1、在食品行业中的应用:氧化淀粉在食品中广泛应用于蛋黄酱、冰激凌、牛皮糖、色拉调酱、柠檬酸酪、软糕点及调味料、淀粉果冻、番茄酱、草莓酱、辣椒酱及面包等食品中,代替阿拉伯胶生产胶母糖、糖果、软糖、蜜饯,用作炸鱼类食品的敷料和拌粉。2、在纺织行业中的应用:作为经纱上浆剂3、在造纸工业中的应用:在造纸工业中,用作表面施胶剂、涂布胶粘剂、湿部添加剂、瓦楞纸板粘合剂。4、在精细化工的应用:在精细化工中氧化淀粉广泛应用于皮肤清洗剂、抑汗剂、滚珠型止汗剂、唇膏、胭脂、脱毛剂、婴儿爽身粉、皮肤除臭剂(足部使用)、地毯清洁剂、防粘结地毯清洗剂、液体手套、皮肤防护油膏、发光涂料(蓝色荧光涂料、黄色荧光涂料、绿色荧光涂料)、粘合剂等产品。5、在医学的应用:主要成分:氧化淀粉。性状:粉剂。功能主治:用于治疗各种原因引起的氮质血症和慢性肾炎、高血压、糖尿病引起的尿毒症。用法及用量:口服:每次5~10g,每日2次,饭后用温开水调和后口服或鼻饲。小儿剂量酌减。不良反应和注意:偶有轻度腹泻、腹痛等,在继续治疗中可逐渐消失。在胃肠道中不吸收,长期服用对人体无损害。规格:粉剂:5g、10g。是否医保用药:非医保是否非处方药:非处方其它:与尿素氮结合时受pH影响,酸性条件可促进醛基与氨、氮结合,故应避免与碱性药物同服。急性肠道感染、消化道出血患者忌用。
二步交联法改善淀粉胶黏剂的耐水性梁祝贺,黄智奇,张雷娜,吕建平(合肥工业大学,合肥230009)摘要:以甲苯二异氰酸酯(TDI)和环氧氯丙烷为交联剂,对氧化淀粉进行两步交联改性,提高了淀粉胶黏剂的耐水性。实验结果表明,先用对氧化淀粉交联改性,再在弱碱性条件下用的环氧氯丙烷对其进行二次交联,可以使淀粉胶黏剂耐水时间从提高到20h。在两步交联改性之间,用过硫酸铵(APS)对淀粉分子进行适度的氧化降解,可以降低体系粘度。关键词:淀粉胶黏剂;交联;TDI;环氧氯丙烷;耐水性
一、 淀粉和变性淀粉的产销概况淀粉作为经纱上浆的主要浆料,已有悠久历史。我国元朝(公元1300年前后)已采用小麦粉作为浆料。1890年"上海机器织布局"(中国第一家纺织工厂)也以发酵的小麦粉作为经纱上浆的浆料。国外在1821年已使用糊精作为浆料,同期也出现了淀粉制造工业,最初是以小麦淀粉为主,不久,其他淀粉也有生产与应用。 尽管植物界中存在着含淀粉的大量品种,但能用于工业上的品种却并不多。主要为玉米、马铃薯、小麦、甘薯、木薯等。玉米具有高产、种植地区广、淀粉含量高、副产品的品种多、经济价值高,又易于运输和贮存,加工厂不受季节和地区限制,可全年生产的优点,有许多优良性能(粘度较稳定等等)。因此,全世界的淀粉产量中,玉米淀粉占70%以上,在美国95%以上的淀粉来自玉米,而在欧洲以马铃薯为主,泰国、巴西等国主要是木薯淀粉,在我国南方木薯淀粉也发展得较快。小麦淀粉过去用得较多,前20年有所回落,但近几年来,小麦淀粉的用量在上升,主要是用于无碳复写纸的新用途发展。全世界和主要几个国家的淀粉和变性淀粉的近年产量情况,见表1。由表可见,我国的淀粉工业的规模还较小,尤其是变性淀粉的产量太低了。 表1 淀粉产量概况(2000年) 国 别 原淀粉产量 (万吨) 变性淀粉产量 (万吨) 全世界 4700 700 中国 550 35 美国 1600 260 欧共体 450 100 日本 200 30 淀粉是天然高分子化合物,属于多糖类物质,存在于某些植物的种子、块茎、块根或果实中。从植物块茎、块根提取的淀粉称为根淀粉,如马铃薯淀粉、甘薯淀粉及木薯淀粉等;从植物种子或果实中提取的淀粉称为种子淀粉,如小麦淀粉、玉米淀粉及橡子淀粉等。淀粉对亲水性的天然纤维有较好的粘附性,也有一定的成膜能力,基本上能满足这些纤维的上浆要求。淀粉的资源丰富、价格低廉,在纺织经纱上浆中的应用已积累了丰富的经验。但其上浆性却不能令人十分满意,常需用各种辅助浆料加以弥补。运用物理或化学方法使淀粉变性,或与其他浆料混合使用,可提高淀粉的上浆效果并扩大其使用范围。淀粉浆的退浆污水对环境污染程度较其他化学浆料低。因此,当前在各种浆料中,淀粉及变性淀粉仍占着最大比例(为65%~70%)。 我国变性淀粉设备的总生产能力: 70万吨/年(2001年实际产量是35万吨)。按生产方法分:化学变性淀粉方法生产:23万吨/年;预糊精化方法生产:10万吨/年;其他方法生产:2万吨/年。1996年我国变性淀粉实际销售量:21万吨;2000年为35万吨,其中:主要用于下列各工业部门(表2)。总体说来,我国变性淀粉仍处于初期发展阶段,它的前景宽广。预计到2010年将突破100万吨,变性淀粉的生产将成为淀粉工业、精细化工产业的主要支柱。 表2 我国变性淀粉实际使用量 应用的 工业部门 1996年实际销售量 (万吨) 2002年需求量 (万吨) 造纸工业 20~30 纺织工业 10~13 饲料工业 8~10 食品工业 14~16 医药工业 2~4 铸造工业 3~4 淀粉塑料 10~12 其他工业 5~8 总计 21 72~100 二、淀粉大分子的结构特点和变性原理A、淀粉结构特点:淀粉是由a-葡萄糖缩聚而成的高分子化合物,是一种高聚糖。淀粉大分子结构中的甙键及其所含的羟基是制取各种变性淀粉可能性的内在因素。甙键的断裂使大分子分解,聚合度降低,主要使淀粉的物理性能发生很大变化;位于葡萄糖剩基的第六碳原子(伯碳原子)和第二、第三碳原子(仲碳原子)上的羟基,具有通常的伯醇、仲醇基团的一系列化学反应──氧化、醚化、酯化、胺基化以及接枝共聚等反应,可制得一系列的变性淀粉。也可用加热或高能射线方法,使淀粉大分子的结构发生变化制备预糊化淀粉、降解淀粉等;也可用特种的生物酶制备变性淀粉。 B、变性淀粉的制造方法主要有:化学变性:使用化学试剂,经过一定的化学反应得到的产品。如:酸解淀粉、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交联淀粉、阳离子淀粉、接枝共聚淀粉等;物理变性:如:预糊化淀粉、电子辐射处理淀粉、热降解淀粉等;生物变性:如:酶转化淀粉等。 必需指出的是:淀粉是一个有机高分子化合物,它的变性反应的发生必需要有一定条件(引发剂、温度和时间等等);不可能像无机化合物的酸与碱中和反应那样瞬时发生的。后者是一种离子交换的化学反应,而淀粉与各种变性试剂的反应是依靠分子间的碰撞接触后,才有可能发生。C、影响变性淀粉浆料上浆性能的一些因素:由于变性淀粉的原料是天然淀粉,因此产品的最后性能和质量稳定性受许多因素影响,包括一些自然因素。可以说,变性淀粉的性能往往取决于下述因素影响:1、植物来源:品种、土壤、气候、季节等;2、物理形态:颗粒状、预糊化;3、直链淀粉与支链淀粉比例与含量;4、分子量分布范围(工业上常用粘度描述);5、所含杂质和缔合成分(蛋白质、脂肪酸、含磷化合物),或天然取代基团;6、预处理历史:酸解、氧化、酶降解或糊精化等;7、变性类型:酯化、醚化、氧化、氨基化、接枝等;8、取代基的性质:乙酰基、羧甲基、羟丙基、胺基等;9、取代度的大小等等。近来时有遇到的一个问题:即原淀粉的上浆性能以那一种为好?因为市场上有的标榜是由《马铃薯淀粉》制得的变性淀粉浆料,这似乎比玉米淀粉的为好。从我们几十年的纺织上浆生产使用体会来说,以各种原淀粉的上浆性能比较,应该是: 玉米淀粉的上浆性能最好,它对天然纤维粘附性最高,浆液粘度最稳定。因此过去用原淀粉上浆时,都首推玉米淀粉。其次是小麦淀粉,它的粘附性比玉米淀粉略差,但流动性较玉米淀粉为好。列第三位的是马铃薯淀粉,它对天然纤维粘附性较差,但它由于含有少量的天然磷酸盐,浆液的流动性好,上浆较易均匀。其后是:木薯淀粉、甘薯淀粉等等。三、变性淀粉种类:按照上述的淀粉大分子结构和变性原理,依据开发的年代,经纱上浆中常用的变性淀粉浆料,可归纳如下几种:分解淀粉(也被称为:第一代变性淀粉) 酸处理淀粉:酸解淀粉、可溶性淀粉、低调度淀粉焙供糊精:白糊精、黄糊精、印染胶氧化淀粉:二醛淀粉、次氯酸氧化淀粉淀粉衍生物 (第二代变性淀粉) 淀粉醚 甲基淀粉(MS)羧甲基淀粉(CMS)羟乙基淀粉(HES)羟丙基淀粉(HPS)丙烯基淀粉阳离子淀粉酰胺淀粉(也称:淀粉氨基甲酸酯)淀粉酯淀粉醋酸酯 淀粉磷酸酯 淀粉丁二酸酶 淀粉黄原酸酯 淀粉氨基甲酸酯(也称:酰胺淀粉) 交联淀粉 甲醛交联淀粉表氯酸交联淀粉磷酸交联淀粉丙烯酸交联淀粉接枝淀粉(第三代变性淀粉)丙烯酰胺接枝淀粉� 丙烯酸酯接枝淀粉 � 醋酸乙烯接枝淀粉物理处理的变性淀粉 辐射线处理:α、β、γ及中子线处理淀粉高频处理淀粉热湿处理淀粉微波处理淀粉 四、常用的变性淀粉浆料的基本特性A、酸解淀粉:酸解淀粉也叫酸化淀粉。在国际上也有多种名称:酸转化淀粉(Acid Conversion starch)或酸变性淀粉(Acid Modified Starch),但在工业上常称为易煮淀粉(Thin Boiling Starch)。酸解淀粉已有很久历史,早在1886年就有用盐酸处理天然淀粉。主要是利用酸对淀粉大分子分解得到的产物。现在工业上有各种流度的酸变性淀粉,应用于许多行业。美国的变性淀粉消耗量中,70%是酸解淀粉。研究与探索这类变性淀粉的主要目的有两:(1)降低粘度,以增加工业上可应用的浓度范围;(2)改变流变性能,以扩大淀粉在工业上应用的功能性,例如转化成果糖与糖浆,以制取凝胶坚实度及凝胶断裂强度恰到好处的胶姆糖的原料。 