牛的乳房炎研究现状论文

牛奶富有营养价值，其成分可分为水和固形物两部分，固形物包括乳蛋白、乳脂肪、乳糖、矿物质、维生素等多种物质。固形物含量多少影响乳的品质，乳脂率是衡量乳质优劣的重要指标，含量一般为3％～5％。乳脂中含有人体必需的亚麻酸和花生油酸及多种脂溶性维生素、磷脂类等。提高乳脂率的主要方法是进行奶牛品种改良，选择优质饲料，饲养管理也是提高乳脂率的重要因素之一。1 选育好的品种和个体不同品种牛的产乳量和乳脂率有很大差异。经过精心选育的品种如荷斯坦牛，其产乳量显著高于地方品种。产乳量和乳脂率之间存在负相关，产乳量较高奶的乳脂率相应较低。但产乳量高的品种通过有计划地选育，乳胀率仍可提高。同一品种内的不同个体虽然处在相同的生长阶段、相同的饲养管理条件下，其产乳量和乳脂率仍会有差异，如荷斯坦牛的产乳量变异范围在3000～12000kg，乳脂率为 2．6％～6．0％。选育优良的品种和个体并不断地进行改良，是奶牛优质高产的有效途径。2 选择优质饲料牛的瘤胃代谢产物中挥发性脂肪酸即乙酸。丙酸和丁酸的比例结构，对奶牛的产奶量和乳脂率有重大影响。乙酸被吸收后，通过血液被输送到乳腺，用以合成乳脂肪中的一系列短链脂肪酸；丙酸被吸收后，输送到肝脏，成为合成葡萄糖的原料；丁酸是乳脂肪中的一种短链脂肪酸，也可与乙酸辅酶A缩合形成高级脂肪酸。乙酸、丁酸比例增加，有利于提高奶牛乳脂率。乳脂是由两种基本类型的前体合成的，其中约50％的脂肪是以瘤胃发酵产生的乙酸和醋酸为原料由乳腺合成，其余部分则由饲料的脂肪或体内积蓄的脂肪供给（以长链脂肪酸的形态直接形成乳脂人不同饲料组成对乳胀的体内合成有极大影响。2．l 粗纤维饲料中对乳脂肪影响最大的是粗纤维含量。纤维在瘤胃内被分解后生成乙酸，而淀粉则能增强瘤胃发酵、降低pH值，促进丙酸的生成，乳脂率与瘤胃内乙酸／丙酸比呈正相关。若日粮中的牧草低于50％，或者ADF（酸性洗涤纤维）低于19％，或把全部饲料的粗纤维限定在13％时，由于日粮纤维含量的减少将导致乙酸／丙酸比下降，从而降低乳脂含量。2．2 脂肪脂肪的正作用是能量高并能直接为乳脂合成提供脂肪酸，约50％的乳脂肪必须由日粮中脂肪供给。当奶牛处于能量正平衡时，很难动用体脂肪并把它运入乳腺，因此在泌乳期内日粮脂肪是乳脂的唯一来源。脂肪的负作用是不饱和脂肪代谢产生的不饱和脂肪酸，在瘤胃内和氢结合促进丙酸生成从而降低乳脂含量；由于氢的加入，生成的转移单不饱和脂肪酸也能抑制脂肪在乳腺内的合成。根据脂肪的上述双重作用，为了不妨碍瘤胃发酵等特性，在饲料中添加3％～6％脂肪为宜。游离油脂常降低乳脂含量，而整粒油籽未产生此作用。大豆油或整粒大豆可以降低乳蛋白含量，而棉籽油和棉籽的影响很小。添加不饱和脂肪或大剂量脂肪常可导致乳脂率下降，主要原因是其对瘤胃发酵的影响。所以，人们试图通过某些措施以减少脂肪的负面影响，如饲喂整的或压碎的油饼，用甲醛处理使脂肪免受瘤冒发酵，采用钙皂化等。这些技术措施在维持和提高乳脂率方面具不同的效果。高士争等（1998）报道，添加脂肪酸钙300g／d·头可使奶中乳脂率较对照组显著提高（p<0．