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共收诗文20篇，其中：古风11，赋5，七绝1，词1，随笔1，铭1。 【古风】三家驻村记 大马公路入幽遐，中有村落名三家。 奔富小康蓝图画，驻村扶贫把根扎。 峰丛座座拔地起，高高低低景绝佳。 朝阳初升势磅礴，云海苍茫邈无涯。 可缘村道跑半马，可登山头觅奇葩。 曾入林中采蘑菇，最喜小院看飞花。 二月春风雨水洒，道旁寒枝结冰花。 城中已觉暑气至，此地犹有雨雪杂。 春风吹开次第花，千家万户始蚕麻。 一夜东风一夜雨，半路春泥半路花。 喜看春耕与农稼，也拟偷闲学桑麻。 小院地窄无田亩，且辟寸土种豆瓜。 晨理文档报镇衙，暮赏夕阳醉流霞。 向晚趋户约访察，促膝农家话桑麻。 彝家兄弟勤可嘉，为人豪爽性豁达。 披星戴月荷锄归，犹为来客备酒茶。 世风淳淳浑不改，护牛仅用插篱笆。 邻里往来无藩篱，鸡犬晃悠在别家。 驻村倏忽已七月，思绪宛如柳絮发。 尝叹百志无一就，深夜扪心徒咨嗟。 海内英才多俊秀，山中卉木竞芳华。 兴邦未必登高处，扶贫伟业亦足夸。 常恨纷纭无时暇，浮生何处赏物华。 桃源飘渺旧蹊没，莫若避暑游三家。 2018年10月4日【赋】驻村赋 华之表，滇之南，红河州，有开远。日月催，光阴转；自驻村，已一年。拾掇往事，移鼠击键；觅寻碎忆，形诸笔端。 且看当春时节，二月之天。微雨引晴，东风破暖。杨柳垂线，桃李争妍；新绿满坡，初红盈园。彩蝶欣逐飞花舞，落英漫随回风卷。候鸟归巢，蛰蛙启眠；夜莺唱欢，朝鸟闹喧。中和营镇三家村，真如世外一桃源。缘大马以通幽，处东山以极偏。自西南向东北，由丫口至啊旦，五村一线牵。星罗以诸峰，棋布以群山。览此景也，心涤荡而无累，志离俗而飘然。 余尝登高怀远，情抒郁宣；抚今追昔，感慨万千。顾诸葛南渡，怀柔以安；元清北来，破虏征蛮；今为一统，名之开远。遥想秦关百二，汉塞三千，终不挡胡马度阴山，俄人欺中原。非甲不厚，非器不坚。胡为不胜？其理是诠：国敝民凋，邦不足安。靖内无策，御外何堪？胜负皆已定，成败岂在天？前鉴不远，即在苏联。 是故国之兴也，以人为本，以民为先。既庶且富，厥民斯安。扶贫伟业，如雨滋焉；三家彝胞，沐浴其间。余其有幸，驻村参员。上承下达，脱贫攻坚。此心惴惴，常恐奉职不胜，所列非贤。夙忧夜叹，履冰临渊。 壮哉中华，国运重开，文明再绽；民族复兴，先辈所盼，吾辈所担。我龙之传人，书生少年；怀念必成，期业可观。巨龙腾飞日，再创新纪元！ 2019年3月16日于三家【赋】雨赋 岁云暮兮时已昏，天气肃兮落雨纷。怅有违兮感伊人，且将赋兮咏飘零。 夫雨者，源于地，凝于尘；升于天，托于云；随时降，因风零；复蒸发，循环成。其始也，烟笼翠岭，雾罩青岑。天雷滚滚，地气腾腾。霎时云送千峰雨，风来万壑声。初若飘飘，后遂潇潇。上如倾盆，下则滔滔。其骤也，疾如箭矢，密似飞蝗。天地迷蒙，日月无光。衣未暇收，稻不及藏；蚁未暇迁，鸟不及翔。春绽百卉，夏凋群芳。穿林打叶，朴簌滴沥，润泽万物，悄无声息。 且看一帘疏雨，点朝衣，浥轻尘；侵帷幕，湿罗裙；洒江天，阻归程；打芭蕉，过桐林；滴空阶，惊客心。晚拂御柳斜，朝来禾翼沉。一洗千山碧，再涤万峰新。姬发喜谓洗甲兵，陈胜怒而摧秦亡。曾上汉帝昭阳殿，也下杜甫茅草堂。徒扰襄王巫山梦，益增玄宗马嵬伤。才湿将军旧铁衣，又拂美人新红妆。微雨燕双飞，潇潇子规啼。三更犹淅沥，声声如别离。 雨之溉也，无所不浇。霈施新苗，亦及蓬蒿。和风细雨催花开，狂风暴雨摧花落。久行则涝，久缺则旱。塞北江南，雨别壤天。南则水国浪漫，恣肆无涯。北则瀚海阑干，朔漠飞沙。然四时各异，雨亦不同。览物之情，出乎其衷。 是以当春好雨暖人心，清明时节断人魂。芙蓉湛露，玉洁冰清；梨花带雨，美人倾城。若乃丁香结怨，巷陌悠长。佳人不在，忧伤彷徨。或如巴山夜雨，剪烛西窗。楚山送客，寒雨连江。风流云散，天各一方。离情别绪，愁思茫茫。欲把相思比雨丝，雨丝何如相思长。 2019年12月8日于三家【古风·三言】驻村行 自驻村，两年忙。经寒暑，历沧桑。 沐朝霞，浴夕阳。顶夜月，履晨霜。 修村道，步康庄。引甘泉，除水荒。 勉就业，劝耕桑。勖教育，励工商。 助产业，补危房。恤孤独，存鳏孀。 扫污堆，清淤塘。别人畜，促健康。 因扶持，更自强。苟能勤，自芬芳。 贫以遁，富是彰。衣满笥，粮满仓。 陋俗去，新风扬。昔异地，今家乡。 天地泰，国民康。酌美酒，蘸椒浆。 迎新年，举杯觞。庆盛世，谱华章。 驻村情，实难忘。并地久，共天长。 2019年12月17日【古风】读《诸葛亮集》及史书有感 躬耕陇亩，难却三顾，许以驱驰报明主。 空诩卧龙，谩称五虎，白帝托孤堪痛楚。 六出祁山，得微费著，一相名荣百姓苦。 止步鼎足，未成宏图，五丈原上劳臣殂。 姜维多误，进无寸土，九伐中原空黩武。 据隘守关，凭险恃阻，岂料邓艾下成都。 王濬挥师，势如破竹，铁索焉能拒强虏。 故妓凄凉，魏宫来舞，刘禅已乐不思蜀。 酒祝晋武，智逆其辱，孙皓放胆歌尔汝。 天下纷争，群雄逐鹿，英俊乏继致穷途。 平蜀荡吴，曵朽摧枯，剑阁难恃江难阻。 割据不复，九州晏如，徒留演义传千古。 2020年3月14日【古风】感时赋 逞乌逸兔，时流其速。 君不见待日而晞枝头露，来何倏兮去何忽。 春草年年绿，时往而不复。三皇五圣留不住，帝子挥泪泣苍梧。 年来岁去人将暮，谁能留得童颜驻。君不见古来欲求长生术，前有秦皇后汉武。 蓬莱踏访千百度，仙药终究无觅处。有生必有死，无终亦无初。 茫茫真宰主，冥冥有造物。人生天地如行客，爱恨随心莫踌躇！ 2020年4月20日【古风】宫怨 长门长信锁苍苔，长夜长思君王来。 此时相望空自哀，此时相思独徘徊。 剪剪春风梳细柳，只恨难将愁绪裁。 夏日炎炎暑难耐，秋风飒飒逐凉来。 昔日团扇常在手，今日逢秋弃尘埃。 严冬寂寂身未冷，心寒胜似雪未开。 谁能长葆情不移，谁能长葆色不衰。 常冀容颜无迁改，谁知年光不相待。 谁料宫车早晚出，谁知羊车来不来？ 岁岁年年虚帘幕，朝朝暮暮空阳台。 耿耿青灯人不寐，滴滴清漏摧心怀。 百味佳肴不执筷，清风明月懒登台。 困锁深宫几十载，上阳宫女头已白。 一入后宫深似海，青梅竹马恩情乖。 窈窕早被飞燕妒，俊俏已为玉环猜。 但恨身无双飞翼，聊题红叶寄幽怀。 2020年5月2日【古风·四言】驻村队员赞（并序） 单位之能人，部门之精英。出高楼深院，赴千乡万村。前仆后继，攻坚脱贫。永矢弗谖，持之以恒。痌瘝在抱，民瘼于心。訏谟以定，宏图以成。抚今追昔，心潮难禁。是为斯赞，遍怀同仁： 驻村队员，济济洋洋。鼎力脱贫，赖以维匡。 豪气干云，慷慨激昂。不懈不惰，无怠无荒。 朝迎晨霞，晚浴夕阳。沐风栉雨，戴月披霜。 明灯继夕，恓恓遑遑。因贫施策，致富有方。 溪谷幽篁，濠濮间想。山阿寂寥，我辈独赏。 固本夯志，挈领提纲。功成日用，勤济时康。 咫尺而进，滴水翻浪。持之以恒，久久自芳。 桃李春放，柳条夏长。木叶始下，洞庭波扬。 天气初凉，雁阵南翔。秋去冬至，寒来暑往。 经岁累月，百炼成钢。精诚所至，道无不畅。 扶贫伟业，时雨甘浆。霖泽僻野，露润蛮荒。 恢恢大圜，茫茫九壤。无远弗届，靡幽不光。 砥砺前行，奋发图强。国富民丰，人稠物穰。 脱贫战场，续写篇章。长征新路，再创辉煌。 俊乂密勿，浸明浸昌。旌擢隽彦，嘉荐令芳。 尤可纪者，殉职厥岗。事业垂成，殒身为殇。 悠悠遐风，先烈是仰。瞻望弗及，樽酒告飨。 风移俗易，大化昭彰。示以百瑞，降之千祥。 其功赫赫，斯业皇皇！笙歌耀绩，翰墨流芳。 高山峨峨，河水汤汤。勋铭厚土，证见昊苍。 欣逢壮举，浅遇深藏。游心驰骛，遥思遐想： 曩我华夏，世难匹双。百年陆沉，渐趋微芒。 四海升平，六合清朗。盛世初建，奋翅腾骧。 乾坤再造，日月重光。山河无恙，中兴在望。 雄踞全球，傲立东方。与时俱进，并世齐航！ 2020年5月29日【随笔】下金平 由蒙自至金平，海拔骤减。百余公里，一路奇秀幽险。沿途所览，风光无限。高速穿山贯岭，直入云间；动地脉，惊霄汉。骑谷跨涧，横绝峰巅；烟锁雾绕，暮霭晓岚；路如龙飞九天，或隐或现；究之无穷，溯之无端。国道则挂峭壁，临奔湍；山回路转，蚓走蛇盘；似玉带飘逸，时舒时卷。柱立千丈，危踞孤悬；峡深莫测，望而胆颤。烟雨濛濛，吹面不寒；雾海沉沉，虽昼犹暗。飞瀑流泉，频映眼帘；百看不厌，流连忘返。兴寄寥廓，志怀云天；情驰遐岳，思逐微澜。登临送目，心神怡然；千忧俱去，万虑皆捐。碧天近，江湖远；泯尘想，绝杂念。烦恼抛诸云外，得失付之自然。昔日常恨车马迟，今朝唯愿时日缓。好山好水看不足，且将怅憾赋新篇。 2020年7月19日【古风·五言】七夕 皎月出东山，千里流素光。所思眇天末，迢递隔潇湘。 细雨萌幽怨，秋风动初凉。欢宵似刻短，戚日如年长。 常羡双飞燕，比翼共颉颃。相晤若参商，百结郁柔肠。 晚云任舒卷，林花空自芳。徘徊愁无尽，辗转夜未央。 终夕不成寐，形留神已往。忽梦生羽翼，随风寥廓翔。 朝发邯郸道，暮烟下横塘。横塘人不见，空余水茫茫。 2020年8月25日【词】十六字令·秋（六首）（中华通韵） 秋，独泛江南百里流。风萧瑟，冷雨送孤舟。 