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对于这样的现象团队用这种特殊的药物来抵抗这种抗药性，最后达到理想的效果吧，团队们都非常努力的去研究。
一方面是由于疟原虫抗药基因的多态性的原因导致很难有一种药物可以针对所有的疟原虫都有用；另一方面就是基因突变产生抗药性。对于疟疾的治疗是否可以采用针对阻止其变异来入手？找到其引起变异的基因，并切断。
是中国科学家屠呦呦发明的！是唯一有效的药物
青蒿素（Artemisinin）是从复合花序植物黄花蒿（Artemisia annua L.，即中药青蒿）中提取得到的一种无色针状晶体，化学名称为（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）-八氢-3,6,9-三甲基-3,12-桥氧-12H-吡喃〔4,3-j〕-1,2-苯并二塞平-10（3H）-酮。分子式为C15H22O5，属倍半萜内酯，具有过氧键和6-内酯环，有一个包括过氧化物在内的1, 2,4-三呃烷结构单元，这在自然界中十分罕见，分子中包括有7个手性中心，它的生源关系属于amorphane类型，其特征是A，B环顺联，异丙基与桥头氢呈反式关系。制备熔点为156-157℃， [a]D17=+66.3°（C=1.64氯仿）。易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。因其具有特殊的过氧基团，它对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。[21]1972年初抗疟有效单体从中药青蒿中分离得到，当时的代号为“结晶Ⅱ”，后改名为“青蒿Ⅱ”，最后定名为青蒿素。1972年3月8日，《用毛泽东思想指导发掘抗疟中草药工作》的报告在"523"计划内部会议上发布。效果虽好，但在批量生产时相关药厂不愿意承担提取药品任务，使得项目组只好把实验室当成了生产车间，而由于乙醚易燃，结果在屠呦呦作报告的当日，由于操作人员不慎而引发大火，这一事故差点使得计划夭折。[6-7] 由于计划时间进度紧张，为了尽早应用于临床，1972年5月计划部分相关研究人员（包括屠呦呦）用自身进行海南昌江青蒿乙醚中性部分临床疗效情况人体试验并获得通过，8月在海南部分地区进行临床试验，在选试的 21 例疟疾患者中， 感染恶性疟或间日疟（subtertian or tertian malaria）者各占半数. 经治疗后， 患者的发热症状可迅速消失， 血中疟原虫的数目锐减；而接受氯喹的对照组患者则无效（个别数据存在争议，也有个别参与人员回忆年份为1973年）。[8-9] 1977和1979年，青蒿素的研究成果在中国《科学通报》与《化学学报》上发表，同年青蒿素的新分子及其报被美国权威的《化学文摘》收录。[10-11] 1979年9月，依国家医药管理总局建议，"523"计划列入各级民用医药科研计划之中，不再另列医药军工科研项目。1981年3月3日-3月6日，"523"计划举行最后一次小组会议；5月该会议纪要下发，"523"计划结束。[12] 1981年10月，世界卫生组织主办的第四届疟疾化疗研讨会在北京召开上，屠呦呦就《青蒿素的化学研究》一题作首位发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为“这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方向”。在这次报告中，屠呦呦提出应研发复方青蒿素以防止和延缓抗药性出现的设想，但并未受到国际同行的重视，中国开始自行研发复方药物，开发出复方蒿甲醚等系列复方药。2005年，权威医学刊物《柳叶刀》发表文章，指出研究发现使用单方青蒿素的地区疟原虫对青蒿素敏感度下降，这意味着疟原虫有开始出现抗药性的可能，世卫组织开始全面禁止使用单方青蒿素，改用青蒿素的联合疗法（artemisinin combination therapy，ACT），并推荐多种联合治疗， 即每种方案包括青蒿素类化合物， 配以另1 种化学药物。这说明当年中国科学家的预见是对的。[13] 1986年，青蒿素和双氢青蒿素获一类新药证书，1992年获得“全国十大科技成就奖”，1997年获得“新中国十大卫生成就”之一称号。[14-15] 2011年9月，屠呦呦因青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖风向标的拉斯克奖。[16] 2015年10月，屠呦呦因创制新型抗疟药—青蒿素和双氢青蒿素的贡献，“or her discoveries concerning a novel therapy against Malaria”，与另外两位科学家获2015年度诺贝尔生理学或医学奖。