05），总脂、必需脂肪酸中的亚油酸和亚麻酸及钙含量显著增加（p<0．05）。奶牛添加脂肪酸钙仅限于乳脂率3．5％以下的奶牛，对高乳脂率的奶牛无效。由于乳脂率的提高必须有50％乙酸作为合成前体物，故添加脂肪酸钙时，日粮于物质中要求维持粗纤维17％、ADF21％的水平（张延利，1996）。2．3 能量及蛋白质当日粮能量水平提高时，乳蛋白含量提高，但可能会降低乳脂率。日粮中蛋白质含量提高通常并不提高乳蛋白含量，但蛋白质低于需要时可能会降低乳蛋白。只有当奶牛在极低营养或长期营养不良的情况下，能量及蛋白质才有可能对乳脂率发生影响。2．4 无机盐当瘤胃pH值保持在正常范围内时，乙酸的形成较丙酸更容易些，由于乙酸的增多，奶牛的采食量、产奶量和乳脂率都将得到提高。在高水分谷物和青贮玉米等易发酵饲料中添加碱化剂可以取得理想效果，但在干草和青贮鲜草等含ADF占20％以上的饲料中添加碱化剂无明显效果。常用的碱化剂多为碳酸氢钠或碳酸钠，氧化镁和碳酸氢钠以1：2的比例制成的混合剂其碱化效果很好。沸石能增大瘤胃pH值，但同时可能降低乳脂和乳蛋白含量。韩正康（1986）报道，当瘤胃处于丙酸型发酵时，添喂乙酸钠能提高乳脂率。2．5 其他饲料添加剂 烟酸能增加乳脂率或产奶量。据报道，在奶牛产后120 d内，每日饲喂烟酸6 g，可使产奶量提高11．9％，在泌乳中期给奶牛添喂烟酸其效果远不如泌乳早期，原因可能是奶牛在泌乳早期常处于能量负平衡状态。奶牛分娩后由于采食量下降、日粮组成改变及由此引起的瘤胃微生物群体改变等因素，导致日粮中供应的和瘤胃微生物合成的烟酸减少，造成奶牛烟酸缺乏；而在泌乳中期，奶牛瘤胃微生物群体稳定，泌乳量逐渐下降，奶牛依靠饲料和自身合成的烟酸可满足代谢和生产的需要，因而在奶牛泌乳早期添加烟酸的效果显著高于泌乳中期。所以，给奶牛添加烟酸要考虑产奶量、泌乳阶段及饲料条件等因素，不应盲目添加。对高产奶牛来讲，为了保证奶牛摄入足够的能量，粗饲料的摄入应受到限制。有关资料表明，在这种情况下，饲料中加入适量的乙酸钠或双乙酸钠，可促进和改善机体电解质的平衡，刺激肝脏、肾脏和肠粘膜，从而提高乳脂率。另外，当精料比例增多使奶牛乳脂率降低时，可每天补饲450g乙酸钠盐或丁酸盐，以提高乳脂率。拉沙里菌素和莫能菌素等离子载体对乳脂率有削减作用，因为这类抗生素物质能增加瘤胃内丙酸的产生量。3 科学规范的饲养管理3．l 合理搭配精粗饲料比例在奶牛日粮中，不能过多强调精料，而应以多汁青绿饲草、青干草等优质粗饲料为主。在充分供给优质青干草等粗饲料后，不足的能量部分由精料供给，在饲喂上也应先粗后精，精料尽量做到少量多次饲喂，避免一次摄入大量精料。Poewll（l939）最早发现，给奶牛饲喂高精料、低粗料日粮会导致乳脂率下降。当饲粮中精料比例较高时，瘤胃中乙酸比例减少，丙酸比例增加；反之，当粗料比例较多时乙酸比例增多。可见，增喂粗饲料有利于提高乳脂率。但粗饲料不能提供乳牛合成乳蛋白的原料，会影响产。奶量。