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蛋鸡的免疫程序论文文献综述

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蛋鸡的免疫程序论文文献综述

7日龄LaSota 滴鼻点眼,同时ND灭活苗肌肉注射;28日龄LaSota 喷雾免疫或2倍量饮水;9周龄Lasota 喷雾免疫;必要时可考虑用Ⅰ系苗注射补强;开产前2~3周 ND+EDS+IB 三联灭活苗肌肉注射,同时LaSota点眼或喷雾;开产后每6~10周用ND+IB活苗喷雾一次;44周龄时复免一次ND灭活苗效果更佳。

蛋鸡新城疫免疫程序:7~10日龄首免,可用IV系、II系或克隆-30弱毒疫苗滴鼻点眼;25~30日龄二免,疫苗及使用方法同首免;60日龄三免,IV系或克隆-30弱毒疫苗倍量饮水;110~120日龄四免,新城疫灭活油乳苗肌注,同时应用IV系或克-30弱毒疫苗2–3倍量饮水。

土鸡养殖防疫保健程序(达龙无抗养殖委员会)低成本、高成活率批次:1 进苗数量:6000羽 进苗日期 年 月 日1日龄:禽初乳饮水用3天+利生源拌料用3天,全天拌料2日龄:炎清用3天,腺肌胃康用3天,鸭肝宁用3天3日龄:H120(含肾传支) 倍滴眼4日龄:华草新克用2天5日龄:速肥美按照5%添加,一直用到30天,集中拌料8日龄:法氏囊羽份饮水(国产2次(第二次27天),高档苗1次) 断喙9日龄:华草新克用3天,炎清用3天13日龄:1.支原体活苗 1羽份滴眼 2.新流油苗 肌注 ml/羽3.刺鸡痘、14日龄:华草新克用3天,炎清用3天18日龄:达龙磺胺药用3天(不用球虫疫苗用)21日龄:1.新城疫4系 2倍量饮水 2.禽流感乳油 肌注 羽 3.刺鸡痘23日龄:华草新克用3天,杆克用3天此全程用药可以预防安卡拉病毒、腺胃炎、支原体、大肠杆菌、沙门氏菌及低致病流感引起的支气管堵塞。 速肥美不在预防药物内,速美健和油黄肽主要作用是降低成本,促进蛋白能量的转化,缩短生长周期。

可以用免疫增强剂,发酵中药微生态制剂。

有关鸡蛋研究的文献综述论文

近炒得很热的一件事就是鸡蛋返生,202年6月22期写真地理杂质教育教学栏发表论文鸡蛋返生还能孵化小鸡,而且成功返生孵化出了40只小鸡。

鸡蛋返生论文原文忍住了吐槽的心情,来将,论文原文看一遍之后,感觉真的是通篇错误,漏洞百出。整篇论文做的更多的是兽医方面的解释,也就是鸡蛋的构成,而这些内容也可以看到参考文献,全部都是关于鸡蛋构造和鸡蛋孵化的书籍,可以说,全篇文字中,正确的观点全部来自于引用鸡蛋的生物知识,

而关于实验本身,得出了一个令人啼笑皆非的结论,鸡蛋在学员意念控制下,可以返生,并且可以孵化出小鸡来。鸡蛋通常我们都会知道鸡蛋孵化需要有三个因素,水分,热量和受精卵。

小鸡在孵化过程中的湿度,和热量都会决定孵化的成功,而且鸡蛋中的蛋白质经过高温变性之后,会变成我们能看到的蛋白和蛋黄。而蛋白质变性之后,在科学上面来说是,不可逆转的。

糖尿病是一组常见的代谢内分泌病,分原发性和继发性两类。

原发性占绝大多数,可遗传,其基本病理生理为胰岛素分泌绝对或相对不足,引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等代谢紊乱。

严重时常导致酸碱平衡失调,其特征为高血糖、糖尿、葡萄糖耐量减低及胰岛素释放试验异常。

01

糖尿病的症状有哪些?

1.三多一少症状:多饮、多食、多尿、消瘦;

2.肥胖,尤其有家族病史者;

3.明显的乏力;4.女性反复泌尿系感染;

5.皮肤瘙痒,或反复的皮肤起痈疥;

6.视物模糊;

7.手足麻木;

8.反应性低血糖,多在餐后3-4小时,或餐前发生低血糖症状。

02

糖尿病与饮食的关系

糖尿病的出现与饮食有关系,如果有糖尿病的遗传背景,再加上饮食上不加以控制,暴饮暴食,摄入过多油脂、含糖量较高的食物,总体热量超标,容易使人体出现脂肪堆积的情况,导致胰岛素抵抗,诱发糖尿病。

建议糖尿病患者在确诊后一定要按照自己的标准体重计算好,每天可以摄入的总质量,同时选择清淡的食物,进行食物种类和量的分配才有利于病情的控制。

糖尿病患者在选择食物时可以选择粗粮饮食,粗纤维含量较高的食物有利于糖尿病患者对血糖的控制与稳定。

饮食过多而不节制、营养过剩,使原已潜在有功能低下的胰岛素β细胞负担过重,而诱发糖尿病。现在国内外亦形成了“生活越富裕,身体越丰满,糖尿病越增多”的概念。

03

鸡蛋,是糖尿病的“催化器”?医生研究结果公布,越早了解越好

常言道:病从口入,我们已经了解到了,糖尿病的发生、发展与饮食有很大的关系,于是有人提出:鸡蛋治糖尿病的催化剂,这种说法起源是一位德国 养生 学者发布了一篇论文,中心思想为:每人每天吃一个鸡蛋,会造成糖尿病的产生。

主要是因为这位德国 养生 专家在探讨这个问题时,忘记了一部分的潜在因素,他所进行的研究,被调查人员以50到60岁的老年人为主,通过观察老年人的生活、作息、饮食规律以及运动方面。

随后对这399名老年人进行了专门的饮食习惯调查,发现老年人吃一些食物会诱发糖尿病的三高问题。其实这个 养生 学家忽略了一点,上了年纪的老年人很容易诱发三高疾病、脑血栓疾病、心脑血管疾病,这些数据并不能准确的得出“吃鸡蛋会诱发糖尿病”的结论。

通过研究数据,吃鸡蛋和糖尿病有一定的关系,但并不是决定性因素,因为影响糖尿病的因素有很多,包括遗传、生活习惯、运动等,都可能会影响糖尿病的发生。

中国居民膳食指南曾经建议,成年人最好每天吃一个鸡蛋,可以补充人体所需要的营养。而糖尿病患者可以适量的食用鸡蛋,一定程度上可以增强身体的抵抗力,预防并发症的出现。

04

鸡蛋对 健康 到底是有益,还是有害?