秋，落叶辞枝讵肯留。飘零久，行客自多愁。 秋，皎月清光分外幽。团圆夜，先上玉人楼。 秋，点赤飞黄岭色糅。丹青手，五彩绘神州。 秋，水远山长恰适游。身如寄，一旅洗千忧。 秋，暑往寒来岁月悠。脱贫战，三载劲方遒。 2020年10月30日【铭】凤凰生态公园铭 天开图画，美尽云南。昔时阿迷，今日开远。红河重镇，地接文山。工业立市，生态开篇。顾南盘江滚滚，掉头北向。大黑山巍巍，东拱屏障。小龙潭煤矿，富甲一方；卧龙谷坝子，鱼米之乡。 粤以公元二零一六年，辟凤凰生态公园，合一山、一湖、一湿地，次年竣工。有南洞左邻，植物园居前。襟带两河，环峙诸山。米轨横卧，东西蜿蜒；长输远送，境跨越滇。历经沧桑，管窥百年。国道纵贯，连北通南。下抵河口，上达秀山。 就全城地势言，凤凰山为最，凤凰楼其尤。楼踞山巅，亭亭高耸；扪昊天以掬清露，拂青云而刺苍穹；登斯楼也，睇全城于目下，藐行人若粒粟。倚槛凭栏，四围在望。览亭台楼榭，芳草晴川，日杲杲而丽天，云飘飘以舒卷；或清风送响，细雨敲窗，声淅淅以悦耳，雾蒙蒙而微凉。莫不油然起感，飘然增思。山肩有潭，池虽小，堪留月；楼其正，影不斜。山脚为凤凰湖。碧澜滚滚，烟波茫茫。天光共云影徘徊，诗情与遐思荡漾。时有轻鯈出水，白鸥矫翼。沿湖而东，溯南洞河而上，有湿地公园隔326国道相望。湿地依河而建，有垂柳依依，碧草柔柔；青溪淙淙，水车悠悠。 一园风光美，几度夕阳醉。登山复临水，多少晚来归。生态公园遍植卉木，绿草如茵，繁花似锦。琼蕤散珠玉，丹葩飞红雨。其芳熏熏，其木欣欣；日出有清阴，风来有清声。又置娱乐休闲设施，另有开远记忆客厅、1909广场、中华诗词路、云上乡愁书院等人文景观。经济腾而园兴，胜景起而客临。若夫拾贝抟沙，稚童戏于湖滩；寻芳赏花，游人徜徉林间；俯仰安暇，钓者投纶河湾；来去如风，跑步骑行正酣。是以垂髫黄发俱乐，男女老幼同欢。其若写生摄影，徒步健身，各寻厥妙，自得其真。 至乃长亭短憩，体宁心恬；风轻花落，云迟意闲；俗尘不飞，人意自远。可以销永日，卒长年；遣忧闷，舒愁烦。 数辈乡贤，执锐披坚；同甘共苦，乃成大观。转型升级，绿色发展；宜居宜业，生态开远。欣逢盛世，畅想新篇。勒铭磐石，记此湖山。 2020年10月31日【赋】山居赋 余驻三家村，气候高寒。四围崇山叠嶂，峻岭绵延；峰回道转，蚓走蛇盘。三载于斯，路况已谙，泛惊涛若安流，履险峻如平川。其若日昃忘饥，更深不倦；田园谧境，山居趣欢。四时之景，乐在其间。 春夏则百卉萌动，待东风而怒放；万物复苏，伺阳春以茁长。流莺夜度，奏啾啾之乐章；学堂昼开，诵书声以琅琅。雀鸣枝尽婉转，鹤唳空极悠扬。轻叶摇绿，众葩散芳。和风徐徐同榻，闲云悠悠邻窗。落红满径，飞絮盈庭；西园踏青，芬芳弥襟；东篱把酒，暗香盈袖。或雷动风卷，云驰雨洒。青岑滴翠，岭被秀木繁花；涧谷凝碧，隰多灌丛蒹葭。云涛似锦，屏山如画。雾海沉沉映朝旭，炊烟袅袅带晚霞。深林幽径偶见日，浅水清溪时闻蛙。 秋冬则天高野旷，水远山长。黍登稷稔，喜五谷之盈仓；枣熟橙黄，有百果之飘香。赫炎初退，阶砌微凉；红叶垂露，白草负霜；朝槿暮零，夕忧晨忘。清风扫径，送西山之气爽；明月临台，起客愁于异乡。寒蛩切切，助秋声以凄怆；归雁行行，添思情而彷徨。或杨柳萧萧，将焕新而韬光；松柏森森，奋劲节之刚强。三冬雪开，隐峰峦之苍苍；六出花飞，覆大地于茫茫。 昔我来时，不识一人。今我入村，举目皆亲。居畎亩不坠其志，处山林益坚其心。览春生夏茂，秋实冬凋。年年岁岁，暮暮朝朝。看竹浪，听松涛；青山高，白云飘；碧天近，江湖遥。识得山中趣，斯诚乐逍遥。 远上三家路逶迤，驻村扶贫志不移。莫言地卑生荆棘，自有傲寒梅如雪。 2021年2月25日星期四【古风·四言】山林 巍巍峻岭，漠漠烟林。苍苍有色，窅窅无垠。 茫茫晓雾，灿灿夕曛。时维五月，夏浅春深。 溪泉湛湛，卉木欣欣。交枝错柯，布叶垂荫。 松涛阵阵，柳絮纷纷。万籁谐奏，韵传妙音。 妩媚如昔，寂寥至今。悠悠世道，荡荡客心。 芸芸亿众，渺渺予身。抱残守缺，固朴含真。 濯足沧浪，漱齿清浔。神思皓月，志侣白云。 风涤郁悒，雨洗烦襟。优游卒岁，愿悦晨昏。 2021年5月8日【古风·四言】佳人 翠岭之麓，兰渚之滨。修竹茂林，有美一人。 金玉其质，冰雪其心。眸点秋水，鬓拂夏云。 飞光流彩，清丽绝尘。昔我往矣，花繁叶新。 弦歌一曲，如聆梵音。初衷暗许，结欢无因。 山海伊限，囿阻重深。今我来思，雨雪纷纷。 人去庐空，雁杳鱼沉。室迩影遐，颦笑靡寻。 琴韵不复，伫听风吟。惆怅盈怀，叹息弥襟。 长慕姝子，邈矣千春。爱而弗见，忘路迷津。 2021年5月19日【赋】马拉松赋 厥混沌之初开，适人类之始创。无舟车之便利，有渔猎之奔忙。 稽之上古神话，夸父逐日逞强。考诸希腊联邦，飞人驰捷沙场。 顾马拉松战役，实长跑之发祥。奥林匹克列项，伊赛事之滥觞。 昔曲高而和寡，今流广而寻常。非精英之独擅，亦业余之可长。 类以参众之数，别以层出花样。不拘晨昧夕黯，未界北地南疆。 六大满贯之赛，斯诚历久弥香。百年之波士顿，马拉松之殿堂。 伦敦桥其巍巍，泰晤士河汤汤。蹈柏林之赛道，阅往史之沧桑。 游都市之繁华，约纽马于泱漭。芝加哥之环道，密歇根湖荡漾。 品东马之欢快，忘绩而扫怏怏。虽亚洲之新秀，实后来而居上。 至如山地越野，崇峰峻岭叠嶂。涉千里之流沙，跋万仞之高冈。 极目天高野旷，登临水远山长。入深林之幽径，闻满路之芬芳。 澳洲黄金海岸，万顷碧波沧沧。有涛声之悦耳，洗盈怀之惆怅。 惜赤道之赫炎，洵运动之壁障。新加坡之尚道，启于夜之未央。 且趁朝暮气爽，亦喜风清月朗。人浩浩而荡荡，影朦朦而幢幢。 火奴鲁鲁之赛，近日本之主场。无关门之忧虞，可漫步而徜徉。 经乎地标名胜，穿于逵陌街巷。文化底蕴可寓，城市风采得彰。 拉动各消费行，吸引众赞助商。催生经济活力，丕显国家形象。 一马而生眷恋，期来年之再访。骋雄心于异域，涉远足于殊方。 斯万众之盛会，亦友谊之津梁。结天涯之知己，揣比邻之常想。 若夫极限赛事，非常人之所望。残酷出乎臆料，难度超乎想象。 亚马逊之雨林，挺蔽日之丛莽。密布毒雾蛮瘴，潜伺鳄蛙鱼螳。 南极洲之冰原，兹地球之遐荒。飘风终日以厉，雨雪弥天而雱。 撒哈拉之大漠，尽无垠之碛壤。讶昼炽而夜寒，宛地狱之难闯。 纵观国内赛事，八十年代肇倡。始以京澳大杭。继之上海香港。 北京奥运以降，赛事百花齐放。时序参差前后，品质杂以莠良。 服务见诸点滴，一失不免百枉。景泰越野之难，实乃弥天之殇。 自滨海之厦门，洎石窟之敦煌。千城万马并进，超限越野齐航。 邀区内之精兵，延海外之猛将。如隼张而鹰扬，亦虎跃而龙骧。 羡彼英姿飒爽，何如退而结网。练习循序渐进，里程与日俱长。 践以风雨无阻，行之烈日不挡。乐乎夏暑春阳，不辞冬寒秋霜。 用燃脂以塑型，可减肥而祛胖。强身健体之选，抒愁解闷之方。 候榜之心惴惴，中签之喜洋洋。热身摩拳擦掌，待令剑拔弩张。 迈以风驰电掣，征以步履铿锵。苟勤习而苦练，爰临阵无惶惶。 冀长逸而毕赛，唯窘步而踉跄。莫愁前路漫漫，且赏沿途风光。 忖己之力以赴，岂必夺魁中奖。得益前期绸缪，自无后程撞墙。 终点如卸重负，回首颇多慨慷。宣快意于长啸，寄惬心于高吭。 感激情之常在，觉记忆之难忘。体淋漓而酣畅，思飘逸而飞翔。 似虑摒而烦蠲，仿愁涤而忧荡。若冻解而冰释，亦神怡而心旷。 抽李杜之诗篇，裁陈王之文章。弗尽趣之所蕴，难穷乐之所藏。 昨日非我所仰，明日乃我所望。千金非我所凭，体魄乃我所仗。 休踌躇于既往，勿止步于浅尝。适量有益身心，过度徒增损伤。 我行适我之素，我志崇我所尚。聿唯心之所向，千万人而必往。 念冗务之纭纭，怅尘世之茫茫。焚膏继晷以营，废寝忘食而忙。 豫四体而无暇，息片时以不遑。每纷纶于应酬，屡奔波于职场。 囿躯壳于樊笼，婴形骸于尘网。置夙愿于未伸，搁抱负于不偿。 或有畏劳惧苦，托百辞以推搪。非抱机而高卧，则耽剧而斜躺。 委时日于飞逝，蚀岁月于流淌。宁悠老于户牖，或闲殁乎绮窗？ 冀作息以不悖，庶劳逸之无妨。驾轻舟以弄潮，乘长风而破浪。 契身心于允洽，合神形于克臧。返璞符于天地，归真谐乎阴阳。 希世人以长健，享百年之安康。祈家国以长盛，保千古之永昌。 2021年5月25日【赋】青莲赋 予尝居广西贵港十载，其地多莲，市别名荷城。寓所旁有塘名战神湖，初仅有莲数株，经年则碧芰满池，绿意盈塘。予奇其繁衍之速，犹惊于千年古莲再绽之闻，是以逐日留影记录，今试赋之： 名登经卷，功载药典。身跻卉谱，美赋诗篇。既谓芙蓉，又号菡萏。通称荷花，亦曰青莲。出于泥淖，拔乎清涟。耸茎似箭，擎盖如伞。不屈不折，无枝无蔓。翠宛凝碧，葩开绝艳。洁同玉兰，芳媲牡丹。清侔芍药，秀比水仙。靡避俗尘，奚遁深山？浅浅南塘，清清湖湾。一枝独秀，婷婷冉冉。倏焉满池，洋洋可观。鱼戏蝶绕，谐趣天然。摇于藻浪，舞于萍澜。风拂眉展，雨洗容鲜。花叶堪赏，根实可餐。繁殖多样，籽其一端。风抟流转，随遇而安。时非我遘，守土自甘。矢志不渝，秉性弗迁。藏器以待，伺机而绽。神幽近梵，性皎齐禅。馨香一瓣，百世千年。 2021年6月1日【七绝】山居晚眺（平水韵&中华通韵） 四载山居今又秋，挥戈不驻景西流。 