因此，牛的饲粮要合理搭配，不仅提供适量的精料和多汁料，保证奶牛高产，同时要保证有一定比例的粗饲料以提高乳脂率。生产中，奶牛饲喂多采用先粗后精或精粗混合的方法，粗料比例一般不低于日粮的40％。3．2 注意日粮的可消化性和物理形态 VanSoest（1963）通过大量奶牛试验证实了乳脂率与日粮纤维有关，并推断日粮纤维含量和来源对乳脂率的影响可能与纤维的长短有直接关系。饲喂奶牛要注意日粮的消化性，高产奶牛日粮消化率不应低于65％，无论精料还是粗料都应注意其消化性能。精料中易降解的是大麦、高粱，玉米相对较差，粗料中禾本科青干草易降解，其他牧草相对差一些。同时要注意日粮的物理形态，精料的籽实类以打碎或压碎为好，而青粗饲料不易太碎，一般以8cm左右为好，青贮牧草可适当长一些，这样可增加饲料在消化道内的时间，从而达到提高粗纤维、干物质的消化率，进而提高乳脂率的目的。3．3 补充脂肪一般奶牛日粮脂肪含量约在3％左右，而有关资料表明，日粮中脂肪含量在5％～6％时奶牛对养分利用率最高。因此，在日粮中添加一定量的油菜籽或保护脂肪酸，可有效提高乳脂率，但添加量也不宜过高，掌握在日粮中脂肪含量大体在5％～6％即可。3．4 加强干乳期的管理产奶牛干乳期是胎儿迅速生长发育需要较多营养的阶段，改善母牛营养状况也对下一泌乳期有利，为延长生产年限准备必要的条件；同时干乳期间乳腺分泌活动停止，是分泌上皮细胞更新动下一泌乳期能正常分泌的必要准备阶段。因此，母牛干乳期供给充分的营养并结合科学的饲养管理（如加强干乳中后期乳房的按摩等），可有效提高乳脂率。3．5 掌握正确的挤奶方法正确的按摩和挤奶操作，能增强排乳反射，提高奶产量和乳脂率。规范和提高挤奶技术，每次挤奶时力求使乳腺胞内的乳汁尽量挤净，不仅可提高产奶量（增幅为10％～20％），而且可增加乳脂率0．2～0．4个百分点。掌握挤奶速度，尽可能在5分钟内挤完。3．6 适当的运动舍饲奶牛运动量较少，如果给予适当的运动，不仅能锻炼体质，加强代谢，增强健康，而且还能提高产奶量和乳脂率。一般情况下，奶牛每天自由运动时间应不少于6h。据报道，对奶牛每天驱赶3公里，可以有效地提高产奶量和乳脂率，但运动不宜剧烈，时间也不宜过长，应根据牛的生理、营养状况而定。过量运动有时会造成能量负平衡，引起酮病。4 加强奶牛乳房炎的预防乳房炎症是影响奶牛产奶量和乳脂率高低的重要因素，尤其是由乳链球菌、大肠杆菌、巴氏杆菌等引起的乳房炎，乳汁会呈水样，乳脂率明显降低。由于乳房炎病因复杂且有很多影响因素，预防工作有一定难度。预防乳房炎，必须从各个环节着手，采取综合的措施，贯彻以防为主、防治结合的方针。日常管理中，要搞好环境和畜体卫生，尤其是乳房的卫生；要注意挤奶卫生和正确挤奶；定期进行隐性乳房炎或DHI测定，对于隐性乳房炎检测结果呈“＋＋”以上反应的及时用药治疗；重视和坚持乳头药浴工作，浸渍乳头的药液要求杀菌力强、应激性小、性能稳定、作用时间长，常用的有0．3％～0．5％洗必太溶液、0．5％～l％碘附等。要对病牛实行隔离饲养，及时淘汰慢性病牛一定要看仔细看啊，我找了 好久才找到的 ，算是对的起这个分了！