《2015-2020年美国人饮食指南》建议将这种营养丰富的食物作为蛋白质的来源,但本月《美国医学杂志》上的一篇文章却引起了轰动,因为它报道了吃鸡蛋与心脏病和早死风险增加之间的联系。

适度食用鸡蛋可能有益于心脏 健康 ,但最近的研究表明过量食用鸡蛋会增加心脏病的风险。

研究中发现的风险与饮食有关,正常情况下,除了一般饮食之外,额外每周吃3到4个鸡蛋,或每天摄入300毫克的膳食胆固醇。以前的研究表明,那些每天吃一个鸡蛋的人心脏病的风险降低了。

1、 鸡蛋与老年人 健康

对于中老年人来说,鸡蛋中的卵磷脂是高密度脂蛋白的重要组成部分,具有调节血脂的作用,可以增加乙酰胆碱的数量,达到预防老年痴呆的目的。

蛋黄中含有可以保护眼睛的叶黄素和玉米黄质,其抗氧化的作用可过滤损伤眼睛的紫外线,延缓眼部衰老,显著降低老年人退行性黄斑变性和白内障的发病率。

2、鸡蛋与儿童 健康

2015年,华盛顿大学从163名6 9月龄的婴儿中选出80人,每人每天喂食一枚鸡蛋,喂食6个月,其余婴儿不吃鸡蛋。

其结果显示:吃鸡蛋的婴儿体内的胆碱和DHA(一种ω-3脂肪酸)水平明显高于不吃鸡蛋的婴儿,胆碱和DHA系婴幼儿大脑发育至关重要的营养素。

英国《每日邮报》2017年报道,儿童每天吃鸡蛋可促进大脑发育,开发智力,增强体质。

05

延伸阅读——糖尿病疫苗要来了,每月打一针就能降糖?

在新闻中,有些人已经听说了糖尿病疫苗,糖尿病疫苗是我国的科研团队,在2019年研制出的治疗性DNA疫苗,听说用药频率可以稳定在每个月一次。

虽然这种疫苗不能治愈糖尿病,但是也不需要天天吃降糖药,一个月只需要用药一次,对于糖尿病患者来说算是好事一桩。

那么,这种疫苗真的对糖尿病患者有效吗?

首先,这款疫苗针对的是一型糖尿病患者,对二性糖尿病患者的作用很小。

根据科研团队公布的数据显示:糖尿病疫苗通过DNA层面的干扰与控制,抑制机体对胰岛素以及胰岛B细胞的异常免疫应答,恢复胰岛细胞正常分泌胰岛素的功能。

这是专门针对一型糖尿病的疫苗,二型糖尿病本身没有免疫系统紊乱问题,自然也没有任何治疗效果。

虽然这款疫苗在2019年已经完成了动物实验,并且申请进入临床实验实验,但是目前为止仍然没有完成临床的数据收集,还没有获得药品上市的准字号。

对于一型糖尿病患者来说,这肯定是一个天大的好消息,但是对二型糖尿病患者来说,还需要耐心等待一段时间,相信总有一天,每一位糖尿病患者能获得特效药,早日恢复 健康 。

