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您好，不知道您的家人患神经源性膀胱的原因是什么？现在是什么表现？做过什么治疗？神经源性膀胱的治疗难度确实很大，但是针对不同的临床表现还是有一些治疗方法的，比如注射肉毒素，膀胱扩大术，骶神经调节等，但不能保证一定能治愈，另外也可以选择间歇导尿。在治疗前首先需要评估您家人的膀胱功能，最好能做影像尿流动力学和腰骶部的磁共振。
(一)发病原因1.脑疾患(1)脑血管疾病：常见有高血压性颅内出血、动脉粥样硬化性脑梗死、脑栓塞、颅内动脉炎、蛛网膜下腔出血、脑血管畸形及基底动脉瘤破裂出血等，以颅内出血最为常见。研究显示控制逼尿肌和尿道外括约肌的神经传导束与支配躯体感觉和运动的神经行走途径几乎相同，因此常同时受到损害。大脑中有许多参与排尿控制的神经核团，如基底节、小脑、苍白球、纹状体、丘脑等，当上述神经通路或核团受到损害时患者除有特殊的意识、感觉运动功能障碍及原发疾病的临床表现外，常有排尿功能紊乱。排尿功能异常的类型因损害部位不同而异。(2)帕金森病：是一种慢性进行性中枢神经功能失常，表现为肢体震颤，身体活动迟缓，步态不稳，检查时肢体有齿轮样强直。25%～75%的患者有膀胱功能异常，主要表现为排尿起始困难，尿意急迫或急迫性尿失禁。(3)脑肿瘤：肿瘤累及到额叶、基底节或中脑损害时可出现排尿功能异常，故此症状在一定程度上有提示定位诊断的意义。主要症状为尿频、尿急及急迫性尿失禁。少数病例发生排尿困难及尿潴留。(4)多发性硬化症：为慢性进行性中枢神经疾病，其特点为脑及脊髓内发生散在的去髓鞘斑块造成多种不同的神经系统症状或体征。早期大约5%的患者可有膀胱功能异常，晚期则可达90%。可表现为尿频、尿急、急迫性尿失禁，偶尔发生尿潴留。(5)老年性痴呆：尿失禁为泌尿系统最常见的症状，多为急迫性尿失禁及失去意识控制性排尿。其发生机制主要是大脑皮质对脊髓逼尿肌中枢失去了控制。2.脊髓病变(1)创伤：脊髓损伤分直接损伤、间接损伤及高速投射物损伤，其中间接损伤最常见如脊椎骨折、脱位或半脱位。脊髓损伤的早期为脊髓休克期，该期内损伤平面以下脊髓对其支配的所有组织器官失去控制能力。脊髓休克一般持续2～3周，有的长达2年以上。损害后期，损伤部位纤维化瘢痕形成，可发生脊膜粘连，损伤部位神经元由星状细胞取代，脊髓胶质化。(2)脊髓疾病：如脊髓结核、椎间盘突出症、转移性肿瘤、颈椎病等。(3)血管疾病：脊髓动脉栓塞可造成相应部位脊髓的损害。(4)神经管闭合不全：以腰骶部最常见。大的缺损可造成脊髓脊膜膨出，多合并有脊髓发育不良。(5)其他：脊髓空洞、脊髓灰质炎、横贯性脊髓炎及多发性硬化症等，均可导致膀胱尿道功能障碍。3.周围神经病变(1)糖尿病：长期糖尿病患者由于糖代谢紊乱，使神经内膜的血管阻力增加，造成缺血缺氧，引起神经细胞、神经轴突变性、神经纤维脱髓鞘改变。膀胱壁内神经元密度变稀，轴突有退行性病变及神经碎片，膀胱之传入及传出纤维传导冲动障碍，导致膀胱尿道功能失调。膀胱功能损害是糖尿病患者的常见并发症之一，Ⅰ型糖尿病患者中的发病率高达43%～87%。(2)盆腔脏器切除术后：如直肠癌根治术、子宫癌根治术等，术后常发生排尿异常，发生率高达～68%。现已证实是由于手术对盆腔内副交感神经、交感神经、盆神经节及阴部神经损伤所致。(3)带状疱疹：带状疱疹病毒潜伏在脊髓后角细胞内，并沿神经鞘扩散，破坏神经，当累及腰神经或骶神经者可发生尿频及尿潴留。神经原性膀胱分类的方法很多，过去常用的分类方法为Bors分类法，分类下列5类：1.上运动神经元病变病变在脊髓中枢(S2～S4)以上，包括感觉支和运动支。2.下运动神经元病变病变位于脊髓中枢(S2～S4)或中枢以下的周围神经，包括感觉支与运动支。3.原发性运动神经元病变病变只限于运动支，感觉支无病变，如脊髓灰质炎。4.原发生感觉神经元病变病变只限于感觉支。运动神经元病变，如糖尿病及脊髓痨引起的神经原性膀胱。5.“混合”病变有关排尿的自主运动神经元病变(副交感神经)与体运动神经元病变不在同一水平，其中一个在上运动神经元，另一个在下运动神经元，或一个有病变另一个无病变。这种分类方法虽较详尽，但太复杂，对治疗方法的选择缺乏指导意义。近年来国际上依膀胱充盈时逼尿肌有否无抑制性收缩分成二类：1.逼尿肌反射亢进逼尿肌对刺激的反应有反射亢进现象，在测量膀胱内压时出现无抑制性收缩。可伴或不伴尿道括约肌的功能障碍。2.逼尿肌无反射这一类神经原性膀胱的逼尿肌对刺激无反射或反射减退。在测量膀胱内压时不出现无抑制性收缩。可伴或不伴尿道括约肌的功能障碍。(二)发病机制神经源性膀胱病理生理上分为逼尿肌亢进和逼尿肌无反射。逼尿肌不稳定(DI)，逼尿肌反射亢进(DHR)和膀胱顺应性减低是逼尿肌活动亢进的3种主要类型，括约肌可表现为协调正常，外括约肌协同失调或内括约肌协同失调。逼尿肌无力(DVA)常见于神经系统疾病的病人，而源于排尿期括约肌功能亢进的膀胱出口梗阻(BOO)病人，同时伴充盈期逼尿肌反射亢进的也很常见，男性DVA病人的综合症状与BOO病人鉴别困难。因DVA可伴有括约肌协调正常、外括约肌痉挛、外括约肌去神经、内括约肌痉挛等。对神经源性膀胱尿道功能障碍的分类有多种方法：分类法以病变部位来反映功能变化：(1)脊髓上病变者逼尿肌收缩与尿道括约肌舒张协调，多有逼尿肌反射亢进，感觉功能正常。(2)骶髓上病变者大多有逼尿肌反射亢进，逼尿肌与尿道括约肌活动不协调，感觉功能与神经损害的程度有关，可为部分丧失或完全丧失。(3)骶髓下病变包括骶髓的传入和传出神经病变，由于逼尿肌运动神经损害可产生逼尿肌无反射，感觉神经损害可致感觉功能丧失。(4)周围自主神经病变绝大多数见于糖尿病患者，特点是膀胱感觉功能不全，剩余尿量增加，最后失代偿，逼尿肌收缩无力。(5)肌肉病变可包括逼尿肌自身、平滑肌性括约肌、全部或部分横纹肌性括约肌。逼尿肌功能障碍最为常见，多继发于长期膀胱出口梗阻后的失代偿。分类法根据神经损害后感觉和运动功能改变分类：(1)感觉障碍神经膀胱：是由于膀胱和脊髓间或脊髓和大脑间的感觉纤维传导受阻所致。较常见于糖尿病、运动性共济失调、恶性贫血等。尿动力学改变为膀胱容量大、高顺应性、低压充盈曲线，可有大量剩余尿。(2)运动瘫痪膀胱：由于膀胱的副交感运动神经受损所致。常见原因为盆腔手术或损伤。早期表现为排尿困难、疼痛性尿潴留等。膀胱测压显示膀胱充盈可正常，但达到最大膀胱容量时难以启动自主膀胱收缩。后期表现膀胱感觉功能改变和大量剩余尿，膀胱测压显示膀胱容量增大，高顺应性膀胱，不能启动逼尿肌收缩。(3)无抑制性神经膀胱：是由于能对骶髓排尿中枢发挥抑制作用的神经中枢或神经传导纤维被破坏，失去了对骶髓排尿中枢的抑制作用，常见于脑血管疾病、脑或脊髓肿瘤、帕金森病、脱髓鞘疾病等。大多表现为尿频、尿急、急迫性尿失禁，尿动力学上表现为储尿期膀胱不自主收缩，可以自主启动逼尿肌收缩排尿，一般无排尿困难和剩余尿。(4)反射性神经膀胱：源于骶髓与脑干间完全性感觉和运动通路损害。最常见于外伤性脊髓损伤及横断性髓鞘炎，也可发生在脱髓鞘疾病，以及任何可能引起明显的脊髓损伤的过程。典型表现为膀胱失去感觉，失去自主启动收缩的能力，但在膀胱充盈期可出现自发性逼尿肌收缩，有逼尿肌与括约肌协同失调。(5)自主性神经膀胱：是由于骶髓、骶神经根或盆神经损害，造成膀胱的感觉和运动完全分离。患者不能自主启动排尿，没有膀胱反射活动。膀胱测压显示无自主或自发的逼尿肌收缩，膀胱压力低、容量增大。分类法根据尿动力学检查所示的异常进行分类：(1)逼尿肌反射亢进：逼尿肌在储尿期出现自发或诱发的收缩即称为逼尿肌不稳定，如果合并有中枢神经系统的异常，则称为逼尿肌反射亢进。诊断标准为在储尿期出现幅度超过(15cmH2O)的逼尿肌不自主性收缩。分以下亚型：①括约肌协调正常：指逼尿肌收缩排尿时尿道括约肌能协调性松弛。②外括约肌协同失调：指逼尿肌收缩排尿时，尿道外括约肌仍处于收缩状态，导致尿道开放不全。③内括约肌协同失调：指逼尿肌收缩排尿时尿道内括约肌不松弛。(2)逼尿肌无反射：指在排尿期逼尿肌不能收缩或收缩无力。可进一步分为以下亚型：①括约肌协调正常：指排尿时尿道括约肌能协调性松弛。②外括约肌痉挛或失弛缓：表现为排尿时尿道外括约肌处于持续的收缩状态。③内括约肌痉挛或失弛缓：表现为排尿时尿道内口不开放。④外括约肌去神经：指尿道外括约肌及盆底肌失去神经支配后肌肉萎缩、松弛，致使膀胱尿道下垂，尿道成角产生排尿困难。
腰——骶神经重建治疗脊柱裂的试验结果（摘要）目的：通过重建腰——骶神经通路，建立皮肤——中枢神经系统——膀胱反射弧，恢复脊柱裂患者的大小便功能。据报告，中国的成功率为87%。现报告我们北美首批神经重建临床试验的结果。材料与方法：9例受试者加入该研究。施行了硬膜内腰——骶神经重建术。对受试者进行经皮肤刺激的尿动力学测试和认真的神经学随访。密切监控了出现的不利情况以及大小便功能的改变。结果：术后1年，7例(78%)患者经刺激皮肤产生可重复观察到的膀胱压增大【注：膀胱压增大有助于排尿。国内专家研究了肖传国论文中的尿动力学图后指出，膀胱压增大可能是由腹压而不是由逼尿肌收缩引起的，而后者才是反射弧建立的标志】。2例患者能够停用导尿术，全部患者安全地停用了抗毒蕈碱药物【注：其中4例从未用过该膀胱肌肉松弛药物】。无一例患者能完全自主排尿。大多数患者称肠道功能有改善。1例患者在术前就能控制大便，4例患者在术后1年能控制大便。术后1个月，89%的患者出现不同程度的下肢肌肉群无力。1例患儿出现持久性足下垂，其他患者在12个月内恢复到术前水平。结论：术后1年时，大多数患者经刺激适当皮区可观察到新的反射弧。观察到大小便功能的改善。下肢无力主要是自限性的，仅1例出现持续足下垂。本手术需要更多病例和更久随访，以评估这一新疗法的风险/效益率。评论一：本期杂志发表的Peters等人的神经重建研究结果，首次挑战了（肖传国）先前发表的成功率超过85%的优异结果。虽然有证据表明，神经重建能建立新反射弧、引起逼尿肌收缩，但该研究组发现，术后一年，9例患者中，无一例患者能自主排尿，且仅有两例能停用导尿术。尽管停用了抗毒蕈碱治疗，从膀胱顺应性以及膀胱内压测量得到的膀胱容量来看，结果引人注意【注：另一专家认为“微小的膀胱顺应性的改变，可能不具有统计学意义”。按论文中给出的数据，9名患者平均膀胱容量从术前211ml仅增加到术后一年的253ml，离散程度非常大，且5人增加、4人减少。另据文献资料，随年龄增长，正常儿童膀胱每年增容约15ml。论文未列出顺从度个体数据，只给出平均术前为 ml/cm H2O（至）、术后提高到 ml/cm H2O（至），也非常离散。这两项重要指标的改善程度远远小于肖传国公布的结果：术后提高到术前的约两倍。另外，Beaumont医院的患者状况比肖所报告的患者要好得多，其术前指标甚至比肖的术后指标还要好】。对于运动机能已经缺失的孩子来说，持久性足下垂不应视为轻微并发症。该研究虽然有潜力，但也警告我们，在更常规地应用该手术前，需要进行进一步有对照的研究。比利时根特大学泌尿系Piet Hoebeke评论二：本文作者提供了北美首批腰——骶神经重建术治疗脊柱裂患者的结果。本研究及肖传国先前的动物和临床研究的结果，清楚表明了神经重建术可建立经刺激下肢皮肤的体神经——自主神经（或皮肤——膀胱）反射弧。同样清楚的是，该手术的临床疗效与（肖传国）此前所报告的截然不同。虽然作者出色地对患者进行了术后追踪、描绘了其术后变化，但在缺乏严格监控的对照样本的情况下，研究结果难以验证。特别是大便功能的改善和微小的膀胱顺应性的改变，可能不具有统计学意义。按肖传国的报告，110个脊柱裂患儿中有87%获得成功，而（美国试验的）大多数患者仍然需要间歇性清洁导尿，没有一个能完全自主排尿，这一事实令人困扰。这些孩子中的大多数不能自主排尿、不能利用新生的皮肤反射弧，在这种情况下，我们不得不怀疑神经移植在这个手术中所起的作用。膀胱顺应性和控尿情况的改善，有没有可能其实是以前一系列大量的临床试验中已经报道过的腹侧S3运动神经单侧神经切断术导致的？【注：这一判断与国内专家一致，即部分患者的改善可能是选择性骶神经切断术而非肖氏手术本身的疗效。另外，国内专家还指出，与肖氏手术同时做的栓系松解术本身就是治疗脊柱裂的常规手术，而神源医院的广告就是“修补+松解+反射弧重建省时省力省钱”、“脊髓脊膜膨出——做两个手术花一样钱”】我祝贺作者接受这项挑战。我希望，本研究能使神经源性大肠和神经源性膀胱的神经外科疗法得以起死回生、重获关注【注：与“肖氏反射弧”手术类似的神经重建术很早就有人提出，但从未获得成功】。我强烈赞同本文作者意见：此手术应当只能停留在研究框架内【注：指不能临床应用】。加州大学戴维斯医院儿童泌尿科Eric Kurzrock评论三：本试验最古怪的发现是尿动力数据和主观评估之间的矛盾。有位患者膀胱容量减小、反射弧未建立，但他竟然主观上报告大小便功能改善！考虑到这个患者术前的压力性尿失禁，我实在忍不住地猜测，他术后排尿只不过是因为腹内压力施加到扩张了的膀胱颈而导致膀胱排空而已【注：国内专家也作出过相同判断，并认为长期靠腹压排尿会导致膀胱输尿管反流、肾脏反流（肖传国先生透露，小善善就存在这个问题），最终损害肾功能】。肖传国报告说，他的110名患者1年内有超过87%的患者获得了尿感和控尿。相比之下，在肖亲自帮助下做同样手术的这9位患者，却只在客观尿动力学数据和主观报告中表现出不怎么大的改善。除非该手术的发明者拿出可靠的论据和数据证明手术的有效性，不适当地、仓促地在患者身上和医疗界推广应用此手术会有极大危险。密歇根大学医学院泌尿系John Park论文见：Outcomes of Lumbar to Sacral Nerve Rerouting for Spina Urol. 2010 Aug;184(2):702-7. Epub 2010 Jun KM, Girdler B, Turzewski C, Trock G, Feber K, Nantau W, Bush B, Gonzalez J, Kass E, de Benito J, Diokno of Urology, William Beaumont Hospital, Royal Oak, Michigan, USA.评论见：J Urol. 2010 Aug;184(2): Urol. 2010 Aug;184(2):708; discussion Urol. 2010 Aug;184(2):707; discussion 708.国内专家评论见：2009年12月8日北京科技报《调查神源医院》科学新闻2009年第23期《众说“肖氏反射弧”》
好的中药治疗是可以治好的，就是比较慢，很少有人愿意去采用这种方法治疗
随着我国经济社会发展和卫生健康服务水平的不断提高，居民人均预期寿命不断增长，慢性病患者生存期的不断延长，加之人口老龄化、城镇化、工业化进程加快和行为危险因素流行对慢性病发病的影响，我国慢性病患者基数仍将不断扩大，慢性病防控形势依然严峻。
但同时，随着我国医疗设施不断改善，医疗机构的数量也在不断攀升，药店逐渐开展慢病管理布局，居民也逐渐有了健康意识，通过健康体检等手段预防慢病。此外，互联网慢病管理模式的兴起，也极大方便了患者的慢病管理和治疗。
慢病管理行业主要上市公司：平安好医生()、阿里健康()、鱼跃医疗(002223)等
本文核心数据：中国主要慢病病种及患病人数、医疗卫生机构数量、零售药店数量及增长情况等
1、需求端(患者及患病概况)
——慢性病患者基数仍将扩大
据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》，2019年，我国40岁及以上居民高胆固醇血症患病率;慢性阻塞性肺疾病患病率，2015年这一数值为，增加了三分之一多。前瞻估计2020年我国40岁及以上居民高胆固醇血症和慢性阻塞性肺疾病患病率较上年继续提升。
随着我国经济社会发展和卫生健康服务水平的不断提高，居民人均预期寿命不断增长，慢性病患者生存期的不断延长，加之人口老龄化、城镇化、工业化进程加快和行为危险因素流行对慢性病发病的影响，我国慢性病患者基数仍将不断扩大。同时因慢性病死亡的比例也会持续增加，2019年我国因慢性病导致的死亡占总死亡，其中心脑血管病、癌症、慢性呼吸系统疾病死亡比例为，防控工作仍面临巨大的挑战。除致死外，慢病还常伴有并发症，极大影响患者的生存质量。以糖尿病为例，视网膜小血管长期累积受损会导致视网膜病变，并可能导致失明，调查显示，住院患者糖尿病眼部并发症比例为，约的患者双目失明。
数据显示，我国慢性病患者中，单是高血压患病人群已超过3亿人。总体看，2019年慢病患病人数合计为亿人。考虑到这部分患者有重合人群，前瞻估计，2019年我国慢病人群在5-6亿左右，患病率约为35%-45%。预测到2026年癌症、糖尿病、高血压的发病率将分别提高至、、。
国务院办公厅发布的《中国防治慢性病中长期规划(2017-2025年)》提到，到2025年，慢性病危险因素得到有效控制，力争30~70岁人群因心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病导致的过早死亡率较2015年降低20%。
未来，人口老龄化压力将进一步加重我国慢性疾病负担。我国正处于人口加速老龄化阶段，2020年，65周岁及以上人口为亿人，占总人口的比重为。预计到2050年，这一人数将达到亿人，占比达。
——重大慢性病过早死亡率逐年下降
重大慢性病过早死亡率逐年下降，因慢性病导致的劳动力损失明显减少。据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》，2019年，我国居民因心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病等四类重大慢性病导致的过早死亡率为，与2015年的相比下降了2个百分点，提前实现2020年国家规划目标。
——慢性病防控形势依然严峻