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浅析猪常见传染性疾病临床症状和预防治疗方法

1 猪副伤寒病

本病主要侵害 1～4 月龄仔猪，一年四季均可发生，但阴雨潮湿季节多发。病猪和带菌猪是主要传染源，可从粪、尿、乳汁、流产的胎儿、胎衣、羊水排菌，主要经消化道感染。在子宫内也可能感染。健康猪带菌相当普遍，当受外界不良因素影响以及抵抗力下降时，常导致内源性感染。主要特征是腹泻、下痢，若不及时准确治疗，很快就脱水死亡，死亡率高，经济损失大。

猪副伤寒病的症状

急性型：多发生于断乳前后的仔猪，常突然死亡。病程稍长，体温高达 41℃～42℃，腹泻，下痢，呼吸困难，耳根、胸前、腹下皮肤有紫斑，多以死亡告终。

亚急性和慢性型：表现体温升高，眼结膜发炎，有脓性分泌物。初便秘后腹泻，排灰白色或黄绿色恶臭粪便。病猪消瘦，皮肤有痂状湿疹。病程可达数周，最终死亡或僵猪。

防治措施

预防：加强防疫注射或投喂副伤寒苗。把好猪源关，自繁自养极佳。改善饲管及卫生条件，消除发病诱因，增强仔猪抵抗力。常洗用具、食槽，保持圈舍清洁、干燥，不留粪尿，以减少感染机会。

哺乳及培育仔猪防止舔食脏物，喂优质、易消化饲料，勿突然更换饲料。

治疗：肌注恩诺沙星、盐酸环丙沙星，服土霉素片;肌注氯霉素、庆大霉素，服土霉素片;肌注氯霉素、磺胺嘧啶钠，服土霉素片;肌注恩诺沙星、氯霉素，服土霉素片;盐酸环丙沙星、氯霉素，服土霉素片。

2 猪肺疫病

猪肺疫是多杀性巴氏杆菌感染引起的一种急性、败血性传染病，各龄猪均可感染发病，其特征是急性病例呈败血症死亡。本病对多种动物和人均有致病性，猪最易感，季节性不明显，以冷热交替，气候剧变，高温，潮湿，多雨季节多发。营养不良、长途运输、饲养条件不良等因素促进本病发生, 一般呈散发性或地方性流行。

猪肺疫的症状

急性病例高热达 41℃~42℃，呼吸困难，犬坐姿势，咳喘，口鼻流泡沫或清液，咽喉部急性肿大、红色、触诊坚硬有热痛感。腹侧、四肢内侧皮肤发红斑，指压褪色，终呼吸困难窒息而死;慢性病例主要呈现慢性肺炎、慢性胃肠炎症状，鼻流脓性分泌物，持续性咳嗽、呼吸困难，食欲不振，伴腹泻消瘦。

防治措施

预防：定期注射猪肺疫苗;把好猪源关;猪舍定期消毒，保持干燥、卫生、通风;发现病例及时隔离治疗。

治疗：静注磺胺嘧啶钠。肌注长效土霉素、恩诺沙星或卡那霉素，若并发它病要对症治疗。

3 猪传染性胸膜肺炎

病原是胸膜肺炎放线杆菌，各龄猪均易感，多发于 6 周龄至6 月龄猪。长途运输、饲管不当、气候骤变等因素可引发本病。病猪和带菌猪为主要传染源，主要经呼吸道气流感染。

猪传染性胸膜肺炎的症状

感染猪潜伏期 1～7 天。按病程长短分最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。最急性型病猪突然死亡，死前无征兆，死猪腹部、耳、四肢发绀，口鼻流带血红色泡沫，死亡率高达 80%～100%。急性型病猪减食或废绝，体温 41℃左右，常站立或呈犬坐姿势不卧，精神沉郁，耳鼻、四肢皮肤呈蓝紫色，张口伸舌，喘，间歇性咳嗽，呼吸困难，表情极痛苦，常于 24 小时内病重窒息死亡，部分转为亚急性或慢性。亚急性型或慢性型病猪体温正常或稍高，咳喘，食欲减退，消瘦，病程延长或进一步恶化。