新闻热点: 近日,河南郑州一职业培训学校校长在《写真地理》杂志上发表“熟鸡蛋返生”论文,持续引发关注。文章称,学生利用“超心理意识能量方法”,使煮熟的鸡蛋变成生鸡蛋并孵化小鸡。对此,吉林省新闻出版局已成立工作组,进驻《写真地理》杂志出版单位进行调查,有关情况将及时向社会公布。如发现违规问题,将依照相关法规严肃处理。 最新进展:1、学校停业整顿,校长辞职。2、《写真地理》被整顿。 •素材角度一:科研不能驰于妄想 蒸熟了的种子,再把它种到地里,它还会长出来吗?一条鱼,煮熟了,还能游泳吗?这些问题不仅属于生活常识,而且也不难用科学知识加以解释:遗传物质由蛋白质组成,蛋白质遇热变性,结构发生断裂,就会丧失生命活力。历史上越国疲吴之计,是将颗粒饱满但煮熟的粮食送给吴国作粮种,导致吴国当年绝收,国力大衰。在科技高度发达的当前,居然还有人试图用熟鸡蛋孵小鸡,实在可笑之极。 • 不管出于何种目的,都不能如此糟践科研。科研以理论为基础,要遵循前人的足迹,即使想超越或颠覆,也得以公认的理论作为前提,而不是天马行空,任意胡猜乱想。如此驰于妄想,科研失败是小事,还必然会拉低学生的科学素养,败坏科研风气。 •素材角度二:守好科研底线 煮熟的鸡蛋还能返生,并孵化小鸡?违背生物学常识的研究,却出现在正经的学术刊物上,作者还是一位职业培训学校的校长,一时间引发公众质疑。作者口中“不知道原理,只知道现象”的论文如何被录用刊发?学术“把关人”又在哪里?中间有没有利益输送?公众期待一个答案。近年来,奇葩论文时有出现,不仅损害了刊物公信力,也给学术共同体抹黑,还消解了求真求实的科学精神,影响恶劣。科研净土不容灰色利益链,学术殿堂难容虚假钻空子,守好底线把好关,才能持续匡正学术风气。 • 近年来,让人大跌眼镜的奇葩论文屡屡出现。除了熟鸡蛋“返生”,此前还有科研人员在中文核心期刊发表“论导师崇高感和师娘优美感”等文章,同样引发公众群嘲。学术乃天下之公器,学术类期刊是展示一个学科研究成果的重要平台,所发表文章本应达到学科公认的学术标准,但为何总有一些连普通人都能看出来质量极低、甚至违背科学常理的论文,能够顺利突破各级审核机制,堂而皇之地登上学术期刊?可以说,每一起奇葩论文事件背后,都有着学术腐败的影子,一些人出于私利的“勾兑”和肆无忌惮的操作不仅让学术蒙羞,降低了所在学术期刊的权威性和专业性,更污染了正常的学术生态,给整个科研群体带来不良影响。对于此次事件,必须深入彻查,还原事实真相,切断其背后的利益链条。 •素材角度三:千教万教,教人求真;千学万学,学做真人。 “鸡蛋返生”这样的奇谈怪论出现在教育机构,本身就是对教育宗旨和使命的严重背离——其千教万教,不过是“教人求伪”?如此反智反科学的教育实践,无疑是将学生和公众的智商一同按在地上摩擦,相比起一篇奇文的存废去留,这所学校的教育理念以及教学活动,无疑更值得追问和核查。 •五个金句 1、伤害性很大,侮辱性极强 对于这样一篇有违常识的论文堂而皇之的登上学术期刊,有网友表示,一个敢写一个敢发,此等反智论文究竟是如何过审的?也有网友调侃,这事伤害性不大,侮辱性极强。央视主播李梓萌则评论指出,“要我说,(此事)伤害性也很大。”李梓萌表示,首当其冲就是学生。校长能炮制出这么荒谬的论文,她带领的学校真的具备教育资质吗?会不会教的都是类似的套路?学生能学到什么样的知识,对事物有什么样的认知,可想而知。 另一方面伤害的是学术,虽然这完全不能称得上是学术,但我们必须追问和深究:这种明显不应该通过正常审核的所谓论文,是走了什么渠道得以发表的?背后有什么样的利益链条?对于学术不端,联播报道多次明确过我们的态度,那就是零容忍。希望相关部门好好查一查,对孵化出这荒诞论文的种种乱象予以坚决打击。 •2、大胆地假设、小心地求证 人类所知固然有限,还有很多未解之谜没能揭开谜底,“大胆地假设、小心地求证”也似乎很有科学精神。但是,所谓颠覆总不能信口胡诌,所谓猜想总不能任性妄想。既然写成了论文,就得遵从论文的基本规范,如果谁都无法重复实验结果,实验方法更是神乎其神的“超心理意识”,那就铁定是个。 •3、谎蛋 荒诞 各方调查已陆续展开,期待这些调查更深入、更全面,除了敲碎 蛋壳 ,更要净化熟蛋返生的生成土壤。社会,容不下欺的壳;科学,容不下一枚撒谎的蛋。 • 4、“返生后的鸡蛋是否具有生命力”,这不是一个问题;怎么让诸如此类的伪科学反科学没有生命力,倒是一个真问题。 学术期刊给伪科学和反科学的东西背书,是对科学的侮辱。因为这已经无法用学术不端来定义,更不能用学术腐败来形容。考虑到论文发表过程中长期存在的各种问题,公众有理由怀疑:作为一本学术刊物,《写真地理》到底有没有审核,论文有没有经过同行的评议,有没有经过起码的查重检验,发表过程中又到底是人情主导还是金钱交易。“熟鸡蛋孵小鸡”到底靠的什么能量?“熟鸡蛋孵小鸡”能够发表,又靠的什么能量?应该调查清楚。 • 5、披上科学的外衣,怎么就这么容易? 无论是鸡蛋返生,还是熟绿豆发芽,这些反智论文都不该被披上学术的外衣,在正规期刊杂志上传播。 科学共同体成员,应该接受共同的范式,认可基本的科学原理。既然郭某的“熟蛋返生”玄而又玄,何必又非要凑“科学”的热闹,以学术产品的面貌,在学术共同体内部流通? • 用熟鸡蛋孵小鸡,科研岂能驰于妄想 4月26日,一篇“熟蛋返生孵雏鸡”的论文走红网络,引发网友的质疑。论文作者为河南郑州一名职业培训学校校长。除了有意念孵化鸡蛋的论文,她还有物体穿瓶越壁、熟绿豆返生发芽等相关“著作”。她还称,能通过特异学生的意念和能量传播使熟蛋返生。郑州人社局相关负责人表示,目前已经入校调查。 蒸熟了的种子,再把它种到地里,它还会长出来吗?一条鱼,煮熟了,还能游泳吗?这些问题不仅属于生活常识,而且也不难用科学知识加以解释:遗传物质由蛋白质组成,蛋白质遇热变性,结构发生断裂,就会丧失生命活力。历史上越国疲吴之计,是将颗粒饱满但煮熟的粮食送给吴国作粮种,导致吴国当年绝收,国力大衰。在科技高度发达的当前,居然还有人试图用熟鸡蛋孵小鸡,实在可笑之极。 其实,“熟鸡蛋变生”,不乏国内外顶级科研团队加以尝试。2015年1月,扬子晚报上的一篇报道就曾透露,当年美国加州大学欧文分校和澳大利亚弗林德斯大学的研究人员,在实验中成功将煮熟的鸡蛋变回“生鸡蛋”。但南京高校一位生物化学研究方向教授称,原本凝固的鸡蛋经过化学处理变性后,又恢复液态,国外号称变成“生鸡蛋”。说穿了,这样的实验无非是让熟鸡蛋从固态变成液态而已,物理性状复原,并不意味着生物活性恢复,因此,“熟鸡蛋变生”即使果真能够实施,也并不能孵出小鸡。 • 更要看到,国外研究人员是通过化学处理,让凝固的鸡蛋恢复液态。奇葩的是,国内这篇论文所采取的方法,是学生们运用自己的“超心理意识能量方法”让熟鸡蛋返生,并且声称已成功返生熟鸡蛋40多枚。从哲学层面看,意识决定物质,属典型的唯心主义。用老百姓的话来说,这是在做白日梦,是吃撑了没事找事的妄想。至于以这类活动为契机,标榜“孩子大脑无限潜能,培养孩子创造力”或“冥想之力,重塑大脑”等,背后的动机不难洞见。因此,这究竟是科研还是商业噱头,尚有待厘清。 但不管出于何种目的,都不能如此糟践科研。科研以理论为基础,要遵循前人的足迹,即使想超越或颠覆,也得以公认的理论作为前提,而不是天马行空,任意胡猜乱想。如此驰于妄想,科研失败是小事,还必然会拉低学生的科学素养,败坏科研风气。 • 对此,除了作者本人值得反思、其行为需要得到约束之外,还需思考,如此违背常识的妄想,为何还有科学期刊为之刊发?论文审核这道关口如同虚设,才会有如此奇葩的科研行为大行其道,放水这样的论文同样属于学术不端,并且,其危害与驰于妄想的所谓科研相比,有过而无不及。涉事期刊深刻反思,学术监管出手大力整治,荒唐的科研才会被封死堵牢。 • 主体段一 一个科研工作者,不能急于为到达山顶而走“捷径”、踏“险路”。更不能反常识、反逻辑蹭一些宏大的科学技术的流量与热点,然后借此获得噱头,为自身赚取利益。像这些伤害性很大,侮辱性极强的熟鸡蛋孵小鸡现象,尽管可能一时飞往高空,一旦坠落,则会摔得粉身碎骨,万劫不复。应该守住科研工作者的底线,做一些实实在在的事情,虽然是一些小的发现,小的突破,只要能使我们的认识更加的深入,使我们对世界对生命的认识更加的全面,就不虚此行,无悔这一生。我们爬的山虽然不是世界第一高峰,但它也是一座山峰,也值得你去攀登,登上去了,也能看到不一样的风景。 • 主体段二 “熟鸡蛋孵出小鸡”?鸡蛋不信,小鸡不信。但显然有的人信了。这当然荒诞,但“鸡蛋返生”只是这窝“荒诞”里的其中一只。这样荒诞的论文发了,这样荒诞的课程开了,这样荒诞的广告登了,这样荒诞的培训赚了。这就不只是郭校长一个人的荒诞。如果更多的人靠贩卖“荒诞”赚钱,那未来这样的荒诞会被更多人当作常识吗?这窝“荒诞”绝不能让它孵熟了。 • 范文:剥开这枚“返生”的熟鸡蛋 博尔赫斯曾言:“真正的天堂应当是图书馆的模样”。人间的一片净土便应该是学术的模样,但看到熟鸡蛋能孵出小鸡的论文竟然发表后,我真的是呆若母鸡,只能说怎一个假字了得.剥开这枚“返生”的熟鸡蛋 我看到里面满满是蛀虫,如果不能及时防治,中国科技创新的大厦将会岌岌可危,甚至轰然倒塌。 剥开这枚“返生”的熟鸡蛋,我看到诚信的缺失。为了哗众取宠,或者受利益驱动。近年来,让人大跌眼镜的奇葩论文屡屡出现。除了熟鸡蛋“返生”,还有“论导师崇高感和师娘优美感”“行长的面部宽高比影响银行绩效”等文章,每一起奇葩论文事件背后,固然有着学术腐败的影子,但也是学术诚信缺失的表现,学术诚信是学术发展和社会进步的基石,失去了诚信这个基石,学术将无法发展,社会还谈何进步。 剥开这枚“返生”的熟鸡蛋,我看到监管的不力。“熟鸡蛋能变回生鸡蛋,还会孵出小鸡?”看到这样惊世骇俗的“研究成果”,网民纷纷吐槽作者可以获诺奖,评院士。如此荒诞的论文,是如何堂而皇之的登上正轨学术期刊的呢?出版社给出的回复是走的其他渠道。作为正规学术期刊竟然仅需交版面费就可发表论文,无需考虑质量和水平。这样的论文发表,不仅损害了刊物公信力,也给学术共同体抹黑,还消解了求真求实的科学精神,影响恶劣。科研净土不容灰色利益链,学术殿堂难容虚假钻空子,守好底线把好关,才能持续匡正学术风气。 剥开这枚“返生”的熟鸡蛋,我看到其对社会危害甚大。在人们心中,学术界是社会良知最后的净土,它担当着捍卫正义、改善社会风尚和风气的重任。学术不端的毒害将会由学术界迅速向社会生活的其他领域渗透、腐蚀,不仅会阻碍教育事业的健康发展,而且会进一步成为败坏社会风气的源头。“熟鸡蛋孵出小鸡”?鸡蛋不信,小鸡不信。但显然有的人信了。这当然荒诞,但“鸡蛋返生”只是这窝“荒诞”里的其中一只。这样荒诞的论文发了,这样荒诞的课程开了,这样荒诞的广告登了,这样荒诞的培训赚了。这就不只是郭校长一个人的荒诞。如果更多的人靠贩卖“荒诞”赚钱,那未来这样的荒诞会被更多人当作常识吗?一念至此,冷汗直冒。这窝“荒诞”绝不能让它孵熟了。 科幻作家威廉•吉布森说得好:“未来已经到来,只是尚未流行。”科研工作者应守住底线,做一些实实在在的事情,哪怕是一些小的发现,小的突破,只要能使我们的认识更加的深入,使我们对世界对生命的认识更加的全面,就不虚此行,无悔这一生。而像“返生”的熟鸡蛋,是绝对不在此列的。