[17-18] 2016年，科学杂志《eLife》刊登，德国马克斯普朗克分子植物生理学研究所专家发明了利用COSTREL方法从烟草中大量提取青蒿素的方法。[19-20]抗疟药（antimalarial drugs）是防治疟疾的重要手段。现有抗疟药中尚无一种能对疟原虫生活史的各个环节都有杀灭作用。根据《中华人民共和国传染病防治法》、《中华人民共和国药品管理法》和疟疾防治工作的实际需要，我国制定了《抗疟药使用原则和用药方案（修订稿）》[1] 。代表药物：磷酸氯喹、磷酸伯氨喹、乙胺嘧啶、奎宁、青蒿素、蒿甲醚（蒿乙醚）、青蒿琥酯等
从产品产品类型方面来看，恶性疟原虫血清学诊断占有重要地位，预计2028年份额将达到 %。同时就应用来看，医院在2021年份额大约是 %，未来几年CAGR大约为 %。
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对于临床上使用的大多数抗疟药物，我们对其机制（MoAs）一直难以捉摸。为了减少对抗疟治疗的反应性，我们有必要去更好的理解他们的作用机理（MoAs）和相关耐药性机制。在本研究中，作者采用的细胞热转变分析（CETSA）结合质谱法（MS）对人疟疾的主要致病原恶性疟原虫进行了药物靶向鉴定。验证结果是该方法对叶酸拮抗性乙胺嘧啶和广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂E64d的有效性。随后，作者将MS-CETSA应用于两种重要的抗疟药物奎宁和甲氟喹，发现这两种药物的MoAs特征不明显。之后作者又结合了对P恶性疟原虫裂溶液和完整感染红细胞的研究，发现P恶性疟原虫嘌呤核苷磷酸化酶（PfPNP)是这两种 这两种喹啉类药物的共同结合靶点。之后作者再一次利用重组蛋白进行了生物物理和结构相关研究，证实了这两种化合物都结合在酶的活性位点上。由于奎宁与PfPNP具有较低的纳米分子亲和力；因此其治疗效果很明显。总之，作者证明了对恶性疟原虫实施MS-CETSA是阐明现有的和潜在抗疟药物的MoAs的一项有希望的方法。
疟疾是由热带和亚热带地区疟原虫属原生生物引起的流行传播疾病。在过去的十年中大家通过持续不断的努力去根除疟疾使得全球负担和死亡率大大的减少了。然而, 疟疾仍然是一个重大的健康问题，根据世界卫生组织的估计，仅在2016年便有2.16亿疟疾患者和44500例死亡患者。最近在疟疾控制方面取得的成功主要是有效的控制了媒介和采用了青蒿素联合疗法。然而，蚊子对常用杀虫剂的耐药性的增加和疟原虫对标准ACTs的反应性降低可能会使疟疾发病率在不久的将来大幅度的升高。 绝大多数用于临床上的抗疟药物并没有合理设计来干扰特定的分子靶点，而是根据它们在表型筛选中的强大抗疟特性进行鉴定的。因此对其作用机制（MoAs）的了解在大多数情况下仍处于初级阶段。在所有现有的抗疟药物中，除了青蒿素之外，喹诺宁是临床中使用最广的一类药物奎宁，甲氟喹以及氯喹直到今天还被广泛地运用于临床。尽管氯喹的抗疟作用似乎与抑制寄生虫消化液泡中的红素解毒密切相关，但是其他喹啉类药物的作用机制仍然不清楚。 现今，甲氟喹是ACT配方中的关键的药物，特别是在东南亚使用的甲氟喹仍然是疟疾的重要化学预防剂。上个世纪80年代，东南亚报道了两种药物的耐药性，并且其耐药性与pfmdr1基因复制的增加有关。pfdr1编码一种跨膜转运蛋白pfpGH1, 该转运蛋白被认为有介导药物从细胞质流入到消化液泡作用。这表明甲氟喹/奎宁的分子靶点存在于细胞溶胶中，因此两种药物的MOSA（至少一部分）与氯喹不同。与此一致的是，最近的研究表明，甲氟喹通过与80S核糖体结合来抑制转录，但是到目前为止还没有发现奎宁的具体靶点。
CETSA对恶性疟原虫的适应性 在这项研究中，作者实施并验证了用MS-CETSA来鉴定恶性疟原虫蛋白质组中抗疟药物的直接蛋白质靶标。作者使用体外血液阶段恶性疟原虫寄生虫的细胞裂解物来研究直接药物-靶标相互作用（“裂解物”）。此外，作者还使用了完整的恶性疟原虫感染的红细胞来研究药物-靶标参与和随后的细胞环境中的下游效应（“完整细胞”）。由于红细胞（RBC）细胞质中高丰度的血红蛋白和碳酸酐酶-1，他们会影响MS分析，所以对于细胞内环境，作者使用了恶性疟原虫感染的磁性富集红细胞来进行实验。总的来说，作者采用了两种现有的CETSA数据收集策略变体（图1）:( i）熔解曲线CETSA方法，其中在存在或不存在药物的情况下在10个不同温度下监测蛋白质沉淀; （ii）等温剂量反应（ITDR）CETSA，即在单一温度下用多种药物浓度监测蛋白质稳定化。