防治方法

预防：加强防疫，定期注射胸膜肺炎多价灭活苗;严把猪源关;强化饲养管理;严格消毒制度，保持圈舍清洁、干燥、通风;实行全进全出的饲养方式，发现病猪及时隔离治疗。

治疗：本病早期治疗效果较好，用药量要大。首选静注磺胺嘧啶钠，肌注长效土霉素、恩诺沙星或(卡那霉素、丁胺卡那霉素)。

可同时使用维 C、地米效果会更好。若并发其他病要对症治疗。

4 猪口蹄疫

口蹄疫属于一种急性、烈性的传染病，猪、牛、羊等偶蹄动物均易感染，本病传染性很强，无明显季节性，一年四季均可发生。以流涎，跛行，口腔、鼻盘、蹄部水疱为主要特征。

猪口蹄疫的症状

患病猪体温升高，全身症状明显，流涎，跛行，喜卧，鼻盘、口腔、齿龈、舌、乳房(主要是哺乳母猪)，蹄冠、蹄叉、蹄踵均会产生水疱，疱溃后、流脓血而形成烂斑，重者蹄壳脱落，病仔猪可因停食、肠炎腹泻等死亡。

防治方法

若发现猪患上口蹄疫，一定要上报动物检疫部门，不能隐瞒、出售、私屠乱宰;对病死猪要作焚烧、深埋等无害化处理;对圈舍、用具、槽子等进行严格的清洗消毒，以免口蹄疫经空气、污物、病肉等传播，传染给其他家畜甚至人。该病危害极大，无法根治，只能预防。因此预防十分关键，广大养殖户要十分重视，定期注射口蹄疫苗，切勿心存侥幸，造成重大经济损失。

5 猪丹毒病

该病是由猪丹毒杆菌引起猪的一种传染病。多发生在夏秋和梅雨季节，2 月龄以上猪最易感染。病猪潜伏期短的为 3~5 天，长的达半月之久。主要特征是在耳后、颈部、胸、腹侧等部位，皮肤出现各种形状红斑或疹块，呼吸困难，病死率很高，对养猪业危害很大。

猪丹毒病的症状

该病分为败血型、疹块型和慢性型。患猪体温升高，精神不振，食欲减退或废绝，口渴，大便干燥。在耳根、胸、背部、腹部、大腿上均出现形状不一、大小不一、界限明显、扁平肿胀的紫红色疹块，指按褪色。

防治措施

预防：定期预防注射猪丹毒苗。强化消毒制度，搞好圈舍卫生。严把猪源关，新购进的猪应隔离饲养一周，确定正常后再入圈喂养。

治疗：静注磺胺嘧啶钠，用复方氨基比林或安乃近 10~20 毫升稀释青霉素肌注，每天 2 次;中药疗法可用大黄、石膏、玄参、知母、连翘、地龙各 25 克，甘草 15 克，加水煎服 2 剂。

浅谈奶牛乳腺炎治疗新策略研究进展

乳腺炎(mastitis)是奶牛最常见的生产性疾病，给奶牛业造成了巨大的经济损失[1].奶牛乳腺炎分临床型和隐性乳腺炎两种，临床型乳腺炎以乳房红肿热痛、乳腺组织损伤为主要特征[2],而隐性乳腺炎虽无可见临床症状，但在大部分牛场存在，危害更大。奶牛罹患乳腺炎后，引起乳腺上皮细胞合成和分泌功能不同程度障碍，乳脂肪、乳蛋白和乳糖等主要乳成分合成量明显减少[3],造成牛奶品质显着下降。研究证实，综合评估各种因素造成的损失，奶产量及奶品质下降造成的损失占总损失的49%[1].

