成年心肌细胞是不能再生的细胞?第三军医大学大坪医院心内科曾春雨团队用实验颠覆了经典病理学结论，该研究直观地显示了缺血性损伤后的成年心肌细胞不但具备再生能力，而且通过调控后其子代细胞还具备收缩功能;研究结果显示在特殊条件下成年心肌细胞增殖比率可达0%。2017年6月23日，该团队的心肌再生课题组王伟副教授等人历时6年多的研究成果，在Circulation在线发表，影响因子3。心肌梗死、心力衰竭等心血管疾病发病率和致死率高，且各种心脏疾病也不可避免地最后转归为心力衰竭。在心肌梗死、心力衰竭的发生发展过程中，心肌细胞的丢失是主要病理过程。传统认为，哺乳动物出生后心肌细胞的数目不再增加，成年心肌细胞作为终末分化细胞不具备再生能力，一旦损伤则永久丧失。目前的药物、介入支架、冠脉搭桥手术等临床治疗手段在一定程度上延缓了疾病的发生发展，但并不能逆转。而心肌细胞可再生使其出现希望。课题组在解决体外成年心肌细胞培养的关键技术后，利用活细胞工作站，直观地显示了心肌细胞分裂的全过程，并对其增殖分裂的机制展开研究。研究发现，在适当的条件诱导下，心肌细胞可具备较强的增殖能力，其增殖比率达到0%，比过往研究的5%提高了14倍。实验还发现，终末分化的双/多核心肌细胞与单核心肌细胞的增殖能力基本相似，改写了既往“只有极少数幼稚的单核心肌细胞有增殖可能”的观点。不止如此，在细胞实验和动物实验中进一步发现，这些终末分化心肌细胞是以“去分化-增殖-再分化”的过程再生出新的心肌细胞。然而完成增殖并不等于完成再生，心肌细胞增殖后的大部分子代细胞的肌小节结构紊乱且无收缩功能，提示再分化环节出现障碍。那么如何赋予子代细胞获得心肌收缩功能?这就需要探明再分化机制并克服再分化障碍。课题组研究发现，邻近心肌细胞之间的钙信号传递在其中发挥重要的作用:钙瞬变通过细胞间缝隙连接从正常心肌细胞传入子代心肌细胞，激活其胞内钙离子依赖的信号通路(calcineurin-NFAT)，从而启动其再分化过程。研究者还发现缺氧是把“双刃剑”，一方面缺氧促进心肌细胞去分化和增殖，但另一方面使缝隙连接蛋白Cx43去磷酸化而阻断缝隙连接，从而阻碍增殖后子代细胞的再分化。为此，他们采用一种耐缺氧的Cx43突变体，在不影响去分化、增殖的同时克服再分化障碍，从而完成再生，明显改善了心肌梗死动物的心脏功能。
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