裂解物和细胞内CETSA数据集的交叉参考提供了辨别直接和间接药物作用的途径之一。 为了首先评估恶性疟原虫蛋白质组在滋养体阶段的融化特性，作者对未经处理的裂解物和完整细胞样品进行熔解曲线CETSA分析，确定蛋白质组范围内蛋白质在37°C至73°C温度范围内的热稳定性（图2A）。因此，作者计算了每个数据集中单个蛋白质熔解温度（Tm;相当于50％蛋白质变性）的分布（图2B）。得出的结果是从裂解物实验中分离的蛋白质表现出明显更高的整体热稳定性。特别地，在裂解物中存在显著更高比例的热稳定蛋白（44％）。因此，为了进一步分析，作者采用了更严格的标准在进行实验研究。作为这些严格标准的结果显示，完整细胞中的平均蛋白稳定性略低（ΔTm= 0.3°C）。这与对人类永生化髓性白血病（K562）细胞进行的类似比较一致。作者还观察到两种熔解曲线实验变体中的许多大蛋白复合物的相关沉淀（图S1），这与最近在人类细胞中描述的热邻近共凝集的概念一致（26）。在这里，作者发现RBC蛋白中的全局Tm分布通常高于恶性疟原虫或K562细胞蛋白质组（图S2）。
基于CETSA的方法用于鉴定恶性疟原虫中的蛋白质药物靶标
为了鉴定恶性疟原虫中的药物 - 靶标相互作用，作者采用了CETSA方案的ITDR变体，使用从熔解曲线实验获得的信息（图2）。相对于非变性条件，ITDR中的靶蛋白参与被认为是响应于在单一温度下药物浓度增加的蛋白质稳定化（参见图1和材料和方法）。使用mineCETSA（一种内部开发的R包）进行数据分析，缩放和药物 - 靶标相互作用的鉴定（参见材料和方法）。 在缺乏关于药物的假定靶标的身份的先验知识的情况下，作者选择ITDR分析的热挑战温度，使得全局蛋白质组被充分取样。因此，对于随后的ITDR分析，作者选择对应于恶性疟原虫蛋白质组的平均Tm的51℃和57℃以解释在完整细胞样品中观察到的蛋白质组的更热稳定部分（图2B）。为了验证完整细胞CETSA中的这种策略，作者研究了E64d的蛋白质靶标参与，E64d是一种广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂，已知与恶性疟原虫蛋白质组中的几种靶标相互作用。得出的结果表明CETSA具有以高度特异性检测疟疾寄生虫蛋白质组中直接药物 - 靶标结合的能力。
甲氟喹和奎宁的晶体结构与PfPNP结合
为了进一步阐明PfPNP的抑制模式，作者分别用1.66和2.30Å的分辨率确定了蛋白质与奎宁和甲氟喹的共晶结构。结构显示两种化合物都结合在PfPNP的活性位点袋中（图6，A和B），这与它们对酶活性的有效抑制一致。在共结晶的PfPNP-奎宁和PfPNP-甲氟喹配合物中观察到的PfPNP折叠高度相似，这表明两种结构之间原子定位的低度可变性[即，Cα原子的均方根偏差（RMSD）为0.2一个]。整体结构也与先前测定的PfPNP-肌苷（RMSD，0.34 /0.41）和PfPNP-ImmH·SO 4（RMSD，0.24 /0.28）的复合物非常相似（图S8）。
疟原虫寄生虫的特征在于结合了动物和植物样特征的独特生物学，因此与其他真核系统相比仍然知之甚少。因此，为研究其他真核系统中的药物活动而开发的研究工具已被用于研究这些原生动物，但效果有限。因此，即使对于临床使用已有数十年的化合物，我们对绝大多数抗疟药物的MoAs的理解仍然不完整。在这里，作者探索了CETSA方法，用于直接在恶性疟原虫细胞中鉴定抗疟疾化合物的蛋白质靶标。 奎宁和甲氟喹似乎具有重叠的MoAs，两种药物的MoAs似乎同时涉及几种生物过程的破坏，但对于奎宁，先前未发现直接的蛋白质靶标。相反，最近提出了甲氟喹与80S核糖体的直接相互作用，导致寄生虫蛋白质合成的减弱。在这里，作者显示奎宁和甲氟喹与疟原虫细胞中的PfPNP相互作用，并且两种药物都具有抑制PfPNP酶活性的能力。虽然奎宁和甲氟喹在最初的基于裂解物的CETSA中表现出与PfPNP相当的热稳定性（奎宁的MDT--0.1μM和甲氟喹的约0.6μM），但在后续研究中，奎宁表现出高达三个数量级的亲和力。对这种酶，奎宁能够以结合常数Ki~140nM抑制PfPNP酶活性，这表明其作为临床相关活性的潜力。 在奎宁和甲氟喹与ImmH的细胞毒性作用之间观察到的拮抗相互作用支持了PfPNP抑制有助于其抗疟活性的观点。然而，虽然immucillins通过同时抑制宿主和寄生虫PNP酶发挥其抗疟作用，但我们没有发现奎宁和甲氟喹与人PNP相互作用的证据。 鉴于新出现的青蒿素抗性，对疟疾的新疗法的需求变得尤为迫切。通过公共和私营部门的共同努力进行的高通量表型筛选测试了数百万种化合物，这些化合物对恶性疟原虫的不同发育阶段产生了数万个活性<1μM的分子。剩下的主要挑战之一是确定最有效化合物的内在分子靶标，同时优先考虑新的化学型。过去几年为恶性疟原虫开发的新技术提高了我们识别和验证候选药物目标的能力。然而，MS-CETSA与用于药物靶标识别的现有工具相比具有几个优点。其在大部分寄生虫蛋白质组中监测与蛋白质靶标的直接生物物理结合的能力同时使其适合于鉴定具有先前未确定的作用模式的化合物的药物靶标。CETSA的无标记原则允许其与选择的寄生虫菌株和标准未修饰化合物一起使用，从而减少合成特殊药物探针所需的时间和成本。我们相信，恶性疟原虫MS-CETSA的开发可以补充现有工具，促进抗疟药物靶点发现工作，并有助于进一步加深我们对寄生虫生物学的理解。