B、氧化淀粉氧化淀粉是最普通的变性淀粉之一,它与天然淀粉比较颜色洁白,容易糊化,浆液粘度可有很大范围调节,且粘度稳定性较高,透明性、成膜性和胶粘性强,成本较低。在造纸、纺织、食品和其他工业上已有广泛应用。淀粉大分子中的羟基与甙键是氧化作用的主要内在因素。按氧化剂对淀粉作用形式,可分为:专一性氧化剂及随机性氧化剂两类。专一性氧化剂只能氧化淀粉大分子中的特定部位,例如高碘酸只能氧化C2及C3上的仲醇基,生成的产物叫双醛淀粉。随机性氧化剂可在淀粉大分子的有关部分随机发生氧化,例如次氨酸盐、过氧化氢等。工业上常用的氧化方式是以次氯酸钠或次氯酸钙作氧化剂,纺织工业常用的主要是次氯酸钠。次氯酸钠是在冷的氢氧化钠水溶液中缓慢地通入氯气制得。若温度过高(超过30℃)会使次氯酸盐转化成氯化盐,丧失氧化效能。<30℃2NaOH 十 Cl2 →NaClO 十NaCI 十 H2O (OH)-NaClO→ NaCl + [O]在氧化淀粉的化学结构中,不仅切断了某些甙键,使分子量降低;而且还引入了其他官能团(羧基),使它具有另一些独特性能。羧基含量常作为氧化淀粉变性深度的一个指标。主体浆料中应用:在细支高密纯棉纱、苎麻纱等上浆中氧化淀粉可作主体浆料应用。浆纱物理机械性能及织造性能都较相应的原淀粉为好。在上浆成本方面,显然比用天然浆要高一些,但从总的纺织厂经济效益来说,不一定低。混合浆料中应用:氧化淀粉与PVA、聚丙烯酸酯类合成浆料有较好的相容性,常将它们混合使用。适用于涤/棉、涤/粘、涤/毛等混纺纱上浆,并可弥补纯合成浆料的再粘性及价格贵等的缺点。混合比可从低比例的10%氧化淀粉与90%PVA到高比例的70%与30%。当氧化淀粉混合比例低于30%~40%时,退浆方法可以按合成浆料的退浆工艺,不需要另外的酶退浆。C、交联淀粉从化学角度来看,淀粉实质上也是一个多元醇的多羟基化合物。众所周知,羟基是一种化学活性较高的官能团,它可与许多化合物发生多种化学反应,例如:酸酐、环氧化合物、烯烃类化合物及含卤素的有机化合物等。在这些化学品中若含有两个或两个以上能与羟基反应的基团时,则就存在着可与淀粉分子上两个不同羟基反应的可能性,结果在同一分子或不同分子上的羟基之间形成交联。交联淀粉就是通过与双官能团或多官能团试剂的反应,使不同淀粉分子的羟基联结在一起,所制得的产物。如前所述,交联淀粉的交联试剂有多种,具体制取方法也有显著不同。其中以醛类交联键为最老、较成熟。但近几十年来,交联淀粉的技术文献中几乎都是使用含有各种双官能团或多官能团化合物的专利。其中以已二酸-醋酸混合酐制成双淀粉已二酯;磷酰氯或三偏磷酸钠制成双淀粉磷酸酯;3-氯-1,2-环氧丙烷得到双淀粉甘油醚也甚为广泛。 在经纱上浆中应用主要着眼于,它的优良的粘度稳定性及耐热性。粘度稳定保持了前后上浆质量的恒定;耐热性可使每缸浆有更长的使用时间,每次调浆量可多一些,方便了调浆操作。低交联度的变性淀粉主要适用于苎麻纱上浆及低支棉纱上浆,即用在要求以被覆性为主的纱线上浆。例如苎麻细布及粗斜纹棉布的经纱上浆,具有稳定的粘度,较柔软的薄膜。这种变性淀粉也可用于与低粘度、高流动性的合成浆料混合使用,作为各种纤维的混纺纱上浆。例如与聚丙烯酸酯类浆料或与水分散性聚酯浆料混合,作为涤/棉纱、涤/麻纱及涤/粘纱等上浆。D、 羧甲基淀粉(Carboxyl Methyl Starch)常简称为 CMS,系英文名称的缩写。由于它的水溶性、增稠性及无毒性,已在许多工业部门得到了应用,特别是为食品工业应用。第一次制得羧甲基淀粉产品是1924年,是原淀粉在碱液(4%NaOH)中与一氯醋酸反应而得。对羧甲基淀粉的制备原理及方法、性能、适用性等已有不少报导。国内外市场上已有多种规格与型号,以适合多种用途。新近的研究主要是提高性能、改进工艺、开拓用途、降低成本;并向复合化的方向发展,使产品的功能性更突出。随着取代度的增加,产品的糊化温度下降,在较高取代度时,成为冷水可溶性产品,溶液像水一样清晰。工业生产的主要是低取代度的产品。由于CMS浆液透明、细腻、粘度高、粘着力较大,且有良好的乳化性和渗透性,不易腐败变质。在医药、食品、纺织、印刷、造纸、石油钻井和铸造等行业中都有着广泛的用途,是一类重要的淀粉衍生物。羧甲基淀粉的水溶性随羧甲基化反应程度的增加而提高。一般来说,当取代度>时,即开始呈现部分水溶性。取代度越高;溶解度越大,溶解速率越快。取代度≥时,已是冷水可溶性了。水溶液清晰、透明,呈粘滞状。溶解度及溶解速率也与原淀粉的颗粒结构及聚合度有关。工业用的羧甲基淀粉取代度一般在以下。羧甲基淀粉也是一种高分子电介质,呈阴离子型,这是引入的基团所形成的特性。可与碱金属生成盐,提高了产品的吸水性及水溶性。遇二价或二价以上的重金属盐,浆液呈絮凝状,甚至出现不溶性的沉淀。可被阳离子染料染色(甲基蓝染料),在浆液配合中应避免使用阳离子型辅助材料,例如阳离子型表面活性剂等。羧甲基淀粉商品中,常含有一定量盐分(主要是氯化钠),这种盐对羧甲基淀粉的性能有密切关系,因此已作为该类产品的主要质量指标之一。含有较多量盐分的羧甲基淀粉,不仅使它的吸水量大大提高,甚至会使浆料出现再粘;更严重的是会腐蚀上浆及调装设备的机件。在纺织工业中,主要用作经纱上浆的辅助粘附性浆料。它对天然纤维有较好的粘附性,可用于中、细号棉纱、苎麻纱及亚麻纱上浆;由于它的水溶解性使它也适应于粘胶纤维纱上浆以及精梳毛纱上浆;它与水溶性高分子化合物聚乙烯酸有良好的相混性,因此有时将这类混合浆用于涤/棉等混纺纱上浆,混用比例一般在10%~30%为宜。但因价格较高,通常是作为代替羧甲基纤维素(CMC)促进其他浆料成分的混溶性来使用的。 淀粉醋酸酯淀粉醋酸酯也叫乙酰化淀粉(Acetate Starch)。早在100年前就知道了它的反应原理。自这以后,感兴趣的是高乙酰化的淀粉酯及其他具有2~3取代度的淀粉酯,目的是为了替代醋酸纤维素。它们呈溶剂可溶性(丙酮、氯仿等)及热塑性。淀粉醋酸酯在对淀粉物理性质的探索、直链淀粉"纤维"与薄膜研究中起了重要作用。由于它们在强度及价格方面不能与类似的纤维素衍生物相竞争,因此未能在商业上有所突破。但低于取代度的淀粉醋酸酯基本上属于亲水性物质,已有工业规模性的生产。目前欧美、日本一些国家生产的主要是低取代度(DS<)产品,已在一些工业部门中使用。早期研究及近期所使用的酯化试剂有醋酸酐、醋酸酐-吡啶、醋酸酐-醋酸混合物、乙烯酮、醋酸乙烯酯或醋酸。商业上适用的产品是取代度从~低取代度衍生物。 由于它的成膜能力及对纤维素有良好的粘附性,已在造纸工业中用作表面施胶剂。在这种应用中它比羟烷基淀粉醚、氧化淀粉或由酶、热转化的淀粉更有竞争力。在制取诸如胶粘带的粘合剂应用中,酸解糯玉米淀粉醋酸酯明显的优点是光泽、粘性及再润湿能力。使用具有~羧基及~2%乙酰基的氧化糯玉米醋酸酯制得的胶粘带具有用动物胶制品的性能。纺织行业中的经纱上浆是淀粉制品的主要市场。将原玉米淀粉与玉米淀粉醋酸酯用于涤/棉纱上浆的浆纱性能作了对比试验。由表可见,由于淀粉醋酸酯有较好的亲和性,使涤/棉浆纱显示有很好的耐磨性,浆纱毛羽也有显著降低,这些都有利于织造效率的提高。 表 浆纱性能比较 性能值 原淀粉 浆纱 醋酸酯淀粉浆纱 (中粘度) 醋酸酯淀粉浆纱 (低粘度) 原纱 耐磨(次) 断裂强度(N) 伸长率(%) 断裂功() 比粘附力(N / %) - - >2mm毛羽(根/10m) 53 42 57 74 >3mm毛羽(根/10m) 18 11 9 24 >5mm毛羽(根/10m) 7 - 2 15 退浆率(%) - 淀粉醋酸酯主要用于天然纤维纱及涤/棉混纺纱上浆。在细号、高密棉织物及苎麻纱上浆中,淀粉醋酸酯可作为主体浆料使用,由于它的浆膜有较高的强度及可弯性,对这类纤维的高粘附性,因此它有良好的织造性能。也可用于涤/粘、涤/毛等混纺纱中作为混合浆料的组分之一,它与常见的合成浆料有良好互混性,可用任何比例混合。一般与合成浆料的混用比例在10%~30%之间,若是质量优良的淀粉醋酸酯,并配以合理的调浆工艺与严格的操作与管理,它的混用比也可能达到50%。由于这类淀粉酯有较好的分散性,及较大溶解性,在退浆过程中易于退浆。也可作为玻璃纤维纱的上浆剂。在毛纱及粘胶纱上浆中,它也是一个较理想的浆料。因凝胶倾向弱,可在较低温度条件下上浆,以防止高温对这类纤维性能的损伤。木薯淀粉醋酸酯的制取及在涤/棉混纺纱上浆中的应用曾作过系统研究,在生产工厂作了对比试验与生产性应用。 淀粉氨基甲酸酯淀粉氨基甲酸酯也有人称为"酰胺淀粉",这种变性淀粉所用的试剂是尿素(Urea),因此商业上更多地称为"尿素淀粉"。实际上,这三个名称是同一个产品。尿素是一种含氮的有机化合物,它能促使淀粉膨胀。若加入多量的尿素(对淀粉重量的3~6∶l),可使淀粉在室温下糊化成浆。也有人用这种冷糊化的淀粉浆对20~30tex的棉纱上浆,有一定的织造效果。这种冷糊化现象还不是化学变性,仅是物理作用。尿素的亲水性及吸湿性拆散了淀粉分子间的氢键,促进了水的浸透作用。许多研究表明,尿素对淀粉的变性机理主要是发生在高温状态
可以,淀粉可以与硝酸反应生成硝化物,曾做手榴弹装药。具体反应不清楚,但比纤维素反应要危险。
高中阶段不考虑淀粉的酯化反应,但是随着学习的逐渐深入,淀粉在一定条件下是可以发生酯化反应的:1.淀粉在水介质中,将亚硝酸钠和亚硫酸盐、叔胺与三氧化硫配合物,在水中反应制得淀粉硫酸酯.2.在有机溶剂中,淀粉与SO3反应制得淀粉硫酸酯.3.淀粉还可以和醋酸乙烯、磷酸盐等物质形成酯化物.
