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海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物1.1 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。1.2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，2.5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，7.9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。1.3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。1.5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 1.6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 62.5g，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
生物医药产业近年来引起世界各国的高度重视，我国也把生物医药产业作为重点发展的支柱性产业，从政策和规划上积极进行扶持。下面是我为大家整理的生物医药论文，供大家参考。
合成生物学在医药中的应用
生物医药论文摘要
摘 要：合成生物学是在项目学理论的带领下，对天然生物体系从头开展策划以及整改。并且策划同时制造新的生物部件、模式以及体系的全新科目。合成生物学是自然科目前进到一定程度形成的新学科，同时在医药方面已获取了明显的成就。 文章 综合讲述了在项目细胞使用合成生物科目方式研究出了能够抵抗疟病的治理药物的前身青蒿二烯，抵抗癌症的药物前身紫杉二烯，还有脂肪醇、酸以及高级醇的生成方式等探索进步。除此之外，有的关键的合成生物学有关 措施 ，在很大程度上加快了项目细胞的重新组合以及演化，为建筑运用于制造范畴的新效用细胞供应便利适用的东西。
生物医药论文内容
关键词：合成生物学;基因模块;医药
引言
最近几年，合成生物学发展的速度有了很大程度的提升，慢慢的造就了特征明显的探索实质以及运用范畴。其探索实施关键包含：(1)新生物原件、构件以及体系的策划和建筑。(2)对现在拥有的、自然的生物体系开展从新策划。二零零九年美国医学部门的带领下组建了一支由十二支社会各界学士构成的IDR小组，研究合成生物科目的前进朝向以及多科目交叉状况。认为合成生物科目是集电脑、物理、工程以及生物等科目一起进行研究交叉的科目，能够经过重组生物运用在环境、药物、民众健康、资源等部分。
合成生物科目是项目学以及生物科目一起前进到一定程度形成的。人类基因体和很多形式的生物基因体测定未知序列的完成，还有很多的后基因体作业，促进累计的生物学资料出现了天文级。但是，现在拥有的资料挖掘当时依旧限制于对生命特征的深层探索，很难对生命的内在工作样式开展探索分析。合成生物科目就在这种环境下形成，经过从下到上的建筑生命行为，按照其独具的角度解释生命，为理性策划以及革新生命供应了基础。最近几年，基因体测定未知序列以及合成单位已经在全球范畴内普遍建立，供应品质优、价格低的服务。优异的基因体测定未知序列以及合成措施推动合成生物科目策划新生命组合以及建筑功效细胞更简单。
最关键的是，人类身体健康情况、资源、条件等范畴的巨大需要也推动着合成生物科目的快速前进。把基因部件按照项目的需求，有机从新组建整合在一起，就出现了效用基因模式。在加上对现在已经拥有的生物网络的使用，并且引进新的效用基因模式，表明天然细胞不可以合成的物品，在合成部分已经有了很大程度的前进。现在我们解析一下在药物范畴内使用的合成生物科目
1 青蒿二烯的生物合成
杰伊?科斯林在项目细胞中制造出抵抗疟疾的前身青蒿二烯的探索作业实在经典。在产生青蒿二烯合成方式的重要新基因资料后，科斯林团队在二零零三年在大肠杆菌中胜利的研究出了制造青蒿二烯的另一种方式。这种合成方式划分为两种形式。第一种形式是在Acetyl-CoA为出发点，通过甲瓦龙酸来制造IPP。这就摆脱了大肠杆菌本来的G3P以及乙酰甲酸为前身制造的异戊二烯焦磷酸方式，能够使细胞代谢经过新方式形成异戊二烯焦磷酸分子，为下游制造方式供应足够多的底物分子。第二个形式就是从C5的异戊二烯焦磷酸为出发点，通过异戊二烯链拉长方式形成C15的FPP，最后在ADS酶的功用下制造青蒿二烯，最高形成量能够达到一百二十二毫克每升。上下游模式都是来源于真核生物中的代谢方式，把其密码改善同时从新构筑在原核生物大肠杆菌内，同时胜利制造想要得到的物品，开拓了制造生物的新方式。
2006年，Keasling小组又以酵母菌为宿主，通过对内源的乙酰辅酶A到FPP途径的关键基因进行上调或下调，同时引入基因优化过的外源模块，成功实现了产物青蒿二烯产量的稳步提高。对内源基因上调的方式有两种，其一是增加基因拷贝数，如tHMGR酶的基因，其二是通过转录因子来上调基因表达量，如ERG系列的基因。对内源基因的下调则是采用基因敲除的 方法 。通过对合成路径涉及基因的一系列微调，使产量达到153mg?L-1，是以往报道的二烯类分子产量的500倍。
在此基础上，研究小组又设计了人工蛋白支架(synthetic protein scaffolds)，对大肠杆菌内已构建的上游模块：从乙酰辅酶A到甲羟戊酸的合成途径进行了优化。三个反应酶AtoB，HMGS，tHMGR通过蛋白支架以不同分子数比例捆绑在一起发挥作用，解决了中间代谢物积累造成的合成效率降低以及对宿主的毒副作用问题。具体机理是将高等动物细胞中的配体受体作用关系引入到大肠杆菌中，将配体分子的基因序列与模块中的反应酶基因融合表达，从而将受体分子以不同分子数连成一串，构成柔性支架。由于脚手架内各个受体分子间由一定长度的多肽连接，就避免了因多个配体受体结合造成的空间位阻问题。在反复实验与调试后，研究小组发现三个酶分子以1：2：2的比例连在一起作用效果最强，产量达初始值的77倍，约5mmol?I-1(740mg?L-1)。
随着后期工业化发酵，研究小组又发现来自酵母的外源基因HMGS和tHMGR表达的酶不足以平衡外源代谢流，成为瓶颈反应。他们以金黄葡萄菌中的相关酶基因进行替换后，青蒿二烯产量立刻增加一倍。通过与工业发酵过程优化的结合，作为工业产品的青蒿二烯最终产量高达27.4g?L-1。合成生物学成功用于重要药物的合成，引起了广泛关注。
2 紫杉二烯的生物合成
Gregory Stephanopoulos的科研组织在二零一零年时在大肠杆菌中胜利完成了抵抗癌症药物的前身紫杉二烯物质的合成。这是在这个科研小组在萜类生物代谢方法和大肠杆菌细胞细微调节的长时间探索中获取的成效。科学组织把内在的过氧化二碳酸二异丙酯合成方式定位上游模式，把之后合成紫杉二烯的方式定位成下游模式，其作业也关键聚合在怎样对上下游模式开展微调。因为假如只顾上游，肯定会导致中间代谢物的消耗，并且形成中间障碍;但是如果下游经过量太多就会浪费很多的酶分子，增加了细胞表述负荷。
研究小组采用改变质粒拷贝数和启动子强度的方法对上下游通量的比例进行了微调。通过对已有文献的整合以及自己的测试工作，研究小组确定了三种质粒pSCl01，p15A，pBR322的拷贝数分别urNorphadicnc为5，10，20，而整合入基因组中的基因拷贝数相当于1。三种启动子Trc，T5，T7的相对强度分别为1，2，5。通过这几种质粒和启动子的组合，使上下游模块的通量比例发生变化，再检铡含有不同通量比例的细胞内的产物产量。在此过程中，模块内部基因是单顺反子还是多顺反子表达形式也影响产量变化，即多个基因是在一个启动子后表达还是在各自的启动子后表达。经过一系列微调与组合后，具有最优性状的菌株目标产物的产量高达(1020±80)mg?L-1，实现了对碳代谢流的高效利用和协调。同时，通过蛋白质工程的手段对细胞色素P450氧化还原酶进行改造，在工程菌中首次成功异源表达。
3 展望
合成生物科目根据项目学原理为指引，对现在拥有的、天然具备的生物体系从头策划以及整改，并且全力对策划合成出新的生物部件、模式以及体系努力。特别在使用部分，合成生物科目建筑的人工生物体系能够在制成关键生物品种、呵护人类身体等部分有主要的前进空间。现在合成生物科目的探索成就主要使用在医学方面，将来在别的行业范畴内也肯定会有引人注目的成就出现。总而言之，合成生物科目拥有普遍的运用前提以及强有力的措施撑持。
我国生物医药产业发展研究
生物医药论文摘要
【摘要】生物医药产业是由生物技术产业与医药产业共同组成。本文分析了当前国内外生物医药产业发展状况，分析医药产业发展中存在的问题，并且着重调查生物医药产业发展的基础及发展中存在的不足，寻找对策，在生物医药产业发展的过程中实现“四个化”，促进生物医药产业快速稳步地发展。
生物医药论文内容
【关键词】生物医药发展对策
一、国内生物医药产业发展现状
1986 年我国正式实施“863 计划”，生物技术被列为包括航空航天、信息技术等7 个高技术领域之首。政府在生物技术的研发和产业化发展的过程中给予了一定的优惠和扶持;国内各大企业为生物技术产业投入了大量资金;我国金融界也积极参与生物技术产业的发展，许多有实力的公司进行了生物技术开发，并且从金融市场融资从事生物技术研究和产业化。目前全球正处于生物医药技术大规模产业化的开始阶段，预计2020年后将进入快速发展期，并逐步成为世界经济的主导产业之一。
1、产业政策倾力扶持，高度重视生物医药产业发展
