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1. Wang S, Ding YB, Chen GY, Xia JG, Wu ZY. Hypermethylation of Syk gene in promoter region associated with oncogenesis and metastasis of gastric carcinoma. World J Gastroenterol, 2004, 10(12), 1815-18182. Ling LJ, Wang S*, Liu XA, Shen EC, Ding Q, Lu C, Xu J, Cao QH, Zhu HQ, Wang F. A novel mouse model of human breast cancer stem-like cells with high CD44+CD24- /lower phenotype metastasis to human bone. Chin Med J (Engl), 2008, 121(20), 1980-19863. Ding Q, Yang LX, Yang HW, Jiang C, Wang YF, Wang S*. Cytotoxic and antibacterial triterpenoids derivatives from Clematis ganpiniana. .J Ethnopharmacol, 2009, 126(3), 382-3854. Wang J, Xia TS, Liu XA, Ding Q, Du Q, Yin H, Wang S*. A novel orthotopic and metastatic mouse model of breast cancer in human mammary microenvironment. Breast Cancer Res Treat, 2010, 120(2), 337-3445. Xia TS, Wang J, Yin H, Ding Q, Zhang YF, Yang HW, Liu XA, Dong M, Du Q, Ling LJ, Zha XM, Fu W, Wang S*.Human tissue-specific microenvironment: an essential requirement for mouse models of breast cancer. Oncol Rep, 2010, 24(1), . Liu X, Wang Z, Yu J, Lei G, Wang S*. Three polymorphisms in interleukin-1beta gene and risk for breast cancer: a meta-analysis Breast Cancer Res Treat, 2010, 124(3), 821-8257. Zhu J, Meng X, Yan F, Qin C, Wang M, Ding Q, Li P, Yang J, Ju X, Zhang Z, Wang S*, Yin C. A functional epidermal growth factor (EGF) polymorphism, EGF serum levels and renal cell carcinoma risk in a Chinese population. J Hum Genet, 2010, 55(4), 236-2408. Ling LJ, Lu C, Zhou GP, Wang S*. Ectopic expression of RhoBTB2 inhibits migration and invasion of human breast cancer cells. Cancer Biol Ther, 2010, 10(11), 1115-11229. Zhou WB, Yin H, Liu XA, Zha XM, Chen L, Dai JC, Tao AD, Chen L, Ma JJ, Ling LJ, Wang S*. Incidence of chemotherapy-induced amenorrhea associated with epirubicin, docetaxel and navelbine in younger breast cancer patients. BMC Cancer, 2010, 10, 28110. Zou J, Zhang X, Yang H, Zhu Y, Ma H, Wang S*. Rapamycin-loaded nanoparticles for inhibition of neointimal hyperplasia in experimental vein grafts. Ann Vasc Surg, 2011, 25(4), 538-54611. Zhou WB, Ding Q, Chen L, Liu XA, Wang S*. Toremifene is an effective and safe alternative to tamoxifen in adjuvant endocrine therapy for breast cancer: results of four randomized trials. Breast Cancer Res Treat, 2011, 128(3), 625-63112. Zhou WB, Liu XA, Dai JC, Wang S*. Meta-analysis of sentinel lymph node biopsy at the time of prophylactic mastectomy of the breast. Can J Surg, 2011, 54(5), . Zhou WB, Xue DQ, Liu XA, Ding Q, Wang S*. The influence of family history and histological stratification on breast cancer risk in women with benign breast disease: a meta-analysisJ Cancer Res Clin Oncol, 2011, 137(7), 1053-106014. Ni XJ, Xia TS, Zhao YC, Ma JJ, Zhao J, Liu XA, Ding Q, Zha XM, Wang S*. Postmenopausal hormone therapy is associated with in situ breast cancer risk Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(8), 3917-392515. Wang M, Zhou W, Zhao Y, Xia T, Zha X, Ding Q, Liu X, Zhao Y, Ling L, Chen L, Wang S*.A novel finding of sentinel lymphatic channels in early stage breast cancer patients: which may influence detection rate and false-negative rate of sentinel lymph node biopsy. PLoS One, 2012, 7(12), . Chen L, Zhou WB, Zhao Y, Liu XA, Ding Q, Zha XM, Wang S*. Cancer/testis antigen SSX2 enhances invasiveness in MCF-7 cells by repressing ERalpha signaling Int J Oncol, 2012, 40(6), 1986-199417. Zhou W, Zha X, Liu X, Ding Q, Chen L, Ni Y, Zhang Y, Xu Y, Chen L, Zhao Y, Wang S*. US-guided percutaneous microwave coagulation of small breast cancers: a clinical study. Radiology, 2012, 263(2), . Wang X, Wang G, Zhao Y, Liu X, Ding Q, Shi J, Ding Y, Wang S*. STAT3 mediates resistance of CD44(+)CD24(-/low) breast cancer stem cells to tamoxifen in vitro. Biomed Res, 2012, 26(5), 325-33519. Xu L, Ju XB, Li P, Wang J, Shi ZM, Zheng MJ, Xue DD, Xu YJ, Yin YM, Wang S*, You YP. Association between the Ku70-1310C/G promoter polymorphism and cancer risk:a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(2), 683-68720. Zhao YC, Ni XJ, Wang MH, Zha XM, Zhao Y, Wang S*. Tumor-derived VEGF-C, but not VEGF-D, promotes sentinel lymph node lymphangiogenesis prior to metastasis in breast cancer patients. Med Oncol, 2012, 29(4), 2594-260021. Zhou W, He Z, Xue J, Wang M, Zha X, Ling L, Chen L, Wang S*, Liu X. Molecular subtype classification is a determinant of non-sentinel lymph node metastasis in breast cancer patients with positive sentinel lymph nodes. PLoS One, 2012, 7(4), e3588122. Zhou W, Ding Q, Liang X, He Z, Zha X, Liu X, Wang S*. The risk of amenorrhea is related to chemotherapy-induced leucopenia in breast cancer patients receiving epirubicin and taxane based chemotherapy. PLoS One, 2012, 7(5), e3724923. Zhou W, Ding Q, Liu X, Jiang Y, Chen L, Zhang Y, Xia T, Wang S*. Percutaneous microwave coagulation for eradication of VX2 tumors subcutaneously in rabbits. World J Surg Oncol, 2012, 10, 9724. Zheng MJ, Wang J, Chen YW, Xu L, Xue DD, Fu W, Zhang YF, Du Q, Zhao Y, Ling LJ, Ding Q, Liu XA, Zha XM, Zheng W, Xia TS, Wang S*.A novel mouse model of gastric cancer with human gastric microenvironment Cancer Lett, 2012, 325(1), 108-11525. Liu X, Qin Z, Shen H, Xue J, Jiang Y, Hu Z, Shen H, Wang S*. Genetic variants at 5p12 and risk of breast cancer in Han Chinese. J Hum Genet, 2012, 57(10), 638-64126. Xia TS, Shi JP, Ding Q, Liu XA, Zhao Y, Liu YX, Xia JG, Wang S*, Ding YB. Reactivation of Syk gene by AZA suppresses metastasis but not proliferation of breast cancer cells. Med Oncol, 2012, 29(2), 448-45327. Chen L, Zhou WB, Zhao Y, Liu XA, Ding Q, Zha XM, Wang S*. Bloody nipple discharge is a predictor of breast cancer risk: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat, 2012, 132(1), 9-1428. Cui YY, Qian JM, Yao AH, Ma ZY, Qian XF, Zha XM, Zhao Y, Ding Q, Zhao J, Wang S*, Wu J. SOD mimetic improves the function, growth, and survival of small-size liver grafts after transplantation in rats. Transplantation, 2012, 94(7), 687-69429. Xia TS, Wang GZ, Ding Q, Liu XA, Zhou WB, Zhang YF, Zha XM, Du Q, Ni XJ, Wang J, Miao SY, Wang S*. Bone metastasis in a novel breast cancer mouse model containing human breast and human bone. Breast Cancer Res Treat, 2012, 132(2), 471-48630. Ni X, Ma J, Zhao Y, Wang Y, Wang S*. Meta-analysis on the association between non-steroidal anti-inflammatory drug use and ovarian cancer. Br J Clin Pharmacol, 2013, 75(1), 26-3531. Pan H, Xia K, Zhou W, Xue J, Liang X, Cheng L, Wu N, Liang M, Wu D, Ling L, Ding Q, Chen L, Zha X, Liu X, Wang S*. Low serum creatine kinase levels in breast cancer patients: a case-control study. PLoS One, 2013, 8(4), e6211232. Zhou W, Pan H, Liang M, Xia K, Liang X, Xue J, Cheng L, Xue J, Chen S, Liu X, Ding Q, Ling L, Wang S*. Family history and risk of ductal carcinoma in situ and triple negative breast cancer in a Han Chinese population: a case-control study. World J Surg Oncol, 2013, 11, 24833. Ni X, Zhao Y, Ma J, Xia T, Liu X, Ding Q, Zha X, Wang S*. Hypoxia-induced factor-1 alpha upregulates vascular endothelial growth factor C to promote lymphangiogenesis and angiogenesis in breast cancer patients. J Biomed Res, 2013, 27(6), 478-48534. Zhou W, Liang M, Pan H, Liu X, Jiang Y, Wang Y, Ling L, Ding Q, Wang S*. Comparison of ablation zones among different tissues using 2450-MHz cooled-shaft microwave antenna: results in ex vivo porcine models. PLoS One, 2013, 8(8), e7187335. Zhou W, Liu X, Ding Q, Zha X, Wang S*. Long-term outcomes of breast cancer ablationRadiology, 2013, 269(1), 309-31036. Zhou W, Ding Q, Pan H, Wu N, Liang M, Huang Y, Chen L, Zha X, Liu X, Wang S*. Risk of breast cancer and family history of other cancers in first-degree relatives in Chinese women: a case control study. BMC Cancer, 2014, 14, 66237. Ni X, Xia T, Zhao Y, Zhou W, Wu N, Liu X, Ding Q, Zha X, Sha J, Wang S*. Downregulation of miR-106b induced breast cancer cell invasion and motility in association with overexpression of matrix metalloproteinase 2. Cancer Sci, 2014, 105(1), 18-2538. Miao SY, Zhou W, Chen L, Wang S*, Liu XA. Influence of ABO blood group and Rhesus factor on breast cancer risk: a meta-analysis of 9665 breast cancer patients and 244,768 controls. Asia Pac J Clin Oncol, 2014, 10(2), 101-10839. Yang T, Xu F, Zhao Y, Wang S*, Yang M, Chen Y. A liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based targeted proteomics approach for the assessment of transferrin receptor levels in breast cancer. Proteomics Clin Appl, 2014, 8(9-10), 773-78240. Ren Y, Han X, Yu K, Sun S, Zhen L, Li Z, Wang S*. microRNA-200c downregulates XIAP expression to suppress proliferation and promote apoptosis of triple-negative breast cancer cells. Mol Med Rep, 2014, 10(1), 315-32141. Chen J, Jiang P, Wang HJ, Zhang JY, Xu Y, Guo MH, Zhang B, Tang CY, Cao HY, Wang S*. The efficacy of molecular subtyping in predicting postoperative recurrence in breast-conserving therapy: a 15-study meta-analysis. World J Surg Oncol, 2014, 12, 21242. Zhou W, Jiang Y, Chen L, Ling L, Liang M, Pan H, Wang S, Ding Q, Liu X, Wang S*. Image and pathological changes after microwave ablation of breast cancer: a pilot study. Eur J Radiol, 2014, 83(10), 1771-177743. 