淀粉有羟基,并且每个单元也有3个,这点通过碘与淀粉反应显色可以表现,只是淀粉的羟基包裹在骨架之内的,一般的物质不容易透过骨架与里面的羟基反应
1.淀粉在水介质中,将亚硝酸钠和亚硫酸盐、叔胺与三氧化硫配合物,在水中反应制得淀粉硫酸酯。2.在有机溶剂中,淀粉与SO3反应制得淀粉硫酸酯。3.淀粉还可以和醋酸乙烯、磷酸盐等物质形成酯化物。
羟乙基淀粉的药代动力学较为复杂,与分子量和摩尔取代度密切相关。当静脉给予本品时,低于肾阈(60,000-70,000道尔顿)的小分子很容易通过肾脏经尿排泄,大分子羟乙基淀粉在通过肾脏排泄之前,被血浆α淀粉酶降解为小分子。本品在输入体内后,血浆中羟乙基淀粉的平均分子量为70,000-80,000道尔顿,在治疗期间保持在肾阈值之上。本品分布容积约为升,输注本品30分钟后,血药浓度为最大血液浓度的75%,6小时后降至14%。单次给予羟乙基淀粉500ml,血药浓度在24小时后几乎回到基线水平。单次给予本品500ml后,药物的血浆清除率为为×h,t1/2α为小时,t1/2β为小时,药物的体内药代动力学显示非线性特征。对轻度至重度肾功能不全者进行本品的药代动力学研究,受试者单次给予本品500ml,结果显示,药物的AUC有中等程度的增加,药物在肌肝清除率ClCr<50ml/min的受试者体内AUC为ClCr≥50ml/min受试者体内的倍(95%可信限为-)。肾功能不全不影响药物的消除半衰期和Cmax。当ClCr≥30ml/min时,59%的药物经尿排泄;当ClCr<30ml/min时,51%的药物经尿排泄。对受试者进行的研究显示,每日给予10%羟乙基淀粉130/溶液500ml,连续给药10天,药物在血浆中没有出现明显的蓄积现象。在大鼠模型试验中,每日给予本品按体重,连续给药18天,在末次给药后第52天对组织的药物含量进行检测,结果显示,仅有给药剂量的在组织中储存。尚没有透析疗法对本品药代动力学影响的研究。羟乙基淀粉:是耶?非耶?作者:李妍 编译 来源:中国医学论坛报 日期:2013-02-21 自上世纪60年代上市以来,羟乙基淀粉(HES)在液体复苏中被广泛使用。然而,关于其疗效和安全性的问题一直存在争议。《英国医学杂志》(BMJ)和《美国医学会杂志》(JAMA)先后发表两篇文章,对发表的羟乙基淀粉相关研究进行系统回顾与荟萃分析。在此,我们对两篇文章及JAMA同期配发的述评进行介绍。HES 不能为脓毒症患者带来益处丹麦和瑞士学者检索循证医学图书馆、MEDLINE等数据库,选取2012年9月前发表的比较HES 130/ 和晶体液或人白蛋白对脓毒症患者液体复苏效果和安全性的随机对照临床试验(RCT),最终纳入9 项研究(涉及3456例患者)进行分析。结果显示,与晶体液或白蛋白相比,使用HES 130/ 对脓毒症患者进行液体复苏增加肾脏替代治疗[相对危险度(RR)为]、急性肾功能衰竭(RR=)和红细胞输注风险(RR=),且出现严重不良事件患者更多(RR=)。论文2月15日发表于《英国医学杂志》(BMJ)。HES增重症患者急性肾衰和死亡风险加拿大学者检索MEDLINE、EMBASE等数据库,选取2012年10月前发表的比较在重症患者中使用HES和其他复苏液(包括晶体液、白蛋白和凝胶进行液体复苏的RCT共38项。结果显示,与使用其他复苏液相比,使用HES并不能降低患者死亡率(RR=);在排除了博尔特(Boldt)进行的7项研究(存在科学性违规行为)后,HES显著增加患者死亡(RR=)和发生急性肾功能衰竭风险(RR=),并增加肾脏替代治疗的使用(RR=)。论文2月20日发表于《美国医学会杂志》[JAMA 2013,309(7):678]。同期评述用HES 行液体复苏:弊大于利意大利圣心天主教大学 安东内利(Antonelli)和山德罗尼(Sandroni)本次发表于JAMA的荟萃分析提出了一些值得讨论的问题。⑴ 本结果与2012年发表于《科克伦系统综述数据库》的研究结果并不一致。后者未显示HES引起死亡率增加,且排除或不排除Boldt 的研究对结果无影响。当然,该分析仅比较HES 与晶体液,且仅纳入2项Boldt 的研究(死亡率为零);而本研究纳入7项Boldt的研究(与上述2项不同),且对照组报告了84例死亡,故会对整体结果产生影响。此外,本研究纳入了3项2012年发表的研究,其中的6S 研究为首个报告使用HES显著增加死亡率的研究,且样本量大。⑵ 人们试图通过降低HES 分子量和羟乙基化程度来减少其肾毒性,然而,与林格乳酸盐相比,仍更易造成肾小管损伤。本研究的亚组分析亦证实了这一点。⑶ 本研究强调了在患者安全性评估中出现科学性违规的严重性。2011年3月,14位医学期刊主编发表联合声明,公布了Boldt事件及德国莱茵兰法尔茨国家医学协会(LAK-RLP)对Boldt 医生进行的临床试验的伦理审查结果。其中,80项研究被认为不符合伦理标准或存在科学违规行为。本研究验证了HES的肾毒性,且为首个证明用HES进行急性液体复苏增加死亡率的荟萃分析。 但因比较的液体种类繁多,未能就胶体与晶体液间长期存在的争议提供直接证据。未来须行优质RCT来评估HES 的安全性和有效性。欧美学界曝羟乙基淀粉致肾损伤羟乙基淀粉是一种50多年来广泛用于重症科、麻醉科的临床常用药,被指证“致肾功能损害”。全球顶级3大临床医学期刊(JAMA美国医学会杂志,BMJ英国医学杂志,NEJM新英格兰医学杂志)纷纷发表对其不利的临床研究结果。此事的源头是羟乙基淀粉的倡导者德国教授岳凯姆-伯特(JoachimBoldt)论文造假。丑闻爆发后,欧洲、美国危重学会相继做出不推荐使用的表态。但是,《每日经济新闻》记者调查发现,羟乙基淀粉在中国依然是畅销药物,且销售额逐年攀升,业内保守估计已经超过15亿元。血液紧缺和市场销售额攀升,让国内不少企业积极进行羟乙基淀粉产品的开发和市场开拓,其中包括大输液巨头科伦药业和华润双鹤。对于产品副作用,科伦药业对《每日经济新闻》记者表示,将密切关注临床研究结果,截至记者发稿,华润双鹤方面尚未给予回复。倡导者论文造假引发欧美封杀/日前,国际顶尖医学杂志英国医学杂志BMJ刊登了一篇有关岳凯姆?伯特的文章,标题是《伯特,伟大的造假者》。文章称,岳凯姆?伯特超过90篇羟乙基淀粉临床研究都是闭门造车的产物。羟乙基淀粉是血容量扩容剂,临床上主要用于失血性、创伤性、感染性和中毒性休克等治疗。然而,自上个世纪60年代上市以来,羟乙基淀粉就因其疗效和安全性问题而备受争议。岳凯姆?伯特成为扭转市场的关键性人物。岳凯姆?伯特供职于德国路德维希港大学医学院,是静脉注射药物方面的专家。他在欧洲各大医学杂志上发表了多篇论文论证羟乙基淀粉疗效和安全性,基于他的研究成果,羟乙基淀粉被纳入欧洲不少国家医学指南,成了临床常用药。谎言需要不断累积。2009年,岳 凯 姆?伯 特 一 篇 发 表 在《AnesthesiaandAnalgesia》上的论文因为数据太完美而露出了马脚,不断有读者写信进行质疑,岳凯姆?伯特置之不理的态度使得杂志主编最终对此展开了调查。2010年10月,调查结果让人大吃一惊:此项所谓的临床研究并无伦理委员会同意,甚至连临床试验所需的药品供应商都已经多年未供货。随后的调查则一步步证明了岳凯姆?伯特90多篇论文均为编造的产物。因此,羟乙基淀粉的安全性和有效性被重新考虑。全球顶级的3大临床医学期刊做出了对羟乙基淀粉的不利表态:在有效性方面,羟乙基淀粉不高于同类产品,却会显著增加肾损伤的危险。有效性不高,副作用更多,价格是同类产品10倍,性价比低,导致欧洲和美国危重学会也相继作出了不推荐甚至反对使用的决定。国家食药监总局:目前未关注/据《每日经济新闻》记者了解,在国内,羟乙基淀粉是重症科、麻醉科等科室的常用药物。“欧洲是羟乙基淀粉的发源地,之前使用很多,但是丑闻爆发后用得很少,而美国一直就使用得很少。”中华医学会重症学会的有关人士对《每日经济新闻》记者表示,重症学会不少人对此已经达成共识:临床上谨慎使用,少用。然而,让上述人士担忧的是,很多中国的医生,包括麻醉、外科医生,还不知道羟乙基淀粉的不良作用以及最新证据。在国内最大的面向医生的专业网站丁香园上,揭露岳凯姆?伯特作假以及欧美各国强烈反对一事,呼吁医生们谨慎使用的帖子在麻醉科版面发布后,引起诸多争论,有医生表示“应将此药直接扔进垃圾桶。”也有许多麻醉科医生表示困惑,称此药是常用药,在临床麻醉第一天就接受诸多优点的灌输,还有医生称前几天还受到培训称此药多么好。昨日,记者以麻醉师的身份向国家食药监总局进行咨询,其表示,他们并没有对此药进行关注。记者试图以普通民众的身份了解羟乙基淀粉不良反应信息时,被相关监管部门告知,不良反应信息的内容只是作为对药品进行评价的参考,不对公众开放。不过,国家食药监总局的官方网站显示,2005年的药品不良反应信息通报里,当时的国家药监局就曾发过关于羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液对肾功能损害的通报,1988年至2005年3月,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,有关“706代血浆”、羟乙基淀粉40氯化钠、羟乙基淀粉20氯化钠注射液的病例报告共84例,其中肾功能衰竭1例。当时的国家药监局结论称,建议羟乙基淀粉40、20氯化钠注射液可导致肾损伤,医务人员应严格掌握适应症,避免长期大量、大剂量使用。业内:产品入华或涉嫌商业贿赂/中华医学会重症学会的人士表示,丑闻爆发并未对我国销售造成很大的影响。据了解,2004年,羟乙基淀粉的销售就达到4亿元人民币,现在最保守估计也有15亿元。《每日经济新闻》记者查询发现,在2004年费森尤斯卡比国际临床输血替代学术进展论坛上,岳凯姆?伯特作为专家现身,阐述贺斯 (羟乙基淀粉)的好处。贺斯是费森尤斯卡比公司生产的羟乙基淀粉的商品名,这家公司是目前国内和国际上代血浆市场中份额最大的公司。业内人士表示,国际上不推荐使用,国内却反而用得多,商业贿赂可能起到了作用。一篇网帖的发贴人自称深圳市某医院麻醉科医生,指出该科室一位任职7年的副主任收受高额回扣敛财,涉及金额数千万元。在其所列的收受贿赂的名单中,费森尤斯卡比赫然在列。此事经媒体曝光后,涉事医院很快展开了调查,深圳市纪委也在此前收到举报信,正准备进行调查,并称其违规的事情属实,不过具体金额仍待求证。对于是否进行告知问题,贿赂是否属实的问题,费森尤斯卡比公司未予回应。