登临纵目夕阳晚，万壑千峰对客愁。 2021年9月25日【古风·六言】十愿 愿在天而为云，恣卷舒以随心； 横四海而无囿，游九州而谁禁？ 愿在地而为水，因不平而驰骋； 弗固态而常变，讵昧洁而恒清。 愿在水而为鱼，江河湖海纵横； 忘世事于须臾，庶免羁于爱恨。 愿在飞而为雪，从时节而飘零； 成枝头之琼蕤，遂白首之愿景。 愿在浮而为萍，托陂池以寄身； 泛然而无所系，又何困诸迷津！ 愿在野而为草，萋萋以慰别情； 甘秋暮之零落，报春晖以寸心。 愿在翔而为燕，语呢喃而长伴； 笑人世之营营，炫我类之淡淡。 愿在卉而为兰，结芳邻于深山； 宁潜居乎幽谷，岂拘身于苑坛！ 愿在泥而为莲，秉灵秀而罔迁； 散芬芳于清风，挺孤直于漪澜。 愿在酿而为酒，以充肠而适口； 涤百世之惆怅，消千年之烦忧。 2021年10月19日【古风·四言】雨 辛丑之岁，风饶雨霈。春霖似油，弥足珍贵。 醒桃唤李，泽木滋卉。抚园过林，破蕾开蕊。 催绽群芳，千娇百媚。蜂忙蝶舞，成群结队。 夏洗绿林，青岑滴翠。奈何如注，同比数倍。 涸塘复满，明珠重缀。田没稼毁，路摧堤溃。 褰裳难涉，今非昔洧。街衢滔滔，望而起畏。 如山之崩，如鼎之沸。泽国汪洋，纵横交汇。 生灵涂炭，万民罹罪。昊天无情，苍生有泪。 秋且绵绵，不倦不惫。山岳潜形，乌兔韬晦。 连日不开，弥旬不退。雾湿帘帷，潮濡衣被。 霏霏其袤，霭霭厥邃。冬犹飒飒，凛侵罗袂。 秋收长滞，新耕难遂。夙兴夜寐，劬劳奚慰？ 黎元苦雨，心力俱瘁。望洪兴叹，束手无对。 我愿天公，心慈眼慧。寒暑无忒，四时罔悖。 风调雨顺，弗滥弗匮。洽则勒马，润即揽辔。 惩恶及身，勿牵众累。嘉彼良善，作美降惠。 日劳有获，岁功不昧。勤惰斯鉴，公义是卫。 庶愿靡违，天纲讵坠。节禁旱魃，令绝涝魅。 诛暴扫佞，殄邪除祟。丰年穰穰，呈祥献瑞。 介福殷祉，永锡我类。天若有应，恭进兹馈。 2021年11月17日
没有电话？谁有电话？
怀柔区九大名老中医李祥舒，中共党员，大学学历，主任医师，曾任怀柔区中医医院院长。学验俱丰，参加国家“七五”“八五”“九五”的重点攻关课题的研究，先后取得国家级科研成果奖2项，部级科技成果奖6项，市级科研成果奖8项，区级科研成果奖11项。独立承担市中医管理局科研课题3项，获奖2项，申报市级科技进步奖1项，公开发表论文30篇。编写了我院的第一部《中风病诊疗常规》，研制了1—4号系列中药处方。2003被确定为郊区唯一的市级师承老师，2012年北京市中医管理局批准建立“李祥舒基层老中医传承工作室”，继续为怀柔区培养中医人才。 杜长海，男，中医，主任医师，从事中医临床工作40余年，对各种消化系统疾病的治疗取得了很好的疗效，曾多次获得北京市及区科研成果奖。现为北京中医药薪火传承3+3工程基层老中医传承人，怀柔区名老中医。孙久林，主任医师，教授。怀柔区中医医院大内科主任兼心血管病专科主任，学科带头人。曾任怀柔区中院业务副院长。怀柔区第一批名老中医带徒导师。王惠兰，主任医师。1989年毕业于首都医科大学医疗系，学士学位。从事内分泌疾病临床工作近20年。曾进修于北京宣武医院及东直门医院。多年来承担市区级课题4项；获市区级科技进步奖9项。共发表论文12篇，全国学术交流2篇，2004年被评为十百千人才，2010年开始享受怀柔区政府津贴。金小燕，主任医师，原怀柔医院中医科主任。毕业于北京中医药大学，曾于北京中医院、西苑医院进修学习。40余年来从事中医临床，酷爱中医事业。以济世救人为追求，刻苦钻研医道，博览群书，勤奋好学，中医理论功底扎实。张志成，主任医师，原怀柔区中医医院中医骨伤科主任。毕业于北京大学医学部，中国人才研究会骨伤人才分会常务理事、中国中医药学会北京针刀专业委员会常委、中华特色医学学会会员。
何嘉颖何嘉欣何晟睿何君昊很多的呀
我检查出有小三阳，
子宫颈癌是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二位常见恶性肿瘤，其中80%的病例发生在发展中国家，是发展中国家妇女主要肿瘤类型。而在北美、欧洲女性中，发病率远低于乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌。这在很大程度上归功于对癌前病变的早期诊断和治疗。在发展中国家，由于宫颈筛查工作尚不完善，因此宫颈癌发生率是发达国家的6倍。2015年中国宫颈癌新发病例9.89万例，死亡人数有3.05万例，考虑到缺乏筛查和治疗的人群，实际发病人数应高于统计数据。而宫颈癌主要是由于高危型HPV持续性感染引起的。经临床追踪观察显示，从一般的宫颈癌前病变发展为宫颈癌大约需要10年时间。从这个角度看，宫颈癌并不可怕，它是一种可预防、可治愈的疾病。防治的关键在于：定期进行妇科检查，及时发现和治疗宫颈癌前病变，终止其向宫颈癌的发展。宫颈癌前病变的诊断总共分三步：TCT/HPV检测、阴道镜和病理学诊断。TCT和HPV检测是宫颈癌筛查的第一步，也是女性朋友最应该重视的检查项目。TCT是宫颈液基薄层细胞检测的简称，采用液基薄层细胞检测系统检测宫颈细胞并进行细胞学分类诊断。它是目前国际上最先进的一种宫颈癌细胞学检查技术，为发现宫颈癌前病变(宫颈上皮内瘤变，CIN)和早期宫颈癌的主要手段，特别是对临床体征不明显的早期病变的诊断有很重要的意义。由于HPV与宫颈癌密切相关，而HPV检测作为初筛手段对于高度癌前病变(CINⅢ)的灵敏度较高，所以在宫颈癌筛查中可以将HPVDNA检测作为宫颈癌细胞学的补充。中国癌症研究基金会2004年宫颈癌筛查指南性建议：在经济发达地区，筛查起始时间为25-30岁，经济欠发达地区为35-40岁，高危人群均应适当提前。终止时间定于65岁。其间隔是每年一次，连续两次正常，延长间隔至3年;连续2次HPV呈阴性，可延长间隔至5-8年。最佳筛查方案应包括TCT、HPV检测。阴道镜和病理学诊断当TCT报告为阳性，或细胞学异常≥ASC-US时;或者高危HPV阳性时，则需要做阴道镜检查。阴道镜检查通常使用醋酸实验及碘实验去判断异常部位情况，如果对异常部位高度怀疑时则需要进一步剪取一点宫颈组织做病理学检查。病理检查不但能确认细胞学诊断，还可提示不典型增生或癌的程度，是确诊宫颈癌最可靠和不可缺少的方法。宫颈癌已经成为影响现代女性健康的最大杀手。而现实情况是约有一半的女性患者并不知道自己已经有高危型HPV感染和相应的宫颈疾病。“宫颈癌”中后期治愈率很低，但如果能在感染早期和病变早期进行医疗干预，治愈率还是能达到95%以上。所以对每一个渴望拥有健康人生的女性而言，宫颈癌的提前筛查和提早预防是有百利而无一弊的。转载请注明作者:北京地坛医院刘彦春，否则谢绝转载。
第一作者发表10篇论著及论文（一）刘彦春, 连石, 朱威. 涂片、培养、聚合酶链反应和连接酶链反应几种方法检测宫颈淋球菌感染[J]. 临床皮肤科杂志, 2003, 32(4):191-192. DOI:10.3969/j.issn.1000-4963.2003.04.005. （二）刘彦春, 朱威, 连石等. 淋球菌多重耐药调控子的研究进展[J]. 临床皮肤科杂志, 2002, 31(2):127-128. DOI:10.3969/j.issn.1000-4963.2002.02.038. （三）刘彦春，朱威，刘春艳，连石.274例性病门诊患者的梅毒血清学检查与临床资料分析，中国性病艾滋病防治，2001增刊：272.（四）Liuyanchun,Xukeyi,Zhangfujie,Zhaohongxin,Lixingwang,etal,GeneralcharacteristicsofHIV/AIDScasesinDitanHospital,ChineseJournalofSexuallyTransmittedInfections(中华性传播感染杂志英文版).（论著）（五）刘彦春等.275例艾滋病患者的临床资料及皮肤表现.中华皮肤病学杂志，2005（9）：583-584.（论著：）（六）刘彦春，李若瑜等.艾滋病合并马尔尼菲青霉菌病一例,中华皮肤病学杂志2005（8）：523-524.（首次在北方的皮肤病例报告）（七）刘彦春等.316例女性性传播疾病的流行病学分析.中国计划生育学杂志 2000（4），159－160.（八）刘彦春, 李杏红, 李兴旺等. 690例HIV+/AIDS首诊病例的临床特征及与免疫状态和病毒载量相关性研究[J]. 中华流行病学杂志, 2007, 28(10):1026-1029. DOI:10.3760/j.issn:0254-6450.2007.10.022. （九）刘彦春, 李杏红, 李兴旺等. 北京地坛医院HIV/AIDS首诊患者690例临床分析[J]. 中国皮肤性病学杂志, 2008, 22(2):98-99. （十）刘彦春，李杏红.杂交捕获方法检测宫颈高危型HPV感染清除的临床疗效观察 .中国计划生育学杂志，2010（9）：545-548.论著.