王水，张保康，赵同生, Hassab 手术后肝硬变大鼠动脉血酮体比改变的意义, 南京医学院学报, 1991, (04), 302-30544. 王水，刘训良，陆辉，孔连宝, B 型 Niemann-Pick 病脾脏切除一例, 南京医学院学报, 1993, (02), 18645. 王水，沈亚勋, 老年原发性胆囊癌误诊 27 例分析, 南京医科大学学报, 1997, (02), 7746. 王水，查小明，武正炎, 原发性甲状旁腺机能亢进症术后低钙血症及其处理, 江苏医药, 2001, (03), 18047. 王水，查小明, 三苯氧胺对绝经后乳腺癌患者子宫和卵巢的影响, 南京医科大学学报, 2001, (04), 320-32148. 王水，林红军，查小明, 三苯氧胺对乳腺癌患者子宫卵巢的影响, 中国肿瘤临床, 2001, (05), 389-39049. 王水，武正炎，范萍，查小明, 血管内皮细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达及其生物学意义, 南京医科大学学报, 2001, (06), 503-50550. 王水，查小明，范萍，武正炎, 乳腺癌染料法前哨淋巴结活检的临床意义, 中华肿瘤杂志, 2002, (02), 9051. 王水，刘晓，刘晓安，查小明，符德元，甄林林，范萍，武正炎，乳腺癌前哨淋巴结活检染料和手术时机选择，肿瘤学杂志, 2002, (06), 332-33552. 王水，刘晓安，武正炎，影响染料法乳腺癌前哨淋巴结活检成功率的一些因素外科理论与实践, 2004, (02), 107-10953. 王水，范萍，武正炎，乳腺癌前哨淋巴结淋巴细胞亚群的初步研究，中华肿瘤杂志, 2004, (04), 31-3354. 王水，刘晓安，赵燕超，武正炎，采用异硫蓝和美蓝行乳腺癌前哨淋巴结活检的临床价值，江苏医药, 2004, (07), 506-50755. 王水，范萍，刘晓安，武正炎，乳腺癌骨髓和前哨淋巴结微小转移检测的临床研究，中华普通外科杂志, 2004, (09), 54-5556. 耿强，王水，范萍，刘晓安，郑伟，乳腺癌前哨淋巴结和骨髓和外周血微小转移的联合检测，肿瘤防治杂志, 2005, (02), 85-8857. 徐鲲，刘晓安，王水，张小林，陆辉，乳腺癌前哨淋巴结活检染料选择的实验研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2005, (03), 201-20358. 徐鲲，刘晓安，王水，王振中，乳腺癌前哨淋巴结活检常用染料效果实验研究，现代肿瘤医学, 2005, (04), 433-43559. 徐鲲，刘晓安，王水，周青，耿强，中华墨汁作为乳腺癌前哨淋巴结活检示踪剂的实验研究，肿瘤防治杂志, 2005, (05), 321-32460.王水，刘晓安，早期乳腺癌治疗中前哨淋巴结活检应用价值探讨，中国实用外科杂志, 2006, (04), 312-31461. 王水，赵佳，刘晓，甲状腺炎合并甲状腺功能亢进的手术治疗，中国实用外科杂志, 2006, (07), 503-50562. 王水，刘晓安，赵佳，耿强，刘力嘉，染料法乳腺癌前哨淋巴通道的研究，中华外科杂志, 2006, (11), 748-75063. 曹勤洪，王水，徐鲲 ，刘晓安，刘力嘉，中华墨汁作为前哨淋巴结活检新型示踪剂的实验研究，The Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2006, (01), 36-3964. 郝汉霞，王水，刘力嘉，范萍，杜青，张伟民，王聪， 乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中 HIF-2α/EPAS1 表达与血管生成的关系，中华肿瘤防治杂志, 2006, (03), 169-17265. 王锋，王水，陆辉，郑伟，孙琳， 乳腺癌组织中 p21~(WAF1)、CDK4 的表达及临床意义，江苏医药, 2006, (06), 520-52266. 赵佳，刘晓安，王水，刘力嘉 免疫组织化学和RT-PCR法检测乳腺癌骨髓和前哨淋巴结微小转移的临床研究现代肿瘤医学, 2006, (07), 813-81667. 邹汉青，王水，林红军，张智弘，刘晓安，彭晓静， 活体兔肌肉组织微波固化后病理学变化的实验研究 中华肿瘤防治杂志, 2006, (07), 489-49168. 凌立君，魏惠华，曾莉，刘晓安，王凤良，赵佳，贾晓斌，王水，盐酸川芎嗪微囊的制备及质量控制，中成药, 2006, (11), 1692-169369. 赵佳，王水，刘晓安，刘力嘉，IHC 和 PCR 法联合检测乳腺癌前哨淋巴结的微转移，中华肿瘤防治杂志, 2006, (16), 1229-123170. 王水，刘晓安，赵佳，耿强，刘力嘉，联合法观察前哨淋巴通道的临床研究，中华乳腺病杂志(电子版), 2007, (01), 35-3871. 王锋，王水，宣卓琦，孙琳，陆辉，乳腺癌细胞中 p53、C-erbB-2、p21~(WAF1)和 CDK4 的表达及临床意义， 南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (01), 70-7372. 凌立君，赵佳，王水，刘晓安，核素法前哨淋巴通道的研究，中华乳腺病杂志(电子版), 2007, (02), 16-1873. 王锋，夏添松，夏建国，陈国玉，王水胃肠道间质肿瘤伴肝转移 18 例临床分析，临床肿瘤学杂志, 2007, (03), 191-19374. 许健，王水，许立生，杜青，刘晓安，乳腺癌细胞系中肿瘤干细胞相关亚群初步研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (04), 350-35575. 谢锡驹，王水，郑伟，查小明，乳腺癌患者血清 IGF-Ⅱ水平及其在肿瘤组织中的表达，江苏医药, 2007, (07), 672-67476. 王凤良，凌立君，沈恩超，刘晓安，王水，血清 Tracp5b 诊断乳腺癌骨转移的临床价值，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (07), 702-70577. 许健; 王水;许立生，杜青，刘晓安，赵佳，雌激素对 MCF-7 中肿瘤干细胞相关亚群影响的实验研究，中华肿瘤防治杂志, 2007, (09), 650-65278. 陈龙舟，赵佳，王凤良，凌立君，刘晓安，王水 淋巴结阴性乳腺癌骨髓微小转移联合检测的临床研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (09), 939-94279. 许立生，王水，许健，杜青，无血清悬浮法培养MCF-7细胞系并筛选该细胞系中肿瘤干细胞相关亚群的初步研究，中华肿瘤防治杂志, 2007, (10), 736-74080. 谢晖，曹勤洪，夏锴，刘晓安，王水乳腺癌组织 APRG1 基因表达的初步研究，江苏医药, 2007, (10), 1006-100881. 刘月仙，夏添松，李俊芳，王水，共刺激分子 B7-2 基因转染抑制乳腺癌生长和转移的实验研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (11), 1228-123282. 孙蓉，凌立君，刘晓安，赵佳，耿强，王水，联合法前哨淋巴通道的临床研究，中华肿瘤防治杂志, 2007, (17), 1328-133083. 王凤良，王水，凌立君，沈恩超，刘晓安，血清 Tracp5b 诊断乳腺癌骨转移及评价双膦酸盐治疗疗效的临床意义，中华肿瘤防治杂志, 2007, (21), 1628-163184. 王水，赵佳，乳腺癌前哨淋巴结活检的研究进展，中华普外科手术学杂志(电子版), 2008, (02), 147-15285. 王水，赵佳，早期乳腺癌前哨淋巴结活检术的进展，中华乳腺病杂志(电子版), 2008, (03), 255-26186. 王水，重视老年甲状腺疾病诊断与治疗，实用老年医学, 2008, (04), 243-24487. 李昌文，刘晓安，林红军，章宜芬，王水冷循环微波固化家猪乳腺实验研，南京医科大学学报(自然科学版), 2008, (01), 16-1988. 沈恩超，凌立君，王水，刘晓安，朱海清，李凤山，SDF-1、CXCR4 在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达及其意义，江苏医药, 2008, (04), 367-36989. 钱超，夏锴，张静静，杜青，刘晓安，王水缺氧条件下雷帕霉素抗人乳腺癌 MCF-7 细胞增殖作用的研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2008, (06), 742-74690. 高泽俊，袁小青，沈捷，马向华，王水，MAPKs通路在Leptin促人乳腺癌细胞系增殖中的机制研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2008, (11), 1410-141491.刘学敏，王水，夏添松，王珏，刘晓安 慢病毒转染绿色荧光蛋白对乳腺癌细胞系肿瘤干细胞相关亚群的影响， 中国组织工程研究与临床康复, 2008, (38), 7507-751092.王水，乳管镜技术临床应用及其诊疗价值，中国实用外科杂志, 2009, (03), 261-26393. 顾则娟，王水，张镇静，王荣，谢晓峰，朱琳，戴晓冬，叶桂华，林征，方小平， 殷蓉，舒心病房护理运行模式的建立与应用，中华护理杂志, 2009, (10), 929-93194. 宋兵，沈历宗，徐皓，黄华兴，肇毅，史京萍，王水外科实习生出科量化考核结果的研究分析与思考，临床和实验医学杂志, 2010, (05), 353-35595. 傅卫，王水，杜青，肇毅，查小明，刘晓安，巢式 RT-PCR 检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值，南京医科大学学报(自然科学版), 2010, (06), 818-82196. 蒋超，丁强，王水，杨海伟，张炜明，FISH 检测乳腺癌石蜡组织切片的酶消化时间的探究，现代生物医学进展, 2010, (15), 2907-290997. 陈翔，王水，乳腺癌前哨淋巴结活检研究现状及进展，中国普外基础与临床杂志, 2011, (01), 98-10298. 黄华兴，沈历宗，肇毅，凌立君，史京萍，徐皓，吴蔚，王水，PBL与LBL相结合在基础外科学实践教学中的应用，南京医科大学学报(社会科学版), 2011, (03), 227-22999. 崔一尧，王水，临床推广乳腺癌前哨淋巴结活检技术的影响因素分析，中国医学伦理学, 2011, (05), 611-613100. 黄华兴，沈历宗，肇毅，凌立君，史京萍，徐皓，吴蔚，王水，外科学基础考试模式的改革与探讨，南京医科大学学报(社会科学版), 2011, (06), 488-490101. 崔一尧，王水，前哨淋巴结活检在乳腺癌治疗中的意义，医学与哲学(临床决策论坛版), 2011, (08), 41-42102. 史京萍，夏添松，丁强，刘晓安，査小明，王水，CpG 寡核苷酸促进 Toll 样受体 9 的表达增强乳腺癌细胞侵袭南京医科大学学报(自然科学版), 2011, (08), 1161-1163103. 崇梅红，王水，乳腺癌血行微小转移研究进展，中华临床医师杂志(电子版), 2011, (10), 2970-2974104. 崇梅红，王水，乳腺癌淋巴结微小转移研究进展，中华临床医师杂志(电子版), 2011, (11), 3254-3257105. 许立生，王水，黄中晶，沈恩超，钱超，人生长激素对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响，天津医药, 2011, (12), 1141-1143106. 马晶晶，王水，郑明洁，缪苏宇，徐露，王珏，乳腺癌细胞株两种原代培养方法的比较，江苏医药, 2011, (16), 1865-1867107. 刘钊，王水，孕激素及雌激素对乳腺癌细胞 RANKL 及其受体的调节作用，江苏医药, 2011, (16), 1874-1876108. 许立生，王水，黄中晶，沈恩超，钱超，CD44~+/CD24~(-/low)/ABCG2~-乳腺癌干细胞与临床治疗及预后的关系，实用医学杂志, 2011, (21), 3877-3879109. 崇梅红，王水，查小明，刘晓安，凌立君，肇毅，实时荧光定量PCR法检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值，南京医科大学学报(自然科学版), 2012, (02), 220-225110. 赵奕华，李鑫，王水，王虹，公立医院改革背景下医用耗材管理的困难与对策，中国医疗设备, 2012, (11), 100-102111.周茜，王水，钱宁，刘小丰，陆澄，骨桥蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理和 p53 的关系，江苏医药, 2012, (20), 2387-2389112. 许立生，王水，黄中晶，赵志泓，沈恩超，钱超，ER、PR、VEGF、CA15-3、CA125 和 CEA 水平在乳腺癌预后判断中的临床意义，实用医学杂志, 2012, (21), 3565-3567113. 张桂普，王水，郑明洁，王珏，“人源性”乳腺微环境促进人源性乳腺癌细胞发生上皮细胞间充质转化，江苏医药, 2012, (22), 2652-2654114. 王水，刘钊，乳腺神经内分泌癌，中国实用外科杂志, 2013, (03), 238-240115. 姚秀蕾，肇毅，姚志勇，王水，超声引导粗针活检在触诊阴性乳腺肿瘤诊断中的临床意义，中国医药导报, 2013, (02), 41-43116. 黄华兴，张永杰，沈历宗，肇毅，王水，整合外科与解剖教学,架构临床与基础桥梁，南京医科大学学报(社会科学版), 2013, (03), 273-275117.周悦，黄华兴，骆金华，陈亮，王水，胸腔镜技术应用以提高胸心外科教学效果的研究与实践，南京医科大学学报(社会科学版), 2013, (05), 472-473118. 杨小冬，黄华兴，黄平，沈历宗，王水，浅谈外科学基础实践教学师资的选拔与培养，南京医科大学学报(社会科学版), 2013, (06), 564-566119. 朱倩男，夏添松，凌立君，王水，乳腺癌术后上肢淋巴水肿发生机制及预防进展，中华乳腺病杂志(电子版), 2013, (06), 442-445120. 王若曦，王水，乳腺癌 ER、PR 及 HER-2 在原发灶和转移灶之间表达关系的研究进展，江苏医药, 2013, (08), 958-961121.吴丹，刘晓安，查小明，王水，乳腺淋巴瘤 12 例临床分析，江苏医药, 2013, (14), 1660-1662122.吴蔚，沈历宗，肇毅，凌立君，史京萍，黄华兴，王水，积极心理学在外科学总论实验教学中的应用，中国医学创新, 2013, (34), 141-142123.徐海萍，王娟，孙杰，王珏，王水，查小明，鲁婷婷，孙茹萍，杨晓文，优化乳腺癌健康宣教的探讨，江苏医药, 2014, (05), 604-606
你好！晋中昕儿很荣幸可以回答您的问题！据有关资料和民间经验显示，苦菜具有治疗胃病的良好效果，并且有相关实验表明，苦菜还能解尼古丁毒，由此推断，苦菜中可能含有1中物质能与尼古丁发生中和。最后得出1种假设：人体中含有1组内源性物质，1种与尼古丁相似，另1种与苦菜中的某1物质相似。在正常情况下，2者相互中和；若尼古丁类似物含量多，就会引发胃病。关键词：苦菜，尼古丁，内源性物质，胃病正文：家乡苦菜很多，有人用它治疗胃病，效果很好，于是产生了兴趣，通过资料对其研究，发现，它确实有许多值得关注的地方。论文 毕业论文网苦菜为菊科植物苦苣菜Sonchuso1eraceusL.山苦荬Ix-erischinsnsis（Thunb.）Nakai.抱茎苦荬菜（Houtt.）Stebb.的嫩叶，又名苦荬、苦马菜。1—2年生草本植物。苦菜每百克嫩叶含水分91克，蛋白质克，脂肪克，碳水化合物4克，钙120毫克，磷52毫克，胡萝卜素毫克，维生素毫克，维生素C12毫克等。苦菜性味苦寒，具有清热解毒、凉血的功效。用于治痢疾、黄疸、血淋、痔瘘、疗肿等。《滇南本草》载“凉血热，寒胃，发肚腹中请积，利水便。”《本草纲目》载“治血淋痔疹”。脾胃虚寒者忌食。[1]苦菜治疗胃病的事实已经被许多人所证实，且效果良好；苦菜能提高口味，健胃，春天吃苦菜的话能健胃提高消化功能，还能抗暑。[2]近年来有关专家又发现苦菜中含有与尼古丁中合的成份，所以苦菜茶又是吸烟或被动吸烟者的最佳饮品。这里举1例：六十年代初，有人常到野外捉蜥蜴充饥，祖父告诉他，苦菜根里的白汁能解毒。1次此人捉了只蜥蜴，从祖父长烟管里抠出点烟油子，涂在蜥蜴嘴里，它很快就昏死了过去，再用苦菜根中的白汁抹在它嘴里，蜥蜴转眼间便复活了。由此看来，多吃苦菜、多饮苦菜茶对身体健康是十分有益的。有人曾对苦菜解尼古丁之毒做过如下实验：1、苣卖菜简述及问题的提出苣卖菜(geerusderiovlolo)又名取卖菜、苦菜，菊科，多年生草本，叶基生包茎，下部带紫红色，黄色舌状花，我国各地普遍野生。其茎、叶及主根中均有白色乳汁，汁与空气接触后由白色变为深褐色，时间1长还会凝成胶质体，幼苗可食。其药用功能早巳载入我国中医学宝库。药名败酱，全草入药，主要成分含香豆素、甾帖类，主治肠痛、疮疖肿痛、肠炎、痢疾、带下产后淤血、痔疮等疾病，可解蚊、虫咬毒，具有清热解毒、消肿排脓祛淤等功能。根据我们在几种动物体进行试验的结果，苣卖菜还可以解尼古丁之毒。我们认为，这1课题值得研究和探讨。道理很清楚，烟草中含有大量的尼古丁，吸烟被公认为是对人体有害的。但是，国际上虽屡屡提倡“禁烟”却终不能奏效，这显然是1个难以调和的矛盾。我们可以设想，将遍地丛生、取之容易的苣卖菜经过加工掺人烟草之中或直接使吸烟者服之，这样可减少烟草中的尼古丁对人体的毒害，因此这具有十分重要和广泛的意义。本文以下所述，是对这1课题在蛇、沙蜥、白鼠3种动物身上所进行试验的记录摘要。2、实验材料及实验过程L试验材料(1)黑眉锦蛇：又名菜花蛇。爬行纲、游蛇科。捕捉于包头西部。(2)沙蜥：又名蟾头蜥，爬行纲、鬣蜥科。