衰老与肿瘤关系最新研究进展论文

摘要： 肿瘤是目前威胁人类健康的重要因素。靶向肿瘤的新药与肿瘤免疫新疗法的研发如火如荼，这些研究为攻克肿瘤带来了全新的希望。但受限于患者作为研究对象的不可操控性，而实验动物与人差异巨大，目前从基础到临床的转化效率极低，肿瘤类器官的兴起为转化医学提供了全新的技术平台。从最初单个肿瘤样本类器官的成功构建，到现在建立了大规模的肿瘤类器官库，肿瘤类器官研究已经成为肿瘤基础和临床研究中的重要工具，尤其在结合基因修饰技术的基础上，对揭示肿瘤发生发展的机制、快速评估肿瘤药物与免疫细胞的治疗效果意义重大。 关键词： 肿瘤；类器官；基因修饰；新药研发；免疫疗法；临床转化 抗生素和疫苗发现以前，传染性疾病曾肆虐全球，是人类健康的头号杀手。而现今，非传染性疾病已成为健康问题的主要影响因素，其中，肿瘤更是首要致死原因。最新统计学数据预测，2018年将有超过1800万新增肿瘤病例，960万肿瘤死亡病例[1]，肿瘤所造成的巨大经济、社会负担毋庸置疑。 人类与肿瘤的斗争历史源远流长。从希波克拉底时代开始，就有对肿瘤的描述性研究，包括其生长形态、表面溃烂的形成与否等等，肿瘤（carcinoma/carcinos）在希腊语是螃蟹（crab）的意思，由此，罗马医生将carcinoma/carcinos翻译为cancer，成为癌症的最初定义。近年来，随着理论和技术的飞速发展，包括“肿瘤是不可愈合的创口”、“种子与土壤学说”、“肿瘤免疫互作四部曲”、“肿瘤放射化学药物疗法”、“肿瘤免疫治疗”等，我们对肿瘤的认识日渐深入，部分肿瘤甚至已经有了完全治愈的方法。但目前对绝大多数肿瘤，我们一方面没有有效的预防和监测手段，另一方面可以选择的治疗策略极其有限。因此，对肿瘤的研究一直是生物医药领域的核心热点。有意思的是，每年肿瘤相关研究的学术论文发表量数以万计，绝大多数肿瘤在实验室已经得到了成百上千次治愈，但能真正转化到临床应用的治疗方案却极少。美国食品与药品监管局统计发现，临床前研究具有治疗作用的新药进入临床试验后，85%在早期就被证明没有效果，而那些成功通过三期临床试验的药物，只有一半能被FDA批准进入临床应用[2]。目前肿瘤新药研究的主要工具是体外培养的肿瘤细胞和啮齿类动物（主要是小鼠）上建立的肿瘤模型，但越来越多的证据表明，小鼠与人在疾病过程中的变化及其对药物的反应性存在一定的差异[3]。此外，小鼠模型通常只能模拟人类疾病的一个阶段，无法从病因、时间和进展速度等方面再现人肿瘤发生发展的全过程，在此基础上开发的肿瘤治疗方案，并不能预测其临床应用的有效性。更重要的是，实验小鼠基因背景、生长环境、致病因素和用药处理均非常单一，自然无法应对临床多种多样肿瘤病人的复杂情况。 动物模型的局限性促使人们转向直接研究肿瘤病人标本，常用的人源肿瘤模型包括人来源肿瘤细胞系培养和免疫缺陷动物人源肿瘤组织异种移植。肿瘤细胞培养的确提供了研究特定患者肿瘤细胞特性及其对药物敏感性的机会，但并非所有肿瘤均能成功体外扩增，另外，体外单一肿瘤细胞培养使其丧失了与肿瘤微环境中其他组分的相互作用，而肿瘤微环境对肿瘤的发生发展以及对药物的反应性决定至关重要。同样，人源肿瘤组织异种移植至免疫缺陷小鼠中也存在类似的问题，一方面移植成功率较低，另一方面免疫缺陷小鼠形成的肿瘤微环境与患者体内环境相差较大，可能导致肿瘤组织发生小鼠样进化[4]。 1 类器官在肿瘤研究中的发展 近年来，组织器官3D培养技术发展迅猛。2009年，Hans Clevers实验室将单个LGR5+小肠干细胞种植于含有R-spondin1、EGF、BMP抑制剂等干细胞维持因子的基质胶中，发现干细胞增殖分化，形成了具有增殖隐窝和高分化绒毛的类小肠结构[5]。随后，该实验室在小鼠小肠干细胞成类器官技术的基础上，进一步加入Wnt3A nicotinamide、Alk抑制剂及p38抑制剂，实现了人结直肠肿瘤类器官培养[6]。同年，Eduard Batlle实验室分离出人大肠EPHB2高表达干细胞，并在体外3D培养中使单个细胞分化成为具有维持长期自我更新和多向分化潜能的大肠隐窝结构[7]。随后，包括前列腺[8, 9]、味蕾[10]、食管[11]、输卵管[12]、肝脏[13]、胰腺[14]、胃[15]、唾液腺[16]和乳腺[17]等在内的多个器官均成功在体外获得正常组织或肿瘤的类器官（图一）。由此可见，利用目前对肿瘤细胞和肿瘤微环境相互作用机制的认识，从肿瘤病人样本出发，通过加入多种细胞因子或小分子抑制剂，构建出患者特异性的肿瘤类器官，用于新药筛选和药物敏感性研究是可行的。 相比于传统2D培养和肿瘤组织异种移植，肿瘤类器官一方面构建成功率明显增高，且可长期低成本快速培养，便于基因修饰和大规模药物筛选等；另一方面，3D培养保留了肿瘤的组织特性，在研究过程中不会丢失肿瘤微环境的影响作用，为肿瘤药物研发提供更真实的环境。目前已经成功构建出包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等在内多种组织的肿瘤类器官。常用的肿瘤类器官构建技术有两类，一种是通过诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化而来，另一种是直接来源于肿瘤组织。iPSCs来源的肿瘤类器官构建成功与否很大程度上依赖于肿瘤类型，操作更复杂，由此导致构建效率较低。