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一篇马兜铃酸的重磅论文，近日登上权威医学期刊《科学—转化医学》封面。论文称，在中成药里广泛存在的马兜铃酸成分和亚洲人的肝癌相关。与此同时，一份含马兜铃属药材的药品名单在坊间流传。马兜铃酸真的会导致肝癌?含马兜铃酸的药是否都不能吃了?我们的传统中药又是否安全?记者进行了调查。
“一种草药的黑暗面”——马兜铃酸有可能导致肝癌?
美国《科学—转化医学》杂志10月中旬发表一篇封面论文，题为《台湾及更广亚洲地区的肝癌与马兜铃酸及其衍生物广泛相关》，杂志编辑以“一种草药的黑暗面”为题推荐了这篇论文。而这篇论文的结论是：马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，论文指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。
针对这篇论文的内容，国家食品药品监督管理总局新闻发言人回应称，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起。是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。
北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系主任詹思延认为，从流行病学的角度讲，这篇论文指出的“决定性关联”并不能证明马兜铃酸和肝癌之间存在因果关系，“‘关联’和‘因果’是两个概念，如果要证实二者的因果关系，需要进行进一步研究，包括基础研究、流行病学的前瞻性或历史性队列研究，并采用病因推断准则进行因果推断”。
“这篇论文的意义在于它提供了一个假设的链条，一个有价值的研究方向。”詹思延说。
藿香正气口服液“被黑”——如何正确认识马兜铃酸毒性?
一份“含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单”正在朋友圈疯传，藿香正气口服液等常用药赫然在列。有业内人士指出，藿香正气口服液中有一味厚朴，而厚朴作为一味含马兜铃酸的药材，正被广泛应用于许多非处方中成药中。
有网友留言：“难道名单上的这些药都不能吃了?”
专家就此指出，首先，马兜铃酸具有明显肾毒性;其次，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸;再次，我国已调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸。
食药监总局新闻发言人指出，虽然马兜铃酸与肝癌的直接相关性尚无直接有力数据支撑，但马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。
该发言人指出，我国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施。马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。
食药监总局新闻发言人提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。任何药品都不能大剂量、长时间服用。
马兜铃酸的“黑历史”——我们的中药是否安全?
马兜铃酸曾两次引起对中医药的争论。一次是上世纪90年代，比利时研究发现，含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害，被称为“中草药肾病”，引起世界关注;另一次是2003年的“龙胆泻肝丸事件”，媒体披露中药中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病。随后，有关部门取消了关木通药用标准，并将含马兜铃酸的中药制剂列为处方药。
近年来，我国中药不良反应报告病例数增加，又有外国研究报告指出中国传统药材中发现“有毒物质”，也引发舆论对中药安全性的担忧与讨论。
专家指出，首先要明确的是，中药毒副作用始终存在。“中药没有毒的说法害惨了中药，其实它的毒副作用既不比西药轻，也不比西药更严重。”安徽医科大学第一附属医院中西医结合肿瘤科主任李平说。
詹思延指出，自古就有“是药三分毒”的说法，首先是要承认中药的毒副作用，在这个基础上规范使用。而对于患者来讲，要加强宣传和科普，消除患者对服用传统中药、天然药、保健品等无毒的错误认识。
对于中医药近年来出现的安全性和信任“危机”，专家指出，其原因并非中医理论和药材本身出现问题，归根结底还是要使其走上规范化发展道路。
詹思延指出，有关部门应该加强对中药临床使用不良反应的主动监测，对各医疗机构的电子健康病历、各医保报销数据库、药品监管数据库进行统一与标准化，转化为通用数据模型，指导合理用药，降低中药不良反应的发生率。
食药监总局新闻发言人强调，所有把含马兜铃酸药材作为原料生产制剂的企业，都要对其产品进行安全性评价，限期提供评估结论，逾期未能提供评估结论，要停止生产，注销药品批准文号;有评估结论的，要提出风险控制措施，经药品审评中心审评后，对获益大于风险的修改完善说明书，对风险大于获益的予以淘汰。
10月18日，美国《科学转化医学》杂志发表了一篇题目为《马兜铃酸及其衍生物与台湾和亚洲其他地区肝癌相关》的文章，通过对肝癌样本的测序分析，发现来自中国台湾的98个样本中78%具有马兜铃酸诱发的突变分子标签，或者说“指纹”。
此外，越南26个样本中19%含马兜铃酸“指纹”，而其他东南亚国家的9个样本中56%有马兜铃酸“指纹”。
基于对全世界共计1400多个肝癌样本的分析，研究人员认为马兜铃酸与肝癌之间存在“决定性关联”。
他们指出，含马兜铃酸的草药在亚洲尤其中国台湾被广泛使用，但并没有直接说马兜铃酸是当地肝癌高发的原因。
食药监总局：无数据支撑已有风险控制
近日，国家食品药品监管总局新闻发言人就此事作出回应称，根据流行病学大样本、大数据分析，我国肝癌患者主要由乙肝病毒感染引起，是否与马兜铃酸有直接关系，尚无直接有力的数据支撑。
目前，我国对防范含马兜铃酸药物风险已采取措施。食药监总局新闻发言人介绍，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。我国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括：
1、禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；
2、调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；
3、明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。
采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。
下一步，食药监总局要对上市的含马兜铃酸产品进行专项检查，并组织技术机构和专家对含马兜铃酸药材和中成药进行风险评估。同时，食药监总局提醒患者，药品要严格按照医生处方和医嘱使用，注意含马兜铃属药品的肾毒性、致癌性的风险。
提醒大家任何药品都不能大剂量、长时间服用。