"一天一鸡蛋,医生远离我",论起对鸡蛋的执念,中国人论第二,没人敢论第一。药祖典籍《神农本草经》中就记载其:主除热火疮,痫痉,如今鸡蛋更是人们餐桌上必不可少的 美食 ,据国家统计局数据显示,2020年国内鸡蛋的消耗量是万吨,按1千克16颗鸡蛋估算,国人每天消耗的鸡蛋就将近13亿颗。

鸡蛋似乎具有千般好,但是近期来自大洋彼岸的一项50万人研究却提出了不同看法: 每天额外摄入300毫克膳食胆固醇(一个鸡蛋约含有200~300毫克),全因死亡率的风险上升19% [1]。这是怎么一回事?

一、50万人大数据研究,鸡蛋或是祸根?

据《公共科学图书馆·医学》(PLoS Medicine)2021年2月发布刊物,这项研究由浙江大学潘庄教授团队主导,研究人员引用了"NIH-AARP饮食与 健康 研究"数据库的52万美国人数据后发现,每天多摄入半个鸡蛋,全因死亡率、心血管(CVD)和癌症的死亡率均有明显提升。

研究显示,这主要是与胆固醇摄入增加有关,每天多 摄入300毫克的膳食胆固醇 ,上述风险分别提高了19% 、24%和16%, 而据《中国食物成分表》显示,一个鸡蛋(50g)平均含有胆固醇毫克 ,此外该论文还指出,由于胆固醇多集中于蛋黄部位,若是只吃鸡蛋清,则不会导致全因死亡率的上升。

该研究一共进行了16年之久,从论文数据上来看,每天吃一个鸡蛋和心血管事件风险上升似乎的确存在着很强的相关性,该论文发布后也在国内引起不少热议,不少人就认为应该要限制鸡蛋的摄入,不过该项研究是以数十万美国人作为的研究样本,很可能不适用于我国居民,包括论文的第一作者自己也认为, 中美两国之间其实还存在着很大的差异,不管是饮食、慢病还是医疗水平都存在很大的不同 。

2021年6月,中国医学科学院顾东风院士团队的一项6万余人的最新研究,就完全颠覆了上述美国研究得出的结论。研究结果显示,对于 中国成年人 来说,一周食用3~6个鸡蛋,不仅不会造成因胆固醇升高而引起的心血管问题, 反而可以明显改善血脂代谢 。