我国政府把生物医药产业作为21世纪优先发展的战略性产业，加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入。“十五”规划明确提出“十五” 期间医药的发展重点在于生物制药、中药现代化等。国家对生物医药产品的开发、生产和销售制订了一系列扶持政策，包括对生物制药企业实行多方面税收优惠、延长产品保护期和提供研发资金支持等。同时， 国家为加强行业管理，对生物医药产品的研制和生产采取严格的审批程序，并针对重复建设严重这一情况，对部分生物医药产品的项目审批采取了限制家数的措施，以确保新药的市场独占权和合理的利润回报，鼓励新药的研制。2007年国家发改委公布了《生物产业发展“十一五” 规划》，该《规划》在组织领导、产业技术创新体系、人才队伍、投入、税收优惠政策、市场环境等方面制定了相关政策措施保障生物产业的快速发展， 因而对生物医药产业的发展意义重大。
2、生物医药产业化进程明显加快，投资规模与市场规模迅速扩张
自20世纪80年代中期以来，在国家以及地方各级政府政策的大力支持下，生物医药产业在我国蓬勃发展，国家经贸委的有关资料显示：1998年以前，我国对生物医药技术开发的总投资累计约为40亿元，自1999年开始，国家明显加大了对生物医药的投入力度，平均每年达20亿元左右，2003年这一投入达到60亿元，极大地促进了生物医药产业的发展。在生物医药产业相关优惠政策的作用下，国内一些生物医药企业通过自有资金和银行贷款两种 渠道 获得了大量的资金，用于研发新产品。目前我国从事生物技术产业和相关产品研发的公司、大学和科研院所达600余家，其中注册的生物医药公司有200余家，具备生产能力的有60余家(其中的48家已取得生产基因工程药物试产或生产批文)。
3、初步形成了以上海张江，北京中关村等为代表的医药产业集群
在生物技术产业迅猛发展的浪潮推动下，经过多年的发展和市场竞争，加上政府不失时机地加以引导，我国生物技术、人才、资金密集的区域，已逐步形成了生物医药产业聚集区，由此形成了比较完善的生物医药产业链和产业集群。如由罗氏、葛兰素一史克、先锋药业等40多个国内外一流药厂组成的侧重于基因研究，化合物筛选和新药开发的张江药谷产业集群;拥有诺和诺德制药公司和8个生物科技国家863项目的北京中关村生命科学园区;侧重于生物制药、特别是遗传工程药学的深圳生命科学园区等。这些产业集群聚集了包括生物公司、研究、技术转移中心、银行、投资、服务等在内的大量机构，初步形成了产业群体(药厂)，研究开发、孵化创新、 教育 培训、专业服务、风险投资6个模块组成的良好的创新创业环境，对扩大生物医药产业规模、增强产业竞争力作出了重要贡献。
二、国内生物医药产业存在问题
1、投资模式不利于生物制药产业的发展
国际医药产业巨大的经济效益来源于创新，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，通常每年投入的经费占全部销售额的10%一20%，而美国每年用于研究开发生物药品的投人占总投资额的 60%～70%。每个大型医药公司都有自己“拳头产品”，单个产品的年销售额就可达十亿至几十亿多元。公司拥有这些产品的知识产权，国家给予专利保护，产占可以在10 年或更长时间内独占市场，一个产品就可赢得丰厚的利润，再从利润中拿出巨额资金投入研究开发新的具有知识产权的创新药物，周而复始形成良性循环。
从美国生物制药发展模式来看，技术力量雄厚的专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，大制药公司通过战略联盟实现生物技术的产业化，风险投资为生物技术开发提供资金支持，这三种力量的有机结合是生物制药产业良性发展的关键。而从目前我国生物制药产业模式来看，主要通过购买技术实现生产，风险投资机制不足且资金太少，另外技术创新力量薄弱。因此，生物技术产业很难形成气候。
我国的医药企业规模小而分散，大多不具备技术开发与创新能力，生产的产品基本是引起仿制产品，重复开发投资现象也非常严重，恶性性竟争必然带来效益低下的状况。我国药品进口额呈逐年上升趋势，三资企业产品销售额也在逐年增长，一份国外研究 报告 中指出：“如果政府不干预，中国的医药市场将在5 年内完全被国际医药大公司操纵。”
2、低水平重复研究、重复建设严重，市场竞争非常激烈
生物技术产品的广阔前景和丰厚收益吸引了国内众多企业加人开发，但其中多数是仿制国外的，品种少，厂家多，在同一水平上重复建设投资。例如，研制rhuG—CSF 的就有18 家公司。据统计，仅1996-1998年，获卫生部新药批准文号的厂家，重组人白介素一2(l—2)的有10 家，重组人促红细胞生成素(EPO)的有10 多家。如此势必造成资源浪费、竟相压价、市场混乱的局面。更由于一些企业缺少产品 市场调查 分析，造成大量产品堆积，以致投资价格很高的成套流水线设备利用率很低，有的年使用率低于一个月。价格战反过来造成产品质量下降，假劣产品充斥市场。消费者对国产生物技术产品信任度低，而宁愿使用昂贵的国外进口制品。
3、科研和产业脱节现象仍较为严重
在我国科研单位研究目的是为跟进国际先进科技的发展，研究方向过多集中于对几个热门品种上游技术的开发，而能够实现产业化的项目很少，在国外，科研成果完成后，落到企业的研发中心进行进一步孵化，形成技术工艺后再规模化生产，在我国两者严重脱节。缺少有科学头脑的企业家和有技术开发能力的企业将研究成果转变为生产，大大阻碍了产业化发展。
4、开拓市场能力低
由于产品生产工艺水平和经营手段落后，国内市场将面临进口药品的冲击。具体表现为：一是对国外市场开拓不够，许多企业的市场定位不准;二是开发市场的投入量不足;三是生物药品良好的临床效果虽得到医务人员和患者的肯定，但其售价相对偏高，消费能力不足。因此，我国需要进一步加大对生物制药产业的资金与投术投人，并深化科研成果产业化的机制改革，在这一过程中，尤其要发挥资本市场和凤险投资公司的积极作用。
三、加快我国生物医药产业发展的对策建议
我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到20世纪70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上，但国家高度重视生物产业发展把生物技术产业作为21世纪优先发展的战略性产业，加大对生物医药产业的政策扶持与资金投入。2006年国务院出台的《国家中长期科学和技术发展纲要(2006一2020年)》指出，未来15年，中国要在生物技术领域部署一批前沿技术，包括靶标发现技术、动植物品种与药物分子设计、基因操作和蛋白质工程、基于干细胞的人体组织工程和新一代工业生物技术等。这一部署无疑为中国生物制药的发展指明了方向。一位参与“十二五”医药产业专项规划的专家组成员透露：在正在制定的专项规划中，生物医药产业和产业升级将成为未来3年发展的重点方向。专项规划把生物医药产业发展和产业升级作为“十二五”医药产业的重点，要求追踪生物医药前沿技术，占领生物医药产业制高点。
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海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。 【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性 【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish. 【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity 海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。 萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。 糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。 本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。 1 萜类化合物 1.1 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。 1.2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。 Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。 化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。 从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，2.5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，7.9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。 氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。 1.3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。 日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。 从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。 6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。 Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。 从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。 