未病先防是人类梦寐以求的疾病防治模式，尤其是对癌症这个目前仍没有理想治疗手段的疾病，防患于未然更显得弥足珍贵。继2006年世界首例癌症疫苗获准上市，近日，世界卫生组织又建议推广第二种宫颈癌疫苗。但除了宫颈癌可以打疫苗预防外，似乎在临床上还没有看到其他成功的案例。疫苗预防癌症离我们到底有多远呢？“实际上，癌症疫苗有两类，即预防性疫苗和治疗性疫苗。针对人乳头瘤病毒（HPV）研制的宫颈癌疫苗属于前者。”中国医学科学院肿瘤研究所免疫室主任张叔人向《生命时报》记者介绍，当知道癌症发病与病毒等病原体感染有一定关系后，科学家就猜测，如果能让人体对这些病原体产生免疫，或许就能预防相关癌症的发生。宫颈癌疫苗的诞生让这种设想成为了现实。“从这个意义上说，已应用多年的乙肝疫苗也是一种癌症疫苗。”天津市肿瘤医院生物治疗中心主任任秀宝说，幽门螺旋杆菌对胃癌的发生也有类似乙肝病毒对肝癌的作用。其他如与鼻咽癌有密切关系的EB病毒的疫苗研发也正在进行中。不过，任秀宝说，EB病毒较HPV结构复杂，更容易产生“免疫逃逸”，因此研发较慢。此外，即使是宫颈癌疫苗，由于不同人种、不同国家人感染病毒的亚型有区别，因此也不会一支疫苗就全世界推广。与预防性癌症疫苗相比，治疗性癌症疫苗的应用更加广泛。张叔人说，俄罗斯、巴西、韩国等国家都有治疗性疫苗获批上市。“癌细胞来源于人体正常细胞，人体的防御系统常常无法及时发现并清除它们。通过治疗性疫苗对癌细胞表面抗原的标记，就能使癌细胞‘暴露身份’，成为众矢之的。”任秀宝说，现在作为放化疗等的辅助手段，治疗性癌症疫苗在提高治疗效果，预防肿瘤复发等方面发挥着重要作用。
乙肝病毒感染人体后，如果身体抵抗力强，免疫功能正常，而且治疗及时，那么乙肝病毒会很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒没能及时清除，乙肝会转为慢性，病毒会长期携带，检查表现为乙肝抗原阳性，这就是我们所说的乙肝病毒携带者。 如果乙肝病毒在肝细胞内活动，复制繁殖，则可以出现临床症状，常见症状有：感觉肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力，食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。病人有时会有低热，严重的病人可能出现黄疸，这时应该及时到医院就诊，如果延误治疗，少数病人会发展成为重症肝炎，表现为肝功能损害急剧加重，直到衰竭，同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害，病人会出现持续加重的黄疸，少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。 慢性乙肝患病日久，会沿着“乙肝－肝硬化－肝癌”的方向演变，这就是我们常说的“乙肝三部曲”，所以患乙肝后应采取治疗措施，并定期检查身体。 乙型肝炎又称为血清性肝炎、乙型病毒性肝炎（简称乙肝），是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染病。通过血液与体液传播，具有慢性携带状态。因其可能通过性生活传播，国际上将其列入性传播疾病。本病在我国广泛流行，人群感染率高，在某些地区感染率达到35%以上。据有关资料，肝炎检测阳性的患者已经达到亿，而应就诊未就诊人数(携带者)将近4亿。是当前危害人民健康最严重的传染病。多见于儿童及青壮年。 乙肝临床表现多样化，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病人可转变为原发性肝癌。 病理 HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒，属于DNA病毒，是一种复合体，直径为42毫微米，分核心及外壳（包膜）两部分，核心直径27毫微米，内含环状双股DNA和多聚酶，其外是脂蛋白外壳。HBV抵抗力很强，在60℃经4小时及一般浓度的消毒剂中均不能使其灭活。煮沸10分钟后，感染性消失，但仍有抗原性。包膜上的蛋白质即乙肝表面抗原（HBsAg），在肝细胞内合成并大量释放于血液循环中，其本身并无传染性。核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶、核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg），是病毒复制的主体。乙肝病毒的抵抗力很强，能耐受60度4小时及一般浓度的消毒剂，煮沸10分钟或高压蒸气消毒可以灭活。 HBV具有三种抗原抗体系统： 表面抗原抗体系统(HBsAg，抗-HBs)：HBsAg存在于病毒颗粒的外壳部分。HBsAg阳性是HBV感染的指标，但不是乙肝诊断的唯一依据。HBsAg能激发人体产生抗体（抗-HBs） 核心抗原抗体系统(HBcAg，抗-HBc)： e抗原抗体系统(HBeAg，抗-HBe)： 传播途径 乙肝的传染源是多样化的，有急慢性患者，也有隐性感染者与带病毒者，其中以慢性患者与带病毒者最为重要。急性患者的传染期从起病前数周开始，并持续于整个急性期。HBsAg阳性的慢性患者和无症状携带者的传染性与HBeAg、抗-HBc是否阳性有关。凡血清中HBsAg持续阳性超过6个月以上者，称为迁延性HBsAg携带者。国内的迁延性HBsAg携带者中，绝大多数同时HBeAg阳性，在数量上占人群的10-15%，因而是最重要的传染源。 乙肝病毒主要通过血液和其他体液排出体外，并通过注射或非注射途径进入易感者体内。注射途径包括输血及血制品、集体预防接种、药物注射和针刺等方式。随着献血员的筛选、血制品的净化和一次性注射器和针灸针的推广使用，经注射的传播所占的比重将逐渐下降。而非注射途径包括母婴传播、生活上的密切接触、手术和血液的接触等传播途径将为最主要的传播途径。由于乙肝病毒可通过唾液、精液和阴道分泌物排出，因而性接触也是乙肝的重要传播途径。 什么是「大小三阳」？ 所谓“大小三阳”是指进行“乙型肝炎抗原二对半检查”（简称为乙肝二对半）的二种不同结果。“二对半”中的第一对是指表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗-HBs），第二对是E抗原（HBeAg）和E抗体(抗-HBe)，另外第三对是核心抗体(抗-HBc) 和核心抗原(HBcAg)。由于在肝细胞中，核心抗原已被全部装配成乙肝病毒，血清中没有游离的核心抗原，故在周围血液中只能检测到第三对中的半对，即核心抗体，故称二对半。 “大三阳”是指表面抗原、E抗原和核心抗体检测均是阳性。一般认为，“大三阳”传染性相对较强，同时演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大。 “小三阳”是指表面抗原、E抗体和核心抗体检测均是阳性。“大三阳”和它的区别是前者E抗原阳性。它通常是由“大三阳”转变而来，是人体针对E抗原产生了一定程度的免疫力。一般认为“小三阳”的传染性较小。但对于一些E抗原和E抗体均为阴性的人，它所感染的乙肝病毒可能是已经产生突变的病毒株感染，它不能表达E抗原和E抗体，但是如果检查乙型肝炎病毒去氧核糖核酸（HBV-DMA）依然阳性，表示病毒血症存在，仍然具有传染性。 无论“大三阳”抑或是“小三阳”，只是反映人体内携带病毒的状况，均不能反映肝脏功能的正常与否，因而不能用来判断病情的轻重。要想了解肝功能的情况，最好是定期（3个月至6个月）到医院作一次肝功能和乙肝两对半检查。 “两对半”,“大三阳”与“小三阳” 什么是“大三阳”，“小三阳”，以及“两对半”，原来“大三阳”是指在乙肝检查中 HbsAg阳性， HBeAg阳性，抗HBc阳性。