此外，依靠iPSCs分化获得的肿瘤类器官也会丢失肿瘤微环境的复杂性。因此，直接通过肿瘤组织培养或干细胞分化，辅以细胞因子、肿瘤基质等补充，是肿瘤类器官研究的发展趋势。 肿瘤类器官对源肿瘤组织异质性的保存是类器官研究的核心基础。研究发现，肿瘤组织体外类器官培养可以获得大量不同特性的肿瘤类器官，单个类器官分析结果也表明同一肿瘤来源的类器官的异质性[18]。与此同时，组织化学分析发现肿瘤类器官内部即存在与源肿瘤相似的组织结构，通过原位DNA分析进一步证实类器官中同样存在源肿瘤相同的基因突变位点[18]。由此可见，肿瘤类器官在基因、转录、代谢、细胞和组织学上均较高水平地重现了其来源肿瘤的多样性和复杂性。更重要的是，体外培养过程对肿瘤类器官不会呈现明显均一化[19, 20]。但也有研究利用荧光标记不同突变体实验发现，大肠癌肿瘤类器官体外培养30-40天后，类器官会被某一种荧光标记的细胞主导，意味着培养过程中的确出现了特定突变体细胞优势生存的现象[21]。但这一现象并非体外类器官培养所独有，在体肿瘤中各类突变体也非均匀分布。由此说明肿瘤类器官确实在很大程度上模拟了在体肿瘤的各方面特性，是目前肿瘤基础研究和临床应用之间相互转换跨越的桥梁。 2 类器官在肿瘤发生发展机制研究中的应用 肿瘤的发生初始于细胞基因突变的累积，大量临床数据和实验室结果都显示正常个体内即存在大量的突变，且这些突变与年龄、生存环境、生活方式等均有一定的相关性，但并非所有的突变都会诱发肿瘤，不同组织对突变的耐受程度也不同。虽然已经有许多细胞和动物实验阐明从突变到肿瘤生成的关键因素和决定机制，由于无法监测和干预人体内肿瘤发展最初期的过程，目前对人体内肿瘤发生发展的认识还非常粗浅。类器官培养技术的兴起，为研究人体正常组织向肿瘤组织转变的过程提供了可能。 统计预测发现高达五分之一的肿瘤与感染相关[22]，虽然从感染到肿瘤的发展过程已有研究加以证明，但具体发生机制，尤其在人体内是如何进展的尚不明确。将病原体与健康组织类器官共培养，观察在感染情况下健康组织的突变起始和累积过程，评估感染作为肿瘤危险因子的相关性。如胃类器官可作为研究幽门螺旋杆菌在胃癌发生中作用机制的载体，精细观察幽门螺旋杆菌在胃上皮细胞的定植和克隆，及其对胃上皮细胞在基因、转录和蛋白水平的影响。结果显示在幽门螺杆菌注入能引起胃类器官发生强烈的炎症反应[23]，而慢性炎症与肿瘤发生有着密不可分的联系。此外，沙门氏杆菌与胆囊癌、人乳头状瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等等，均可利用相应组织的类器官，研究病原体与宿主细胞之间的相互作用及致瘤机制。由于感染诱发肿瘤往往是一个长期慢性的过程，且伴随炎症的发生，因此，一方面类器官的长期稳定培养是前期基础，另一方面，在上皮细胞构建的类器官基础上，引入免疫系统和组织基质也是类器官应用的重要需求。 除了感染，肿瘤危险因素还包括年龄、家族史、物理化学诱变因素等，而这些因素诱导的突变累积是一个长期存在的过程。通过分析比较不同年龄供体来源、不同组织类器官中的突变体发现，体内的确以平均每年新增40个突变位点的速度在累积，且不同组织间突变模式相差较大，这可能是由于不同组织中细胞更新增殖水平相差较大，而细胞快速增殖过程中DNA复制为基因突变创造了先决条件[24]。值得注意的是，同一组织不同个体间突变频率和范围差异均较小，在一定程度上解释了肿瘤发生与年龄的相关性[24]。但不同个体间肿瘤发生的类型、进展速度等各不相同，因此，突变频率和突变模式并非决定肿瘤发生发展的唯一因素，而在肿瘤已经发生之后，突变累积和筛选已经完成，无法追踪到最初始的突变特性。在类器官培养健康组织的基础上，利用各种诱变因子诱导健康组织向肿瘤转化，将极大地加速对肿瘤发生过程的研究。 不管是感染、物理化学诱变剂或是年龄增长导致肿瘤发生，最终都是由于基因突变发生和累加导致正常细胞癌变。因此，结合类器官培养和基因修饰技术可以快速建立肿瘤体外模型，研究肿瘤的发生发展过程。Drost实验室第一次在正常大肠类器官中通过CRISPR技术引入常见的大肠癌突变基因，如APC、TP53、KRAS和SMAD4，研究不同突变体在初始阶段对肿瘤发生的影响[25]。结果显示，突变后的肠类器官生长不依赖于肠干细胞生长维持因子EGF、WNT、R-spondin 1和noggin等，与此同时，他们还发现APC和TP53的突变是导致染色体不稳定和形成多倍体的关键因素[25]。将基因修饰后的肿瘤类器官皮下移植至免疫缺陷小鼠可以存活，但不会发生转移。而如果将上述诱导的肠癌类器官移植在小鼠盲肠，肿瘤会向肝脏和肺部转移[26, 27]。这一现象说明肿瘤转移需要特定组织微环境的支持，也提示虽然肠癌类器官的生长不依赖于肠干细胞维持因子，这些因子在肿瘤转移过程中必不可少。 肿瘤类器官以其特性模拟人肿瘤组织、可大规模长期稳定培养、容易基因修饰、处理因素可控和表型观察便捷的特性，成为肿瘤基础研究中替代人而又超越实验动物的有力工具。此外，肿瘤类器官作为体外培养体系，非常利于结合最新技术如基因修饰、单细胞分析、高分辨率电子/光学影像等联合应用，将突破肿瘤研究完全依赖于动物实验的时间、技术瓶颈。 3 类器官在肿瘤治疗策略研究的应用 肿瘤治疗是目前生物医学领域最大、最急迫的难题之一。一方面实验室研究越来越多，另一方面新药临床转化效率却依然低下。