南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。 从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。 1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。1.5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。 具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。 2 糖苷类化合物 从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。 两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。 海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。 甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 1.6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 62.5g，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。 四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。 3 结语 目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
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摘要：在当今知识经济时代，知识管理越来越受到管理界的重视。本文主要从知识管理概述、知识管理生态系统以及知识管理生态系统协同机制等三个方面对知识管理的诞生和发展进行归集，以便读者更好地了解知识管理，知识生态系统和协同机制，为相关学者和企业进行知识管理研究提供便利。
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随着知识经济的发展，全球竞争越来越激烈，知识管理也越来越受到企业的关注。知识是推动企业经济增长的主要因素，企业要发展就要进行知识管理。如今，知识管理已经从理论研究越来越步入到实践领域之中。企业通过各种的知识管理，如企业知识生产、共享、创新等活动，帮助企业内部与外部的知识交流与沟通，促进企业原有知识新的提升，促进知识向实践转换，形成一套企业知识生态系统，把企业管理和知识管理进行协同。
一、知识管理研究概述
1.知识管理研究的内容
从2000年开始，据中国知网期刊数据统计，用“知识管理”作为检索内容的论文就有近12000条。从国外学者更多认为知识管理包括知识的创造、获取、存储、识别、编码、转化、共享、传播、运用等。从国内学者对知识管理内容研究看，知识管理在不同时代背景下研究侧重点也会不同。在二十世纪七十年代，主要研究知识管理在企业或社会性组织中的重要性和意义。在二十世纪八十年，主要是研究知识管理在企业运营过程中的重要性和意义。到了二十世纪九十年代，人们逐渐看到了知识管理中的知识积累在企业竞争力方面的优势。而随后知识管理的核心内容也逐渐发生了变化，到了二十世纪九十年代，第一次明确提出了知识管理的概念，也越来越发现知识管理在当今社会的重要性。
2.知识管理研究的方法
从国外学者对知识管理方法进行研究来看，美国生产力与质量研究中心提出多种知识管理的方法，如构建组织信息开发技术、组织激励知识的创新和转换、建立知识评估系统等。而国内对知识管理方法的研究主要是涉及到知识管理中对隐性知识获取和显性知识的应用，尤其是对隐性知识的获取。如王如富等人提出知识编码化、应用信息技术、建立学习型组织、设立知识主管、构建知识仓库、进行基准管理和最佳实践的六种方法。其他学者从知识管理方法的不同角度进行研究，如知识的搜索、知识的地图、知识专家系统、知识订阅、知识资料库和知识分类等，这些知识管理的方法对于落实企业和社会性组织的知识管理起了很好的推动作用。
3.知识管理研究的策略
知识管理可以为企业或社会性组织创造价值，国内外学者也对构建企业知识管理模式和相关机制进行研究。国外对知识管理策略的研究，多数研究侧重在知识管理过程中提出相应策略，如Day James 提出知识管理实施的四个策略，即企业业务会受到的知识的影响；企业知识管理策略在组织系统中的影响；根据企业知识管理策略调整企业内外的`经营方针；知识管理在企业运营中的反馈情况。从国内对知识管理策略的研究来看，国内学者在国外学者研究基础上结合我国的国情情况提出了新的适合我国发展的知识管理策略。如邱均平教授提出，企业知识管理的战略、策略应与国家发展策略相吻合，因为企业知识管理的战略需要得到国家发展战略的支持，改善激励机制，建立相应的企业知识产权机制和制度。
4.知识管理系统的研究
国外学者对知识管理系统研究比较有代表的是Tiwana，其提出知识管理系统有十个阶段，即企业或社会组织的框架、管理战略、知识管理的框架、现有知识系统、知识管理的团队、知识管理系统的规划、层级化的知识管理系统、结果为导向的知识管理实践、知识管理的激励机制和知识管理的反馈平台等。国内对知识管理系统的研究主要侧重于知识管理系统要素、层次、模型和机制等进行研究。朱祖平认为，知识管理系统是可以由企业或社会性组织的学习系统和信息处理系统等方面共同协同合作。张新武提出，知识管理系统可以是一个完整的知识系统，其由组织结构、组织文化、个体学习模式、业务规则及交换过程和计算机信息系统构成。
二、企业知识管理生态系统
知识生态系统是在一个组织中， 由知识资源、知识服务活动、知识创新活动以及他们的交流和协作环境所组成的， 通过知识流动、价值流动、物质流动而形成的开放、动态的知识系统。知识生态系统的主体是知识， 由知识和知识载体组成。知识生态系统内部或系统之间的知识资源、知识服务、知识创新能够进行互动，使其具有学习、适应和调控能力。
在企业管理中，企业知识系统正如生态系统，把企业知识系统和生态系统进行结合起来。知识生态系统的运用就是合理利用和保护知识生态系统， 为组织知识创新、带动社会发展提供最有效的途径。随着社会经济的不断发展， 知识的总量和质量以及知识交流的途径都在不断发生变化， 知识生态系统也逐步成长。组织文化、人才、资本等因素影响着企业知识生态系统的进化。知识生态系统的管理是运用科学的管理理念促进知识生态系统的健康发展， 具体地说就是要对影响知识生态组成、功能的知识环境因素进行控制、优化，为知识生态系统的良好发展塑造广阔的发展空间。
三、知识管理生态系统的协同的重要性
协同在当今社会中越来越普遍存在，在人与人之间、不同系统之间、人与机器之间等都存在不同程度的协同。在现实中，企业、社会性组织等部门，成立各式各样的部门都是为了能够更好的进行协调。人们通过建立协同的环境，进行信息的交流，从而实现信息共享和信息的创新。简单的各部门资源的连接和单一的使用，已经不能满足现在社会用户新的需求，而是需要把信息进行互连、重组、协同来解决新的问题。
企业或社会性组织对知识进行的协同其目标是使其能够成为知识型组织，以知识为基础，通过成员的合作来降低企业知识管理的成本，增强竞争力。对知识进行协作管理会使组织部门之间、部门成员之间知识信息交流和共享的关系变得更加便捷，企业和部门之间知识共享的成本减少。参与到知识管理协同的成员能够得到更多的学习机会，利于成员知识结构和知识能力的提高，促进知识学习能力的提升。组织成员学习能力的提升无疑有利于本组织整体知识共享、知识创新能力提升，促进本企业和部门的管理理念和产品技术水平的提高，增强组织的核心竞争力。
四、知识管理生态系统的协同机制研究
1.国外知识管理生态系统协同机制研究
著名理论物理学家哈肯（H?Hake）和美国著名战略管理学家安索夫（H?Igor Ansoff）是较早较深入对协同进行研究的。对协同从不同角度进行阐释，哈肯认为协同有抽象性和普遍意义，是从自然科学角度分析；而安索夫从经济管理角度，把协同细化到管理层面进行研究。
在知识管理生态系统协同机制基础上，Michael Porter（1980）继续了安索夫研究，提出利用识别协同机会方法来分析价值链；Christopher Bartlett和Sumantra Ghoshal （1990）提出实现企业盈利可考虑从组织行为、技能等方面共享来实现。另外，社会系统学派代表切斯特?巴纳德（Chester Barnard）对知识管理生态系统协同机制研究发挥很重要作用，其从社会学的角度进行研究知识管理，认为企业组织中人们相互关系是一种协作系统，他注意到个人只有同社会关系中的其他人联系起来才能发挥作用，否则就不能发挥作用 [4]。萨尔坦?科马里在其《有效的知识管理》中提出，企业知识管理在文化方面进行协同，认为“知识管理涉及在企业中创造一个有利于知识创新、传递和共享的环境”。
2.国内知识管理生态系统协同机制研究
在国内，目前对知识管理协同机制研究仍然处于初级阶段，对它只是进行协同思想介绍，并没有一整套的系统理论。陈永隆将知识管理分成三个阶段：第一阶段为1998年-2006年文档管理时期；第二阶段为2006年-2009年以人为核心用隐性知识传递知识；第三阶段为2009年以后充分利用网络工具与企业系统融合时期。蒋俊东（2004）从宏观角度阐述了协同理论对现代管理的重要性，提出任何一个企业可视为一个复合的协作系统。目前企业管理职能就是维护好这个协作系统 。和金生（2002）首次提出知识管理发酵模型，认为可以对企业知识创新进行发酵性分析。柯青，李纲（2008）对企业知识协同研究进行综述，分别从知识协同相关方法与技术、知识协同相关概念以及知识协同应用领域三方面进行综述。孔祥浩、 吴咏梅、 张研（2012）基于协同创新的视角，分析知识管理全运行过程的基本要素，构建知识管理网络模型，并分析知识管理运行机理。