“小三阳” 是指在乙肝检查中HbsAg阳性，抗HBe阳性，抗HBc阳性。“两对半” 是指在乙肝检查中HbsAg、HbeAg， 抗HBs、抗Hbe，抗HBc。 从乙肝病毒感染者的血清中检测“两对半”，已为众所周知。近年又出现“大三阳“和“小三阳”的称法，并在谁重谁轻问题上存在误区。其实它们的主要区别在于，在“表抗“和c抗体均为阳性的基础上，如果e抗原也是阳性，即被称为“大三阳”，表示病毒复制活跃，常同时伴有乙肝病毒DNA(脱氧核糖核酸)阳性，说明具有较强的传染性；如果仅有e抗体阳性，即被称为“小三阳”，表示病毒已基本停止复制，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再具有传染性。也许这就是人们常认为“大三阳“病情重，“小三阳”病情轻，希望从“大三阳“尽快转为“小三阳”的主要原因之一。 但是，真正决定患者病情轻重的是乙肝病毒DNA、肝功能和临床症状。大致有下面三种情况：第一种情况，有一小部分“小三阳”患者，其乙肝病毒DNA仍然阳性，提示病毒复制仍然活跃，且有可能是乙肝病毒发生变异的结果，患者的病情可能较重和发展更快，应加以注意。第二种情况‘无论患者是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能正常，又没有明显的症状，都称为乙肝病毒携带者，而不能诊断为乙肝患者。乙肝病毒携带者中，大多数人是在婴幼儿时期感染乙肝病毒，由于当时机体免疫系统发育尚未完全成熟，无力清除病毒，容忍乙肝病毒与其长期和平共处，而成为携带者的。第三种情况，无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能反复出现异常，或伴有临床症状，或有肝脾肿大等，则应该判定为乙肝患者，需要积极治疗，以尽快控制活动性肝病。因为我国绝大多数肝硬化、肝癌患者，都经历了一个漫长的反复肝病活跃的过程。换句话说，只要没有活动性肝病或能避免慢性肝病的反复活跃，就能有效地阻止肝硬化、肝癌等严重后果的发生。医学研究还证明，经过一定的时间之后，每年有5％-10％的“大三阳”者自然转为“小三阳”。自然转阴对每个“大三阳”的人来说，都是一种机会，但具体何时发生，目前还没有办法确定。因此，建议“大三阳”者不必过分担心。即使试图用抗病毒药将“大三阳”转为“小三阳”，也必须选择肝功能异常者，治疗才有反应。 乙肝病毒携带者不适于药物治疗，等待自然转阴才是明智之举。他们可以正常生活、学习和工作，但不宜从事餐饮服务和保育工作。 干扰素治疗慢性乙肝有效吗？何有成教授 干扰素是1957年发现的，问世已有30多年。这是人体受到病毒侵袭时，自然产生出来的一种极微量的蛋白质，是人体本身的抗病物质。十多年前生产这种生物制品成本非常昂贵，每克约需5000万美元，约等于当时～2 吨黄金的价值。现在除可以用人血制备干扰素外，还能成功用生物工程技术生产干扰素，为临床应用开辟了广阔的前景。 慢性乙型肝炎迄今尚无特效治疗药物，而干扰素是国内外公认的较为有效的抗病毒药物。其中25～50％的患者经3至4 个月治疗后有良好反应，乙型肝炎病毒e 抗原和脱氧核糖核酸（HBV-DNA）从血中消失，随后临床症状缓解，转氨酶恢复正常。不少研究结果表明，欧美国家患者疗效较佳，而东方（如中国、日本）患者疗效较差。但如能仔细挑选治疗对象，干扰素对慢性乙肝的疗效仍可望提高。由于机体对干扰素的反应存在较大的个体差异，因此，什么类型的慢性乙肝患者可望对干扰素有较好的疗效，这不仅是临床医生在决定用药前必须考虑的问题，也是众多患者所关注的话题。1990年在美国召开的第七届国际病毒性肝炎会议上，专家们提出患者的下列因素将会影响干扰素的治疗效果： 1．凡成人期感染乙肝病毒、治疗前肝炎病程短（小于7 年，尤其是在2 年左右）、e抗原阳性伴低水平HBV-DNA 阳性、血清转氨酶增高、女性患者、丙型和丁型肝炎病毒抗体阴性和无其它疾病（如爱滋病毒感染、肾病和糖尿病等）伴随者疗效好。 2．e抗原阴性而HBV－DNA 阳性的患者，应用干扰素亦有一定效果，但疗效稍逊。慢性迁延型肝炎的疗效亦较慢性活动型肝炎差。 3．HBsAg阳性的肝硬化患者疗效亦较差，可能与HBV-DNA 已整合到肝细胞的基因组内有关。此时机体对干扰素的敏感性下降，反应就差。病程越长，整合的机会越大，敏感性也越低。 4．无症状的乙肝病毒携带者，血清转氨酶正常者，干扰素治疗基本无效。因为这类患者往往在胎内或出生时已感染乙肝病毒，此时患者的免疫系统尚未发育成熟，以致不能清除病毒，故绝大多数演变为慢性病毒携带状态。这类患者内源性干扰素往往并不缺乏，故给予外源性干扰素治疗常不奏效。 在干扰素治疗有效的病例中，治疗初期常有一过性转氨酶升高现象，随后e抗原和HBV-DNA 消失，e抗体出现，继而转氨酶恢复正常。转氨酶升高与干扰素治疗后受病毒感染的肝细胞被体内杀伤性免疫细胞溶解破坏有关，是预测治疗有效的重要标志之一，如果不伴有黄疸和消化道症状（恶心、呕吐、食欲明显减退）等肝功能损害加重的表现，患者不必为转氨酶升高而过分担忧，更无须停药或加用降酶药物。但大多数患者在干扰素治疗期间均有不同程度的副作用，如发热、肌痛、恶心、呕吐等，还应注意骨髓抑制，个别有严重反应者应调整剂量或立即停药，故接受干扰素治疗患者应以住院观察为宜。 干扰素与乙肝 郭秀藏副主任医师 慢性乙型肝炎在病毒性肝炎中发病率最高，自然经过多预后不良，未经治疗5年后约50％的患者发展成肝硬化，一小部分自然地发展成无症状HBsAg携带者(每年约2％-3％)。慢性乙型肝炎的炎症活动性与病毒免疫反应有关。而a干扰素对于慢性乙型肝炎的治疗效果主要是免疫调控机制起作用。1996年11月德国消化和代谢疾病学会专门讨论了慢性肝炎的治疗问题，并对治疗的适应症、治疗方法、临床观察、治疗后的复发等问题提出了建议。 慢性乙型肝炎治疗的适应症：慢性乙型肝炎患者定性检出病毒复制，是干扰素治疗的对象；而急性乙型肝炎约90％病例可自然痊愈，不是干扰素治疗的指征。但需要强调的是，近年发现HBeAg阴性和抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎患者常伴有病毒复制，HBeAg阴性患者病毒复制是前C-变异株的复制。所以区分慢性乙肝HBeAg阳性(野生株)和HBeAg阴性(前C-变异株)型对于治疗具有重要意义。 对剂量的临床观察，HBeAg阳性慢性乙型肝炎应用。干扰素500-600万单位，3次/周，皮下注射6个月。如果6个月治疗后出现HbeAg/抗-HBe血清转换，可以在血清转换后继续用药2个月。治疗后数周转氨酶升高反映a干扰素诱导对HBV感染的肝细胞毒性反应，应视为良好的标志，一般不用降低剂量。 对于抗-HBe阳性复制型乙型肝炎(前C变异株)，初治对a干扰素的应答与野生株感染的效果相似。也就是说这类患者a干扰素治疗后HBV-DNA也可阴转。但是复发率较高，因此有人建议治疗疗程为1年。 临床上发现一些患者虽然血清学HBV-DNA阴性和抗-HBe持续阳性，但是转氨酶持续或波动性阳性，往往发展成进行性肝病。这类患者是因为前C变异株复制低于检出水平，目前尚无特殊疗法。这种情况可以做肝脏穿刺、活检、组织学检查，如果枪出慢性肝炎可应用。干扰素联合口服第二代核苷酸衍生物综合治疗6-12月。 a干扰素治疗中最常出现副反应是感冒症状。可以出现全身乏力、发热、头疼、四肢酸软等，可在注射a干扰素之前1小时给予扑热息痛克，以预防控制这些症状。也可能会出现一些全身其他反应，如厌食、恶心、呕吐、一些神经反应障碍、血小板减少、白细胞减少、皮疹、瘙痒、注射部位局部红斑等，可以对症治疗，以减轻副反应的发生。