类器官培养为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。有研究认为肿瘤类器官敏感的药物超过80%的可能性对应的肿瘤患者对该药也敏感，而在肿瘤类器官上无治疗效果的化疗药物对该肿瘤患者也无效。 随着类器官培养技术的迅速发展，越来越多的实验室和医院开始有意识地采集肿瘤类器官及其对应的健康组织类器官，并运用合适的冻存传代方法进行大规模保存，形成类器官库。根据患者信息、组织来源、基因表型等多个方面对类器官进行归类，使之成为公共的肿瘤研究资源，用于评测抗肿瘤药物的肿瘤杀伤效果和正常组织毒副作用。最早于2011年Masahiro Inoue实验室尝试大规模采集肿瘤组织体外成球培养保存[28]，但这一培养方法无法实现正常组织的长期保存。2015年，Hans Clevers团队第一次成功构建了20个结直肠癌患者来源的肿瘤与对应正常组织类器官库[18]。利用这些类器官样本，他们发现只有WNT 拮抗剂泛素连接酶RNF43突变的肿瘤类器官表现出对WNT分泌抑制剂的敏感性[18]。同时，结合类器官的突变表型和药物筛选，他们一方面验证了已知的突变体与特定药物的相关性，另一方面还发现了多个对肿瘤具有杀伤作用的化学药物。此外，由于正常组织类器官对照的存在，在验证药物肿瘤杀伤作用的同时，也能评估其对正常组织的毒副作用，最终选择出肿瘤杀伤强、毒副作用小的化疗药物用于临床。更重要的是，这一类器官库除了用于药物筛选，还被其他项目利用，从基因组和蛋白组学对不同个体肿瘤类器官与正常组织类器官进行对比分析[29]，实现对患者肿瘤状态的精准评估，为肿瘤的个性化治疗提供参考信息。目前已有包括结直肠癌、胰腺导管腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等在内的多个组织肿瘤类器官库，尤其是结直肠癌与乳腺癌，类器官库中患者数目已达到上百个，为肿瘤新药大规模筛选和临床前研究奠定了基础。 借助于肿瘤类器官与对应健康组织类器官库的建立，同时基于肿瘤类器官对药物肿瘤杀伤效果预测的准确性，可以在制定肿瘤患者治疗策略前，一方面通过检测肿瘤类器官的突变体类型，确定可能起作用的候选药；另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选，获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物，应用于临床，真正实现肿瘤的个体化治疗。这一策略不仅适用于化疗药物的选择，更有利于免疫疗法的有效性评估。与化疗药物的普遍性杀伤不同，免疫疗法具有较高的特异性，更需要直接来源于患者的样本进行临床前检测。利用肿瘤类器官与免疫细胞共培养，可以快速有效地检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现特定T细胞亚群与乳腺癌肿瘤类器官共培养后，可以显著性杀伤三阴性乳腺癌细胞[30]。最近，Emile E. Voest实验室利用外周血单个核细胞与肺癌或结直肠癌肿瘤类器官共培养诱导出一群肿瘤特异性T细胞[31]。进一步研究发现这群肿瘤杀伤性T细胞不会攻击正常组织类器官[31]，说明通过肿瘤类器官中的新抗原表位获得杀伤细胞用于临床肿瘤个体化免疫治疗具有很好的应用潜能。 4 展望 类器官在肿瘤研究中的应用目前尚处于起步阶段，但不管是在基础研究还是临床转化，均获得了很好的研究成果。相对于肿瘤细胞系培养和小鼠异种移植，类器官具有培养成功率高、能快速获得大规模资源库、同时可以采集对应的正常组织对照、最接近患者真实信息等多个优势，但目前类器官培养也存在许多问题亟待解决。首先虽然类器官本身去除了异种移植鼠源进化的问题，但目前3D培养用的基质胶来源于小鼠，且一些类器官培养还需要加小牛血清等动物源物质，可能对细胞性质与药物筛选过程中的反应性有未知的影响。因此，无血清培养基、非动物来源基质胶等是目前类器官研究的重点之一。此外，利用成体干细胞培养获得的类器官成分依然比较单一，血管、基质和免疫系统均缺失，也有许多研究关注于类器官中肿瘤微环境的构建。最后，目前仅仅上皮细胞源肿瘤成功构建了类器官，而非上皮细胞类肿瘤如血液细胞肿瘤是否能进行类器官培养尚且未知。虽然类器官培养在肿瘤研究中还存在一定的问题，但这一技术的确搭建了从基础到临床转化的快速通道，为肿瘤新药研究和个体化治疗提供了新的平台。 参考文献 1.      Bray,F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 2.      Ledford,H., Translational research: 4 ways to fix the clinical trial. Nature, 2011.477(7366): p. 526-8. 3.      Uhl,E.W. and N.J. Warner, Mouse Models as Predictors of Human Responses:Evolutionary Medicine. 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癌症不是机体老化的自然机制，为了更好科普什么癌症，下面我将从多个方面来介绍相关的癌症知识。