知识管理作为一个新的管理研究领域而言，企业知识管理协同机制方面研究的并不多，很少有对此进行直接研究与论述。在福建省中青年教师教育科研项目“企业管理生态系统协同机制研究”中，借此机会对相关的文章进行深入研究，对研究结果进行综述。我们可以看到，相关的知识管理协同机制方面的研究内容是比较分散的，但仍然在一些文章中有对知识管理的协同机制方面的一些论述，进一步对企业知识管理生态系统进行研究可以为知识管理提供一个新的研究方面和一套新的研究思路。
参考文献：
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[4] 丹尼尔?雷恩著，李柱流等译.管理思想的演变[M].北京：中国社会科学出版社，1997
无论是在学习还是在工作中，大家都尝试过写论文吧，通过论文写作可以提高我们综合运用所学知识的能力。那么一般论文是怎么写的呢？下面是我为大家收集的幼儿综合素养培育的协同式教学论文，仅供参考，希望能够帮助到大家！
摘要 ：幼儿教育注重综合素质的培养，运用协同式教学不仅可行，而且可以收到良好的效果。立足于实践，文章探索了理论知识学习与实践操作学习协同的协同式教学，尝试开展书本文化与本土文化、幼儿园与文化场馆、幼儿园与家庭、讲授化教学与游戏化教学的协同教学。为了保障协同式教学的顺利开展，应当建立制度化的馆园协同机制，打造教师团队，建立常态化的家园合作平台。
关键词 ：协同式教学；幼儿教育；综合素养
协同式教学是在传统教学的基础上强调整体的优势，协同各方的力量整合教学资源，实现“1+1＞2”的教学目标。学前教育的宗旨是实现幼儿全面发展，使幼儿成为祖国的建设者与接班人。如何有效实现这一目标，综合素养培育过程中运用协同式教学可以收到良好的效果。
一、协同式教学在幼儿综合素养培育中的可行性分析
（一）符合党的教育方针
根据《幼儿教育指导纲要》和《3－6岁儿童学习与发展指南》的精神，幼儿教育具有典型的启蒙教育特征，但必须坚持全面原则，从健康、语言、社会、科学、艺术等五个领域整体培育幼儿的素养，这五个方面具有基础性和发散性的特征，伴随着幼儿的成长，综合素养的内涵也会得到不断更新。为了将幼儿综合素养的培育落实到实处，《纲要》与《指南》明确指出幼儿教育必须与家庭、社区密切合作，综合利用各种教育资源，共同为幼儿的发展创造良好条件［1］。协同式教学打破了碎片化、孤立化、个体化的教育模式，让整体的全面的教育贯穿幼儿教育始终。协同式教学不仅面向全体幼儿，也关注个体幼儿的全面成长。在协同式教学中，老师已经不再是传统的传道授业解惑，而是资源的整合者，教育也不再仅仅是教育者的事情，而是社会共同的事情。
（二）切合现代社会对人全面发展的需求
进入二十一世纪，党的教育方针更加注重受教育者的全面发展，幼儿阶段的全面发展至关重要。《指南》中明确要求：必须关注幼儿身心全面和谐的发展，注重学习与发展各领域之间的相互渗透和整合，从不同角度促进幼儿全面协调发展，而不要片面追求某一方面或几方面的发展［2］。协同式教学能够促进幼儿情感、态度、能力、知识、技能等方面的全面发展，将德、智、体、美、劳各个领域的素质教育融入幼儿一日教育过程中，渐次稳定地养成幼儿良好的生活能力与文明生活方式。
（三）教学改革与探索创造了良好的环境
教学内容的改革、教学方法的创新、教学资源的整合、教学理念的深化，不仅充分调动了幼儿教育工作者的工作热情，也激发了全社会对幼儿教育的关注，一个围绕幼儿教育整体发力的大社会教育体系正在逐步形成。幼儿教育的改革重点在于防止幼儿教育“小学化”倾向，2012年江苏省下发了《学前教育改革发展示范区建设督导评估实施办法》，为幼儿教育的改革提供了规范发展的依据。师资力量的引进、基础设施的升级、教育经费的投入营造出良好的协同式教育环境。
二、协同式教学在幼儿综合素养培育中的尝试
（一）书本文化与本土文化的协同
国际公认的最适合幼儿阅读的书籍是绘本图书。绘本图书可以带给幼儿广阔的阅读世界，对于知识的积累和智力的开发都具有其他书本无可比拟的优势。目前各个幼儿园为适应幼儿教育的特点，购买了大量的绘本读物。但是，绘本读物虽好，幼儿精力集中的时间却十分短暂，在幼儿教育过程中不能长时间依赖绘本读物或者日复一日过度使用绘本读物。《纲要》指出：“幼儿园应充分利用社会资源，引导幼儿实际感受祖国文化的丰富和优秀，感受家乡的变化和发展，从而有效激发幼儿爱家乡、爱祖国的情感。”在幼儿教育中将本土文化融入其中，实现书本文化与本土文化的协同，既可增加幼儿学习的兴趣，也是幼儿教育多元化多样化的教学改革需要。笔者所生活的扬州是一座有着2500年历史的文化古城，有着星罗棋布的本地资源：瘦西湖、八怪纪念馆、东关街、四望亭、扬剧团、文昌阁、木偶剧团、美术工艺坊等，为书本文化与本土文化的协同、满足不同幼儿的发展需要、提升文化认同与传承提供了强有力的保障。
（二）幼儿园与文化场馆的协同
园馆的协同已经为社会所认同接受，并且在实践中取得了明显的成效。昆明市图书馆与幼儿园联合举办“以书为伴，快乐成长”亲子阅读活动［3］，四川绵阳历史博物馆与幼儿园联合开展文化体验课，将传统的石刻文化通过拓片艺术呈现在幼儿面前［4］，这中间充满了动手的兴奋和对历史典籍的敬畏，从语言和读写、科学、美术、音乐等单元构建学习内容。幼儿综合素养的培育，需要重视幼儿园与文化环境的协同，各种文化场馆也可以成为幼儿教育的基地。扬州双博馆、扬州图书馆、史公祠等具有系统、规范、严密的教育资源，特别是扬州剪纸这一非物质文化遗产，这些都是园馆协同的丰富资源。
（三）幼儿园与家庭的协同
家庭在幼儿教育中担负着十分重要的角色，如何实现幼儿园与家庭的合作共赢，责任共担，将家庭这一主体资源在协作式教学中充分运用是十分有意义但也十分艰巨的工程。开发、利用家长资源是幼儿园教育活动中不可或缺的一个内容。幼儿园应主动沟通，取得家长的支持；循序渐进，引导家长积极参与；资源互补，发挥家长的独特优势；适度开展教育活动，促进幼儿健康、幸福成长。2001年教育部颁发的《幼儿园教育指导纲要》提出：“家长是幼儿园教师的重要合作伙伴。应本着尊重、平等的原则，吸引家长主动参与幼儿园的教育工作。”家园协同需要建立正常的互动机制，通过大数据储存家长信息，实现资源共享。在家园互动中应当避免单向式的指令、任务和要求，充分尊重家长的资源特点。笔者所工作的幼儿园十分重视家园协同并在实践中取得了丰硕成果：家长会有新生家长会和每学期的家长会，家访有新生家访和有针对性家访，家长学校包括保健知识、幼小衔接等知识；亲子活动有家长开放日、实践活动、节日活动等，无一不是家园互动协同式教学的真实体现。
（四）讲授化教学与游戏化教学的'协同
教育的过程需要循序渐进，也可打破常规自主创新。将讲授化教学与游戏化教学相互协同配合，可以真正地做到寓教于乐。但游戏化教学过程中，不能用游戏冲淡教学的目标，不能为游戏而游戏。在进行游戏化教学时应当针对幼儿的特点，事先进行认真的准备，设计好游戏化教学的程序与策略以及支撑条件。把游戏化教学的情景性、生动性尽可能地表达出来，以此来调动幼儿的主动性和兴趣性。打造自主游戏的环境，设置自主表现的区域，收集自主学习的材料，引导自主发展的轨迹。讲授化教学严肃有余活泼不够，游戏化教学活泼有余严肃不足，且游戏化教学只是教学过程中某一阶段使用的教学手段，随着幼儿的成长，游戏化教学手段将逐渐为讲授化教学所取代。
（五）理论知识学习与实践操作学习的协同
养成幼儿良好的生活能力与文明生活方式同样需要理论知识学习与实践操作学习的协同。笔者曾经围绕《种植大蒜》开展了实践操作学习，事先设立了学习的目标：在种植大蒜、收获蒜苗、挖蒜头的过程中，了解大蒜的生长过程。使用一些小工具、材料，让幼儿主动照料大蒜，感受新奇与喜悦。通过对大蒜生长过程的记录，学会测量、比较、表达、操作等领域的核心经验。培养幼儿对自然科学的兴趣，主动学习的能力与品质。幼儿表现出的浓厚学习兴趣保证了《种植大蒜》实践操作学习的成功。由此可知，实践操作对理论学习是一个极好的印证，实践操作能够激发幼儿探求真知的欲望。
三、保障协同式教学的建议
（一）建立制度化的馆园协同机制
教育最终需要制度的保障，落实《纲要》和《指南》需要教育行政主管部门从制度设计上保证建立园馆协同机制。制度化的园馆协同机制建立起来后，就可以实现园馆联动，进入深度合作阶段。
（二）打造教师团队
幼儿综合素养培育最终还是要落实到教师队伍上，打造一支高素质、专业的团队是实现《纲要》与《指南》的组织保证。坚持持证上岗，打造名师团队和骨干教师团队，让双团队成为幼儿教育的基石。园方应创造机会搭建平台，保证幼儿教师能够有机会进行知识的更新与提升。
（三）建立常态化的家园合作平台
良好的幼儿教育环境离不开家园合作，幼儿园与幼儿家庭有着共同的培养目标，所以建立常态化的合作平台是有基础的。只是，这种合作平台必须是一种平等的相互支持与理解，一种尊重的相互补充与配合，应当杜绝任务取向、命令取向，更加需要防范资源榨取型合作平台。
四、结语
幼儿综合素养既包括健康、语言、社会、科学、艺术，也包括情感、态度、能力、知识、技能，所有这些又都包融于德智体美劳之中。协同式教学在幼儿综合素养培育过程中既可发挥整体效用，又可实现协同效果。这一教学形式改变了过去单一以教师为主体的做法，实现了社会、园方、场馆、教师、家庭以及幼儿等多元主体的转变，构建了一个系统的立体式的幼儿教育模式，这将更有利于幼儿综合素养的培育，实现幼儿养成良好的生活能力与文明生活方式的目标。
如何构建多跨协同机制体系的方法。1、多跨协同机制是整体智治的必然要求和基础框架。2、当前构建跨部门协同机制存在的问题。3、整体智治视野下推动部门协同机制构建的建议。
谈谈中西药联用
引言：中西药联用体现中西医结合，但不是药效的机械相加，药味简便的重叠。下面就是我来谈谈中西药联用，欢迎大家阅读!