钝化酶的产生，耐药菌株通过合成某种钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。β-内酰胺酶对青霉素类和头孢霉素类耐药的菌株产生此酶，可特异的打开药物β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性。
氨基糖苷类钝化酶，通过磷酸转移酶，乙酰转移酶，腺苷转移酶的作用，使抗菌药物分子结构发生改变，失去抗菌活性。由于氨基糖苷类抗生素结构相似，故有明显的交叉耐药现象；
氯霉素乙酰转移酶该酶由质粒编码，使氯霉素乙酰化而失去活性；甲基化酶金黄色葡萄球菌携带的耐药质粒产生，使50S亚基中的23SrRNA上的嘌呤甲基化，产生对红霉素的耐药性。
扩展资料：
细菌也对人类活动有很大的影响。一方面，细菌是许多疾病的病原体，可以通过各种方式，如接触、消化道、呼吸道、昆虫叮咬等在正常人体间传播疾病，具有较强的传染性，对社会危害极大。
另一方面，人类也时常利用细菌，例如乳酪及酸奶和酒酿的制作、部分抗生素的制造、废水的处理等，都与细菌有关。在生物科技领域中，细菌也有着广泛的运用。
抗菌药物（antibacterialagents）一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。
由细菌、放线菌、真菌等微生物经培养而得到的某些产物，或用化学半合成法制造的相同或类似的物质，也可化学全合成。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用。
抗菌药主要分为八大类，其中β—内酰胺类包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、含酶抑制剂的β—内酰胺类及单环酰胺类等；氨基糖苷类；四环素类；氟喹诺酮类；
叶酸途径抑制剂类；氯霉素；糖肽类包括万古霉素和替考拉宁；大环内酯类。抗菌药物的应用需根据不同的感染性疾病进行合理选择。
参考资料：百度百科——抗菌药物
百度百科——细菌
"答：细菌产生耐药性的机制就目前的研究结果来看主要有四种：一是细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌胞内的抗生素使之失去生物活性；二是抗生素的靶位由于发生突变或被细菌产生的某种酶修饰而使抗菌药物无法发挥作用，以及抗生素作用的靶酶的结构发生改变使之与抗生素的亲和力下降；三是由于细菌细胞膜渗透性的改变或其他有关特性的改变；四是细菌具有一种依赖于能量的主动转运机制，即它能够将已经进入胞内的药物泵至胞外。对控制耐药性出现的一些成功策略：严格控制与耐药菌出现有关的抗生素，不限制低潜在耐药性的抗生素的使用，不使用无效的抗生素，抗生素治疗的周期不宜过长，不连续使用抗生素来治疗持续性白细胞增多的低烧，不使用抗生素治疗非感染性疾病引起的高烧。 比较根霉与毛霉异同。 根霉和毛霉同属毛霉目，菌丝无隔膜，多核。无性繁殖产生不能游动的孢囊孢子，而有性繁殖产生双倍体的接合孢子。主要区别在于，根霉有假根和匍匐菌丝。根霉在培养基或自然基物上生长时，由营养菌丝体产生弧形的匍匐菌丝向四周蔓延。并由匍匐菌丝生出假根与基物接触。与假根相对处向上生长出孢囊梗，顶端形成孢子囊，内生孢囊孢子。而毛霉的菌丝体呈棉絮状，在基物上或基物内能广泛蔓延。"
细菌耐药性的机制：
1、产生灭活酶：细菌产生灭活的抗菌药物酶使抗菌药物失活，是耐药性产生的最重要机制之一，使抗菌药物作用于细菌之前——即被酶破坏而失去抗菌作用。
2、抗菌药物作用靶位改变：由于改变了细胞内膜上与抗生素结合部位的靶蛋白，降低与抗生素的亲和力，使抗生素不能与其结合，导致抗菌的失败。
预防原则：
1、完善相关规章制度：
卫生主管部门通过建立检测、制定规章制度、完善抗菌药物的技术规范、开展专项整治活动、建立部际合作机制等举措，使得医务人员整体合理使用抗菌药物的能力有所提高，细菌耐药情况有所缓解，抗菌药物临床应用管理的长效机制初步建立。
2、实地措施预防：