包头地区田野均有。(3)小白鼠：动物室饲养。(4)烟积油；由烟头中捅出的膏状物。(5)苣卖菜乳汁：采于包头郊外，由其茎内挤出。(6)蒸馏水。2．实验过程试验1：验证尼古丁致蛇死亡。1990年8月20日。试验对象：蛇，体重156g，体长0．65m，试验前无病态。试验过程及现象：将烟积油0．004g用蒸馏水溶解，用无针头注射器注入蛇口。初注入烟积油后，尚能爬行1．5m，经31秒钟后，药物发生作用。观察其反应：身躯自尾部开始痉挛，随后颈僵直，瞳孔扩散失去光泽，口中有唾液流出，尔后全身僵硬，口垂于地，1分钟后死亡。试验2：观察苣卖菜解尼古丁之毒的效果。1990年8月20日。试验对象：蛇，体重178g，体长0．71m，试验前无病态。试验过程及现象：先将烟积油0．004g用试验1方法注入蛇口。经48秒后药物发生作用，蛇反应与试验1基本相同。等蛇休克之后，立即用解剖刀把撬开蛇口，将鲜苣卖菜乳汁0．Olg抹于蛇喉部，用蒸馏水送服。观察其反应：4分钟后，蛇的尾部先恢复柔软。5分30秒后，手触动蛇体时，蛇有知觉。7分钟后，蛇头可抬起，瞳孔逐渐恢复光泽，在其眼前摆动手臂，有闪躲现象。8分钟后，蛇颈部恢复柔软。10分12秒后，蛇头昂起，可蠕动。蛇的恢复过程，恰好与中毒时过程相反。试验3：观察烟积油与苣卖菜乳汁混合后在动物身上的反应。1990年8月22日。实验对象：蛇，体重203g，体长0．8m。药品用量：烟积油水溶剂0．004g，苣卖菜乳汁0．Olg，混合。过程及现象：将调好后的混和物2ml注入蛇口，经40秒钟后，蛇略有失常反应，表现为爬行缓慢或停爬，力弱，但无较大反应。随时间的延长，蛇逐渐恢复正常。试验后，可继续饲养。试验4：苣卖菜乳汁胶质的效力。1991年1月20日试验对象：同试验3。药品及用量：烟积油0．004g制成水溶液，苣卖菜乳块0．008g制成溶剂(需放入瓷坩埚中加温，待2小时后方能溶解)。过程及现象：用试验1的方法将烟积油溶液注入蛇口内，观察其反应，与试验 1现象基本相同。再及时将乳块溶液注入蛇口，经20分钟后，触动蛇体，有知觉。 33分钟后，在蛇头前摆动手臂，蛇有闪躲现象，身躯由僵变软，头部抬起。经45分钟后，可爬行。试验5：观察沙蜥对尼古丁的反应。1990年8月23日。试验药品：同试验1。过程及现象：用小木片撬开沙蜥口，将烟积油0．002g(膏状)抹入其口中。经5秒钟后，尾及四肢痉挛，头低下，口张合，后腿挺伸3～4次，40秒后死亡。试验6：观察尼古丁与苣卖菜乳汁混合，在沙蜥身上的反应。药品及用量：烟积油0．001g(膏状)，与鲜苣卖菜乳汁0．002g调和，不需加水。过程及现象：将混合后的药品用小木片抹入沙蜥口内。其现象：仍能快速爬行，不发生中毒现象。试验7：观察白鼠对尼古丁的反应。1991年1月23日。试验手段：口服及肌肉注射。过程及现象：先将烟积油O．002g溶解后，用无针头注射器注入鼠口，经20分钟后无反应。再将烟积油0．002e溶解后过滤，取lml进行肌肉注射，立刻发生痉挛，随后死亡。试验8：观察尼古丁与苣卖菜乳汁混合，在白鼠身上的反应。1990年1月23日。试验手段：肌肉注射。过程及现象：将烟积油0．002g溶解后与0．0042苣卖菜乳块混合溶解，过滤后取lml进行肌肉注射。发现注射后白鼠仍能跑动，后腿略拖，精神有所减弱，但不发生死亡。三、结论1．尼古丁可使沙蜥、蛇、小白鼠等小动物中毒死亡。2．尼古丁与苣卖菜乳汁混合后，具有降解尼古丁毒性的作用。3．苣卖菜乳汁可缓解尼古丁毒性。4．尼古丁毒素对哺乳动物(这是单指白鼠)用口服的方法远不如两栖动物 (这是指蛇与沙蜥)反应迅速，但用肌肉注射反应迅速。5．胶质的苣卖菜乳汁，仍能降解尼古丁毒性。[3]有研究显示，尼古丁能作用于迷走神经系统，破坏正常的胃肠活动，使幽门括约肌松弛，胆囊收缩，使碱性的胆汁易于返流入胃，以致破坏胃粘膜，并且还可促使胃酸分泌增多，抑制前列腺素合成，从而使胃粘膜粘液分泌减少。这些均可损害胃粘膜，导致胃病。[4]由此可见，苦菜既能治疗胃病又能解尼古丁毒。于是，得出1假设：胃病可能有另1引发机制，人体中含有1组内源性物质，1种与尼古丁相似，我暂且称它为尼古丁类似物，另1种与苦菜中的某1物质相似，称它为苦菜活性物质。在正常情况下，2者相互中和；若尼古丁类似物含量多，就会引发胃病。谢谢！
在胆囊恶性肿瘤中胆囊癌占首位，其他尚有肉瘤、类癌、原发性恶性黑色素瘤、巨细胞腺癌等。胆囊癌患者要有战胜癌症的信念，按照医生的治疗方案，逐步进行观察治疗，再加上对自身的常规护理及调节，要坚信一定可以康复。胆囊癌是胆道最常见的恶性病变胆囊癌是胆道最常见的恶性病变，主要是胆囊粘膜面上皮腺体恶性增生所致，常可伴发于胆囊结石等疾病，由于不易早期发现，故总体治疗效果不甚理想。多数胆囊癌患者发病时超过50岁，女性发病约为男性的3~4倍。约70%患者发病与胆石存在有关。这主要归结于胆石的存在常引起粘膜长期慢性炎症、感染而容易使细胞增殖调控紊乱，从而导致癌症。早期症状为上腹痛、恶心呕吐、腹部压痛等。晚期时常有频繁发作或持续右上腹隐痛，右上腹发现肿块，并伴有体重下降、精神萎靡、食欲差等表现。胆囊癌晚期该如何护理呢？1、注意饮食的调节：养成良好的饮食习惯，禁食辛辣，少食厚腻食品，不要饮烈性酒。胆囊癌病人因胆汁排泄不畅影响食物的消化和吸收，特别是对脂肪性食物更难消化，病人常表现纳呆、食少、腹胀、大便不调。选择易消化吸收并富有营养的食物，如新鲜水果和蔬菜，少吃或不吃高脂肪食物，禁烟酒，多饮开水。2、心理护理：坚持愉快的心理状态，情绪因素对疾病的发展和胆囊癌治疗效果及预后都有着重要关系。医护人员应鼓励病人坚持愉快的心态，树立战胜疾病的信心，充沛发挥机体的潜在能力，使患者能够积极配合治疗，提高效果。3、身体护理：适当参加体育锻炼和轻体力劳动，忌长时间坐卧、活动过少，以利肌体功能的恢复。术后两三个月内，可以进行像散步这样的活动，以促进机体的恢复。静卧休息时应保持舒适的卧位，一般以左侧卧位、仰卧位为佳，以防胆囊部位受压。4、康复护理：定期复查遵医嘱服药并定期到医院复诊，遇有不适应及时就诊。在医生指导下，服用消炎利胆的药物，如西药消炎利胆片，中药大柴胡汤合金铃子散加减等，并根据不同情况，补充维生素b、c、k等，对保护肝脏、防止出血有重要意义。
囊癌是常见的胆道系统恶性肿瘤,居消化道肿瘤的第5至第6位。据近10～15年的调查资料显示,我国部分地区胆囊癌发病率有增加的趋势。胆囊癌表现隐匿,常被掩盖在以往的胆囊、胃或肝脏疾病中,而一旦出现阻塞性黄疽、右上腹肿块、右上腹痛和贫血等症状时,大多已属中晚期。加上胆囊癌恶性程度高,进展迅速,根治机会少,预后差。所以,早期发现胆囊癌是防治的关键。胆囊癌前病变是指能诱发胆囊发生癌变,或可能转化为胆囊癌的良性病变。一般包括以下几种。1.胆囊结石:结石对胆囊是一种慢性刺激,可导致胆囊粘膜发生炎性增生到不典型增生,最终发生癌变。据报道,60%～90%的胆囊癌病人合并有胆囊结石,胆囊结石发生胆囊癌是无结石者的倍,特别是结石大于2厘米者容易发生。2.慢性胆囊炎:由于炎症迁延不愈,反复发作,胆囊壁发生纤维化和点片状钙化,最后整个胆囊壁增厚、变硬,称瓷样胆囊。瓷样胆囊的粘膜发生不典型增生而癌变。慢性胆囊炎还可刺激胆囊粘膜发生鳞状上皮化生或肠腺上皮化生,最后发生癌变。另外,慢性胆囊炎多为厌氧菌感染。厌氧菌能使胆汁中胆酸等化学成分发生改变,产生化学致癌物,促进胆囊癌的形成。3.胆囊腺瘤:据文献报道,腺瘤的恶变率达,其中直径大于厘米者占,大于厘米者占,合并结石的占。胆囊腺瘤无论单发还是多发,都具有明显的癌孪潜能。一般认为多发性、无蒂、直径大于厘米的腺瘤,或伴有结石的腺瘤以及病理类型为管状腺瘤者,癌变的可能性更大。4.胆囊息肉:有人认为,胆囊息肉少于3个、直径小于厘米者6%为肿瘤;～厘米的37%为肿瘤。5.胆囊腺肌病:以胆囊腺体和平滑肌增生为特征。目前认为其为癌前病变或具有癌变倾向,因此即使不伴有胆囊结石或慢性胆囊炎,也应行胆囊切除术,以免除后患。6.胰胆管合流异常:正常人主胰管与胆总管在十二脂肠壁内汇合,开口于十二指肠乳头,胆汁和胰液只能流人十二指肠内。胆胰管合流异常是一种先天性疾病,主胰管和胆总管在十二指肠壁外汇合。由于汇合部位过长和缺少十二指肠乳头括约肌控制,胆汁和胰液可反流人胆道。胆胰混合液对胆道上皮细胞具有诱变性,使其遗传物质改变而发生癌肿。临床研究也证实,胰胆管合流异常者胆囊癌发病率显著高于胰胆管合流正常者。7.美尔直(Mirizzi)综合征:是胆囊管或胆囊颈部结石嵌顿,引起梗阻性黄疸和胆管炎,是胆囊结石少见的并发症。胆囊结石引起胆囊壁增厚,加上胆汁长期淤积,故容易发生胆囊癌。8.其他:研究证明腹泻是胆结石的危险因素,有腹泻者患胆囊癌的危险性是无腹泻者的2倍。胃溃疡手术后患胆囊癌的危险性是来接受手术治疗者的3倍。另外,胆囊癌的发生还与遗传因素、胆固醇代谢失常、胆汁内致癌因子、性激素、X线照射、伤寒杆菌感染、溃疡性结肠炎、接触造影剂等可能相关。毋庸讳言,胆囊癌的病因目前尚未完全清楚,并非所有的癌前病变都会转变为癌,也并非所有的癌都来自癌前病变。所以,对癌前病变不要忧心忡忡,谈癌色变,要积极治疗,定期到医院做B超等检查。若治疗无好转,或病变持续发展,最好早期做胆囊切除,以根治疾病,免除后患。
1. Wang S, Ding YB, Chen GY, Xia JG, Wu ZY. Hypermethylation of Syk gene in promoter region associated with oncogenesis and metastasis of gastric carcinoma. World J Gastroenterol, 2004, 10(12), 1815-18182. Ling LJ, Wang S*, Liu XA, Shen EC, Ding Q, Lu C, Xu J, Cao QH, Zhu HQ, Wang F. A novel mouse model of human breast cancer stem-like cells with high CD44+CD24- /lower phenotype metastasis to human bone. Chin Med J (Engl), 2008, 121(20), 1980-19863. Ding Q, Yang LX, Yang HW, Jiang C, Wang YF, Wang S*. Cytotoxic and antibacterial triterpenoids derivatives from Clematis ganpiniana. .J Ethnopharmacol, 2009, 126(3), 382-3854. Wang J, Xia TS, Liu XA, Ding Q, Du Q, Yin H, Wang S*. A novel orthotopic and metastatic mouse model of breast cancer in human mammary microenvironment. Breast Cancer Res Treat, 2010, 120(2), 337-3445. Xia TS, Wang J, Yin H, Ding Q, Zhang YF, Yang HW, Liu XA, Dong M, Du Q, Ling LJ, Zha XM, Fu W, Wang S*.Human tissue-specific microenvironment: an essential requirement for mouse models of breast cancer. Oncol Rep, 2010, 24(1), . Liu X, Wang Z, Yu J, Lei G, Wang S*. Three polymorphisms in interleukin-1beta gene and risk for breast cancer: a meta-analysis Breast Cancer Res Treat, 2010, 124(3), 821-8257. Zhu J, Meng X, Yan F, Qin C, Wang M, Ding Q, Li P, Yang J, Ju X, Zhang Z, Wang S*, Yin C. A functional epidermal growth factor (EGF) polymorphism, EGF serum levels and renal cell carcinoma risk in a Chinese population. J Hum Genet, 2010, 55(4), 236-2408. Ling LJ, Lu C, Zhou GP, Wang S*. Ectopic expression of RhoBTB2 inhibits migration and invasion of human breast cancer cells. Cancer Biol Ther, 2010, 10(11), 1115-11229. Zhou WB, Yin H, Liu XA, Zha XM, Chen L, Dai JC, Tao AD, Chen L, Ma JJ, Ling LJ, Wang S*. Incidence of chemotherapy-induced amenorrhea associated with epirubicin, docetaxel and navelbine in younger breast cancer patients. BMC Cancer, 2010, 10, 28110. Zou J, Zhang X, Yang H, Zhu Y, Ma H, Wang S*. Rapamycin-loaded nanoparticles for inhibition of neointimal hyperplasia in experimental vein grafts. Ann Vasc Surg, 2011, 25(4), 538-54611. Zhou WB, Ding Q, Chen L, Liu XA, Wang S*. Toremifene is an effective and safe alternative to tamoxifen in adjuvant endocrine therapy for breast cancer: results of four randomized trials. Breast Cancer Res Treat, 2011, 128(3), 625-63112. Zhou WB, Liu XA, Dai JC, Wang S*. Meta-analysis of sentinel lymph node biopsy at the time of prophylactic mastectomy of the breast. Can J Surg, 2011, 54(5), . Zhou WB, Xue DQ, Liu XA, Ding Q, Wang S*. The influence of family history and histological stratification on breast cancer risk in women with benign breast disease: a meta-analysisJ Cancer Res Clin Oncol, 2011, 137(7), 1053-106014. Ni XJ, Xia TS, Zhao YC, Ma JJ, Zhao J, Liu XA, Ding Q, Zha XM, Wang S*. Postmenopausal hormone therapy is associated with in situ breast cancer risk Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(8), 3917-392515. Wang M, Zhou W, Zhao Y, Xia T, Zha X, Ding Q, Liu X, Zhao Y, Ling L, Chen L, Wang S*.A novel finding of sentinel lymphatic channels in early stage breast cancer patients: which may influence detection rate and false-negative rate of sentinel lymph node biopsy. PLoS One, 2012, 7(12), . Chen L, Zhou WB, Zhao Y, Liu XA, Ding Q, Zha XM, Wang S*. Cancer/testis antigen SSX2 enhances invasiveness in MCF-7 cells by repressing ERalpha signaling Int J Oncol, 2012, 40(6), 1986-199417. Zhou W, Zha X, Liu X, Ding Q, Chen L, Ni Y, Zhang Y, Xu Y, Chen L, Zhao Y, Wang S*. US-guided percutaneous microwave coagulation of small breast cancers: a clinical study. Radiology, 2012, 263(2), . Wang X, Wang G, Zhao Y, Liu X, Ding Q, Shi J, Ding Y, Wang S*. STAT3 mediates resistance of CD44(+)CD24(-/low) breast cancer stem cells to tamoxifen in vitro. Biomed Res, 2012, 26(5), 325-33519. Xu L, Ju XB, Li P, Wang J, Shi ZM, Zheng MJ, Xue DD, Xu YJ, Yin YM, Wang S*, You YP. Association between the Ku70-1310C/G promoter polymorphism and cancer risk:a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev, 2012, 13(2), 683-68720. Zhao YC, Ni XJ, Wang MH, Zha XM, Zhao Y, Wang S*. Tumor-derived VEGF-C, but not VEGF-D, promotes sentinel lymph node lymphangiogenesis prior to metastasis in breast cancer patients. Med Oncol, 2012, 29(4), 2594-260021. Zhou W, He Z, Xue J, Wang M, Zha X, Ling L, Chen L, Wang S*, Liu X. Molecular subtype classification is a determinant of non-sentinel lymph node metastasis in breast cancer patients with positive sentinel lymph nodes. PLoS One, 2012, 7(4), e3588122. Zhou W, Ding Q, Liang X, He Z, Zha X, Liu X, Wang S*. The risk of amenorrhea is related to chemotherapy-induced leucopenia in breast cancer patients