据《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》，居民不健康生活方式仍然普遍存在。膳食脂肪供能比持续上升，农村首次突破30%推荐上限。家庭人均每日烹调用盐和用油量仍远高于推荐值，同时，居民在外就餐比例不断上升，食堂、餐馆、加工食品中的油、盐应引起关注。儿童青少年经常饮用含糖饮料问题已经凸显，15岁以上人群吸烟率、成人30天内饮酒率超过四分之一，身体活动不足问题普遍存在。
此外，居民超重肥胖问题不断凸显，慢性病患病/发病仍呈上升趋势。城乡各年龄组居民超重肥胖率继续上升，有超过一半的成年居民超重或肥胖，6-17岁、6岁以下儿童青少年超重肥胖率分别达到19%和。高血压、糖尿病、高胆固醇血症、慢性阻塞性肺疾病患病率和癌症发病率与2015年相比有所上升。
面对当前仍然严峻的慢性病防控形势，党中央、国务院高度重视，将实施慢性病综合防控战略纳入《“健康中国2030”规划纲要》，将合理膳食和重大慢病防治纳入健康中国行动，进一步聚焦当前国民面临的主要营养和慢性病问题，从政府、社会、个人(家庭)3个层面协同推进，通过普及健康知识、参与健康行动、提供健康服务等措施，积极有效应对当前挑战，推进实现全民健康。
目前，我国癌谱正处于发展中国家向发达国家癌谱过渡的阶段，像发达国家高发的肺癌、结直肠癌、乳腺癌等不断上升，发展中国家高发的消化道癌症比如食管癌、胃癌、肝癌等与20世纪七八十年代相比，有所下降，但整体负担仍然较重，癌症整体防控形势还是比较严峻。我国癌症5年生存率在近十年来已经从上升到，但是与发达国家还有差距。推进癌症筛查和早诊早治工作向纵深发展，一是不断扩大筛查服务供给，二是不断提升筛查服务能力、积极探索推广筛查适宜技术，三是不断提高群众防癌意识。
——慢病呈现“三高三低”特点
随着我国经济、社会的迅速发展，慢性非传染性疾病总体呈现出发病率、病死率、致残率高，而知晓率、治疗率、控制率低的“三高三低”现象。主要痛点集中在患者知晓度低、控制率低，主要因为在疾病诊断覆盖范围小、诊断水准不均衡及患者自身预防意识较差。
以高血压为例，我国18岁及以上居民高血压患病知晓率2007年为，2020年估计为;我国18岁及以上居民高血压患病治疗率2007年为，2020年估计为;我国18岁及以上居民高血压控制率2007年为，2020年估计为。可以看到，我国2007-2020年18岁及以上居民高血压患病知晓率、治疗率都有大幅提升，但总体仍处于较低水平。
2、供给端
中国慢病管理市场参与主体众多，主要包括：诊前的健康管理机构和体检机构、问诊诊断过程中的医疗机构和线下药店。
——慢病诊疗体系逐渐完善，医疗机构数量攀升
随着我国国民经济持续快速发展和居民生活水平的不断提高，人们对健康服务的需求也越来越大，医疗服务和医药市场迅速扩展。
2020年，全国医疗卫生机构总数达个，比2019年增加个。其中：共有医院数万个，较2019年增加了万个;基层医疗卫生机构万个，较2019年增加了万个;专业公共卫生机构数万个，较2019年减少了万个。
截至2021年3月底，全国医疗卫生机构数达万个。与2020年3月底比较，全国医疗卫生机构增加17273个，其中：医院增加1170个，基层医疗卫生机构增加17572个，专业公共卫生机构减少1624个。
截至2021年3月底，医院万个，其中：公立医院万个，民营医院万个。与2020年3月底比较，公立医院减少76个，民营医院增加1246个。
基层医疗卫生机构万个，其中：社区卫生服务中心(站)万个，乡镇卫生院万个，村卫生室万个，诊所(医务室)万个。与2020年3月底比较，社区卫生服务中心(站)增加，乡镇卫生院减少，诊所增加，村卫生室减少。
专业公共卫生机构万个，其中：疾病预防控制中心3387个，卫生监督所(中心)2936个。与2020年3月底比较，疾病预防控制中心减少13个，卫生监督所(中心)减少59个。其他机构万个。
从慢病管理来看，医院端是慢病患者最主要的治疗渠道。在医疗机构数量不断攀升的同时，也应当针对慢病管理方面完善医疗体系，方便患者就医。慢病主要的治疗手段是长期服药，尤其是处方药。但对于高血压、高血脂、糖尿病等慢病患者，与处方药之间仍存在不小的距离。
慢病患者往往要长期定期服用药物控制病情，但大部分药品需要经过专业的医学诊断，通过处方才能获得。虽然分级诊疗仍在继续推进，但并没有完全铺开落地，患者通过身边的医疗机构获得药品具有一定的难度。好药品技术壁垒高、供给不平衡，消费者获得药品的渠道更是有限。于是，常见情景是，很多人不得不一大早到医院排队挂号。开一次药，药量基本维持在一个月，如果病患居住地附近没有社区医院或者社区医院药物不全，开个药也不得不到大医院解决，老病号成为“开药困难户”。
2021年3月，国家卫健委发布了《关于做好当前慢性病长期用药处方管理工作的通知》，明确可开具长期处方的病种目录、用药范围、管理制度、安全告知等要求，以减少患者取药次数。对病情稳定的慢性病患者，一次可开具12周以内相关药品。这意味着，与从前相比，大多数慢病患者都可以减少为开药而跑医院的次数，是中国医疗服务机构慢病管理模式探索的一个进步。
——药店开展慢病管理布局
2009-2018年，我国零售药店数量整体呈增长趋势。国家药品监督管理局日前发布《2019年度药品监管统计年报》显示，截至2019年底，全国共有《药品经营许可证》持证企业万家，其中零售连锁企业6701家，零售连锁企业门店万家;零售药店万家。相比2018年11月底的数据(零售连锁5671家，连锁门店万家;零售药店万家)2019年药店总数同比增加或万家，其中连锁门店增幅，创2016年以来新高。反观单体门店，却不尽如人意，2019年录得零增长。连锁化率由2016年的升至，连锁门店数量持续超过单体药店。2020年，零售药店数量估计为万家。
线下连锁药店也极为看中慢病管理领域。健之佳()便在今年一季报中透露，自去年末起，公司全面推进门店慢病管理大数据项目，为顾客免费提供血糖、血压、尿酸、血脂等多个慢病相关重要项目的快速自测、健康管理等服务。
我国四大连锁药店为大参林、老百姓、丰药房和一心堂，在慢病管理方面也展开了布局。
——居民健康意识提升，健康体检机构呈现井喷发展
近年来，国民生活水平提高，居民健康意识不断提升，逐渐意识到慢病管理的重要性。以及消费升级影响，许多居民开始主动通过健康体检等手段预防慢病。因此，国民健康体检行业的市场需求旺盛，健康体检机构呈现井喷发展的趋势。
根据中南大学健康管理研究中心及中关村新智源健康管理研究院社会科学文献出版社共同发布《2019健康管理蓝皮书》(以下简称《蓝皮书》)，《蓝皮书》显示2018年中国健康体检人次达到亿，占全部人口的42%。根据国家统计局统计数据，2019年我国体检市场健康检查人数约为亿人次，同比2019年增长。受疫情影响，2020年核酸检测人数人数增多，或一定程度上影响健康体检人数，前瞻估计，2020年我国医疗卫生机构门诊健康体检人次数或达到亿人。
总来来讲，慢性疾病类型较多，如高血压、冠心病、糖尿病、脂肪肝等，随着当前生活及饮食习惯的改变，慢性疾病发病率逐渐增高，对我国国民身体健康造成直接影响，加上多数患者对疾病的认识不足，或是自我健康保护意识薄弱、家庭经济状况较差等问题的存在，使其对自身病情未予以重视，或是未按照医嘱正确用药，进而导致病情进一步恶化，而危及患者生命安全。近些年，健康体检有助于提高慢性疾病检出率，帮助患者得到早期诊治，控制病情进展，加速机体恢复。
——互联网慢病管理模式兴起
随着新一代信息技术的发展，互联网慢病管理模式兴起。健康服务机构可以利用云计算、大数据等技术搭建公共信息平台，提供长期跟踪、预测预警的个性化健康管理服务，加快发展基于互联网的医疗、健康服务，支持智能健康产品创新和应用。通过分析海量数据，包括健康保健、慢病管理所有的数据，将传统数据分析方法无法分析出的价值定性转变为定量。
此外，医疗卫生行业越来越多的业务也开始依赖信息化技术支持，信息化需求呈现加速发展的特征。国内三级城市以下的医院也已进入信息化的快速成长期，对于基本的信息化技术产品如PC、Server、开发平台等产生了大量的需求;大型医院的信息化逐渐进入整合时期，软件和硬件的升级需求增加。在公共卫生管理信息化建设中，重点发展社区卫生管理信息化、区域医疗数据中心、居民健康档案等系统，信息化的服务对信息系统的建设也产生了大量的需求。
慢病管理平台如医联，成立于2014年，2018年以肝病为切入点，将业务方向聚焦慢病管理领域，目前平台已覆盖心血管、糖尿病、呼吸、肿瘤、慢性肾病、肝病、HIV、中医、精神心理等多个病种学科领域，且已构建起从患者筛查、复诊随诊、送药上门、医保支付到院外健康管理的完整闭环。
以上数据参考前瞻产业研究院《中国慢病管理行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》。
瑞沙在日本获批上市之前，化疗、放疗、手术是治疗肺癌最主要的三大手段。近年来，随着对肿瘤分子分型、生物学行为的深入了解，肺癌治疗诞生了三大新手段--靶向、免疫、抗血管。 肺癌驱动基因的发现开启了 靶向治疗 的大门。顾名思义，这一类药物就像箭一样，射到了带有特定驱动基因肿瘤细胞上的靶，直接抑制肿瘤细胞的生长，比较少累及机体的正常细胞，所以比起传统化疗药物，疗效更好，不良反应更少。 有特定基因突变、融合或者重排的肺癌患者在接受靶向治疗时，有明显的临床获益，和化疗相比可以明显提高无进展生存期（PFS）甚至总生存期（OS）。 目前发现的肺癌驱动基因主要有八个：表皮生长因子（EGFR）、BRAF、MET14、KRAS突变、ALK、ROS1、NTRK融合，RET重排，肺癌患者如果行基因检测到上述的驱动基因突变，那真是不幸中的万幸，因为目前这八大基因已经有了在国内外获得批准用于治疗的药物。我科杜海坚医师为我们梳理了EGFR基因突变及治疗。 01 EGFR基因突变及治疗 EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，是一种跨膜蛋白，是表皮生长因子受体家族第1个成员。 EGFR基因位于第7号染色体短臂上，有28个外显子。EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18～21外显子，其中19和21号外显子突变最常见。 1984年EGFR基因被首次克隆， EGFR的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环，与肿瘤的形成和恶化息息相关。 在中国，30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突变，对于EGFR突变的晚期肺癌患者来说，一线治疗使用EGFR一代靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼，不仅治疗有效率高、副作用小，还能获得平均超过十个月的PFS。这样的治疗效果来之不易。 02 一波三折——第一个药物吉非替尼的研发 我们从第一个药物吉非替尼的研发开始谈起。 吉非替尼在美国开展的I期临床试验表明，化疗后疾病进展的NSCLC患者中，接受吉非替尼治疗，有10％的患者出现肺癌肿瘤体积缩小达50％或更多，有36％的患者呼吸急促、纳差、咳嗽及体重减轻等肺癌症状显著改善，且大多数患者症状改善是在服药10天内出现的。患者对药物的反应能持续9个多月。 2002年报道了Ⅱ期临床试验吉非替尼口服治疗，接受含有铂类和(或)多西他赛化疗方案治疗失败的晚期 NSCLC患者，取得和I期临床研究类似的疗效。 基于I期和II期的结果， 吉非替尼于2002年首次获准在日本上市，2003年在美国、澳大利亚等多国上市，2005年2月26日在我国上市。 但是随后开展了卡铂+紫杉醇+吉非替尼或安慰剂和吉西他滨+顺铂+吉非替尼或安慰剂两个III期临床研究，试验结果却出现让人大跌眼镜的阴性结果。 基于两项阴性结果， 2005年6月17日，美国FDA限制吉非替尼仅用于目前或之前正受益于吉菲替尼的患者以及参与2005年 6月17日以前临床研究的患者。 好不容易有一个副作用相对比较小的治疗肺癌药物，这样就夭折了，是肺癌专家难以接受的。 2004年，日本和美国科学家的研究显示，8例(样本量 9例)对吉非替尼敏感的患者出现EGFR基因突变，而7例对吉非替尼不敏感的患者则无1例有EGFR基因突变。基因突变集中在外显子18，19和21。 有EGFR基因突变才有可能对吉非替尼有效首次被提出。 随后，里程碑式的IPASS(Iressa Pan．Asia Study)研究启动。IPASS是由香港中文大学的TONY MOLK教授和广东省人民医院的吴一龙教授牵头的开放性Ⅲ期研究，入组的人群是从不吸烟或轻度吸烟的初治东亚晚期肺腺癌患者，随机接受250 mg／d的吉非替尼(609 例)或卡铂(按AUC=5或6计算剂量) +紫杉醇(200 mg／m2)(608例)。主要终点指标为PFS。吉非替尼组的无进展1年生存率为％。而卡铂／紫杉醇组仅为％，吉非替尼显著降低26%疾病进展风险，而在未选择人群中吉非替尼PFS并没有显著优于化疗（ ）。在所有纳入研究的1217例患者中，437例患者通过基因检测方法（ARMS-PCR，一代测序方法）评估EGFR突变情况，检测结果显示261例患者有EGFR基因突变，其中140例为EGFR19外显子缺失突变，111例为EGFR 21外显子L858R突变，基因突变患者在两组间分布无显著差异；研究结果显示吉非替尼能够显著降低EGFR突变阳性患者52%疾病进展风险，同时显著延长PFS（ VS ），而在EGFR突变阴性患者或者EGFR突变情况未知的患者，吉非替尼无法实现PFS的获益。 这项研究揭示了肺癌患者肿瘤中存在EGFR基因突变才是吉非替尼取得较好疗效的强烈预测指标。 随后，一代的厄洛替尼、埃克替尼通过III期临床研究，也都纷纷证明了这一点，也在中国获批上市。 03 非经典突变——催生阿法替尼 随着对EGFR基因突变研究的深入，后续的研究发现， EGFR突变的类型非常多 ，一代TKI对19缺失和21号L858R基因突变的效果好，尤其是19缺失效果更好，但对其他位点的非经典突变如G719X、S768I、L861Q突变，效果要差很多，阿法替尼的lux-lung2/3/6系列研究，提示了二代的阿法替尼对非经典突变比第一代更有效。 台湾的一项现实世界研究显示：对51名非经典突变患者，研究者决定使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼，结果显示使用阿法替尼治疗的客观有效率（ORR）为 ，而吉非替尼或厄洛替尼为50%。排除5例外显子20插入突变患者，阿法替尼和一代EGFR TKI的中位PFS分别为个月和个月（p=）。在G719X、S7681或L861Q突变的患者中，阿法替尼的mPFS为个月，而第一代EGFR TKIs患者为个月（p=）。基于以上数据，对于非经典突变的患者，阿法替尼更值得推荐。 04 耐药后的治疗—— 双抗新药JNJ-372 但是，无论是口服一代药物还是二代药物，绝大多数患者最终还是会出现耐药，耐药后的治疗曾经困扰很多医师和患者。 随着研究的深入，发现一二代EGFRTKI耐药的患者， 有不少基因再检测出耐药的T790M突变 ，针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题，作为三代的EGFRTKI， 奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M，对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用，另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障，药物颅内浓度高，对颅内的转移病灶控制更理想。 奥西替尼的FLAURA研究首次证实奥西替尼一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者，PFS可达个月。OS也可达到个月。 另外一个值得一提的三代EGFRTKI是阿美替尼，阿美替尼Ⅲ期AENEAS研究结果提示：一线单药治疗EGFR敏感突变肺癌患者，mPFS达个月，基于这么优越的研究结果， 目前中国药监部门把阿美替尼的一线治疗纳入优先审评审批。 尽管三代药物的表现要优于一代，也克服了不少一代药物的不足，但最终也一样会出现耐药，三代EGFRTKI耐药一个常见原因是 出现C797S位点的突变 ，目前国内外有众多针对这个位点突变的第四代药物在研发中，如：BPI-361175，BBT-176，CH7233163，TQB3804，BLU945，JBJ-04-125-02，EAI045等，也有另辟蹊径，U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物，一期临床试验（NCT03260491）中57例之前均接受过EGFR TKI治疗耐药的NSCLC患者接受了U3-1402 每三周一次的治疗，经确认的ORR 39%，疾病控制率72%，中位缓解持续时间（DOR）个月，PFS 月。 另外一种药物设计就是EGFR 及 cMET 双抗新药JNJ-61186372（JNJ-372），I期CHRYSALIS研究，在后线治疗患者中，ORR 达到了 30% 之高，并且疗效遍及各种 EGFR 耐药亚型。这些患者包括 C797S 突变、MET 扩增、既往对奥希替尼耐药。 JNJ-372 通过双靶点抑制，对 EGFR-TKI 耐药后继发的多种突变类型都展现了疗效，并且耐受性良好（3 级及以上的不良反应发生率只有 9%），有望成为今后攻克 EGFR 耐药的新星。 另外，值得一提的是EGFR基因突变中有一个20外显子插入（ex20ins）是目前一二三代EGFRTKI都无效的突变类型，这个难啃的硬骨头，JNJ-372同样对其有效果，ORR达到40%（ CR+ 36% PR），DOR为个月，63%患者的DOR超过6个月。