千万不要相信，肯定是假的。目前我国正在进行的有治疗性疫苗，效果还不是很清楚。
北京生命科研所研究员、清华大学生物学教授李文辉博士获得乙肝研究最高奖项-巴鲁克.布隆伯格奖，这个奖项代表着该领域最高的荣誉。在李博士和他的团队经过了多年的研究，终于发现了乙肝跟丁肝侵袭人体细胞时的共同受体，这项发现为以后研发乙肝药物发挥了重要的作用，为治愈乙肝带来了希望。
大家都知道乙肝危害着人类的健康，有许多人都是因为肝炎转化成肝硬化或肝癌而失去了宝贵的生命。现在全世界有着二十多亿人已经感染上了乙肝，而全球有着将近亿人患上慢性乙肝。而中国就有着八千万人已经感染上了乙肝病毒，每一年有着三十万人死于跟乙肝相关的疾病当中。但是现在全世界都没有任何一种药可以治疗乙肝，而患有这种疾病的人则必须服药一生。
当全球都为着如何治愈乙肝而苦恼的时候，李文辉带领着他的团队带来了振奋人心的消息。在他们团队经过许多年的潜心研究，终于发现了当乙肝跟丁肝病毒在侵害人体正常细胞的时候会有一个共同受体-NTCP。这个发现将为乙肝患者带来福利，李博士发现了乙肝侵入肝脏的入口，那么在不久的将来，科学家们将来研制出治愈乙肝病毒的药物，促进了人类对乙肝病毒的了解，并催生出新药的研发。
自从医学家在70年代发现了乙肝病毒之后，全世界的科学家都在为着如何治愈乙肝病毒而努力奋斗着。李文辉和他的团队经过不懈的努力终于找到了乙肝病毒侵入人体肝脏的“入口”，而这个发现为将来治愈乙肝带来了希望。而李文辉博士将不会停止前进的步迈，为治疗乙肝和研发新药继续努力着。
目前，全球感染乙肝的病人数量已经超过亿，每年约有100万人因此丧生。在我国，慢性乙肝病毒携带者达到了亿人左右，慢性乙肝患者有3000万人。在中国，乙肝患者的年龄多在20岁到50岁之间。虽然有如此多的乙肝患者，但中华医学会在前不久公布的《中国乙肝患者认知现状研究报告》显示，由于患者对乙肝缺乏正确认知，约60%的患者从得知患病后，彻底改变了原先的生活习惯，使他们不能正常承担家庭中的角色。同时，有47%的患者担心会失去工作，有相当比例的患者在被诊断为乙肝后经常缺勤。 人们对乙肝的错误认识使乙肝患者的心理负担很重，约有1/3的患者不了解乙肝致病的根本原因是乙肝病毒的持续复制，50%的患者错误地认为，共同进餐及唾液会传染乙肝，同时，35%的患者误认为乙肝是可以彻底治愈的，因此，他们将治疗的最终目标定为不切实际的“彻底清除乙肝病毒”。 在日前由中华医学会感染医学分会、中华肝病学会和中国肝炎防治基金会共同召开的《规范慢性乙肝的宣传》媒体研讨会上，与会专家都表示，正因为包括患者在内的很多人对乙肝的不了解，使人们对乙肝的恐惧心理很重，这不仅影响了乙肝患者在治病时拥有正常的心态，也使乙肝治疗广告的错误宣传乘虚而入，误导了人们的观念。 虚假广告误导乙肝患者盲目追求“治愈” 据中国肝炎防治基金会副理事长王钊教授介绍，调查中发现，33%的患者把治疗目标定为“彻底清除病毒”，35%的患者认为乙肝可以治愈，55%的人认为慢性乙肝的治疗目标是“大三阳”转阴。患者中仅有19%的乙肝患者采取了正确的治疗方式。而在采取非正确治疗方式的患者中，还有相当多的人错误地将治疗目标定在了“治愈”上。对此，中国工程院院士、中华医学会肝病学分会主任委员庄辉教授表示，慢性乙肝是很难根治的疾病，“治愈”或“根除”慢性乙肝在目前尚不可能。 据有关人士介绍，导致只有少数患者采取了正确治疗方式的主要原因是患者对乙肝的病因还不够了解，去年，北京、上海、广州、沈阳、南京、武汉等城市联合对主要平面媒体发布的2189条乙肝广告做了调查，有超过50%的乙肝广告将“转阴”、“治愈”、“根除”作为广告词，正因为人们从正规渠道获取信息的机会有限，才会受乙肝治疗宣传广告中不切实际的吹嘘所误导。 中华医学会感染病分会主任委员、华山医院感染科翁心华教授说，吹嘘“大小三阳转阴”、“表面抗原转阴”等不科学的“转阴”广告在某种程度上误导了不具备专业知识的乙肝患者对治疗目标的认识。虽然目前医学发展水平还很难做到全部“转阴”，但患者的盲目使他们花了冤枉钱，吃了糊涂药，还失去了最佳的治疗时机。 事实上，目前国际上公认的乙肝治疗目标还只是延缓疾病进展成为肝硬化、肝癌。某些指标“转阴”并不意味着病情好转。比如：反映乙肝病毒复制指标的“e抗原”，在有些慢性乙肝患者身上表现为阴性，但他们的病情却有可能比“e抗原”阳性的患者还要严重。 对于某些患者的治疗，“转化”是关键。国际上公认的“e抗原”由阳性转为阴性，“e抗体”由阴性转为阳性的“转化”，只有转化了，病毒HBVDNA才会受到长期被抑制，虽然乙肝病毒的复制可以在短期内被有效抑制，但很难被彻底清除。 庄辉教授说，对于慢性乙肝而言，“大小三阳”只是一种通俗的说法，广告宣传的“转阴”概念既不科学，也不全面。首先，大小三阳不一定非治不可，临床上只有针对转氨酶异常值高出2倍的患者才考虑治疗，其余观察随访即可。而小三阳也不是疾病已经好转的目标，虽然“e抗原”呈阴性，但是只要乙肝病毒DNA阳性存在，就说明疾病仍然没有得到控制。 他说，“大小三阳”仅表示疾病存在的不同阶段，而所有的指标“转阴”也只是一种理想状态，目前实现还不太现实。特别是有些抗体阳性是根本无需转阴的。慢性乙肝病程很复杂，由于向患者传递正确信息的渠道非常匮乏，导致“转化”之类的正确概念被“治愈、全部转阴”等声音所掩埋。 普通的生活接触不会传染乙肝 中华医学会肝病学分会副主任委员、地坛医院成军教授和友谊医院肝病中心主任贾继东教授介绍，乙肝病毒的传播方式主要是母婴传染，性接触，通过输血及接触血液制品或被患者的血液、体液污染的医疗器械及其他物品，意外地接触污染的血液、体液等途径，使HBV经破损的皮肤或黏膜进入人体而感染。人们在共同吃饭或经唾液一般不会染上乙肝病毒，虽然很多人对此有根深蒂固的错误认识，但医学已经证明了这一点，包括很多非肝病专科的医生对此也有担心。患者周围的健康人对乙肝的误解无形中加重了患者的心理负担，影响了他们去正规渠道选择正确的治疗方式。 调查证明，我国约半数左右的乙肝患者对乙肝的基本认识和治疗目标缺乏正确认识，从而导致过分担忧，并选择了不正确的治疗方式。 翁心华教授表示，如果治疗不及时，乙肝是可以发展为肝硬化和肝癌的。他说，患了乙肝的人如果能被及时发现、及时治疗，大多数可以治愈，体内还会产生抗体。但现实是，不少人感染HBV之后没有什么症状与反应，因而就不能得到及时诊断与治疗，HBV就会在肝细胞核内不断复制，造成肝脏的病变与损害。这就是现今临床见到的慢性乙肝病毒感染者或病人，也就是“大三阳”患者。 乙肝治疗仍是医学界的难题之一 中国工程院院士、肝病专家庄辉教授说，治疗乙肝仍然是医学界的难题之一。其难度在于，乙肝病毒的繁殖可以通过药物进行抑制，但不能完全将其杀死。病毒平时停在肝细胞的细胞核里，停药后又会出现。目前，在国际上，治愈乙肝的办法仍在探索之中。虽然很多治疗方案都在临床试验当中，但没等到最后的成果出现，都不能认为是成功的。 目前世界范围内公认的抗乙肝病毒的药物，只有干扰素和拉米夫定等少数几种。其中，拉米夫定和干扰素是被公认的有效抗病毒治疗方案。拉米夫定可以抑制HBVDNA的复制，很快抑制病毒的再生数量，但停药后，病毒可能会卷土重来。干扰素在抑制病毒复制的同时，进一步调节抗体的产生，从而增强对病毒的免疫作用。但无论哪一种治疗方法，都只能起到抑制病毒复制的作用。通过药物来延缓疾病继续发展而导致肝硬化、肝癌等。目前这些治疗或多或少存在着一些副作用，影响着病人的治疗进度。前不久，用于治疗乙肝的干扰素派罗欣面市，但治疗乙肝仍期待着更多、更好的新药不断出现。同时，专家提醒，患者应该到正规医院的肝病专科就诊，积极配合医生的治疗及用药方案。 据悉，中华医学会肝病学分会将在近期推出学会的网站，面向医务工作者和患者，并将推出中国《慢性乙肝防治指南》，还将和中华医学会传染病学分会、中国肝炎防治基金会的网站一起，为人们提供来自权威的声音。专家们都表示，慢性乙肝知识的正确宣教已成为慢性乙肝治疗的一部分，争取使人们不再相信那些不实之词。