receiving epirubicin and taxane based chemotherapy. PLoS One, 2012, 7(5), e3724923. Zhou W, Ding Q, Liu X, Jiang Y, Chen L, Zhang Y, Xia T, Wang S*. Percutaneous microwave coagulation for eradication of VX2 tumors subcutaneously in rabbits. World J Surg Oncol, 2012, 10, 9724. Zheng MJ, Wang J, Chen YW, Xu L, Xue DD, Fu W, Zhang YF, Du Q, Zhao Y, Ling LJ, Ding Q, Liu XA, Zha XM, Zheng W, Xia TS, Wang S*.A novel mouse model of gastric cancer with human gastric microenvironment Cancer Lett, 2012, 325(1), 108-11525. Liu X, Qin Z, Shen H, Xue J, Jiang Y, Hu Z, Shen H, Wang S*. Genetic variants at 5p12 and risk of breast cancer in Han Chinese. J Hum Genet, 2012, 57(10), 638-64126. Xia TS, Shi JP, Ding Q, Liu XA, Zhao Y, Liu YX, Xia JG, Wang S*, Ding YB. Reactivation of Syk gene by AZA suppresses metastasis but not proliferation of breast cancer cells. Med Oncol, 2012, 29(2), 448-45327. Chen L, Zhou WB, Zhao Y, Liu XA, Ding Q, Zha XM, Wang S*. Bloody nipple discharge is a predictor of breast cancer risk: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat, 2012, 132(1), 9-1428. Cui YY, Qian JM, Yao AH, Ma ZY, Qian XF, Zha XM, Zhao Y, Ding Q, Zhao J, Wang S*, Wu J. SOD mimetic improves the function, growth, and survival of small-size liver grafts after transplantation in rats. Transplantation, 2012, 94(7), 687-69429. Xia TS, Wang GZ, Ding Q, Liu XA, Zhou WB, Zhang YF, Zha XM, Du Q, Ni XJ, Wang J, Miao SY, Wang S*. Bone metastasis in a novel breast cancer mouse model containing human breast and human bone. Breast Cancer Res Treat, 2012, 132(2), 471-48630. Ni X, Ma J, Zhao Y, Wang Y, Wang S*. Meta-analysis on the association between non-steroidal anti-inflammatory drug use and ovarian cancer. Br J Clin Pharmacol, 2013, 75(1), 26-3531. Pan H, Xia K, Zhou W, Xue J, Liang X, Cheng L, Wu N, Liang M, Wu D, Ling L, Ding Q, Chen L, Zha X, Liu X, Wang S*. Low serum creatine kinase levels in breast cancer patients: a case-control study. PLoS One, 2013, 8(4), e6211232. Zhou W, Pan H, Liang M, Xia K, Liang X, Xue J, Cheng L, Xue J, Chen S, Liu X, Ding Q, Ling L, Wang S*. Family history and risk of ductal carcinoma in situ and triple negative breast cancer in a Han Chinese population: a case-control study. World J Surg Oncol, 2013, 11, 24833. Ni X, Zhao Y, Ma J, Xia T, Liu X, Ding Q, Zha X, Wang S*. Hypoxia-induced factor-1 alpha upregulates vascular endothelial growth factor C to promote lymphangiogenesis and angiogenesis in breast cancer patients. J Biomed Res, 2013, 27(6), 478-48534. Zhou W, Liang M, Pan H, Liu X, Jiang Y, Wang Y, Ling L, Ding Q, Wang S*. Comparison of ablation zones among different tissues using 2450-MHz cooled-shaft microwave antenna: results in ex vivo porcine models. PLoS One, 2013, 8(8), e7187335. Zhou W, Liu X, Ding Q, Zha X, Wang S*. Long-term outcomes of breast cancer ablationRadiology, 2013, 269(1), 309-31036. Zhou W, Ding Q, Pan H, Wu N, Liang M, Huang Y, Chen L, Zha X, Liu X, Wang S*. Risk of breast cancer and family history of other cancers in first-degree relatives in Chinese women: a case control study. BMC Cancer, 2014, 14, 66237. Ni X, Xia T, Zhao Y, Zhou W, Wu N, Liu X, Ding Q, Zha X, Sha J, Wang S*. Downregulation of miR-106b induced breast cancer cell invasion and motility in association with overexpression of matrix metalloproteinase 2. Cancer Sci, 2014, 105(1), 18-2538. Miao SY, Zhou W, Chen L, Wang S*, Liu XA. Influence of ABO blood group and Rhesus factor on breast cancer risk: a meta-analysis of 9665 breast cancer patients and 244,768 controls. Asia Pac J Clin Oncol, 2014, 10(2), 101-10839. Yang T, Xu F, Zhao Y, Wang S*, Yang M, Chen Y. A liquid chromatography-tandem mass spectrometry-based targeted proteomics approach for the assessment of transferrin receptor levels in breast cancer. Proteomics Clin Appl, 2014, 8(9-10), 773-78240. Ren Y, Han X, Yu K, Sun S, Zhen L, Li Z, Wang S*. microRNA-200c downregulates XIAP expression to suppress proliferation and promote apoptosis of triple-negative breast cancer cells. Mol Med Rep, 2014, 10(1), 315-32141. Chen J, Jiang P, Wang HJ, Zhang JY, Xu Y, Guo MH, Zhang B, Tang CY, Cao HY, Wang S*. The efficacy of molecular subtyping in predicting postoperative recurrence in breast-conserving therapy: a 15-study meta-analysis. World J Surg Oncol, 2014, 12, 21242. Zhou W, Jiang Y, Chen L, Ling L, Liang M, Pan H, Wang S, Ding Q, Liu X, Wang S*. Image and pathological changes after microwave ablation of breast cancer: a pilot study. Eur J Radiol, 2014, 83(10), 1771-177743. 王水，张保康，赵同生, Hassab 手术后肝硬变大鼠动脉血酮体比改变的意义, 南京医学院学报, 1991, (04), 302-30544. 王水，刘训良，陆辉，孔连宝, B 型 Niemann-Pick 病脾脏切除一例, 南京医学院学报, 1993, (02), 18645. 王水，沈亚勋, 老年原发性胆囊癌误诊 27 例分析, 南京医科大学学报, 1997, (02), 7746. 王水，查小明，武正炎, 原发性甲状旁腺机能亢进症术后低钙血症及其处理, 江苏医药, 2001, (03), 18047. 王水，查小明, 三苯氧胺对绝经后乳腺癌患者子宫和卵巢的影响, 南京医科大学学报, 2001, (04), 320-32148. 王水，林红军，查小明, 三苯氧胺对乳腺癌患者子宫卵巢的影响, 中国肿瘤临床, 2001, (05), 389-39049. 王水，武正炎，范萍，查小明, 血管内皮细胞生长因子在乳腺癌组织中的表达及其生物学意义, 南京医科大学学报, 2001, (06), 503-50550. 王水，查小明，范萍，武正炎, 乳腺癌染料法前哨淋巴结活检的临床意义, 中华肿瘤杂志, 2002, (02), 9051. 王水，刘晓，刘晓安，查小明，符德元，甄林林，范萍，武正炎，乳腺癌前哨淋巴结活检染料和手术时机选择，肿瘤学杂志, 2002, (06), 332-33552. 王水，刘晓安，武正炎，影响染料法乳腺癌前哨淋巴结活检成功率的一些因素外科理论与实践, 2004, (02), 107-10953. 王水，范萍，武正炎，乳腺癌前哨淋巴结淋巴细胞亚群的初步研究，中华肿瘤杂志, 2004, (04), 31-3354. 王水，刘晓安，赵燕超，武正炎，采用异硫蓝和美蓝行乳腺癌前哨淋巴结活检的临床价值，江苏医药, 2004, (07), 506-50755. 王水，范萍，刘晓安，武正炎，乳腺癌骨髓和前哨淋巴结微小转移检测的临床研究，中华普通外科杂志, 2004, (09), 54-5556. 耿强，王水，范萍，刘晓安，郑伟，乳腺癌前哨淋巴结和骨髓和外周血微小转移的联合检测，肿瘤防治杂志, 2005, (02), 85-8857. 徐鲲，刘晓安，王水，张小林，陆辉，乳腺癌前哨淋巴结活检染料选择的实验研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2005, (03), 201-20358. 徐鲲，刘晓安，王水，王振中，乳腺癌前哨淋巴结活检常用染料效果实验研究，现代肿瘤医学, 2005, (04), 433-43559. 徐鲲，刘晓安，王水，周青，耿强，中华墨汁作为乳腺癌前哨淋巴结活检示踪剂的实验研究，肿瘤防治杂志, 2005, (05), 321-32460.王水，刘晓安，早期乳腺癌治疗中前哨淋巴结活检应用价值探讨，中国实用外科杂志, 2006, (04), 312-31461. 王水，赵佳，刘晓，甲状腺炎合并甲状腺功能亢进的手术治疗，中国实用外科杂志, 2006, (07), 503-50562. 王水，刘晓安，赵佳，耿强，刘力嘉，染料法乳腺癌前哨淋巴通道的研究，中华外科杂志, 2006, (11), 748-75063. 曹勤洪，王水，徐鲲 ，刘晓安，刘力嘉，中华墨汁作为前哨淋巴结活检新型示踪剂的实验研究，The Chinese-German Journal of Clinical Oncology, 2006, (01), 36-3964. 郝汉霞，王水，刘力嘉，范萍，杜青，张伟民，王聪， 乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞中 HIF-2α/EPAS1 表达与血管生成的关系，中华肿瘤防治杂志, 2006, (03), 169-17265. 王锋，王水，陆辉，郑伟，孙琳， 乳腺癌组织中 p21~(WAF1)、CDK4 的表达及临床意义，江苏医药, 2006, (06), 520-52266. 赵佳，刘晓安，王水，刘力嘉 免疫组织化学和RT-PCR法检测乳腺癌骨髓和前哨淋巴结微小转移的临床研究现代肿瘤医学, 2006, (07), 813-81667. 邹汉青，王水，林红军，张智弘，刘晓安，彭晓静， 活体兔肌肉组织微波固化后病理学变化的实验研究 中华肿瘤防治杂志, 2006, (07), 489-49168. 凌立君，魏惠华，曾莉，刘晓安，王凤良，赵佳，贾晓斌，王水，盐酸川芎嗪微囊的制备及质量控制，中成药, 2006, (11), 1692-169369. 赵佳，王水，刘晓安，刘力嘉，IHC 和 PCR 法联合检测乳腺癌前哨淋巴结的微转移，中华肿瘤防治杂志, 2006, (16), 1229-123170. 王水，刘晓安，赵佳，耿强，刘力嘉，联合法观察前哨淋巴通道的临床研究，中华乳腺病杂志(电子版), 2007, (01), 35-3871. 王锋，王水，宣卓琦，孙琳，陆辉，乳腺癌细胞中 p53、C-erbB-2、p21~(WAF1)和 CDK4 的表达及临床意义， 南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (01), 70-7372. 凌立君，赵佳，王水，刘晓安，核素法前哨淋巴通道的研究，中华乳腺病杂志(电子版), 2007, (02), 16-1873. 王锋，夏添松，夏建国，陈国玉，王水胃肠道间质肿瘤伴肝转移 18 例临床分析，临床肿瘤学杂志, 2007, (03), 191-19374. 许健，王水，许立生，杜青，刘晓安，乳腺癌细胞系中肿瘤干细胞相关亚群初步研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (04), 350-35575. 谢锡驹，王水，郑伟，查小明，乳腺癌患者血清 IGF-Ⅱ水平及其在肿瘤组织中的表达，江苏医药, 2007, (07), 672-67476. 王凤良，凌立君，沈恩超，刘晓安，王水，血清 Tracp5b 诊断乳腺癌骨转移的临床价值，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (07), 702-70577. 许健; 王水;许立生，杜青，刘晓安，赵佳，雌激素对 MCF-7 中肿瘤干细胞相关亚群影响的实验研究，中华肿瘤防治杂志, 2007, (09), 650-65278. 陈龙舟，赵佳，王凤良，凌立君，刘晓安，王水 淋巴结阴性乳腺癌骨髓微小转移联合检测的临床研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (09), 939-94279. 许立生，王水，许健，杜青，无血清悬浮法培养MCF-7细胞系并筛选该细胞系中肿瘤干细胞相关亚群的初步研究，中华肿瘤防治杂志, 2007, (10), 736-74080. 谢晖，曹勤洪，夏锴，刘晓安，王水乳腺癌组织 APRG1 基因表达的初步研究，江苏医药, 2007, (10), 1006-100881. 刘月仙，夏添松，李俊芳，王水，共刺激分子 B7-2 基因转染抑制乳腺癌生长和转移的实验研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2007, (11), 1228-123282. 孙蓉，凌立君，刘晓安，赵佳，耿强，王水，联合法前哨淋巴通道的临床研究，中华肿瘤防治杂志, 2007, (17), 1328-133083. 王凤良，王水，凌立君，沈恩超，刘晓安，血清 Tracp5b 诊断乳腺癌骨转移及评价双膦酸盐治疗疗效的临床意义，中华肿瘤防治杂志, 2007, (21), 1628-163184. 王水，赵佳，乳腺癌前哨淋巴结活检的研究进展，中华普外科手术学杂志(电子版), 2008, (02), 147-15285. 王水，赵佳，早期乳腺癌前哨淋巴结活检术的进展，中华乳腺病杂志(电子版), 2008, (03), 255-26186. 王水，重视老年甲状腺疾病诊断与治疗，实用老年医学, 2008, (04), 243-24487. 李昌文，刘晓安，林红军，章宜芬，王水冷循环微波固化家猪乳腺实验研，南京医科大学学报(自然科学版), 2008, (01), 16-1988. 沈恩超，凌立君，王水，刘晓安，朱海清，李凤山，SDF-1、CXCR4 在乳腺癌组织及转移淋巴结中的表达及其意义，江苏医药, 2008, (04), 367-36989. 钱超，夏锴，张静静，杜青，刘晓安，王水缺氧条件下雷帕霉素抗人乳腺癌 MCF-7 细胞增殖作用的研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2008, (06), 742-74690. 高泽俊，袁小青，沈捷，马向华，王水，MAPKs通路在Leptin促人乳腺癌细胞系增殖中的机制研究，南京医科大学学报(自然科学版), 2008, (11), 1410-141491.刘学敏，王水，夏添松，王珏，刘晓安 慢病毒转染绿色荧光蛋白对乳腺癌细胞系肿瘤干细胞相关亚群的影响， 中国组织工程研究与临床康复, 2008, (38), 7507-751092.王水，乳管镜技术临床应用及其诊疗价值，中国实用外科杂志, 2009, (03), 261-26393. 顾则娟，王水，张镇静，王荣，谢晓峰，朱琳，戴晓冬，叶桂华，林征，方小平， 殷蓉，舒心病房护理运行模式的建立与应用，中华护理杂志, 2009, (10), 929-93194. 