[摘要] 据本草文献记载，中西药联用大约始于20世纪初。近年来，随着医药科学的发展，药物品种日益增多，同时由于中西药结合工作的开展，为了加速疾病的治愈，中西药联用治疗疾病已为临床广泛采用。现将临床上常见的中西药联用合理与不合理现象作一分析。
[论文关键词] 中西药联用合理：协同增效;降低毒副作用;减少药量，缩短疗程;免疫调节。中西药联用不合理：降低疗效;产生或增加毒副作用
1中西药联用合理
1.1协同增效 甘草与氢化可的松在抗炎抗变态反应时同用，因为甘草甜素有糖皮质激素样作用，并可抑制氢化可的松在体内的代谢灭活，使其在血液中浓度升高，从而使疗效增强。枳实与庆大霉素联用，因为枳实能松弛胆道括约肌，有利于庆大霉素进入胆道，增强抗感染作用。茵陈蒿及含茵陈蒿的复方与灰黄霉素联用，因为茵陈蒿所含的羟基苯丁酮能促进胆汁的分泌，而胆汁能增加灰黄霉素的溶解度，促进其吸收，从而增强灰黄霉素的抗菌作用。
1.2 降低毒副作用 芍药甘草汤与解痉药联用，在提高疗效的同时，还能消除腹胀、便秘等副作用。黄连、黄柏等具有较强抗菌的中药与抗生素类药联用可减少抗生素的不良反应。黄精、骨碎补、甘草等与链霉素联用，可消除或减少链霉素引发的耳鸣、耳聋等不良反应。逍遥散有保肝作用，与西药抗痨药联用，能减轻西药抗痨药对肝脏的损害。含麻黄类中药治疗哮喘，常因含麻黄素而导致中枢神经兴奋，若与巴比妥类西药联用，可减轻此副作用。
1.3.1 减少药量，缩短疗程 休克或低血压患者，应用多巴胺、阿拉明等升压药后，血压仍不能维持时，加用参附注射液后，血压即趋平稳。当血压回升后，升压药停用或减量时，又可出现血压下降，如果预用参附注射液，即便停用或减量使用上述升压药，血压也可维持和稳定。因为参附注射液与阿拉明、多巴胺等合用，现代药理研究证明参附注射液(由红参、附片、丹参组成)中红参、附子具有强心、镇痛、兴奋垂体——肾上腺皮质系统作用，丹参有扩张冠状动脉，增加冠脉血流量和加强心脏收缩功能。可见参附注射液与阿拉明、多巴胺等升压药同用，可加强升压药的作用，减少升压药的用量、缩短疗程。
1.3.2 桂枝汤类、人参类方剂与皮质激素类西药联用，可减少西药用量和副作用。
1.3.3 柴胡桂枝汤等具有抗癫痫作用的中药复方与西药抗癫痫药联用，可减少抗癫痫药的用量及肝损害、嗜睡等副作用。
1.4 免疫调节
1.4.1 抗炎6号与抗生素联用，据研究报道青霉素、链霉素、氯霉素三药联用，对中性粒细胞的随机移动有明显的抑制作用。链霉素、氯霉素单独应用对中性粒细胞的趋化性有明显的抑制作用，若青霉素、链霉素、氯霉素联用，这种抑制作用更为明显，抑制率可达35.4%。中成药抗炎6号(由金银花、蒲公英、大青叶、鱼腥草组成)不仅能够稳定而持久地促进中性粒细胞的随机移动和趋化性，而且能够完全解除由上述三种抗生素联用时随机移动和趋化性的抑制，还可使趋化性远远超出正常值。研究提示清热解毒中药用于细菌感染疾病，不仅是单纯的杀菌或抑菌，而且对增加机体免疫力有很大意义。抗炎6号除具有直接解除细菌内毒素的作用外，并对补体旁路途径也有激活作用，间接对内毒素进行降解。因此抗炎6号能杀菌、抑菌，增强机体免疫功能，能降解内毒素可能是与抗生素联用治疗感染性疾病疗效增强的理论基础。
1.4.2 扶正中药女贞子、石韦、补骨脂、山茱萸、玄参等能保护动物由于注射环磷酰胺而引起的白细胞下降，提高机体免疫力。据统计175例肿瘤患者，在化疗、放疗时配合扶正药，有156例不发生白细胞下降，有效率接近90%。1.4.3 十全大补汤、补中益气汤、小柴胡汤等与西药抗肿瘤药联用，可以提高疗效。其中的中药可以提高天然杀伤细胞活性而提高机体免疫力。
2 中西药联用不合理
2.1 降低疗效
2.1.1 拮抗降效 糖尿病患者在口服甲苯磺丁脲、降糖灵等降血糖药物时，若与甘草、鹿茸及其制剂合用，可降低降糖药的效果。因为甘草口服后，所含甘草酸可水解成甘草次酸和葡萄糖醛酸，甘草次酸具有肾上腺皮质激素样结构;鹿茸的成分也有糖皮质激素样结构，糖皮质激素能使氨基酸、蛋白质从骨骼肌中转移到肝脏，由于酶的作用使葡萄糖与糖原的产生增加，故有升血糖作用，这与降血糖药物产生药理拮抗，而降低降糖疗效。
含有麻黄的制剂，如麻杏石甘片、止咳定喘膏、川贝精片、防风通圣散等用于止咳化痰平喘，麻黄是拟肾上腺素药，主要成分为麻黄碱，能使血管收缩而升高血压，此类药与降压药产生药理拮抗，而降低降压疗效。
2.1.2 形成难溶性物质，影响吸收，降低疗效 丹参注射液不宜与喹诺酮类注射液合用[1]。丹参注射液是由丹参和降香制成的复方中药注射液，主要成分为水溶性的丹参素、原儿茶酚酸及降香挥发油[2]，丹参素、原儿茶酚酸等具有弱酸性，在碱中溶解，在酸中则沉淀析出。丹参注射液中加入喹诺酮类注射液(ph值约4.1)可使丹参注射液的ph值降低，使其脂溶性丹参酮及水溶性原儿茶酚酸和儿茶酚衍生物等沉淀析出。张玉瑛报道[3]，在丹参注射液中加入环丙沙星，可出现沉淀和小片状沉淀物。同理，丹参注射液与心得安注射液、维生素B1注射液、维生素B6注射液、维生素C注射液、硫酸卡那霉素注射液、硫酸庆大霉素注射液、胃复安注射液等合用亦可产生沉淀。
2.2 产生或增加毒副作用
2.2.1 萝芙木及含生物碱的中药如麻黄、麻杏石甘汤、九分散、大活络丸、人参再造丸、哮喘冲剂等不宜与优降宁、苯乙肼、呋喃唑酮等配伍。优降宁可抑制单胺氧化酶使肾上腺素神经末梢贮存的'递质灭活受阻，而使麻黄及其制剂中的麻黄碱升压作用显著加强，从而可导致高血压危象和脑出血[4]。
2.2.2 含麻黄碱的中药及其制剂，如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆、止咳定喘膏、半夏露等，不宜与强心药合药。麻黄碱可兴奋心肌β受体，加强心肌收缩力，因而可使洋地黄、地高辛等强心药的作用增强，毒性增加，易致心律失常及心衰等不良反应[5]。含莨菪烷类生物碱的中药及制剂，如曼陀罗、洋金花、天仙子，颠茄合剂等，不宜与强心苷类药物配伍。莨菪烷类生物碱具有松弛平滑肌减慢胃肠蠕动的作用，可使肌体对强心苷类药物的吸收和蓄积增加，加上心衰患者对强心苷的作用敏感，易引起中毒反应[6、7]。
2.2.3 含有钙离子的中药如石膏、龙骨、瓦楞子等，均不宜与强心苷类药物合用，因为强心苷类药物作用时通过心肌释放钙离子，而含大量钙离子的中药会加强强心苷的作用和毒性，对洋地黄苷尤应注意。复方甘草片与强心苷类药物配伍，易导致心脏对强心苷敏感而引起中毒[8]。
综上所述，中西药联用体现中西医结合，但不是药效的机械相加，药味简便的重叠。而应在现代医药学及相关理论基础上，临床医师根据药物的主要成分及其理化性质、药理作用、不良反应、个体差异，通过临床用药实践，进行中西药合理联用，产生协同作用，增加疗效;降低毒副作用;减少药量，缩短疗程;提高肌体免疫力，促进体质恢复，真正起到理想的协同作用，以提高临床治疗效果。避免中西药不合理联用，产生拮抗降效，产生或增加毒副作用。在不明配伍药理情况下，建议中西药相隔一定时间用药，以避免不合理联用。实现用药安全、有效、合理，从而提高患者的生存、生活质量。
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[8] 刘安详 . 浅析中西药合理配伍及配伍禁忌[J] . 药学实践杂志，1997，15(5)：281 .