基于此，美国FDA于2021年5月21日，加速批准了该药物的上市。 结 语 总结一下， 晚期肺腺癌或部分鳞癌患者通过基因检测，了解基因突变状态是制定治疗方案非常重要的一个依据 。目前在我国获批的EGFRTKI第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼、达克替尼；第三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代药物研究百花齐放，未来可期。获批药物的价格也越来越亲民。有EGFR基因突变的肺癌，在所有人的努力下正在逐渐成为慢性病！ 参考文献 ： 1. Ranson H，Hammond L，Ferry D，et a1．ZDl839，a selective oral EGFR-TKI (epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor)is well tolerated and active in patients with solid，malignant tumours：results of a phase I trial [J]．J Clin Oncol，2002，20(9)：2240—2250． 2. Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et a1．Multi-institutional randomized phaseⅡtrial of gefitinib for previously treated patients with advanced nonsmall cell lung cancer [J]．J Clin Oncol，2003，21(12)：2237—2246． 3. Miller VA，Johnson DH，Krog LM，et a1．Pilot trial of the epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor gefitinib plus carboplatin and paclitaxel in patients with stage III B or IV non-small cell lung cancer[J]．J Clin Oncol，2003，21(11)：2094—2100． 4. LYNCH T J，BELL D W，SORDELLA R，et a1,Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non—small-cell lung cancer to gefitinib[J]．．N Engl J Med，2004，350(21)：2129—2139． 5. Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. 6. Shen YC, Tseng GC, Tu CY, et al. Comparing the effects of afatinib with gefitinib or Erlotinib in patients with advanced-stage lung adenocarcinoma harboring non-classical epidermal growth factor receptor mutations. Lung Cancer. 2017;110:56–62. 7. Lu S, et al. 2021 8. Dong Rui-Fang, Zhu Miao-Lin, Liu Ming-Ming, et al. EGFR mutation mediates resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in NSCLC: From molecular mechanisms to clinical research. Pharmacol Res, 2021, 167: 105583. 9. Yonesaka Kimio, Takegawa Naoki, Watanabe Satomi, et al. An HER3-targeting antibody-drug conjugate incorporating a DNA topoisomerase I inhibitor U3-1402 conquers EGFR tyrosine kinase inhibitor-resistant NSCLC. Oncogene, 2019, 38: 1398-1409. 10. Haura EB, Cho BC, Lee JS, et al. JNJ-61186372 (J)
慢性白血病:是一种造血系统的恶性肿瘤,系骨髓中各系列细胞呈慢 性弥漫性恶性增生并浸润全身各组织,增生的细胞常无明显的成熟障 碍。 • 根据细胞类型分为: 慢性粒细胞白血病 慢性粒单细胞白血病 慢性淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病 毛细胞白血病等 主要内容 • 慢性粒细胞白血病 • • • • • 1.疾病概述 2.病因及发病机制 3.临床表现分期 4.诊断标准及实验室检查 5.治疗 1 CML疾病概述 CML疾病概述 1 慢性粒细胞白血病 (简称慢粒)亦称 为慢性髓细胞白血 病(CML),是一 种起源于多能干细 胞的髓系增生性肿 瘤,粒细胞生成显 著增多,而清除率 相对缓慢,造成粒 细胞在体内积聚。 2 特点:外周血白细胞 总数增加,骨髓和外 周血中粒细胞显著增 多,脾脏明显肿大, 多因急性变而死亡 3 CML在不同国家、不同地 区和不同种族发病不尽相 同,在欧美西方国家,发 病率约为万。 在 我国则约为 万,占白血病病人的15%, 中位发病率年龄为45-50 岁,男性多于女性 2 CML病因及发病机制 病因及发病机制 1 较公认的因素 是电离辐射 (放射性药物、 放射治疗、X线 诊断和治疗及γ 射线的接触), 暴露于辐射的 人群有较高的 CML发病率 2 化学因素:常 年接触苯类化 合物以及某些 药品,如保泰 松、氯霉素及 烷化剂等,可 诱发CML 3 病毒因 素:RNA 肿瘤病毒 4 遗传:尚待进 一步研究,当 母体患慢粒时, 妊娠的下一代 子女可不受影 响,孪生兄弟 一人患CML, 另一人未发现 相同的遗传学 异常,也不会 患此病。 3 CML临床表现 临床表现 • 起病缓慢,其自然病程包括无症状 期、慢性期、加速器及急变期4个阶 段,多数患者是在症状出现之后方 去就诊并得以诊断。 只有极少数人 在体检和因为其他原因检查血液时 才发现血液异常,此时脾脏可能已 有轻度肿大或不大。 查看更多
1. 刘振华,袁也晴,萧云备,谢京,张晓威,郝一昌,李晶,徐涛*,王晓峰.脂质代谢异常影响阴茎海绵体平滑肌ATP合酶表达的研究. 中华泌尿外科杂志,2013,34(9):. Hao YC, Yu LP, Li Q, Zhang XW, Zhao YP, He PY, Xu T*, Wang XF. Effects of integrin-linked kinase on human corpus cavernosum smooth muscle cell cytoskeletal ;45(2):78-85.（IF ）3. 刘振华,谢京,萧云备,张晓威,袁也晴,赵永平,张国喜,徐涛*,王晓峰.CMTM2改善环磷酰胺致转基因小鼠模型生殖毒性作用并影响StAR蛋白的表达.中华男科学杂志,2013,19(3):. Chunfang Zhang, Ting Hai, Luping Yu, Shijun Liu, Qing Li, XiaoweiZhang, Tao Xu*, Xiao-feng Wang*. Association between Occupational Stress and risk of Overactive Bladder and other Lower Urinary Tract Symptoms: A Cross-Sectional Study among Female Nurses of and Urodynamics,2013, 32:254-260.（IF ）5. Zhenhua Liu, Yunbei Xiao, Yeqing Yuan, Xiaowei Zhang, Caipeng Qin, Jing Xie, Yichang Hao, Tao Xu*, Xiaofeng Wang. Effects of oleic acid on cell proliferation through an integrin-linked kinase signaling pathway in 786-O renal cell carcinoma cells. Oncol lett. 2013,5(4):1395-1399.（IF ）6. Chunfang Zhang, Luping Yu,Tao Xu*,Yichang Hao,Xiaowei Zhang,Zhenhua Liu, Yunbei Xiao,Xiaofeng Wang,Qiang Zeng*.Association of Dyslipidemia with Renal Cell Carcinoma: A 1:2 Matched Case-Control Study. PLOS ONE,2013,8(3):e59796,1-5.（IF ）7. 谢京,萧云备,刘振华,秦彩鹏,李荷楠,徐涛,王晓峰.肾透明细胞癌组织中CMTM家族的表达及意义.中华泌尿外科杂志,2013,34(2):. 袁佳奇,徐涛,张晓威,王晓峰.前列腺癌患者内分泌治疗后代谢异常及生活质量的评价.中国医学科学院学报,2013,35(1):. Hailiang Yan,Tao Xu*,Hongfeng Zhao,Kuo-Chieh Lee,Hoau-Yan Wang,Yan Zhang. Isoflurane Increases Neuronal Cell Death Vulnerability by Downregulating ONE,2013,8(2):e55276,1-10.（IF ，共同第一作者）10. 袁也晴,萧云备,刘振华,张晓威,徐涛*,王晓峰.趋化素样因子超家族成员5研究进展,中国医学科学院学报,2012,24(6):625-628.（综述）11. 刘振华,萧云备,张晓威,谢京,徐涛,王晓峰.CMTM2转基因小鼠的构建及其血清睾酮水平的变化.中华男科学杂志,2012,18(6):. 萧云备,李晶,张晓威,刘振华,郁卫东,乔正国,牛屹东,徐涛,王晓峰.趋化素样因子超家族成员5对前列腺癌侵袭行为的影响.中华泌尿外科杂志,2012,33(12)：. 于路平,郝一昌,安超,徐涛,王晓峰.儿童头孢曲松相关尿路及胆囊假性结石一例报告并文献复习.中华泌尿外科杂志,2012,33(08):2012,33(08):. Yuan JQ, Xu T, Zhang XW, Yu LP, Li Q, Liu SJ, Huang XB, Wang syndrome and androgen deprivation therapy in metabolic complications of prostate cancer patients. Chin Med J. 2012 Oct;125(20):3725-9. （IF ）15. Ye Chen,Xiaowei Zhang,Xiaowei Hu,Yanqing Deng,Jie Chen,Sen Li,Chunfang Zhang,Jia Wang,Zhenhua Liu,Yichang Hao,Yunbei Xiao,Jiaqi Yuan,Tao Xu,Xiaofeng Potential Role of a Self-Management Intervention for Benign Prostate (6):1385-1389.（IF ）16. 萧云备,谢京,张国喜,李晶,郝一昌,张晓威,刘振华,徐涛,王晓峰.CMTM5对人前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用.中华男科学杂志,2012,18(3):. Zhang Guoxi, Bai Wenjun, Xu Tao, Wang Xiaofeng. A preliminary evaluation of the psychometric profiles in Chinese men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain Medical (4):514-518.（IF ）18. 袁佳奇,张晓威,徐涛,王晓峰.前列腺癌雄激素剥夺治疗后代谢异常.中国医学科学院学报,2011,33(4),468-472. (综述)19. 袁佳奇, 徐涛,张晓威,王晓峰.完全型雄激素不敏感综合征睾丸恶变一例.中国医学科学院学报,2011,33(5),. 安超,徐涛,王晓峰.5α还原酶抑制剂在前列腺癌化学预防中的作用.中国医学科学院学报,2011,33(5),582-586.(综述)21. 李松珊,李晶,徐涛,王晓峰.雄激素与代谢相关疾病的研究进展.生理科学进展,2011,42(3),. 萧云备,乔正国,张晓威,刘振华,谢京,郝一昌,郁卫东,徐涛,王晓峰.新跨膜蛋白非转移性黑色素瘤糖蛋白B在前列腺癌组织中的表达及意义. 北京大学学报(医学版),2011,43(4):. 邓燕青,张春芳,李晓丹,王佳,耿紫娴,张晓威,徐涛,王晓峰.视觉模拟版IPSS评分表的应用评价.中华泌尿外科杂志,2011,32(10),. 郝一昌,李清,何培英,徐涛,白文俊,王晓峰.siRNA敲减整合素连接酶影响人阴茎海绵体平滑肌细胞功能的体外研究.中华泌尿外科杂志,2011,32(10),. 陈晔,邓燕青,陈捷,李森,张春芳,王佳,徐涛,王晓峰.自我管理干预改善良性前列腺增生患者下尿路症状及生活质量的效果评价.中华泌尿外科杂志,2011,32(9),. 刘振华,徐涛,萧云备,张晓威,赵永平,王晓峰.组织芯片技术检测CMTM2在人睾丸肿瘤组织中的表达.中国男科学杂志,2011,25(3),. 萧云备,张晓威,牛屹东,徐涛.前列腺癌动物模型.实验动物科学,2010,27(6),. Xiaowei Zhang,Jian Zhang,Jie Chen,Chunfang Zhang,Qing Li,Tao Xu,Xiaofeng and Risk Factors of Nocturia and Nocturia-Related Quality of Life in the Chinese Population. Urol Int,2011;86:173-178.（IF ）29. 张韬,徐涛,张小明,周冰莹.右肾囊性癌伴双下腔静脉一例.中华外科杂志,2010,12(4):. 刘士军,张晓威,张健,陈捷,张春芳,李清,徐涛,王晓峰.北京地区人群夜尿患病率风险因素及相关生活质量调查.中华泌尿外科杂志.2010,31(09):. 李涛,王丹蕾,王兵,梁公文,李媛,张华,徐涛,刘玉兰.某三甲医院重点学科建设的现状及经验.中华医学科研管理杂志.2010,23(04):. 胡卫国,王晓峰,徐涛,李建兴,陈亮,于澄钒,黄晓波. 纳米细菌大鼠肾结石模型初步建立及成石因素分析.北京大学学报（医学版）,2010,42(4): . 徐涛,李晶,萧云备,刘振华,李清,王晓峰. CMTM5通过下调HER2抑制前列腺癌的肿瘤行为. 北京大学学报（医学版）,2010,42(4):. 李清,徐涛,何培英,郝一昌,王晓峰. 整合素连接激酶对裸鼠前列腺癌的影响. 北京大学学报（医学版）,2010,42(4):. 海艇,徐涛,王晓峰.诱导血红素加氧酶-1表达在器官移植中的保护作用. 医学分子生物学杂志,2010,7(6),552-556.(综述)36. 刘振华,张晓威，徐涛,王晓峰.CMTM2在男性生殖系统中的作用.医学分子生物学杂志.2010,7(2):. Xu Tao,Zhang Xiaowei,Qu Xing-ke, Ye Hai-yun, Huang Xiao-bo, Zhang Xiao-peng,Hou Shu-kun and Wang of Hyperhomocysteinemia and Endothelial Dysfunction in Renal Transplant Recipients With B Vitamins in the Chinese of Urology,2008,179(3):1190-1194.（IF ）38. Xu Tao, Haering C, Lau CK, Obed A, Ma J, Doenecke A, Scherer MN, Schnitzbauer AA, Fan ST, Schlitt HJ, Tsui of interleukin-10 is superior to cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4 with human immunoglobulin G(1) for the prevention of chronic allograft deterioration in organ Gene .(IF )39. 李清,白文俊,徐涛,王晓峰.藻酸双酯钠所致阴茎异常勃起发病机制的探讨.中国性科学.2009,18(11),. 李清,徐涛,王晓峰.