癌症可以在身体的任何位置开始。当细胞失去控制并排挤正常细胞时，它就开始了。这使得身体很难以应有的方式工作。

癌症对许多人来说可以得到很好的治疗。事实上，在癌症治疗后，比以往任何时候更多的人过着充实的生活。

在这里，我们将解释什么是癌症，以及如何治疗它。在这本回到的末尾，你会发现一个关于癌症的一些专用词，以及它们的含义。

癌症不仅仅是一种疾病。这不仅仅是一种疾病，有许多类型的癌症。癌症可能从肺部、乳房、结肠甚至血液中开始。癌症在某些方面是一样的，但它们在生长和传播的方式上是不同的。

我们体内的细胞都有一定的工作要做。正常细胞有条不紊地分裂。当它们衰老或损坏时，它们会死亡，新的细胞将代替它们。癌症是当细胞开始生长失控。癌细胞不断生长和制造新的细胞。他们排挤正常细胞。这会导致癌症开始的身体部分出现问题。

癌细胞也可以扩散到身体的其他部位。例如，肺中的癌细胞可以传播到骨头并在那里生长。当癌细胞扩散时，它被称为转移（meh-TAS-tuh-sis）。当肺癌扩散到骨骼时，它仍然被称为肺癌，医生认为，这些骨骼中的癌细胞看起来就像肺中的癌细胞。除非从癌细胞从骨骼开始，否则不叫骨癌。

有些癌症生长和传播很快，其它癌症则发展的较慢。它们也以不同的方式回应治疗。某些类型的癌症最好通过手术治疗；其它类型对称为化疗的药物反应更好（Key-mo-THER-uh-pee）。通常使用 2 种或更多治疗来获得最佳效果。

当某人患了癌症时，医生会想知道它是什么癌症。癌症患者需要对他们的癌症类型有效的治疗。

大多数癌症形成一个称为肿瘤或生长的肿块。但并非所有肿块都是癌症。医生拿出一块肿块，看看它，看看是不是癌症。非癌症的肿块称为良性肿块。

癌症的肿块称为恶性（粘连体）。有一些癌症，如白血病（血液癌），不形成肿瘤。它们生长在血细胞或身体的其他细胞中。

“当你被告知你患有癌症时，你会感到恐惧。开始想除了你的诊断之外，别无他法。这是你每天早上首先想到的。我希望癌症患者知道它确实会好转。谈论你的癌症可以帮助你处理所有你感觉的新情绪。记住，心烦意乱是正常的。”-----癌症幸存者 德洛雷斯。