该研究统计了60952名岁以上的参与者作为样本,其中每周吃鸡蛋 3颗、3~6颗和 6颗的人数比例,分别为、和。与不爱吃鸡蛋者相比,每周吃鸡蛋在3~6颗之间的参与者血脂表现更好,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平分别降低了和 mg/dl。

一般意义上,我们将胆固醇升高视为有害 健康 的观点,通常是指低密度脂蛋白胆固醇的水平升高,它被称为"坏胆固醇",是血管内壁沉积、粘连甚至血栓的"幕后推手"。

二、藏在食物里的"财富",不仅是美味

鸡蛋到底该不该吃?答案的确有些令人抓狂,上述"观察性研究"比较容易受到年龄、性别、饮食习惯、 体育 锻炼甚至是城乡差异等诸多因素影响,科学严谨性存疑; 但在改善血脂异常等心血管问题上,科学家已经有了一些较为扎实的研究 。

1980年,日本的生理学家须见洋行在芝加哥实验室中发现,一种在日本很受欢迎的食物—纳豆,其中蕴含的丝氨酸蛋白酶,对溶解血栓、降低血脂和胆固醇表现出很大的优势,这种物质在后续研究中被正式命名为纳豆激酶(nattokinase,NK)。

2017年,悉尼 科技 大学和中山大学附属医学院发表于《CMJ》(中华医学杂志)上的一项临床研究也证实,82位实验者在经过26周的纳豆激酶干预后,实验组的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等指标分别降低了和,一定程度上体现了该物质在人身上的良好表现。

与国人爱吃鸡蛋的习惯不同,纳豆作为日本的"国民 美食 ",因其口感黏腻、微苦被国人所不喜。膳食营养补充剂领先企业汤臣倍健则通过冻干粉技术将传统的纳豆制成了冻干粉,并辅以"植物他汀"红曲粉研制出红心瓶"舒百宁",据悉它平均每6颗含有纳豆冻干粉1350mg,即满足了高脂群体的需要又很大程度上的解决了国人适口性问题。

近年来,随着高脂人群以及常年熬夜、体重偏胖、嗜酒抽烟和重油盐等高潜在用户的进一步扩大,红心瓶"舒百宁"在7月19日汤臣倍健举办的新品发布会前便已在京东等线上渠道悄然走红,在辅助降脂品类中排名靠前,良好成绩令业内侧目。

三、涉及亿人,血管问题不容忽视

《报告》中还指出,老龄化加深、不良饮食习惯和运动水平下降,都是造成国人心血管问题的主要因素,而目前学界对于心血管等慢性症的应对上,仍是以日常预防为主,业内人士建议,40岁以上的高危群体应坚持运动、清淡饮食,日常中辅助以"舒百宁"等植物 科技 , 上述鸡蛋、纳豆等食物也可以适量食用,并无大碍 。

而针对其他普通人来说,坚持每天补充一个鸡蛋并无害处,也不会造成高脂问题,不过平时的预防工作还是要及时进行,毕竟面对着" 健康 第一号杀手",谁又敢轻言必胜呢?

[1]徐亦驰, 彭诗怡, 杨芳. 鸡蛋消费与胆固醇稳态相关性研究进展[J]. 食品科学, 2020, ;(07):254-263.]