吡柔比星膀胱内灌注预防非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌复发的机制.中华肿瘤杂志，2009，31（12）:. 邹咏心,耿紫娴,王佳,徐涛.外周血循环肿瘤细胞检测在诊断转移性前列腺癌中的应用.河北医科大学学报，2009，30（9）:. 徐涛,张晓鹏,王晓峰.器官移植术后患者的免疫状态监测.中国医学科学院学报,2009,31(3):. 李清,白文俊,徐涛,许克新,王晓峰.高流量阴茎异常勃起的诊断和治疗(附5例报告). 中国男科学杂志,2009,23(5),. 张健,王晓峰,徐涛.夜尿与生活质量.河北医科大学学报.2009,30(7):. 杨力,李建国,张万蕾,何宝华,徐涛,李清.BALB/c裸鼠前列腺癌原位种植模型的超声应用研究,中华超声影像学杂志.2009,18(3):. 秦峰,徐涛,王晓峰.肾上腺素α1受体亚型与大鼠膀胱出口梗阻所致逼尿肌不稳定的关系.临床泌尿外科杂志,2009,24(2):. 郝一昌,何培英,徐涛,王晓峰.整合素连接激酶与肿瘤.医学分子生物学杂志,2009,6(2):. 杨力,张万蕾,何宝华,徐涛,李建国.高频超声监测裸鼠前列腺原位种植肿瘤模型.中国医学影像技术,2009,25(2),. 梁公文,王兵,张华,徐涛,李佳,荆珊,王丹蕾,李媛,刘玉兰.基于线性视觉模拟标尺的评审方法在科研课题立项评审中的应用及其对照分析.中华医学科研管理杂志,2008,21(6),. 李清,徐涛,郝一昌,马丽萍,王晓峰.应用荧光原位杂交技术检测膀胱癌的研究.中国肿瘤临床与康复,2008,15(6),. 徐涛,王晓峰,黄晓波,白文俊,侯树坤,朱积川.前列腺癌合并膀胱癌4例分析.中国男科学杂志,2008,22(1):. 李清,徐涛,白文俊,许克新,王晓峰.青少年男性睾丸扭转的临床特点分析.中国临床医学.2008,15(6),. 何保华,徐涛,张万蕾,杨力,李清,王晓峰.高频彩色多普勒超声在裸鼠前列腺种植肿瘤中的应用.新乡医学院学报,2008,25(1):. 李清,徐涛,许克新,何培英,王晓峰.血红素加氧酶-1在前列腺癌中的表达[J].中国肿瘤临床与康复,2008,15(4):. 徐涛,王晓峰,黄晓波等.盆腔脂肪增多症两例兄弟患者报道及文献分析.北京大学学报(医学版),2007,39(4):. 王晓峰,徐涛.肾移植术后免疫状态监测指标的研究进展.临床外科杂志,2007,15(2):. 张晓鹏,徐涛,刘丽丽,白文俊,王晓峰.转移体内迟发过敏反应检测法改进及对心脏移植大鼠免疫状态的评价.中华泌尿外科杂志,2007,28,. 陈育红,王书杰,贾晋松,徐涛,江滨.重组活化Ⅶ因子治疗获得性血友病A一例.中华内科杂志,2007,46(1).59. 徐涛,张小东,王晓峰,黄晓波,张晓鹏,侯树坤.膀胱出口梗阻患者充盈性膀胱测压参数的重测信度评价.中华泌尿外科杂志,2006,27(5):. 徐涛,王晓峰,曲星珂,叶海云,张晓鹏,黄晓波,侯树坤.诱导HO-1表达延长大鼠心脏移植物存活时间.基础医学与临床,2006,26(10):. 邓燕青,徐涛,祖丽安,李银雪,张海燕,王晓峰,王佳,赵雪丽.肾移植后患者生活质量评分专用量表的制订及相关因素分析.护理学杂志,2006,12(21):. 徐涛,王晓峰,曲星珂,叶海云,黄晓波,张晓鹏,侯树坤.B族维生素在肾移植受者高同型半胱氨酸血症及内皮功能异常治疗中的应用.中华外科杂志,2005,43(14):. 徐涛,王晓峰,董霄松,曲星珂,叶海云,黄晓波,韩芳,侯树坤.肾移植后重症肺炎17例临床分析.中华外科杂志,2005,43(10):. 郭长勇,王晓峰,许克新,董建强,黄晓波,刘士军,徐涛,叶海云.多沙唑嗪对前列腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用[J].北京大学学报(医学版),2005,37(3):. 叶海云,杨波,曲星珂,徐涛,黄晓波,王晓峰.SARS 和肾移植患者大剂量应用激素后发生缺血性股骨头坏死的比较.解放军医学杂志,2005,30(11):. Xu Tao,Wang Xiaofeng,Hou Shukun,et of PSA,PSMA and hK2 in peripheral blood of prostate cancer patients and its clinical implications.北京大学学报(医学版),2004,36(2):. 徐涛,王晓峰,黄晓波,张小东,曲星珂,叶海云.前列腺癌患者合并膀胱移行细胞癌4例报告.北京大学学报(医学版),2004,36(2):. Xu Tao,Chen Xi,Wang Xiaofeng,Huang Xiaobo,Qu Xing ke,Ye Haiyun,Zhang Xiaodong,Hou Shukun,Zhu paramagnetic resonance in monitoring of nitric oxide production after kidney transplantation in rats,Chinese Medical Journal,2004,117(10):1552-1557.（IF ）69. 徐涛,张小东,王晓峰,侯树坤,朱积川,黄晓波,单诗山.经直肠超声检查在良性前列腺增生梗阻诊断中的价值.中华泌尿外科杂志,2004,25(5):. 徐涛,王晓峰,曲星珂等.应用电子顺磁技术研究大鼠肾移植缺血再灌注过程中的一氧化氮水平及变化.中华泌尿外科杂志,2004,25(11):. Tsui TY, Wu X, Lau CK, Ho DW, Xu T, Siu YT, Fan of chronic deterioration of heart allograft by recombinant adeno-associated virus-mediated heme oxygenase-1 gene , 107(20):2623-9.（IF ）72. 黄晓波,曹成,徐涛,高健,王晓峰.表阿霉素髂内动脉化疗预防膀胱癌术后复发[J]. 中华泌尿外科杂志,2003,24(9):. 黄晓波,王晓峰,徐涛,曹成.闭孔神经阻滞麻醉技术在经尿道膀胱肿瘤电切术中的应用[J].中华泌尿外科杂志,2003,24(3):. 徐涛,张小东,王晓峰,侯树坤,朱积川,黄晓波.经直肠超声检查指标预测经尿道前列腺切除术疗效的价值.中华泌尿外科杂志,2003,24(5):. Xu Tao,Wang Xiaofeng,Hou Shukun,et of castration on risk factors for arteriosclerosis of patients with prostate cancer,Chinese Medical Journal,2002,115(9):1336-1340.（IF ）76. 曲星珂,侯树坤,王晓峰,顾永鹏,徐涛.9例女性尿瘘的病因及治疗探讨[J].中国妇产科临床杂志,2002,3(1):. 张小东,徐涛,王晓峰,侯树坤,朱积川.前列腺假定圆面积比在评价膀胱出口梗阻中的意义[J].中华泌尿外科杂志,2002,23(5):. 张小东,刘大为,徐涛,张波,王晓峰,朱积川,侯树坤.家族性睾丸肿瘤(附二例报告)[J].中华泌尿外科杂志,2002,23(1):. 侯树坤,徐涛.前列腺癌骨转移分子生物学特征与治疗对策.实用肿瘤杂志,2002,17(1):. 徐涛,王晓峰,侯树坤,朱积川,张小东,黄晓波.双侧睾丸切除术后动脉粥样硬化相关生化指标的变化.中华外科杂志,2001,39(9):. 徐涛,王晓峰,侯树坤,朱积川,张小东,黄晓波.上尿路移行细胞癌术后发生膀胱癌的危险因素分析. 中华泌尿外科杂志,2001,22(12):. 黄晓波,朱积川,王晓峰,杨宗于,曲星珂,白文俊,刘士军,许清泉,徐涛,许克新.系列化理论教学辅导与量化实习工作任务相结合的生产实习教学改革[J].医学教育,2000,(4):. 白文俊,王晓峰,朱积川,侯树坤,张小东,曲星珂,刘士军,姜辉,许克新,徐涛.经尿道前列腺电汽化术的合并症[J].中华泌尿外科杂志,1998,19(1):38-39.
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤．全球每年有数以十万计的人罹息膀胱癌，其中3／4的病例发生在男性身上，且以中老年人为多。近些年的研究证实，膀胱癌的发生与饮食有关。美国哈佛大学研究人员对将近5万名40-75岁的美国男性进行了10年追踪研究发现，那些每天喝6大杯白开水的男性，比只喝1大杯者患膀胱癌的危险性减少了一半。这可能是液体会在致癌物对膀胱发生作用之前，就将它们排出体外。从而减少附着在膀胱壁上的机会。另一方面，人们饮用的自来水，是经氯化消毒灭菌处理的．处理过的水中可分离出13种有害物质．其中囟化烃、氯仿具有致癌、致畸作用。当水温达到90℃时，囟化烃含量由原来的每公斤531zg上升到 177μg．超过国家饮用水卫生标准的2倍。因此，饮未煮沸的水，患膀胱癌的可能性增加91％-38％。当水温达到 100℃，这两种有害物质会随蒸气蒸发而大大减少，如继续沸腾3分钟，则可安全饮用。在日常膳食方面，大量摄入水果、蔬菜的人，膀胱癌发生率下降，尤其摄入十字花科蔬菜如卷心莱、菜花、萝卜、白菜、油莱、荠菜以及猕猴桃、无花果、香蕉、大枣等鲜果者。膀胱癌与脂肪的摄入呈正相关，而与维生素A和类胡萝卜素呈负相关。膀胱癌在中医学中属“溺血”、“血淋”等范畴。其发病多因心火移热于小肠，或湿热下注膀胱，或肾虚气化不利，瘀积成毒等所致。掌握一些适宜的饮食疗法，对膀胱癌的防治大有裨益，以下介绍几款供参考。 膀胱癌术后饮食1、苡仁30g，赤小豆 30g，煮成稀粥食用，常服，抗癌防癌。 2、银耳20g，水炖服，每日1次，抗癌防癌。 3、鲜马齿苋120g，兔肉 250g(切块)，加水煮熟，盐调味，饮汤食肉，常服，抗癌防癌。 4、粳米lOOg煮粥．调入菱粉30-50g。红糖适量，常食抗癌。 5、丝瓜100(洗净刮去皮、切块)，鸭血块lOOg．加调料煮熟食之，能清热利湿解毒，防治膀胱癌。6、鲜葡萄榨汁lOOg，鲜莲藕榨汁 lOOg，鲜生地榨汁60g，混合放瓦罐中煮沸，调入适量蜜糖温服，可用于膀胱癌血尿及尿痛。 7、鲜萝卜lOOg切片，用白蜜腌一会，放铁板上炙干，再蘸蜜反复炙，至 50g白蜜炙尽。冷后，细嚼慢咽，再喝两口淡盐水，治膀胱癌尿痛。 8、甘蔗250g(斩细块)，白茅根 100g切小段，共用布包好，与绿豆 100g加水同煮，至豆熟烂，去蔗和茅根，饮汤食豆，亦可加适量冰糖，用于膀胱癌血尿明显者。 9、赤小豆30g，粳米50g，共煮粥。将熟时放入鸡内金末15g，再煮至粥成即可，早餐食之，辅治膀胱癌合并感染所致尿道疼痛，下肢疼痛。 10、西瓜1个，葡萄干1碗，在西瓜近蒂部切下一块：把洗净沥干的葡萄干倒入掏松的瓜瓤里，再将切下的瓜块盖上；糊以泥巴封住，置阴凉处，待 10天后除去泥巴，揭掉盖子，倒出汁液，即为含微量乙醇、清香甘甜的葡萄酒，可用于膀胱癌排尿困难或兼水肿者。 【宜】� (1)宜多吃具有抗膀胱和尿道肿瘤作用的食物，如蟾蜍、蛤蟆、田螺、海带、紫菜、玳瑁、甲鱼、乌龟、海蜇、水蛇、薏米、菱、核桃、羊肾、猪腰、刀豆、沙虫、鲈鱼、鲐鱼。� (2)尿道梗阻宜吃海带、裙带菜、紫菜、青蟹。� (3)感染宜吃黄鱼鳔、鲨鱼翅、水蛇、鸽子、海蜇、藕粉、荞麦、马兰头、地耳、大头菜、橄榄、茄子、无花果、绿豆芽、豆浆、苋菜、紫菜、泥鳅。� (4)出血宜吃芹菜、金针菜、韭菜、冬瓜、乌梅、柿饼、芝麻、莲子、海参、老鼠肉。�【忌】� (1)忌烟、酒、咖啡、可可。� (2)忌辛辣、燥热动血的食物。� (3)忌霉变、油煎、肥腻食物。
由于膀胱癌极有可能在盆腔和身体其他部位复发和转移，因此即使手术去除了整个膀胱后，许多病人仍要进行化疗或放疗，以消灭残留的癌细胞。术后的治疗称为辅助疗法。 放射疗法： 放疗是利用高能X射线或其它放射线来杀灭癌细胞的方法，分为外放射和内放射两种。外放射通过直线加速器产生放射线从体外射入癌组织；而内放射则是将放射性物质通过导管或导针等器械将放射物质直接注入体内癌组织，或是靠近癌组织处。 化疗： 通过药物使癌细胞停止分裂或是杀死癌细胞的方法。但因为正常细胞如头发和血液细胞也同时会受到影响，所以副作用很明显。化疗可通过口服或注射，化疗药剂进入人体血液循环，作用于所有体内的癌细胞。如果药物注入脊管、膀胱或胸腹腔内，药物主要作用于局部。对膀胱癌而言，多使用腔内化疗的形式。 生物疗法： 利用病人自身免疫系统对抗癌细胞的方法。实验室生产出的物质或是自身产生的物质被用来修复、增强和调整病人的自然免疫系统。 这种方法也叫作免疫疗法。 除了以上几种标准方法外，其它还在临床试用阶段的治疗方法包括： 药物预防：用药物如维他命或其他物质来减少癌症产生或复发。 光敏疗法：用光能激发特定药物发挥作用，杀灭癌细胞的疗法.什么是膀胱癌： 膀胱癌是泌尿系统最常见的肿瘤之一，多发生于50—70岁的男性，主要症状是无痛性血尿及排尿不畅，大约3／4的患者的血尿肉眼即可观察到，另1／4患者的血尿需在显微镜下才能观察到。膀胱癌的病因与芳香胺类化学物质刺激、吸烟、各种慢性刺激、感染、病毒及内源性色氨酸代谢异常有关。主要临床表现有间歇性无痛性肉眼血尿、膀胱刺激症状、排尿困难、上尿路阻塞症状、下腹部肿块等，全身症状有恶心、食欲不振、发热、消瘦、贫血、类白血病反应等。预防本病要忌烟戒酒，性生活不要过频，对长期接触联苯胺等化学致癌物质的工人应定期查尿，并采取一定的预防措施。对于较早期的膀胱癌患者可行局部电灼、激光烧等治疗，术后可根据病情进行膀胱内灌注抗癌药物和放疗，以预防复发。未能早期发现的患者以手术治疗为主，可以切除部分膀胱，并配合放疗等。 本病相当于中医学“尿血”、“血淋”、“癃闭”等范畴，其病多因肾气亏虚，水湿不化，脾肾两伤，运化失职，毒热内生，蕴结胳胱，烁灼经络，血热妄行，而溺血尿，经久不愈，气滞血瘀，尿液潴留，毒邪腐肉，热毒蕴积膀胱所致。表现为排尿困难，尿痛，发热乃致贫血，衰竭等征象。临床常见的证型有： 1．瘀血阻滞型：证见小便尿血时多时少，有时排尿不畅，尿血成块，小腹坠胀疼痛，舌质紫暗或有瘀斑，舌苔薄，脉弦或涩。 2．湿热下注型：证见间歇性无痛性血尿或尿后带血，伴有尿痛、尿频、尿急，小腹坠胀，腰背酸痛，有时发热恶寒，舌质暗，舌苔白腻或黄腻，脉沉弦。 3．阴虚内热型：证见口干发渴不欲饮，五心烦热，小便短赤，大便干结，腰滕酸软，形体消瘦，头晕耳鸣，潮热颧红，舌质红，苔薄，脉细数。 4．脾肾阳虚型：证见无痛血尿，腰酸无力，小腹下坠，面色苍白，下肢发惊，大便溏薄，舌质淡，苔白或白腻，脉沉弱。 一、可选用的西药 1．噻替哌：30—60mg溶于生理盐水60ml中，灌注到膀胱内，每1—2周灌注1次，共4—8次，以后每4—6周用药1次，至少维持1年。 2．VMF方案：硫酸长春新碱按每平方米体表面积用药0．75mg，第1天静脉注射1次；丝裂霉素按每平方米体表面积用药8mg，第1天静脉注射1次；氟脲嘧啶按每平方米体表面积用药0．4g，静脉滴注，第1—5天各用药1次。第4周重复疗程。 3．FAP方案：氟脲嘧啶按每平方米体表面积用药0．6g，静脉滴注，第l天和第8天各用药1次；阿霉素按每平方米体表面积用药30mg，静脉注射，第1天用药1次；顺铂按每平方米体表 膀胱癌的复发： 癌症病人手术后最担心的问题是术后复发和转移，膀胱癌病人更是如此。因为膀胱癌与其他癌症的一个显著不同点就是手术后容易复发，如大部分接受保留膀胱手术的病人会在两年以内复发。 膀胱癌术后复发最常见的部位，近处主要是局部淋巴结，远处是肺、肝、骨等。如果局部淋巴结转移或邻近组织受到侵犯，病人可能有下腹部不适或疼痛，而保留膀胱的病人，复发的迹象有血尿、小便过频、排尿疼痛，有的人还有排尿困难或尿潴留。由于患有尿路感染、尿路结石等病，也可能出现上述症状．所以手术后不适或血尿，并不一定就是膀胱癌复发，只有作进一步检查后，才能证实膀胱癌是否有局部复发或转移。 实际上，为及早发现复发的迹象，病人即使没有任何症状，手术后也应定期去医院复查。定期复查一般每三个月一次．一年后无复发者可适当延长检查时间。复查内容包括： 膀胱镜检查主要适用于保留膀胱的病人。由于膀胱癌的复发也可能发生在肾盂、输尿管、尿道。所以膀胱镜检查阴性也不能完全排除膀胱癌复发的可能。 小便脱落细胞学检查简便易行．价格不高，且没有任何痛苦，可作为定期复查的主要手段。 B超检查肝脏及局部淋巴结，可发现肝脏转移。 X线检查．主要是胸片．能够发现肺部有无转移。 抽血检查癌胚抗原(CEA)等肿瘤标记物，对了解膀胱癌有无远处复发转移有一定帮助。 除了需要定期去医院复查外，膀胱癌病人在手术后也可接受预防复发的一些治疗。保留膀胱的病人，手术后可接受膀胱腔灌注卡介苗或其他药物，以预防复发。在膀胱灌注卡介苗前应先排空尿液，灌注后两小时不能解小便，此间每15分钟变换体位一次。卡介苗灌注六次为一疗程，以后每月一次，持续两年，它的不良反应有尿频、尿疼、低热，少数病人可能发生结核性膀胱炎，必要时需要接受抗结核治疗。白介素-2和化疗药物也可用作膀胱灌注，具体使用应遵医嘱。膀胱完全切除的病人是否需要做全身性预防复发的治疗，应由医生视具体情况而定。 如果不幸出现了复发，膀胱癌病人就要接受再次治疗，而且仍有可能治愈。保留膀胱的病人，膀胱癌复发仍以手术治疗为主，其原则与初治相同，即肿瘤局限于黏膜或黏膜下，只行局部切除或电灼术，这种手术可以反复进行。鉴于病人此前大多作过卡介苗灌注，因此再手术后一般要改用其他药物灌注，如丝裂霉素，多柔比星(阿霉素)等；肿瘤侵犯到局部肌肉层，可考虑部分膀胱切除；肿瘤范围较大，就要采用全膀胱切除。 膀胱癌疗效如何较差。膀胱癌已侵犯周围脏器或有远处转移者，用甲氨蝶呤、长春地辛、多柔比星(阿霉素)、顺铂等抗癌药物作全身化疗有一定效果。为提高疗效，化疗药物可通过动脉插管给药。晚期病人或因为其他情况不能手术的病人．可采用激光治疗，以减轻膀胱癌症状，控制出血。 