他汀类基因检测论文

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说到他汀类药物，很多患者的第一印象就是降血脂，因此也让很多人血脂达标后就想把他汀停掉，觉得药物使命已经完成了，但他汀类药物的作用仅限于此吗？事实上他汀类药物对血管的保护远远超出你的想象。

他汀类药物通过抑制胆固醇合成的关键酶和加速低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）清除，从而降低胆固醇水平，因此也成为临床上高胆固醇和高低密度脂蛋白胆固醇血症的 首选药物 ，广泛用于冠心病的一、二级预防。近年来研究发现，他汀类药物对心血管的防治不仅仅依赖于其降脂作用，研究证实它还可以通过抑制血管炎性反应、改善血管内皮功能，稳定斑块，减轻血管重塑等抑制动脉粥样硬化的形成，这些都是独立于降脂作用之外的“隐藏技能”[1]。

稳定斑块

急性冠脉综合征发病的主要原因是冠脉血管内斑块破裂，而他汀类药物可以通过降低斑块内部炎性细胞及炎症因子来稳定斑块，从而减少血栓形成及临床心血管事件发生[2]。因此成为冠心病一级、二级预防的重点。

改善血管内皮细胞功能

血管内皮功能失调是动脉粥样硬化的始动因素。他汀药物通过增加内皮细胞内NO的合成及抑制内皮细胞中超氧阴离子的生成，使内皮细胞内NO浓度增加，让血管舒张，抑制血管平滑肌细胞增殖，阻止白细胞向血管趋化，改善内皮细胞功能[3]。

抗氧化应激

在动脉粥样硬化形成过程中，低密度脂蛋白胆固醇氧化是动脉粥样硬化形成的关键。他汀类可增强机体清除自由基的能力，延缓OX—LDL对组织的损伤，从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成[4]。

抗凝、抗血小板

多项研究结果表明，他汀类药物可通过降低组织因子活性、抑制凝血酶等，直接影响患者的凝血系统。同时可降低血小板膜胆固醇总量，抑制血栓素A2（TXA2）形成，达到抑制血小板聚集的功效。他汀类药物通过抗凝、抗血小板作用，达到预防血栓形成[5]。

他汀类药物还有抗炎、降压、保护心肌细胞等心血管方面作用。除此之外还在脑卒中、多发性硬化、帕金森疾病、类风湿性关节炎、糖尿病、多囊卵巢综合征等疾病方面发挥重要作用。

目前市场上他汀类药物种类很多，价格上也相差不小，但不是说他汀越贵越好。不同种类的他汀，它的降脂效果是不同的，同时对患者的肝肾功能的影响也是有所不同。生活中他汀类药物的选择要根据自己实际情况，在医生指导下使用，不仅仅是看药物价格的高低。

很多患者在服用他汀类药物过程中会有这样一个问题：血脂降至正常标准后还需要继续服用他汀类药物吗？

其实他汀类药物能不能停药需要看服用药物的目的，如果只是单纯高脂血症不合并血管及其他方面疾病，在血脂达标后，通过饮食及运动来保持血脂处于正常水平，可以考虑停药。

而冠心病患者，服用他汀类药物目的不仅是降脂，更为了稳定和逆转斑块，预防心脑血管意外，这时在血脂降至正常水平后，仍需继续服药。

在服用他汀类药物的同时需要监测LDL-C水平的变化， 根据LDL-C水平调整风险评估和治疗强度 。冠心病患者应该将其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低至1.8 mmol/L以下。如果患者的胆固醇水平已经低于目标值，这时宜选用较低强度的他汀。若LDL-C降至1.0mmol/L以下，可进一步减少他汀使用剂量。只要没有明显副作用，绝大多数人需要长期服药。[6-7]

他汀类药物常见的不良反应有转氨酶升高、肌痛、糖代谢障碍、肾损害等，其中以转氨酶升高最常见。有些患者担心出现肝功能问题，自行使用保肝药物或者停药，其实完全没必要。

他汀类药物是较为安全的药物，多数人可以很好耐受。即使患者在服用他汀类药物期间出现转氨酶升高，一般也只是轻度升高，多数人无需特殊处理就可以恢复正常。若肝酶升高3倍以上或出现其他表现可考虑减少用量、更换药物或者停药。他汀类药物出现不良反应一般较轻且可控，它对心血管的保护作用是明显超过其副作用，切不可擅自停药[8-9]。

参考文献：

[1]hou Q，Liao JK．Pleiotropic effects of statins：basic research and clinical perspectives[J]．Circ J,2010,74(5):818-826.DOI:10.1253／circj.CJ·10-01 10．

[2]刘英,刘惠亮．阿托伐他汀多效性研究进展[J]．中国全科医学，2013，16(7)：01-604．DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2013.02.080．

[3]Wojnicz R,Wilczek K,Nowalany—Kozielska E,et a1.Usefulness of atorvastatin in patients with heart failure due to inflammatory dilated cardiomyopathy and elevated cholesterol levels[J].2006,97(6)：899-904.

[4]任天舒,李林鹏,姜远英．高胆固醇血症大鼠自由基代谢紊乱及阿托伐他汀的干预作用[J]．药学实践杂志,2007,25(3):143-144．

[5]任新宇, 周玉杰, 马茜. 他汀类药物作用机制的研究进展[J]. 中国医药, 2016.

[6]李俊磊, 张海澄. ACS后脂质管理怎么用药？证据来说话——2016《急性冠脉综合征脂质管理共识》解读(上)[J]. 医师在线, 2017, 7(004):29-30.

[7]李俊磊, 张海澄. 2种算法,决策ACS后降脂药物使用——2016《急性冠脉综合征脂质管理共识》解读(下)[J]. 医师在线, 2017, 7(005):29-30.

[8]国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国药师协会. 冠心病合理用药指南[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2016, 8(6):19-108.

[9]唐怀宇. 他汀类药物的不良反应及处理[J]. 中国实用医药, 2008, 003(002):63,110.