宋兵，沈历宗，徐皓，黄华兴，肇毅，史京萍，王水外科实习生出科量化考核结果的研究分析与思考，临床和实验医学杂志, 2010, (05), 353-35595. 傅卫，王水，杜青，肇毅，查小明，刘晓安，巢式 RT-PCR 检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值，南京医科大学学报(自然科学版), 2010, (06), 818-82196. 蒋超，丁强，王水，杨海伟，张炜明，FISH 检测乳腺癌石蜡组织切片的酶消化时间的探究，现代生物医学进展, 2010, (15), 2907-290997. 陈翔，王水，乳腺癌前哨淋巴结活检研究现状及进展，中国普外基础与临床杂志, 2011, (01), 98-10298. 黄华兴，沈历宗，肇毅，凌立君，史京萍，徐皓，吴蔚，王水，PBL与LBL相结合在基础外科学实践教学中的应用，南京医科大学学报(社会科学版), 2011, (03), 227-22999. 崔一尧，王水，临床推广乳腺癌前哨淋巴结活检技术的影响因素分析，中国医学伦理学, 2011, (05), 611-613100. 黄华兴，沈历宗，肇毅，凌立君，史京萍，徐皓，吴蔚，王水，外科学基础考试模式的改革与探讨，南京医科大学学报(社会科学版), 2011, (06), 488-490101. 崔一尧，王水，前哨淋巴结活检在乳腺癌治疗中的意义，医学与哲学(临床决策论坛版), 2011, (08), 41-42102. 史京萍，夏添松，丁强，刘晓安，査小明，王水，CpG 寡核苷酸促进 Toll 样受体 9 的表达增强乳腺癌细胞侵袭南京医科大学学报(自然科学版), 2011, (08), 1161-1163103. 崇梅红，王水，乳腺癌血行微小转移研究进展，中华临床医师杂志(电子版), 2011, (10), 2970-2974104. 崇梅红，王水，乳腺癌淋巴结微小转移研究进展，中华临床医师杂志(电子版), 2011, (11), 3254-3257105. 许立生，王水，黄中晶，沈恩超，钱超，人生长激素对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响，天津医药, 2011, (12), 1141-1143106. 马晶晶，王水，郑明洁，缪苏宇，徐露，王珏，乳腺癌细胞株两种原代培养方法的比较，江苏医药, 2011, (16), 1865-1867107. 刘钊，王水，孕激素及雌激素对乳腺癌细胞 RANKL 及其受体的调节作用，江苏医药, 2011, (16), 1874-1876108. 许立生，王水，黄中晶，沈恩超，钱超，CD44~+/CD24~(-/low)/ABCG2~-乳腺癌干细胞与临床治疗及预后的关系，实用医学杂志, 2011, (21), 3877-3879109. 崇梅红，王水，查小明，刘晓安，凌立君，肇毅，实时荧光定量PCR法检测乳腺癌外周血循环肿瘤细胞的临床价值，南京医科大学学报(自然科学版), 2012, (02), 220-225110. 赵奕华，李鑫，王水，王虹，公立医院改革背景下医用耗材管理的困难与对策，中国医疗设备, 2012, (11), 100-102111.周茜，王水，钱宁，刘小丰，陆澄，骨桥蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理和 p53 的关系，江苏医药, 2012, (20), 2387-2389112. 许立生，王水，黄中晶，赵志泓，沈恩超，钱超，ER、PR、VEGF、CA15-3、CA125 和 CEA 水平在乳腺癌预后判断中的临床意义，实用医学杂志, 2012, (21), 3565-3567113. 张桂普，王水，郑明洁，王珏，“人源性”乳腺微环境促进人源性乳腺癌细胞发生上皮细胞间充质转化，江苏医药, 2012, (22), 2652-2654114. 王水，刘钊，乳腺神经内分泌癌，中国实用外科杂志, 2013, (03), 238-240115. 姚秀蕾，肇毅，姚志勇，王水，超声引导粗针活检在触诊阴性乳腺肿瘤诊断中的临床意义，中国医药导报, 2013, (02), 41-43116. 黄华兴，张永杰，沈历宗，肇毅，王水，整合外科与解剖教学,架构临床与基础桥梁，南京医科大学学报(社会科学版), 2013, (03), 273-275117.周悦，黄华兴，骆金华，陈亮，王水，胸腔镜技术应用以提高胸心外科教学效果的研究与实践，南京医科大学学报(社会科学版), 2013, (05), 472-473118. 杨小冬，黄华兴，黄平，沈历宗，王水，浅谈外科学基础实践教学师资的选拔与培养，南京医科大学学报(社会科学版), 2013, (06), 564-566119. 朱倩男，夏添松，凌立君，王水，乳腺癌术后上肢淋巴水肿发生机制及预防进展，中华乳腺病杂志(电子版), 2013, (06), 442-445120. 王若曦，王水，乳腺癌 ER、PR 及 HER-2 在原发灶和转移灶之间表达关系的研究进展，江苏医药, 2013, (08), 958-961121.吴丹，刘晓安，查小明，王水，乳腺淋巴瘤 12 例临床分析，江苏医药, 2013, (14), 1660-1662122.吴蔚，沈历宗，肇毅，凌立君，史京萍，黄华兴，王水，积极心理学在外科学总论实验教学中的应用，中国医学创新, 2013, (34), 141-142123.徐海萍，王娟，孙杰，王珏，王水，查小明，鲁婷婷，孙茹萍，杨晓文，优化乳腺癌健康宣教的探讨，江苏医药, 2014, (05), 604-606
1. 赵凤林，张荣贵，李国才，等. 先天性胆囊扩张症的外科诊治. 肝胆外科杂志, 2000 , 8(5):301～3022.石景森,杨毅军 ,赵凤林 ,等. 原发性胆囊癌44年诊治的临床回顾.外科理论与实践 2001,6(3):401~4043.赵凤林, 王健生, 任宏, 等. 原发性腹膜后肿瘤的诊断和治疗. 潍坊医学院学报, 2001 ,23(4): 293~2954. 赵凤林, 石景森, 陈革, 等. 结石性胆囊炎癌变高危因素的临床研究. 中国普通外科杂志, 2001,10 (1):38～415. 赵凤林，石景森，杨毅军，等.肝癌双重栓塞对门脉系统血液动力学影响的临床研究.中国现代医学杂志,2001,11(5):62～636. Zhao Fenglin,Shi Jingsen,Zhu Aijun,et of hyperplasia and carcer of thegallbladder with calculas, J XI’AN MED UNIV, 2002,14(1): 69~727. 赵凤林,任宏,王健生,等. 原发性胆囊癌的诊断与外科治疗. 潍坊医学院学报, 2002,24(3): 211~2138. 杨晓龙, 赵凤林, 王鲁. 肝血管平滑肌脂肪瘤19例临床分析. 潍坊医学院学报, 2002,24(3): 214~2169. 李明慧,谢尧,赵凤林,等.患者顺应性对干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响的研究. 中华实验和临床病毒学杂志.2006,20(4):312~31410.吴云中，赵凤林，张春泽等.慢性重型乙型肝炎转归相关因素及抗病毒治疗研究.中华实验和临床病毒学杂志.2007,21(2):120~12211.赵凤林, 崔长青, 张锦前,等.HBV复制子pHY106-BHBV转染HepG2细胞基因表达差异.世界华人消化杂志. 2010,18(10): 1041~ Zhang, Liuluan Zhu, Honglian Wei, Ping Gao, Jingsen Shi, Fenglin Zhao(通讯作者).The risk factor of gallbladder cancer: hyperplasia of mucous epithelium caused by gallstones associates with p16/CyclinD1/CDK4 pathway. Experimental and Molecular Pathology(Accepted， , Ms. Ref. No.: EMP-D-11-00091)参编专著4部：1. 赵凤林. 外科黄疸动物模型的建立和实验研究. 石景森, 王炳煌主编.外科黄疸性疾病诊断治疗学, 第一版,北京,人民军医出版社. . 石景森, 赵凤林. 梗阻性黄疸. 黄洁夫主编. 腹部外科学, 第一版, 北京, 人民卫生出版社. 、赵凤林，李华.肝癌的病理生理学.黑子清主编.肝脏移植麻醉学,第一版,广州,广东科技出版社,2006,pp86－904、赵凤林.肝癌的早期诊断与治疗.徐道振主编.病毒性肝炎,第一版,北京,人民卫生出版社,2006,pp405-501其他参与论文1杨毅军 石景森 焦兴元 赵凤林.脾脏恶性肿瘤的外科治疗.中国普通外科杂志 2000年9卷04期2王健生 任宏 雷剑琴 赵凤林 陈武科 石景森.高位胸腔冲洗在治疗食管癌切除术后胸内吻合口漏中的应用.中国综合临床 2001年17卷06期3王健生 任宏 段小艺 陈武科 赵凤林 韩王月 石景森.术前化疗对中晚期食管癌的治疗作用.西安医科大学学报 2001年22卷05期4张荣贵 刘刚 杨毅军 赵凤林 于跃利 王作仁 石景森.拔T管后胆漏的处理 .中国普外基础与临床杂志 2001年8卷01期5王健生 任宏 段小艺 陈武科 杨毅军 赵凤林 石景森.中晚期食管癌术前BPF化疗的疗效观察.中国现代医学杂志 2001年11卷10期6韩玥 石景森 杨毅军 李国才 赵凤林 孙立江.CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-2表达与胆囊癌侵袭和转移.中华肝胆外科杂志 2002年8卷04期7杨毅军 石景森 王健生 赵凤林 何平 孙立江 朱爱军.原发性脾脏肿瘤的临床诊治总结.中华肝胆外科杂志 2002年8卷01期8王健生 陈武科 任宏 赵凤林 党诚学 何建军.陈旧性主支气管损伤的诊断和治疗(附6例报告) .中国现代医学杂志 2002年12卷01期
胆结石是胆囊癌发病诱因。胆囊长期受慢性炎症和胆结石内胆酸、胆碱的刺激，容易使胆囊粘膜发生癌变。由于胆囊癌患者往往都有胆结石，因此诊断时经常误诊。胆结石与胆囊炎的鉴别急性胆囊炎，可出现右上腹撑胀疼痛，体位改变和呼吸时疼痛加剧，右肩或后背部放射性疼痛，高热，寒颤，并可有恶心，呕吐。慢性胆囊炎，常出现消化不良，上腹不适或钝疼，可有恶心，腹胀及嗳气，进食油腻食物后加剧。胆石症的表现很多与胆石的大小和部位有关。如果结石嵌入并阻塞胆囊管时，可引起胆绞痛，中上腹或右上腹剧烈疼痛，坐卧不安，大汗淋漓，面色苍白，恶心，呕吐，甚至出现黄疸和高热。但也有症状不典型，不感疼痛的，称“无疼性胆石”。胆囊炎并发胆石症者，结石嵌顿时，可引起穿孔，导致腹膜炎，疼痛加重，甚至出现中毒性休克或衰竭。胆囊炎胆石症可加重或诱发冠心病，引起心肌缺血性改变。专家认为：胆囊结石是诱发胆囊癌的重要因素之一。胆囊炎胆石症常可引起胰腺炎，由胆道疾病引起的急性胰腺炎约占50%。因此，胆囊炎要及时调治。潍坊第二人民医院外科中心
胆结石会影响肝胆系统正常功能，可能会刺激胆囊、胆管，引起炎症，导致胆囊炎、胆管炎，甚至肝炎。如果不及时处理，有可能会逐步加重，并由炎症转化为癌，所以建议尽快到肝胆科就诊并遵医嘱接受治疗。
专家们普遍认为不典型增生是一种重要的癌前病变。在胆结石或其他胆囊疾病切除的标本中，83%有上皮增生，是非典型增生，发生原位癌。
胆囊癌早期没有特异性表现，或仅仅有慢性胆囊炎症状，早期诊断比较困难。当感觉到上腹部持续疼痛、摸到有包块和黄疸时胆囊癌已达到中晚期。尤其是50岁以上患有胆囊结石、胆囊炎症以及胆囊息肉的患者，应引起高度警惕，定期去医院做B超检查，及早发现胆囊癌早期。最近几年来，胆囊结石的发病率逐年攀升，那胆囊结石没有积极治疗会不会发展成癌变呢。一、患上胆囊结石，胆囊癌发病率高30倍肺癌、肝癌、甲状腺癌听得多了，但对于胆囊癌，大多数人表示不了解。相比其他脏器癌症，胆囊癌的发病率并不高，但一旦发病，恶性程度非常可怕。北京四惠西区医院中医肿瘤专家张文彭主任介绍，胆囊结石是胆囊癌明确的危险因素，据研究显示，胆囊结石长期的物理刺激，容易诱发慢性胆囊炎、继发胆囊炎和胰腺炎，这些炎症的反复发作，最终导致胆囊癌的发生。临床数据统计，超过70%的胆囊癌患者都合并有胆囊结石，胆囊结石的患者发生胆囊癌的几率超过正常人的近30倍，尤其是结石直径超过了3厘米的患者，发病率是1厘米结石患者的10倍。二、体检发现胆囊结石怎么办？体检发现胆囊结石一般分两类情况，第一类是由于不舒服有症状，到医院查体，从而发现胆囊结石，这类患者建议手术切除胆囊；第二类患者是没有任何症状，常规查体的时候发现胆囊结石，这类患者要根据具体情况确定，如果有以下四种情况，建议切除胆囊，①结石数量多及结石直径≥2～3cm，这类患者胆囊结石较大，导致胆汁排出功能不佳，胆汁淤积，诱发或加重胆囊炎的症状；②胆囊壁钙化或瓷性胆囊，这类患者胆囊功能基本丧失，胆囊癌变得概率明显升高；③伴有胆囊息肉≥1cm，胆囊息肉本身大于1cm就有外科手术指征，合并胆囊结石就更应该手术治疗；④胆囊壁增厚（>3mm）即伴有慢性胆囊炎｡没有以上情况者可以随诊观察｡患者要根据医生的指导进行相关的治疗，不要自行滥用药物，防止病情的加重。三、胆囊癌中医的治疗方法胆囊癌目前唯一的治疗手段是手术治疗，但是胆囊癌的预后极其的凶险，生存质量太低。所以说大家也在尝试着用其他的一些辅助治疗。在中国胆囊癌有个独特的治疗方案，就是中医中药，这些在胆囊癌的治疗当中相对比较广泛，但是缺乏一个标准的疗效的判定，缺乏一个标准的治疗方案。中医中药方面，所以说大家尽可能的在正规的中医院来接受这种正规的中医治疗，但在西方的确也开始引进了一些中医中药，北京四惠西区医院中医肿瘤专家张文彭主任说对晚期的胆囊癌病人进行辅助治疗，比如说用针灸来治疗胆囊癌晚期的疼痛问题，在西方取得一定疗效，在中国也比较广泛的应用其他的像汤剂、烷剂以及一些理疗性的中医中药治疗。在中国大有市场，都有它一定的疗效，但是还是强调在正规医院里，接受这种规范性的中医中药的治疗包括针灸的治疗，但是的确目前中医中药在胆囊癌治疗也是处于一种辅助的地位，还不能取代手术的根治的效果。由此可见，胆囊结石会发展成胆囊癌，所以应做好防范工作。年龄超过55岁的胆结石和胆囊炎患者；能及时发现胆囊癌早期。
摘要： 肿瘤是目前威胁人类健康的重要因素。靶向肿瘤的新药与肿瘤免疫新疗法的研发如火如荼，这些研究为攻克肿瘤带来了全新的希望。但受限于患者作为研究对象的不可操控性，而实验动物与人差异巨大，目前从基础到临床的转化效率极低，肿瘤类器官的兴起为转化医学提供了全新的技术平台。从最初单个肿瘤样本类器官的成功构建，到现在建立了大规模的肿瘤类器官库，肿瘤类器官研究已经成为肿瘤基础和临床研究中的重要工具，尤其在结合基因修饰技术的基础上，对揭示肿瘤发生发展的机制、快速评估肿瘤药物与免疫细胞的治疗效果意义重大。 关键词： 肿瘤；类器官；基因修饰；新药研发；免疫疗法；临床转化 抗生素和疫苗发现以前，传染性疾病曾肆虐全球，是人类健康的头号杀手。而现今，非传染性疾病已成为健康问题的主要影响因素，其中，肿瘤更是首要致死原因。最新统计学数据预测，2018年将有超过1800万新增肿瘤病例，960万肿瘤死亡病例[1]，肿瘤所造成的巨大经济、社会负担毋庸置疑。 人类与肿瘤的斗争历史源远流长。从希波克拉底时代开始，就有对肿瘤的描述性研究，包括其生长形态、表面溃烂的形成与否等等，肿瘤（carcinoma/carcinos）在希腊语是螃蟹（crab）的意思，由此，罗马医生将carcinoma/carcinos翻译为cancer，成为癌症的最初定义。近年来，随着理论和技术的飞速发展，包括“肿瘤是不可愈合的创口”、“种子与土壤学说”、“肿瘤免疫互作四部曲”、“肿瘤放射化学药物疗法”、“肿瘤免疫治疗”等，我们对肿瘤的认识日渐深入，部分肿瘤甚至已经有了完全治愈的方法。但目前对绝大多数肿瘤，我们一方面没有有效的预防和监测手段，另一方面可以选择的治疗策略极其有限。因此，对肿瘤的研究一直是生物医药领域的核心热点。有意思的是，每年肿瘤相关研究的学术论文发表量数以万计，绝大多数肿瘤在实验室已经得到了成百上千次治愈，但能真正转化到临床应用的治疗方案却极少。美国食品与药品监管局统计发现，临床前研究具有治疗作用的新药进入临床试验后，85%在早期就被证明没有效果，而那些成功通过三期临床试验的药物，只有一半能被FDA批准进入临床应用[2]。目前肿瘤新药研究的主要工具是体外培养的肿瘤细胞和啮齿类动物（主要是小鼠）上建立的肿瘤模型，但越来越多的证据表明，小鼠与人在疾病过程中的变化及其对药物的反应性存在一定的差异[3]。此外，小鼠模型通常只能模拟人类疾病的一个阶段，无法从病因、时间和进展速度等方面再现人肿瘤发生发展的全过程，在此基础上开发的肿瘤治疗方案，并不能预测其临床应用的有效性。更重要的是，实验小鼠基因背景、生长环境、致病因素和用药处理均非常单一，自然无法应对临床多种多样肿瘤病人的复杂情况。 动物模型的局限性促使人们转向直接研究肿瘤病人标本，常用的人源肿瘤模型包括人来源肿瘤细胞系培养和免疫缺陷动物人源肿瘤组织异种移植。肿瘤细胞培养的确提供了研究特定患者肿瘤细胞特性及其对药物敏感性的机会，但并非所有肿瘤均能成功体外扩增，另外，体外单一肿瘤细胞培养使其丧失了与肿瘤微环境中其他组分的相互作用，而肿瘤微环境对肿瘤的发生发展以及对药物的反应性决定至关重要。同样，人源肿瘤组织异种移植至免疫缺陷小鼠中也存在类似的问题，一方面移植成功率较低，另一方面免疫缺陷小鼠形成的肿瘤微环境与患者体内环境相差较大，可能导致肿瘤组织发生小鼠样进化[4]。 1 类器官在肿瘤研究中的发展 近年来，组织器官3D培养技术发展迅猛。2009年，Hans Clevers实验室将单个LGR5+小肠干细胞种植于含有R-spondin1、EGF、BMP抑制剂等干细胞维持因子的基质胶中，发现干细胞增殖分化，形成了具有增殖隐窝和高分化绒毛的类小肠结构[5]。随后，该实验室在小鼠小肠干细胞成类器官技术的基础上，进一步加入Wnt3A nicotinamide、Alk抑制剂及p38抑制剂，实现了人结直肠肿瘤类器官培养[6]。同年，Eduard Batlle实验室分离出人大肠EPHB2高表达干细胞，并在体外3D培养中使单个细胞分化成为具有维持长期自我更新和多向分化潜能的大肠隐窝结构[7]。随后，包括前列腺[8, 9]、味蕾[10]、食管[11]、输卵管[12]、肝脏[13]、胰腺[14]、胃[15]、唾液腺[16]和乳腺[17]等在内的多个器官均成功在体外获得正常组织或肿瘤的类器官（图一）。由此可见，利用目前对肿瘤细胞和肿瘤微环境相互作用机制的认识，从肿瘤病人样本出发，通过加入多种细胞因子或小分子抑制剂，构建出患者特异性的肿瘤类器官，用于新药筛选和药物敏感性研究是可行的。 相比于传统2D培养和肿瘤组织异种移植，肿瘤类器官一方面构建成功率明显增高，且可长期低成本快速培养，便于基因修饰和大规模药物筛选等；另一方面，3D培养保留了肿瘤的组织特性，在研究过程中不会丢失肿瘤微环境的影响作用，为肿瘤药物研发提供更真实的环境。目前已经成功构建出包括结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌、胃癌等在内多种组织的肿瘤类器官。常用的肿瘤类器官构建技术有两类，一种是通过诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）分化而来，另一种是直接来源于肿瘤组织。iPSCs来源的肿瘤类器官构建成功与否很大程度上依赖于肿瘤类型，操作更复杂，由此导致构建效率较低。此外，依靠iPSCs分化获得的肿瘤类器官也会丢失肿瘤微环境的复杂性。因此，直接通过肿瘤组织培养或干细胞分化，辅以细胞因子、肿瘤基质等补充，是肿瘤类器官研究的发展趋势。 肿瘤类器官对源肿瘤组织异质性的保存是类器官研究的核心基础。研究发现，肿瘤组织体外类器官培养可以获得大量不同特性的肿瘤类器官，单个类器官分析结果也表明同一肿瘤来源的类器官的异质性[18]。