国内常见的奶牛乳腺炎治疗方法是使用抗生素，但由于乳腺炎病原菌种类多，乳腺感染致病机制复杂，其治疗效果不理想。长时间大剂量使用抗生素极易导致耐药菌株增多、乳中抗生素残留等问题，严重威胁乳品及生命安全。因此，开发能快速修复乳腺组织，恢复产奶量、提高奶品质的治疗方法迫在眉睫。

研究表明，乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液新型乳腺炎治疗制剂可用于奶牛乳腺炎临床治疗。另外，激素、调控乳腺细胞信号通路及嗜中性粒细胞数量等新型治疗策略也为快速高效防治乳腺炎提供了良好前景。

1治疗乳腺炎的新制剂

乳酸链球菌素

乳酸链球菌素 (Nisin)又称乳球菌肽或乳链菌肽，是从乳酸链球菌发酵物中提取的一种多肽抗菌类物质，已被证明是一种安全天然生物性食品防腐剂和抗菌剂[4].Nisin最先作为牛乳房乳头的一种消毒剂使用，具有良好的杀菌作用且无潜在组织损伤。Nisin作为乳腺炎治疗药物的主要作用机理是其吸附于细胞膜上以后，破坏细胞膜的完整性，引起细胞裂解及细胞内蛋白大量外泄，致病原菌死亡[5].

另外的研究也证实，Nisin在肺炎链球菌感染小鼠模型的治疗中，也起到良好的杀菌作用。从临床型奶牛乳腺炎分离出金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和无乳链球菌的药敏试验结果可见，Nisin能够有效抑制这两种细菌的生长和繁殖[4].曹立亭等[6]使用Nisin乳腺灌注治疗临床型乳腺炎，测定治疗前后牛奶中乳脂肪含量、非脂乳固体含量、牛奶蛋白质含量、奶牛泌乳性能等指标，治疗后奶牛所产牛乳的上述指标均显着提高，提示使用Nisin可促进乳腺上皮细胞合成乳成分的能力增强及乳腺组织修复。Szweda P等[7]分离出37株牛乳腺炎源耐药菌株，药敏结果显示其中21株对Nisin敏感，进一步证明Nisin具有良好的杀菌作用。

Aegis溶菌酶

Aegis溶菌酶是一种有效的抗菌剂，能切断肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-l,4糖苷键，破坏肽聚糖支架，在内部渗透压的作用下致细胞胀裂，引起细菌裂解[8].通过对比溶菌酶和头孢唑啉钠治疗临床型乳腺炎的治疗效果试验，溶菌酶组给药24h后乳清中丙二醛(malondialde-hyde,MDA)含量显着降低，揭示溶菌酶能抑制和清除炎症时产生的氧自由基，从而减少对乳腺细胞的损伤[9].进一步研究证实，鸡蛋清溶菌酶、鸭蛋清溶菌酶、10%溶菌酶制剂、细菌性溶菌酶对引起奶牛乳腺炎的葡萄球菌均有抑制作用[10],细菌性溶菌酶治疗效果最好，最有希望用来治疗细菌性乳房炎。

沈诚等[11]将人溶菌酶重组质粒pcDNAKLYZ乳腺灌注治疗隐性乳腺炎奶牛，比较灌注前后牛乳中的细菌阴性率，灌注前阴性率为0,灌注后阴性率为,显示重组质粒抑菌效果显着，该重组质粒对奶牛隐性乳腺炎具有较好的治疗效果。

溶葡萄球菌酶

溶葡萄球菌酶(lysostaphin)是一种从模仿葡萄球菌()中分离获得的含Zn2+内切肽酶，因能有效的清除金黄色葡萄球菌生物被膜而达到杀菌作用[12].Aguinaga A等[13]使用溶葡萄球菌酶和不同抗生素单独和联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant )和甲氧西林敏感菌(methicillin-susceptible )的研究报告中显示，溶葡球菌酶跟抗生素联合使用比单独使用抗生素，具有较强的杀菌作用并且致MSSA及MRSA菌株的抗生素使用浓度分别降低了2倍~11倍和2倍~14倍。在另一研究中，用MRSA建立小鼠肺炎模型，分别应用不同剂量的溶葡萄球菌酶、万古霉素和PBS进行感染后治疗，结果显示溶葡萄球菌组具有低病死率、肺组织损伤减少、感 染 部 位 细 菌 数 较 少 特 征，并 成 剂 量 依 赖性[14].