随着医学的发展，中西药搭配使用越来越普遍了，但是两者搭配也有一些禁忌的。下面是我带来的关于中西药配伍禁忌论文的内容，欢迎阅读参考!中西药配伍禁忌论文篇1：《中西药配伍禁忌》 摘要：中西药联用在临床日趋普遍，如若配伍不当，则易发生一系列变化，从而引起疗效降低，增加毒副作用或发生药物不良反应。从药物配伍时发生的变化，谈谈对药动学，药效学的影响，目的在于提醒临床，注意中西药配伍的变化，避免不良反应的发生。 关键词：中西药配伍;相互作用;配伍禁忌 大量的临床实践表明，中西药合理应用具有提高疗效，降低毒副作用，扩大治疗范围，缩短疗程等优点，但中西药之间的相互作用是错综复杂的，如配伍不合理，会产生单一药没有的不良反应，合用后产生拮抗作用，甚至增加毒性。因此深入探讨中西药的配伍变化，对临床中西药合用的药物治疗具有一定的指导意义。如下从几个方面对中西药配伍产生的相互作用做一简析。 1 对药动学的影响 1.1 对吸收的影响 1.1.1 理化因素对吸收的影响 由于中药成分复杂，所以中西药合用产生的理化变化对药物吸收的影响也是多方面的，是中西药相互作用对吸收影响的主要因素。它包括中西药成份之间的络合、螯合、吸附等作用，根据中药的成分，分别从以下几个方面说明。 ①络合、螯合作用对吸收的影响：主要含有钙离子、镁离子、铝离子铁离子、铋离子等阳性金属离子的中药及其制剂不宜与四环素类、异烟肼等配伍。因此类药物结构中含有酰胺基和多个酚羟基，与含上述金属离子的中药合用后。生成难溶性的络合物或螯合物，影响药物的吸收。含钙离子的中药：石膏、海螵蛸、石决明、虎骨、龙骨、龙齿、牡蛎、蛤壳、瓦楞子等;含铝离子的有明矾;含铁离子的有代赭石、自然铜、禹余粮;含铁、镁离子的有礞石;含镁、铝离子的有滑石;含铁、镁、铝的有磁石;含铁、铝、镁、钙的有赤石脂，钟乳石等。含鞣质较多的中药可与维生素B1、B6形成螯合物使两者的作用均受影响。 ②形成难溶性盐影响吸收：含有雄黄、朱砂、鞣质成分的中药及其制剂遇部分西药易形成难溶性盐影响吸收。雄黄的主要成分为AsS,这类药物与含有铁盐的西药同服时，可发生化学反应，生成硫化砷酸盐，不利于机体吸收，导致其疗效降低;朱砂的主要成份为硫化汞，含朱砂的中药和中成药与还原性溴化钾、碘化钾、三溴合剂配伍时，汞离子可与溴或碘络合生成溴化汞或碘化汞沉淀，腐蚀胃肠道黏膜引起出血，引起药源性肠炎;含有鞣质成份的中药遇铁剂形成不溶性沉淀，沉淀物不能被小肠吸收;含有鞣质较多的中药可与地高辛等强心药生成盐沉淀，难于吸收;含有有机酸成份的中药可与钙离子、镁离子、铝离子等金属离子发生中和反应，生成相应的盐，不利于吸收。 ③吸附作用影响吸收：煅炭的中药如血余炭、蒲黄炭、炮姜炭、地榆炭、棕榈炭等，在炮制过程中可生成大量具有吸附作用的活性炭，使煅炭中药在胃肠道中产生强大的吸附作用，能吸附蛋白质、维生素、生物碱、激素、抗生素等，所以各种酶制剂、维生素及抗生素不宜与之联用，由于其吸附作用，影响其吸收;吸附作用还表现在含鞣质的中药及其制剂中，因为鞣质具有吸附作用，可使上述药物的透膜吸收减少。含鞣质较多的中药有大黄、虎杖、五倍子、石榴皮、侧柏叶、地榆、枣树皮、仙鹤草等。 1.1.2 酸碱因素对吸收的影响碱性较强的中药不宜与酸性较强的中药合用，而含有机酸的中药不宜与在碱性环境中吸收的中药合用。碱性中药如硼砂、煅牡蛎、女金丹等，可使氨基糖苷类抗生素等药物在碱性条件下排泄减少，吸收增加，血药浓度上升，同时增加脑组织中的浓度，使其毒付作用增强，故长期应用时要进行血药浓度监测;相反与使尿液酸化药物诺氟沙星、呋喃妥因、吲哚美辛、头孢类抗生素合用时，使此类药物的解离度增多，排泄加快，使作用时间和作用强度降低;冰硼散可使尿液碱化，增加青霉素与磺胺类药物的排泄速度，降低药物的有效浓度，使其抗菌作用明显降低;含有有机酸的中药如乌梅、山楂、五味子、山茱萸、木瓜、陈皮、川芎、女贞子等中药及其制剂，可使磺胺类及大环内酯类药物的溶解度降低，增加肾毒性，引起结晶尿或血尿;红霉素在碱性条件下作用强，当与山楂冲剂同服时，可使血浆pH值降低，导致红霉素分解，失去抗菌作用。 含有皂苷的中药如人参、三七、桔梗等中药不宜与酸性较强的药物如维生素C同服，酸性环境中皂苷易在酶的作用下水解而失效;含有蒽醌类物质的药物如大黄、虎杖、何首乌等在碱性溶液中易氧化失效，故不可与碱性药物同服。 1.1.3 药理因素对吸收的影响 中西药合用常常产生药理性的拮抗作用或增加毒副作用。如含蛋白质及其水解物的中成药珍珠丸、清热解毒丸等不宜与小檗碱同服，因其所含蛋白质等成份水解生成的多种氨基酸可拮抗小檗碱的抗菌效果，影响其抗杆菌的疗效;含氰苷的中药如杏仁、桃仁、枇杷叶等，如与中枢镇咳药长期配伍，中药所含氰苷在胃酸作用下经酶水解生成具有镇咳作用的氢氰酸，可在一定程度上抑制呼吸中枢，二者联用加重中枢镇咳药抑制呼吸中枢的作用，产生不良反应。因此含氰苷的药物不宜与吗啡、杜冷丁等麻醉、镇静、止咳药及氨基糖苷类、多黏菌素类合用，严重者可致呼吸衰竭;含强心苷的中药如夹竹桃、万年青、福寿草等与羧苄西林、两性霉素B联用可引起低钾血症，低钾血症可增加心肌对含强心苷类药的敏感性，诱发中毒反应;含酶的中药如神曲、麦芽、豆豉及其制剂，不宜与抗生素类同服，产生拮抗作用，不仅降低前者的药物活性，也降低后者的抗菌活性，如果联用要间隔3h。 1.1.4 其它 因素对吸收的影响甘草、鹿茸、何首乌具有糖皮质激素样作用，有水钠潴留和排钾效应，还能促进糖原异生，加速蛋白质和脂肪的分解，可使甘油、乳酸等各种成糖氨基酸转化成葡萄糖导致血糖升高，从而减弱胰岛素、甲苯磺丁脲、格列本脲等到降血糖药物的疗效;含碘的中药与异烟肼合用，在胃酸条件下，碘与异烟肼发生氧化反应，可使后者的抗痨作用下降;银杏叶与地高辛合用，可提高主动脉内皮细胞钙离子水平，使地高辛的血药浓度明显升高，易引起中毒，临床上两药合用时，注意适当降低地高辛的剂量，进行血药浓度监测;红霉素不宜与穿心莲同服，因红霉素可抑制穿心莲促白细胞的吞噬功能;含颠茄类生物碱的中药及制剂，不宜与强心苷类同服，因为颠茄类生物碱可抑制胃排空和肠蠕动，使强心苷类药物吸收增加，易引起中毒;颠茄类生物碱药物与红霉素合用时，可使红霉素在胃内滞留时间延长，被胃酸破坏而降低疗效。 1.2 对分布的影响 中西药配伍后，不同的药物的血浆蛋白结合率不同，使药物的血药浓度发生变化，从而影响其组织分布。如绣球葡属植物和黑柳可以取代与血浆蛋白结合率高的西药华法林与血浆蛋白结合，降低华法林的血浆蛋白结合率，影响治疗效果;含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时，导致血及肝脏内磺胺类药物浓度增加，严重者发生中毒性肝炎。 1.3 对代谢的影响 1.3.1 肝药酶诱导剂的作用中药的醑剂、酊剂、流浸膏剂中不同浓度的含有乙醇。乙醇是常见的肝药酶诱导剂，在与西药如苯巴妥、苯妥英钠、利福平、二甲双胍等具有酶促用的药物合用时，使上述药物在体内代谢加速，半衰期缩短，药效降低。 1.3.2 肝药酶抑制的作用麻黄及含有麻黄的中成药如大活络丹、人参再造丸、哮喘冲剂、半夏露、通宣理肺丸等中成药，不宜与单胺氧化酶抑制合用，如痢特灵、优降宁、苯乙肼、甲基苄肼、异烟肼等。二者合用时，单胺氧化酶抑制可抑制单胺氧化酶的活性，使去甲肾上腺素、多巴胺、5一羟色胺等单胺类神经递质不被酶破坏，贮存于神经未梢中，而麻黄中的有效成份麻黄碱，可促使这些递质大量释放，可引起头痛、头昏、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心律不齐、运动失调及心肌梗塞、严重可引起高血压危象。 1.4 对排泄的影响 尿液的酸碱性会影响肾脏的重吸收，酸化或碱化尿液可促进或减少药物的排泄。如山楂、乌梅等能酸化尿液，使利福平、阿斯匹林等酸性药物的吸收增加，加重肾脏的毒性反应;而与碱性药物四环素、大环内酯类药物合用时，使其排泄增加，疗效降低，其与磺胺类药物同服，使乙酰化后的磺胺溶解度降低，易在肾小管析出结晶，引起结晶尿或血尿。 2药效动力学的影响 若中西药配伍不当会使两者在疗效上产生拈抗作用，甚至产生严重的毒副作用。最常见的是甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，会使阿斯匹林所致的溃疡的发生率增加，会使血糖升高，从而减弱降糖药的疗效;甘草与强心苷类药物合用，可使强心苷类药物中毒率增加;麻黄及含有麻黄的制剂不能与降压药合用，因麻黄碱可收缩动脉血管，使血压升高，台用时产生药理性拮抗。