与此同时，组织化学分析发现肿瘤类器官内部即存在与源肿瘤相似的组织结构，通过原位DNA分析进一步证实类器官中同样存在源肿瘤相同的基因突变位点[18]。由此可见，肿瘤类器官在基因、转录、代谢、细胞和组织学上均较高水平地重现了其来源肿瘤的多样性和复杂性。更重要的是，体外培养过程对肿瘤类器官不会呈现明显均一化[19, 20]。但也有研究利用荧光标记不同突变体实验发现，大肠癌肿瘤类器官体外培养30-40天后，类器官会被某一种荧光标记的细胞主导，意味着培养过程中的确出现了特定突变体细胞优势生存的现象[21]。但这一现象并非体外类器官培养所独有，在体肿瘤中各类突变体也非均匀分布。由此说明肿瘤类器官确实在很大程度上模拟了在体肿瘤的各方面特性，是目前肿瘤基础研究和临床应用之间相互转换跨越的桥梁。 2 类器官在肿瘤发生发展机制研究中的应用 肿瘤的发生初始于细胞基因突变的累积，大量临床数据和实验室结果都显示正常个体内即存在大量的突变，且这些突变与年龄、生存环境、生活方式等均有一定的相关性，但并非所有的突变都会诱发肿瘤，不同组织对突变的耐受程度也不同。虽然已经有许多细胞和动物实验阐明从突变到肿瘤生成的关键因素和决定机制，由于无法监测和干预人体内肿瘤发展最初期的过程，目前对人体内肿瘤发生发展的认识还非常粗浅。类器官培养技术的兴起，为研究人体正常组织向肿瘤组织转变的过程提供了可能。 统计预测发现高达五分之一的肿瘤与感染相关[22]，虽然从感染到肿瘤的发展过程已有研究加以证明，但具体发生机制，尤其在人体内是如何进展的尚不明确。将病原体与健康组织类器官共培养，观察在感染情况下健康组织的突变起始和累积过程，评估感染作为肿瘤危险因子的相关性。如胃类器官可作为研究幽门螺旋杆菌在胃癌发生中作用机制的载体，精细观察幽门螺旋杆菌在胃上皮细胞的定植和克隆，及其对胃上皮细胞在基因、转录和蛋白水平的影响。结果显示在幽门螺杆菌注入能引起胃类器官发生强烈的炎症反应[23]，而慢性炎症与肿瘤发生有着密不可分的联系。此外，沙门氏杆菌与胆囊癌、人乳头状瘤病毒与宫颈癌、乙型肝炎病毒与肝癌等等，均可利用相应组织的类器官，研究病原体与宿主细胞之间的相互作用及致瘤机制。由于感染诱发肿瘤往往是一个长期慢性的过程，且伴随炎症的发生，因此，一方面类器官的长期稳定培养是前期基础，另一方面，在上皮细胞构建的类器官基础上，引入免疫系统和组织基质也是类器官应用的重要需求。 除了感染，肿瘤危险因素还包括年龄、家族史、物理化学诱变因素等，而这些因素诱导的突变累积是一个长期存在的过程。通过分析比较不同年龄供体来源、不同组织类器官中的突变体发现，体内的确以平均每年新增40个突变位点的速度在累积，且不同组织间突变模式相差较大，这可能是由于不同组织中细胞更新增殖水平相差较大，而细胞快速增殖过程中DNA复制为基因突变创造了先决条件[24]。值得注意的是，同一组织不同个体间突变频率和范围差异均较小，在一定程度上解释了肿瘤发生与年龄的相关性[24]。但不同个体间肿瘤发生的类型、进展速度等各不相同，因此，突变频率和突变模式并非决定肿瘤发生发展的唯一因素，而在肿瘤已经发生之后，突变累积和筛选已经完成，无法追踪到最初始的突变特性。在类器官培养健康组织的基础上，利用各种诱变因子诱导健康组织向肿瘤转化，将极大地加速对肿瘤发生过程的研究。 不管是感染、物理化学诱变剂或是年龄增长导致肿瘤发生，最终都是由于基因突变发生和累加导致正常细胞癌变。因此，结合类器官培养和基因修饰技术可以快速建立肿瘤体外模型，研究肿瘤的发生发展过程。Drost实验室第一次在正常大肠类器官中通过CRISPR技术引入常见的大肠癌突变基因，如APC、TP53、KRAS和SMAD4，研究不同突变体在初始阶段对肿瘤发生的影响[25]。结果显示，突变后的肠类器官生长不依赖于肠干细胞生长维持因子EGF、WNT、R-spondin 1和noggin等，与此同时，他们还发现APC和TP53的突变是导致染色体不稳定和形成多倍体的关键因素[25]。将基因修饰后的肿瘤类器官皮下移植至免疫缺陷小鼠可以存活，但不会发生转移。而如果将上述诱导的肠癌类器官移植在小鼠盲肠，肿瘤会向肝脏和肺部转移[26, 27]。这一现象说明肿瘤转移需要特定组织微环境的支持，也提示虽然肠癌类器官的生长不依赖于肠干细胞维持因子，这些因子在肿瘤转移过程中必不可少。 肿瘤类器官以其特性模拟人肿瘤组织、可大规模长期稳定培养、容易基因修饰、处理因素可控和表型观察便捷的特性，成为肿瘤基础研究中替代人而又超越实验动物的有力工具。此外，肿瘤类器官作为体外培养体系，非常利于结合最新技术如基因修饰、单细胞分析、高分辨率电子/光学影像等联合应用，将突破肿瘤研究完全依赖于动物实验的时间、技术瓶颈。 3 类器官在肿瘤治疗策略研究的应用 肿瘤治疗是目前生物医学领域最大、最急迫的难题之一。一方面实验室研究越来越多，另一方面新药临床转化效率却依然低下。类器官培养为肿瘤药物快速有效研发提供了新的技术平台。有研究认为肿瘤类器官敏感的药物超过80%的可能性对应的肿瘤患者对该药也敏感，而在肿瘤类器官上无治疗效果的化疗药物对该肿瘤患者也无效。 随着类器官培养技术的迅速发展，越来越多的实验室和医院开始有意识地采集肿瘤类器官及其对应的健康组织类器官，并运用合适的冻存传代方法进行大规模保存，形成类器官库。根据患者信息、组织来源、基因表型等多个方面对类器官进行归类，使之成为公共的肿瘤研究资源，用于评测抗肿瘤药物的肿瘤杀伤效果和正常组织毒副作用。最早于2011年Masahiro Inoue实验室尝试大规模采集肿瘤组织体外成球培养保存[28]，但这一培养方法无法实现正常组织的长期保存。2015年，Hans Clevers团队第一次成功构建了20个结直肠癌患者来源的肿瘤与对应正常组织类器官库[18]。利用这些类器官样本，他们发现只有WNT 拮抗剂泛素连接酶RNF43突变的肿瘤类器官表现出对WNT分泌抑制剂的敏感性[18]。同时，结合类器官的突变表型和药物筛选，他们一方面验证了已知的突变体与特定药物的相关性，另一方面还发现了多个对肿瘤具有杀伤作用的化学药物。此外，由于正常组织类器官对照的存在，在验证药物肿瘤杀伤作用的同时，也能评估其对正常组织的毒副作用，最终选择出肿瘤杀伤强、毒副作用小的化疗药物用于临床。更重要的是，这一类器官库除了用于药物筛选，还被其他项目利用，从基因组和蛋白组学对不同个体肿瘤类器官与正常组织类器官进行对比分析[29]，实现对患者肿瘤状态的精准评估，为肿瘤的个性化治疗提供参考信息。目前已有包括结直肠癌、胰腺导管腺癌、乳腺癌、前列腺癌、肝癌等在内的多个组织肿瘤类器官库，尤其是结直肠癌与乳腺癌，类器官库中患者数目已达到上百个，为肿瘤新药大规模筛选和临床前研究奠定了基础。 借助于肿瘤类器官与对应健康组织类器官库的建立，同时基于肿瘤类器官对药物肿瘤杀伤效果预测的准确性，可以在制定肿瘤患者治疗策略前，一方面通过检测肿瘤类器官的突变体类型，确定可能起作用的候选药；另一方面利用肿瘤类器官对药物进行筛选，获得在类器官上对肿瘤有杀伤作用而对健康组织毒副作用较小的药物，应用于临床，真正实现肿瘤的个体化治疗。这一策略不仅适用于化疗药物的选择，更有利于免疫疗法的有效性评估。与化疗药物的普遍性杀伤不同，免疫疗法具有较高的特异性，更需要直接来源于患者的样本进行临床前检测。利用肿瘤类器官与免疫细胞共培养，可以快速有效地检测免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究发现特定T细胞亚群与乳腺癌肿瘤类器官共培养后，可以显著性杀伤三阴性乳腺癌细胞[30]。最近，Emile E. Voest实验室利用外周血单个核细胞与肺癌或结直肠癌肿瘤类器官共培养诱导出一群肿瘤特异性T细胞[31]。进一步研究发现这群肿瘤杀伤性T细胞不会攻击正常组织类器官[31]，说明通过肿瘤类器官中的新抗原表位获得杀伤细胞用于临床肿瘤个体化免疫治疗具有很好的应用潜能。 4 展望 类器官在肿瘤研究中的应用目前尚处于起步阶段，但不管是在基础研究还是临床转化，均获得了很好的研究成果。相对于肿瘤细胞系培养和小鼠异种移植，类器官具有培养成功率高、能快速获得大规模资源库、同时可以采集对应的正常组织对照、最接近患者真实信息等多个优势，但目前类器官培养也存在许多问题亟待解决。首先虽然类器官本身去除了异种移植鼠源进化的问题，但目前3D培养用的基质胶来源于小鼠，且一些类器官培养还需要加小牛血清等动物源物质，可能对细胞性质与药物筛选过程中的反应性有未知的影响。因此，无血清培养基、非动物来源基质胶等是目前类器官研究的重点之一。此外，利用成体干细胞培养获得的类器官成分依然比较单一，血管、基质和免疫系统均缺失，也有许多研究关注于类器官中肿瘤微环境的构建。最后，目前仅仅上皮细胞源肿瘤成功构建了类器官，而非上皮细胞类肿瘤如血液细胞肿瘤是否能进行类器官培养尚且未知。虽然类器官培养在肿瘤研究中还存在一定的问题，但这一技术的确搭建了从基础到临床转化的快速通道，为肿瘤新药研究和个体化治疗提供了新的平台。 参考文献 1. Bray,F., et al., Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence andmortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin, 2018. 2. Ledford,H., Translational research: 4 ways to fix the clinical trial. Nature, (7366): p. 526-8. 3. Uhl,. and . Warner, Mouse Models as Predictors of Human Responses:Evolutionary Medicine. Curr Pathobiol Rep, 2015. 3(3): p. 219-223. 4. Ben-David,U., et al., Patient-derived xenografts undergo mouse-specific tumor Genet, 2017. 49(11): p. 1567-1575. 5. Sato,T., et al., Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitrowithout a mesenchymal niche. Nature, 2009. 459(7244): p. 262-5. 6. Sato,T., et al., Long-term expansion of epithelial organoids from human colon,adenoma, adenocarcinoma, and Barrett's epithelium. Gastroenterology, (5): p. 1762-72. 7. Jung,P., et al., Isolation and in vitro expansion of human colonic stem cells. NatMed, 2011. 17(10): p. 1225-7. 8. Karthaus,., et al., Identification of multipotent luminal progenitor cells in humanprostate organoid cultures. Cell, 2014. 159(1): p. 163-175. 9. Chua,., et al., Single luminal epithelial progenitors can generate prostateorganoids in culture. Nat Cell Biol, 2014. 16(10): p. 951-61, 1-4. 10. Ren,W., et al., Single Lgr5- or Lgr6-expressing taste stem/progenitor cellsgenerate taste bud cells ex vivo. Proc Natl Acad Sci U S A, 2014. 111(46): . 11. DeWard,., J. Cramer, and E. Lagasse, Cellular heterogeneity in the mouse esophagusimplicates the presence of a nonquiescent epithelial stem cell population. CellRep, 2014. 9(2): p. 701-11. 12. Kessler,M., et al., The Notch and Wnt pathways regulate stemness and differentiation inhuman fallopian tube organoids. Nat Commun, 2015. 6: p. 8989. 13. Huch,M., et al., Long-term culture of genome-stable bipotent stem cells from adulthuman liver. Cell, 2015. 160(1-2): p. 299-312. 14. Boj,., et al., Organoid models of human and mouse ductal pancreatic , 2015. 160(1-2): p. 324-38. 15. Bartfeld,S., et al., In vitro expansion of human gastric epithelial stem cells and theirresponses to bacterial infection. Gastroenterology, 2015. 148(1): p. 126-136e6. 16. Maimets,M., et al., Long-Term In Vitro Expansion of Salivary Gland Stem Cells Driven byWnt Signals. Stem Cell Reports, 2016. 6(1): p. 150-62. 17. Sachs,N., et al., A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures DiseaseHeterogeneity. Cell, 2018. 172(1-2): p. 373-386 e10. 18. vande Wetering, M., et al., Prospective derivation of a living organoid biobank ofcolorectal cancer patients. Cell, 2015. 161(4): p. 933-45. 19. Pauli,C., et al., Personalized In Vitro and In Vivo Cancer Models to Guide PrecisionMedicine. Cancer Discov, 2017. 7(5): p. 462-477. 20. Schutte,M., et al., Molecular dissection of colorectal cancer in pre-clinical modelsidentifies biomarkers predicting sensitivity to EGFR inhibitors. Nat Commun,2017. 8: p. 14262. 21. Fujii,M., et al., A Colorectal Tumor Organoid Library Demonstrates Progressive Lossof Niche Factor Requirements during Tumorigenesis. Cell Stem Cell, 2016. 18(6):p. 827-38. 22. DeFlora, S. and P. Bonanni, The prevention of infection-associated , 2011. 32(6): p. 787-95. 23. McCracken,., et al., Modelling human development and disease in pluripotentstem-cell-derived gastric organoids. Nature, 2014. 516(7531): p. 400-4. 24. Blokzijl,F., et al., Tissue-specific mutation accumulation in human adult stem cellsduring life. Nature, 2016. 538(7624): p. 260-264. 25. Drost,J., et al., Sequential cancer mutations in cultured human intestinal stemcells. Nature, 2015. 521(7550): p. 43-7. 26. Fumagalli,A., et al., Genetic dissection of colorectal cancer progression by orthotopictransplantation of engineered cancer organoids. Proc Natl Acad Sci U S A, (12): p. E2357-E2364. 27. Fumagalli,A., et al., A surgical orthotopic organoid transplantation approach in mice tovisualize and study colorectal cancer progression. Nat Protoc, 2018. 13(2): . 28. Kondo,J., et al., Retaining cell-cell contact enables preparation and culture ofspheroids composed of pure primary cancer cells from colorectal cancer. ProcNatl Acad Sci U S A, 2011. 108(15): p. 6235-40. 29. Cristobal,A., et al., Personalized Proteome Profiles of Healthy and Tumor Human ColonOrganoids Reveal Both Individual Diversity and Basic Features of ColorectalCancer. Cell Rep, 2017. 18(1): p. 263-274. 30. Zumwalde,., et al., Analysis of Immune Cells from Human Mammary Ductal EpithelialOrganoids Reveals Vdelta2+ T Cells That Efficiently Target Breast CarcinomaCells in the Presence of Bisphosphonate. Cancer Prev Res (Phila), 2016. 9(4):p. 305-16. 31. Dijkstra,., et al., Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of PeripheralBlood Lymphocytes and Tumor Organoids. Cell, 2018. 174(6): p. 1586-1598 e12.