当然，盆腔局部淋巴结或膀胱邻近器官转移而导致疼痛、排尿困难者，也可考虑放射治疗。 放疗引起口干咽燥 人的口腔有三大唾液腺，即腮腺、颔下腺和舌下腺，另外，口腔粘膜上还有许多小唾液腺．它们不断产生唾液，使口腔粘膜得到润滑。鼻咽癌患者由于照光范围无法避开唾液腺，射线损伤腺细胞，造成腺细胞逐渐萎缩、脱落。因此，在放射治疗(以下简称放疗)期间，患者常常口干唇裂。进食时吞咽十分困难，导致营养摄入不足，严重者甚至影响治疗计划。 放疗后，患者口干咽燥持续时间和严重程度与放疗面积、剂量有关，面积越大，剂量越高，损伤越重，口干咽燥持续时间越长。大多数患者放疗结束后半年口干好转，一年以后明显好转，严重者1—2年或更长时间才能恢复。因此．在不影响治疗效果的前提下，照光时应尽量避开唾液腺，剂量不宜过大，以免造成唾液腺严重损伤。 患者口干咽燥发生时，家属的精心护理可以减轻或延迟上述损伤反应。 1．放疗期间忌烟酒和辛辣刺激性食物，少吃糖，经常用谈盐水或多贝液漱口。 2．自备茶水或饮料，口干即饮，以温洞口咽；或口含乌梅、西瓜霜、西洋参、金嗓子喉宝及维生素C片，以止渴生津。口咽部干痛时，可局部喷双科喉风散。 3．中药治疗：银花20克、连翘20克、山豆根15克、桔梗15克、生地15克、生甘草10克、元参20克、麦冬15克、天冬15克，水煎服，一日一剂；或者乌梅10克、甘草5克煎汤代茶饮。 4．放疗前一星期．服用舒雅乐，每次25毫克，每日2次。放疗时每日3次，一直服用至放疗结束后一星期，可减轻口干症状。另外，也可以选用匹罗卡品毫克片剂，一次2—3片，一天3—9次，连续服90天，能较好改善口干，但近期有胃肠道溃疡、高血压或心血管病者禁用。 用两种标记物联合测定 预测膀胱癌是否复发 目前，肿瘤切除后经病理检查，一般都能知道是良性或恶性，但不一定知道肿瘤是否复发。面对多发且易复发的膀胱癌，人们关注着能否有方法预测其复发的频度。8月中旬的一天，记者从杭州市肿瘤医院（市四医院）获悉，该院泌尿外科和病理科组成的一个科研小组，找到了一种预测膀胱癌是否复发的科学而简便的方法。该项名为《基质金属蛋白水解酶MMP9和细胞黏附分子CD44V6与浅表性膀胱癌复发的关系》研究成果8月中旬通过了专家技术鉴定。 “这项研究发现对患者的直接作用体现在哪里？”记者8月21日再次采访了该项研究的主持人李振勇医师。 李振勇医师告诉记者：该研究的目的就是要寻找一种能预测膀胱癌复发的简便方法。以往研究的结果证实了MMP9和CD44V6是预测复发的两种可靠性标记物，而采取对这两种标记物进行联合标记测定，则预测复发的准确率更高。如联合标记均阳性者，在术后的进一步治疗、复查、随访等均应采取更为积极的态度，而对于联合标记均阴性者则 提示预后较好。 为了让记者便于弄懂这项研究在临床的作用，李医师向记者介绍了两位联合标记均呈阳性的病人情况：一位是浙江慈溪市的病人，当得知自己所患肿瘤易复发后，他一直坚持灌注化疗和复查，术后8年至今健在。但另一位台州市的农民，虽然术后检查已明确提示其所患肿瘤高复发，他却未接受任何化疗，结果是术后一年多就复发死亡。 李振勇医师让记者转告膀胱癌患者，由于影响肿瘤复发的因素很多，对MMP9和CD44V6联合标记阳性的患者应当保持高度的警觉，与经治医生保持密切的联系，力求从改变不良生活习惯、持续接受化疗、定期复查等方面作努力，使复发降低到最低程.美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）的科学家发现表浅性膀胱癌（superficial bladder cancer）每次复发之间的时间会越来越短。此外，科学家在肿瘤细胞中辨识出两个蛋白质，也许可以协助预测首次或是第二次复发。 在美国，每年医师会诊断出五万多个膀胱癌新病例，这也是男性最常罹患的第一种癌症，以及女性最常罹患的第九种癌症。高达80%的膀胱癌病例为表浅性膀胱癌，其癌细胞尚未侵入膀胱的深层组织。将近半数病患会有复发的现象，其中20%会因此死亡。 科学家研究了270名罹患表浅性膀胱癌的病患，他们皆在1994至1999年之间接受治疗，治疗时间在1至54个月之前。其中47%的病患发生一次以上的复发，14%的病患发生两次以上的复发。首次治疗与首次复发的平均时间间隔为23个月，第二次与第三次复发的间隔时间为13至15个月。 吡喃阿霉素膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发 /【摘要】 目的 评价吡喃阿霉素(thp)膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性。 方法 对45例浅表性膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术（turbt）或膀胱部分切除术，术后定期应用thp（ 40mg/40ml）膀胱内灌注，每次药物在膀胱内保留30min。 结果 45例患者随访9～12个月，无肿瘤复发44例（），复发1例。未见有全身性药物不良反应，仅2例膀胱灌药后出现短时间轻度膀胱刺激症状。 结论 thp 膀胱内灌注预防浅表性膀胱癌术后复发疗效满意，病人耐受性好，副作用小。 应用化疗药物膀胱内灌注是目前预防膀胱癌术后复发最常用的治疗手段之一。吡喃阿霉素（thp）是新一代半合成蒽环类抗肿瘤药物， 在肿瘤组织内弥散速度快，抗癌活性强，可有效、迅速杀伤肿瘤细胞。我院自1998年7月至11月，对45 例浅表性膀胱癌患者术后应用thp定期短时间膀胱灌注治疗，预防肿瘤复发，经随访观察，结果满意。报告如下。 材料与方法 一、一般资料 本组45例。男36例，女9例。年龄38～73岁，平均52岁。其中单发肿瘤37例，多发肿瘤8例。6例为复发性肿瘤（5例为丝裂霉素膀胱灌注后，1例为羟基喜树碱灌注后）。45例均经病理证实为膀胱移行细胞癌，按uicc和who评定标准，g1、g2、g3肿瘤分别为13例、24例、8例；ptis、pta及pt1肿瘤分别为2例、17例和26例。 45例中行经尿道膀胱肿瘤电切者（turbt）40例，行膀胱部分切除者5例。所有病例术后定期行thp膀胱灌注。 二、灌注方法 患者术后1周开始行thp膀胱灌注，thp 40mg+5%葡萄糖40ml，混匀溶解。常规方法灌注，每5min更换体位一次，30min后排出。每周一次共8次，以后每月一次，共1年。定期作血、尿常规、肝肾功能及膀胱镜检查，并记录每次膀胱灌注后的全身及局部反应情况。所有患者每3个月行膀胱镜检查，如发现有可疑病变，即行活检以明确有无肿瘤复发。 结 果 45例随访9～12个月，无肿瘤复发者44例（），1例术后6个月复发，其病理分级、分期（g2, pt1）同第一次手术时。 所有患者均耐受thp膀胱灌注治疗，未见明显全身性不良反应，仅2例患者于灌注后出现轻度尿频、尿痛，2～3天后症状完全消失。膀胱灌注thp前后，患者血、尿常规均无异常改变。
写论文时最关键的一步就是选题，论文题目有了明确的选题后才能确定整个论文内容组成部分，而且医学类专业论文撰写的选题如果没有一定的新颖性，是很难投刊发表的。下面我给大家带来2021医学类论文的题目有哪些_医学专业论文题目150条，希望能帮助到大家!
中西医结合论文题目
1、 中西医结合治疗老年肿瘤化疗患者消化道毒副反应的疗效观察
2、 基于玄府理论的中西医结合诊疗思维模式的构建
3、 中西医结合防治干预对社区糖尿病患者中医体质的影响
4、 慢性非萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见
5、 消化心身疾病中西医结合整体诊治专家指导意见
6、 功能性便秘中西医结合诊疗共识意见
7、 中西医结合新思维辨治脓毒症核心病机
8、 社区中西医结合康复治疗的卫生经济学评价
9、 中国脑梗死中西医结合诊治指南
10、 溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见
11、 消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见
12、 慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见
13、 胆石症中西医结合诊疗共识意见
14、 癌症防控需“消灭+改造”的持久战——中西医结合值得期待
15、 中西医结合消化内镜学的过去、现在和未来
16、 中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌研究述评
17、 中西医结合治疗耐多药肺结核随机对照试验的Meta分析
18、 中西医结合治疗类风湿性关节炎的疗效
19、 早泄中西医结合诊疗指南(试行版)
20、 中西医结合改良肌内效贴对膝骨性关节炎影响的临床研究
21、 中西医结合疗法 对子 宫内膜异位症患者激素水平及炎性因子的影响
22、 中西医结合治疗功能性消化不良的研究进展
23、 中西医结合治疗特发性肺间质纤维化疗效Meta分析
24、 中西医结合早期治疗重症急性胰腺炎30例疗效观察
25、 胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见
26、 肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见
27、 放射性肺炎的发病机制及中西医结合治疗进展
28、 中西医结合治疗急性肺损伤临床随机对照试验的Meta分析
29、 中西医结合医院开展合理用药咨询门诊的实践与分析
30、 慢性前列腺炎的中西医结合治疗思路
31、 慢性荨麻疹中医及中西医结合治疗进展
32、 中西医结合治疗腺性膀胱炎研究进展
33、 中西医结合治疗急性呼吸窘迫综合征临床疗效的Meta分析
34、 痔疮中西医结合治疗进展
35、 慢性阻塞性肺疾病中西医结合治疗研究进展
36、 急性心肌梗死中西医结合诊疗指南
37、 短期规律中西医结合运动康复对冠心病病人心肺功能及运动能力的影响
38、 心血管疾病中西医结合临床研究的重点、策略及 方法
39、 中西医结合治疗HBV相关慢加急性肝衰竭合并肝性脑病的效果分析
40、 中西医结合治疗常见肝胆胰疾病的现状与展望
41、 中西医结合治疗胆石病的现状与展望
42、 原发性肝癌的中医及中西医结合临床治疗研究进展
43、 中西医结合是系统化管理和个性化治疗的统一——从中医院管理和突出中医特色看中西医结合
44、 膝关节骨性关节炎的中西医结合治疗进展
45、 恶性肿瘤中西医结合治疗临床研究现状与展望
46、 膝关节骨性关节炎中西医结合非手术疗法疗效评价
47、 《中西医结合老年衰弱评估量表》的构建研究
48、 中西医结合治疗围绝经期综合征的疗效
49、 中西医结合治疗对代谢综合征患者血脂及血糖水平的影响分析
50、 中西医结合治疗帕金森病睡眠障碍随机对照试验的Meta分析
护理专业 毕业 论文题目
1、人文护理模式应用于妊娠期合并糖尿病患者中的实施效果
2、家庭协同护理对维持性血液透析患者抑郁的影响
3、护理风险管理在心内科老年患者中的应用研究
4、探讨高职院校护理实验室管理中存在的问题与对策
5、OSCE考核方案在PBL护理实验教学模式中的应用及研究
6、案例讨论法在妇产科护理教学中的应用研究
7、高职高专护理"三校生"病理学 教学方法 改革实践性探讨
8、精细化护理模式对眼科手术患者康复及护理质量提升的作用
9、全面护理对产妇中转剖宫产发生率的改善作用
10、本科护理伦理学课程的教学研究分析
11、护理干预对新生儿足跟采血疼痛的影响
12、运动康复护理对老年冠心病合并糖尿病患者糖脂代谢的影响
13、团体延续性护理对糖尿病患者自我效能及血糖水平的影响
14、预见性护理干预对糖尿病足患者知识认知及足部护理行为的影响
15、循证支持下针对性护理开展于类风湿关节炎合并糖尿病患者的应用价值
16、行为转变理论的整体护理干预对妊娠期糖尿病患者血糖水平及不良妊娠结局的影响
17、糖尿病产妇生产引起新生儿皮肤损伤的护理
18、优质护理对老年糖尿病疾病护理管理中的临床效果研究
19、2型糖尿病伴肥胖症患者采取二甲双胍联合利拉鲁肽治疗的护理体会
20、手术室护理干预在结石性胆囊炎合并糖尿病患者中的应用效果
21、全过程针对性营养干预在妊娠期糖尿病患者中的护理效果观察
22、标准化护理干预对胃溃疡伴糖尿病患者心理状况及内镜检查依从性的影响
23、微信平台的健康 教育 对高龄产妇妊娠期糖尿病护理价值体会
24、小儿肺炎合并糖尿病的整体护理临床效果观察
25、患有糖尿病骨科病人的围手术期护理体会
26、营养护理干预对糖尿病肾病患者血糖控制及营养状况的影响
27、系统性护理干预对甲亢合并糖尿病患者血糖控制及并发症的影响
28、中医情志护理对老年2型糖尿病患者心理应激及血糖波动的影响
29、多样化护理干预对冠心病合并糖尿病患者血糖控制及遵医行为的影响
30、血糖信息化在提升血糖监测率PDCA循环护理模式中的作用
31、护理专业药理学教学模式的改革与探索
32、 儿童 抗癫痫药物超敏综合征临床特征及其护理干预策略分析
33、小儿推拿配合抚触护理新生儿病理性黄疸的临床观察
34、重力喂养配合体位舒适护理对极低出生体质量儿的影响
35、近二十年我国养老护理人员研究的现状与趋势
36、护理管理在骨科手术室护理中的应用效果
37、团队培训模式在护理安全管理中的应用观察
38、基于科学知识图谱的国内外呼吸内科护理风险研究比较分析
39、围术期全流程综合护理在 种植 牙手术中的应用研究
40、三年制护理专科生自主学习能力及影响因素研究
41、成人线粒体肌病护理1例
42、人体解剖学课程"运动系统"部分微课教学效果评价--以甘肃中医药大学2018级高职护理专业为例
43、趾骨骨折术后恢复期中医护理干预效果分析
44、集束化护理干预在静脉溶栓治疗中应用的效果观察
45、护理干预在降低手术室患者手术应激中的应用
46、预见性护理在急诊科脑卒中患者的应用观察
47、分级护理在急性酒精中毒患者临床救治中的护理效果
48、腹腔镜下卵巢囊肿剥除术的围手术期护理观察
49、严重创伤失血性休克患者78例的优质急诊护理体会
50、肾内科病房护理标识专科化管理的实施与效果分析
医学检验免疫毕业论文题目
1、基于纳米颗粒的分子展示应用于超灵敏检测
2、SLE患者中几种新型自身抗体的检测及其临床诊断价值的探讨
3、多肽酶检测和细胞表面荧光标记的新方法研究
4、区域检验服务协同平台的设计与实现
5、胶体金喷膜仪的设计与开发
6、重庆市乡镇卫生院医疗资源的调查研究
7、基于氧化石墨烯和硫化铅纳米颗粒的荧光生物传感器研究
8、产气荚膜梭菌α毒素快速诊断金标试纸条的研制及初步应用
9、纳米粒子免疫层析法在检测异位妊娠和膀胱癌中的应用
10、现代医院检验科模块化设计研究
11、酶免工作站监控系统的设计与实现
12、乙型肝炎表面抗原胶体金免疫层析法血清快速测定的性能评估
13、基于微型压电与光谱生化分析系统的POCT新技术研究
14、长江三角洲地区犬猫皮肤真菌病调查及体外药敏试验
15、我国医学检验本科专业人才培养的问题与对策研究
16、基于电化学分子信标基因传感技术的HIV-1核酸检测新方法研究
17、Free β-hCG和PAPPA光激化学发光免疫分析试剂的研制
18、乙肝快速分析仪的研究与开发
19、阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者外周血中PPAR γ的作用研究及相关炎症因子与动脉粥样硬化关系的建模分析
20、综合性医院医学检验资源优化管理研究
21、全自动多功能免疫检验过程关键问题的优化研究
22、HMGB1通过NF-κB激活TGF-β1诱导特发性肺纤维化发病机制的研究
23、若干病毒感染模型的动力学分析
24、现代综合医院检验中心空间设计研究
25、大型公立医院创建医学独立实验室可行性研究
26、高血压病证型与血清褪黑色素水平的相关性研究
27、医用臭氧与α-干扰素对照治疗慢性乙型病毒性肝炎
28、网织血小板在系统性红斑狼疮患者的临床应用
29、G公司第三方独立医学实验室服务营销策略研究
30、临床毛细管电泳的研究
31、基于光电检测与信息处理技术的纳米金免疫层析试条定量测试的研究
32、贫铀长期作用后的吸收分布特点及其主要蓄积器官的损伤效应研究
33、基于磁性微球的PMMA微流控免疫分析芯片系统的研究
34、hr HPV、L1壳蛋白、p16蛋白与宫颈病变的关系及诊断价值研究
35、76例急性白血病的MICM分型及预后
36、国产化学发光法诊断系统检测乙肝表面抗原的评价
37、蛋白A-藻蓝蛋白β亚基双功能蛋白的性质及其在免疫检测中的应用
38、上海市社区卫生服务中心检验开展现状及检验项目合理化设置研究
39、__医学检验集团发展战略研究
40、胃肠肿瘤标志物诊断大肠癌之检验医学实践
41、广州KM公司分析前流程优化方案制定
42、医学高职院校人文教育现状与对策研究
43、脑脊液中ADA、LA、CRP、LDH的检测在小儿颅内感染诊断中的价值
44、MiR210和Stat3全脑缺血大鼠脑组织的表达通过HIF-1α通路对神经元凋亡的影响
45、医学检验器材智能化物流系统的设计与运营
46、上海市嘉定区医疗机构临床实验室检验质量管理现状及对策研究
47、六西格玛管理在临床检验流程中的应用研究
48、基于纳米材料修饰的新型生物传感器检测D-二聚体
49、新城疫快速诊断金标试纸条的研制及初步应用
50、肾上腺脑白质营养不良蛋白的原核表达和肾上腺脑白质营养不良的分子诊断研究
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现阶段我国的护理 教育 基本上是以职业技能教育为主,很多开设护理专业的医学类院校把护理教育课程设置的重点放在了护理生专业知识的学习以及专业技术的训练方面,这当然是毋庸置疑的。下面是我带来的关于护理 毕业 论文参考文献的内容，欢迎阅读参考!