暑假到了，很多人都会选择自己或带孩子外出旅行度过悠长假期。不管是习惯在旅途中寻找浪漫邂逅的达人们，还是不太注意卫生及细节的旅行初体验者，近期咨询性病问题的年轻人明显增多。对于前者，需要提醒你们的是，在一些旅游地，特别是不发达国家色情业发展猖獗，而反之对于此类人群的健康风险把控并没有做到位，洁身自爱才能避免感染各种性病。在我国，从保护当事者的健康利益出发，政府在加大打击力度的同时，已从多个角度科普并推广使用安全套。不洁的性行为除了可能会传播包括淋病、尖锐湿疣、梅毒和艾滋病在内的各种性病外，还有可能传染乙型肝炎、丙型肝炎等。因此，在旅行中一定要做到洁身自爱。另外，也要特别注意入住旅店的卫生条件，避免使用不洁的用具。我们可以做到以下几点：1、入住酒店时，对于需要接触自身的毛巾，最好自备。毛巾每次使用后要尽量拧干、晾干后再存放；2、使用坐便器可以事先在坐便圈上垫上马桶卫生垫，并且便前便后都要洗手；3、洗浴或去游泳池游泳，把自己的衣物装进自带的塑料袋或布袋里，不要衣服（尤其是内衣、裤）与别人的混放在一起，不要在游泳池边久坐；4、不借穿别人的浴衣、内衣和游泳衣，不光着下身坐浴室或桑拿房板凳；5、要勤洗澡，而且要尽量淋浴，不用盆浴；不去卫生不达标的场所泡牛奶浴、鲜花浴等等。6、要检查旅店的被褥、床单是否干净，如果发现上面有分泌物或污迹，应当请服务员更换，如有条件可自带床单被罩；7、使用公共脸盆时，要先用肥皂把脸盆洗干净，如有条件，宜先用开水烫一下再用；8、对幼女要实行特别保护，因为幼女比成年人更容易被感染。保护措施如尽量不穿开裆裤、不借用别人的尿布、用专用毛巾和脸盆清洗会阴、不与大人同盆同浴。最后，如果在长假或旅行期间，和不熟悉的人发生性行为，一定要记得全程正确使用安全套。如果发生了无保护性行为，建议及时到正规医院进行淋病、衣原体、梅毒和艾滋病等性病的检查，以免感染他人。转载请注明作者:北京地坛医院刘彦春，否则谢绝转载。
一、 选题的依据、意义和理论或实际应用方面的价值： (一)选题的依据 托妮•莫里森(Toni Morrison，1931—)当代的非裔美国女作家、文学批评家，蓝登书屋出版公司的我、普林斯顿大学人文学科教授。在过去四十年中，莫里森已经创作出版了《最蓝的眼睛》、《所罗门之歌》、《宠儿》等为代表的长篇小说十部和大量的文学评论文章。莫里森的小说具有浓郁的黑人文化特质，主题思想深刻复杂，人物形象丰富立体，叙事话语凝重而不失活泼。这些小说阐释了一个个穿梭于历史与现实、真实与魔幻之间的黑人故事。这些故事既塑造了一个个可怜、可悲的人物形象，也勾勒了一幅幅悲凉、悲壮的美国黑人生活画卷。由于文学创作领域的杰出贡献，莫里森先后荣获了美国小说类图书奖(1978)、普利策文学奖和肯尼迪奖(1988)、诺贝尔文学奖(1993)、美国国家图书基金会杰出贡献奖(1996)和美国国家人文奖章(2000)等。 本课题借用列斐伏尔空间理论框架解读莫里森的小说《爱》。列斐伏尔的“空间理论”并非理论猜想、空间话语、或者抽象模式，而将抽象思考与日常生活体验、历史、文化、经济、社会等多种因素相结合，囊括“空间实践”(spatial practice)、“空间表征”(representation of space)及表征空间”(representational space) 三环节，同时强调三者之间的相互作用及辩证关系，以此阐释社会空间的社会生产。 列氏的空间概念有两点值得注意。其一：拒绝区分物理空间与社会空间，空间在他看来，几乎都是社会空间，因此，空间就等于社会空间。其二：空间主要包含相互间关系，空间不再是静态存在，而动态体现社会现实，展现精神和社会关联。 《爱》是莫里森于2003年10月发表的又一部力作，被评论界誉为“从痴迷、奴役到解放的优美史诗”，是她的写作巅峰。莫里森小说创作的基本主题之一是爱。新作《爱》中讲述了一个黑人家族在民权运动中的兴衰演变。莫里森遵循一贯的寓“政治”于艺术的手法，讲述了一个小范围的大故事。小说以“爱”的异化为线索，涉及到种族、性别、家庭、遗弃、恐惧等，提出的一个重要问题是民权运动究竟在多大程度上改善了黑人的生活状况。 其依据：一方面，《爱》的空间社会性更加突出，体现着虚拟世界的各种复杂社会关系。小说《爱》没有孤立刻画某一人物或事件，人物和事件总是被置于错综复杂的社会关系和空间关系之中，其中种族意识形态、种族主义话语是空间分隔的密码，空间关系突出体现种族现实。小说的种族空间政治潜藏于情感表文本之下。 另一方面，美国后资本主义时期，种族对立不再那么严格，而阶级对立日益明显，性别对立则一如既往。《爱》反映了美国最近种族空间秩序的发展和演变，“丝镇”的空间历史演变体现文本化的美国空间历史，通过分析美国黑人以空间为媒介和工具，以空间占有以及空间秩序的修改为目标的种族出路探寻，从黑人的个体及族群空间体验中，探索莫里森的空间政治书写。 (二)研究的意义和价值 从国内外的研究现状来看，莫里森的研究已经成为热点，而基于空间视角的研究还很少，尤其目前空间研究呈多样化发展态势，空间是一个很好解读莫里森这类经典作家的方向。 本研究主要从故事空间着手分析，小说《爱》中虚构世界的空间关系比莫里森前几部小说更体现种族现实。从莫里森的写作生涯来看，《爱》也可以理解为作者人文关怀的一个阶段性总结。前几部作品所反映的结构社会空间的各种因素在《爱》中被糅合在一起，各种力量相互交织、共同构建社会空间的本质。从空间角度观察种族问题，能更加切实了解、加深认识种族现实，以其能以更加切实有效的方式解决种族问题。空间与身份、空间与种族之间的关联在小说《爱》中有十分重要的体现。莫里森阐明了种族、性别及阶级意识形态的空间结构动力作用，为弱势群体变革空间秩序提供了理论支持。因此，从空间角度观察种族问题，能加深认识种族现实，以其能以更加切实有效的方式解决种族问题。 此外，虚构世界中的各种空间改造之成败得失引导我们持续思考莫里森为解决种族问题而进行的各种探索。 创新点： 传统的非裔文学批评常常注重语言、叙事和声音等非裔主体构建策略，本研究认为：空间也是非裔民众构建主体的重要媒介和策略，空间与身份、空间与种族之间的关联值得重视。从空间这一本时代最为重要的问题之一来研究莫里森的著作，一方面可以为理解作品提供不同视角;另一方面，可以从空间解读中反观人类切实的空间实践，以便更好地理解和把握本时代人类的生存状态与互动机制中的一个侧面。文明的发展带给人类全新的空间体验，空间研究有助于我们更好地把握这些体验，而文学空间问题研究是其中最有效的途径之一。 二、本课题在国内外的研究现状： (一)理论的国内外研究现状 (1)理论的国外研究现状 法国哲学家亨利•列斐伏尔(Henry Lefebvre)出版的《空间的生产》，开创了通往空间性三元辩证法的道路，即空间实践、空间表征与表征空间，即坚持思考空间的每一种方式，无论是物质的、精神的，还是社会的，都应同时被看作既是真实又是想象的、既是具体的又是抽象的、既是实在的又是隐喻的，同时强调三者之间的相互作用及辩证关系，以此阐释社会空间的社会生产。 爱德华•索亚(Edward W. Soja)在继承列斐伏尔的空间基础上提出了的“第三空间”概念。索亚强调，在第三空间里一切都汇聚在一起，既是生活空间又是想象空间，它是第一空间和第二空间的本体论前提，因此第三空间将永远保持开放的姿态，向新的可能性和去往新天地的种种旅程。 米歇尔•福柯(Michel Foucault)在《空间、知识、权利》中强调空间的重要性：“空间是任何公共生活形式的基础。空间也是任何权利运作的基础。”此后福柯又提出了最有名的理论和概念是“空间、权利与知识之间的关系”和“异托邦”，即异质空间”。 目前，“空间转向”催生了空间研究热潮。当下空间研究形式多样、角度多重、术语繁多，看似庞杂繁复，却有着相似的本质，即空间表意研究。 (2)理论的国内研究现状 谢纳在《空间生产与文化表征》书中以空间生产论为理论基础分析中国现代小说，研究文学在文化表征实践过程中如何运用表现、再现、想象、隐喻、象征等表征方式对空问进行意义的编码重组，揭示现代性空间重组的文化政治内涵及其社会历史意义。 包亚明在《空间文化与都市研究》中指出空间的历史性和社会性在中国城市发展中发挥的重要作用，引导我们思考社会、历史和空间的共时性及其复杂的相互依赖关系在都市化进程中的影响。 王笛《成都公共空间、下层民众与地方政治》通过分析各阶层民众公共生活空间与日常生活的关系，阐述了下层民众是怎样一步步丧失了他们的生产空间和文化传统，又怎样拿起“弱者的武器”为自己的命运而抗争的。 此外，国内还有一些“空间书写”和“空间隐喻”方面的研究成果，总体的空间研究呈多样化发展态势。 (二)莫里森的国内外研究现状 国外莫里森研究主要分为三个阶段：(1)起步期，20世纪70年代对莫里森的研究刚刚展开，也就是莫里森第一部小说《最蓝的眼睛》面世5年后，有了第一篇较系统的研究论文《莫里森的小说: 对受挫情感的研究》( The Novels o f Toni Morrison :Studies in Thwarted Senstivity )，分析了《最蓝的眼睛》和《秀拉》两部作品中两位女主角“受挫的情感”。(2)升温期，20世纪80年代末很多黑人美国文学、黑人女性文学专著也都着力探讨莫里森小说，1985年还出现了第一部莫里森研究专著：《莫里森的世界：文学批评探索》。此后，莫里森的研究数量和批评视角呈逐年增长态势。(3)繁荣期，20世纪90年代以来，莫里森研究逐渐走向繁荣。随着莫里森获得诺贝尔文学奖，她的作品更被译成多种语言出版发行，引起了世界范围内的关注与认同，此后，对莫里森的研究和评论呈逐渐增多和加深的趋势。 纵观莫里森的研究视角主要聚焦以下几个方面： 1、女性主义与黑人女性主义 1977年芭芭拉•史密斯发表了《走向黑人女性主义批评》分析了《秀拉》中的黑人女同性恋元素，探讨了小说中黑人女性的经历和女性之间的友谊问题。 2、黑人文学传统与非洲渊源 特鲁迪尔•哈里斯(Trudier Harris)的《虚构与民间传说：托尼•莫里森的小说》(Fiction and Folklore: The Novels of Toni Morrison,1991).希金斯(Therese E. Higgins)的《笃信、宇宙论与民间传说：托尼•莫里森小说中的非洲影响》等。(Religiosity，Cosmology and Folklore：the African Influence in the Novels of Toni Morrison)。探讨了从非洲文化、历史、奴隶制、黑人音乐等角度影响着莫里森小说的创作。 3、心理分析 布兰奇(Eleanor Branch)的《穿过俄狄浦斯之谜：所罗门之歌>中奶娃的自我追寻》(《Trough the Maze of the Oedipal ： Milkman’s Search for Self in Song of Solomon》)运用弗洛伊德的恋母情结以及拉康的镜像理论、自我发展理论等进行了对美国黑人和个人家庭世界的相关解读。 4、生态批评 因为莫里森小说中的自然总是与宗教、种族主义等文化背景紧密联系。勒庖(Lauren Lepow)的《失乐园与复乐园：托尼•莫里森柏油娃>中的二元对立与伊甸园神话》。就从自然与宗教角度探讨了美国黑人的力量与堕落、自然与伤痛的弥合等问题。 5、比较研究 将莫里森与其他黑人作家、女性作家或其他经典作家进行比较的研究不少。