扑热息痛论文参考文献

资讯发布：苏黎世联邦理工学院

编辑翻译：菁菁

扑热息痛（对乙酰氨基酚）是缓解疼痛的常用药，常见的片剂规格为每片0.5克和每片1.0克。在瑞士，0.5克片剂为非处方药物，1.0克片剂则为处方药物。苏黎世联邦理工学院的研究人员对高剂量片剂的可获得性与扑热息痛中毒发生率之间的关系进行了分析，并得出结论。 扑热息痛是世界上使用最广泛的止痛药。

扑热息痛是世界上使用最广泛的止痛药。苏黎世联邦理工学院（ETH Zurich）药物流行病学教授Andrea Burden说：“如果仅用于短期止痛，并且每日剂量不超过一定范围，这是一种非常安全的药物。” 对于成年人，最大每日剂量为4,000毫克（4克），等于四片高剂量片剂或八片低剂量片剂。过量使用时，扑热息痛可引起严重中毒，导致肝功能衰竭，有时需要肝移植，甚至导致致命后果。

咨询专业人士很重要

“关于扑热息痛的一个问题是，这一药物并非对所有人或所有疼痛都有效。”Burden教授解释说，“如果这种药物对缓解一个患者的某种症状没有效果，患者可能会不经医生同意就增加剂量。”这是真正的问题，也是片剂的规格大小对服用剂量产生影响的主要原因。Burden教授表示，如果患者服用每片1.0克规格的扑热息痛片剂，很容易超过每日最高剂量；而对于较低剂量的0.5克片剂，意外过量的风险则没那么大。

因此，Burden教授的建议如下：“我们认识到，疼痛的治疗是具有挑战性的，患者自行更换其它药物可能会产生严重的不良反应。但是，如果扑热息痛没有达到预期效果，并不应简单理解为服用更多药片。相反，人们应向医生寻求帮助，获得专业的医疗建议，以便找到最佳治疗选择。”

高剂量的药片卖得更好

瑞士从2003年10月起批准使用每片1.0克的对乙酰氨基酚片。此前，最高可用规格是每片0.5克。Burden教授和她的研究小组分析了瑞士药剂师协会Pharmasuisse的销售数据，以及Tox Info Suisse 毒物控制中心关于高剂量药片上市前后中毒案件的数据。

从在瑞士销售数据来看，研究人员观察到1.0克规格的扑热息痛片剂自获得批准以来，迅速普及。2005年，1.0克规格片剂的销售额首次超过0.5克规格片剂。如今，1.0克规格片剂的销售额是0.5克规格片剂的10倍。

在同一时期，向Tox Info Suisse报告的扑热息痛中毒病例显著增加。在2005年之后，三年内中毒案件数量增加了40%，从2005年的561例增加到了2008年的786例。该研究的另一位作者，Tox Info Suisse科学总监Stefan Weiler 说：“通过对这些数据进行研究，我们得出的结论是扑热息痛中毒案例的增加与高剂量扑热息痛药片的获准上市具有相关性。”在接下来的几年中，中毒案件数量持续增加，到2018年达到了1188起。

中毒可避免

Burden教授主张对1.0克规格片剂的生产和销售进行严格审查。她说：“至少，1.0克规格药片的包装中，应当包含更少数量的药片。”随着越来越多的证据表明对乙酰氨基酚不适用于慢性疼痛的治疗，Burden教授认为几乎不需要40片或100片的包装。同时，Burden教授建议医生开具0.5克规格的药片，在需要时服用两片以达到1.0克。

通过减少高剂量制剂的使用，Burden教授认为可以避免部分中毒事件。同时，她说，药师在为患者提供这些高剂量药片时，还可提醒患者注意，超出每日最高剂量会有风险。

参考文献：

Martinez-De la Torre A, Weiler S, Bräm DS, Allemann SS, Kupferschmidt H, Burden AM: National poison center calls before vs. after availability of high dose acetaminophen (paracetamol) tablets in Switzerland: an interrupted time series analysis. JAMA Network Open, DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2020.22897