[1]倪平。 舒适护理在对疝气患儿进行腹腔镜手术中的应用效果探析[J]. 当代医药论丛，2017,(04)：177-178.
[2]张娟慧。 舒适护理对人工膝关节置换术患者术后疼痛及膝关节功能的影响[J]. 医疗装备，2017,(03)：160-161.
[3]邱文丽，戴举响，胡小艳，仲小宁。 舒适护理联合健康教育在小儿手足口病感染预防控制中的应用[J]. 中西医结合护理(中英文)，2017,(02)：128-130.
[4]王满金，廖俪娣。 舒适护理在经皮肾镜取石术患者中的应用效果观察[J]. 首都食品与医药，2017,(04)：44-45.
[5]莫然。 剖宫产术后产妇实施舒适护理的效果观察[J]. 首都食品与医药，2017,(04)：53-54.
[6]毛智慧，张欢，孙晓婷，刘晓亭。 舒适护理及其影响因素的研究进展[J]. 护理研究，2017,(05)：513-517.
[7]徐建波。 硬膜外分娩镇疼孕妇中舒适护理的运用效果[J]. 世界最新医学信息文摘，2017,(11)：223.
[8]林健，杨英，何育教。 舒适护理在创伤性血气胸急诊治疗中的临床效果[J]. 中外医学研究，2017,(04)：56-57.
[9]杨明英。 剖宫产留置尿管患者120例舒适度的护理体会[J]. 中外医学研究，2017,(04)：99-100.
[10]吴妙君，林丹凤，周利琼，张君平，文艳。 舒适护理干预对妇产科肿瘤手术患者焦虑和抑郁影响的效果分析[J]. 中国医学创新，2017,(04)：101-103.
[1]李峰.韩杰临床护理硕士专业学位研究生培养的思考[J].护理研究2010,24(lC)：266-267
[2]谭静.朱京慈.鲁芳我国护理硕士专业学位建设的思考[J].中国高等教育‘ 2011,(4)：110-111.
[3]袁长蓉.王志红.陈国良.美国护理研究生培养模式的现状和发展[J].解放军护理杂志.2003,20(5)：42-44
[4]黄金月高级护理实践[M].北京：人民卫生出版社.2008.
[5]李霓,郑荣寿,张思维,等.2003~2007 年中国宫颈癌发病与死亡分析[J].中国肿瘤.
[6]张锐,孙美榕,张正,等.基因治疗与人类健康[J].中国生物工程杂志,2004, 24(1):84-90.
[7]蒋超.徐丽华.ICU人工气道吸痰最佳护理实践标准研究现状及探讨[J].中国护理管理.2011,11(2)：18-20
[8]黄世英.李连梯.朱文平等.重型颅脑损伤患者气管切开术后有效吸痰的时机和 方法 [J].广东医学.2013,34(8)：1308-1310.
[9]何秀曼.许倩茹.非定时吸痰技术及护理对气管切开患者的影响[J].护士进修杂志.2008,23(4)：335-336
[10]童亚林.缪洪城.冯小艳.等.加强呼吸道管理对吸入性损伤气管切开患者肺部感染的防治作用[J].中华烧伤杂志.2010,26(1)：6-10
[11]刘广琴.机械通气患者吸痰最佳时机的探讨[J].当代护士.2010,3(专科版)：105-106
[12]江方正.李雪.叶向红等.持续加温湿化氧疗在气管切开患者脱机中的应用[J].中华护理杂志.2011,46(2)：128-130
[13]蔡瑞霞.介绍一种新的气管切开换药方法.中国误诊学杂志.2007,7(29)：29
[14]毕娜,王建荣.静脉输液技术环节风险评价的研究.护理管理杂志.2011,11(11)：761-763
[15]毕娜,吴冬梅,王建荣.我国静脉治疗护理现状及发展趋势.中华现代护理杂志.2013,19(14)：1613-1615
[1]杨柳凤。 舒适护理对于牙周龈下刮治患者依从性及心理状态的影响[J]. 卫生职业教育，2017,(07)：146-147.
[2]窦中娜。 舒适护理在呼吸机支持治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的应用[J]. 现代医药卫生，2017,(06)：928-930.
[3]余健。 舒适护理对肛肠手术后患者生存质量的影响[J]. 全科医学临床与教育，2017,(02)：238-240.
[4]左海琴。 舒适护理对老年肺癌合并慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响分析[J]. 基层医学论坛，2017,(09)：1087-1088.
[5]魏虹。 浅析老年患者心血管介入治疗中舒适护理模式的临床效果[J]. 中国医药指南，2017,(08)：255-256.
[6]张玉萍。 探讨舒适护理模式在急性缺血性脑卒中患者康复期护理中的应用效果[J]. 数理医药学杂志，2017,(03)：467-468.
[7]何敏仪，骆燕香。 慢性咳嗽应用舒适护理的价值分析[J]. 中外医学研究，2017,(08)：100-101.
[8]刘燕，隗春燕，姜永光。 冠脉支架术后行体外冲击波碎石术患者围术期的舒适护理[J]. 护士进修杂志，2017,(05)：447-449.
[9]齐乐。 经皮肾输尿管镜碎石取石术中舒适护理的临床应用[J]. 中国医药指南，2017,(07)：223-224.
[10]胡林爱。 协同护理对白内障患者手术疗效及术后舒适度的影响探析[J]. 临床医药实践，2017,(03)：230-232.
[11]陈艳。 萧式双C护理模式和常规护理对面颅骨多发骨折患者舒适度的影响[J]. 当代护士(下旬刊)，2017,(03)：51-53.
[12]蒋艳。 舒适护理与健康教育对降低消化性溃疡患者复发率的影响[J]. 当代护士(上旬刊)，2017,(03)：48-49.
[13]黄纪媛，侯晓燕，诸运青。 健康教育结合舒适护理对阑尾炎手术病人疼痛、负性情绪及身体恢复的影响[J]. 全科护理，2017,(06)：650-653.
[14]王文川。 舒适护理和常规护理在肝硬化合并上消化道出血患者中的护理分析[J]. 中国医药指南，2017,(06)：210.
[15]孟伟。 胰岛素泵治疗糖尿病患者舒适护理效果观察[J]. 中国实用医药，2017,(06)：132-134.
随着社会的发展和人们道德、价值、法律观念的增强,现代社会要求一名合格医生应该具备丰富的专业知识同时具备良好的个人素质。医生应该本着严于律己的精神不断学习完善自己,提高个人的素质,而医学生的素质教育为其形成良好的职业素质打下了重要的基础。下面是搜索整理的临床医学论文题目大全105个，供大家参考阅读。临床医学论文题目大全一： [1]定西市疑似风疹标本ELISA与RT-PCR法检测分析[2]居家吞咽康复操在老年脑卒中患者中的应用及效果观察[3] MR扩散加权成像与不同成像序列联合应用对乳腺良恶性病变定性诊断价值临床研究[4]经静脉内耳钆造影MRI对可疑梅尼埃病的诊断价值[5]基于三种试剂盒分析新型冠状病毒特异性抗体的动态变化[6]基于罗伊适应模式的护理干预对双相情感障碍患者社会缺陷及认知功能的影响[7]驻地医院联合整建制驰援医疗队救治新型冠状病毒肺炎的护理管理实践[8]宫颈癌术后延伸野螺旋断层放疗与固定野调强放疗剂量学比较[9]新型冠状病毒感染患者恢复期肛拭子中SARS-CoV-2核酸检测结果评价[10]数字OT训练系统结合作业疗法对脑卒中患者上肢功能及ADL的影响[11]肌内效贴技术结合针刀治疗卒中后肩痛的临床研究及安全性分析[12]吞咽功能训练配合低频电刺激治疗脑卒中吞咽障碍的临床疗效[13]穴位肌电生物反馈联合rood技术对脑卒中后足下垂患者平衡功能的影响[14]三种不同免疫检验方法检测HIV抗体的价值比较[15]探讨认知护理对高血压性脑出血患者治疗依从性的影响[16]综合护理措施在手术室切口部位感染预防的应用研究[17]气管切开稳定期慢性阻塞性肺病患者的肺康复护理体会[18]优质护理应用于宫颈球囊在足月妊娠促宫颈成熟促进自然分娩的实践效果[19]社区心理护理干预对脑卒中患者康复的影响[20]集束化护理在重症监护室护理中的应用效果分析[21]基于快速康复理念的护理干预对胃癌根治术患者术后恢复的影响[22]鼻内镜下鼻窦开放术治疗慢性鼻窦炎围手术期的临床护理分析[23]试论医务社会工作在静脉输液治疗安全环境构建过程中的作用[24]~(125)I粒子源剂量计算参数模拟研究[25]左氧氟沙星联合哌拉西林/他唑巴坦对产超广谱β-内酰胺酶耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的防耐药突变浓度及耐药机制的研究[26]2009—2018年浙江省宁波市吸毒人群HIV、梅毒和HCV感染状况及其行为特征[27]临床护理路径在新型冠状病毒肺炎患者中的应用效果[28]沙门氏菌主要流行血清型耐药性的研究进展[29]学龄后腭裂术后语音障碍患者语音训练方法研究[30]不同严重程度认知障碍组脑内血管周围间隙研究[31]多系统萎缩患者轻度认知功能障碍的静息态低频振幅研究[32]脑静息态功能磁共振局部一致性分析在轻度认知障碍患者中的初步研究[33]静息态fMRI评价脑瘫患儿手术前后的脑功能[34]自闭症儿童早期大脑过度发育的sMRI研究[35]老年重症监护室糖尿病患者血糖难控制的原因分析及护理措施分析临床医学论文题目大全二： [36]磁共振血管造影侧枝血管在卒中机械取栓术后预后中的应用价值[37] T单体素磁共振波谱成像离体及在体检测2-羟基戊二酸效能初探[38]基于心脏磁共振特征追踪技术的高血压患者早期左房功能障碍的定量研究[39]心脏磁共振成像技术对OSAHS患者心脏的研究[40]IVIM-DWI技术对前列腺癌内分泌治疗效果的应用研究[41]骨折内固定术后复查MAVRIC-SL序列去金属伪影的研究[42]大脑中动脉闭塞致缺血性脑卒中患者FVH-DWI匹配性与预后的相关性分析[43]磁共振动态增强成像联合扩散加权成像对乳腺良恶性疾病鉴别诊断价值[44]磁共振诊断精囊腺囊肿并结石1例[45]干燥综合征腮腺MRI的研究进展[46]磁共振弹性成像技术对肝纤维化诊断的新进展[47]重症胰腺炎并发腹腔高压的影像学研究进展[48]腹针加头针联合艾司唑仑片治疗原发性失眠45例[49]康复护理在颅脑损伤中的应用[50]骨科术后患者康复锻炼的重要性[51]X光片和多排螺旋CT、MR对骨关节创伤的诊断对比[52]急性心肌梗死合并完全左束支阻滞的心电图诊断价值[53]二维联合三维超声在胎儿唇腭裂中的应用价值[54]心脏超声与心电图对高血压性心脏病的诊断效果及检出率影响分析[55]浅析CT影像学技术应用于周围性小肺癌中的诊断价值[56]胎儿肢体及手足畸形产前超声诊断及图像分析[57]CT三维重建对微小肺癌早期诊断的价值[58]眼内肿瘤超声弹性成像的鉴别诊断价值[59]临床与影像护理的有效配合对脑卒中患者磁共振检查中的作用分析[60]低、高频探头超声联合在急性阑尾炎诊断中的应用[61]肝纤维化分期诊断中磁共振弹性成像技术的临床应用[62]小儿肾病综合征并肺动脉栓塞的CT表现及临床护理[63]腹部CT检查对诊断结肠肿瘤性肠梗阻的价值[64]CT增强扫描中离子型与非离子型碘造影剂副反应对比效果分析[65]磁共振弥散加权成像和动态增强诊断前列腺疾病临床效果观察[66]临床护理路径(CNP)标准在CT增强护理中的应用疗效分析[67]核磁共振波谱检查在前列腺癌诊断及病情判断中的应用疗效分析[68]老年终末期肾病患者腹膜透析对肾功能及心功能的影响[69]百里醌通过激活SIRT1/STAT3通路对脓毒症所致大鼠肝损伤和糖代谢紊乱的保护作用[70]艾滋病模型中关键指标SIV DNA绝对定量微滴式数字PCR技术的创新应用临床医学论文题目大全三： [71]113例肠杆菌科细菌血流感染临床特征与病原分析[72]多模态多维信息融合的鼻咽癌MR图像肿瘤深度分割方法[73]断层径照治疗局部中晚期下咽癌的剂量学研究[74]尼帕病毒Taqman qRT-PCR检测方法的建立[75]利用宏基因组纳米孔测序方法检测模拟临床样本中的基孔肯雅病毒和辛德毕斯病毒[76]三维全容积成像技术评价高血压是否合并超体重患者左心室容积及收缩功能[77]康复者血浆治疗新型冠状病毒肺炎疗效分析1例[78]辽宁省社区老年高血压患者自我管理能力和生活质量的相关性[79]批量新型冠状病毒肺炎患者救治护理工作实践与思考[80]重症监护室肺癌患者拔管后经鼻高流量氧疗与储氧面罩吸氧有效性的比较[81]血液透析、腹膜透析及肾移植对终末期肾病患者生存质量的影响及影响因素分析[82]应用PDCA循环法护理神经外科手术患者的效果[83]方舱CT技术进展与临床应急使用现状[84]应用上肢康复操视频对乳腺癌改良根治术后患者生活质量的干预效果[85]发热门诊与隔离病房无缝隙对接在疑似新冠肺炎患者管理中的效果研究[86]快速康复护理对骨折术后患者康复的影响研究[87]血清C肽与糖化血红蛋白检验诊断糖尿病的临床效果评价[88]优质护理措施在小儿糖尿病酮症酸中毒治疗中的应用分析[89]综合护理对糖尿病甲状腺癌患者术后临床疗效及相关内分泌激素水平的影响[90]社区糖尿病患者管理流程的探讨[91]老年糖尿病疾病护理管理中应用优质护理的效果评价[92]品管圈在提高居家胰岛素笔废弃针头回收率中的应用[93]目标策略的针对性护理干预在老年阑尾炎合并糖尿病患者围手术期中的应用观察[94]糖化血清白蛋白检测在糖尿病血液透析患者中的临床意义[95]电话随访联合IMB模型的健康教育对初诊2型糖尿病患者治疗依从性及自护能力的影响[96]综合性护理对老年糖尿病合并心律失常行心脏起搏器置入术后患者心理状态及生活质量的影响[97]糖尿病患者的内科综合护理干预方法及其有效性分析[98]全面护理干预在结石性胆囊炎合并2型糖尿病患者围手术期中的应用观察[99]目标性护理干预在肺癌合并糖尿病围手术期的应用研究[100]探讨护理对策及生活方式指导对糖尿病性脑血管疾病的影响[101]72例2型糖尿病患者腹腔镜下胃旁路手术治疗后的护理[102]健康行动过程取向理论指导下的护理干预在妊娠期糖尿病患者中的应用观察[103]静脉微量泵应用前列地尔注射液治疗糖尿病下肢血管病变中不良反应的观察及护理对策[104]动态血糖监测指导下的个体化营养联合瑜伽运动在妊娠期糖尿病患者中的应用观察[105]整体护理在糖尿病肾病血液透析患者中的临床价值分析以上就是关于临床医学论文题目大全的分享，希望对你有所帮助。
摘要 衰老与认知过程和大脑神经生理学的改变有关。虽然遗忘性轻度认知障碍（aMCI）的主要症状为与较同等年龄和教育水平的人表现出记忆问题，但阿尔茨海默病（AD）患者除了记忆功能障碍外，还表现出其他认知方面的障碍。生理衰老的静息脑电图（rsEEG）表现出整体上低频振荡功率增加，alpha波活动减少和减缓。然而，AD的rsEEG主要表现为慢振荡增加，快振荡减少，以及大脑功能连接受损。最近对啮齿动物的研究，在静息脑振荡中与年龄和AD相关的变化，和通过gamma波段刺激的大脑刺激技术的神经保护效应同样存在于人类中。总之，目前的研究集中于优化rsEEG特征，将其作为aMCI患者转换为AD患者的预测因子，并了解脑刺激治疗后的神经变化。本文综述了生理衰老、aMCI和AD中rsEEG振荡变化的最新研究，以及来自人类和非人类研究的各种脑刺激发现。 1.引言 与年龄相关的认知能力下降或正常的认知能力减退会导致大脑结构和功能改变，这些改变是非病理性的，在正常年龄范围内。轻度认知障碍（MCI）的特征是较同等年龄、性别和教育水平的正常人群的认知能力下降，但不明显干扰日常生活活动。有研究表明，65岁以上的成年人中MCI的患病率在3%-19%之间，约60%在五年后发展为痴呆。aMCI和非aMCI患者间的主要区别在于情节记忆方面（即学习和保留新信息的能力），其他认知功能几乎相同。 AD是一种发展的精神障碍，占痴呆的60%-80%。AD的形态学特征包括淀粉样β(aβ)肽的细胞外沉积、过度磷酸化tau蛋白的细胞内神经纤维缠结(NFTs)的形成、神经斑块以及大脑皮层和海马中大量的神经元和突触丢失。有研究表明，对Aβ、tau、αβ42和tua的脑脊液（CSF）水平的测量以及对脑灰质体积的磁共振成像（MRI）测量是AD诊断的主要生物标志物。 AD早期认知障碍的最佳解剖学关联是突触功能障碍。在现有的探索脑生理和病理老化的方法中，脑电图和脑磁图能直接在突触水平上反应脑电活动。有证据表明静息态脑电图/脑磁图（rsEEG/MEG）能有效的作为神经退行性变和从aMCI向AD转化的非侵入性预测生物标志物。本文主要回顾了人类静息态脑振荡中与年龄和AD相关改变的最新研究；在脑刺激治疗后，AD患者脑振荡和认知状态发生变化的研究；在AD啮齿动物模型中静息态和长期gamma波段刺激后脑振荡改变的新发现；并为未来的实验和临床研究提出方向。 2.静息态脑振荡 将脑振荡作为EEG/MEG记录的共同特征的研究对理解神经交流和皮层连通性起重要作用。由EEG/MEG和局部场电位（LFPs）记录的神经元反应可以在时域中表征以研究事件相关电位/场，或在时频域中表征以研究振荡活动。