医生还需要知道癌症是否扩散到哪里，这称为癌症阶段。你可能听到其他人说他们的癌症是阶段1或阶段2。了解癌症的阶段有助于医生决定哪种治疗类型是最好的。

对于每种类型的癌症，可以进行测试，以找出癌症的阶段。通常，较低的阶段（如第 1 阶段或 2 阶段）意味着癌症没有扩散太多。较高的数字（如阶段 3 或 4）表示其传播更多。第 4 阶段是最高阶段。

请医生解释你的癌症的阶段，以及这对你意味着什么。

最常见的癌症治疗是手术、化疗和放射治疗（射线-dee-A-顺）。手术可以用来切除癌症病灶，这样，医生可能会将患者的癌症病灶从身体中拿出来，从而消除影响。

对于乳腺癌，部分（或全部）乳房可能被切除。对于前列腺癌，前列腺可能被取出。手术不用于所有类型的癌症。例如，像白血病这样的血癌最好用药物治疗。化疗的简称是使用药物杀死癌细胞或减缓癌细胞的生长。有些化疗可以通过静脉注射（通过针头进入静脉），而另一些是你吞咽的药丸。因为化疗药物传播到身体几乎所有部位，它们对已经扩散的癌症有效。

辐射也用于杀死或减缓癌细胞的生长有效方法。它可以单独使用，也可以用于手术或化疗。放射治疗就像接受X光检查。有时，它是通过在癌症病灶内放置一个"种子"来发出辐射。

“对我来说，有帮助的是花时间退后一步，看看大局。得到我问题的答案有助于我做出一个好的决定。我做了我想做的事和需要做的事。我做的事情让我感觉很舒服，而不是别人认为我需要做的舒服。”

你的癌症治疗将取决于什么最适合你。有些癌症对手术反应更好；其他类型癌症对化疗或辐射的反应更好。知道你的癌症类型是了解哪种治疗方法最适合你的第一步。

癌症的阶段也将有助于医生决定最适合您的治疗。第3或4期癌症可能对治疗全身的治疗有较好的反应，如化疗。

你的 健康 和你喜欢的治疗也会在决定癌症治疗方面起到一定的作用。不是所有类型的治疗都对你的癌症有起作用，所以问问你有什么选择。治疗确实有副作用，所以问问每次治疗会发生什么。不要害怕问问题。您有权知道哪些治疗方法最有可能有帮助，以及它们的副作用可能是什么。

癌症患者经常问，“我做错了什么？医生不确定是什么原因导致癌症。当医生不能给出原因时，人们可能会提出他们自己的想法，自己为什么会患癌症。”

有些人认为他们因为过去做过或没做过的事情而受到惩罚。大多数人怀疑他们是否做了一些导致癌症的事情。

如果你有这些感觉，你并不孤单。像这样的思想和信仰对癌症患者来说是很常见的。你需要知道，癌症不是对你过去行为的惩罚。尽量不要责怪自己，也不要专注于寻找预防癌症的方法。癌症不是你的错，几乎从来没有办法找出是什么原因造成的。相反，现在要集中精力照顾好自己。

谈论癌症可能很难，即使是和你爱的人。知道自己得了癌症会激起很多情绪，比如悲伤、愤怒和恐惧。有时候很难知道自己感受，更不要说跟别人谈论了。

你所爱的人可能也很难谈论癌症。对他们来说，要知道该说什么来帮助你或让你感觉好些并不容易。

这里有一些提示，以帮助你和你的亲人处理癌症：

“你第一次大声说'我患了癌症'是最难的。你说的越多，说话就越容易。我越谈论我的乳腺癌，我就越容易接受我所经历的一切。有时，我为自己所说的感觉很奇怪。”----癌症幸存者海伦

癌症可以在身体的任何位置开始。当细胞失去控制并排挤正常细胞时，它就开始了。这使得身体很难以应有的方式工作。

癌症对许多人来说可以得到很好的治疗。事实上，在癌症治疗后，比以往任何时候更多的人过着充实的生活。

在这里，我们将解释什么是癌症，以及如何治疗它。在这本挥到的末尾，你会发现一个关于癌症的一些专用词，以及它们的含义。现实生活中的抗衰基因的坚强就是靠人自己来铸造，，养成好的生活习惯，从小走每步，敬老也不忘，泛学锻炼身体忙，诗意|趣幽逗乐酣，一生轻松绵…营养健身自琢研，…耄耋之年照蹁跹…人生幸福甜…就是将来真那个…也和癌症无关…只是机能彻底枯竭了…

研究者Stuart Rushworth说道，本文研究提供了证据来证明癌症会促进机体衰老，而且癌细胞自身还会驱动附近非癌变细胞的老化过程，同时白血病会利用一种特殊的生物学机制来加速疾病的进展。NOX2是一种参与机体对感染产生反应的特殊酶类，其主要存在于急性髓性白血病（AML）细胞中，同时其还主要负责产生机体的老化症状。