乙肝病毒感染人体后，如果身体抵抗力强，免疫功能正常，而且治疗及时，那么乙肝病毒会很快被清除，乙肝在急性期就能治愈。但一旦乙肝病毒没能及时清除，乙肝会转为慢性，病毒会长期携带，检查表现为乙肝抗原阳性，这就是我们所说的乙肝病毒携带者。 如果乙肝病毒在肝细胞内活动，复制繁殖，则可以出现临床症状，常见症状有：感觉肝区不适、隐隐作痛、全身倦怠、乏力，食欲减退、感到恶心、厌油、腹泻。病人有时会有低热，严重的病人可能出现黄疸，这时应该及时到医院就诊，如果延误治疗，少数病人会发展成为重症肝炎，表现为肝功能损害急剧加重，直到衰竭，同时伴有肾功能衰竭等多脏器功能损害，病人会出现持续加重的黄疸，少尿、无尿、腹水、意识模糊、谵妄、昏迷。 慢性乙肝患病日久，会沿着“乙肝－肝硬化－肝癌”的方向演变，这就是我们常说的“乙肝三部曲”，所以患乙肝后应采取治疗措施，并定期检查身体。 乙型肝炎又称为血清性肝炎、乙型病毒性肝炎（简称乙肝），是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染病。通过血液与体液传播，具有慢性携带状态。因其可能通过性生活传播，国际上将其列入性传播疾病。本病在我国广泛流行，人群感染率高，在某些地区感染率达到35%以上。据有关资料，肝炎检测阳性的患者已经达到亿，而应就诊未就诊人数(携带者)将近4亿。是当前危害人民健康最严重的传染病。多见于儿童及青壮年。 乙肝临床表现多样化，易发展为慢性肝炎和肝硬化，少数病人可转变为原发性肝癌。 病理 HBV是嗜肝脱氧核糖核酸病毒，属于DNA病毒，是一种复合体，直径为42毫微米，分核心及外壳（包膜）两部分，核心直径27毫微米，内含环状双股DNA和多聚酶，其外是脂蛋白外壳。HBV抵抗力很强，在60℃经4小时及一般浓度的消毒剂中均不能使其灭活。煮沸10分钟后，感染性消失，但仍有抗原性。包膜上的蛋白质即乙肝表面抗原（HBsAg），在肝细胞内合成并大量释放于血液循环中，其本身并无传染性。核心部分含有环状双股DNA、DNA聚合酶、核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg），是病毒复制的主体。乙肝病毒的抵抗力很强，能耐受60度4小时及一般浓度的消毒剂，煮沸10分钟或高压蒸气消毒可以灭活。 HBV具有三种抗原抗体系统： 表面抗原抗体系统(HBsAg，抗-HBs)：HBsAg存在于病毒颗粒的外壳部分。HBsAg阳性是HBV感染的指标，但不是乙肝诊断的唯一依据。HBsAg能激发人体产生抗体（抗-HBs） 核心抗原抗体系统(HBcAg，抗-HBc)： e抗原抗体系统(HBeAg，抗-HBe)： 传播途径 乙肝的传染源是多样化的，有急慢性患者，也有隐性感染者与带病毒者，其中以慢性患者与带病毒者最为重要。急性患者的传染期从起病前数周开始，并持续于整个急性期。HBsAg阳性的慢性患者和无症状携带者的传染性与HBeAg、抗-HBc是否阳性有关。凡血清中HBsAg持续阳性超过6个月以上者，称为迁延性HBsAg携带者。国内的迁延性HBsAg携带者中，绝大多数同时HBeAg阳性，在数量上占人群的10-15%，因而是最重要的传染源。 乙肝病毒主要通过血液和其他体液排出体外，并通过注射或非注射途径进入易感者体内。注射途径包括输血及血制品、集体预防接种、药物注射和针刺等方式。随着献血员的筛选、血制品的净化和一次性注射器和针灸针的推广使用，经注射的传播所占的比重将逐渐下降。而非注射途径包括母婴传播、生活上的密切接触、手术和血液的接触等传播途径将为最主要的传播途径。由于乙肝病毒可通过唾液、精液和阴道分泌物排出，因而性接触也是乙肝的重要传播途径。 什么是「大小三阳」？ 所谓“大小三阳”是指进行“乙型肝炎抗原二对半检查”（简称为乙肝二对半）的二种不同结果。“二对半”中的第一对是指表面抗原（HBsAg）和表面抗体（抗-HBs），第二对是E抗原（HBeAg）和E抗体(抗-HBe)，另外第三对是核心抗体(抗-HBc) 和核心抗原(HBcAg)。由于在肝细胞中，核心抗原已被全部装配成乙肝病毒，血清中没有游离的核心抗原，故在周围血液中只能检测到第三对中的半对，即核心抗体，故称二对半。 “大三阳”是指表面抗原、E抗原和核心抗体检测均是阳性。一般认为，“大三阳”传染性相对较强，同时演变成慢性乙型肝炎的可能性也比较大。 “小三阳”是指表面抗原、E抗体和核心抗体检测均是阳性。“大三阳”和它的区别是前者E抗原阳性。它通常是由“大三阳”转变而来，是人体针对E抗原产生了一定程度的免疫力。一般认为“小三阳”的传染性较小。但对于一些E抗原和E抗体均为阴性的人，它所感染的乙肝病毒可能是已经产生突变的病毒株感染，它不能表达E抗原和E抗体，但是如果检查乙型肝炎病毒去氧核糖核酸（HBV-DMA）依然阳性，表示病毒血症存在，仍然具有传染性。 无论“大三阳”抑或是“小三阳”，只是反映人体内携带病毒的状况，均不能反映肝脏功能的正常与否，因而不能用来判断病情的轻重。要想了解肝功能的情况，最好是定期（3个月至6个月）到医院作一次肝功能和乙肝两对半检查。 “两对半”,“大三阳”与“小三阳” 什么是“大三阳”，“小三阳”，以及“两对半”，原来“大三阳”是指在乙肝检查中 HbsAg阳性， HBeAg阳性，抗HBc阳性。“小三阳” 是指在乙肝检查中HbsAg阳性，抗HBe阳性，抗HBc阳性。“两对半” 是指在乙肝检查中HbsAg、HbeAg， 抗HBs、抗Hbe，抗HBc。 从乙肝病毒感染者的血清中检测“两对半”，已为众所周知。近年又出现“大三阳“和“小三阳”的称法，并在谁重谁轻问题上存在误区。其实它们的主要区别在于，在“表抗“和c抗体均为阳性的基础上，如果e抗原也是阳性，即被称为“大三阳”，表示病毒复制活跃，常同时伴有乙肝病毒DNA(脱氧核糖核酸)阳性，说明具有较强的传染性；如果仅有e抗体阳性，即被称为“小三阳”，表示病毒已基本停止复制，若乙肝病毒DNA阴性，则基本不再具有传染性。也许这就是人们常认为“大三阳“病情重，“小三阳”病情轻，希望从“大三阳“尽快转为“小三阳”的主要原因之一。 但是，真正决定患者病情轻重的是乙肝病毒DNA、肝功能和临床症状。大致有下面三种情况：第一种情况，有一小部分“小三阳”患者，其乙肝病毒DNA仍然阳性，提示病毒复制仍然活跃，且有可能是乙肝病毒发生变异的结果，患者的病情可能较重和发展更快，应加以注意。第二种情况‘无论患者是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能正常，又没有明显的症状，都称为乙肝病毒携带者，而不能诊断为乙肝患者。乙肝病毒携带者中，大多数人是在婴幼儿时期感染乙肝病毒，由于当时机体免疫系统发育尚未完全成熟，无力清除病毒，容忍乙肝病毒与其长期和平共处，而成为携带者的。第三种情况，无论是“大三阳”还是“小三阳”，如果肝功能反复出现异常，或伴有临床症状，或有肝脾肿大等，则应该判定为乙肝患者，需要积极治疗，以尽快控制活动性肝病。