研究表明，随着认知需求（如注意力、期望、学习和感知）的增加，尤其在gamma波段（即30-70Hz），诱导反应增强。最近有证据表明虽然evoked和induced反应可能反映不同的神经元过程和机制，但又可能存在共同的机制。 脑振荡在微观尺度上调节神经元尖峰的时间，并在宏观尺度上同步分布式皮层网络间的通信。在各种时间和空间尺度内观察到的神经活动节律传统上分为：delta（1-4Hz）、theta（4-8Hz）、alpha（8-12Hz）、beta（15-30Hz）、gamma（30-90Hz）和high gamma（>50Hz）。这些振荡在神经交流和许多认知过程中起重要作用（图1）。然而，许多不同的认知过程不能直接与这五个脑振荡联系起来。闭眼时的rsEEG包括前额叶的大范围低频delta波活动，额中央区小得多的theta波活动，前后区的alpha1（）活动，后区的alpha2（10-12Hz）和beta1（13-23Hz），和前额区的高频beta2（24-30Hz）和gamma波活动。研究表明，两个远距离脑区中的相干EEG振荡反映了它们的功能协作。慢频振荡显示了远脑区大规模神经元网络的协同活动，而高频振荡反映了附近皮层区域局部神经元群体的活动。 大量研究表明，事件相关EEG/MEG振荡和各种认知过程间存在功能联系。在事件相关电位（ERPs）中，delta波振荡与广泛的神经网络区域有关（通常在额叶和扣带皮层），且可能具有抑制作用。这种关联反映了通过参加一种刺激而抑制其他刺激来实现认知（如注意力）。Theta振荡通常和记忆和执行功能有关，主要出现在额叶皮层，而抑制性调节其他皮层。Alpha振荡代表记忆和注意力过程，并对与任务无关的脑区进行功能抑制，将信息传到与任务相关的区域。参与脑区的主动处理也与gamma波段的神经元同步及alpha波段的减少有关。这些与处理潜在注意力的信息相关的节律变化表明，脑网络在gamma和alpha活动间存在具有跨频率的交互作用。然而，beta振荡的调控很大程度上与运动有关的活动相关，包括运动观察、想象和执行，以及与感觉运动交互有关的认知过程。总之，低频振荡与功能抑制有关，而较快的gamma波振荡代表皮层激活。 图1 人脑中的脑振荡分布。在健康大脑中，振荡被分为特定频带，包括delta、theta、alpha、beta和gamma，具有不同功能。 3.人衰老中的静息脑振荡 大脑网络响应不同的环境或外部刺激而动态改变，并表明了学习、认知功能、生理衰老和精神疾病的影响。衰老的特征是静息态下脑波频率、功率、形态和分布改变。生理衰老表现出delta和theta频率范围的功率增加、alpha活动幅度明显降低、背景活动减缓（显性alpha振荡），且在alpha波段，尤其是额叶脑区动态相位同步的复杂性增强。与年龄相关的theta功率增加与脑脊液的total-tau（t-tau）和phosphorylatedtau（p-tau）水平及p-tau/A42比值有关，尤其在脑后部区域。随着年龄增长，运动皮层中基线功率增加，这是因为兴奋-抑制回路和该脑区与年龄相关的神经可塑性间的平衡发生了变化。 患者中的静息脑振荡 通过分析AD患者的静息EEG/MEG，发现快振荡（alpha、beta、gamma）减弱和慢节律（delta、theta）增强（图2）。 图2 展示了对aMCI、AD和同龄对照组的rsEEG频谱分析，包括delta、theta、alpha、beta1和beta2振荡。 几种神经递质系统有助于皮层振荡的产生和同步化。如，GABAergic神经元在高频振荡的初始产生及其局部同步（如beta和gamma节律）中起重要作用。尽管脑神经递质系统在AD的神经元同步性和病因学中发挥着重要作用，但只有少数研究解释了神经振荡、脑神经递质和认知能力改变间的联系。 .脑振荡改变的临床相关性 当前的研究集中于将对rsEEG的研究作为识别aMCI患者转化为AD患者的预测因子。研究证实，rsEEG可能用于区分各种类型的轻度认知障碍或区分aMCI或AD患者与同等年龄对照组。如，研究表明，非痴呆淀粉样蛋白阳性患者的脑振荡活动减慢（即delta和theta功率增加以及alpha功率和峰值降低）与AD的临床进展有关。与对照组相比，患有AD或帕金森病的MCI患者（PD-MCI）的alpha源的后半球间和半球内连接表现出异常和较低。 根据AD连续体模型，即从主观认知衰退（SCD）经MCI到痴呆的转变，研究表明1）CSF的A42减少和/或t-tau和p-tau蛋白水平增加，2）淀粉样蛋白增加，3）MRI识别脑萎缩，4）与同龄人相比，由FDG-PET测得的葡萄糖代谢降低发生认知能力下降和AD的风险更高。最近一项关于患SCD、MCI和AD的研究，发现delta和theta全局场功率（GFP）增加与全局场同步降低（GFS；整个头皮振荡神经元网络的瞬时锁相同步的全局量）与较低的CSF A42和较高的p-tau和t-tau水平间存在显著相关性。这些发现说明rsEEG是AD的早期非侵入性生物标志物。 .脑振荡与认知状态间的相关性 研究表明，皮层rsEEG振荡异常与aMCI和AD患者的体积皮质神经变性和认知测试分数有关。如，对MCI和AD患者的研究表明，较低的皮质灰质体积和较高的delta和较低的alpha1源间的关系，MMSE评分与皮质灰质体积间的联系，及枕骨alpha1振幅与枕骨灰质密度和MMSE评分间的联系。图3A展示了delta波段大脑功能连接和行为认知功能间的关系。研究还表明增加的theta/gamma比值和alpha3/alpha2比值与转换为AD和记忆测试分数较低间存在联系。 .图论分析和大脑功能连接 研究表明，AD患者认知受损与脑网络分布相关。从图论角度出发，大规模功能性脑网络是一个复杂的系统，具有小世界特征（即在局部专业化和全局整合间具有最佳平衡网络）、节点分布和连接、层级结构、中心性和模块化等。在AD研究中，对rsEEG/MEG数据进行图论分析，得到脑区间的功能连接减弱，小世界属性网络减弱，以及大脑脆弱性增加（图3B）。研究表明，AD中局部和全局连接参数的减少导致大规模功能脑网络组织从最佳小世界网络朝随机类型发展。这种脑网络拓扑结构的改变导致脑区间的交互效率降低，从而证实了AD的不连通性。 图3 A）对delta波段的脑功能连接和认知状态进行eLORETA相关分析。A1）MT区的上下左右方向。A2）AD患者和同龄对照组，MT区域的delta滞后相位同步与MMSE评分间显著正相关（r=，p<）。B）对AD的功能连接进行图论分析（LPVG和Phase space analysis）。两种方法都证实了AD患者脑区间的连接减弱，尤其在alpha波段。 波段振荡 在清醒和睡眠期间，通常在许多脑区观察到gamma振荡，包括新皮质、内嗅皮质、纹状体、嗅球、丘脑和其他脑区。Gamma振荡活动有助于人类认知功能，如注意力、感知、物体识别、记忆过程、面部识别和情绪范式，gamma同步是许多脑功能的基本过程。研究表明，AD患者较同龄对照组，静息态gamma功率/同步和延迟gamma响应降低，及gamma波段功率或连接性（即跨频耦合，CFC）增加。GABAergic中间神经元网络分布引起gamma波功率增加，导致中枢神经系统（CNS）兴奋和抑制间的不平衡。AD患者中beta/gamma和低频段间CFC强度增强，反映了同步性增加，同样表明神经元网络的复杂性减弱，需要更多的神经资源来维持大脑静息状态。Gamma频率范围、测量技术（即功率、相干性、同步性等）、疾病的严重程度和AD患者的药物治疗状况等研究方法或许会导致差异。 5.对AD患者进行脑刺激 侵入式gamma波段刺激 深度脑刺激（DBS）是几种慢性疾病（如，PD、原发性震颤、强迫性惊厥障碍（OCD））和医学上难治性癫痫的成熟治疗方法。DBS是一种侵入性神经调节外科技术，包括植入式脉冲发生器对特定脑区进行慢性电刺激。研究表明，DBS通过增强突触可塑性调节局部神经元活动和刺激神经元回路的重组。有研究表明，DBS是调节AD记忆的潜在工具。目前一些研究已对穹隆（130Hz）、内嗅皮层（50Hz）和Meynert基底核（20-50Hz）进行刺激。 大量研究证实穹隆的变化可能是MCI和AD诊断的生物标志物。如，AD的MRI volumetric研究表明包括穹隆在内的边缘叶结构萎缩。穹隆作为海马体、下丘脑乳头体和丘脑前核间的连接体（图4B）。穹隆的选择性损伤会导致顺行性遗忘，即形成语义和情节记忆。 研究表明，对穹隆进行DBS刺激（）有助于提高记忆，与应用频率无关。对六名AD患者进行双侧穹隆DBS刺激（130Hz，），内嗅区和海马区在内的记忆回路中的神经活动增强。然而，在该实验的第二阶段，12个月时对42名轻度AD患者进行随机双盲实验，结果不存在显著性差异。总之，还需要认真设计对照实验进一步阐明DBS效应背后的神经机制及其对AD患者的刺激疗效。 非侵入式gamma波段刺激 在精神疾病中常用的非侵入式脑刺激技术中，电流刺激和经颅磁刺激（TMS）是最成熟的方法。经颅电流刺激（tCS）是一种亚阈值神经调节技术，包括直流电刺激（tDCS）和交流电刺激（tACS）。从理论出发，只要是由于大脑振荡的记忆功能（如记忆力、智力和创造力）都可以通过tCS进行调节（图4A）。使用tACS调节gamma振荡导致gamma振荡（即40-120Hz）部分增加，并改善了MCI患者的一些神经心理学测试，而在AD患者中不存在该现象。研究表明，在调节额顶叶网络的gamma振荡时没有得到改善的MCI患者转换为AD的风险更高。 对于TMS，一个短而强的磁场穿过颅骨，对皮层神经元进行集中有效的刺激并引发动作电位。研究表明，轻度AD患者的感觉运动系统深度重排和过度兴奋，并没有明显的运动表现，这与疾病的严重程度和发展有关。重复经颅磁刺激（rTMS）在一段时间内以高（）或低（）频率传递的几个脉冲序列，可以调节神经活动和大脑兴奋性。对AD的随机对照实验（RCT）结果表明，对背外侧前额叶皮层或多个脑区进行高频rTMS，认知状态有所改善，但对情绪和功能表现没有影响。 图4 大脑电刺激 音乐刺激 对成年人进行音乐刺激，有助于唤起记忆和情感能力。研究表明，适量的早期音乐训练，能促进老年人的认知能力保持持久。音乐疗法还可以用于治疗痴呆的破坏性行为和焦虑，以及认知功能、抑郁和生活质量。音乐可以刺激大脑振荡并改善神经元放电的同步性。如，愉快的音乐可以增强整体EEG功率，尤其是在右额叶和颞区的beta和alpha频段。虽然大多行为研究证实了音乐对增强大脑/认知储备的有效性，但由于缺乏神经生理学和神经影像学研究，难以将音乐疗法与年龄相关的认知衰退和痴呆症结合。因此，还需设计实验，来探究声音节奏是如何在神经持续刺激中起作用，并促进健康和疾病中的大脑可塑性。 老鼠模型中的静息EEG节律 和人类研究一致，老鼠的rsEEG随年龄和AD变化。如，研究表明神经元连接早期改变和theta-gamma解耦加强、delta和theta功率增加、beta和gamma功率减少以及EEG频带功率普遍降低。 神经振荡由包括动作电位和LFPs在内的神经活动记录的周期性变化表示。在啮齿动物LFP研究中，海马体表现出不同类型的大脑振荡，包括theta振荡（~4-12Hz）、gamma振荡（~25-100Hz）和尖波波纹（SWR）复合物（~110-250Hz波纹叠加在~尖波上）。对健康的啮齿动物和人类研究发现，在海马体和EC中存在与theta振荡的特定相位的强gamma振荡，称为theta-gamma CFC。海马theta-gamma CFC强度与任务需求有关。海马接收来自EC的皮层输入。内侧皮层（MEC）处理空间信息，而外侧皮层（LEC）通常与嗅觉输入相关，二者在AD早期受到影响。 在淀粉样前体蛋白（APP）转基因动物中，A通过嗅觉回路沉积，导致神经元萎缩、树突异常、突触丢失和轴突变性。有研究表明，在AD小鼠的beta振荡中，无论是在静止状态下还是在气味诱发活动期间，两个嗅球的LFP间的相干性被显著破坏，主要是由A依赖受损的神经传递以及突触和神经元的缺失引起的（图5）。对人类的研究证实嗅觉系统的功能障碍是识别和检测AD疾病的主要标志之一。研究表明在疾病早期阶段，可溶性A寡聚体破坏了突触兴奋和抑制的平衡，改变了局部神经回路和大规模网络的功能。然而，gamma振荡损伤优先于A病理的机制还不清楚。因此，AD小鼠模型中的gamma振荡受损与人类AD的相关性还需进一步研究。 图5 同时记录12-13个月大的WT（野生型）和APP/PS1老鼠。 动物中的gamma波段刺激 最近的LFP研究通过调节神经元和神经胶质的反应来减弱AD样神经病理学，阐明了gamma振荡在信息处理中的作用。研究表明，通过对AD大脑进行gamma刺激和神经元活动节律重组可以打破神经回路中的兴奋和抑制间的不平衡。对多种AD小鼠模型的研究证实了30-40Hz感觉或磁刺激对神经元和小胶质细胞的神经保护作用，有助于改善AD相关的神经病理学和认知障碍。如，应用40Hz听觉刺激导致5XFAD小鼠听觉皮层和海马A负荷减少，小胶质细胞、星形胶质细胞和脉管系统发生明显变化，空间和识别记忆得到改善。研究发现EC的高频DBS（130Hz）可改善TgCRND8小鼠的空间记忆缺陷并降低A负荷。相较于年轻小鼠，DBS不会降低成年老鼠的A负荷。这一发现表明，DBS可能仅在AD早期通过斑块依赖机制发挥作用。 8.结论和未来方向 本文重点介绍了MCI和AD中rsEEG振荡改变的最新研究、MCI转化为AD的rsEEG预测因子、对AD患者进行脑刺激的结果和潜在机制、与AD相关的rsEEG振荡变化，和在AD啮齿动物模型中进行gamma波段刺激的研究。总之，目前对人类的研究证据证实了应用rsEEG作为辨别aMCI转化为AD的可靠预测因子，并使用各种脑刺激方法后得到神经变化。最近对啮齿动物LFP研究也与人类脑电图的发现一致，确定了gamma波段刺激在改善AD相关记忆障碍和神经病理学方面的神经保护作用。 DBS gamma刺激对AD患者的治疗结果是不确定的。虽然DBS的作用机制不清楚，但对AD啮齿动物模型的研究表明了几个潜在机制，如斑块减少和成年海马神经增强、局部神经元激活或抑制、神经传递的调节、中断的回路活动的恢复或大脑活动的同步化。未来的研究需要进一步阐明AD的gamma波段DBS的神经生理学基础。 虽然动物研究通常表明AD模型中静息态gamma振荡减少，而人类研究表明AD患者gamma波同步化减少和gamma活动增加。关于AD病因，转基因啮齿动物模型通常再现与家族性AD病因相关的主要特征。一项关于可改变风险因素对痴呆影响的研究表明，中年听力损伤、早年受教育较少、吸烟、抑郁、缺乏运动、社会隔离、高血压、肥胖和糖尿病表现出较大的影响。然而，研究表明，这些因素也会影响老年人的rsEEG，并有发展成为认知下降和AD的风险。