科伦药业:将密切追踪临床反应在血液及其制品日益紧缺的情况下,国内还有不少厂商对羟乙基淀粉存在浓厚的兴趣,其中包括国内输液巨头华润双鹤和科伦药业。在华润双鹤2009年半年报中,羟乙基淀粉(盈源)被列为重点产品。联讯证券在发表的研报中称,羟乙基淀粉也被列为华润双鹤非基础性输液的重点品种。研报透露,2011年,治疗性输液占公司大输液收入的比例为20%,销量从2010年2500万瓶迅速增长至2011年5200万瓶,同比增长105%。科伦药业对羟乙基淀粉也投入了非常大的精力,且销售额已经相当靠前。在2012年的年报中,科伦药业称其另一产品——羟乙基淀粉乳酸钠林格注射液产业化,已获得发改委通用名化学药发展立项专项。对于是否知道此产品存在副作用,以及是否对产品进行过相关的临床试验,验证其安全性和有效性,截至记者发稿,华润双鹤未给予回复。而科伦药业给《每日经济新闻》记者回复显示,对于岳凯姆?伯特造假和国外学术界对于羟乙基淀粉的反对态度,科伦药业知道得一清二楚。此外,科伦药业还承认羟乙基淀粉在国外的研究中确实出现很多问题,特别是针对肾功能损伤这一副作用。对此,公司将密切追踪该药品的临床反应。不过,科伦药业认为国外权威杂志及危重学会的论断矫枉过正,此产品也未被勒令召回。同时,解放军总医院重症医学教授林洪远也对国外结论提出了质疑。 国内瑞金医院认为此产品还有一定的优势,且国内不少临床医生仍支持配伍使用,所以对产品仍持积极态度。羟乙基淀粉在急救中的临床应用山东省平度市人民医院急诊科、山东省平度市人民医院骨科共同发表论文,旨在探讨羟乙基淀粉130/氯化钠注射液复苏方法对早期失血性休克的临床疗效。研究指出,采用羟乙基淀粉130/氯化钠注射液复苏方法治疗早期失血性休克可增加有效循环血量,改善组织器官灌注,降低病死率。该文章发表在2012年第35卷第24期《中国医师进修杂志》上。 将52例早期失血性休克患者按随机数字表法分为复方氯化钠注射液组(对照组)和羟乙基淀粉130/氯化钠注射液组(治疗组),每组26例,观察比较两组患者治疗效果,治疗前和治疗后60 min的平均动脉压、呼吸频率和心率以及血钠、血氯和凝血酶原时间。结果显示,治疗组和对照组治愈率分别为(22/26)和(10/26),病死率分别为(4/26)和(16/26),两组比较差异均有统计学意义(P<)。治疗组治疗后60 min平均动脉压、心率和呼吸频率均较对照组明显改善[(±)mmHg(1mmHg =)比(±)mmHg、(±)次/min比(±)次/min、(±)次/min比(±)次/min,)。
总体来说,淀粉具有不溶于水、水中分散、60~70℃溶胀的特点。常被用作稀释剂、粘合剂、崩解剂,并可用来制备糊精和淀粉浆。1、用作稀释剂(Diluents):稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,以便于制剂成型和分剂量,从而便于压片;常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。以淀粉作为稀释剂时,比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,与大多数药物不起作用,价格也比较便宜,吸湿性小、外观色泽好,在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差,若单独使用,会使压出的药片过于松散。2、用作粘合剂(Adhesives):某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小,需要加入淀粉浆等粘性物质,才能使其粘合起来,这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。淀粉浆(俗称淀粉糊)是片剂中最常用的粘合剂[1],常用8%~15%的浓度,并以10%淀粉浆最为常用;若物料可压性较差,可再适当提高淀粉浆的浓度到20%,相反,也可适当降低淀粉浆的浓度,如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法,都是利用了淀粉能够糊化的性质。所谓糊化(Gelatinization)是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象(玉米淀粉完全糊化的温度是77℃)。糊化后,淀粉的粘度急剧增大,从而可以作为片剂的粘合剂使用。具体说来,冲浆是将淀粉混悬于少量(1~倍)水中,然后根据浓度要求冲入一定量的沸水,不断搅拌糊化而成;煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中,在夹层容器中加热并不断搅拌(不宜用直火加热,以免焦化),直至糊化。因为淀粉价廉易得且粘合性良好,所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下,大多数选用淀粉浆这种粘合剂。3、用作崩解剂(Disintegrants):崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂以外,一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性,能够瓦解片剂的结合力,使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒,实现片剂的崩解,所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。干淀粉是一种最为经典的崩解剂,含水量在8%以下,吸水性较强且有一定的膨胀性,较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂,但对易溶性药物的崩解作用较差,这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中,一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。淀粉作为片剂崩解剂的缺点:首先,淀粉的可压性不好,用量多时,可影响片剂的硬度。其次,淀粉的流动性不好,外加淀粉过多会影响颗粒的流动性。4、制备糊精:糊精(C6H10O5)x,由淀粉经酸或热处理或经a-淀粉酶作用而成的不完全水解的产物,可用于制备各种液体或固体的胶粘剂。
临床药学是医院药学的核心工作,是世界药学发展的趋势。下面是我为大家整理的电大药学 毕业 论文 范文 ,供大家参考。
《 浅谈“越鞠丸”名方 》
摘要:本文浅谈“越鞠丸”名方创制,方名来由,方歌,组成,功用及临床应用。
关键词:越鞠丸 六郁病
元代朱震亨提出:“气郁、血郁、火郁、食郁、湿郁、痰郁”六郁之说,认为“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”(《丹溪心法·六郁》),而创制越鞠丸这一名方。“越鞠丸治六郁侵,气血痰火湿食因;芎苍香附加栀曲,气畅郁舒痛闷平”。全方由香附、川芎、苍术、神曲、栀子,五味药各等分为末成水丸,现临床学按原方量比例酌定作汤剂煎服。主治气郁所致胸膈痞闷,脘腹胀痛,嗳腐吞酸,恶心呕吐,饮食不消等症。六郁之中,以气郁为主,故方之功用以行气解郁为主,使气机流畅,则痰、火、湿、血、食诸郁自解,痛闷呕恶诸症可除。郁病多由精神因素所引起,以气机郁滞为基本病变,是内科病证中最为常见的一种。临证时气郁常见精神抑郁,情绪不宁,胸胁胀满疼痛等,为郁病的各种证型所共有,血郁:兼见胸胁胀痛,或呈刺痛,部位固定,舌质有瘀点、瘀斑,或舌质紫暗;火郁:兼见性情急躁易怒,胸闷胁痛,嘈杂吞酸,口干而口舌苦,便秘,舌质红,苔黄,脉弦数;食郁:兼见胃脘胀满,嗳气酸腐,不思饮食;湿郁:兼见身重,脘腹胀满,嗳气,口腻,便溏腹泻;痰郁:兼见脘腹胀满,咽中如物梗塞,苔腻。见上述证候者,用越鞠丸无不见效。笔者临床应用本方治疗胃肠神经官能症,加木香、枳壳、白蔻、厚朴;治疗慢性胃炎加苏梗、枳实、木香、炒莱菔子、砂仁、半夏、蒲公英;治疗消化性溃疡加白及、白术、海螵蛸、元胡、三七粉;治疗传染性肝炎加重栀子的用量,再加郁金、生大黄、绵茵陈、板蓝根、虎杖;胆石症再加金钱草、鸡内金、生大黄;治疗肋间神经痛加元胡、丹参、川楝子、乳香、没药;治疗精神抑郁症加石菖蒲、郁金、八月札、丹参、龙骨、牡蛎;治疗痛经加当归、元胡、郁金、细辛、益母草、红花、山楂。诸凡杂病有六郁见证者,投本方随症加味治之,常常会收到较好疗效。
越鞠丸出自朱震亨《丹溪心法·六郁》一书,此方为何取名越鞠丸?令人费解,笔者查阅文献,心中方为之一亮。
考方中栀子一味,《神农本草经》名木丹,《名医别录》称作越桃,至《药性论》始称山栀子,《唐本草》又名枝子。川芎一味,《神农本草经》原名为芎藭,别名抚芎,而在《左传》中,川芎名为鞠穷。丹溪翁从“越桃”与“鞠穷”中各摘取一字而名越鞠丸。丹溪翁创制的另一方剂越桃散,即栀子一味,亦是取自《名医别录》。
戴思恭承丹溪之学云:“郁者,结聚而不得发越,当升者不得升,当降者不得降,当变化者不得变化也;此为传化失常,六郁之病见矣。”郁症多缘于思虑不伸,而气先受病,故用越鞠丸总解诸郁。方中用香附行气解郁,以治气郁为主要药物,川芎活血祛瘀,以治血郁;栀子清热泻火,以治火郁;苍术燥湿运脾,以治湿郁;神曲消食导滞,以治食郁;均为辅助药物,气郁则湿聚痰生,若气机流畅,五郁得解,则痰郁随之而解,故方中不另加药。丹溪翁认为,凡郁在中焦,以苍术、川芎升提其气以升散之,并随症加入诸药。又认为,栀子“泻三焦火,清胃脘血,治热厥心痛,解郁热,行气结”。由此可见,川芎、栀子在本方中有很重要作用,这亦是丹溪翁用“越鞠”命名本方的用意所在。气不郁则痰不生,用越鞠丸以开胃肠三焦之郁,从而使胸膈痞闷,脘腹胀痛,嗳腐吞酸,恶心呕吐,饮食不消等症消失,继而命名气、湿、痰、火、食、血“六郁”得到宣发,促进机体的新陈代谢,改善全身的病理状态。
近贤冉雪峰指出:“查此方集香燥之品为剂,而能宣发脾气,又佐栀子以调之,在时方中颇有法度。……香能行气,燥可胜湿,湿郁夹秽,颇有可取。”当然,本方所治诸郁均为实证,若是虚证郁滞,宜选他方治之。正如《蒲辅周医疗 经验 ·方药杂谈》所说:“郁之为病,人多忽视,多以郁为虚,唯丹溪首创五郁六郁之治,越鞠丸最好。”
越鞠丸自创制以来,于今六百余年,众多医家名贤多有论述,可谓汗牛充栋,笔者浅谈于此,以起抛砖引玉之用,仅此而已!