如威廉姆斯(Lisa Williams)的《托尼•莫里森和弗吉尼亚•伍尔夫小说中作为局外人的艺术家》(《The Artist as Outsider in the Novels of Toni Morrison and Virginia Woolf》)、麦克(Patricia Mckee)的《生产美国种族：亨利•詹姆斯、威廉•福克纳以及托尼•莫里森》(《Producting American Race : Henry James, William Faulkner, Toni Morrison 》)等。 6、专著、工具书等 《托尼•莫里森百科全书》(The Toni Morrison Encyclopedia)、《托尼•莫里森参考书目》(Toni Morrison： A Bibliography)及《托尼•莫里森世界：小说人物及地方指南》(The World of Toni Morrison：A Guide to Characters and Places in Her Novels)及《托尼•莫里森访谈录》(Conversations with Toni Morrison)。 综上，国外莫里森研究已经成为显学，评论界对莫里森作品的整体评价和诠释一直处于多样化的发展变化之中，其研究视角、方法和切入点都在向丰富多元化发展。 国内莫里森研究： 国内莫里森研究晚于国外，中国对莫里森的译介始于20世纪80年代，杜志卿在2005年发表了《国内托尼•莫里森译介述评》，详细梳理了20世纪80年代以来国内莫里森译介情况。在莫里森获得诺贝尔文学奖后，《柏油孩子》、《爵士乐》、《天堂》等中译本相继出版后， 90年代初，国内莫里森研究才逐渐呈升温状态。但研究对象多集中在《宠儿》、《最蓝的眼睛》、《所罗门之歌》上，对莫里森的近作的相关成果更少。21世纪开始，莫里森研究已经成为热点。通过查阅CNKI等国内中文核心期刊，期刊论文达到6000多篇，还有十几部专著。国内的主要研究状况如下： 目前国内出版了十几部对莫里森研究的专著，其中王守仁、吴新云发表了《性别•种族•文化：托妮•莫里森与二十世纪美国黑人文学》在美国族裔问题的背景下,研究了基于种族、性别问题下的作品与文化的关系。唐红梅发表的《种族、性别与身份认同——美国黑人女作家艾丽丝•沃克托尼•莫里森小说创作研究》将两位极具代表性的黑人女作家进行对比分析，论述了作品中人物身份认同的困境与身份构建的努力尝试。章汝雯的《托妮•莫里森研究》则系统的分析了《所罗门之歌》、《宠儿》、《秀拉》和《爱》几部小说的主题，为我们提供了很多值得借鉴的视角。 以莫里森研究作为博士论文的有20多篇，且目前正呈逐渐上升趋势，其中曾梅的《冲突的思考，融合的启示：托妮•莫里森作品的文化定位》从种族主义为出发点，探讨了莫里森这类经典作家在艺术创作中思想、情感的表达和定位。 国内与国外研究成果的接轨较晚，研究现象相对集中，发展、创新不够。 (三)对《爱》的研究现状： (1)国外研究现状： 在外文网上搜索及百度上查找，很多期刊都对这部小说进行了评论，总结如下： 《芝加哥太阳报》( Chicago Sun-Times)评论被商业作家一再浪漫化的“爱”的主题，在托尼•莫里森笔下剥离了层层伪装，让人感到切肤之痛。 亚马逊网站(Amazon.com)肯定了托尼•莫里森的作家地位，称在世作家里，小说开篇写得最值得回味的，除了加西亚•马尔克斯，就是托尼•莫里森。 《观察家》( Observers)评论莫里森“当她开口讲话，整个美国都洗耳恭听”。她是奥巴马、希拉里、厄普代克、拜厄特的文学偶像。 《新闻周刊》(News Week)评论这本小说像一颗致密的星辰，它惊心动魄，又洗练完美，堪称莫里森巅峰时期的成熟之作。 《ELLE》(美国版)称莫里森笔下斑斓世界，丰富的语言，表现人类痛苦、渴望与失落的质感十足的场景，令《爱》充满魅力。 美国总统 奥巴马称她优雅、智慧，是引人瞩目的作家，也是引人瞩目的女人。 美国前第一夫人 凯瑟琳•布什称“她的每一部小说里，爱都是那么艰难、复杂而浓烈，犹如一条深邃湍急的河” 。 托尼•莫里森本人接受访谈时称我写这本书，是想让人回忆那种“不顾一切‘全副身心，没有任何负担地去爱一个人”的感觉。 《出版商周刊》(Publishers Weekly)称爱是一部深刻的小说。莫里森像一个生动的画家描绘人的情绪，通过一个个精美的隐喻，将舒适开放的风格呈现在读者的眼前。 另外，亚马逊网上书评人E.Brooke Gilbert对该书的风格、主题、人物刻画、叙事方法以及文本内容也多有赞誉。 (2)国内研究现状： ○1 女性主义和黑人女性主义的解读： 唐红梅在《论托尼•莫里森爱>中的历史反思与黑人女性主体意识》通过分析小说的叙述声音,指出只有建构积极的黑人女性形象，黑人女性主体意识才得以表达。 冯丽芬在硕士论文《托尼•莫里森小说爱>中黑人女性的主体性建构》中继续关注在父权制和种族主义下的黑人女性的成长和黑人女性主体性的建构。 李秀清在《女性主体的沦丧与回归——评莫里森的小说爱>》中从黑人内部问题入手, 表明威胁女性主体意识的根源是种族内部的阶级与性别压迫及女性主体意识的丧失。 ○2 从生态批评角度解读 赵莉，崔楠的《种族性别和谐——爱>中的生态女性主义解读》从种族和两性冲突二元制思维模式下女人和自然的关系、生态女性主义意识等视角解读莫里森的政治思想: 以促进种族、性别和自然的全方面和谐发展，让爱起到作用，从根本上改变女性的生活状态。 ○3 从叙事学角度解读： 成思明的《论托妮•莫里森《爱》的叙事技巧》主要从小说多重叙述视角和碎片化的时空机制分析了《爱》中后民权时代的黑人的思想变化。 ○4 从性别研究解读 夏鸿猷在硕士论文《对托妮•莫里森《爱》的社会性别研究》中通过探讨黑人社区里不平等的两性关系，阐述莫里森为重建和谐的男女关系所做出的努力。 苏婷婷，杜志卿的《无法走出过去的阴影——托妮•莫里森笔下的比尔•科西》通过分析一位心灵扭曲的黑人男性形象说明黑人只有重新审视历史，勇于面对过去，才能克服“身份焦虑”，实现自我身份认同。 ○5 从种族、阶级方面解读 肖腊梅《爱与政治——评莫里森的小说爱》将爱恨置于民权运动这个政治语境下,因而带有浓厚的对种族、性别问题的思考意识。 王守仁 吴新云的《对爱进行新的思考——评莫里森的小说爱》探讨了一个重要问题是民权运动究竟在多大程度上改善了黑人的生活状况。 ○6 心理分析解读 言捷智在硕士论文《论畸形的爱——托尼•莫里森 爱> 的心理解读_》以心理学家弗洛姆和罗杰斯的理论为依据,探讨了美国黑人在种族、阶级压迫下畸形之爱产生的原因及解决的方法。 阿卫星在《对莫里森小说爱>中爱的缺失的心理阐释》中通过黑人女性之间失败的友谊以及畸形的婚姻,展示了黑人女性在充斥着父权制和种族歧视的社会中的命运。 ○7 伦理学解读 王瑜在《托妮•莫里森爱>中的伦理解读》中从道德伦理、家庭伦理和政治伦理三个共时的维度分析小说中人物的伦理观。 ○8 其他方面研究 翟文婧在《价值的载体与欲望的对象———托尼•莫里森小说 爱>中的女性身体》中将注意力放在主体性建立的物质基础即人的肉体之上。在伊里加蕾理论的关注下，通过解读灵魂和肉体的分离，揭示女性对自身身体控制的脆弱导致女性无法在沦为 “他者” 的身份中构建自身主体。 王玉括在《爱的魅力与困惑—托妮•莫里森的新作 爱>》中把母爱和自爱作为黑人社区改善男/女、个体/群体关系的建设性力量。 三、课题研究拟采取的方法： 1、文献综述法 文献综述研究法是指根据一定的研究目的或课题需要，通过查阅文献来获得相关资料，全面地、正确地了解所要研究的问题，找出事物的本质属性，从中发现问题的一种研究方法。本课题将利用学校图书馆、网络、杂志等搜集与本课题相关的材料，在充分占有第一手资料的情况下，对材料进行分析、综合，找出充分的论据和理论基础来论证观点。 2、系统分析法 系统分析法是指反映客观整体性的思维方式，要求从客观世界(即研究对象)的整体与要素，整体与层次，整体与结构，整体与环境的辩证统一出发，揭示事物的整体关系与整体特征。系统分析法运用到本课题研究中来，就是要把文本作为一个整体来分析，理清文本内部的层次，发现每个层次之间的联系，发挥其对主题论证的支持作用。 3、文本细读法 文本细读是语义学对文本进行解读的重要方法和显著特征。其基本特征是：以文本为中心;重视语境对语义分析的影响;强调文本的内部组织结构。通过文本细读与理论探讨相结合的方式，运用理论指导文本细度，文本细读阐释理论、发展理论，力图做到文本与理论的有机结合。 四、课题研究中的主要难点以及解决的方法： (一)主要难点 1、本课题在研究过程中会遇到一些理论难题 (1)本课题在研究过程中所运用的空间理论，属于哲学范畴，使得文论理解起来难度加大。 (2)空间理论在其不断发展的过程中对原来一些术语的解释有了新的阐述，在运用的过程中容易出现误区。另外，在理论与文本的结合方面，也有不易把握的因素。 2、相关资料的搜集较难 由于国外对于卡托妮•莫里森的《爱》的研究还没有充分展开，相关研究资料的数量还很有限，尤其是国外的参考文献，收集起来有一定的难度。 (二)解决的办法 1、对于本课题在研究过程中会遇到一些理论难题解决的方法有： (1)借鉴前人分析类似的文本时的思路，寻找灵感和线索多维度地进行分析。 (2)刻苦研读空间理论，找出该理论在文本分析研究中的侧重点。 (3)通过向导师请教，弄清本课题研究过程中的理论难点。 (4)向本学科中有造诣的专家、学者请教。 2、对资料搜集较难的问题，其解决办法有： (1)通过互联网、报刊、书籍寻求资料。 (2)利用我校图书馆查找一些资料。 (3)如果条件允许的话，可以亲自到北京图书馆查找一些资料。 (4)认真研读文本，扎实掌握理论知识，在广度有限的情况下，在深度上下功夫。 五、论文工作日程计划： (一)20XX年9月—20XX年11月：论文开题阶段。 广泛阅读相关论文，完成调研报告，确定学位论文题目，完成开题报告。 (二)20XX年1月—20XX年3月：理论准备阶段。 研读列斐伏尔的相关理论，寻求该课题的理论支持，细化论文提纲，填充必要内容。 (三)20XX年4月—20XX年6月：资料收集阶段。 通过上因特网、本校图书馆等方式搜集相关数据资料，寻求该课题的佐证材料，为毕业论文的撰写提供事实依据。 (四)20XX年7月—20XX年8月：材料分析和理论总结阶段。 将文本及相关资料与理论相结合，探讨不同的人物主体空间诉求和空间实践的过程。确定详细提纲。 (五)20XX年12月前：完成初稿阶段。将相关理论重新梳理，认真修改理论与文本结合分析的不妥之处，完善论文的合理性。 (六)20XX年1月：校订、修改论文。 (七)20XX年3月：定稿，准备答辩。
从简单地剪切致病基因，到开发出不再传播疾病的工程动物，基因编辑技术已经释放出巨大的潜力。随着研究的深入，科学界还发现，除了编辑具有遗传讯息的DNA片段，编辑RNA可以在不改变基因组的情况下，帮助调整基因表达方式，此外，RNA的寿命是相对短暂的，这也意味着它的变化是可以逆转的，从而避免基因工程中的巨大风险。
2017年10月，来自Broad研究所的张锋研究团队在《自然》期刊上发表了题为“RNA targeting with CRISPR-Cas13”的文章，首次将CRISPR-Cas13系统公之于众，证实了CRISPR-Cas13可以靶向哺乳动物细胞中的RNA。仅仅时隔三周，又一篇名为“RNA editing with CRISPR-Cas13”的力作发表于《科学》期刊。在该研究中，张锋研究团队再次展示了这一RNA编辑系统，能有效地对RNA中的腺嘌呤进行编辑。