从上述分析看来，老化是不能预防、不能治疗、不能阻止、不可避免的事情。而恶性肿瘤是基本是可以预防、可以有治疗思路，如果病情治疗得当，可能导致缓解。因此，癌症不是老化的自然机制。

也就是说，目前我们没有很好的方法来抵御机体的老化，但我们能够通过一些措施，降低人类的患癌风险。

大多我们常见的癌症，如肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等确实都是老年病，要活久见。

问题是如何解释个中缘由呢？

整体上看，癌症发生需要两个最核心因素， 第一个是基因突变， 它发生在基因复制时期。

就好比母鸡下蛋，一群好蛋中突然出现了一个“坏蛋”，这个“坏蛋”就是癌细胞的前身，

它需要一系列的变身，最能终才发展成面目可憎的癌细胞。

第二个是免疫逃逸。 人体的免疫系统可以通俗理解为安保系统，它负责查杀所有的异体力量，

当然也包括异常的突变细胞。癌细胞既要积累很多突变，同时又要摆脱体内免疫系统的追捕，

日积月累，才能发展成有规模、有杀伤力的癌症。

整个过程需要十几年，甚至几十年的时间，所以癌症注定是“活久见”。

随着人年龄的增长，细胞分裂次数的增加，突变细胞出现的几率增加了，而免疫系统的老化也使突变细胞被消灭的机会变小了。两者相加的结果，就是癌症。

但也有例外，比如儿童患癌症，最常见的是白血病，这种现象怎么解释呢？

癌症是由突变引起的，后天因素导致突变需要时间积累，但先天因素的突变却不需要。

婴儿，或者几岁的儿童，他们得癌症必然有先天因素的帮助，要么是从父母那遗传了致癌基因，

要么就是在怀孕的过程中产生了突变，使他们体内的突变细胞随着生长发育也迅速壮大，

因而节省了癌症从量变到质变的积累时间，使疾病爆发大大提前。

所以，不能简单说癌症是机体衰老的调节机制。它是机体调节失衡的结果，只是这个失衡，有遗传因素的原因，也有寿命和外界刺激的影响。

……这题是我在(任麦兜…)先生栏看刭的，先生简叙了事…

，，，就癌症是不是身体老化的一种自然机制？

，，，粗略答之…癌症的产生是因人体的某个机能的免疫力下降，抗衰基因减弱了，让病毒基因站了上风，它牛B的够呛，任球野泼和播种，在人体狭窄的土地上，癌症病毒占领了主要地方，任由疯狂，抗衰基因再无地盘茁壮，怄憋够呛，才至世态炎凉，凄凄苍茫…谁要轮上，魂断寸肠，立了今生，来生的领导是阎王…永远睡觉觉…魂飞灵飘扬…多情的风光…谁也怕去晃……要命的地方…

，，，关于人体内的病毒基因和抗衰两大组织来说，它俩同一地方，同饮水一江，从小较劲纠缠不让，死争高低和茁壮，我壮你够呛…你壮我够呛…此山只能一方强，想长寿活命，二者死磕扛…胜者好模样，当王任疯狂…

，，，现时生活中的抗衰基因的坚强就是靠人自已来铸造，，养成好的生活习惯，从小走美步，刭老也不忘，泛学锻炼身体忙，诗意|趣幽逗乐酣，一生轻松绵…营养健身自琢研，…耄耋之年照蹁跹…人生幸福甜…就是将来真那个…也和癌症无关…只是机能彻底枯竭了…

，，，所以人们常怕的癌症，都是因自已的体质衰弱了，免疫力下降了，让它得到机会繁衍，让人儿受搓苦熬…死不甘心作业交…梦断魂桥…彼岸报道…

，，，其实近些年的一批旺旺中年人，因勤劳苦拚，为富足不择手段，冒险换来美好江山，狂风来慢卷，心慌涎…忧无边…憔不浅…饭菜不奢甜，狼狈不堪入牢狱或逃去国外，，十五年前，我在深圳和南京认识的6/7位大心们…都在5O岁左右早早去了那边…什么家中的字画和(满尼)大大的有…其中一位在文工团呆过的风情浪娇给相好老乡嘚瑟…我家就八辈子也花不完的钱……逃国外3年后回来…扬帆荡漾不刭半年…心上不祥…有的是钱，3o1和国外最好的医院，一天3万针药都不在眨眼的…也就半年多时光，照去摸那西河里的月亮…

，，所以人的绝症大多与人的心情有关…你要心焦愁，忧虑慌，怯揪紧，暗渠红水不顺畅，很快使那片富饶的土地成荒梁…杂草长…禾苗再不壮……就这样…

，，，天下你我行，美步耕勤奋，淡看茁壮成，幽趣乐呵经，今生只悦灵…就是将来彻底要不行…也不能让病魔的阴谋得逞……永是漂亮 健康 人！

近日，一项刊登在国际杂志Blood上的研究报告中，来自东安格利亚大学的科学家们通过研究发现，白血病或会促进机体 健康 的骨髓细胞过早衰老，即 健康 骨髓细胞周围的癌细胞会导致其早衰。

