药剂学论文发表笔记

一、固体剂型的吸收过程：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂 二、固体剂型的溶出：noyes-whitney 方程 药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。 散剂 一、散剂的含义、分类与特点： 散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。 二、散剂的制备：物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品 (一)、粉碎与过筛： 1、球磨机：投料量为筒的15%--20%，圆球加入量30-35%。临界转速的75%。 2、流能磨：适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同时进行，5um以下极细粉。 一般散剂：细粉 ； 难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用：最细粉； 眼膏剂：极细粉 (二)、混合：临界转速30-50% 影响混合质量的因素： 1、组分的比例 ：等量递加混合法 2、组分的堆密度 3、组分的吸附性与带电性 4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。 5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。 (三)、分剂量：目测法、重量法、容量法。 机械化多用容量法。 (四)、散剂的质量评定： 1、外观均匀度 2、干燥失重<9.0% 3、装量差异 另卫生学检查 (五)、散剂的吸湿：成为散剂制备工艺研究的重要内容。临界相对湿度crh：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的crh。 水溶性混合时：crhab =crha * crhb 与各组分的比例无关，elder假说。水不溶性药物无特定的crh，仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性。 倍散：在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g以下) 。1000倍散应逐级稀释。稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等 配研法 颗粒剂 一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。 二、颗粒剂的制备：1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级 5、包衣 三、颗粒剂的质量检查：1、外观；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、装量差异 另外：均匀度、释放度 胶囊剂 一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。 分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊 溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。 二、胶囊剂的制备： 1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、cmc-na、hpc ，10000级，平口套合。 2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6 液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或peg中。 制备方法：1、滴制法 2、压制法 肠溶胶囊： 1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解 2、明胶壳表面涂肠溶衣 三、胶囊剂的质量评定： 1、外观 2、水分<9.0% 3、装量差异 4、崩解时限 另作溶出度检查 滴丸剂与微丸滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。微丸：指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂

此章历年考题大约在2～4道题。考试的重点一般在各种灭菌方法、防腐剂的特点和适用的方面等。（重点掌握，熟悉） 第一节 概述 一、药品卫生标准 常考题型为A、X型题。医学教育网 1.口服药品 1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌。不得检出活螨。 2.外用药品 1g或1ml不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌，其中创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌。不得检出活螨。 3.其他药品 （1）膜剂 细菌数及霉菌数每10cm2不得过100个。 （2）气雾剂 细菌数及霉菌数每1ml均不得过100个。 （3）暂不进行限度要求的药品 ①不含药材原料的膏剂，如狗皮膏、拔毒膏等；②豆豉、神曲等发酵类药材原粉的中药制剂。 各类制剂检出大肠杆菌或其他致病菌时，按一次检出结果为准，不再抽样复验。 二、药剂可能被微生物污染的途径 常考题型为X型题。医学教育网 其主要途径有：①原料药材。