因为我国绝大多数肝硬化、肝癌患者，都经历了一个漫长的反复肝病活跃的过程。换句话说，只要没有活动性肝病或能避免慢性肝病的反复活跃，就能有效地阻止肝硬化、肝癌等严重后果的发生。医学研究还证明，经过一定的时间之后，每年有5％-10％的“大三阳”者自然转为“小三阳”。自然转阴对每个“大三阳”的人来说，都是一种机会，但具体何时发生，目前还没有办法确定。因此，建议“大三阳”者不必过分担心。即使试图用抗病毒药将“大三阳”转为“小三阳”，也必须选择肝功能异常者，治疗才有反应。 乙肝病毒携带者不适于药物治疗，等待自然转阴才是明智之举。他们可以正常生活、学习和工作，但不宜从事餐饮服务和保育工作。 干扰素治疗慢性乙肝有效吗？何有成教授 干扰素是1957年发现的，问世已有30多年。这是人体受到病毒侵袭时，自然产生出来的一种极微量的蛋白质，是人体本身的抗病物质。十多年前生产这种生物制品成本非常昂贵，每克约需5000万美元，约等于当时～2 吨黄金的价值。现在除可以用人血制备干扰素外，还能成功用生物工程技术生产干扰素，为临床应用开辟了广阔的前景。 慢性乙型肝炎迄今尚无特效治疗药物，而干扰素是国内外公认的较为有效的抗病毒药物。其中25～50％的患者经3至4 个月治疗后有良好反应，乙型肝炎病毒e 抗原和脱氧核糖核酸（HBV-DNA）从血中消失，随后临床症状缓解，转氨酶恢复正常。不少研究结果表明，欧美国家患者疗效较佳，而东方（如中国、日本）患者疗效较差。但如能仔细挑选治疗对象，干扰素对慢性乙肝的疗效仍可望提高。由于机体对干扰素的反应存在较大的个体差异，因此，什么类型的慢性乙肝患者可望对干扰素有较好的疗效，这不仅是临床医生在决定用药前必须考虑的问题，也是众多患者所关注的话题。1990年在美国召开的第七届国际病毒性肝炎会议上，专家们提出患者的下列因素将会影响干扰素的治疗效果： 1．凡成人期感染乙肝病毒、治疗前肝炎病程短（小于7 年，尤其是在2 年左右）、e抗原阳性伴低水平HBV-DNA 阳性、血清转氨酶增高、女性患者、丙型和丁型肝炎病毒抗体阴性和无其它疾病（如爱滋病毒感染、肾病和糖尿病等）伴随者疗效好。 2．e抗原阴性而HBV－DNA 阳性的患者，应用干扰素亦有一定效果，但疗效稍逊。慢性迁延型肝炎的疗效亦较慢性活动型肝炎差。 3．HBsAg阳性的肝硬化患者疗效亦较差，可能与HBV-DNA 已整合到肝细胞的基因组内有关。此时机体对干扰素的敏感性下降，反应就差。病程越长，整合的机会越大，敏感性也越低。 4．无症状的乙肝病毒携带者，血清转氨酶正常者，干扰素治疗基本无效。因为这类患者往往在胎内或出生时已感染乙肝病毒，此时患者的免疫系统尚未发育成熟，以致不能清除病毒，故绝大多数演变为慢性病毒携带状态。这类患者内源性干扰素往往并不缺乏，故给予外源性干扰素治疗常不奏效。 在干扰素治疗有效的病例中，治疗初期常有一过性转氨酶升高现象，随后e抗原和HBV-DNA 消失，e抗体出现，继而转氨酶恢复正常。转氨酶升高与干扰素治疗后受病毒感染的肝细胞被体内杀伤性免疫细胞溶解破坏有关，是预测治疗有效的重要标志之一，如果不伴有黄疸和消化道症状（恶心、呕吐、食欲明显减退）等肝功能损害加重的表现，患者不必为转氨酶升高而过分担忧，更无须停药或加用降酶药物。但大多数患者在干扰素治疗期间均有不同程度的副作用，如发热、肌痛、恶心、呕吐等，还应注意骨髓抑制，个别有严重反应者应调整剂量或立即停药，故接受干扰素治疗患者应以住院观察为宜。 干扰素与乙肝 郭秀藏副主任医师 慢性乙型肝炎在病毒性肝炎中发病率最高，自然经过多预后不良，未经治疗5年后约50％的患者发展成肝硬化，一小部分自然地发展成无症状HBsAg携带者(每年约2％-3％)。慢性乙型肝炎的炎症活动性与病毒免疫反应有关。而a干扰素对于慢性乙型肝炎的治疗效果主要是免疫调控机制起作用。1996年11月德国消化和代谢疾病学会专门讨论了慢性肝炎的治疗问题，并对治疗的适应症、治疗方法、临床观察、治疗后的复发等问题提出了建议。 慢性乙型肝炎治疗的适应症：慢性乙型肝炎患者定性检出病毒复制，是干扰素治疗的对象；而急性乙型肝炎约90％病例可自然痊愈，不是干扰素治疗的指征。但需要强调的是，近年发现HBeAg阴性和抗-HBe阳性的慢性乙型肝炎患者常伴有病毒复制，HBeAg阴性患者病毒复制是前C-变异株的复制。所以区分慢性乙肝HBeAg阳性(野生株)和HBeAg阴性(前C-变异株)型对于治疗具有重要意义。 对剂量的临床观察，HBeAg阳性慢性乙型肝炎应用。干扰素500-600万单位，3次/周，皮下注射6个月。如果6个月治疗后出现HbeAg/抗-HBe血清转换，可以在血清转换后继续用药2个月。治疗后数周转氨酶升高反映a干扰素诱导对HBV感染的肝细胞毒性反应，应视为良好的标志，一般不用降低剂量。 对于抗-HBe阳性复制型乙型肝炎(前C变异株)，初治对a干扰素的应答与野生株感染的效果相似。也就是说这类患者a干扰素治疗后HBV-DNA也可阴转。但是复发率较高，因此有人建议治疗疗程为1年。 临床上发现一些患者虽然血清学HBV-DNA阴性和抗-HBe持续阳性，但是转氨酶持续或波动性阳性，往往发展成进行性肝病。这类患者是因为前C变异株复制低于检出水平，目前尚无特殊疗法。这种情况可以做肝脏穿刺、活检、组织学检查，如果枪出慢性肝炎可应用。干扰素联合口服第二代核苷酸衍生物综合治疗6-12月。 a干扰素治疗中最常出现副反应是感冒症状。可以出现全身乏力、发热、头疼、四肢酸软等，可在注射a干扰素之前1小时给予扑热息痛克，以预防控制这些症状。也可能会出现一些全身其他反应，如厌食、恶心、呕吐、一些神经反应障碍、血小板减少、白细胞减少、皮疹、瘙痒、注射部位局部红斑等，可以对症治疗，以减轻副反应的发生。
有效治疗的目标是：①抑制病毒复制和清除病毒；②减轻症状；③减轻炎症，改善肝功能；④预防进展为肝硬化和肝细胞癌；⑤提高病人的生存率。目前有很多治疗慢性乙型肝炎的方法，包括抗病毒药、免疫调节、细胞因子、抗纤维化、反义寡核苷酸、核酶等。治疗有效的定义为，用非PCR技术检测，HBV DNA从血中持久清除，HBeAg阴转、出现抗HBe，ALT值降至正常。当感染由复制期转为整合期时，通常的结局是缓解而非治愈。在美国，干扰素和拉米夫定是目前唯一批准用于治疗乙肝的药物。 干扰素 最近一项15个研究的荟萃分析，评价了干扰素的疗效。与未治疗的对照组相比，HBsAg阴转率高6％，HBeAg阴转率高21％。HBV DNA阴转率为20％(检测阈为～或50～100万拷贝/ml)。如用PCR检测，则HBV DNA阴转率将降低。干扰素每日5MU或10MU每周3次或隔日1次是较好的治疗方案。治疗有效的预测因子是治疗前病毒负荷量低(HBV DNA<100pg/ml或<3300万拷贝/ml)、ALT高(大于正常上限的3倍)、肝脏有活动性坏死性炎症(包括胞浆HBcAg阳性)和HIV阴性。 大剂量干扰素比小剂量更有效，但副作用也增加。治疗6个月不比3个月更有效，尽管干扰素治疗4或6个月，HBsAg阴转率显著增高。女性疗效比男性好，中国病人有效率较低。在肝硬化病人中，病情较严重者(Child－Pugh B或C级者)疗效差。 核苷与核苷酸类似物 包括拉米夫定、泛昔洛韦、阿地福韦、dipivoxil和洛布卡韦。它们可抑制HBV DNA的复制。在大规模、随机、对照临床试验中，病人口服拉米夫定100mg/日，共12个月，有16％～32％的患者HBeAg阴转，HBV DNA减少至<或<50万拷贝/ml，而对照组的有效率仅为6％。大多数病人的肝组织学有改善。6～18个月的持久有效率>80％。