在CRISPR出现之前，RNAi是调节基因表达的理想方法。但是Cas13a酶一大优势在于更强的特异性，而且这种本身来自细菌的系统对哺乳动物细胞来说，并不是内源性的，因此不太可能干扰细胞中天然的转录。相反，RNAi利用内源性机制进行基因敲除，对本身的影响较大。但CRISPR-Cas13系统还有一个重要的问题，Cas13a酶本质上是一种相对较大的蛋白质，因此很难被包装到靶组织中，这也可能成为RNA编辑技术临床应用的一大障碍。
2018年3月16日，一项发表在《细胞》期刊的重磅成果为RNA编辑技术带来一大步飞跃，来自美国Salk研究所的科学家利用全新的CRISPR家族酶扩展了RNA编辑能力，并将这个新系统命名为“CasRx”。
CasRx（品红色）在人类细胞核中靶向RNA（灰色），Salk研究所
“生物工程师就像自然界的侦探一样，在DNA模式中寻找线索来帮助解决遗传疾病。CRISPR彻底改变了基因工程，我们希望将编辑工具从DNA扩展到RNA。”研究领导者Patrick Hsu博士表示，“RNA信息是许多生物过程的关键介质。在许多疾病中，这些RNA信息失去了平衡，因此直接靶向RNA的技术将成为DNA编辑的重要补充。”
除了高效性且无明显脱靶效应，新系统的一个关键特征是其依赖于一种比以前研究中物理尺寸更小的酶。 这对RNA编辑技术至关重要，这使得该编辑工具能够更容易被包装到病毒载体，并进入细胞进行RNA编辑。来自东京大学的科学家Hiroshi Nishimasu并未参与这项研究，他表示：“在这项研究中，研究人员发现了一种较Cas13d更加‘紧凑’的酶CasRx。从基础研究到治疗应用，我认为CasRx将成为非常有用的工具。”
此外，在这项研究中，研究人员还展示了利用这种新型RNA编辑系统来纠正RNA过程的能力。他们将CasRx包装到病毒载体中，并将其递送到利用额颞叶痴呆（FTD）患者干细胞中培养的神经细胞，最终使tau蛋白水平恢复到健康水平上，有效率达到80%。
Patrick Hsu博士最后说道：“基因编辑技术通过对DNA的切割带来基因序列的改变。在经过基因编辑的细胞中，其效果是永久的。虽然基因编辑技术能够很好地将基因完全关闭，但对调节基因的表达上并不那么优秀。展望未来，这一最新工具将在RNA生物学研究中发挥重要作用，并有望在未来凭借该技术对RNA相关疾病进行治疗。”
该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默。
3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向Pten基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了Pten的高效沉默，证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性，通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向Pscsk9的sgRNA到小鼠肝脏，有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比，Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比，Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低Pten的质粒、尾静脉注射敲低Pcsk9的AAV8病毒、眼部注射敲低Vegfa的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到Pten基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调，Pcsk9下调造成血清胆固醇下调；Vegfa下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
2020年3月18日，《蛋白质与细胞》期刊在线发表了《Cas13d介导的肝脏基因表达下调对代谢功能的调控》的研究论文，该研究由中科院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室杨辉研究组和上海科技大学生命科学与技术学院黄鹏羽研究组合作完成。该研究探索了Cas13d家族蛋白CasRx敲低目的基因的最佳sgRNA组合，通过尾静脉注射质粒的方式，将CasRx系统和靶向 Pten 基因的sgRNA导入到小鼠肝脏细胞中，成功在小鼠肝脏中实现了 Pten 的高效沉默， 证实了CasRx系统在成体动物体内也具有靶向沉默RNA的活性， 通过增强下游蛋白AKT的磷酸化，影响了糖脂代谢相关基因的表达。同时，利用AAV递送CasRx和靶向 Pscsk9 的sgRNA到小鼠肝脏， 有效降低了肝脏中PCSK9的蛋白表达，以及小鼠血液中的胆固醇水平 。这为治疗后天性的代谢疾病提供了新方案。
同时，杨辉研究组与上海交通大学医学院附属上海第一人民医院孙晓东研究组合作，也 探究了CasRx预防严重的眼部疾病——年龄相关性黄斑变性（AMD）的可能性，研究人员发现在体内使用CasRx敲低 Vegfa的mRNA可以显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积**，验证了将RNA靶向的CRISPR系统用于治疗应用的潜力。相关研究论文《CasRx介导的RNA靶向策略可防止年龄相关的黄斑变性的小鼠模型中的脉络膜新生血管形成》3月3日在《国家科学评论》在线发表。
近年来，CRISPR/Cas9技术因其强大且便捷的DNA编辑能力而受到广泛关注。2016年，张锋实验室发现了一种新的Cas蛋白Cas13a，可以靶向RNA进行切割。之后人们又陆续发现了靶向RNA的Cas13b, Cas13c。由于Cas13家族蛋白靶向RNA的特点，理论上在一些特定疾病的检测和治疗上具有独特优势，因而成为近年来的研究热点。2018年，加州大学伯克利分校Patrick Hsu实验室发现了Cas13d家族。他们发现与RNA干扰技术相比，Cas13d介导的基因沉默具有更高的特异性（与数百个shRNA脱靶相比， Cas13d没有脱靶）和敲除效率（Cas13d达到96％ ，shRNA达到65％）。而与Cas9介导的基因敲除技术相比， Cas13d介导的基因沉默不会改变基因组DNA，因此这种基因沉默是可逆的 ，从而对一些后天性疾病（如因不良生活习惯导致的高血脂等后天代谢性疾病）的治疗更有优势。其中Cas13d家族的CasRx蛋白由于体积小，效率高，被认为是在未来应用中最具有优势的Cas13蛋白。
此前的工作都在细胞水平证明了CasRx的高效性和特异性，杨辉研究组的这两篇文章则更进一步在动物体内证明了CasRx的活性，为临床提供了可能性 。为证明CasRx在动物体内的活性，研究人员分别针对目的基因进行了sgRNA的体外筛选，然后采用尾静脉注射敲低 Pten 的质粒、尾静脉注射敲低 Pcsk9 的AAV8病毒、眼部注射敲低 Vegfa 的AAV病毒。对注射后的小鼠进行相应分析，分别得到 Pten 基因下调及其下游蛋白AKT的磷酸化上调， Pcsk9 下调造成血清胆固醇下调； Vegfa 下调显著减少AMD小鼠模型中脉络膜新血管形成（CNV）的面积。
图1 CasRx介导的 Pten 体内体外的下调（ Protein & Cell ）
A.质粒示意图；B.N2a细胞中 Pten 的下调；C.Western检测PTEN及AKT的表达； D.CasRx与shRNA脱靶比较；E.尾静脉注射质粒示意图；F.G.H.免疫荧光，qPCR，western分别检测 Pten 及p-AKT的表达
图2 血清胆固醇的调节以及 Pcsk9 的可逆调控（ Protein & Cell ）
A.针对 Pcsk9 的AAV8病毒注射示意图；B.肝组织中 Pcsk9 的表达量；C.血清 PCSK9 的表达量；D.血清胆固醇水平；E.F.血清ALT和AST的测定；G.可逆调节注射示意图； H. Pcsk9 的动态调控。
图3 AAV介导CasRx减少了AMD小鼠模型中CNV的面积（National Science Review）
A.小鼠和人序列比较以及sgRNA示意图；B.C.在293T和N2a细胞中敲低 Vegfa ；D.VEGFA蛋白的表达；E.AAV病毒质粒示意图；F.实验流程图；G.CasRx的mRNA表达水平；H.I.激光烧伤之前或之后7天的 Vegfa mRNA水平；J.CNV诱导3天后的VEGFA蛋白水平；K.激光烧伤7天后，用PBS或AAV-CasRx- Vegfa 注射的代表性CNV图像；L.M.CNV面积统计。
2020 年 4 月 8 日， Cell 期刊在线发表了题为 《Glia-to-Neuron Conversion by CRISPR-CasRx Alleviates Symptoms of Neurological Disease in Mice》 的研究论文，该研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）、上海脑科学与类脑研究中心、神经科学国家重点实验室 杨辉 研究组完成。
该项研究通过运用最新开发的 RNA 靶向 CRISPR 系统 CasRx 特异性地在视网膜穆勒胶质细胞中敲低 Ptbp1 基因的表达，首次在成体中实现了视神经节细胞的再生，并且恢复了永久性视力损伤模型小鼠的视力。同时，该研究还证明了这项技术可以非常高效且特异地将纹状体内的星形胶质细胞转分化成多巴胺神经元，并且基本消除了帕金森疾病的症状。该研究将为未来众多神经退行性疾病的治疗提供一个新的途径。
人类的神经系统包含成百上千种不同类型的神经元细胞。在成熟的神经系统中，神经元一般不会再生，一旦死亡，就是永久性的。神经元的死亡会导致不同的神经退行性疾病，常见的有阿尔兹海默症和帕金森症。此类疾病的病因尚不明确且没有根治的方法，因此对人类的健康造成巨大威胁。据统计，目前全球大约有 1 亿多的人患有神经退行性疾病，而且随着老龄化的加剧，神经退行性疾病患者数量也将逐渐增多。
在常见的神经性疾病中，视神经节细胞死亡导致的永久性失明和多巴胺神经元死亡导致的帕金森疾病是尤为特殊的两类，它们都是由于特殊类型的神经元死亡导致。我们之所以能看到外界绚烂多彩的世界，是因为我们的眼睛和大脑中存在一套完整的视觉通路，而连接眼睛和大脑的神经元就是视神经节细胞。
作为眼睛和大脑的唯一一座桥梁，视神经节细胞对外界的不良刺激非常敏感。研究发现很多眼疾都可以导致视神经节细胞的死亡，急性的如缺血性视网膜病，慢性的如青光眼。视神经节细胞一旦死亡就会导致永久性失明。据统计，仅青光眼致盲的人数在全球就超过一千万人。
帕金森疾病是一种常见的老年神经退行性疾病。它的发生是由于脑内黑质区域中一种叫做多巴胺神经元的死亡，从而导致黑质多巴胺神经元不能通过黑质-纹状体通路将多巴胺运输到大脑的另一个区域纹状体。目前，全球有将近一千万人患有此病，我国尤为严重，占了大约一半的病人。 如何在成体中再生出以上两种特异类型的神经元，一直是全世界众多科学家努力的方向。
该研究中，研究人员首先在体外细胞系中筛选了高效抑制 Ptbp1 表达的 gRNA，设计了特异性标记穆勒胶质细胞和在穆勒胶质细胞中表达 CasRx 的系统。所有元件以双质粒系统的形式被包装在 AAV 中并且通过视网膜下注射，特异性地在成年小鼠的穆勒胶质细胞中下调 Ptbp1 基因的表达。