Szweda P等[7]研究同时也指出耐药菌对溶葡球菌酶的最小抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration,MIC)为μg/mL~μg/mL,远远小于MIC最大值32μg/mL,且所有耐药菌对溶葡萄球菌酶敏感。蒋司嘉等[15]使用低、中、高重组溶葡球菌酶粉治疗85头患乳房炎奶牛的104个乳区，试验结果表明低中高剂量重组溶葡萄球菌酶均能有效清除感染乳区的链球菌、葡萄球菌、化脓隐秘杆菌等革兰阳性菌，大幅降低牛奶中的白细胞数，提高日产奶量。不同剂量的重组溶葡萄球菌酶治疗隐性乳房炎、临床型乳房炎的有效率和治愈率都优于青霉素，治疗效果跟剂量呈正相关。

CpG-DNA

CpG-DNA是一些具有免疫激活功能的以未甲基化的CpG基序为核心的DNA序列，它包括含CpG基序的人工合成的CpG-ODN和自然界中低等生物的基因组DNA[16].在由大肠埃希菌建立的山羊乳腺炎模型中，试验组乳腺组织中大肠埃希菌数显着低于对照组，CpG-ODN对大肠埃希菌诱导山羊乳腺炎的乳腺有保护作用[17].在分别由金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌诱导的大鼠乳腺炎中，使用CpG-DNA的试验组乳腺组织白细胞介素-6(in-terleukine-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necro-sis factor-ɑ，TNF-ɑ)和CpG-DNA特 异 性 受 体TLR-9(Toll-like receptor-9)mRNA表达水平较对照组显着提高，同时减轻炎症反应和炎症介质对组织的损伤，提示CpG-DNA具有乳腺保护作用，其作用机理可能为CpG-DNA与宿主体内天然免疫细胞上的模 式 识 别 受 体 相 结 合，引 起 相 应 的 免 疫 应答[18].

血小板浓缩液

血小板最常见的作用是在血管损伤部位聚集，形成凝血酶原和纤维蛋白原组成凝血表面从而达到止血作用[19].Pinto J M等[20]通过使用血小板浓缩液治疗一例人慢性皮肤溃疡，观察到肉芽组织增生，提示治疗有效，可能原因是血小板作为生长因子的载体刺激胶原蛋白产生、活化成纤维细胞和诱导细胞外基质重塑达到修复组织损伤作用。

Lange-Con-siglio A等[21]使用血小板浓缩液灌注感染乳腺，通过感染乳腺乳汁体细胞数和细菌数评估治疗效果，结果显示使用血小板浓缩液能显着降低牛乳中体细胞数和细菌数，血小板浓缩液在促进炎症消散、减少乳腺实质损伤、降低乳腺炎复发率方面有较好作用。进一步研究证实血小板浓缩液不仅对乳腺组织有修复作用，对奶牛乳腺炎病原菌也有抑制作用。

Bi-elecki T M等[22]采用Kirby-Baue纸片扩散法，观察到人富含血小板的血浆的琼脂平板可以显着抑制金黄色 葡 萄 球 菌 及 大 肠 埃 希 菌 的 生 长。

Marian E等[23]从事的另一项研究不仅验证了上述研究结果，而且显示血小板浓缩液对铜绿假单胞菌也有抑制作用。一项乳腺炎流行病学调查的研究显示，金黄色葡萄球菌乳腺炎发病率为,大肠埃希菌乳腺炎发病率引起的为[24],因此有望使用血小板浓缩液治疗由条件致病菌引起的乳腺炎。