参考文献
[1]许济群. 方剂学. 上海科学技术出版. 1985: 137
[2]张伯臾. 中医内科学. 上海科学技术出版、发行. 1985:121
[3]王永炎. 中医内科学. 上海科学技术出版社、发行. : 274
《 中药凝胶剂研究近况 》
[摘要] 中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂。本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况,并对中药凝胶剂的未来发展进行了展望。
[关键词] 中药凝胶剂;释药机制;渗透促进剂;质量控制
中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂,具有涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好等特点。凝胶剂系指药材提取物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂[1]。中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药,用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前,中药凝胶剂研究取得了较大的发展,在医院制剂中广为应用。本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称论文:
1 基质材料
中药凝胶的基质材料根据其性能不同,可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂[1]。不同的基质材料的释药特性和临床应用不同,因此,需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料。目前,水溶性凝胶基质应用较多,主要代表为卡波姆及纤维素类。
李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油为基质制,以辣椒碱,苦参碱为主药,研制了瘢痕止痒凝胶,药效学实验表明其烧伤烫伤愈后瘢痕止痒及各种皮肤瘙痒症具有较好的效果。王芊等[5]制备丹参酮凝胶,以羟丙基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为混合基质,不仅使凝胶剂的黏附力得到了提高,还可对丹参酮的释药速率在一定范围之内进行调节。张小军等[6]以卡波姆940为基质制备了复方芦荟凝胶剂,涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好,治疗痤疮效果良好。王雷等[7]以壳聚糖和卡波姆为基质制备黄芩苷凝胶,以达到局部迅速给药、避免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的并起到长效、缓释的作用。张蜀艳等[8]用正交实验对麻疯树酚凝胶的最佳配方进行了筛选,以卡波姆为基质制备的凝胶剂,光滑细腻,释药快且稳定。
基质材料的选择对于制剂中药物的释放有着重要的影响。陈秋红等[9]以离体鼠皮为屏障,采用改良的Franz扩散池法,以秋水仙碱为检测指标比较了3 种基质对秋水仙碱凝胶体外透皮速率的影响,结果为以Carbomer为基质的秋水仙碱凝胶体外透皮速率最高,其次为HPMC基质凝胶,CMC-Na基质凝胶体外透皮速率最低。
2 释药机制
中药凝胶剂释药机制复杂,受较多因素影响。一般情况下,亲水凝胶骨架中药物的释放符合Fick定律,可以用Higuchi动力学方程描述其动力学过程。张蜀艳等[8]为比较不同浓度各基质对麻疯树酚释药的影响,采用透析膜扩散法进行体外释药实验,结果发现麻疯树酚凝胶剂释药过程符合Higuchi方程。梁学政等[10]采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,进行双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验,结果表明大黄素体外经皮吸收符合Higuchi动力学过程。有时凝胶剂中的药物具有溶出控制的特征,呈恒速释放,或符合其他模式,用Fick扩散机制无法解释。这种非Fick扩散模式可能是由于凝胶溶胀前沿移动后,聚合物松弛产生的。如以卡波姆为基质材料时,可以零级动力学释放药物。付毅华等[11]采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,以青藤碱为指标性成分,研究祛风止痹凝胶剂体外渗透性,结果表明青藤碱经皮吸收过程为零级动力学过程。
3 渗透促进剂的研究应用
经皮给药制剂研究必须首先解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率的问题。除少数剂量小且具有适宜溶解性的小分子药物外,大多数药物的透皮速率都无法满足治疗需要。因而提高药物的透皮速率是开发经皮给药系统的关键[12]。经皮吸收促进剂能加速药物穿过皮肤。常用经皮吸收促进剂主要有有机酸、脂肪醇类、表面活性剂、氮酮、醇类化合物、角质层保湿剂、精油等。方世平等[13]以离体小鼠鼠皮为透皮屏障,采用改进Franz扩散池装置,对不同浓度的薄荷脑和氮酮对姜赤凝胶剂体外透皮作用的影响进行了研究,结果表明不同浓度薄荷脑和氮酮均有促进姜赤凝胶剂中芍药苷透皮的作用,其促渗透作用强弱顺序为:10%薄荷脑>7%薄荷脑>13%薄荷脑>4%薄荷脑>1%薄荷脑,9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷脑浓度在1%~10%之间时,对芍药苷的促渗透作用与薄荷脑浓度呈正相关,但薄荷脑浓度超过10%后其促渗作用反而下降。陈秋红等[9]以离体昆明小鼠皮为屏障,采用改良的Franz扩散池法,对加入了不同透皮促进剂的秋水仙碱凝胶的体外透皮速率进行了考察,结果表明透皮促进剂促进秋水仙碱体外透皮的强弱顺序为:丙二醇>冰片>氮酮>薄荷油,并且秋水仙碱凝胶体外透皮释药符合Higuchi动力学过程。
4 质量控制研究
中药凝胶剂的质量控制项目主要有性状、鉴别、pH值、含量测量、刺激性、稳定性及微生物限度检查等。目前多采用HPLC法进行含量测定,而稳定性检查则主要包括离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等。罗毅等[14]以卡波姆940为凝胶基质制备柏竹凝胶,建立了质量标准。不但对柏竹凝胶的性状、鉴别进行了研究,并对其进行了稳定性考察。分别将柏竹凝胶进行了离心,在55℃和-4℃进行耐热耐寒实验,结果未出现分层、沉淀、变色等现象,并将柏竹凝胶室温保存6个月,其质量无变化,表明其所制备的柏竹凝胶稳定。王芊等[5]制备了丹参酮凝胶,并对其质量进行了全面考察,应用HPLC建立了丹参酮ⅡA的含量测定 方法 ,通过离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等考察了凝胶的稳定性,结果表明丹参酮凝胶稳定。孙栋梁等[15]通过薄层色谱法对盆炎净凝胶剂处方中赤芍、丹参、延胡索进行了鉴别,并采用高效液相色谱法测定了盆炎净凝胶剂中芍药苷的含量,建立盆炎净凝胶剂的质量标准。
5 展望
中药凝胶剂是一种新型的外用制剂,同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点,适用于皮肤及黏膜给药,不仅可避免首过效应对口服给药的影响,还可减轻药物的不良反应,符合中医的“内病外治”的理念。中药凝胶剂制备工艺简单,可容纳中药复方的极细药粉、提取物等,便于推广应用,可作为改进中药传统外用制剂的一种选择。但目前由于中药凝胶剂基础研究薄弱,尚存在较多问题,如中药凝胶可选用的基质材料少,尚满足不了日益多样化的需求。另外由于中药的特殊性,其成分复杂、含量低,且相互干扰,不便于分析检测。这些都要求加强中药的基础研究,尽可能明确中药的有效成分和作用机制,充分利用新技术、新方法对中药进行提取、分离、纯化,提高制剂的质量,使中药凝胶剂发挥更大的防病治病作用。
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《 单胺氧化酶的研究进展 》
【摘要】近年来,关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注,本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。
【关键词】单胺氧化酶;研究进展
1MAO理化性质单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)的分类名为单胺:氧氧化还原酶,是含Fe2+、Cu2+和磷脂的结合酶,主要作用-CH2NH2基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛,然后进一步氧化成酸;或使醛转化为醇再进一步代谢。MAO是一种上具多个结合部位的单一分子酶,故对底物的特异性不高,可使多种胺类氧化脱氨。MAO广布于体内各组织器官,尤以肝、肾、胃和小肠含量最多,主要位于线粒体膜外表面,并与膜紧密结合,以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶;另一类存在于结缔组织,不含FAD,以磷酸吡哆醛为辅酶。
脑组织中的MAO随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。MAO能分解儿茶酚胺类激素,可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实,不同来源的MAO的相对分子质量相差很大,小者约100,000,大者可达1,000,000以上,是由于同一亚基的聚合程度不同所致。
2MAO实验室检测方法
最早检测MAO是用荧光测定法[1]和醛偶氮萘酚法[2],目前常用方法包括以下几种。
醛苯腙比色法该方法通过MAO氧化苄胺,再与2,4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色,于470nm比色测定,计算MAO的浓度。
比色法该法是通过MAO氧化苄胺产生过氧化氢,过氧化氢在过氧化物酶存在下与MCDP作用生成有色的甲烯蓝,于660nm处比色测定,计算MAO的浓度。此法需要加入终止液后测定,不宜于大批量标本的检测,而且MCDP见光易分解。