鸡下蛋综合症论文

看来你的学术水平也不怎么地,自己在相关文献和期刊上面找啊没有一点进取性心

农户饲养肉鸡应注意的几个问题春季肉鸡免疫的注意事项中药在肉鸡生产上的应用研究无公害肉鸡养殖技术要点

蛋鸡的产出的蛋过小的问题是什么原因呢?有很多的养殖户都遇到过这个问题,下面一起来看看我为大家精心推荐的蛋鸡长期下小蛋的原因及防治 方法 ,希望能够对您有所帮助。蛋鸡长期下小蛋的原因及防治方法 一、小蛋类型 小蛋有两种类型,一种是有蛋黄,但蛋重明显低于各阶段品种标准;另一种是无蛋黄,大小和鸽子蛋差不多,这是畸形蛋类中的一种。其原因各不相同。 二、产生原因 1、蛋重小的产生原因 ⑴饲料中的能量、蛋白质过低。长期使用这种饲料会引起能量,蛋白质供应不足,以致蛋重偏小。 ⑵饲料摄入量不足。饲料手册中所列标准往往是理论值,实际操作中需增加5-8%,考虑损耗部分,满足 饲养 期内所需饲料摄入量。本地有一养鸡户来咨询这一问题时,笔者抽样测量了当时为196日龄的白壳蛋鸡的蛋重,194个蛋平均蛋重克,经调查鸡的耗料量27周龄前每只每天仅为克,之后才达到克,鸡群产蛋率接近90%。显然,这是长期饲料摄入量不足而造成的“小蛋”。 ⑶体重过小。经测试,两组体重不到标准体重80%的鸡群各1000只,两组均没有产蛋高峰期,蛋重也小,32周龄的平均重只有克(体重最小组)和克(体重次轻组),比标准蛋重低7%和5%。说明体重过小与产小蛋有直接的关系。 ⑷光照增加过早过快,刺激性成熟较标准的提前,致使鸡群开产过早,蛋重轻。 2、畸形小蛋产生原因 畸形小蛋无卵黄,主要是由于输卵管炎症引起的。经行者实践,服用氨苄青霉素、安特(河南正好兽药厂生产),对输卵管炎有特效。输卵管炎症痊愈后,畸形小蛋就不会再产生了。用药量(一般120日龄)每天2次,连用5天即可。 三、防治 措施 1、供给能量、蛋白质合理配比的饲料,尤其是开产前(110日龄左右),利用10天时间,逐渐过度到蛋鸡料。过度方法为:110日龄,2/3青年鸡料,1/3蛋鸡料;113日龄,1/2青年鸡料,1/2蛋鸡料;116日龄,1/3青年鸡料,2/3蛋鸡料;120日龄,无论开产与否,全部喂蛋鸡料。 2、严格按照饲养标准供给鸡群足量的饲料,一般青年鸡每日每只耗料斤左右,产蛋鸡每日每只耗料斤左右。 3、注重青年鸡饲养,防止鸡群体重过轻。110日龄时,随时取样(1000只取20只)称量体重,标准体重范围只数占80%即可,若低于80%则需要增加体重,防止下小蛋;若高于80%则需要适量限饲,防止开产时鸡只过胖造成难产等,死亡率高。 4、鸡只开产时,平均蛋量应达33克,若低于33克,则应检查一下原因。另外,随着日龄的增加,蛋重逐渐增加,若增加缓慢或不增加,则应检查一下原因,原因见上面所述。 蛋鸡的养殖技术 一、创造蛋鸡适宜的生活环境。要让产蛋鸡多产蛋,就必须想法尽量给鸡创造一个适宜的生长和产蛋环境,要根据不同季节的变化规律,而采取相应的配套的饲养管理措施。 在夏季高温高湿季节,要注意做好防暑降温,加强舍内通风,保持干燥的环境卫生,向鸡群提供充足清洁的饮水,并适当增加青菜的饲喂量,以提高鸡的采食能力。进入冬季,要特别注意做好鸡舍的防寒保温和人工补充光照,舍内温度应维持在13℃以上,光照15-16小时,饮水适当提温,不饮冰冷水。 二、注意节约饲料。养鸡最大的一笔开支就是饲料,饲料的费用支出约占整个养鸡费用的70%以上。若饲养管理不当,必然会造成饲料的大量浪费。减少饲料浪费的措施是: 其一,饲料槽的安装高度、深度、长度要根据产蛋鸡的不同周龄和笼养密度而进行调换,饲料饲喂添加量不能超过槽深的1/3,要少喂勤添,减少槽内剩食,以产蛋率确定饲料日喂量,一般产蛋率在50%-60%时,每只鸡每日饲喂量约95-100克,产蛋率60%-70%时,日喂量105-110克,产蛋率为70%时,鸡的日喂量为115-120克,产蛋率达到80%以上时,饲料不在限量,让鸡任意采食。 其二,进行断喙。由于鸡有刨食的习性,因此,在7-9日龄应给雏鸡断喙。到15周龄左右,对断喙不良者需进行修喙。其三,及时淘汰不产蛋鸡或产蛋性能不佳的鸡。在育成结束转入产蛋舍时,应进行一次淘汰。凡发育不良、太小、太肥、有病、精神不振的均应淘汰。在产蛋过程中,应随时淘汰抱窝鸡、病鸡、伤残鸡、停产鸡。进入产蛋后期,主要淘汰停产鸡,凡冠髯、脸苍白,冠萎缩的母鸡应立即淘汰。发现过肥、过瘦的鸡也应立即淘汰。 三、产蛋下降的原因 环境因素:光照程序或光照强度的变化:如随时改变光线颜色,突然停止光照,光照时间缩短,光照强度减弱,光照时间不规律,忽长忽短,忽早忽晚,忽照忽停,晚间忘记关灯等。通风严重不足,长时间不通风等。自然恶劣天气的袭击:未提前做好准备或预防,突然遭到热浪、台风或寒流的袭击。长时间断水:因供水系统发生故障或忘记打开开关,造成长时间供水不足或断水。 饲料因素:日粮中饲料成分发生显著变化或质量有问题,可引起产蛋变化。如日粮中的原料种类突然改变、饲料搅拌不均匀、饲料发霉变质、更换鱼粉及酵母粉、食盐含量高、石粉添加量偏高、将熟豆饼换成生豆饼、饲料中忘记加盐等,降低了鸡的采食量,引起消化不良。产蛋率正常,鸡的体重不减轻,说明给料量和提供的营养标准符合鸡的生理需要,没有必要更换饲料配方。 鸡群患病:急慢性传染病会使鸡群的产蛋量突然下降。如鸡群受强毒型新城疫侵袭,常使产蛋量下降50%以上;感染减蛋综合征能使产蛋率下降20%~40%,如混合感染其他疾病,产蛋率下降20%以上。另外,鸡群感染传染性支气管炎、传染性喉气管炎、霍乱、球虫病、大肠杆菌病、禽流感等,都会使产蛋率大幅度下降。 四、疾病的预防工作 减少死鸡和杜绝疫情发生,这是养鸡成败的关键。要按照科学的控制鸡病发生的卫生防疫程序,根据不同鸡的日龄,分别注射各种疫苗,同时对鸡舍、用具采取定期药物消毒,及时清除舍内粪便,鸡舍周围要做好灭鼠,防止老鼠和麻雀进入舍内带进疫情。为了减少疫情传播的机会,应尽可能减少人员的进出,不准陌生人进入鸡舍,谢绝参观,以确保鸡场安全经营。 影响蛋壳破损的因素 一. 日常管理 1.增加收集鸡蛋次数 2.减少应激 应激因素的刺激,如噪音、突然光照过强、疫苗接种、夜间鼠害、陌生人入舍、突然更换饲料等引起鸡的应激反应,从而影响肠道对营养物质的吸收利用,缩短鸡蛋在子宫中的滞留时间或造成内分泌紊乱,使蛋壳不能正常形成,出现畸形蛋、薄壳蛋、软壳蛋和无壳蛋。日常管理中尽量减少或避免应激的发生。饲料的更换应逐渐进行,工作人员不要经常更换,要有责任心,科学地进行饲养管理。 二.环境温度 随着环境温度的升高,鸡呼吸加快,当达30-32℃时出现热应激,喘气时呼出大量二氧化碳,使血液中碳酸氢根离子减少,造成碳酸钙不能充分沉积。高温时要采取防暑降温措施,同时饲料中添加热应激添加剂如维生素,碳酸氢钠和氯化铵。据报道,炎热季节用碳酸钠代替日粮中1/3氯化钠,可提高产蛋率2%,破损率明显下降。 三. 饲料营养 1.钙、磷含量及其比例 饲料中钙、磷含量及其比例是影响蛋壳质量的主要因素。饲料中含钙量达比较适宜,老龄母鸡可以稍高一些,但不宜超过4%,否则将影响饲料适口性,降低产蛋率。鸡对磷的需要十分敏感,有效磷的需要量应为,总磷量应为,饲料中钙、磷比维持在4:1-6:1。 补钙的时间和方式影响产蛋鸡对钙的吸收。以2/3贝壳粉+1/3石灰石粉混合效果好。在1天中下午单独补钙比上午补钙效果好,能够大大提高蛋壳质量,减少破损。 2.维生素D 维生素D,促进肠道对钙、磷的吸收,缺乏维生素D时,即使钙、磷含量比例适当,也不能很好吸收,导致产蛋量下降,软壳蛋、破壳蛋增多。 3.钠、氯含量及其比例 日粮中钠和氯过量或两者比例不当,会破坏机体酸碱平衡,降低蛋壳强度,因此食盐在日粮中应占,不足的钠由不含氯的钠盐如碳酸氢钠补充。 4.锰、锌、镁 锰、锌、镁都可对蛋壳质量产生影响。 四. 疾病与用药 很多疾病可引起蛋壳质量下降,出现软壳蛋、薄壳蛋甚至无壳蛋。如非典型新城疫、传染性支气管炎、减蛋综合征、慢性消化道疾病、禽流感、生殖道感染、卵巢炎等。 要特别注意,蛋鸡在产蛋期禁止使用磺胺类和呋喃类药物(已禁用)。产蛋期治疗疾病时宜用 其它 抗生素代替磺胺类药物。产蛋鸡饮用含漂白粉过多的消毒水或其它含有氯的消毒剂,也影响蛋壳质量。因此,用含氯消毒剂杀灭水中病毒和细菌时,应保证有效氯含量达到3-5ppm。 五.遗传性能 蛋壳质量与遗传有关。在同样饲养管理条件下,遗传性能好的母鸡比遗传性能差的能更好地利用钙,使蛋壳变厚。一般褐壳蛋比白壳蛋的蛋壳强度高。因此为提高蛋壳质量,要注意鸡品种的选择。 六. 笼具的设计、安装 笼底的坡度要合理,过小,鸡蛋不易滚出或滚动太慢,容易被鸡踩破或啄破;过大,则滚动太快易碰破。对于坡度较大的可在集蛋槽内安装一定的缓冲材料。笼的底网应有一定的弹性,两组笼连接处应用铁丝将盛蛋网连在一起,以免鸡蛋掉出。