我们都知道，老化会促进癌症发生，但这项研究中，研究人员首次发现癌症也会促进机体细胞过早衰老；更重要的是，衰老的骨髓细胞会加速白血病的发生和进展，这样就会产生一种恶性循环加速疾病发展。文章中，研究者通过研究鉴别出了白血病患者机体骨髓过早衰老发生的分子机制，相关研究结果也有望帮助研究人员开发出新型策略减缓上述过程的发生。

研究者Stuart Rushworth说道，本文研究提供了证据来证明癌症会促进机体衰老，而且癌细胞自身还会驱动附近非癌变细胞的老化过程，同时白血病会利用一种特殊的生物学机制来加速疾病的进展。NOX2是一种参与机体对感染产生反应的特殊酶类，其主要存在于急性髓性白血病（AML）细胞中，同时其还主要负责产生机体的老化症状。

如今研究者发现，NOX2酶能产生超氧化物来驱动机体的老化过程，通过抑制NOX2研究者们就能减少老化的非癌变细胞的水平，从而减缓癌症的进展。最后研究者表示，此前我们并未发现白血病会诱发局部非癌环境中细胞的衰老，后期我们希望通过更为深入的研究来阐明其中所涉及的分子机制，从而开发出新型疗法抑制癌症促进机体过早衰老的过程。

癌症的本质，其实是一种遗传病，但它并不是一种机体老化的自然机制。

我们都有一种很明显的感觉，那就是人越老，患癌的概率也就会越大，而据相关数据统计发现，一个人只要活到了100岁，那么他患癌的概率就会高达50%。同时，事实上我们的身体每天都会有好几千的细胞想要发生癌变，只是因为它们要变成真正的癌细胞，并且还要发展起来形成肿瘤，这个过程太过复杂艰难了而已，因此癌症的发生其实也并不是那么的容易的。

那么，我提这个是想说明什么呢？其实就是想说，癌这个东西是会一直伴随着我们的一生的，从某种程度上说，我们正常生活，需要抗的不是癌，而是与癌共处。这听起来有些扯，但事实就是这样，癌离我们真的很近，只是它们在我们身体的免疫系统的防御下没有得到发展，形不成肿瘤而已，扩不散而已。

本质上来说，癌症是随着细胞的分裂次数的增多而丧失抗癌基因的基础上，原癌基因被病毒，化学物质，物理辐射大量激活，并最终使得身体免疫系统无法及时处理过来而发生的。从某种意义上说，癌症的发生可以理解为机体老化的一种普遍现象，毕竟无论是从细胞抑癌基因的缺失概率的增大，还是人体免疫力的下降来说，这都是在随着年龄的增大而增大的，即是说年龄越大，其本身患癌的概率也就越大。

当然，有些人认为癌症可能是机体老化的一种自然淘汰的机制，是大自然为了平衡以及节约资源而编制出来的。这种认为是有些道理的，但实际上它是不存在的，因为人体老化至生命终结的根本是机体的某个甚至是多个必要器官的彻底损坏而造成的，就这一条因必要器官的彻底老化不能再继续工作就足以将人类的寿命极限彻底地限制在120岁左右了，而人类活到100岁的患癌概率仅为50%，即便是到了120岁，患癌的概率也无法达到80%以上，因此这套说法是不存在的。

癌症问题多样，环境污染，生活方式，食物因素，情绪因素，化学药品，日化用品，病久不愈，自身因素等，都可以引起癌症。现全世界有近千万人患癌症，在七，八十年代是一万人有三两个是癌症，到现在过去仅仅几十年，一万人有十人有癌症，可能还要多。这是什原因呢？特别在我国癌症成倍增加，以前一个市都没几个癌症，现在一个小区就好几个了。 癌症同机体老化是有风险形成，如四十岁后各种各样癌症开始多发，有些三两岁一样有此列少点。

癌症不明原因，但有些病变是癌症因素造成，特别是迁延不愈炎症，如乙肝容易得肝癌，肠胃炎可能病变肠胃癌等，有病早治，早防才是防治癌症最好方法。

确实，年龄越大，患癌症的机会似乎越多。那么，癌症与老化到底是什么关系？

癌是指起源于上皮组织的恶性肿瘤。也就是说，癌症只是恶性肿瘤的一种。但根据题主的意思，应该是问恶性肿瘤会不会是机体老化的自然机制？

生物之所以能够成活，能够生长，因为细胞能够不断分裂。分裂是活细胞增殖过程，是由一个细胞分裂为两个细胞。自然规律显示，任何生命有了存活的机会，但不可能有无限存活的机会。也就是说，细胞的分裂不可能无限制进行。因此，为了生命的延续，就出现了生命繁衍另一个生命的过程~生殖。