①记忆具有短暂性的最直观原因是为新记忆腾地方。②然而，大脑有很多的神经元和突触，似乎能存储的记忆比一个人实际能存储的要多很多。据估计，人类大脑中大约有800-900亿个神经元(Azevedo et al., 2009).，如果只为特定事件的记忆保留十分之一的容量，那么根据对自联想网络容量的计算估计，一个人可以可靠地存储大约10亿个人的记忆 (Amit et al., 1985)。 此外，当我们考虑稀疏编码的记忆时，这个数字可以增加几个数量级 (Amari, 1989)。③显然，记忆的容量比实际上要的多，那为什么进化却让人的大脑不能如实记忆信息？换言之，既然记忆的持久性有看似明显的好处，那记忆的短暂性是否有其他好处？①我们认为，在这一个既变化又嘈杂的世界中，记忆短暂性是必需的。在不断变化的环境中，遗忘是适应性的，因为它允许更灵活的行为；在嘈杂的世界中，遗忘是适应性的，因为它防止了对特殊事件的过度拟合。②基于这一观点，记忆的永久性并不总是有用的，例如，对于世界上短暂或不常见的方面，记忆的持久性将是有害的，因为它可能导致不灵活的行为、不正确的预测；而只有在保持经验的那些相对稳定、预测新经验的方面时，持久性才是有用的。③因此，只有通过持久性和短暂性的相互作用，记忆才能表现出真正的目的：利用过去智能指导决策(Dudai and Carruthers,2005; Schacter et al., 2007).④下面，我们回顾了使用短暂性来增加行为灵活性和促进泛化的计算案例。此外，我们还确定了短暂性在计算上的使用方式和它在大脑中的实现方式之间的相似性。 神经网络： 对于使用分布式表示的神经网络，新的学习是一个重大的挑战(French,1999;Lewandowsky and Li, 1995; McCloskey and Cohen, 1989; Ratcliff,1990)。挑战有两个方面：新的学习可能会覆盖以前的记忆（即灾难性干扰）；新的学习又会受到已有记忆的阻碍（即积极主动的相互干扰） (Burgess et al., 1991; McCloskey and Cohen, 1989; Palm, 2013; Siegle and Hasselmo, 2002)。这是神经网络中的“稳定性与可塑性”困境(Abraham and Robins, 2005; Carpenter and Grossberg, 1987)。根据传统的观点，记忆的持久性与行为的灵活性是不相容的，因为一个善于保持持久记忆的网络将很难学习新的信息，特别是如果它与以前的经验相冲突的话。 然而，最近使用外部记忆设备或突触的神经网络模型在多个时间尺度上变化，挑战了这种困境的普遍性 (Graves et al., 2016; Kirkpatrick et al., 2017; Santoro et al., 2016)。此外，大脑可以用来解决这个难题的另一个策略是使用正交表示，对经验进行稀疏编码，这可能是由模式分离过程引起的(Yassa and Stark, 2011)。记忆的语境依赖性就是这种策略的一个例子：通过保持正交模式，在特定语境中编码的记忆更可能在该语境中表达，而不是在其他语境中 (Maren et al.,2013)。这种策略最大限度地增加了可以在不受干扰的情况下可以存储在神经网络中的模式数量(Amari, 1989).。 大脑： 然而，在动态环境中，无论容量有何限制，丢弃过时的信息也很重要 (Kraemer and Golding, 1997)。如果环境改变了，但我们的记忆没有改变，那么我们可能会坚持旧记忆，损害我们自己。因此，短暂性可以通过消除过时的信息来促进决策，从而使有机体能够更有效地应对其环境的变化。 最近的研究提供了证据，证明遗忘是动态环境中灵活行为所必需的(Dong et al., 2016; Epp et al., 2016; Shuai et al., 2010)。Shuai和他的同事训练苍蝇辨别两种气味（A和B），并发现抑制Rac1能减缓遗忘。抑制RAC1的苍蝇组表现出逆转学习（A-或B+）受损，说明保留的记忆影响了新的学习；激活RAC1的苍蝇组结果相反，旧记忆的遗忘促进了逆转学习。这种模式的结果扩展到五种不同的苍蝇，它们被设计来表达与自闭症谱系障碍相关的突变，而自闭症谱系障碍也会干扰Rac的活动，所有这些Rac功能受损的苍蝇都表现出遗忘受损，而这反过来又损害了反向学习(Shuai et al., 2010) 别的研究也表明了相同的结果。Epp and colleagues (2016)研究了遗忘（由神经发生介导）后的逆转学习，实验中，他们训练老鼠在水迷宫中找到位置固定的平台，随后在同一个迷宫中对小鼠进行再训练，但平台被移到相反的位置。结果是，海马神经发生水平增强的小鼠能更有效地找到新的平台位置（海马神经发生的增加将会导致最初位置的遗忘）；而海马神经发生水平降低的小鼠时，观察到相反的模式，因为神经发生的抑制维持了最初位置的记忆，干扰了新位置的学习。 在情境-气味配对任务中也观察到类似的结果 (Epp et al., 2016)。训练后，神经发生的增加会导致已学的成对关联的遗忘，但有助于随后的反向学习。但是，这种促进并不是在任何学习中都适用，只有在与原始学习有明显冲突的情况下，才能观察到新学习的益处，比如，神经发生增加的小鼠若接受的是一种新的环境-气味配对训练时，没有表现出益处。这些发现表明，成人海马神经发生促进遗忘，遗忘通过去除或削弱过时信息增强行为灵活性。研究神经发生和灵活性之间关系的相关论文有：Burghardt et al. (2012); Garthe et al. (2009), (2016); Luu et al. (2012); Swan et al. (2014); and Winocur et al. (2012).引用文献： Azevedo et al., 2009：我们发现成年男性大脑中平均含有861±81亿个神经细胞（神经元）和846±98亿个神经细胞（非神经元）。就神经元和非神经元细胞的数量而言，人类大脑是一个等距放大的灵长类大脑。Amari, 1989：当要存储的编码模式的大部分组件是0，只有一小部分组件的比率是1时，编码方案被称为稀疏的。详细分析了稀疏编码联想存储器的存储容量和信息容量，证明了其与神经元数目n logn的比例关系，与一般的非稀疏编码方案（约）相比，该比例关系非常大。Dudai and Carruthers,2005：研究表明记忆可能是过去的印记，对未来的认知过程至关重要。Schacter et al., 2007：想象未来在很大程度上依赖于可以记忆过去的神经机制。这些发现引出了前瞻性大脑的概念，即大脑的一个关键功能是利用存储的信息来想象、模拟和预测未来可能发生的事件。根据这个想法，我们认为，像记忆这样的过程可以有效地重新概念化。French,1999：本文研究了神经网络中灾难性遗忘问题的产生原因、后果及多种解决方法。这篇综述将考虑大脑是如何克服这个问题的，同时也将探讨这个解决方案对分布式连接网络的影响McCloskey and Cohen, 1989：本文讨论连接主义网络中的灾难性干扰。当网络按顺序训练时，新的学习可能会对旧的学习产生灾难性的干扰。对干扰原因的分析表明，当新的学习可能改变表示旧学习所涉及的权值时，至少会发生一些干扰，仿真结果仅表明在某些特定的网络中，干扰是灾难性的。Ratcliff,1990：利用反向传播学习规则对基于编码器模型的多层存储器连接模型进行了评价。这些模型被应用到标准的识别记忆过程中，在这些过程中，项目被依次研究，然后测试其保留率。这些模型中的顺序学习导致两个主要问题。首先，学得好的信息会随着新信息的学习而迅速被遗忘。第二，学习项目和新项目之间的区别要么随着学习的进行而减少，要么是非单调的。为了解决这些问题，我们研究了多层模型中的网络操作和多层模型的几种变体，包括一个带有预学习内存的模型和一个上下文模型，但是没有一个解决了这些问题。所讨论的问题对应用于人类记忆和任务的连接主义模型提供了限制，在这些任务中，要学习的信息在学习过程中并不全部可用。Burgess et al., 1991：建立了一个神经网络模型，该模型能将人类记忆实验的结果记录在学习项目表上。综述了学习列表的心理学实验。Hopfield-Parisi型神经网络被用来模拟序列回忆中顺序效应的许多简单特征。用模拟的方法研究了项目的召回率与其数量、在列表中的位置和相似度的函数关系。更复杂的实验涉及不同类别的项目，使用相关的活动模式进行建模。通过考虑权重分布和信噪比参数，了解模型的工作原理。 Palm, 2013：介绍了近40年来神经联想记忆的理论、实践和技术发展。指出了关联记忆模式稀疏编码的重要性。文中还提到了联想记忆网络在大规模脑建模中的应用。Siegle and Hasselmo, 2002：连接主义模型被认为是理解心理障碍的本质和指导其评估的有希望的工具。具体来说，连接主义模型可以指导评估过程的以下方面：了解哪些结构与评估相关，设计评估这些结构的方法，以及了解评估数据中的个体差异。Abraham and Robins, 2005：记忆维持被广泛认为涉及在学习过程中在相关神经回路中设置的突触重量的长期保留。然而，尽管最近出现了令人兴奋的技术进步，但还无法通过实验证实这一直观的吸引人的假设。人工神经网络提供了一种可供选择的方法，因为它们允许在学习和保持过程中连续监测单个连接权重。在这种模型中，如果网络要在学习新信息的同时保留先前存储的材料，则需要不断改变连接权重。因此，突触变化的持续时间并不一定定义记忆的持久性；相反，很可能需要调节突触稳定性和突触可塑性的平衡，才能在真实的神经元回路中获得最佳的记忆保持。Carpenter and Grossberg, 1987：自适应共振结构是一种神经网络，它能实时地自组织稳定的模式识别码，以响应任意的输入模式序列。本文介绍了ART2，一类自适应共振结构，ART2体系结构体现了许多设计原则的解决方案，例如稳定性-可塑性权衡、搜索-直接访问权衡和匹配-重置权衡。Graves et al., 2016：人工神经网络在感觉处理、序列学习和强化学习方面有着显著的优势，但由于缺乏外部记忆，它在表示变量和数据结构以及长时间存储数据方面的能力有限。这里我们介绍了一个机器学习模型，称为可微神经计算机（DNC），它由一个可以读写外部存储器矩阵的神经网络组成，类似于传统计算机中的随机存取存储器。像传统的计算机一样，它可以使用内存来表示和操作复杂的数据结构，但是，像神经网络一样，它可以从数据中学习这样做。结果表明，DNC有能力解决没有外部读写存储器的神经网络无法完成的复杂、结构化任务。Kirkpatrick et al., 2017：以顺序方式学习任务的能力对人工智能的发展至关重要。到目前为止，神经网络还不能做到这一点。我们表明，有可能克服这一限制，并培训网络，使其能够保持对长期没有经历的任务的专门知识，我们通过有选择地减缓对那些任务重要的权重的学习来记住旧任务结果，证明了我们的方法是可伸缩和有效的。Santoro et al., 2016：在系统整合的过程中，有一个从依赖于详细的情节记忆到普遍的示意记忆的转变。这种转换有时被称为“记忆转换”，这里我们展示了记忆转换以前未被重视的优点，即它在动态环境中增强强化学习的能力。我们开发了一个神经网络，它被训练在奖赏地点不断变化的觅食任务中寻找奖赏。该网络可以使用特定位置的存储器（情节存储器）和位置的统计模式（示意存储器）来指导其搜索。我们的工作重新提出了为什么会发生记忆转换的理论问题，将焦点从避免记忆干扰转移到跨多个时间尺度加强强化学习Yassa and Stark, 2011：区分相似经历的能力是情景记忆的一个重要特征。这种能力长期以来被假设需要海马体，计算模型表明它依赖于模式分离。然而，关于海马体在模式分离中的作用的经验数据直到最近才有，本文综述了几类数据。我们讨论了老化和成年神经发生对模式分离的影响，同时也强调了跨物种和跨途径连接的几个挑战，并提出了未来的研究方向。Maren et al.,2013：语境围绕着事件并赋予事件以意义；它们对于回忆过去、解释现在和预测未来至关重要。事实上，大脑将信息语境化的能力允许巨大的认知和行为灵活性。对啮齿动物和人类的巴甫洛夫恐惧调节和消失的研究表明，包括海马体、杏仁核和内侧前额叶皮层在内的神经回路参与了学习和记忆过程，从而使情境依赖行为得以实现。Kraemer and Golding, 1997：本文综述了人类适应性遗忘的研究现状，并提出了动物适应性遗忘的观点。讨论内容包括关于遗忘的理论预设，对动物适应性遗忘的选择性现象的回顾，对这种遗忘的可能机制（可恢复性）的描述，以及这一分析对记忆的心理和神经生物学方法的影响处理。Dong et al., 2016：在这项研究中，我们使用反向学习任务来测量果蝇的行为灵活性，并确定果蝇中多个自闭症风险基因同源物功能缺失突变的影响。5个具有不同分子功能的孤独症危险基因的突变都导致了类似的行为不灵活表型，表现为逆转学习障碍。这些逆转学习缺陷是由于无法遗忘，或者更确切地说，是由于无法激活Rac1（Ras相关的C3肉毒毒素底物1）依赖性遗忘。因此，行为诱发的Rac1依赖性遗忘激活对孤独症风险基因具有聚合功能。Epp et al., 2016：通过控制海马神经发生的水平，我们发现神经发生调节这种形式的主动干预。海马神经发生的增加削弱了现有的记忆，从而促进了新的、相互冲突的信息在小鼠中的编码。相反，神经发生的减少稳定了现有的记忆，并阻碍了新的、相互冲突的信息的编码。这些结果表明，减少主动干扰是神经发生诱发遗忘的适应性益处。Shuai et al., 2010：最初获得的记忆如果不巩固就会迅速消失。这种记忆衰退被认为是由于新获得的记忆固有的不稳定性，或者是由于随后获得的信息的干扰。本文报道果蝇G蛋白Rac依赖性遗忘机制在被动记忆衰退和干扰性遗忘中的作用。Rac活性的抑制导致早期记忆衰退的减慢，从几个小时延长到一天以上，并阻断干扰引起的遗忘。相反，蘑菇体神经元Rac活性的升高会加速记忆衰退。这种遗忘机制不影响记忆获得，独立于Rutabaga腺苷酸环化酶介导的记忆形成机制。内源性Rac激活在不同时间尺度上被诱发，在被动衰退中逐渐丧失记忆，在逆转学习中急性记忆消失。我们认为Rac在肌动蛋白细胞骨架重塑中的作用可能与记忆丧失有关Burghardt et al. (2012)：海马体参与分离记忆，这是一种利用模式分离的神经过程并允许认知灵活性的能力。我们使用主动回避任务的变体和两种独立的方法，即切除成年出生的神经元、海马局部X射线照射和胶质纤维酸性蛋白阳性神经前体细胞的基因消融，评估了成年海马神经发生在认知灵活性中的作用。结果证明，当成人的神经发生需要改变对刺激诱发记忆的学习反应时，它有助于认知灵活性Garthe et al. (2009)：尽管在过去的几年里取得了巨大的进展，新生颗粒细胞对成年海马功能的具体贡献仍不清楚。我们假设为了解决这个问题，必须特别注意学习测试的具体设计、分析和解释。因此，我们设计了一个行为实验，根据计算模型得出的假设，预测新的神经元可能与学习条件特别相关，在学习条件中，新的方面在熟悉的情况下出现，从而对水迷宫的参考记忆版本中的（再）学习的质量方面提出了很高的要求替莫唑胺（TMZ）对成人神经发生的任务抑制引起高度特异性的学习障碍。小鼠在隐藏平台版的Morris水迷宫中进行测试（每天6次，持续5天，第4天平台位置反转）。在四个治疗周期结束后4周进行测试，以尽量减少测试时潜在可招募的新神经元数量。神经发生的减少并没有改变CA3和齿状回的长时程增强，但消除了齿状回LTP中属于新生神经元的部分。TMZ在测试时没有任何明显的副作用，并且治疗组和对照组都学会了寻找隐藏的平台。然而，对搜索策略的定性分析显示，治疗组小鼠并没有向空间精确的搜索策略前进，特别是在学习改变的目标位置（逆转）时。因此，齿状回中的新神经元似乎对于增加海马依赖性学习质量参数的灵活性是必要的。我们发现，缺乏成年颗粒细胞特别导致动物无法精确定位隐藏目标，这也与齿状回的特殊作用有关在生成一个度量而不仅仅是一个环境的结构图。由于成年海马神经发生受到抑制而发现高度特异性的行为缺陷，因此可以将细胞海马可塑性与理论模型中定义明确的假设联系起来。Garthe et al. (2016)：我们在此证明，生活在刺激丰富的环境（ENR）中，可以改善水迷宫学习的特定关键指标，这些指标在先前的功能丧失实验中已被证明依赖于成人海马神经发生。通过分析小鼠在水迷宫中寻找隐藏平台的策略，发现ENR通过增加使用有效搜索策略的概率来促进任务的获取。当逃生平台移到新的位置时，ENR也增强了动物的行为灵活性。替莫唑胺可以减少成年神经发生，它可以消除ENR对获得性和灵活性的影响，同时不影响水迷宫学习的其他方面。这些特征性效应和相互依赖性在第二种神经源性行为刺激——自愿性车轮转动（RUN）的平行实验中没有发现。由于成人神经发生的组织学评估必然是一个终点测量，因此只能推断整个实验过程中的神经发生水平，本研究将行为参数作为分析终点。尽管体力活动与前体细胞增殖、学习和新神经元存活之间的关系已经很好地建立起来，但这里描述的特定功能效应与干细胞生态位的动态变化之间的关系仍有待解决。然而，我们的研究结果支持这样一个假设：成人神经发生是一个关键的机制，是领导一个积极生活、丰富经验的有益影响的基础Luu et al. (2012：海马齿状回成体神经发生在学习记忆中起重要作用。然而，新神经元对海马功能的确切贡献仍然存在争议。新的证据表明，当相似的项目必须在不同的时间学习时，神经发生对于模式分离和减轻干扰是重要的。在本研究中，我们使用最近开发的具有这些特定特征的嗅觉记忆任务来直接测试这种预测。在这项任务中，老鼠学习两个高度干扰的气味对列表，一个接一个，在相同或不同的环境中。与我们的假设一致，局灶性颅骨照射导致齿状回内的神经发生选择性减少，显著削弱了学习第二个列表期间克服干扰的能力。学习单一气味清单的能力没有受到影响。我们还发现，在海马依赖性空间交替任务中，辐射对学习没有影响。尽管这两项任务都涉及到学习干扰反应，但学习干扰项目的时间过程有所不同。学习干扰气味列表是在几个会话过程中顺序进行的，而学习干扰空间位置是在每个会话中同时进行的。因此，新神经元的逐渐增加可能为嗅觉任务而不是迷宫任务提供了模式分离机制。这些发现证明了神经发生在解决干扰中的作用，并且它们与模型一致，表明神经发生在模式分离中的关键作用。Winocur et al. (2012)：在高干扰或低干扰条件下，给予低剂量辐射抑制海马神经发生或假治疗的大鼠视觉辨别任务。一半的老鼠从事跑步活动，另一半没有。在非跑步者中，照射对学习没有影响，在低干扰条件下也没有记忆辨别反应，但照射治疗增加了他们对干扰的易感性，导致先前学习辨别的记忆丧失。参与跑步活动的受照大鼠表现出神经生长增强和对记忆损伤的保护。研究结果表明，成年期海马细胞在区分冲突性、语境依赖性记忆方面发挥了作用，进一步证明了神经发生在海马敏感记忆任务中的重要性。这一结果与海马功能的计算模型一致，海马功能的计算模型明确了神经发生在学习和记忆过程中干扰影响的调节中的中心作用