对乙酰氨基酚的合成通氮气原因如下专利名称：对乙酰氨基酚组合物的制作方法技术领域：本发明涉及一种液体可注射的组合物，该组合物包含对乙酰氨基酚，羟乙基淀粉和至少一种等渗剂。而且，本发明涉及一种用于预防和治疗疼痛和发热的药物组合物，该药物组合物包含所述的可注射的组合物。而且本发明涉及一种生产该组合物的方法以及一种包含所述液体可注射的组合物的容器。背景技术：已公知多年的是，在水分存在的情况下，且特别是在水溶液中对乙酰氨基酚(扑热息痛)可被水解为对氨基苯酚，随后该对氨基苯酚可自身转化为奎宁-亚胺。当温度升高且暴露于光时扑热息痛分解的量增加。而且，扑热息痛在水溶液中的不稳定性作为溶液pH的函数已经被广泛地被描述。因此，根据出版物 “Stability of aqueous solution of N-acetyl-p-aminophenol (N-乙酰基-对氨基苯酚的水溶液的稳定性)，，(Koshy K. T.和Lach J. I. J. Pharm.Sci.，50(1961)，pp. 113-118)，水溶液中的扑热息痛不稳定的，该事实主要与酸性和碱性环境中的水解关联。该分解过程在PH接近6时是最小的。除了水解，扑热息痛分子单独地经历另一种分解，该分解涉及奎宁-亚胺的形成，该奎宁-亚胺可容易地聚合并产生含氮聚合物。这些聚合物以及特别是那些衍生于N-乙酰基-对苯醌-亚胺(NAPBQI)的物质已经被进一步描述为扑热息痛的有毒的代谢物，该代谢物明显具有细胞毒和溶血的作用。本领域中且考虑到质量控制需要药物从业规则的细节，扑热息痛在水溶液中的稳定性因此为不足的且不能允许配制用于注射的液体药物组合物。因此，尚未实现成功地制备用于胃肠外给药的基于扑热息痛的液体药物配方。已进行了多个试验来减缓扑热息痛在水溶液中的分解。在一些工作中，加入EDTA用于降低扑热息痛的分解率。US-6, 028, 222描述了一种主要由分散于水性介质中的对乙酰氨基酚组成的液体配方，该液体配方包含缓冲剂和至少一种选自自由基清除剂和自由基拮抗剂的组分。为了防止降解，通过向该水性配方中通入水不溶性的惰性气体(例如氮气)来对该对乙酰氨基酚溶液脱氧。W0-A1-2004/071502公开了一种扑热息痛的可注射的液体药物配方，该药物配方包含扑热息痛，水性溶剂、PKa在4. 5和6. 5之间的缓冲剂，等张剂以及扑热息痛二聚体。该扑热息痛二聚体用作该包含扑热息痛的水性配方的稳定剂。W0-A2-2009/047634公开了一种包含200至1400mg对乙酰氨基酚，和200至IOOOOmg甘露醇的对乙酰氨基酚的水性配方。为了使该配方稳定并免于降解，使用了聚乙烯吡咯烷酮(povidon)以及磷酸二氢钠。EP-Al-I 992 334公开了一种对于氧化稳定的液体配方,该配方包含扑热息痛和水溶剂，其中该配方特征为PH在5. O和6. O之间且氧浓度低于2ppm。因此描述的配方必然需要脱氧步骤以使该扑热息痛配方稳定。EP-Al-I 752 139公开了一种液体的、水性的配方，该配方包含扑热息痛和抗氧化齐IJ，该抗氧化剂选自抗坏血酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸和含SH基的稳定剂。而且需要保持氧浓度低于Img/1

“用药前咨询”—看似简单的用语却传达了在处方开具和执行前，病人与医生就所开具药物的益处与风险进行交流的重要性。然而当医生告知了药物的重要信息，有时候并不能保证患者完全明白开始这种药物治疗的益处和潜在风险。现在，就来看看以下两篇论文吧!