胆作为六腑之一
主要功能是
储藏、排泄胆汁和参与消化
而关于“胆”的疾病
除了我们熟知的胆结石
还有更加严重的胆囊癌
知识卡片
什么是胆囊癌？
胆囊癌是起源于胆囊的恶性肿瘤。数据显示， 2015年胆囊癌发病率在我国所有恶性肿瘤中排名第18，死亡率排名第11——与其他肿瘤相比，胆囊癌发病率虽然比较低但死亡率高，总体的5年生存率仅有5%！
对于胆囊癌来说，早诊断、早治疗尤其重要！数据显示，如果及时采取规范治疗，早期胆囊癌的5年生存率可以达到50-80%。
01
我的“胆”为啥会出问题？
胆囊癌病因尚不明确。从目前的研究看，胆囊癌风险因素较多，分为以下三个方面：
环境因素，例如黄曲霉素、赭曲霉素、三氧化二砷、肝吸虫等引起的慢性感染等；
生活方式，例如糖尿病､肥胖､饮用加糖饮料等；
基因变异和相关疾病，包括性别(女性发病是男性的3倍)、年龄因素，以及胆囊结石､原发性硬化性胆管炎、慢性胆囊炎、陶瓷样胆囊（钙化胆囊）、胆囊息肉､胰胆管汇合异常、克罗恩氏病等｡
胆囊结石与胆囊癌的关系最为密切
约有70-90%的胆囊癌患者有胆囊结石病史，但是并不是所有的胆囊结石的病人都会患有胆囊癌，只有的胆囊结石的病人最终会患上胆囊癌。胆囊结石直径大于3cm的结石患者患胆囊癌的风险是直径小于1cm结石患者的9-10倍。
除胆囊结石外还有胆囊息肉，有恶变倾向的胆囊息肉有以下特征：胆囊息肉>10mm、胆囊息肉<10mm合并胆囊结石或胆囊息肉增长迅速>3mm／6月。若临床上发现这些疾病，可根据患者情况选择治疗方式，注意定期复查，若发生恶变可及时发现。
除相关疾病外，生活方式与胆囊癌也密切相关，如超重、肥胖、高糖饮食均与胆囊癌有关，在日常生活中要注意合理膳食、控制体重， 健康 的生活方式可以减少自身患胆囊癌的风险。
02
怎么知道我的“胆”出问题了？
胆囊癌的临床表现无特异性。
大多数早期胆囊癌（50-70%）是在良性胆囊疾病术中、术后行病理检查时发现，部分患者有明显症状，比如上腹痛、消瘦、黄疸及腹部包块等多数为晚期表现，预后较差。
03
得了胆囊癌怎么办？
目前为止，手术是效果最确切的治疗方式。根据肿瘤的不同分期行不同的手术切除，对于出现梗阻性黄疸，手术切除范围较大的病人，术前需要减黄、增加剩余肝体积的治疗，以避免术后肝衰竭。除手术治疗外，肿瘤是一种全身性疾病，应根据患者情况制定个体化治疗、综合治疗方案，包括支持治疗、放疗、化疗、靶向、免疫治疗等。
04
手术切除胆囊，没“胆儿”了怎么办？
胆囊是囊性器官，呈梨形，胆囊的主要作用是将肝脏生成的胆汁进行浓缩、储存以及排出，参与食物的消化过程。胆囊切除术后肝脏产生的胆汁直接进入肠道，并不影响患者正常生活，仅有极少数病人术后会出现腹泻的症状。
05
术后要忌口吗？发物能吃吗？
为满足患者的营养需求，术后可少食多餐。特别强调，患者若有糖尿病要注意米汤和果汁会迅速升高血糖，要增加监测次数，避免血糖过高带来的并发症，若出现上述情况后不能自行处理需及时就医。
对于西医而言，没有明确的忌口，一切根据自己的情况选择，如果没有过敏，吃后没有不舒服的食物则不需要忌口。海鲜、牛羊肉、鸡蛋内含有较丰富的蛋白质，适量摄入可增加营养，有利于术后恢复，但强调一定要清淡拒绝油腻。
06
术后多长时间看一次医生？
一般情况下术后每月进行随访，持续6月；此后每3月复查，持续15个月，以后每年进行随访。随访要观察患者一般情况、肝脏功能、肿瘤标志物、影像学改变的情况。每位患者自身情况不同，遵医嘱进行术后随访。
伙计，看看这个行不？
1. 赵凤林，张荣贵，李国才，等. 先天性胆囊扩张症的外科诊治. 肝胆外科杂志, 2000 , 8(5):301～3022.石景森,杨毅军 ,赵凤林 ,等. 原发性胆囊癌44年诊治的临床回顾.外科理论与实践 2001,6(3):401~4043.赵凤林, 王健生, 任宏, 等. 原发性腹膜后肿瘤的诊断和治疗. 潍坊医学院学报, 2001 ,23(4): 293~2954. 赵凤林, 石景森, 陈革, 等. 结石性胆囊炎癌变高危因素的临床研究. 中国普通外科杂志, 2001,10 (1):38～415. 赵凤林，石景森，杨毅军，等.肝癌双重栓塞对门脉系统血液动力学影响的临床研究.中国现代医学杂志,2001,11(5):62～636. Zhao Fenglin,Shi Jingsen,Zhu Aijun,et of hyperplasia and carcer of thegallbladder with calculas, J XI’AN MED UNIV, 2002,14(1): 69~727. 赵凤林,任宏,王健生,等. 原发性胆囊癌的诊断与外科治疗. 潍坊医学院学报, 2002,24(3): 211~2138. 杨晓龙, 赵凤林, 王鲁. 肝血管平滑肌脂肪瘤19例临床分析. 潍坊医学院学报, 2002,24(3): 214~2169. 李明慧,谢尧,赵凤林,等.患者顺应性对干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响的研究. 中华实验和临床病毒学杂志.2006,20(4):312~31410.吴云中，赵凤林，张春泽等.慢性重型乙型肝炎转归相关因素及抗病毒治疗研究.中华实验和临床病毒学杂志.2007,21(2):120~12211.赵凤林, 崔长青, 张锦前,等.HBV复制子pHY106-BHBV转染HepG2细胞基因表达差异.世界华人消化杂志. 2010,18(10): 1041~ Zhang, Liuluan Zhu, Honglian Wei, Ping Gao, Jingsen Shi, Fenglin Zhao(通讯作者).The risk factor of gallbladder cancer: hyperplasia of mucous epithelium caused by gallstones associates with p16/CyclinD1/CDK4 pathway. Experimental and Molecular Pathology(Accepted， , Ms. Ref. No.: EMP-D-11-00091)参编专著4部：1. 赵凤林. 外科黄疸动物模型的建立和实验研究. 石景森, 王炳煌主编.外科黄疸性疾病诊断治疗学, 第一版,北京,人民军医出版社. . 石景森, 赵凤林. 梗阻性黄疸. 黄洁夫主编. 腹部外科学, 第一版, 北京, 人民卫生出版社. 、赵凤林，李华.肝癌的病理生理学.黑子清主编.肝脏移植麻醉学,第一版,广州,广东科技出版社,2006,pp86－904、赵凤林.肝癌的早期诊断与治疗.徐道振主编.病毒性肝炎,第一版,北京,人民卫生出版社,2006,pp405-501其他参与论文1杨毅军 石景森 焦兴元 赵凤林.脾脏恶性肿瘤的外科治疗.中国普通外科杂志 2000年9卷04期2王健生 任宏 雷剑琴 赵凤林 陈武科 石景森.高位胸腔冲洗在治疗食管癌切除术后胸内吻合口漏中的应用.中国综合临床 2001年17卷06期3王健生 任宏 段小艺 陈武科 赵凤林 韩王月 石景森.术前化疗对中晚期食管癌的治疗作用.西安医科大学学报 2001年22卷05期4张荣贵 刘刚 杨毅军 赵凤林 于跃利 王作仁 石景森.拔T管后胆漏的处理 .中国普外基础与临床杂志 2001年8卷01期5王健生 任宏 段小艺 陈武科 杨毅军 赵凤林 石景森.中晚期食管癌术前BPF化疗的疗效观察.中国现代医学杂志 2001年11卷10期6韩玥 石景森 杨毅军 李国才 赵凤林 孙立江.CD44v6和基质金属蛋白酶MMP-2表达与胆囊癌侵袭和转移.中华肝胆外科杂志 2002年8卷04期7杨毅军 石景森 王健生 赵凤林 何平 孙立江 朱爱军.原发性脾脏肿瘤的临床诊治总结.中华肝胆外科杂志 2002年8卷01期8王健生 陈武科 任宏 赵凤林 党诚学 何建军.陈旧性主支气管损伤的诊断和治疗(附6例报告) .中国现代医学杂志 2002年12卷01期
尼古丁,焦油.抽烟时的一氧化炭都人体有害. 吸烟是没有任何好处可言的： 吸烟对身体的损害 ： 吸烟与老年腰背痛，吸烟可导致腰背痛，是因为吸烟时，大量有害物质会伤害骨髓及腰椎间盘。 吸烟催人老，日本科学家指出，吸烟会扰乱人体的皮肤更新机制，从而导致皮肤出现皱纹。 停止吸烟拒绝肺癌，保罗·伯恩教授指出，吸烟是导致肺癌的主要原因。 吸烟对胃病有何影响，吸烟会加重胃炎、溃疡病的病情，不利于胃炎、溃疡病的康复。 吸烟可能会损害血管壁，吸烟会导致人体内白蛋白大量流失，血管壁可能受到了损伤。 吸烟可造成40种致命疾病，“流行病学之父”理查德·多尔日前在马德里说，吸烟可导致口腔癌、食道癌、喉癌、肺癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫内膜癌等40种致命的疾病。 吸烟连着皮肤癌，由于皮肤与烟尘直接接触，并与通过血液到达皮肤的毒性物质相接触，故一些皮肤癌直接或间接与吸烟密切相关。 吸烟影响传宗接代，吸烟能损坏男性的精子，进而影响他们的生殖能力。 吸烟者当心截肢，“烟王”久之面色苍老，体质逐渐减弱。 吸烟者的饮食保健，经常吸烟易导致人体血液中的硒元素含量偏低。 吸烟者子女易染烟瘾，胎儿期接触香烟是促成青春期吸烟的危险因素之一。 专家认为烟草添加剂使人添烟瘾，制造商普遍在香烟生产中使用刺激烟瘾的添加剂。 烟害新发现--膀胱癌，由于吸烟诱发的膀胱癌占膀胱癌总数的25-60%。 吸烟“三伴”损健康，吸烟有害健康，这是男女老幼都知道的常识，可是在日常生活中，却有不少的烟民以吸烟“三伴”（吃饭伴吸烟，饭酒伴吸烟，入厕伴吸烟）为乐事，对于健康来说，确是“祸不单行”。 吸烟可以减肥吗？根据调查指出，大多数吸烟女性吸烟主要的原因是为了控制体重，也有大多数人惟恐戒烟之后会让体重不断上升；但吸烟真如她们所想像，能保持好身材吗？研究人员发现，这些受访者中，吸烟的女孩就有30％较不吸烟的同伴肥胖。吸烟并不等于减肥。 二、吸入多少尼古丁人会死 尼古丁是一种难闻、味苦、无色透明的油质液体，挥发性强，在空气中极易氧化成暗灰色。它能迅速溶于水及酒精中，通过口、鼻、支气管黏膜，很容易被人体吸收。粘在皮肤表面的尼古丁，可“渗”入人体内。 香烟中的尼古丁对人的致死量是50-70毫克，相当于20-25支香烟尼古丁的含量。如果将一支雪茄或三支香烟的尼古丁一次注入人的静脉内,3-5分钟人即可死亡。 我国明朝时，有人吸烟多了引起急性中毒倒地后，口吐黄水而死亡，为此崇祯皇帝曾下令禁烟。此类事例在国外也有报道：前苏联有一名青年第一次吸烟，吸一支大雪茄烟后死去；英国一个长期吸烟的40岁的健康男子，因从事一项重要工作，一夜吸了14支雪茄和40支香烟，早晨即感到难受，经抢救无效死去;法国一个俱乐部曾举行一次吸烟比赛，优胜者在吸了60支纸烟后，未来得及领奖即死去，其他参加比赛者都因生命垂危被送到医院抢救。 每日吸一盒（20支）烟以上的人很多，其中尼古丁含量大大超过了人的致死量，为什么很少有人发生急性中毒呢？原因是烟草中的部分尼古丁随烟雾扩散到空气中，加上吸烟者大多数不是连续吸烟，尼古丁是间断缓慢进入人体的。但长期吸烟，可以让人“慢性中毒”，出现多种严重疾病。 三、吸烟易患14种癌症 “吸烟有害健康”，这是香烟盒上的警示。说明吸烟对人的健康危险很大。所以世界卫生组织预言，如果人们都不吸烟，5年之后，世界上的癌症将减少三分之一。 远在1934年，德国著名的《福朗克府病理学》杂志发表中国留学生吕富华先生揭示烟草致癌的医学论文，吕富华因此成为世界上最早揭示烟草含有致癌物质的秘密的人。现在据专家多年研究证实：香烟中含有4000多种不同的化学物质，其中至少有43种是致癌物质。所以专家警告，吸烟至少与14种不同的癌症有关联，如吸烟是导致肺癌的主要原因已经广为人知，研究癌症的科学家们已经证明，染上通过性传染的乳突淋瘤病毒的妇女，如果吸因的话就更易患上子宫癌。 美国研究人员认为烟草中的致癌物质对男女的影响不一样，在肺癌的研究中，发现女性对烟草的致癌易感性较强，吸烟女性比吸烟男性更易患膀胱癌。荷兰莱顿大学的研究人员最近对740名皮肤癌患者的吸烟情况进行了调查，其中包括161名鳞状细胞癌患者，并与386名没有患皮肤癌的实验对象进行了对比。 研究结果表明，吸烟者患鳞状细胞癌的危险性比不吸烟者要高倍，而且吸烟数量越多，这种危险性就越大，证明吸烟者易患皮肤癌。 研究还表明吸烟至少与其他8种严重疾病有关，包括心脏病、中风、肺气肿、白内障、血液循环疾病等，不仅如此，吸烟还会影响性健康和生育能力，减少婴儿的出生体重。美国一份新的研究报告显示约有44%的吸烟者存在精神方面疾病。 这些年来，尽管我国政府加强了对在公共场所禁止吸烟，并限制烟草制品的广告和促销活动，烟的毒害越来越多地被人们发现，被认可，但很多烟民仍抱着一种侥幸恒，殊不知吸烟除了等于慢性自杀外，也毒害自己的亲人和朋友。可以说，人一旦开始吸烟，就等于把癌请进生命。 吸烟是一种害人害已的行为，为了您和他人的健康请勿吸烟!