对于携带多重耐药菌的患者，住院期间首选单间隔离，对于没有条件单间隔离的，要实行区域性隔离，并在患者床头卡和腕带上，贴上蓝色的接触隔离标识。
扩展资料：
在卫生主管部门和医务工作者的共同努力下，我国在合理使用抗菌药物及遏制细菌耐药方面取得了一些进展。
从使用量看，与2010年相比，2015年住院病人的抗菌药物使用率降低了28个百分点，门诊处方抗菌药物使用降低了10个百分点，住院平均抗菌药物使用强度降低了44%。
从生产和使用看，抗感染类原料药产量占治疗类原料药的比重，从2011年的25%下降到2015年的15%。目前，在中国检出率比较高的主要是13种耐药菌，其中，有7种检出率下降，4种相对稳定，只有两种略有上升。
参考资料来源：百度百科——细菌耐药性
参考资料来源：人民健康网——遏制细菌耐药任重道远
疟疾是由疟原虫引起的疾病。由于被寄生的肝细胞周围没有明显炎症反应，推测红外期不引起宿主临床症状。从疟疾症状发作与疟原虫红内期成熟时间一致情况看，认为系疟原虫在红细胞内摄噬血红蛋白产生代谢产物及疟色素，当裂殖体成熟后胀破红细胞，随同裂殖子一起进入血流，作用于体温调节中枢引起发热及其他有关症状。不同种的原虫裂体增殖时间不一致，因而临床发作周期也不一致，一般间日疟和卵形疟为隔日一次，三日疟隔两天一次，恶性疟由于原虫发育不整齐，遂使发作不规律，且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行，易致内脏损害。 疟疾的发作还与原虫的数量有关，导致发热所需每立方毫米血内最低原虫数目，称为发热阈值。间日疟为10～500；恶性疟为500～1300；三日疟140。变化幅度与个体的耐受力与免疫力有关。 新近研究认为子孢子侵入肝细胞是子孢子内的分泌物起动，并与肝细胞膜的位点特异粘附主动入侵的过程。裂殖子钻入红细胞也是特异受体介导下完成。机体为清除疟原虫，体液和细胞免疫均参与其过程。尤其是巨噬细胞在疟原虫诱导下产生肿瘤坏死因子（TNF），TNF增强巨噬细胞活性，使吞噬疟原虫，吞噬过程中又促进释放活性氧，活性氧再杀灭疟原虫。另一方面TNF及活性氧又引起机体组织器官的损伤和典型的临床症状。 凶险型疟疾的发病原理 过去提出的栓塞说；炎症说；DIC说均属推测。近年来的深入研究认为系寄生疟原虫的RBC与宿主、内脏血管内皮细胞特异粘附导致微血管床阻塞、组织缺氧，以及免疫活性细胞释放的TNF等细胞活素、活性氧共同作用，造成组织器官严重的病理损害。 病理变化 疟疾的病理变化主要由单核巨噬细胞增生所致。在脾内大量吞噬细胞吞噬含原虫的红细胞、及被原虫破坏的红细胞碎片与疟色素，因而患者脾肿大，肿大的脾脏质硬、包膜厚；切面充血，马氏小体不明显。显微镜下可见大量含疟原虫的红细胞及疟色素；反复发作者网状组织纤维化，因而病愈后脾肿不能缩小。肝脏轻度肿大，肝细胞混浊肿胀与变性，小叶中心区尤甚。Kupffer细胞大量增生，内含疟原虫及疟色素。高疟区患者有脾脏巨大，血清IgM及疟疾抗体升高，但其疟原虫数不多，抗疟治疗有效，称此为热带巨脾综合症(Tropical splenomegaly syndrome)。可能是与遗传有关的异常免疫反应。 贫血 疟原虫破坏红细胞因虫种差异及疟原虫侵犯红细胞的类型不一而不同。恶性疟原虫繁殖迅速，且侵犯不同年龄的红细胞，所以短期内即有10%的红细胞破坏。因而贫血发生早而显著。间日疟常侵犯网织红细胞，受染红细胞不超过2%，故贫血较轻。三日疟原虫侵犯衰老的红细胞，破坏不超过1%，贫血常不显著。事实上红细胞破坏的数量往往几倍于受染红细胞数，这可能是疟原虫的抗原成份沾染了正常红细胞，而导致机体免疫识别有关。恶性疟疾时红细胞大量破坏，发生DIC，可出现溶血性黄疸。 凶险发作可致脑组织充血、水肿；大脑白质内散在出血点、充血；软脑膜显著充血水肿，重者沟回变浅。显微镜下毛细血管充血，内含大量染疟原虫的红细胞及不含虫而聚集的红细胞。还可见环形出血灶、Durcl肉芽肿、局灶性脱鞘和退行性病变。 其它器官如：骨髓、肾、胃肠、肺、心、肾上腺等亦有不同程度的吞噬细胞增生，并可见吞噬有含疟原虫的红细胞和疟色素，毛细血管内有含疟原虫的红细胞，甚者微血管阻塞，内皮脱落、变性坏死等。潜伏期 从人体感染疟原虫到发病（口腔温度超过37.8℃），称潜伏期。潜伏期包括整个红外期和红内期的第一个繁殖周期。一般间日疟、卵形疟14天，恶性疟12天，三日疟30天。感染原虫量、株的不一，人体免疫力的差异，感染方式的不同均可造成不同的潜伏期。温带地区有所谓长潜伏期虫株，可长达8～14个月。输血感染潜伏期7～10天。胎传疟疾，潜伏期就更短。有一定免疫力的人或服过预防药的人，潜伏期可延长。 间日疟（tertian malaria）多急起，复发者尤然。