如延长拉米夫定治疗时间(>6个月)，有15％～30％的病人HBV YMDD位点出现突变，这导致拉米夫定疗效下降。对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于正常值上限两倍，而ALT正常患者的疗效并不比对照组好。HBV DNA水平不是HBeAg阴转的预测因子，治疗20周内病人HBV DNA降至1万拷贝/ml以下者，有效的可能性较大。最佳剂量为100mg/日，尽管较大剂量(300mg/日)可使HBV DNA下降更快，但是治疗3～6个月后，HBV DNA清除率和HBeAg阴转率相似。一项亚洲的研究显示，延长拉米夫定的疗程至3年，可使HBeAg阴转率升至65％。 联合治疗 在近期的一些研究中，干扰素(10MU)每周3次，共16周，加拉米夫定每日100mg，24周，有效率达29％；与之相比，单用一种药的有效率为18％～19％，但差异无统计学显著性。 反义寡脱氧核苷酸和核酶 反义寡脱氧核苷酸通过在HBV DNA的正反义两链之间形成杂交，而阻断基因的表达。在最近一项研究中，反义寡脱氧核苷酸使Pekin鸭DHBV的复制与基因表达受到长期抑制。核酶代表抑制病毒复制的另一种分子机制，它们是反义寡脱氧核苷酸催化剂，后者能在特定位点切割RNA。 免疫调节 急性HBV感染的临床转归依赖于宿主抗病毒反应的质量和强度，确切地说，感染肝细胞内的HBV可能是被细胞毒性T淋巴细胞(CTL)清除的，其可能机制为：①抗原活化CTL直接杀死HBV，并导致感染肝细胞破坏；②CTL分泌细胞因子(IFN－γ和TNF－α)通过非细胞溶解方式清除HBV导致病毒破坏(不破坏肝细胞)，通过抑制病毒复制和基因表达清除大量肝细胞内的HBV。耐受是病毒特异性的而非普遍的免疫抑制。许多实验研究提示CD8＋、MHC Ⅰ型CTL能从感染的细胞中清除病毒。因此，可用T细胞HBeAg抗原决定簇疫苗治疗慢性HBV感染者。 胸腺素α－1可增加内源性IFN－α和γ水平，同时也增高IL－2，它还可增加IL－2受体的表达，增强CD3、CD4、CD8和NK细胞的增殖与活性。在感染HBV的鸭肝细胞，胸腺素α－1似乎可减少病毒的复制，特别在病毒蛋白表达水平。其安全性很好，但需皮下注射。综合4项研究结果表明，183例患者治疗6个月(每周2次)后36％的病人HBeAg和HBV DNA转阴，ALT降至正常。相比之下，111例未治疗对照组病人仅19％的病人有效。 慎重就医选药 目前国内外治疗肝炎，在药物的选择方面，大全上包括三个方面，：（1）抗病毒方面的药物；（2）免疫调节剂：（3）促进肝细胞修复再生的药物。 治疗病毒性肝炎的药物种类品种繁多，估计全国用于治疗肝炎的药物（包括护肝药、抗病毒药和调节免疫功能的药物）可达七百余种。在保护肝功能，阻止肝细胞进一步坏死的治疗药物，进展还是比较显著的。如重症肝炎的病死率，在60-70年代高达80%，而在80-90年代的病死率已降至40%左右，说明在阻止肝细胞坏死，促进肝细胞再生的措施大大向前迈进了一步，但至今尚无一种能根治病毒性肝炎的特效药物。然而各种媒体对肝炎治疗的宣传言过其实，说什么"肝炎可以根治"，"**药物对肝炎疗效最佳"等违反科学规律，语言荒诞离奇的广告宣传屡见不鲜，诸如自称是"转阴王"，"肝炎克星"，"乙肝难关已被突破"，"大三阳全部转阴"，"解决了我国亿万肝炎患者的燃眉之急"等。 近来，有不少的肝炎专家呼吁，要有正确的媒体宣传，不要误导病人上当。并指出，乙肝的治疗目的不是各种病毒标志物阴转，而是阻止肝炎向慢性化及纤维化发展。目前还没有一种"神药"消灭乙肝病毒传播，也没有规定将乙肝病毒标记转阴作为疗效标准。上面讲过，病毒肝炎，特别是慢性肝炎的治疗药物虽然很多，但至今尚无一种药物能根治乙肝病毒。基于这一原因，笔者认为，凡乙肝"大三阳"、"小三阳"、"阳"者或有的伴有轻度转氨酶升高，以及丙肝转氨酶轻度升高患者，不要到处求那些"转阴王"之类的人物。我们的对策是：要把着眼点放在基础治疗上，即适当的休息，保持乐观的情绪，合理的饮食，补充足够的营养，选择适当的保健食品，对保护肝功能，阻止肝炎的慢性化及纤维化上有非常良好的作用。对于那些较重的肝炎患者，最好能住院进行系统治疗 参考资料： 2000-8-20 作者：小山 搜… 来源：中国医学论坛报
这对我国病毒学和细胞学来说意义重大，毕竟这是我国首次在这些领域获得最高奖项，表明我国在这方面的科研水平以及追上了西方国家，算是给相关领域科学家注入了一剂强心剂。
乙肝疫苗的主要成份是表面抗原。进入人体后，首先要被树突状细胞（抗原提呈细胞）进行抗原的修饰再与主要组织相溶复合物（MHC）相结合，启动T、B淋巴细胞携同效应，最终导致B细胞自我克隆。也就是能产生出抗体的B细胞被激活，进行自我复制，一个半两，两个变四……，然后这类B细胞转化为浆细胞，由浆细胞释放出抗体来。以上是一个连续性的过程，要是有一个环结出了问题，产生抗体的过程链就会被打断。这不是什么免疫力低下的问题，与个体的免疫遗传有非常大的关系。上面只是抗体产生的简单的叙述，详情可以看一看《免疫学》。
是哪一方面的？文献类？还是治疗类？
《柳叶刀》。《柳叶刀》是全球最顶级的医学杂志，乙肝和新冠文章可以投《柳叶刀》，是行业内最权威的期刊。杂志，有固定刊名，以期、卷、号或年、月为序，定期或不定期连续出版的印刷读物。
检查点抑制剂中，纳武单抗（nivolumab）的安全性、有效性及药代动力学和药效学特征已在CheckMate 040试验的1个亚组中，对早期应用索拉非尼的晚期肝癌患者中进行联合易普利单抗(Ipilimumab)用药，总体上，负责该研究的布鲁诺·桑格罗教授介绍了纳武单抗+易普利单抗的潜在针对晚期肝癌治疗价值。 乙肝在研新药nivolumab，Ib期联药，1名表面抗原丢失 检查点抑制剂也属于免疫新疗法靶点进行开发，nivolumab注射液，也能够检索到在我国的药物临床试验登记与信息公示平台中，适应症包括晚期肝癌、膀胱癌、转移性癌肿瘤以及晚期非小细胞肺癌等（正在招募或尚未招募）。此外，小番 健康 详细介绍一下，关于nivolumab。PD1在乙肝病毒特异性T细胞上高度表达，因此，与慢性乙肝患者的功能失调的T细胞反应是相关的。 负责以检查点抑制剂开发药物的研究人员解释，针对PD-1可能有助于恢复T细胞功能障碍。在最近的一项Ib期试验中，研究了PD-1抑制剂nivolumab对24名核苷酸类似物（NA）应用并获得抑制的e抗原阴性患者（小三阳）的疗效。所有受试者接受或一次，或2剂后者与治疗性乙肝疫苗GS4774在基线和4周后使用。 结果表明，接受较高剂量的患者的乙肝表面抗原水平较基线显著降低，有1名接受联合用药的患者乙肝表面抗原丢失。本研究人员介绍，在临床研究下对这些化合物的进一步测试将表明它们是否可以被带入下一阶段临床研究。检查点抑制剂也属于新型免疫疗法，慢性乙肝病毒感染者CD8+T细胞除这种PD-1外，还存在其他共抑制分子，比如CTLA-4、CD244/2B4、Tim-3和LAG-3。 其中，阻断前2项体外研究实现了免疫功能的恢复和外周血及肝内CD8+T细胞的增殖。此外，使用伊比利木单抗(Ipilimumab)阻断CTLA-4，可对晚期黑色素瘤患者的乙肝病情产生积极作用。CTLA-4阻断剂，似乎作用于其他免疫细胞，如滤泡辅助性T细胞，其在乙肝小鼠模型中的活性得到增强。由此可见，免疫检查点抑制剂应用十分广泛，纳武单抗（nivolumab）不仅在抗肿瘤方面具有潜在价值，在慢性乙肝新药开发方向也具有潜力并在积极开展临床研究。 免疫新疗法除检查点抑制剂外，还有一项靶点即干扰素基因刺激剂（STING）激动剂。