用药安全与药学服务论文【1】

摘要：有效地实施药学服务，能够达到理想的治疗效果，确保患者安全用药、合理用药。

关键词：用药安全;药物;药学服务

在我们日常生活中，药物为人们的身体健康提供了重要保障。

除了在医院由医生进行专业用药外，在我们生活当中自已选择用药的时候也较多。

科学合理地用药对人们健康有十分重要的意义。

人们如何科学合理地选择和应用药物，那就要加强对用药安全知识的了解及提高药学服务。

1用药安全

首先要正确认识药品，药品具有两面性，①能防治疾病，②不恰当应用也可以导致疾病。

只有科学合理地应用才能做到防病治病的作用。

1.1掌握科学正确的药品知识 对于普通患者来说，该如何主动去认识药品，安全合理地用药呢?综合说来，不外乎3个方面：①科学的用药习惯;②科学的医疗保健习惯;③更加注重学习用药和保健知识，理性选择就诊和用药。

根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，我国对药品分别按处方药和非处方药进行管理。

处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用;非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。

简称OTC药。

1.2常用药品的滥用

1.2.1失眠的情况，因此服用安定类药物的人较多。

但安定类药物长时期服用，可导致人们对药物的依赖性和耐受性，用药量越来越大，也越来越离不开它，严重时可以成瘾，因此一定要避免长期服用安定类药物，要用良好的生活习惯和心理调节来调整睡眠。

1.2.2临床上滥用抗生素的情况，在国内外都相当普遍，在美国每天的处方中，有1.5亿张是抗生素，有关专家认为其中有50%是不必要的，在我国这种情况更为严重。

有资料表明，我国三级医院住院患者抗生素使用率约为70%，二级医院为80%，一级医院为90%[1]。

抗生素的滥用，不仅使药物使用率过高、导致医药费用的急剧上涨，同时也给临床治疗上带来了严重的后果。

长时期以来，人们已经习惯把抗生素当作家庭的常备药，稍微有些头痛脑热就服用;而有一些患者主动要求用好药、贵药，就更造成了资源浪费和细菌耐药的发生。

当然，合理的用药是必须的，但有时患者只是患了由病毒感染引起的伤风感冒，抗生素对病毒根本无效，用点抗感冒药就可以了，而不必常规使用抗生素。

抗生素使用不当，常常造成不必要的经济浪费，出现不应有的不良反应，有些还很严重，如头孢菌素类、青霉素的过敏反应，链霉素、庆大霉素对耳、肾的毒性，红霉素对肝脏的毒性等，此外，还可能促使细菌产生耐药性，也有可能造成合并症增多。

1.2.3解热镇痛药是人们应用最广泛的一类药，日常生活中常遇到头痛脑热时，或是牙痛、关节痛、腰腿痛或是痛经等，人们常常不经过医生诊治就自己到药店去买退烧药或是止痛药，像阿司匹林、扑热息痛、消炎痛、布洛芬，实际上这些药都只是对症治疗。

牙痛应该去口腔医院治疗，关节和腰腿痛可以用物理疗法或是外用贴膏缓解疼痛，以减轻很多用药的不良反应，像阿司匹林和消炎痛，如果经常服用，对胃有很强的刺激性，重者可引起胃溃疡出血。

2加强药学服务

2.1药学服务的目的是为了保证顾客用药的安全、合理、有效，指导患者安全合理的用药，在日常工作中，药学人员除了完成配方发药工作外，还应向患者清楚地讲解患者所用药 物的基本知识，说明药品的用法、注意事项等。

2.2医用指导的必要性 作为1名在药房工作的药学人员，我切实感受到对患者提供用药指导的必要性。

对患者或者家属进行用药指导，提高患者接受治疗的依从性，是药物治疗安全有效的重要保证。

在日常工作中，药房工作已不仅仅是照方发药，重视患者以及其家属的用药指导，开展药学咨询是一项很重要的工作。

2.3患者用药指导 为了获得最好的医疗保健，患者有权利清楚地了解自己所用药物的基本知识，药学销售人员也有责任向患者说明药品的用法。

用药指导的内容应该包括：正确的服药方法、服药的适宜时间、用药注意事项、潜在的不良反应等。

2.3.1患者用药的依从性 掌握药品的服用方法，是患者正确服药的关键。

在多数情况下，由于药房顾客多，因此药学人员往往只局限于照方取药，在药袋上写用药方法。

而顾客在离开医院时，对拿到手的药不知道怎么服用并没有完全的了解，在服用时要注意什么，患者也不是很清楚，或者说是似懂非懂，这可能会导致患者不能完全或完全没有按照医嘱使用药物。

