之间的不同关系。马武开等[23]收集的中医辨证分型治疗SS的临床研究文献发现，1316例SS患者中，50.99%为虚证，16.34%为实证，32.67%为虚实夹杂。运用八纲辨证的方法对SS进行辨证分析，从阴、阳、表、里、寒、热、虚、实角度着手可以较为全面地了解疾病的发生与进展，从而为疾病提供准确的治疗大法。

5从六经辨证

根据SS的病证特点，结合经络、脏腑病理变化，运用六经方法进行辨证，这有利于临床上准确把握病情，精准选方。季光明[24]认为，燥邪致病，首犯阳明，从口鼻入，而SS患者初期常见咽干、口干、口渴等症，提出了以阳明辨证为中心，分析阳明燥热波及少阳、少阳、太阴、少阴、厥阴其他五经特点，总结出辄用苦寒、甘寒以清解阳明热毒。陈亚兵等[25]运用六经辨证，结合SS出现消渴症状的特点，依据厥阴病的提纲中有消渴之说，辨证为厥阴病，选用乌梅丸治疗，取得满意疗效。胥晓芳[26]依据SS合并口干、小便不利的情况，辨证其为太阳蓄水证，选用具有利水渗湿，温阳化气作用的五苓散治疗，取得良好疗效。六经辨证对于SS具有一定的指导作用，主要根据症状的不同，六经辨证的角度侧重亦不同，灵活变化，随证治之能起到良好疗效。

6结语

SS病因病机复杂，治疗方法多样，临证可以根据SS的病情特点，从脏腑、三焦、气血津液、八纲及六经等进行辨证论治。脏腑辨证多集中在对肝、脾、肾、肺四脏的研究，根据脏腑的生理特点制定相应的治疗大法，能够取得较为理想的效果。三焦辨证多依据上焦如雾，中焦如沤，下焦如渎的生理特点，选取与之相适应的药物，条畅三焦，通调水道，以达治疗的目的。气血辨证从气血津液关系入手，多认为气血失充是SS的重要原因，通过益气充津，补阴充血以润燥。八纲辨证可以较为全面地对SS进行综合分析，提供明确的治疗大法。六经辨证具有方证对应的特点，针对出现六经中任意一经病症，都有专方可供治疗。对于辨证论治方法多样的状况，根据SS不同的性质、发生的不同部位，选择与其相应的辨证方法，以获得最为适宜的治疗方法。

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