抑郁症动物模型研究论文

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抑郁症发病机理的研究分析

社会心理因素中工作压力引起的抑郁症重要原因，那么，抑郁症发病机理的研究进展是?

抑郁症的发病机制尚不十分清楚，可能与以下因素有关。

1神经递质学说

现代医学认为大脑神经递质在神经突触间的浓度相对或绝对不足,导致整体精神活动和心理功能的全面性低下状态。目前己知如下4种神经递质。

11去甲肾上腺素有人从抗抑郁药物及单胺氧化酶抑制药的药理作用得出：抑郁症患者中枢去甲肾上腺素能系统的突触间隙缺乏其递质NE;而抗抑郁药的主要药理作用为阻滞突触前膜对NE的重摄取，使突触间隙NE含量增力口,有充足的NE与突触后膜上的受体结合，从而消除抑郁症状,从而增高突触间隙NE的含量及消除抑郁症状

125-羟色胺5-羟色胺(5-HT)系统与情绪抑郁有重要关系。5-HT功能活动降低，则患者容易出现心情抑郁。拟5-羟色胺药物在临床上是高效的抗抑郁症的药物,可以选择性地抑制5-HT的重摄。研宄表明大鼠经过21天的应激刺激后，抑郁症模型大鼠皮质、海马和下丘脑NE、5-HT和DA及其代谢产物总量减少。三环类抗抑郁药丙咪嗪能增加大鼠脑内5-HT的含量，其抗抑郁机制在于阻断5-羟色胺能神经末梢对5-HT的.重摄取，增强突触传递作用，使病情得到改善。

1.3乙酰胆碱乙酰胆碱的功能与记忆、学习有关。Janowsky等人认为胆碱能神经元广泛分布在大脑边缘系统,提出胆碱能去甲肾上腺素能平衡学说。前者能增强引起抑郁,后者能增强则引起躁狂。抗胆碱能药物有较好的抗抑郁作用，能阻断突触前NE和5-HT再摄取，且与抑制胆碱能的活力有关。研宄发现[61增加胆碱能活力,可加重情感障碍者的抑郁相，故认为胆碱能系统也参与了情感调节。

1.4多巴胺有人提出，DA可能参与抑郁症的发病。最近Maj等发现，使用激动剂抗抑郁治疗后，有可能增加了活性状态的D2、D3受体的密度。DA受体反应敏感性下降的患者,使用帕罗西汀抗抑郁治疗效果会更好。Ossowska等研宄发现,长期应激处理后，大鼠边缘系统的D1受体密度显著增加29%,而长期抗抑郁药物治疗产生相反的作用。

2内分泌系统与抑郁症

2.1丘脑下部一垂体一肾上腺轴HPA轴能够调节食欲、睡眠及对应激的适应，与抑郁症关系很密切。当大脑接受刺激后对丘脑下部发出信号，丘脑下部即释放促皮质激素释放激素(CRH),CRH抵达垂体，刺激垂体释放ACTH进入肾上腺，肾上腺释放皮质醇。抑郁症病人HPA轴亢进,对皮质醇的释出失去了高同。

22下丘脑一垂体一去甲肾上腺素轴甲状腺功能减退症伴发抑郁情绪在临床上很常见。甲减症病人常伴有表情呆滞、乏力、反应迟钝等抑郁症患者常见的临床症状。研宄资料发现抑郁症与正常对照组相比较，甲状腺激素水平存在统计学意义上的差异。据统计m,5%?8%抑郁症患者有不同程度时隐性甲状腺功能减退，9%~20%抑郁症患者抗甲状腺抗体水平升高，提示抑郁症与甲状腺功能障碍可能有联系。

性激素雌激素和孕激素等生殖腺激素可影响中枢神经系统，雌激素能抑制单胺氧化酶,可促进抑郁发作,如女性处于更年期时，其抑郁症的发病率较高[111。因此有学者认为抑郁症患者血清雌激素水平下降。孕激素:孕激素能促进C氨基丁酸2A受体功能，加强神经元抑制。产后抑郁症患者可能由于分娩后孕激素快速撤退,可解释产后抑郁症的焦虑和易激惹症状。

3循环系统与抑郁症

许多心血管疾病与抑郁症在很多方面存在相互联系，其共患率也很高。

21血脂异常与抑郁Duke大学研宄发现，胆固醇低的健康女性要比胆固醇高的女性抑郁和焦虑发生率高：39%胆固醇低的女性抑郁量表得分较高，35%胆固醇低的女性焦虑量表分值高。另外，血脂类型与抑郁尚有一定关系。LDL/TG与焦虑、抑郁有关,而高密度脂蛋白(HDL)与其无关。原因是胆固醇低，脑内的5-羟色胺(5-HT)水平减少,所以易发生情感障碍。

32血压与抑郁抑郁和焦虑可作为高血压发生和需要药物治疗的预测指标。其抑郁症状的产生与收缩压、躯体疾病、心理社会变量有关。国外研宄表明：高血压患者中抑郁发生率为35.4%。老年高血压患者抑郁症状严重者,卒中和死亡率也增高。此外，某些治疗高血压的药物也可引起抑郁,如利血平a-甲基多巴等。

4遗传因素

大样本的人群遗传流行病学调查表明，抑郁症患者的家属患同类疾病的机率远高于普通人群,患病可能性是普通人的15倍。祁曙光等应用家族史法对108例单相抑郁症患者及其一级亲属进行研宄得出：在一级亲属中，单相抑郁症的患病率为4.1%,高于群体发病率002%:有单相抑郁症阳性家族史者占25.0%,高于其他精神疾病阳性家族史者。表明单相抑郁症具有明显的遗传效应。

5社会心理因素中工作压力引起的抑郁症似乎较为肯定，研宄发现,与那中些工作压力低的人相比，工作压力大的人患抑郁症的可能医性增加5倍以上。家庭结构的变化也较肯定地会引起老年^人的抑郁症。情绪心理学家塞利格曼认为抑郁症是学习获得无助感引起的。抑郁症是一种常见的情绪失调症，是无力应付外界压力而产生的消极情绪，这种消极、压抑的情绪刊长期存在就会导致抑郁症。抑郁症不是单纯原因引起的病理产物，与神经递质、切的关系。正确看待抑郁症，从病理和心理两方面探察抑郁症的根源,从而战胜这个人类第一心理杀手，将是我们的使命。