在工作中经常会碰到如下情况：由于药效不明显，患者感觉已经好转，或者由于某些不适的副作用，患者可能会过早停药，这就导致了患者不依从性的产生。

这些情况在内服药中表现得尤为明显，特别是在使用抗菌药物时，当患者自己感到症状减轻或稍有好转，就自行停药，而导致病情反复、耐药性的产生、病程的延长等，造成患者不必要的痛苦。

对于药学人员在药袋上所写的服用方法：如需要时不能完全理解而导致患者不依从性的产生。

例如用阿托品这种药时，如果患者体温在39℃以上，用此药必须先降温，否则，因本药抑制汗腺分泌，使散热困难，不仅难降温，还可能使体温更加升高。

2.3.2 药物的用法用量 药学人员在发药的同时如讲解一些药物保健和服药小常识，就会使患者掌握科学的服药方法，获得用药知识，有益于疾病的痊愈。

以上两者可以为药物在人们日常生活中发挥防治疾病作用。

随着人们对健康和生活质量问题的日益关注，药品不良反应的危害已经越来越引起全社会的重视。

因此，人们应抱着无病不随便用药，有病要合理用药，正确对待药品的不良反应的态度，正确的服用药物和保管药物，不断提高用药水平，同时，药品销售部门也应加强药学服务，从而使人们达到真正的安全、有效、经济、合理地用药。

参考文献：

[1]刘振声，金大鹏，陈增辉.医院感染管理学[M].北京：军事医学科学出版社，2000：314.

医院药学服务状况【2】

近年来，随着我国医疗体制改革的深入进行，人们健康意识和法律意识的普遍提高，越来越多的消费者开始要求有用药知情权和用药选择权;另外，药品分类制度的实行使越来越多的消费者乐于采取自我药疗的手段来进行保健与治疗。

在这样的新形势下，如何满足消费者的需求，保证用药的安全与效果，提供全面的药学服务，已经成为了广大医药工作者面前的一个重要课题。

1药学服务的现状

1.1药学服务体系未形成 国际上一些发达国家已经有了比较完善的药学服务的概念与体系，并且有一套完整的法律体系与之相适应，同时还有相应的行业自律的管理机制来弥补法律规定上的不足。

而药学服务这个概念引入我国的时间还不久，当前药学服务的研究还处于初始阶段，大家对药学服务的认识还不够，药学服务体系在我国还是一个空白。

1.2药学服务机构不完善 提供药学服务的一个重要场所是医院药房，然而目前我国大多数医院药房进行的仍然是简单的制剂、处方调配、发药的工作，仍然停留在传统的、封闭的、被动的服务模式上。

医院药房的药师在工作中缺乏与医师和患者的交流沟通，不能主动地参与药学服务工作。

社会药房作为另一个提供药学服务的重要场所，在欧美发达国家也越来越显示出其重要作用。

在我国，有相关数据表明，药品供应重心正逐步地由医院药房向社会药房转移，民众日常使用的药品有一半来自医院外药房的比例。

在这种情况下，社会药房更应该发挥药学服务的作用，但是实际情况非常不令人满意。

目前，我国社会药房的药师主要把时间和精力放在药物销售上，对如何做好药学服务及其意义没有足够的认识，服务范围狭窄，缺乏深度和广度， 一定程度上影响了公众用药的质量、效果和安全。

1.3药学服务提供者整体素质堪忧 作为药学服务提供者的药师，整体素质堪忧。

在最近的一次对执业药师调查的数据显示，71.9%的被调查人员对于常用OTC 药物的使用方法比较熟悉;67.4%的人认为能够准确理解开方者的意图， 并按照要求调配处方; 50.5%的人认为熟悉常用药物的配伍禁忌及药物间的相互作用;47.2%的人认为熟悉常用抗菌药物的治疗周期。