初次感染者常有前驱症状，如乏力、倦怠、打呵欠；头痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不适或腹泻；不规则低热。一般持续2～3天，长者一周。随后转为典型发作。分为三期。 发冷期 骤感畏寒，先为四肢末端发凉，迅觉背部、全身发冷。皮肤起鸡皮疙瘩，口唇，指甲发绀，颜面苍白，全身肌肉关节酸痛。进而全身发抖，牙齿打颤，有的人盖几床被子不能制止，持续约10分钟，乃至一小时许，寒战自然停止，体温上升。此期患者常有重病感。 发热期 冷感消失以后，面色转红，紫绀消失，体温迅速上升，通常发冷越显著，则体温就愈高，可达40℃以上。高热患者痛苦难忍。有的辗转不安，呻呤不止；有的谵妄，撮空，甚至抽搐或不省人事；有的剧烈头痛．顽固呕吐。患者面赤．气促；结膜充血；皮灼热而干燥；脉洪而速；尿短而色深。多诉说心悸，口渴，欲冷饮。持续2-6小时，个别达10余小时。发作数次后唇鼻常见疱疹。 出汗期 高热后期，颜面手心微汗，随后遍及全身，大汗淋漓，衣服湿透，约2～3小时体温降低，常至35.5℃。患者感觉舒适，但十分困倦，常安然入睡。一觉醒来，精神轻快，食欲恢复，又可照常工作。此刻进入间歇期。 整个发作过程约6～12小时，典型者间歇48小时又重复上述过程。一般发作5～10次，因体内产生免疫力而自然终止。 多数病例早期发热不规律，可能系血内有几批先后发育成熟的疟原虫所致。部分病人在几次发作后，由于某些批疟原虫被自然淘汰而变得同步。 数次发作以后患者常有体弱，贫血，肝脾肿大。发作次数愈多，脾大，贫血愈著。由于免疫力的差异或治疗的不彻底，有的病人可成慢性。 三日疟（quartan malaria） 发作与间日疟相似，但为三日发作一次，发作多在早晨，持续4～6小时。脾大贫血较轻，但复发率高，且常有蛋白尿，尤其儿童感染，可形成疟疾肾病。三日疟易混合感染，此刻病情重很难自愈。 卵形疟(ovale malaria) 与间日疟相似，我国仅云南及海南有个别报道。 恶性疟(subtertian malaria) 起病缓急不一，临床表现多变，其特点： ①起病后多数仅有冷感而无寒战；②体温高，热型不规则。初起进常呈间歇发热，或不规则，后期持续高热，长达20余小时，甚至一次刚结束，接着另一次又发作，不能完全退热；③退热出汗不明显或不出汗；④脾大、贫血严重；⑤可致凶险发作；⑥前驱期血中即可检出疟原虫；无复发。 凶险型疟疾 88.3～100%由恶性疟疾引起，偶可因间日疟或三日疟发生。在暴发流行时5岁以下的幼儿，外来无免疫力的人群发生率可成20倍的增长；即便当地人群，治疗不及时也可发生。临床上可观察患者原虫数量作为监测项目，若厚片每视野达300～500个原虫，就可能发生；如每视野600个以上则极易发生。临床上主要有下列几种类型。 脑型 最常见。其特点：①常在一般寒热发作2～5天后出现，少数突然晕倒起病；②剧烈头痛，恶心呕吐；③意识障碍，可烦躁不安，进而嗜睡，昏迷；④抽搐，半数患者可发生，儿童更多；⑤如治疗不及时，发展成脑水肿，致呼吸、循环或肾功衰竭；⑥查体有脾大，2/3的患者在出现昏迷时肝脾已肿大；贫血、黄疸、皮肤出血点均可见；神经系统检查，脑膜刺激征阳性，可出现病理反射；⑦实验室检查：血涂片可查见疟原虫。腰椎穿刺脑脊液压力增高，细胞数常在50个/ um以下，以淋巴细胞为主；生化检查正常。 胃肠型 除发冷发热外，尚有恶心呕吐、腹痛腹泻，泻水样便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的仅有剧烈腹痛，而无腹泻，常被误为急腹症。吐泻重者可发生休克、肾衰而死。 过高热型 疟疾发作时，体温迅速上升达42℃或更高。患者气迫，谵妄、抽搐，昏迷，常于数小时后死亡。 黑尿热 是一种急性血管溶血，并引起血红蛋白和溶血性黄疸，重者发生急性肾功能不全。其原因可能是自身免疫反应，还可能与G—6—P脱氢酶缺乏有关。临床以骤起、寒战高热、腰痛、酱油色尿、排尿刺痛感，以及严重贫血、黄疸，蛋白，管型尿为特点。本病地理分布与恶性疟疾一致，国内除西南和沿海个别地区外，其他地区少见。