关于药理性的拮抗在影响吸收的因素中已经说过，对吸收的影响是药动学方面的，对药效学的影响是问题的另一方面，其结果是一致的，那就是影响临床联合用药的目的。 3讨论 上面主要阐述了中西药配伍对药动学和药效学的影响，由于中药成份的特殊性。中西药配伍的作用是错综复杂的，所以中西药配伍禁忌还不止于此，如中药注射液与常用输液间仍然存在着配伍禁忌，关于中西药配伍的问题还有待于在临床应用中引起注意，不断探索，使中西药合用更加合理，达到增加疗效降低毒副作用的目的。 中西药配伍禁忌论文篇2：《中西药配伍中的禁忌》 随着中西医结合的深入发展，中西药并用的机率也越来越高，因此，研究中西药之间相互作用就显得尤为重要。临床实践证明，有些中西药配伍应用，不仅不能提高疗效，反而使药物疗效降低，毒副反应增加，或引起药源性疾病，严重的甚至危及生命。现就近年来的临床研究如下。 1有些中西药联用，降低疗效 1.1中西药联用生成难溶性络合物 含Fe2+、Fe3+、Mg2+、Al3+、Ca2+等多种二价以上金属阳离子的中成药，如桔红丸、明目上清丸、牛黄上清丸、牛黄解毒丸、清胃黄连丸、女金丹、朱砂安神丸、当归浸膏丸、复方五味子片、追风丸等，与四环素族抗生素、异烟肼联用，生成难溶性络合物，影响吸收，降低疗效。 1.2中西药配伍形成沉淀，导致变性或失活 1.2.1含鞣质的中药及中成药与金属离子制剂、强心苷、含氨基比林成分的药物等合用，能发生化学反应，使药物发生沉淀、变性、失活而降低药物疗效。含鞣质的中药及中成药与胰酶、淀粉酶、胃蛋白酶等合用，会使上述酶制剂灭活，降低其生物利用度，也能使多种抗生素、维生素B1、B6失去活性而影响其吸收利用。 1.2.2黄连、黄柏、川乌、附子、麻黄、马钱子、洋金花、延胡索等含生物碱的中药及其制剂与酶制剂、金属盐类、碘化物联用，会产生沉淀反应，使药效降低或失去治疗作用。 1.3中西药合用影响疗效 1.3.1甘草、鹿茸及其制剂，如复方甘草合剂、甘草片、参茸片、鹿茸片等与本药降糖药胰岛素、优降糖、甲苯磺丁脲、降糖灵等同服，因甘草、鹿茸的类皮质激素功能有升血糖作用，多而降低了降血糖药物的疗效。 1.3.2含乙醇的中成药，如国公药酒、骨刺消痛液等药酒，若与西药鲁米那、苯妥英纳、安乃近、胰岛素、甲苯磺丁脲等同服，因乙醇能增强肝药酶活性，使上述西药在体内代谢加速，从而降低疗效。 1.3.3麻黄及其制剂的主要成分为麻黄碱，是交感神经兴奋剂，能对抗降压药的作用，故不宜与复方降压片、降压灵、胍乙腚等药物合用，也不宜与镇静催眠药如氯丙嗪等联用。 1.3.4延胡索及其制剂不宜与咖啡因、苯丙胺等同用，因延胡索所含的生物碱有对抗中枢兴奋作用，而使药效降低。 1.3.5含雄黄的的中成药，如牛黄消炎丸、六神丸、牛黄解毒丸、安宫牛黄丸等，不宜与亚铁盐、亚硝酸盐类同服，因雄黄的主要成分为ASS,可生成硫代砷酸盐使疗效下降。 2有些中西药联用，发生毒副反应 2.1中西药联用，可能造成中毒 2.1.1含大量有机酸的中药及制剂能增加呋喃妥因、利福平、阿司匹林、消炎痛等在肾脏的重吸收，加重对肾脏的毒性，故不宜长期合用。 2.1.2含雄黄的中成药也不宜与硝酸盐、硫酸盐同服，因这些西药在胃液里可产生微量硝酸、硫酸，使雄黄所含的ASS氧化，增加毒性。 2.1.3中药麻黄及制剂，不宜与洋地黄、地高辛、毒毛旋花子苷K等强心药配伍，因麻黄碱能兴奋心肌，而致心律加快，故增加强心药对心脏的毒性。 2.2中西药配伍不恰当可发生危险 2.2.1含麻黄的中成药，如大活络丸、人参再造丸、气管炎丸、气管炎糖浆、哮喘片、止嗽定喘丸等，若与西药单胺转化酶抑制剂如痢特灵、优降宁、闷可乐、苯乙肼等并用，因单胺氧化酶抑制剂口服后可抑制单胺氧化酶活性，使去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经介质不被酶破坏而贮存于神经末梢中，而麻黄里的麻黄碱可促使贮存于神经末梢中的去甲肾上腺素大量释放，严重时可致高血压危象和脑出血。 2.2.2桃仁、苦杏仁、白果、枇杷仁等含氰苷的中药及制剂若同麻醉、镇静、止咳等西药合用，会引起严重的呼吸中枢抑制，甚至使病人死于呼吸衰竭。 2.2.3甘草及其制剂不宜与利尿酸、氯噻嗪类利尿药合用，因为合用能使血清钾离子浓度降低，有可能加重引起低血钾的危险。 2.3中西药合用，有时可使用毒副反应增强 2.3.1中药麻黄及制剂，不宜与肾上腺素联用，因麻黄碱有类似肾上腺素样作用，若与肾上腺素配伍应用，可增加后者的毒副作用。不宜与异烟肼联用，联用会使副作用增强;不宜与氨茶碱并用，虽二者均为平喘药，但临床观察表明，两药合用，疗效不仅不及单独使用，而且毒副反应如头痛、头昏、心律失常等的发生率明显增加。 2.3.2含朱砂的中成药，如朱砂安神丸、健脑丸、人丹、七厘散、紫雪丹、苏合香丸、冠心苏合丸等，不宜与还原性西药如溴化钾、溴化钠、碘化钾、碘化钠、硫酸亚铁、亚硝酸盐等同服，以免生成有毒的溴化汞、碘化汞等沉淀物，引起赤痢样大便，导致药源性肠炎。 3小结 中药与西药的配合使用可能存在的的配伍禁忌也许不止这些，这就要求广大医药工作者在以后的工作和学习中不断 总结 和探索。 [参考文献] [1]谢惠民.合理用药[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2004.87. 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[5]李宁.关注中药注射剂临床应用[J].中国医药导报，2008，5(11)：165. 中西药配伍禁忌论文篇3：《浅谈中西药联用及配伍禁忌》 近年来随着中西医结合治疗的深入发展，中西药联用的情况日趋普遍，且已成为我国临床治疗的重要和普遍的手段。中西药联合若用之得当则可产生协同作用甚至相加作用，达到增强疗效的目的，减低药物的毒副作用;反之如不了解各药物成分的性质，配伍不当，可降低药效甚至产生毒性[1]。因此，在临床治疗过程中应避免不合理的中西药配伍使用，保证用药安全有效。笔者就中西药联用的研究 方法 及临床常见的中西药配伍禁忌分析如下。 1 中西药联用的研究方法 1.1 药效学方法 此类研究方法是通过对如血压、血糖、血沉等临床可测数值的测定;或者通过对如头痛、咳嗽、溃疡愈合、抗菌活性等患者可感觉或临床可观察到的症状或现象的改变来评价配伍用药的结果。 1.2 药效学和药动学相结合的方法 这种方法既有药动学参数的采集，又有临床疗效的客观表现，使药物相互作用结果的判断更加趋于正确。 2 药物相互作用分类 2.1 传统的药剂配伍分类 ①理化的配伍变化：主要指药物伍用后产生沉淀、吸附、螯合、缩合、水解等理化反应;②药理的配伍变化：不利的药理伍用其结果可产生拮抗作用而影响疗效，使病情延误。如吗丁啉与654-2伍用可促进胃动力作用抵消;相加、协同作用增加毒副作用，如链霉素与庆大霉素伍用，抗菌作用增强，但耳毒性相加。 2.2 按药效学分类 主要指药物的药理作用相加、协同、拮抗。中西药之间的相互作用也可产生协同作用和拮抗作用。临床用药追求中西药的协同作用，但拮抗作用的机会同样也很多，这不但降低药效，而且还可导致不良反应发生，甚至诱发某些药源性疾病。例如：含钙离子的中药石膏、牡蛎、珍珠母等，对神经有抑制作用。与某些治疗心血管疾病的西药，如洋地黄类强心苷、心可定、心痛定等合用时可引起心律失常和传导阻滞。甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用，呈现水钠潴留和排钾效应，还可促进糖原异生，加速蛋白质和脂肪的分解，使甘油、乳酸及各种成糖氨基酸转化为葡萄糖。与水杨酸钠合用，能诱发或加重消化道溃疡的发病率;与强心苷类西药同服，可加重其毒性反应;与降糖药胰岛素、D860、优降糖等同服时，能产生相互拮抗，减弱降糖药的效应。与西药双氢克尿噻等排钾利尿剂合用，可导致低血钾症的发生。甘草制剂如甘草浸膏，不宜与利血平、降压灵、复方降压片等降压药并用。因甘草能可引起高血压及发生低血钾现象，与利血平等降压药物相拮抗。含麻黄碱的中药及其中成药，如复方川贝精片、莱阳梨止咳糖浆、复方枇杷糖浆等不宜与强心药、降压药合用。因麻黄碱具有兴奋心肌受体、加强心肌收缩力的作用，与洋地黄、地高辛等合用可使强心药的作用增强，毒性增加，易致心律失常及心衰毒性反应。另外，麻黄碱也具有兴奋α受体和收缩周围血管的作用，减弱降压药降压作用，使疗效降低，甚至使血压难以控制，严重者可使高血压患者的病情加重。 