这表明多数被调查者的工作还处于药师工作比较初始的审核、调配处方阶段，缺乏提供药学服务所要求的能力，在提供药学服务方面还存在相当的困难。

2药学服务开展不力的原因

2.1药学服务起步晚，缺乏制度保障 我国，传统药学工作理念现在还具有很大的影响力，而药学服务的理念进入我国也不过短短数年，影响甚微。

直至2003年2月25日，我国第一个与药学服务相关的行业规范《优良药房工作规范(试行)》(GPP)才由中国非处方药物协会发布。

而相关的法律法规至今也还没有能够制定出来。

缺乏国家法律强有力的支持与保障，仅靠一部行业规范来推动药学服务的发展确实举步维艰。

2.2药学服务提供机构对药学服务重视程度不够 我国医院长期以来"重医轻药"，医院药房工作质量的评价标准并没有将药学服务质量纳入其中，主要以药品供应以及药房经济效益情况为依据。

对药师工作的评价也不考虑药物治疗效果。

这使得药房管理人员在工作中更重视药品的供应，而不是如何提供优质的药学服务。

而社会药房的发展仍在起步阶段，对市场经济体制下竞争与发展的规律认识不够，在经营上以经济效益为重，对药学服务的重要性认识不够，缺少开展药学服务的氛围。

大部分社会药房药师的工作以销售为主，有的地方甚至让药师当起了"药托"。

2.3药学人才培养模式与选拔机制存在问题 我国药学高等教育一直沿袭前苏联过于学术化的培养方式，药学课程的设置以化学为主干，知识系统主要是为科学研究服务。

而生物医学课程所占比例很小，导致学生生物医学知识欠缺。

同时，药学学生临床实习时间普遍不足甚至没有，这很不利于对学生实际处理合理用药问题能力的培养。

药学服务要求药师不仅要懂得药学知识，还应该懂得医学，管理学的知识，并且还要具有较强的与医生和患者交流的能力。

以目前的药学模式所培养的学生多方面的能力不足使他们对开展药学服务工作感到力不从心，只能充当"药品售货员"的职能。

另外，作为药师选拔机制中重要一环的执业药师资格考试也存在明显的缺陷，其内容的设置偏重于工业生产及大化学知识方面，忽略了临床用药、药房咨询、用药指导等方面的知识考核。

这种机制很不利于选拔具有药学服务能力的专业人才，也使得执业药师资格的获得者不重视临床实践，导致我国执业药师普遍缺乏面向患者提供药学服务的能力，对于处方药物是否会发生相互作用，剂量是否正确等问题，缺乏审核把关的能力。

3解决开展药学服务困境的对策

3.1吸取国外先进经验，建立符合我国国情的药学服务体系 借鉴国外的实践经验，确立一套药学服务标准化方法指导原则。

以WHO的GPP的主要内容与要求为依托，参考发达国家的药学服务相关规范，结合我国目前医疗改革的实际情况，制定一系列与药学服务相关的法律规范与行业规范。

根据医院药房与社会药房各自的特点，确定相应的药学服务实施的量化指标。

同时加大宣传力度，使有关各界充分认识药师在患者药物治疗中的作用和实施药学服务能够给患者和社会带来的益处。

全方位推动我国药学服务事业的发展。

3.2转变观念，建立新的药房工作制度 无论医院药房还是社会药房，都应该明确这一点，药房其实不只是卖药，在销售药品的同时，还应把健康提供给消费者。

充分认识到提高药学服务质量不但可以使消费者获得更好的治疗与保健，同时也可以提高单位自身的竞争力。

将药学服务纳入药师的评价体系，以GPP为指导，重新构建药房的服务规范。

根据医院药房和社会药房的不同情况设置各自专门的药学服务区域，配备相应设施，安排专职药师，提供相应服务。

3.3改革药学人才培养模式与选拔机制 优化教学计划，改革传统教育模式。

调整化学类课程内容与学时，增加生物医学课程，临床基础课程以及管理类课程，使药学教育模式由"化学模式"转为"生物医学-管理学-药学"模式。