而癌症细胞，往往是因为细胞基因发生了突变。导致细胞不受控制的异常增殖，分裂失去控制，并且浸润、转移、进而掠夺身体其他正常细胞的生成空间。导致机体的病变及死亡。

而老化，是由于基因表达的程序性，或渐进性的改变所致。这种改变使具有异常的，终末性不分裂细胞积聚，导致机体细胞分裂缓慢，或者是不再分裂。老化的细胞由于缺乏分裂的推动力，而最终失去分裂能力。这种内在性失去细胞增殖的能力称为细胞性老化或称复制性老化。

而引起的细胞变异，使细胞具有无限制的分裂增殖。较为明确的与因素有外源性和内源性两大类。外源性因素包括生活习惯，比如吸烟，比如长期食用霉变食物，比如有人认为长期食用过热食物或者长期饮用烈性酒可导致口腔、咽喉、食管癌变。还包括环境污染，空气、饮水、食物的污染。还有在一定条件下紫外线可引起皮肤癌以及病毒，细菌、寄生虫、真菌在一定条件下也可致癌等等，数不胜数。

还有内源性因素。比如遗传因素，遗传因素在大多数肿瘤发生中的作用是增加了机体发生肿瘤的倾向性和对致癌因子的易感性。比如免疫因素，先天性或后天性免疫缺陷易发生恶性肿瘤。我们熟知的艾滋病患者恶性肿瘤发生率明显增高，就是因为免疫缺陷原因引起。

同时，国际抗癌联盟认为，1/3的癌症是可以预防的，1/3的癌症如能早期诊断是可以治愈的，1/3的癌症可以减轻痛苦，延长生命。因而提出了恶性肿瘤的三级预防概念： 一级预防是消除或减少可能致癌的因素，防止癌症的发生。 二级预防是指癌症一旦发生，如何在早期阶段发现并予以及时治疗。 三级预防是治疗后的康复，防止病情恶化，提高生存质量，减轻痛苦，延长生命。

从上述分析看来，老化是不能预防、不能治疗、不能阻止、不可避免的事情。而恶性肿瘤是基本是可以预防、可以有治疗思路，如果病情治疗得当，可能导致缓解。因此，癌症不是老化的自然机制。

也就是说，目前我们没有很好的方法来抵御机体的老化，但我们能够通过一些措施，降低人类的患癌风险。

癌症不是机体老化的一种自然机制，正常人老年后身体开始衰老，脏器功能减退，各大系统的运转缓慢，开始出现一些病理指标，但这些指标往往集中在三高、心脑血管疾病及一些个体化疾病。而癌症与机体衰老没有直接相关性，但机体衰老后慢性病高发，一些慢性病不及时控制也会成为引发癌症的危险因素之一，但对于遗传性的癌症则一般在年轻时就已经发病了。下面我们详细探讨一下机体衰老与癌症的关系吧。

癌症是由内因（基因）和外因（物理因素，化学因素和生物因素等）之间相互作用的结果。其中基因因素包括先天遗传缺陷与体细胞累积突变。 先天癌症遗传基因在肿瘤发生中的贡献大约占了15%左右，环境危险因素对癌症的贡献大约20%多，由不良的生活方式和环境等危险因素导致的肿瘤驱动基因突变在肿瘤发生中占到60%多。 研究表明，肿瘤驱动基因的变异，是导致体细胞突变并累积的重要原因。驱动基因包含了抑癌基因、原癌基因等。

如果一个人在生活中经常受到外界致癌因素的刺激（比如电离辐射、烟草烟雾刺激、食入黄曲霉素等），正常细胞的基因就会发生无法预测的改变，这其中，可能就包括了某个细胞的原癌基因被激活，抑癌基因失活，导致基因编码的蛋白质功能发生改变，细胞生长进程受到影响，开始无限增殖，这时候，少数细胞癌变发生！了解到癌症的发病机制，我们不难发现他与机体老化没有直接相关性。

衰老是人体必然会发生的现象，这就好比一辆车，你再怎么爱护它，只要还在使用就会不断出现各种毛病，直到维修不划算而报废。人也是一样，有好多因素导致人体衰老。与癌症间接相关的因素如下：

1.人体衰老的过程中导致体内DNA修复的机制受到了损伤，或者体内细胞不断产生的自由基积累，这些都是诱发癌症形成的原因之一，这也是癌症在老年人群体中高发的原因。

2.人体衰老后会出现一些慢病和老年综合征，一方面这些慢性病本身就是癌症的危险因素之一，另一方面老年后身体一生中接触到的有毒物质、致癌物质、身体毒素也都积累到了相当高的水平，由量变到引发疾病这一质变的可能性增加，而在机体本身代谢能力、免疫力等均底下的老年时期，发生肿瘤的风险会比年轻时高很多。

总之，人机体衰老这一自然现象是引发肿瘤的间接因素，不会是引发癌症的一种自然机制。老年人预防癌症发生的关键还是要从改变不良生活习惯做起。