探析急性胆源性胰腺炎的临床治疗论文摘要：目的:探讨56例急性胆源性胰腺炎临床治疗效果。方法:回顾性分析我院近年来收治的56例急性胆源性胰腺炎患者的临床资料。结果:23例轻症AGP患者行非手术治疗后,48h内病情均有所好转,白细胞、血清淀粉酶及尿淀粉酶均有所下降,平均住院2W出院,于出院后4~6个月后行胆囊切除术。结论:急性轻型胆源性胰腺炎早期应以非手术治疗为宜。 关键词：胆源性胰腺炎;胆总管;非手术治疗 急性胆源性胰腺炎(acute gall stone pancreatitis ,AGP)是由于胆总管下段结石阻塞或十二指肠乳头炎平水肿造成胆汁胰液的排出障碍引起,随胆总管结石发病率的增加,AGP的发病也有增加的趋势。现将我院近年来收治的56例急性胆源性胰腺炎患者的临床资料分析总结如下。 1资料与方法 一般资料2006年1月至2009年1月我院共收治56例急性胆源性胰腺炎患者,均符合中华医学会外科学会胰腺学组关于急性胰腺炎诊断标准[1]。其中男31例,女24例,年龄12~83岁,平均年龄54岁,经影像学及手术证实有胆囊结石43例,胆总管囊肿4例,胆总管结石或扩张3例,肝内胆管结石2例,胆囊癌1例,胆道有阻塞性黄疸表现者3例。胰腺炎严重程度诊断标准参照APACHE-Ⅱ评分标准:入院24 h内APACHE-Ⅱ≤8分为轻症AGP,共48例,APACHE-Ⅱ > 8分为重症AGP,共8例。 诊断标准急性胆源性胰腺炎的诊断标准:①有胆道疾病史;②血淀粉酶超过正常3倍以上;③肝功能损害伴黄疸;④影像学检查提示胆囊或胆总管结石合并急性胰腺炎;⑤部分病例经过手术探查证实。胆道梗阻诊断标准:①血清总胆红素持续升高;②影像学或手术中发现胆总管扩张;③胃肠减压管中无胆汁引出。 临床表现本组患者经入院体检:T38℃~℃,均有不同程度的右上腹、中腹偏左有压痛,其中轻度腹膜刺激症25例,巩膜黄染31例。实验室检查×109/L,血清淀粉酶升高,平均约610μ/dL(酶比色法),尿淀粉酶升高,平均920μ/dL(酶比色法)。 方法23例轻症AGP患者行非手术治疗,首先实行禁饮食、胃肠减压;纠正水电解质与酸碱平衡,维持有效循环血量;针对胆道感染及通过血-胰屏障的抗生素及抗厌氧菌药物。改善微循环。应用甲氰咪胍,生长抑素等抑制胰酶合成与分泌。同时,给予足够的营养支持,预防并发症,以防止向重症发展。治疗过程中动态监测血、尿淀粉酶,行B超或CT检查了解胰腺病变情况。其余25例轻症患者和8例重症患者行手术治疗,其中5例行胆囊切除,27例胆囊切除+胆总管切开取石T管引流,1例行胆囊切除+胆总管切开取石T管引流+胰包膜切开引流术。 2结果 23例轻症AGP患者行非手术治疗后,48h内病情均有所好转,白细胞、血清淀粉酶及尿淀粉酶均有所下降,平均住院2W出院,于出院后4~6个月后行胆囊切除术。其余25例轻症患者和8例重症患者行手术治疗,也获得满意疗效,T管引流者于出院后4W造影证实胆道通畅,一次性拔除,无并发症发生。随访1~3年,平均年,无胰腺炎再次发作。 3讨论 急性胆源性胰腺炎是因胆道疾病引起的胰腺炎,是临床上常见的急腹症之一,病情变化快,病死率较高。近年来,其发病率在不断增加,有报道胆源性胰腺炎约占急性胰腺炎病因的60. 8%左右[2]。急性胆源性胰腺炎的治疗既要遵循胰腺炎的现代治疗原则,又要兼顾胆管疾患的处理,否则很难达到治愈的目的,且有较高的复发率。针对部分轻型患者,采取非手术治疗为主的综合性治疗,非手术治疗作为一种基础的治疗手段,我们认为应贯穿于整个病程[3]。关于手术时机的选择,首先,要详细了解急性胆源性胰腺炎发病的病因和时间,动态观察腹痛、腹胀、腹膜刺激征等临床症状和体征的演变,可将血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶的增高及血清胆红素水平的变化,作为选择手术时机的重要依据。术前的基础治疗,不仅能缓解症状,而且也为下一步手术治疗创造条件,术后的基础治疗则可阻止各种炎症反应,避免并发症[4]。大多数轻型胰腺炎经非手术治疗可取得满意效果,部分重型胰腺炎也可治愈。术中根据患者全身情况尽量兼顾彻底解决胆管问题。对于非手术治疗成功者在胰腺疾病稳定好转后1~2个月解决胆管问题,以防复发。本组资料中,23例轻症AGP患者行非手术治疗后,平均住院2W出院,于出院后4~6个月后行胆囊切除术。其余25例轻症患者和8例重症患者行手术治疗,也获得满意疗效,随访1~3年,平均年,无胰腺炎再次发作。�综上所述,急性轻型胆源性胰腺炎早期应以非手术治疗为宜,急性重型胆源性胰腺炎早期亦主张非手术治疗,一旦病情发展需急诊手术。参考文献 [1]中华医学会外科学会胰腺外科学组.重症胰腺炎诊治草案[J].中华肝胆外科杂志,2002,8(2):111-113. [2]赵玉沛.胆源性胰腺炎诊断探讨.文秘杂烩网, 2002,8(2):95-96. [3]李华,李光明.重症胰腺炎的治疗[J].中国普通外科杂志,2003,12(2):88-89. [4]安宏建.急性胆源性胰腺炎89例诊治分析[J].河北医药,2006,28(2)
【摘要】 目的 探讨腹腔镜下治疗老年急性胆囊炎的临床疗效。方法 对77例老年急性胆囊炎患者行腹腔镜下胆囊切除术(LC)并观察疗效。结果 77例LC，其中成功74例，3例因炎症黏连严重而中转开腹手术，11例术中胆道造影显示胆总管结石4例，均行LC联合术中胆道镜取石成功，全组无严重并发症发生。结论 老年急性胆囊炎患者行LC是安全可靠的。 【关键词】 老年人；胆囊切除术；腹腔镜 腹腔镜手术具有创伤小、恢复快的明显优势，随着术者操作水平的提高及经验的积累，以及新的医疗器械不断出现，腹腔镜手术的范围不断拓展，目前广泛应用到胆囊、胃肠［1-2］、肝脏［3］、胰腺［4］、疝气［5］、泌尿［6］、妇产［7］等疾病。急性胆囊炎是常见的外科疾病，随着腹腔镜下胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy，LC)技术的日渐成熟，各类急性胆囊炎已不再是LC的禁忌证，但老年患者合并症多，病情进展快，手术耐受性差，老年急性胆囊炎患者行LC存在较大难度。新乡医学院第一附属医院2002年1月至2007年12 月对60岁以上急性胆囊炎患者77例行LC治疗，效果满意，报道如下。1 资料与方法 一般资料 77例中男21例，女56例，年龄60～81岁，平均（69±2）岁，均表现为右上腹痛或压痛，伴恶心、呕吐，白细胞升高或中性粒细胞升高。B超检查示胆囊明显肿大54例，均表现为胆囊壁增厚、毛糙、胆囊内有漂浮絮状物；提示急性结石性胆囊炎69例，急性非结石性胆囊炎8例。11例B超显示胆总管轻度扩张～ cm，均未发现肝内外胆管结石。发病时间:72例<72 h，5例>72 h。术前合并其他内科疾病59例()，其中合并2种或2种以上疾病者共41例()，高血压病39例()，糖尿病16例()，冠心病29例()，慢性阻塞性肺病11例()，肝功能异常6例()。按腹腔镜术中所见及病理分类：急性单纯性胆囊炎67例，化脓性胆囊炎9例，坏疽性胆囊炎1例。 手术方法 气管插管全身麻醉后，常规建立气腹，CO2气腹压力控制在～ kPa，采用四孔法技术，先插入腹腔镜观察胆囊周围及Calot三角黏连情况，分开大网膜及黏连组织，先显露胆囊，若胆囊张力高则在胆囊底下方约2 cm处进行减压顺行或顺逆结合切除胆囊。如既往有胆源性胰腺炎、黄疸史，术前直接胆红素升高、B超示胆管扩张者，均行术中经胆囊管胆道造影。对感染、术中显示不清的LC术后常规肝下放置引流管，严重者中转开腹。2 结果 本组77例急性胆囊炎中，74例LC成功，其中11例术中胆道造影，显示胆总管结石4例，均行LC联合术中胆道镜取石成功。3例因Calot三角炎症黏连严重而中转开腹胆囊切除，中转手术率。手术时间（65±25）min。术后腹腔引流液（60±25）mL。一般术后1～3 d拔除引流管，术后住院（5±2）d。无肝外胆管损伤、胆囊动脉出血再手术、肠管损伤、胆汁性腹膜炎、腹腔脓肿等严重并发症发生。3 讨论 老年急性胆囊炎的临床特点 (1)起病隐匿，临床体征不典型；(2)病情重，病情进展快；(3)合并有其他器官疾病多。老年人发病前有较重的伴随疾病者可达到65%，以呼吸系统疾病占首位，其次为心血管系统疾病，这些伴发病对预后有很大的影响，有无伴随病其病死率分别为16%及7%。 手术时机 老年人急性胆囊炎保守治疗病死率高，一旦确诊应争取早期手术。毛静熙等［8］认为，急性胆囊炎影响手术的唯一因素是发病时间，程章林等［9］认为腹腔镜胆囊切除的手术时机最好在发病72 h。Koo等［10］也认为病程是决定LC能否成功的主要因素。作者认为，由于老年人血管硬化等因素，一旦胆囊炎急性发作，病程进展快，保守治疗效果差，易发生胆囊化脓、积脓、坏疽、穿孔，产生严重后果。除全身条件极差不能耐受手术者外，均应争取在发病48～72 h内施行LC；此时胆囊及肝门处黏连多为纤维索性，局部水肿不严重，与周围黏连容易分离，可以提高手术效果，降低中转开腹率和严重并发症发生率，缩短术后住院时间。 手术操作中应注意的问题 尽量缩短手术时间，操作轻柔，加强心电监护，建立气腹应低流量，持续气腹压力不宜太高，应控制在～ kPa，穿刺时注意防止皮下气肿，手术后注意排尽腹腔内CO2气体，同时麻醉不宜过深，以保证手术完成时，患者能迅速清醒［11］。 急性炎症期胆囊往往肿大、充血、水肿，与周围黏连、解剖不清。分离黏连时应采用先分离胆囊周围的黏连和电切分离的方法，逐渐将黏连分离到胆囊壶腹与胆囊管的交界部位，确认壶腹部，解剖出胆囊管，再追踪胆囊管的远端走行，但不要过多地向胆总管方向游离，以免损伤胆（肝）总管，这在胆囊管短粗时，显得特别重要。张力过高时，造成夹持困难，妨碍了显露Calot三角及胆囊颈管，此时可于胆囊底部穿刺减压，但减压不宜过大，须保持部分张力，以利于Calot三角解剖分离及胆囊剥离。胆囊壁厚水肿仍难以抓持者于胆囊壶腹部剪开，单层抓持。原则上是宁伤胆囊，不伤胆管。胆囊在急性炎症期组织水肿、脆弱，应避免分离时将胆囊管骨骼化。在用钛夹夹闭胆囊管时，不要用力太大，以免部分夹断管道，术后残端坏死、脱落而发生胆漏。如遇胆囊颈部或胆囊管结石嵌顿时，在术中必须紧靠胆囊颈或胆囊管结石嵌顿处囊壁分离，分开Calot三角后方后，再分离肝胆囊三角，弄清胆囊管与胆(肝)总管或右肝管的关系后，再处理胆囊管。解剖Calot三角确有困难，应考虑逆行、逆行与顺行结合行胆囊切除术。对于胆囊三角的出血，不可慌张，不可随意乱夹、乱凝以免造成胆道侧壁伤或不完全性或完全性胆管闭锁、电灼伤。正确处理方法是迅速夹住出血点，清洁术野，辨清解剖后予以结扎。
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