母鸡生蛋是一种本能,是受自身的生理节律调控的。母鸡下蛋与我们人类女性每个月都会排卵类似,但不同的是母鸡会将卵子排出体外,排出体外的卵子就是我们所看到的鸡蛋。在母鸡卵巢发育成熟之后,卵泡释放出卵子,之后进入输卵管上端待十五分钟左右,这十五分钟如果接收来自公鸡的精子,那么产出的鸡蛋就能够发育成小鸡,如果没有公鸡的精子,那么就是没有发育能力的鸡蛋,十五分钟之后受精卵被输卵管分泌的蛋白、鸡蛋壳等物质包裹,成熟之后母鸡就给下下来了。

免疫学综述论文

医学毕业论文:医学免疫的中医理论

中医药与现代免疫学有着十分密切的联系,但是,目前二者没能很好的结合与应用。下面是我收集整理的医学毕业论文:医学免疫的中医理论,希望对您有所帮助!

摘要: 随着现代医学、免疫学研究的快速发展和中医药研究的不断深人,中医药与机体免疫功能的研究取得了丰硕成果。同时,由于医学模式的转变和人们崇尚回归自然潮流在全球范围的悄然兴起,中医药通过调整机体免疫状态而在防病治病和养生保健中所起的作用倍受人们关注。

关键字: 医学免疫,中医理论,中药方剂,实验技术,中医药研究。

前言: 现代免疫理论在我国早有记载。早在公元342年,晋葛洪《肘后备急方》中就记载了预防狂犬病的免疫学方法和效果:“疗犬咬人方,乃杀所咬犬,取脑傅之,后不复发。”公元998一1022年宋真宗时代,我国就用接种人痘预防天花,至明朝隆庆年间(1567~1572年)我国对人痘法有了重大改进,同时创造了人体连续传代的方法降低苗种的毒力,此法成为近代免疫学的先导,开了人工免疫方法的先河。我国人痘接种获得成功见于文字记载是公元1007年前后,比英国人琴纳试用牛痘苗预防天花要早700多年。中医学对变态反应的认识也是比较早的,约在公元前3000年的神农氏就曾提出孕妇应忌服鱼、虾、鸡和马肉,认为服用这些东西会引起皮肤溃疡。这对后世认识和预防变态反应有重要意义。中医学对这一问题的认识比西方国家早2000多年。因此,我们有理由相信,我国不仅是免疫学的“故乡”,也为世界免疫学的发展做出了积极贡献。

主要从三方面谈起中医药与免疫学的关系与发展,一是中医理论;二中药方剂;三实验技术。

1.现代免疫与中医传统理论

中医理论的邪正学说、阴阳学说、脏象学说及养生理论都已证明和现代免疫学关系十分密切。

中医学把人体的机能活动及抵御和清除各种有害物质的作用叫“正气”,免疫能力与正气的含义基本上是吻合的,而把破坏人体内部及人体与外界环境相对平衡状态的有害物质叫“邪气”。“正气存内,邪不可干”。而这正是机体的免疫功能。现代免疫学提出的机体免疫系统三大功能(防御功能、自稳功能、监视功能)正是中医邪正学说的`具体化。防御功能是指机体抵御病原生物等“外邪”的功能,自稳功能和监视功能指机体清除“内邪”(如:损伤、衰老、死亡、突变细胞等自身抗原)的功能。

免疫系统不断维持自身平衡的过程也正等同于中医的正邪对抗和阴阳平衡,以此达到自身的稳定。中医药防病治病,归根到底,主要还是通过调整机体免疫等功能,从而达到机体的自身稳定。人体是一个有机的统一整体,免疫系统仅是人体内复杂系统中的一个,中医药引起机体免疫功能的变化,不仅作用于免疫系统,也可能是通过其它系统(如:神经内分泌系统)来影响机体免疫功能的。

经络实质也是免疫细胞,免疫分子的循行通路,参与免疫调节网络的构成,针灸的有效作用与免疫调节同样密不可分

2.免疫学与中药,复方的相互关系

近些年来,研究和开发免疫调节药物成为医药界的热门话题,临床使用的很多中药及方剂经实验研究被证明具有免疫调节作用。加之中药资源丰富,所以从中药中寻找新的免疫调节剂具有针对性强、成本低、见效快的特点。

免疫促进药:主要是益气、养血、温阳、益阳的药物及少数解毒和活血的药。 1.促进细胞免疫药物:如增加T细胞比值的药:党参,黄精,白术,香菇,鸡血藤,淫羊藿等。促进淋巴细胞转化的药物:人参,桑寄生,白术,五味草,旱莲草,白芍,川芎,丹参,黄芪等。增强细胞吞噬功能的药:山药,黄连,穿心莲,白花蛇,舌草等金乡县人民医院中医科张西峰。 2.促进体液免疫的药物:如抑制补体含量减少的药:枳壳,陈皮,麻黄,丹皮等。促进抗体生成增加的药:菟丝子,黄芪,紫河车,云芝等。