大约一个月后，研究人员在视网膜视神经节细胞层发现了由穆勒胶质细胞转分化而来的视神经节细胞，并且转分化而来的视神经节细胞可以像正常的细胞那样对光刺激产生相应的电信号。
研究人员进一步发现，转分化而来的视神经节细胞可以通过视神经和大脑中正确的脑区建立功能性的联系，并且将视觉信号传输到大脑。在视神经节细胞损伤的小鼠模型中，研究人员发现转分化的视神经细胞可以让永久性视力损伤的小鼠重新建立对光的敏感性。
为进一步发掘 Ptbp1 介导的胶质细胞向神经元转分化的治疗潜能，研究人员证明了该策略还能特异性地将纹状体中的星形胶质细胞非常高效的转分化为多巴胺神经元，并且证明了转分化而来的多巴胺神经元能够展现出和黑质中多巴胺神经元相似的特性。
在行为学测试中，研究人员发现这些转分化而来的多巴胺神经元可以弥补黑质中缺失的多巴胺神经元的功能，从而将帕金森模型小鼠的运动障碍逆转到接近正常小鼠的水平。
需要指出的是，虽然科学家们在实验室里取得了重要进展，但是要将研究成果真正应用于人类疾病的治疗，还有很多工作要做：人类的视神经节细胞能否再生？帕金森患者是否能通过该方法被治愈？这些问题有待全世界的科研工作者共同努力去寻找答案。
（上）CasRx 通过靶向的降解 Ptbp1 mRNA 从而实现 Ptbp1 基因表达的下调。
（中）视网膜下注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将视网膜穆勒胶质细胞转分化为视神经节细胞，转分化而来视神经节细胞可以和正确的脑区建立功能性的联系，并且提高永久性视力损伤模型小鼠的视力。
（下）在纹状体中注射 AAV-GFAP-CasRx-Ptbp1 可以特异性的将星形胶质细胞转分化为多巴胺神经元，从而基本消除了帕金森疾病模型小鼠的运动症状。
RNA-editing Cas13 enzymes have taken the CRISPR world by storm. Like RNA interference, these enzymes can knock down RNA without altering the genome , but Cas13s have higher on-target specificity. New work from Konermann et al. and Yan et al. describes new Cas13d enzymes that average only 2.8 kb in size and are easy to package in low-capacity vectors! These small, but mighty type VI-D enzymes are the latest tools in the transcriptome engineering toolbox.
Microbial CRISPR diversity is impressive, and researchers are just beginning to tap the wealth of CRISPR possibilities. To identify Cas13d, both groups used very general bioinformatic screens that looked for a CRISPR repeat array near a putative effector nuclease. The Cas13d proteins they identified have little sequence similarity to previously identified Cas13a-c orthologs, but they do include HEPN nuclease domains characteristic of the Cas13 superfamily. Yan et al. proceeded to study orthologs from Eubacterium siraeum (EsCas13d) and Ruminococcus sp. (RspCas13d), while Konermann et al. characterized orthologs from “Anaerobic digester metagenome” (AdmCas13d) and Ruminococcus flavefaciens (nicknamed CasRx), as well as EsCas13d.
Like other Cas13 enzymes, the Cas13d orthologs described in these papers can independently process their own CRISPR arrays into guide RNAs. crRNA cleavage is retained in dCas13d and is thus HEPN-independent. These enzymes also do not require a protospacer flanking sequence, so you can target virtually any RNA sequence ! In bacteria, Cas13d-mediated cleavage promotes collateral cleavage of other RNAs. As with other Cas13s, this collateral cleavage does not occur when Cas13d is expressed in a mammalian system.
Since Cas13d is functionally similar to previously discovered Cas13 enzymes - what makes these orthologs so special? The first property is size - Cas13d enzymes have a median length of ~930aa - making them 17-26% smaller than other Cas13s and a whopping 33% smaller than Cas9! Their small size makes then easy to package in low-capacity vectors like AAV, a popular vector due to its low immunogenicity. But these studies also identified other advantages, including Cas13d-specific regulatory proteins and high targeting efficiency, both of which are described below.
The majority of Type VI-D loci contain accessory proteins with WYL domains (named for the three conserved amino acids in the domain). Yan et al. from Arbor Biotechnologies found that RspCas13d accessory protein RspWYL1 increases both targeted and collateral RNA degradation by RspCas13d. RspWYL1 also increased EsCas13d activity, indicating that WYL domain-containing proteins may be broader regulators of Cas13d activity. This property makes WYL proteins an intriguing counterpart to anti-CRISPR proteins that negatively modulate the activity of Cas enzymes, some of which are also functional in multiple species (read Arbor Biotechnologies' press release about their Cas13d deposit here ).
Not all Cas13d proteins are functional in mammalian cells, but Konermann et al. saw great results with CasRx and AdmCas13d fused to a nuclear localization signal (NLS). In a HEK293 mCherry reporter assay, CasRx and AdmCas13d produced 92% and 87% mCherry protein knockdown measured by flow cytometry, respectively. Cas13d CRISPR array processing is robust, with CasRx and either an unprocessed or processed gRNA array (22 nt spacer with 30 nt direct repeat) mediating potent knockdown. Multiplexing from the CRISPR array yielded >90% knockdown by CasRx for each of four targets, including two mRNAs and two nuclear long non-coding RNAs.
One interesting twist to Cas13d enzymes is their cleavage pattern: EsCas13d produced very similar cleavage products even when guides were tiled across a target RNA, indicating that this enzyme does not cleave at a predictable distance from the targeted region. Konermann et al. show that EsCas13d favors cleavage at uracils, but a more detailed exploration of this cleavage pattern is necessary.