作用机制方面，干扰素基因刺激因子（STING）是细胞内病原体DNA识别后参与信号转导的主要分子，如环GMP-AMP合成酶（cGAS）。研究人员使用合成激动剂激活cGAS-STING通路，已证明在持续感染乙肝病毒的小鼠模型中诱导产生IFN，从而抑制乙肝病毒复制。这类先天性免疫激动剂可提供额外的免疫治疗。 此外，还介绍一下截至2020年10月1日，发表于临床医学杂志期刊上归纳的免疫新疗法开发乙肝新药试验进展情况，包含吉利德科学的3种在研药物。Toll样受体激动剂和维甲酸诱导基因-1（RIG-I）激动剂等靶点近2年临床试验共有28项，I期13项，II期有14项，进入III期只有1项。吉利德科学的GS9688的第2期临床研究有2项，其中一项已完成，另一项预计将在明年初整体完成。 小番 健康 结语：相比RNAi干扰、衣壳抑制剂、乙肝表面抗原抑制剂、核酸聚合物等在研新药，激活固有免疫反应分子，如Toll样受体、维甲酸诱导基因-1（RIG-1）和干扰素基因刺激物（STING）激动剂或检查点抑制剂，以及治疗性乙肝疫苗、载体疫苗等研发进展阻断更大，多数尚处于第1期临床研究，在激活免疫反应时，研究人员还要考虑今后这部分表面抗原丢失而cccDNA依然存在的情况下，如何避免因免疫抑制而重新被激活。 以上临床研究进度以及试验数据，发表于2020年10月1日临床医学杂志期刊上（2020年10月1日 Journal of Clinical Medicine）。
科普书籍《乙肝五项极其３２种组合模式》 齐齐哈尔市第七医院王德林（网名：乙肝强、益肝祥） -无论什么人，从小到大，一生中，不知道要做多少次乙肝五项 （乙肝两对半）化验，所有这些化验的结果，不出32种。《32式》一书， 就是要明明白白告诉你各种化验结果的具体含义的。《乙肝患者必读》 作者: 应天明 出版社: 海天出版社 出版日期: 1999-08-01 名医谈乙肝—《大众医学》乙肝文章精选 作者: 《大众医学》编辑部 选编 出版社: 上海科学技术出版社 《健康生活完全指南：乙肝》作者: 尹学兵主编 出版社: 上海文化出版社 《乙肝365天》作者: 钱刚等编著 出版社: 江西科学技术出版社 《乙肝中医疗法》作者: 高汉森 主编 出版社: 华南理工大学出版社 《乙肝病药膳食疗》作者: 彭铭泉 主编 出版社: 广东旅游出版社 《乙肝寻医问药路线图》作者: 刘士敬，朱倩主编 出版社: 人民军医出版社 中医专家谈：《乙肝患者家庭医生》作者: 良石，杨焕瑞主编 出版社: 黑龙江科学技术出版社 《乙肝四季疗法.常见病中医四季疗法》作者: 蔡金波 主编 出版社: 人民军医出版社 希望有你能喜欢的！ 谢谢！~
背部穴位入针，有效治疗哮喘，这一经典名方在分子细胞层面究竟有何机理？
北京时间2月8日下午，国际著名期刊《科学（Science）·转化医学》最新一期封面文章揭开谜底——前后历经约10年，上海中医药大学杨永清教授带领科研团队，在抗哮喘靶标和针灸效应物质的基础研究中取得重大进展。
他们不仅基于针灸临床率先发现全新的有效靶标
明确了体内一系列蛋白质反应
还找到能够模拟针刺效应的活性小分子
可转化为具有广阔应用前景的“针灸药”
《科学》主审编辑专门为论文成果做了评论
认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作
解放日报·上观新闻了解到，这是中国中医人第一次在《科学》专业子刊发表拥有自主知识产权的原创性科学工作，也是中国科学家验证的第一个支气管哮喘新靶标。
《科学·转化医学》论文推介。
本次研究的突破点在哪里？
老中医针灸方子多年来改善支气管哮喘
支气管哮喘是常见呼吸道疾病，目前常规药物疗法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物，这些药物除了本身多种副作用之外，还很容易出现耐药乃至无法缓解症状等问题。甚至美国FDA曾质疑短效和长效β2受体激动剂，认为其可能引起病情加重、增加死亡率。
而中医界，以名老中医邵经明为代表的邵氏中医，70年来运用针刺大椎、风门、肺俞等穴位，显著改善哮喘患者呼吸功能，经验方子得以发展成熟。
杨永清团队验证“针灸改善哮喘”深层原理
但针刺是多靶向的，可激发上百种生化反应。其弟子杨永清教授领衔的研究团队，通过小鼠哮喘模型实验，“锁定”金属硫蛋白-2（MT-2），验证了其蛋白含量上调，对缓解哮喘发病起关键作用。
接着，他们又确认呼吸道中的“双蛋白”绑定关系：上游的MT-2在气管平滑肌细胞上还必须有下游的“作用受体”——肌动蛋白结合蛋白-2（Transgelin-2）。原来，针灸的物理刺激正是引发了这对蛋白的结合，从而舒张气管、平喘止咳。
研究还发现“潜在的抗哮喘新药”，还是针灸药
针灸人并未止步于此。论文第一作者、上海中医大和上海市针灸经络研究所尹磊淼博士告诉解放日报·上观新闻记者，中科院上海药物研究所所长蒋华良早在2003年就和杨永清团队成立“针灸中药效应联合实验室”，他们继续开展合作，利用分子对接、虚拟筛选等技术，将下游蛋白Transgelin-2作为“鱼饵”，从6000个候选化合物中，筛选出了可以特异性地与新靶标结合的分子化合物。
这个针锋相对的小分子，具有“类针刺”的舒张气管平滑肌作用，成为潜在的抗哮喘新药。因此，尹磊淼的“师爷”、杨永清的博导、上海市中医药研究院副院长陈汉平教授表示，新发现的活性小分子，探索出从中医临床到实验室再回到临床的转化医学模式，可谓一剂“针灸药”。上海药物所药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授也认为，此项研究可以称得上中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。
为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径
“正如《科学》杂志评审所言，靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。”上海中医大科技实验中心副主任、市针灸所课题负责人王宇，向解放日报·上观新闻记者表示，这一从中医而来的新药发现与开发策略，也是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的成功尝试，对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位，率先在这一领域取得原创性的自主知识产权具有重要战略意义。事实上，针灸与针灸药并非谁替代谁，而是互为补充，多种理化手段，综合施药用针。
杨永清教授带领科研团队。
Science Advances为顶级学术期刊，目前其影响因子为。
Science Advances近五年的发文量相对Scientific Reports来说非常小，论文录用率估计在10%～20%。从这个角度来说，期刊没有以增大发文量来实现盈利的目标，所以文章的质量以及期刊的认可度都还不错，这在标有“开源”的期刊中确实是股清流。
《Science》也拥有下面5个子刊：
《Science Translational Medicine 》(科学转化医学) 影响因子：。
《Science Signaling》 (科学信号)。 影响因子：。
《Science Advances》 （科学进展） 影响因子：。
《Science Robotics》（人工智能）。
《Science Immunology》（免疫学）。