②辅助材料。 ③制药设备。④环境空气。⑤操作人员。⑥包装材料。 三、制药环境的空气净化 常考题型为C型题。 1.非层流型洁净空调系统 非层流型净化调装置送入的空气属紊流状气流，可使空气中夹带的混悬粒子迅速混合，由小粒子聚结成大粒子，也可使室内静止的微粒重新飞扬，而且室内死角处的部分空气出现停滞状态，故不易将尘粒除净，净化效果稍差。 2.层流型洁净净化系统 有较大型水平层流洁净室和小型层流净化工作台。经高效过滤器过滤的空气，以较高的速度从一面墙（壁）向对面墙（壁）层流流去，室内尘粒被气流带走，达到无菌要求。 第二节 灭菌方法与无菌操作 一、F与F0值在灭菌中的意义与应用 常考题型为A、B型题。医学教育网 D的含义是：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物数的90%所需的时间。可将D看作是被灭菌物品中降低微生物一个数量级所需的时间。 Z值的含义为降低一个IgD值所需的温度数，单位为度（℃）。 在一定温度（T）下杀死全部微生物所需的时间（t）称为F值 F0值表示Z值为10℃时，一定灭菌温度（T）产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。即将被灭菌物品各不同受热温度均所算到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。 二、物理灭菌法 常考题型为A、B、C、X型题。 （一）加热灭菌法 在同一温度下，湿热灭菌的效果比干热灭菌好。主要是因湿热灭菌时，有水分存在，蛋白质易变性。水分又易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。 1.干热灭菌法 常用的有火焰灭菌法与干热空气灭菌法两种。 （1）火焰灭菌法 （2）干热空气灭菌法 （3）高速热风灭菌法 主要用于小容量安瓿的灭菌。 2.湿热灭菌法 （1）热压灭菌法 被公认是最可靠的灭菌方法（F0=8～12）。 热压灭菌器使用时应注意以下问题： ①检查仪表；②排尽空气；③准确记时；④安全开启。 （2）流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法 可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭菌孢。适于含有抑菌剂药液的灭菌，1~2ml的注射剂及不耐高热的品种灭菌。医学教育网 （3）低温间歇灭菌法 系指将待灭菌的物品先用60～80℃加热1h以杀死繁殖菌，此法适于必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的药品。 （二）滤过除菌法 滤过除菌法适于不耐热的药物溶液，尤其是一些生化制剂。在除菌过程中，同时除去一些微粒杂质。加压和减压滤过均可采用，但加压滤过较安全适用。 （三）紫外线灭菌法 紫外灯产生紫外线，其中波长254nm的紫外线杀菌力。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生微量臭氧也起灭菌作用。紫外线灭菌法仅适于表面和空气的灭菌。 （四）微波灭菌法 微波是指频率在300MHZ到300kMHZ之间的电磁波。水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力而灭菌。在数十秒至几分钟之内可达100~150℃，并全部杀死液体中的微生物，适于水溶性注射液的灭菌。另外可起干燥、灭菌的作用。 （五）辐射灭菌法 常用γ射线，其灭菌的机理为γ射线直接作用于微生物的蛋白质、核酸和酶等，促使化学键断裂，杀死微生物；又可间接作用于微生物体内的水分子，引起水的电离和激发，生成自由基，再作用于微生物活性分子，使微生物死亡。由于γ射线穿透力极强，可用于密封安瓿和整瓶甚至整箱已包装的药品的灭菌。被灭菌物品温度仅有几度变化。 三、化学灭菌法 常考题型为A、B、C、X型题。 化学灭菌法杀菌机理可能是：能使微生物蛋白质变性死亡，或与酶系统结合影响代谢，或改变膜壁通透性使微生物死亡等。 （一）消毒剂消毒法 化学消毒剂大多仅能杀死微生物的繁殖体而不能杀死芽孢，能控制一定范围的无菌状态。常用于物体表面灭菌。 （二）化学气体灭菌法 1.环氧乙烷灭菌法 作用机理：环氧乙烷分子作用于菌体，与菌体蛋白、核酸和酶中的-COOH、-NH2、-SH、-OH等基团起反应，而使菌体死亡。 作用特点：易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的原料粉末、散剂、颗粒等固体药料及其他固体器具的灭菌。该法灭菌耗时较长，费用较高是其不足。 2.甲醛等蒸汽熏蒸法 采用甲醛、丙二醇或过氧醋酸等化学品，通过加热产生蒸汽进行空气环境灭菌。 四、无菌操作法医学教育网 无菌操作室为达无菌要求可采取综合措施： ①应采用层流洁净空气技术；②可采用甲醛等蒸气熏蒸法消毒和紫外灯灭菌法进行空气环境灭菌；③室内用具、墙桌等暴露面用消毒剂喷、擦消毒；④其他物品可热压或干热法灭菌；⑤操作人员衣、帽、鞋、手等消毒及灭菌。 第三节 药剂的防腐与防腐剂 常考题型为A、B、C、X型题。 1.苯甲酸与苯甲酸钠 防腐机制是其分子型的苯甲酸透入菌体膜壁而起效（离子型无效），所以使用应在pH4以下的药液中使用。 2.对羟基苯甲酸酯（尼泊金类） 各种酯单用即可，若几种酯合用效果更佳。 由于酯类在水中溶解度较小，（1）可先用热水将尼泊金搅拌使之溶解后加入；（2）或取尼泊金先溶解于少量乙醇中，再边搅边加，加入药液中。 3.山梨酸与山梨酸钾医学教育网 特别适用于含有聚山梨酯的液体药剂防腐（而上述两类防腐剂在含聚山梨酯的液体药剂中，分子型分子被聚山梨酯所形成的胶团包围，从而失去防腐效力）。