Konermann et al. compared CasRx to multiple RNA regulating methods: small hairpin RNA interference, dCas9-mediated transcriptional inhibition (CRISPRi), and Cas13a/Cas13b RNA knockdown. CasRx was the clear winner with median knockdown of 96% compared to 65% for shRNA, 53% for CRISPRi, and 66-80% for other Cas13a and Cas13b effectors. Like previously characterized Cas13 enzymes, CasRx also displays very high on-target efficiency; where shRNA treatment produced 500-900 significant off-targets, CasRx displayed zero. Unlike Cas9, for which efficiency varies widely across guide RNAs, each guide tested with CasRx yielded >80% knockdown. It seems that CasRx may make it possible to target essentially any RNA in a cell.
Since catalytically dead dCasRx maintains its RNA-binding properties, Konermann et al. tested its ability to manipulate RNA species through exon skipping. Previous CRISPR exon-skipping approaches used two guide RNAs to remove a given exon from the genome, and showed success in models of muscular dystrophy . In this case, Konermann et al. targeted MAPT , the gene encoding dementia-associated tau, delivering dCasRx and a 3-spacer array targeting the MAPT exon 10 splice acceptor and two putative splice enhancers. After AAV-mediated delivery to iPS-derived cortical neurons, dCasRx-mediated exon skipping improved the ratio of pathogenic to non-pathogenic tau by nearly 50%, showing proof-of-concept for pre-clinical and clinical applications of dCasRx.
The identification of Type VI Cas13d enzymes is another win for bioinformatic data mining. As we continue to harness the natural diversity of CRISPR systems, only time will tell how large the genome and transcriptome engineering toolbox will be. It is, however, certain that the impact of CRISPR scientific sharing will continue to grow, and we at Addgene appreciate our depositors for making their tools available to the broader community.
References
Konermann, Silvana, et al. “Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors.” Cell (2018) pii: S0092-8674(18)30207-1. PubMed PMID: 29551272
Yan, Winston X., et al. “Cas13d Is a Compact RNA-Targeting Type VI CRISPR Effector Positively Modulated by a WYL-Domain-Containing Accessory Protein.” Mol Cell. (2018) pii: S1097-2765(18)30173-4. PubMed PMID: 29551514
\1. Transcriptome Engineering with RNA-Targeting Type VI-D CRISPR Effectors
\2. CRISPR genetic editing takes another big step forward, targeting RNA
\3. How Editing RNA—Not DNA—Could Cure Disease in the Future
[ https://www.obiosh.com/kyfw/zl/aav/209.html](
今早地铁上被如下文字弄的泪眼婆娑： “我走了很远的路，吃了很多的苦，才将这份博士学位论文送到你的面前。二十二载求学路，一路风雨泥泞，许多不容易。如梦一场，仿佛昨天一家人才团聚过。”二十二载求学路，真的，无人可以感同身受你在其中所遭遇的一切，所谓自己的路自己走，要相信这些泥泞的路上，留下了面向坚定方向的脚印，都会对未来的生活有积极的益处！ 在网上找到了这封信原文，感受颇深！因为与作者有部分相同经历，因此心血久久不能平静！自己也是来自乡下农村，一步步跨越各种独木桥，才走到今天。 从已经倒闭的高庄小学，到毛村初中，因为小学学习特别不好，小升初语文和数学只考了92分，就像撮菜筐似的把我分到了只要给钱就可以上的菜中！ 那个时候，吃饭需要用自己产的粮食换成粮票吃饭。吃饭时是分组的，因为分饭不均匀打架斗殴是常事！初一一整年，自己连26个字母都没有背全，也因为跟同学打架，班主任让我叫了父母。 父母归家后，只对我说是转学还是退学，退学就去工地干活。赤裸裸的两条路供我自己选择，很庆幸当时自己选择了转学~也是从那时候开始，自己开始拼命学习。从此高中、大学、研究生一路读下去，途中虽有一些波折，但是自己都坚持走了下来！ 等到现在，发现对我自己，读书是唯一可以改变命运的机会，也是为数不多的公平机会！ 期间，自己也受很多的人的帮助，才一路走下来！都说淋过雨的人，会更愿意为别人撑伞~我也愿意随时成为一名撑伞人！愿你我都可以活成自己想要的模样，要相信世间的力量，自己一步一步走下去，要相信生活不会辜负你我的努力！ 穿拖鞋的汉子 写于上海九号线地铁上
王彦权处处为患者着想，不开贵药，不开大方，网上好评如潮，医术高有口皆碑王彦权是地道的民间中医，出身于中医世家，18岁悬壶乡里，今年45岁，白天看病，晚上读书。这个民间中医在一家很有影响的弘扬中医药的微信公众号上发文之后，每每都是好评如潮。不管是同行还是中医爱好者还是普通读者，都呼他是中医高手、大医，甚至有人说水平一点不亚于“国医大师”，但他却一直在说自己是一名“小乡医”。病人康复，我也幸福；病人鼓励，给我动力今年春节，他抽了一张签，居然是：谦。签解：此乃大成之命，诸事大成。我不懂阴阳八卦周易命理，但觉得这是个准签。他身为一名被政府表扬过的优秀乡医，一直以来都是谦逊的。他最开心的事情是给病人治好了病，特别是治好了很多大医院都治不好的大病，特别是病人和医生都看着是大病，却被几副药就搞定了的病。他的诊所在河南洛阳偃师市的一个村子里，名字叫王彦权。不知道我用“门庭若市”这个词会不会招来批评。反正，每天诊所一开门，病号很快就坐满了。有人说，医生越老越值钱，尤其是中医。胡子长的总比胡子短的有道行。其实也不然。曾经有位快90岁的老中医跟我说，人老了，脑子跟不上了，还是五六十岁时，脑子好使唤。他今年40多岁，属于年轻中医，正是年富力强的年龄，精力旺盛，思维敏捷。一天看上百个病号，只有身体疲劳，精神却依然饱满。孔子拜访老子后，跟弟子说过这样一段话：“鸟，吾知其能飞；鱼，吾知其能游；兽，吾知其能走。走者可以为罔，游者可以为纶，飞者可以为矰。至于龙，吾不能知其乘风云而上天。吾今日见老子，其犹龙邪！”孔子夸老子真是夸出了水平。当年，李白想谋个小官做，给韩荆州写了一封信，用词委婉，直抵心灵，一下子就把韩荆州给打动了。如果让我来评价王大夫的看病水平，用河南话评价，就是“中”和“管”；用山东话评价就是“好”；用四川话评价就是“要得”；用东北话评价叫“杠杠的”；用普通话评价就是“棒”、“真棒”、“太棒了”……他说：“中医看的大部分都是疑难怪证，费心费劲，既然选择了医生这个职业，就意味着选择了辛苦，选择了奉献。” “病人康复，我也幸福；病人鼓励，给我动力。”还有一句：“为医者，无不是既经历'独上高楼，望尽天涯路’的彷徨，也遭受'衣带渐宽，为伊憔悴’的折磨，最后能否达到'蓦然回首，佳人正在灯火阑珊处’的至境，那要看各人造化了。”嗨，这不已经“造化钟神秀”了嘛！看着这些像名人名言一样的话语，就会让人觉得有一种精神在砥砺着他。他的业余爱好，是跳广场舞。广场舞是他用来缓解疲劳、解放自己的最佳娱乐方式。用他的话说叫“上班全神贯注，下班一身轻松。”我没有和他见过面，只通过一次电话，但我一直在研究他，看他朋友圈医案的频繁更新。经常有博友在微博上问，哪里有好医生？哪里有靠谱的老中医？能不能推荐个好医生，一直觉得比较难。什么样的医生才是好医生？教授吗？不是。国医大师吗？也不一定，你也很难找到。 有的有些名气，架子大，脾气也不少。有的赚钱心太强，爱开大方，看着是个卖药的。真正德高望重，心怀苍生的老中医不多。在我看来，好医生的标准简单说就三个字：会治病。当然，技术高只是一方面，关键还得医德好，尤其是在小病大治，开大处方，滥用仪器检查的当下，能够从患者角度考虑，看不好病不要紧，也没有人让你把所有人所有的病都看好，但是不要坑人。这才能叫好医生。
张燕大夫好，科室：山东大学齐鲁医院消化内科 职称：副主任医师 副教授 擅长：消化内科常见、多发疾病，消化内镜诊断及部分治疗，消化及大内科疑难危重疾病的诊断治疗神外疾病,颅内、髓内各部位肿瘤、癫痫、脑溢血、脑外伤、运动障碍性疾病、功能神经疾病的外科治疗小儿神经系统疾病,小儿脑瘫 ，消化内科常见、多发疾病，消化内镜诊断及部分治疗，消化及大内科疑难危重疾病的诊断治疗 医生简介： 张燕，女，副主任医师，副教授，1987年9月进入原山东医科大学临床医学系学习。1992年7月到济南市第五人民医院从事内科医师工作。2000年，考入山东大学消化内科，接受研究生教育, 2002年转读博士学位。在此期间，我对消化科疾病有了更深刻的认识，特别是先进的临床诊治水平给我留下了难以磨灭的印象，尤其是超声内镜、胶囊内镜等新技术的发展更让我开阔了眼界。我在业余时间努力学习外语，广泛阅读大量科学文献，并结合本专业，先后在中华肝脏病杂志、中华病理生理杂志、毒理学杂志、山东大学学报（自然科学版）、胃肠病学、国外医学（消化疾病分册）等发表多篇论文。并多次参与科室内承担的课题工作，参与胰腺病学、肠易激综合征等论著的编写工作。2004.04-2005.04 在山东大学齐鲁医院肿瘤中心实验室工作，我完成了葡糖醛酸转移酶与结肠癌关系的研究。熟悉文摘,综述及科研论文的写作;熟悉分子生物学技术：PCR、凝胶电泳、免疫组化、原位杂交等分子生物学试验技术。能熟练进行文件检索;能熟练运用SPSS等统计软件;科研思路开阔。于2005年参加工作至今。工作中，注意医德医风建设，恪守职业道德，“以病人为核心，以质量为中心”，全心全意为患者服务，受到患者和医院的好评。发表论文并参与课题申报工作。在核心期刊上发表论文10余篇。指导实习及进修医师若干。参与申请国家自然科学基金及山东省科技攻关计划及山东省自然科学基金等。
山东省立医院博士后培养取得的成绩包括发表论文、发表论文和获得专利。1、发表论文：在博士后培养期间，需要发表一定数量、一定质量的科研论文，论文发表的数量和质量是评价博士后研究成果的重要指标之一。2、参加科研项目：博士后需要积极参与科研项目的申报和实施，为科研项目的完成做出贡献。3、获得专利：博士后需要在科研工作中积极探索创新，获得专利成果，为国家的科技创新做出贡献。
这个，去医院里，可以打听一下啊。
呼吸科李怀臣主任看肺部是一绝，另外姜淑娟主任也很好。