2乳腺炎治疗新策略研究进展

激素调控乳腺细胞的分泌及修复

激素在生殖生理方面应用广泛，乳腺的生长发育和分泌功能均在大脑皮层和丘脑下部的调节下进行，多种内分泌激素发挥着重要作用[25-26].佟慧丽等[27]建立正常培养的奶山羊乳腺上皮细胞系，用催乳素处理体外培养乳腺上皮细胞，测定催乳素处理组乳腺上皮细胞乳糖和总蛋白水平，显示催乳素诱导乳腺上皮细胞乳糖及乳蛋白分泌水平明显升高。

陈建晖等[28]使用催乳素和孕酮处理奶牛乳腺上皮细胞系，测定处理后细胞中的酪蛋白和乳糖含量，显示催乳素处理组升高趋势显着，提示催乳素可以提高乳腺干细胞的数量。激素已被证实有助于提高乳腺细胞分泌能力，提高牛乳品质，促进乳腺组织恢复，但应用方法及其作用机制有待进一步研究。

调控乳腺细胞凋亡及相关信号通路的研究

研究证实乳腺炎的发生发展与乳腺细胞的凋亡及信号通路关系密切，肖阳[29]使用TUNNEL方法检测奶牛不同发育时期乳腺组织的细胞凋亡，证实泌乳晚期凋亡信号最强。乳腺细胞的分化、更新及凋亡与信号通路的调控联系紧密，与此相关的信号通路包括Wnt信号通路、Notch信号通路、Hedge-hog信号通路[26].Wnt信号通路中，β-catenin可以启动Wnt靶基因的表达;抑制β-catenin信号，乳腺细胞分化和增殖被抑制，Notch信号通路的激活能够促进乳腺细胞的自我更新，而Notch的过量表达会抑制细胞的分化。研究表明不同形式的TP63激活Hedgehog信号通路可促进乳腺细胞的有丝分裂[30].张雯[31]使用脂多糖(LPS)诱导的原代小鼠乳腺上皮细胞炎症模型，检测LPS刺激下细胞因子和炎性介质的分泌以及常见的两条炎症信号转导通路NF-κB和MAPK的变化，结果显示LPS刺激下，乳腺上皮细胞TRL4、NF-κB和下游细胞因子表达升高，显着抑制了p38、JNK和ERK、MAPKs磷酸化。分析各信号通路在乳腺细胞分化更新及凋亡中的机制，精细调控乳腺细胞凋亡也有望成为治疗乳腺炎的新方向。

调控乳腺组织嗜中性粒细胞数量的研究

金黄色葡萄球菌()等致病菌侵入奶牛乳腺后，中性粒细胞向感染乳腺组织集中，发挥吞噬功能清除病原，充当保护机体的第一道防线[32].然而，如果PMN在炎症灶过度激活或延迟清除，大量PMN可以通过释放氧自由基等有害内容物加重炎症反应，使炎症迁延、慢性化或扩散至全身[33].因此适时适度清除PMN对于控制乳腺炎症的发展和转归至关重要。

Wang Y等[34]使用650nm,低强度激光疗法作用LPS诱导的大鼠乳腺炎模型，经低强度激光疗法后，抑制PMN向乳腺腺泡聚集，降低髓过氧化物酶活性，从而减轻乳腺炎症反应。另一项研究证实，日粮中硒含量与乳腺中PMN数量直接相关，LPS诱导的小鼠乳腺炎的病理学切片显示，缺硒小鼠乳腺出现较多PMN浸润、乳腺中组织中促炎因子表达水平高于正常硒含量组小鼠，因此有望通过调控日粮中硒含量，调节乳腺中PMN数量，进而防治奶牛乳腺炎[32].

综上所述，乳腺炎是一种严重危害奶牛业的疾病，抗生素治疗乳腺炎由于其天然局限性，治疗效果并不理想。乳腺炎防治新制剂乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液有望替代传统治疗药物;激素疗法、调控信号通路及PMN数量有望作为预防治疗乳腺炎的新策略。积极开展牛乳腺炎治疗新制剂及新策略的研究，为高效防控奶牛乳腺炎提供良好条件。

参考文献：

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