3 药物相互作用的处理原则 3.1 改变用药途径 如选择分开服用或注射用药，可避免直接的物理或化学作用和大多数影响药物吸收的配伍。 3.2 调整药量 主要指相加作用的配伍或监测血药浓度。 3.3 临床观察及血生化监测 主要指增加毒副作用的配伍。 3.4 拒绝调剂 无法用药剂方法解决的配伍应禁止伍用，请医师修改后再进行调剂。 4 配伍禁忌 4.1 四环素与异烟肼等不能与石膏、龙骨、牡蛎等含钙、镁离子丰富的药并用，因会生成难溶于水的络合物，影响前者的吸收，使疗效降低。 4.2 舒肝丸不宜与甲氧氯普胺合用，因舒肝丸中含有芍药，有解痉、镇痛作用，而甲氧氯普 胺则能加强胃肠收缩，两者合用作用相反，会相互降低疗效。 4.3 中成药止咳定喘膏、麻杏石甘片、防风通圣丸与化学药复方利血平、帕吉林不能同时服用，因前三种中成药均含有麻黄素，能使动脉收缩，升高血压，联合应用影响降压效果。 4.4 中成药蛇胆川贝液与吗啡、哌替啶、可待因不能同时服用，因前者含有苦杏仁苷，有抑制呼吸作用，同时服用易致呼吸衰竭产生[2]。 4.5 中成药益心丹、麝香保心丸、六神丸不宜与化学药普罗帕酮、奎尼丁同时服用，因有导致心脏骤停的可能。 4.6 抗结核药异烟肼不宜与昆布合用，因昆布片中含碘，在胃酸条件下与异烟肼发生氧化反应，形成烟酸、氧化物和氮气，失去抗结核杆菌的功能。 4.7 乳酶生不宜与黄连上清丸联合应用，因为其中的黄连素成份明显抑制乳酶生的活性，使其失去消化能力。 4.8 磺胺类药不能与富含有机酸的乌梅、五味子、山楂等同用，因可导致磺胺药在尿中形成结晶[3]。 4.9 双黄连注射剂与诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星注射剂配伍后，溶液pH值升高，药物的溶解度降低，有沉淀产生;双黄连注射剂与庆大霉素、阿米卡星注射液配伍后，颜色变为棕黑色。 4.10 头孢曲松与川芎嗪注射液配伍后，可产生白色混浊及结晶;川芎嗪注射液与青霉素G配伍可产生沉淀。 4.11 红霉素注射液与菌栀黄注射液混合后可产生浑浊。 4.12 庆大霉素、阿米卡星与穿琥宁注射液配伍后可有沉淀产生。 4.13 刺五加注射液与双嘧达莫、维拉帕米注射液配伍后可有沉淀产生。 2 小结 中西药联合产生的相互作用极其复杂，可能发生的不良反应也很多，若用之不当，会造成较为严重的后果。在临床工作中，笔者认为无论是中医师与西医师，应在中西医药理论的指导下，在联合应用时，应从物理、化学、药理、用药顺序、用药时间、剂量和患者个体差异等方面加以综合考虑，了解中西药配伍禁忌，掌握配伍原则，力求进行最佳的配伍,谨慎用药，从而达到理想的协同作用，提高疗效，缩短疗程，达到安全、合理有效的目的。 参考文献 [1] 马瑜红,黄川峰.116张不合理中西药配伍处方分析.中国现代药物应用,2009,3(18)：137. [2] 席秋红,任光瑞,马雅斌.中西药配伍不合理剖析.新疆中医药,2007，25(4)：86-87. [3] 李靖.中西药不合理配伍应用的预防.中国医学研究与临床,2005，3(10)：92-93. 猜你喜欢： 1. 浅谈中医药的文化养生 2. 药学论文精选 3. 关于安全合理用药的论文 4. 药学毕业论文3000字 5. 药学毕业论文题目 6. 关于药学的论文
一是父母要建立良好的家庭关系。二是学校要加强家校合作。三是政府搭建平台，支持开展家庭教育。《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十四个五年规划和二〇三五年远景目标的建议》提出健全学校家庭社会协同育人机制，是新时代全面深化教育改革、落实立德树人根本任务。
主讲人：康丽颖教授提纲： 1双减和家促法背景下的协同育人机制建设 2健全协同育人机制的实践之困与理论之思 3家校社协同育人模式建构的国际视野 4家校社协同育人模式建设的中国智慧（本土实践探索）在做项目过程中，推进中国教育制度的创新，建构一个有中国制度优势、文化优势、和资源优势的协同育人机制。一、双减和家促法背景下的协同育人机制建设【政策热词、民生热议、理论热点】 2020年11朋，十九届五中全会颁布的《中国中央关于制定国民经济和社会发展第十四个五年规划和二0三五年远景目标的建议》从“建设高质量教育体系”的目标出发，提出了“健全学校家庭社会协同育人机制”；2021年3月两会发布的《中华人民共和国国民经济和社会发展的第十四个五年规划纲要》又从增进“民生福祉”“提升共建共治共享水平”，提出了“加强家庭建设”“健全学校家庭社会协同育人机制”建设，《建议》和《纲要》明确地指出了健全学校家庭社会协同育人机制的背景和意义。 政策回顾【涉及管理层面、各种资源、实施三个层面的协同，既有宏观，又有微观】 2021年7月，《关于进一步减轻义务教育阶段学生作业负担和校外培训负担的意见》指出：“完善家校社协同机制，进一步明晰家校育人责任，密切家校沟通，创新协同方式，推进协同育人共同体建设。教育部门要会同妇联等部门，办好家长学校或网上家庭教育指导平台，推动社区家庭教育指导中心、服务站点建设，引导家长树立科学育儿观念，更改确定孩子成长预期，努力形成减负共识。（第二十一条）2021年10月，《中华人民共和家庭教育促进法》规定：“家庭教育、学校教育、社会教育紧密结合、协调一致”（总则 第四条）；“各级人民政府指导家庭教育工作，建立健全家庭学校社会协同育人机制。（总则 第六条）”涉及五个子课题，既有协同育人面对的教育的困扰，也有国际经验和本土的探索，同时还做了一个理论架构的设计，机制建议整体的架构，同时还做了一个示范区建设。二、健全协同育人机制的实践之困与理论之思 概念1 学校家庭社会协同育人：是指学校、家庭和社会围绕共同的教育目标、明确对儿童教育的共同责任，相互配合、整合资源、平等合作，发挥各自的优势，创设有利于儿童成长的教育生态环境，实现教育目标、过程与结果的统一。 社会一词的多重涵义 【家庭教育是一种非正式教育，它是跟生活融合的，学校教育是一种正规教育，是一种制度化的教育，社会教育包括社会教育机构、少年宫、科技馆、博物馆，还包括社会教育资源单位，比如雷锋叔叔，还包括社区，还包括所有的社会成员。】 【家促法有六部分内容，其中有一部分社会协同，社会协同实际上就是动员现有的社会力量和资源，来帮助家长更好的履行家庭教育权利，它反映的就是我们对“社会”的解读】 案例：金晓宇父母带给我们的家庭教育沉思，一枝不屈的花朵在苦难的荆棘中绽放 我们在这里思考一个问题：他的父母如何把一个生理、心理都有问题的孩子培养成为一个精神健康的人？ 此案例引发我们思考的一个问题：我们如何通过一种机制的建设，能够促进所有的少年儿童健康地发展，这就涉及到了一个机制建设。 那什么是机制呢？ 机制是一个工程学的概念，就是一个工作系统，以及工作系统的原理，那家校社协同育人的机制是国家为推动教育目的的实现，落实育人树人的根本任务，建立的由政府驱动、学校主导、社会支持、家庭参与，多元主体协作的一个共建、共治、共享的教育工作系统和工作原理，“育人”是这个机制建设的核心，“协同”是一个关键，“机制”是一个保障。 实际上它要解决的是三件事：一个是培养什么人，就培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人；第二个是怎么培养人，通过协同来培养人；第三是为谁培养人，为党育人，为国育人。 概念2 学校家庭社会的协同育人机制：是指国家为推动教育目的的实现，落实立德树人根本任务，建立由政府驱动、学校主导、社会支持、家庭参与、多元主体协作的共建共治共享的教育工作系统及工作原理。 其中“育人”是这个机制建设的核心，“协同”是一个关键，“机制”是一个保障。 指导服务、责任共担、补偿干预（对一些家庭教育能力不足，或者学校基础比较薄弱的这样的一些机构，如何给他们提供一些支持还有一个是从整个教育制度创新的视角，做一个综合评估机制建设）、综合评估（还有一个是从整个教育制度创新的视角，做一个综合评估机制建设） 在这个机制架构的过程中，我们做了一个顶层设计，核心机制就是我们所说的指导服务，它主要侧重的是一个机构建设，就是协同育人，比如说我们要依托学校、依托幼儿园、依托社区，我们做一些机构建设，来指导家长能够跟学校、跟社区协同开展教育青少年，有一个责任共担，这个侧重的是一个功能性建设， 我们认为，协同育人机制建设，是推动教育制度创新的一个重要的保障条件。