连速监测法该方法是通过MAO催化苄胺生成氨,氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸,同时NADPH还原成NADP+,引起340nm处吸光度的下降,通过监测其下降的速率即可得出样本中MAO的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析,可减少人为误差,具有良好的准确度与精密度,适合大多数临床实验室应用。
3MAO测定的临床应用
血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度,是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人MAO活性升高的阳性率在80%以上,最高值可达对照值的倍(n=30)。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化,以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者,其MAO活性大致正常;纤维变侵入肝实质内时,MAO升高率为30%;汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时,则有83%升高;如在假小叶周围有广泛纤维化形成时,则几乎全部均升高,且升高幅度最大。国内报道阳性率均在85%(天津公安医院:17例,88%,高玑山等:32例,;薛德义等:71例,;黄泽伦:20例,85%;刘览等:30例,),其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实,慢性肝病SMAO-III有增高趋势;肝硬化代偿组MAO-III占总活性的()%,其阳性率为(13/18);肝硬化失代偿组MAO-III占总活性的()%,其阳性率为,故检测MAO同工酶有助于肝硬化的早期诊断(陈道宏等)。
虽然肝硬化时,结缔组织纤维释放MAO增多,但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病,患者SMAO并不一定升高,故纤维化并非MAO活性升高的唯一原因。现已知大动脉和肺组织内MAO的浓度比血清高100-150倍,血中MAO可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时,病人体内的水分增加,末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内MAO释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的MAO,因此门-体静脉短路时,肠内MAO可经短路进入体循环。
各型肝炎:各型肝炎急性期患者的MAO活性多数不升高,但在暴发型重症肝炎时,因肝细胞坏死,线粒体释放大量的MAO,可致MAO活性升高,阳性率可达,其升高幅度与病情轻重程度成正相关;急性肝炎经久不愈,病程超过3个月者,MAO活性亦可升高;活动型慢性肝炎有半数左右病例MAO活性升高。肝炎与肝硬化病人MAO活性差别显著,而各型肝炎之间的MAO活性无显著差异。
糖尿病可因合并脂肪肝,充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化,以至人MAO活性增高;甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛,肢端肥大症可因纤维过度合成等原因,从而引起MAO活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人MAO活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的SMAO活性不变。
测定血小板MAO活性发现,正常对照组女性大于男性。
慢性精神分裂症患者血小板MAO活性明显低于正常组,而急性精神分裂症与对照组无明显差别,但抗精神病药物能引起MAO活性升高。双向情感性障碍患者,血小板MAO活性显著低于对照组,且男性低于女性;躁狂型患者显著低于抑郁型患者患者,单相抑郁症患者显著公共开支对照组。但美国学者最近研究认为,血小板MAO活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板MAO与女性有明显差异。
此外,测定肿瘤组织匀浆MAO和二胺氧化酶的活性,有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤,前肠类癌肿组织中MAO活性[(1850+342)mol/,n=16]明显高于中肠类癌肿瘤[(407+43)mol/]。
参考文献
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淀粉在胃中不会被消化,而是到肠中才会被分解,药物才能释放,减小药物对胃部的刺激。肠,是管吸收的,这样可以是药物更好的吸收,到达患处,从而达到治病的作用。
总体来说,淀粉具有不溶于水、水中分散、60~70℃溶胀的特点。常被用作稀释剂、粘合剂、崩解剂,并可用来制备糊精和淀粉浆。1、用作稀释剂(Diluents):稀释剂(或称为填充剂,Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的重量或体积,以便于制剂成型和分剂量,从而便于压片;常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。以淀粉作为稀释剂时,比较常用的是玉米淀粉,它的性质非常稳定,与大多数药物不起作用,价格也比较便宜,吸湿性小、外观色泽好,在实际生产中,常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用,这是因为淀粉的可压性较差,若单独使用,会使压出的药片过于松散。2、用作粘合剂(Adhesives):某些药物粉末本身不具有粘性或粘性较小,需要加入淀粉浆等粘性物质,才能使其粘合起来,这时所加入的粘性物质就称为粘合剂。淀粉浆(俗称淀粉糊)是片剂中最常用的粘合剂[1],常用8%~15%的浓度,并以10%淀粉浆最为常用;若物料可压性较差,可再适当提高淀粉浆的浓度到20%,相反,也可适当降低淀粉浆的浓度,如氢氧化铝片即用5%淀粉浆作粘合剂。淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法,都是利用了淀粉能够糊化的性质。所谓糊化(Gelatinization)是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象(玉米淀粉完全糊化的温度是77℃)。糊化后,淀粉的粘度急剧增大,从而可以作为片剂的粘合剂使用。具体说来,冲浆是将淀粉混悬于少量(1~倍)水中,然后根据浓度要求冲入一定量的沸水,不断搅拌糊化而成;煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中,在夹层容器中加热并不断搅拌(不宜用直火加热,以免焦化),直至糊化。因为淀粉价廉易得且粘合性良好,所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下,大多数选用淀粉浆这种粘合剂。3、用作崩解剂(Disintegrants):崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质,除了缓(控)释片以及某些特殊用途的片剂以外,一般的片剂中都应加入崩解剂。由于它们具有很强的吸水膨胀性,能够瓦解片剂的结合力,使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒,实现片剂的崩解,所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。干淀粉是一种最为经典的崩解剂,含水量在8%以下,吸水性较强且有一定的膨胀性,较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂,但对易溶性药物的崩解作用较差,这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差,使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部,阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。在生产中,一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。淀粉作为片剂崩解剂的缺点:首先,淀粉的可压性不好,用量多时,可影响片剂的硬度。其次,淀粉的流动性不好,外加淀粉过多会影响颗粒的流动性。4、制备糊精:糊精(C6H10O5)x,由淀粉经酸或热处理或经a-淀粉酶作用而成的不完全水解的产物,可用于制备各种液体或固体的胶粘剂。
药学毕业论文开题报告篇3 题 目 名 称: 番泻叶对小鼠尿量的影响 研究现状: 一、普鲁兰酶 普鲁兰酶(Pullulanase,. 2. 1. 41)是一种能够专一性切开支链淀粉分支点中的α糖苷键,从而剪下整个侧枝,形成直链淀粉的脱支酶。普鲁兰酶还可以分解普鲁兰多糖,普鲁兰酶来源于微生物,R-酶则来源于植物。普鲁兰酶最初是由Bender和Wallenfels于1961年通过产气气杆菌Aerobacter. aerogenes}(典型菌为肺炎克雷伯氏杆)发酵获得,他们报道了该酶良好的酶学性能。之后,各国的科研人员经过广泛深入研究,从不同的地区、微生物中获得该酶,掀起了开发普鲁兰酶的高潮。 在淀粉加工工业中,α淀粉酶最为常用,它的功能是水解淀粉的α-1,4糖苷键,单独用它时,产物中含有大量分支结构的糊精,其中就含有大量的α-1,6糖苷键。假如不把淀粉的α-1,6糖苷键彻底分解的话,势必会造成很大的浪费。自然界中,存在有能分解淀粉的α-1,6糖苷键的酶,通称为解支酶。如寡α-1,6葡萄糖苷酶( , Oligo-l,6-glucosidase ),普鲁兰酶( ),异淀粉酶( , Isoamylose ),支链淀粉一6-葡聚糖酶( ),其中普鲁兰酶要求的底物分子结构最小,故而可以将最小单位的支链分解,导致可以最大限度的利用淀粉,所以在淀粉加工工业中有着重要的用途和良好的市场前景。故而许多国家都争相开发,但是到现在为止,只有丹麦的NOVO公司具有普鲁兰酶的生产能力。我国只有向其进口,但是其价格昂贵,限制了普鲁兰酶在我国的应用。其实,我国早在七十年代就开发普鲁兰酶的产生菌,但是该菌的酶学性质不适合生产,至今我国在普鲁兰酶的国产化方面还没有报道。 