（1）红细胞前期，当被感染的雌按蚊叮人时，其唾液中疟原虫的长梭形子孢子随唾液进入人体，随着血流先到肝，侵入肝细胞内，以胞口摄取肝细胞营养（滋养体），逐渐增大，成熟后通过复分裂进行裂体生殖。称为裂殖体，裂殖体也以胞口摄取肝细胞细胞质为营养，然后细胞质随着核而分裂，包在每个核的外边，形成很多小个体，称为裂殖子，当裂殖子成熟后，破坏肝细胞而出，才能侵入红细胞，因此把疟原虫侵入红细胞以前，在肝细胞里发育的时期称为红细胞前期。（病理潜伏期）(2） 红细胞外期，用抗疟药物治疗，红细胞内疟原虫虽被消灭，但外期的疟原虫并没有被消灭，当它们在肝细胞内进行裂体生殖所产生的裂殖子出来以后，侵入红细胞可使疟疾复发，因此为外期的存在是疟疾复发的根源。近些年许多学者认为红细胞外期尚未完全证实，而认为疟疾愈后的复发，是由于子孢子进入人体侵入肝细胞后，一部分立即进行发育，引起初期发病。其余子孢子处于休眠状态，经过一个休眠期，到一定时候休眠的子孢子才开始发育，经裂体生殖形成裂殖子，侵入红细胞后引起疟疾的复发。(3) 红细胞内期，大量裂殖子侵入红细胞，它们首先发育为中央有一空泡、核偏在一侧的环状滋养体（环状体），进一步发育为可伸出伪足的大滋养体，其体内不断沉积出无法利用的血红蛋白分解产物的颗粒沉积在红细胞中，称为疟色素。成熟的大滋养体几乎占满了红细胞，原虫再进行裂体生殖，形成多个裂殖子，裂殖子成熟后，红细胞膜破裂，每个裂殖子则侵入其他红细胞。由于大量红细胞破裂以及裂殖子的代谢产物释放到血液中，引起人生理上的一系列反应，临床表现为高热、寒战交替出现的症状，俗称“打摆子”。由于每个裂殖子进入红细胞内又形成新的裂殖子的周期为 48小时，故称之为间日疟原虫。
要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至 8小时。而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
科学需要不断的探索，人类未知的领域还很多，只有一辈接一辈，一代接一代，一直研究下去，才能够有新的发现到达新的领域，屠呦呦几十年如一日，攻克医药难关，一心一意，研究青蒿素对疟疾的治疗功效，在医学上是一个重大突破，它对人类防治业绩做出了重要的贡献，她不仅是对中医传统的继承，而且是对中国的中医学的研究突破，把中国的中医药推向了新的高度。科学需要不断的探索，人类未知的领域还很多，只有一辈接一辈，一代接一代，一直研究下去，才能够有新的发现到达新的领域，屠呦呦几十年如一日，攻克医药难关，一心一意，研究青蒿素对疟疾的治疗功效，在医学上是一个重大突破，它对人类防治业绩做出了重要的贡献，她不仅是对中医传统的继承，而且是对中国的中医学的研究突破，把中国的中医药推向了新的高度。科学需要不断的探索，人类未知的领域还很多，只有一辈接一辈，一代接一代，一直研究下去，才能够有新的发现到达新的领域，屠呦呦几十年如一日，攻克医药难关，一心一意，研究青蒿素对疟疾的治疗功效，在医学上是一个重大突破，它对人类防治业绩做出了重要的贡献，她不仅是对中医传统的继承，而且是对中国的中医学的研究突破，把中国的中医药推向了新的高度。科学需要不断的探索，人类未知的领域还很多，只有一辈接一辈，一代接一代，一直研究下去，才能够有新的发现到达新的领域，屠呦呦几十年如一日，攻克医药难关，一心一意，研究青蒿素对疟疾的治疗功效，在医学上是一个重大突破，它对人类防治业绩做出了重要的贡献，她不仅是对中医传统的继承，而且是对中国的中医学的研究突破，把中国的中医药推向了新的高度。科学需要不断的探索，人类未知的领域还很多，只有一辈接一辈，一代接一代，一直研究下去，才能够有新的发现到达新的领域，屠呦呦几十年如一日，攻克医药难关，一心一意，研究青蒿素对疟疾的治疗功效，在医学上是一个重大突破，它对人类防治业绩做出了重要的贡献，她不仅是对中医传统的继承，而且是对中国的中医学的研究突破，把中国的中医药推向了新的高度。科学需要不断的探索，人类未知的领域还很多，只有一辈接一辈，一代接一代，一直研究下去，才能够有新的发现到达新的领域，屠呦呦几十年如一日，攻克医药难关，一心一意，研究青蒿素对疟疾的治疗功效，在医学上是一个重大突破，它对人类防治业绩做出了重要的贡献，她不仅是对中医传统的继承，而且是对中国的中医学的研究突破，把中国的中医药推向了新的高度。
在现实的学习、工作中，大家都跟论文打过交道吧，论文是描述学术研究成果进行学术交流的一种工具。相信写论文是一个让许多人都头痛的问题，下面是我收集整理的高一苦与甜议论文，仅供参考，欢迎大家阅读。
苦——辛苦，艰苦，苦难……这，似乎是一个糟糕的词语。但是，罗曼.罗兰曾说过，“在苦闷的时候，一个人自以为一切都完了，殊不知一切还都要开始呢“。苦的背后，往往有一丝甜。
司马迁，西汉时期的史学家，散文家，时任太史令。他创作了中国第一部纪传体通史《史记》，这本书是中国史书的典范，“二十四史”之首，被鲁迅誉为“史家之绝唱，无韵之离骚”。虽然司马迁的著作受到了后人的高度评价，但他的创作历程却非常艰苦。他早年游历各地，积累了丰富的见闻，于公元前104年开始写《史记》。过了六年，却出了意外，李陵战败投降匈奴，司马迁为他向汉武帝辩护，因受到汉武帝误解而被捕入狱。为了能够继续完成《史记》，他宁愿接受让人感到十分耻辱的宫刑。这种刑罚，一般人绝不会接受，但司马迁为了实现自己的理想，接受了“苦刑”。之后，他又克服种种困难，不顾别人的议论，在极其恶劣的生活条件中，专心写作，经历了常人难以想象的苦难。最后，司马迁取得了成功，写出了52万余字的伟大著作《史记》。
我们在追求理想的路上，不都应该像司马迁那样吗?勇敢克服各种艰难困苦，坚韧不拔，不达理想的彼岸绝不退缩。
著名科学家屠呦呦获得诺贝尔医学奖的过程也是异曲同工。她大学毕业以后在研究所工作。1969年，研究所接受了抗疟疾药物的研究任务。屠呦呦作为科技组组长，领导小组成员从整理医籍、民间方药等入手，对200多种中药开展研究，历经380次失败，经历的坎坷与磨难非常人能够想象。但是，为了让无数的疟疾患者得以生存，她坚持了下来，终于成功发明了青蒿素，拯救了无数疟疾患者，也获得了诺贝尔奖这一殊荣。
我们在求知问学的路上，也应该像屠呦呦学习。永不放弃微小的希望，一步一步，扎实地积累，最终获得真知卓学。
“宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。”把苦当作一种动力，不在困苦中消沉，锲而不舍地努力，才能苦尽甘来。
人生有如战斗，是一场无休，无歇的战斗，托尔斯泰说："斗争就是生命的意义所在!"每个人，都得在战斗中开拓人生的理想之路。既然是战斗，受伤流血难免，遭遇失败也难免，没有艰苦的斗争，如何换来最终的'胜利。既然是战斗，都要冲向目标，如果只躲在战壕里屗敢进攻，那就只有坐以待毙。既然是战斗，就须保存自己，讲究策略，硬打硬拼，中箭倒下岂不可惜……
我喜欢茶，更喜欢品茶。人生如茶，茶如人生，品茶犹如品人生。就像普洱茶，入口苦涩，细细品尝，就能品出它的甘甜。这不就是人生，不经历过失败、挫折，怎能见到彩虹呢，只有这样，人生才会更有意义。
记得有一次，我满怀信心地去参加数学考试，结果因为马马虎虎，没有看清楚题目而考出了最烂的成绩——83分，我简直不敢相信我的眼睛，连我的心也跟着一块碎了。
回到家，我沉默不语地把成绩交给妈妈，就跑向房间蒙头大哭，妈妈走了过来，语重心长地对我说：“一个人遇到挫折时，不能放弃，在哪里跌倒，就要在哪儿站起来。人生如一杯茶，不细细品尝，就不能品出茶的甘甜。”
听了妈妈的话，我终于明白了，如果生活中没有发生过失败，人生就像一张白纸一样黯淡无味，相反，当你尝过无数次失败的痛苦后，白纸就会被涂上绚丽的色彩，成功也再向你微微招手。
自从那天，我开始认真学习，克服困难。下一次数学考试，我终于考出了优秀的成绩——98分，我是多么开心呀，如果没有“茶”的相助，或许我不能迎刃而解许多难题，不能取得这么好的成绩。
人生如茶，茶如人生。人的一生可以多姿多彩，也可平淡无奇，而这一切，又都是掌握在自己的手上，所以，不要害怕失败，不要害怕挫折，大胆地去尝试吧，在哪里跌倒，就从哪里站起来便是了。
如果我问什么东西是甜的，我想大家先想到的会是糖，对，没错，可又有人知道为什么糖就甜吗?我想有的人就不知道答案了，我来说吧，因为有苦在里面啊，除了糖，其实更多的甜也在苦中，至于为什么我会这样说，就请看我下面的胡言乱语吧。
甜美的味道来源于辛勤的苦。冰糖，凉凉的，很甜，还可以用来搭配治病，我想每个人都很喜欢的。可它又是如何这么甜美的呢?这就不得不说说了，一根根像竹子一样的植物站立在田间，向着太阳费力生长，拼命的吸收着水分进行着光合作用，这就是甘蔗，农民从播种开始，没日没夜的照看陪护，给最好的肥料，顶着太阳除虫，就为甘蔗能好好的生长，才能做出更甜的糖。成熟后的收割，搬运，压榨，过滤，凝结每道工序都要亲自看护，不能马虎，就是在如此般的辛苦之下，汗水甚至泪水下，一块块晶莹剔透的糖才能送入我们的口中，吃的我们感受到的甜来自农民的苦，但我想他们丰收后的喜悦比我们更加甜。
甜来自于坚持的苦。“前人栽树，后人乘凉”乘凉的人总会不经意的说出这么几句，因为他们知道，自己现在的一片阴凉是前人一颗颗坚持的心而得来的结果，先前的人，看着炽热的阳光，想想自己的子孙后代也要被烧烤，于是便拿起锄头，来到田间山间，种下一颗颗幼小的树苗，并且细心灌溉，盼望成为参天大树，给大地一片阴凉，于是每一代都如此，播种，成长，一代一代，坚持到近，或许已经不需再播种，可还是无法停下，因为他们知道只有自己在一棵，子孙就少一颗，他们就会比自己的生活更甜一点。
甜来自努力的苦。十年的寒窗苦读，只为一次高中，现在，我们历经数年学习，只为一次高考，起床或许比鸡还早，睡觉可能比月亮更晚，只为埋头苦学，一次次的背诵，一次次的书写，一次次的挥泪和喜悦，只为最终一战，步入考场那刻，才发现自己几年来的辛苦终于要全部展现，结果如何已经不再重要，因为出考场的那刻留下的泪是甜的，是发自内心的甜。
甜的味道，我们无法淡忘，因为那些甜都是苦中而来，来的曲折来的不易，来的甜到心间。
可以清理肠胃，清理细菌的，这样的药物对于恢复身体免疫力就是比较有作用的，这样就是比较不错的。