在淀粉的加工行业上,对普鲁兰酶的酶学性质的要求是耐酸耐热,其原因是因为通常使用外加酶化法,由于所用酶类的限制,普鲁兰酶的添加可以在两步反应的任何一步,但必须满足上述的反应的条件。因此所开发的普鲁兰酶的酶学性质必须满足现有的酶法水解制糖的条件,也就是耐酸耐热。 二、普鲁兰酶的研究现状 1.产普鲁兰酶的微生物 普鲁兰酶最初是由Bender和Wallenfels于1961年通过产气杆菌(Aerobacter aerogenes)发酵获得。他们报道了该酶的良好性能之后,各国的科研人员经过广泛深入的研究,从不同的地区的微生物中获得该酶,掀起了开发普鲁兰酶的高潮。但是迄今为止,尽管发现许多微生物能够产普鲁兰酶,但是由于当今工业生产条件(酸性,温度),大多数微生物所产的普鲁兰酶并无商业价值。以下便介绍一下普鲁兰酶的生产菌种。 蜡状芽抱杆菌覃状变种(Bacillus cereus ) 由日本的ToshiyukiTakasaki于1975年发现。该菌同时产生两种淀粉酶:β-淀粉酶和普鲁兰酶。最佳作用条件为pH6~,温度50℃,最大转化率(淀粉水解产生麦芽糖)大约为95%.酶学研究中发现,此酶在pH5,温度60℃依然保持大部分活性,该菌的营养细胞呈棒杆状,聚集成长短不等紊乱链状,无运动性,格兰氏阳性,产芽抱时细胞无明显膨胀。该菌最适生长温度30℃~37℃ ,最高生长温度在41℃~45℃,可以利用葡萄糖,甘露糖,麦芽糖,海藻糖,淀粉和糖原。 嗜酸性分解普鲁兰多糖芽抱杆菌() 上世纪八十年代初,丹麦Novo公司获得此菌,此菌所生产的普鲁兰酶耐热 (60℃),耐酸()。该公司经过投入巨资开发研究,1983年Nov。公司在日本和欧洲市场同时商业化销售,商品名Prornozyme。如今,它是应用最广,产量最大的普鲁兰酶。呈棒状,深层发酵几小时后,可观察到类原生质体的膨胀细胞,较稳定,饱子呈圆柱体或椭圆体。格兰氏反应阳性,37℃生长良好,45℃以上和pI-1高于以上不长,在以普鲁兰糖为碳源的培养基(( ~)上生长良好。 枯草芽饱杆菌(Bacillus subtilis) 1986年,日本的Yushiyuki Takasaki报道了一株能产生耐热耐酸普鲁兰酶的菌种,被命名为Bacillus subtilis TU。此菌种所产生的酶为普鲁兰酶和淀粉酶的混合物,可水解淀粉为麦芽三糖和麦芽搪.水解普鲁兰糖为麦芽三糖,其中普鲁兰酶最佳作用pH为~,但在时亦有约50%的酶活,此普鲁兰酶最佳作用温度60℃。 耐热产硫梭菌(Clostridum Themosulfurogenes) 1987年.德国的等报道了一株能同时产a淀粉酶、普鲁兰酶和葡萄糖淀粉酶的菌种:耐热产硫梭菌。该菌种所产普鲁兰酶有较广的温度适应范围(40℃~85℃),在~有较高的活性,在如此广的范围内都有较强活力无疑将扩大该普鲁兰酶的应用领域. Bacillusnaganoensis,Bacillus deramificans, 上世纪九十年代,Deweer发现了普鲁兰酶产生菌Bacillus naganoensis;Tomimura筛选出Bacillus deramifrcans。这两株菌所产的普鲁兰酶的酶学性质与Bacillus. Acidopullulyticus的酶学性质相似。这两株菌都是中度嗜酸菌,在以上就不生长,温度超过45℃以上同样也不生长。这两株普鲁兰酶产生菌的发现,进一步拓宽了普鲁兰酶的应用。 产普鲁兰酶的高温菌菌种 自上世纪八十年代以来,人们逐渐意识到在通常的自然条件下,很难筛选得到极端耐热的普鲁兰酶生产菌种,于是各国的科学家便把目光转移到温泉嗜高温细菌的筛选,而且现在已经取得较多的成果。Bacillus如vorcaldarius所产普鲁兰酶的最适温度和pH分别是75~85℃, , Thermotoga maritime的最适温度和pH分别是90℃, , Thermurs caldopHilus的最适温度和pH分别是75℃,, Fenidobacterion pernnavoran最适温度和pH分别是80~85℃, 2.普鲁兰酶的分子结构 至今为止,许多普鲁兰酶的基因己经被克隆,但是还没有见到任何有关普鲁兰酶结构的报道,但是在根据序列相似性对糖普键水解酶的分类,普鲁兰酶属于第13家族,α淀粉酶家族,这个家族中包含了30多种酶,可以分为水解酶,转移酶。异构酶三大类。这些酶能够水解和合成α~,α~,α~,α~,α~,α~糖苷键。其中很多酶的结构已经被报道,它们都采取了(β/α)8的结构,通过生物信息学的研究,这个家族的蛋白都有一个共同的结构,酶的活性中心都是(β/α)8折叠筒的结构,命名为结构域A。第13家族的大多数酶还具有结构域B,它是位于(β/α)8折叠筒中,第三个β片层与第三个α螺旋之间的一段序列,其特点是结构和长度差异较大,推测其功能是与底物的结合有关。在紧接着(β/α)8折叠筒后,还有C结构域,紧接C结构域,部分家族成员还有结构域D。 3.普鲁兰酶的应用 普鲁兰酶,在食品工业中是一种用途广泛的酶制剂和加工助剂。它能专一性分解淀粉中的支链淀粉和糖原分子及其衍生的低聚糖分支中的α~l, 6糖苷键,使分支结构断裂,形成长短不一的直链淀粉。因此,将该酶与 其它 淀粉酶配合使用时,可使淀粉糖化完全。近年来,普鲁兰酶己作为淀粉酶类中的一个新酶种,应用于淀粉为原料的食品等工业部门,在食品工业中有如下几方面的作用: 单独使用普鲁兰酶,使支链淀粉变为直链淀粉 直链淀粉具有凝结成块,易形成结构稳定的凝胶的特性,因此,可作为强韧的食品包装薄膜。这种薄膜对氧和油脂有良好的隔绝性,又因涂布开展性好,故适合于作为食品的保护层。它还适合于淀粉软糖制造,也可用作果酱增稠剂,用于装油脂含量高的食品,以防止油的渗出以及肉食品加工。近年来在食品工业中提倡使用可被生物降解的薄膜,直链淀粉在这些方面具有较大的发展前途。豆类直链淀粉含量较高,因此绿豆淀粉制成的粉丝韧性比其它淀粉好,如果用普鲁兰酶处理谷物淀粉,再制成直链淀粉后,可以制成高质量的粉丝。一般谷物淀粉中,直链淀粉含量仅占20%,支链淀粉含量约为80%。工业上每生产1吨直链淀粉就有4吨副产品的支链淀粉。美国虽然通过遗传育种的方法.得到含直链淀粉60%玉米新品种,但不大适于大量生产。国外已采用普鲁兰酶改变淀粉结构,可使支链淀粉变为直链淀粉。据报道,采用此法收率可达100%.制造直链淀粉的方法为,先采用普鲁兰酶分解经液化的分支部分,使其转变为直链淀粉,并以丁醇或缓慢冷却法沉淀淀粉。再回收含少量水分的晶型沉淀物,最后通过低温喷雾干燥法制成粉状的直链淀粉。 普鲁兰酶与β~淀粉酶配合使用生产麦芽搪 饴糖是我国传统的淀粉糖产品,其中所含部分麦芽糖,广泛用于糖果、糕点等食品工业。目前生产方法是以α~淀粉酶进行液化,再用β~淀粉酶水解支链淀粉,这样只能水解侧链部分。接近交叉地位的α~糖苷键时,水解反应停止。但如果使用普鲁兰酶共同水解,便能使分支断裂,提高淀粉酶水解程度,降低了β极限糊精的含量,大大提高了麦芽糖的产率,有利于生产麦芽搪浆。目前对加普鲁兰酶进行糖化己作了较大规模的试验。 试验条件为。每批投料量约为900公斤碎米,粉浆浓度为15~16Be°数皮用量(对碎米计),β~淀粉酶活性2,000单位/克以上,;普鲁兰酶活性45,000~55,0 00单位/克,系由产气气杆菌生产,每批用量为1公斤。试验结果表明,加入普鲁兰酶糖化的试验糖与对照糖品相比,还原糖平均增加,麦芽糖含量平均增加了,糊精含量平均减少了高浓度麦芽糖浆较之高浓度葡萄搪浆,具有不易结晶,吸湿性小的特点,所以高浓度麦芽糖浆在食品工业中有着广泛的用途。采用普鲁兰酶与p一淀粉酶配合使用,成本低廉,麦芽糖收率达到70%左右,其至更高。 用于啤酒外加酶法糖化 啤酒生产中麦芽,既是酿造啤酒的主要原料,也为酿造过程提供了丰富的酶源。在啤酒酿造的糖化过程中,麦芽中分解淀粉的主要酶是α~淀粉酶、β~淀粉酶和分解淀粉α~1. 6糖瞥键的R一酶(植物普鲁兰酶或植物茁霉多糖酶)。β~淀粉酶与另两种淀粉酶协同作用,可使淀粉分解成麦芽糖(也包括少量的麦芽三糖和极少量的葡萄糖)和低分子糊精。使麦芽汁有比较理想的糖类组成。在工业生产中为了节约麦芽用量,采用所谓外加酶法糖化,即在减少麦芽用量的前提下,增加淀粉质辅助原料的比率,并加入适当种类的酶制剂进行搪化。要使大麦及其它辅助原料糖化完全,需要外加a一淀粉酶和分解α~糖苷键的普鲁兰酶制剂等。单独使用a一淀粉酶时产生麦芽糖和麦芽三搪是很不完全的。假如分解淀粉α~糖苷键的酶活性不足,淀粉分解就不完全,其结果是可发酵性糖含量低,制成的啤酒发酵度达不到要求。若采用能分解α~和α~糖苷键的糖化型淀粉酶,则其反应产物为葡萄糖,容易使酒味淡薄。采用普鲁兰酶与α~淀粉酶协同,效果良好,其分解产物主要是麦芽糖和少量的麦芽多糖。采用外加酶法糖化时,加入酶制剂的用量为:淀粉酶6~7单位/克大麦及大米:蛋白酶,60-80单位/克,并配合以菠萝蛋白酶10ppm,普鲁兰酶50单位/克大麦。以上三种酶制剂均添加于糖化或酒化开始。 总之,普鲁兰酶无论作为酶制剂和食品工业的加工助剂均有广阔的发展前途。 研究目的和意义: 酶制剂工业是上世纪七十年代就己经形成的一个重要的产业,目前世界酶制剂总产值达100亿美元,我国的产值约为100亿人民币,并且随着其应用领域的不断扩大以及新酶种的开发,这一市场正在迅猛发展。但是全球酶制剂产业几乎被几家外国公司所垄断,其中丹麦的NOVO公司几乎占全球总销售额的一半。本研究对普鲁兰酶的开发,对酶制剂产业的发展有重要的意义。 其次我国自从七十年代开始便对普鲁兰酶进行研究开发,但是所开发得到的普鲁兰酶,既不耐热也不耐酸,这就使其在工业化应用中受到了局限。为了改变我国对进口产品的依赖,填补我国这一领域的空白,寻找一条国产化的道路,本研究的目的是利用自然微生物资源,普鲁兰酶,提高我国淀粉原料的利用率,从而提高整个淀粉加工行业的生产率,这对我国淀粉加工产业的意义是不言而喻的。 研究内容(内容、结构框架以及重点、难点): 一.普鲁兰酶产生菌的筛选 (1)样品的采集; (2)菌种初筛; (3)菌种复筛; (4)菌种保藏方法; (5)酶活力测定方法的建立。 二.产普鲁兰酶菌株的产酶条件的研究 (1)碳源,氮源对发酵产酶的影响; (2)初始PH对发酵产酶的影响; (3)接种量对发酵产酶的影响; (4)发酵温度对产酶的影响; (5)金属离子对产酶的影响。 重点或关键技术: (1)纯菌株的分离; (2)菌株的鉴定方法的选择。 研究方法、手段: 一.普鲁兰酶产生菌的筛选 (1)样品的采集:选择适合产生的地点(面粉厂.菜地.果园等)采集土样 (2)菌种初筛:在采集的土样用无菌水稀释后,在含有淀粉类的培养基中做平板涂步, 37℃培养48h后,用碘液进行显色反应,将有淀粉酶产生的菌落接于斜面中保存。 (3)菌种复筛:将前期分离的能产生淀粉酶的菌株涂步于普鲁兰糖平板上,37℃培养48h后用95%乙醇进行透明圈实验。有透明圈产生说明菌株产生普鲁兰酶,将产生透明圈的菌落挑于斜面培养基培养。 (4)菌种保藏方法: 采用4℃低温保藏。 (5)酶活力测定方法的建立:采用发酵培养液经过离心后利用DNS显色法 520nm测定吸光值,测定标准葡萄糖标准曲线,利用标准曲线计算普鲁兰酶酶活大小。 二.产普鲁兰酶菌株的产酶条件的研究 (1)碳源,氮源对发酵产酶的影响:采用不同碳源,氮源培养基培养一段时间,测定酶活力。(其他条件相同:接种量,装瓶量,初始PH值,转速,培养时间。) (2)初始PH对发酵产酶的影响:采用相同发酵培养基,在不同初始PH下接种等量种子液。在相同条件下培养,测定发酵液的酶活。(其他条件相同:接种量,装瓶量,转速,最佳培养温度,最佳培养时间。) (3)接种量对发酵产酶的影响:在发酵培养基中分别接入2%,4%,6%,8%, 10%,14%,18%的种子培养液于最佳碳源,氮源,最佳初始PH的培养基中,在相同条件下培养,分别检测酶活。(采用以上确定的最佳碳源,氮源,最佳初始PH。) (4)发酵温度对产酶的影响:采用相同培养基,在不同温度下(25℃,30℃,35℃,40℃,45℃)培养一定时间,测定酶活力。 (5)金属离子对产酶的影响:在基础培养基中加入少量不同金属离子,发酵后测酶活。(金属离子有: 锰离子,钙离子,锌离子,镁离子,铁离子,铜离子。) 研究进度 :完成项目总体进度30%,样品土样的采集及前期的准备工作,菌株的初筛,包括(样品土样原液的涂步培养及摇床培养,产支链淀粉酶菌株的挑选及斜面培养)。 :完成项目总体进度50%,菌株的复筛,包括(产普鲁兰酶菌株的筛选及斜面培养),葡萄糖标准曲线的测定,酶活测定方法的建立,并以酶活大小对菌株进行再次筛选。 :完成项目总体进度80%,产酶条件的研究。包括:碳源,氮源,初始PH值,接种量,发酵温度,金属离子。并通过各中单因素试验确定发酵培养基的最佳碳源,氮源,初始PH值,接种量,发酵温度,金属离子。 2009、4—2009、5 :完成项目总体进度100%,课题总结,撰写论文。 文献综述(包括:国内外研究理论、研究方法、进展情况、存在问题、参考依据等) 自从1961年Bender H.等人在研究一株产气气杆菌Aerobacter aerogenes(典型菌为肺炎克雷伯氏杆菌)时首次发现普鲁兰酶后,国际上对产生这种酶的微生物进行了广泛研究,发现许多微生物可以产生此酶,并筛选出一些适用于工业化生产的优良菌株。随着该酶的应用发展,对耐热性普鲁兰酶的研究也逐渐增多,已成功克隆并表达了该酶的基因。国内1976年开始对一株产气气杆菌(Aerobacteraerogenes 10016)的普鲁兰酶进行研究,对该菌株的产酶条件、酶的分离提取及酶学性质作了报道,并研究了该酶的食品级提取技术。此外,陈朝银、刘涛等人从云南温泉水样中筛选到一株产普鲁兰酶高温栖热菌菌株,通过诱导等实验将该酶的酶活从提高到170u/mL,酶产量提高了近2500倍左右,酶的最适作用温度及pH分别是75℃和,具有一定的耐热和耐酸特性。 陈金全等从温泉水样中筛选到一株产耐热耐酸普鲁兰酶的野生菌株,并根据形态、生理生化特征、细胞化学组分分析及16SrDNA序列比对、基因组DNA的G+C摩尔百分含量、同源性比对等实验,鉴定其为脂环酸芽抱杆菌属(Alicyclobacillus)的一个新种,所产酶最适作用温度为60℃,最适pH值,具有较好的耐热耐酸特性。杨云娟等利用毕赤酵母成功构建了普鲁兰酶表达量较高的基因工程菌,摇瓶发酵酶活可达,最佳发酵条件下产量可达 .酶的最适作用温度为600C,最适pH值,具有较好的耐热耐酸性。目前我国仍没有具备独立生产普鲁兰酶能力的厂商,要实现低成本、国产化的生产,还有很长的路要走。 技术应用于耐热脱支酶的研究,使耐热异淀粉酶的研究有了很大发展。Coleman等人将嗜热厌氧菌T. brockii普鲁兰酶基因克隆到中得到的克隆子分泌的普鲁兰酶数量高于出发菌株,Okada等人将Bacillus Steanther, onhiu:中编码热稳定异淀粉酶的基因克隆到:中,得到的转化菌株其异淀粉酶能在60 ℃稳定15分钟。Burchadf将。ostridium thermosulf urogenes DSM38%的嗜热异淀粉酶基因克隆并在中表达,所得酶的最适pH和最适温度与出发菌相同,而且在高温下仍能保持活性.Antranikiam等人将Pyrococcus舟riousous的异淀粉酶基因克隆到中并分离得到了酶蛋白。尽管如此,目前尚未有已将转基因的耐热性异淀粉酶工程菌应用到工业生产中的报道。众所周知,利用物理和化学诱变剂单独或复合处理微生物细胞是选育高产变种菌株行之有效的经典方法,它在为培育多种抗生素、氨基酸、核苷酸激酶(尤其是蛋白酶和淀粉酶)的高产变种菌株方面曾经起过极为重要的作用,至今仍然是方便易行和行之有效的方法之一。 主要参考文献: [1][美]惠斯特勒等编王雏文等译.淀粉的化学与工艺学[M].北京:中国食品出版社,1988 [2]张树政.酶制剂工业[M]. 北京: 科学出版社,1998 [3]邬显章.酶的工业生产技术[M]. 吉林: 吉林科学技术出版社,1988 [4]Taniguchi H, Sakano Y, Ohnishi M, Okada G(1985) Pullulanase[J].TanpakushitsuKakusan Koso. Ju1;30(8):989-992. Japanese [5] Jensen, B. F., and B. E. Norman. 1984. Bacillus acidopullulyticus pullulanase[J].:application and regulatory aspects for use in the food industry. Process [6]Tomimura E, Zeman NW, Frankiewicz JR, Teague WM. [J]. Description of Bacillus naganoensis sp. J Syst Bacteriol. I 990 Apr; 40(2):123-125 [7]吴燕萍,等. 微生物法生产普鲁兰酶的研究[J]. 生物学技术, 2003,8(6):14-17 [8]金其荣,等. 普鲁兰酶初步研究[J]. 微生物学通报, 2001,28(1):39-43 [9]程池. 普鲁兰酶Promozyme 200L. 及其生产菌种[J].食品与发酵工业,1992 ,(6) [10]唐宝英等.耐酸耐热普鲁兰酶菌株的筛选及发酵条件的研究[J].微生物学通报,2001 28(1):39-43 猜你喜欢: 1. 关于医学开题报告范文 2. 药学论文开题报告 3. 生物制药毕业论文开题报告范文 4. 药理学开题报告范文 5. 药品市场营销毕业论文开题报告 6. 药学论文题目大全
哈佛研究人员找了1000多个具有早期前列腺癌的男性,跟踪他们几年时间,观察他们的饮食是否与癌症的猖獗有关联,比如扩散到骨头里去。 与那些基本不吃任何蛋蛋的人群相比,那些即使每日摄入不到一个蛋蛋的男性们具有明显的2倍以上的前列腺癌扩散速度。 唯一比蛋还厉害的是禽肉摄入。在高危人群中,其癌细胞扩散速度是令人发指的4倍!科学家们认为可能是烹饪的肉中存在的致癌物---杂环胺!它在鸡肉和火鸡肉中比其他任何肉中的含量都要高!原理暂时未知! 但是为什么鸡蛋也有这样的促进癌细胞扩散的作用呢?为什么每天不到一个鸡蛋就会增加双倍的癌细胞扩散速度呢?可能是因为胆碱!血液中的胆碱主要来源于鸡蛋,血液中胆碱浓度越高,前列腺癌扩散速度越快。鸡蛋中的胆碱不仅增加罹患前列腺癌的风险,而且同时助长癌细胞的扩散速度,直到把人杀死。 事实上,科研人员通过追踪胆碱的摄取量就能追踪癌细胞在体内扩散的速度。 饮食来源的胆碱在肠道中被菌群变成三甲胺,然后被肝脏解毒为氧化三甲胺。氧化三甲胺的浓度增加会导致炎症的加重,促使前列腺癌细胞的扩散,到最后丧命。 创刊于1812年的著名《新英格兰医学杂志》在2013年4月25日刊登了一篇胆碱与心血管疾病风险的研究论文。 实验还是那帮研究肉碱的克利夫兰医学院的研究团队做的,只是这次给人不是吃牛排了,而是吃鸡蛋,大家都吃煮鸡蛋。如预见的那样,有毒的TMAO浓度飙升,因此,不仅仅是红肉有问题了。 血液中TMAO浓度与中风,心脏病,死亡的关系,也发现在低风险的低胆固醇人群中,和胆固醇无关,鸡蛋的摄入由于胆碱的关系,增加了疾病风险。 可笑的是,鸡蛋中的胆碱竟然还是蛋业协会给民众宣传的一个卖点。但是美国蛋业协会是知道这个癌症风险数据的。通过《信息自由法案》我得到了一份鸡蛋营养中心的主管写给美国鸡蛋协会董事的电子邮件,讲述胆碱可能是促进癌细胞扩散的一个主要原因。
注:如果你跟着基督教青年会的曲子唱TMAO,这个答案读起来会更有趣科学家们发现,我们的饮食对健康的影响比我们想象的要大。科学是好的。科学家们进行临床研究,告诉我们吃什么对我们的健康有什么影响,而不是假设、相信神话或一无所知。
氧化三甲胺是我们吃蛋黄和红肉时胃里的细菌产生的化合物。研究人员发现,它会影响身体对胆固醇的代谢,导致血管壁上斑块的增加,并可能增加心脏病的风险。
研究表明,TMAO水平高的人患心脏病、心脏病和中风的风险更高。氧化三甲胺不仅会让我们变老,让我们变得虚弱,容易患上与年龄相关的疾病,比如痴呆症——它还会由内而外杀死我们。
越来越多的证据表明,人类肠道微生物群在各种疾病中发挥作用,包括心血管疾病和中风。大量食用肉类会增加氧化三甲胺的形成。鱼体内的氧化三甲胺含量也很高。临床研究表明,血浆TMAO水平升高与中风、房颤、糖尿病、充血性心力衰竭和慢性肾脏病、冠状动脉和外周动脉疾病的风险相关。
氧化三甲胺也是心血管疾病的危险因素,并增加心血管事件和全因死亡的未来风险。在人类体内,一种叫做厚壁菌门的肠道细菌帮助将营养物质胆碱(来自鸡蛋)和肉碱(来自肉类)转化为氧化三甲胺。研究人员发现,健康男性在吃了鸡蛋和牛肉后,氧化三甲胺水平升高,同时厚壁菌门菌数量也很高。
在试验中,40个健康的年轻人吃了四种不同的膳食:一种是鱼(6盎司鳕鱼),一种是鸡蛋(三个完整的煮熟的鸡蛋),一种是肉(6盎司牛肉饼),一种是水果(苹果酱)作为对照他们发现,食用鸡蛋和牛肉后,氧化三甲胺水平升高的男性,其肠道内厚壁菌含量较高,而氧化三甲胺水平较低的男性,其肠道内一种叫做拟杆菌的细菌含量较高。TMAO含量高的人肠道微生物群的多样性也较低。
当这些人吃鱼时,15分钟内循环的氧化三甲胺比吃鸡蛋或牛肉后的测量值增加了50倍。患病的个体——无论是心脏病、癌症还是其他慢性疾病——与非患病的个体有着不同的微生物群,而TMAO水平可以标记血液中的微生物群。
我应该吃什么?有益于心脏健康的饮食可以降低氧化三甲氧胺水平。例如,白藜芦醇是葡萄和浆果中发现的一种天然多酚。白藜芦醇通过调节TMAO的合成和肠道微生物的重塑来削弱TMAO诱导的动脉粥样硬化。