免疫抑制药:主要是活血化瘀清热解毒药。 1.清除抗原药:鱼腥草,蒲公英,银花,黄连,黄芩,黄柏,当归,红花,大蒜,郁金等 2.抑制抗体生成:当归,川芎,赤芍,生地,大枣,补骨脂,雷公藤,昆明山海棠,茵陈,秦艽,桂枝,泽泻,苍术等

.双向调节药:可使过低的既能状态提高,亢进的机体状态降低,使机体内环境稳定。常用药:人参,刺五加,黄芪,防风,甘草,当归,麦冬,五味子,肉桂,熟地,赤芍,丹参,降香等

免疫调节药:作用于机体的调节系统,有利于体内健康方向发挥作用,而达到新的动态平衡。 1.作用域下丘脑——垂体——肾上腺皮质轴:兴奋该轴的药物:人参,党参,白术,五味子,紫河车,灵芝等抑制该轴的药:黄精,地黄,甘草等2.作用与环核苷酸的调节药:环核苷酸被认为是阴阳平衡的枢纽,正常细胞环磷酸腺苷(cAMP)/环磷酸乌苷(cGMP)保持着一定的比值,补阳药可能升高此比值,滋阳药可能协调该比值,从而是免疫平衡得到调节,属于一种快速调节方式。常用药物:党参,猪芩,人参,甘草,茶碱,麻黄碱,土茯苓,龙葵,灯心草等。

中国古代传统经方与免疫关系紧密,二妙方具有增强细胞免疫的功能,四妙方又表现出免疫的双向调节作用。等等。

许多中药、方剂和针灸等可以通过调整机体免疫状态治疗世界疑难疾病,例如癌症,艾滋,等传染病。绝大多数中药和方剂无毒副作用(或毒副作用很小),还可克服西药(主要是免疫抑制剂)的毒副作用。中医药治疗肿瘤,不但可提高患者免疫功能、改善症状、缓解病情,还可拮抗放疗、化疗对机体的损伤。现代医学在治疗免疫功能缺陷或低下的疾病中,常给机体输人细胞因子,这些外源性的免疫反应物质往往有一定的副作用,不仅价格昂贵,且长期应用会降低机体的敏感性。而不少中药、方剂及针灸等可诱使机体细胞产生和分泌细胞因子。而以上机理的阐明都来自于现代医学和免疫学的研究。中医在处方时,很注意各味中药君臣佐使的协同作用。但对中药的有效成分不清楚。而中医药免疫学则可弥补这方面的不足。同时,中药有效成分的提取也依赖现代科学技术,如:由甘草等提取物制成的抗AIDS药物“克艾可”已用于临床。

3.免疫学实验技术与中医药研究

目前中医药研究中常用到的免疫技术有许多,现试举比较常见的实验的应用。1酶联免疫吸附试验(ELISA),应用此试验在中医药研究中可以定量的测定某蛋白质在某组织中的含量,了解中医药对体液免疫的影响。2免疫印迹法,中医药在自身免疫的诊疗中发挥重要作用。3免疫组化技术,通过表面标志物的标记,对组织细胞表面的抗原蛋白做定性,定量,定位的检测。4放射免疫技术,在中医药研究中主要做微量物质的研究测定,等等。

加强中医药专业免疫学等实验能力的培养,掌握必要的免疫学实验技术,有利于培养既精通中医药,又熟悉常用的现代医学实验技术的高素质创新型中医药人才,有利于促进中医药事业的发展。在国际中药市场上,我国的贸易额不占优势,其原因之一就是传统的中药剂型不太容易被某些国家所接受。掌握必要的实验技术,促进中医药现代化,以适应国际市场的需求,为我国的经济发展和世界人民的健康服务。

中医药免疫学把现代科学技术用于中医药免疫等作用的研究,既重视中医学宏观整体的哲理思想和动态辨证关系,又强调现代医学的局部定位性和实证分析研究,既继承和发展了中医学整体观的合理性和优势,又弥补了中医学整体观的缺陷和不足,它是中医学宏观整体的哲理思想与现代科学技术有机结合的产物,是中医药学与现代医学等科学技术的巧妙结合点,是独具我国特色的极有发展前景的新兴学科。它是在中西文化交流和现代科学技术迅速发展中形成的,具有强大的生命力和广阔的发展前景。

4.结论

中医药与现代免疫学有着十分密切的联系,但是,目前二者没能很好的结合与应用。中医药面临机遇又面临挑战,和所有学科一样,中医药的发展也必须依靠现代科学技术,依靠掌握了现代科学技术的人才。中医学有其合理性和优势,也存在缺陷和不足,缺乏实证分析研究,对机体微观局部的结构和功能缺乏深刻了解,是一种哲学观念。这种理论的滞后性和认识方法的欠缺,加之现代科学技术的贫乏是制约中医药发展的根本原因。要想充分发挥免疫学理论在中医药研究中的特有作用,促进中医学新的振兴和发展,最重要的是要提倡中医专家和免疫学工作者的密切合作。只有中医专家和免疫工作者在科研工作中密切合作,各自发挥自己的专业特长,才有可能取得高水平的科研成果。

参考文献

1.贺新怀 席孝贤 孙理军 中医学整体观与中医药免疫学 (712083陕西中医学院学报)

2.胡研萍 中医药治疗艾滋病的免疫学研究。

3.关洪全,韩晓伟,雷萍,侯殿东试 加强中医药专业硕士生免疫学实验能力培养的意义与措施中 医 药 导 报

4.郭 峰 浅谈开展中医药现代系统免疫学研究的重要意义

5.陆平成 免疫学在中医药科研中的应用和展望 南京中医药大学学报

免疫学是研究生物体对抗原物质免疫应答性及其方法的生物-医学科学。免疫应答是机体对抗原刺激的反应,也是对抗原物质进行识别和排除的一种生物学过程。 早在1000多年前,人们就发现了免疫现象,并由此发展起来对传染病的免疫预防。中国人首先发明了用人痘痂皮接种以预防天花,并且在十五世纪中后期的明朝隆庆年间有较大改进,并得到广泛的应用。后来,这一伟大发明传播到日本朝鲜、俄国、土耳其和英国等许多国家。后英国医生琴纳据此研究出用牛痘菌预防天花的方法,为免疫学对传染病的预防开辟了广阔的前景。全世界能在20世纪70年代末消灭天花,接种牛痘菌发挥了巨大作用。 19世纪末,法国化学家、微生物学家巴斯德于研究人和动物的传染病时,分析了免疫现象。并在琴纳的启发下,他发明用减毒炭疽杆菌苗株制成疫苗,预防动物的炭疽病;用减毒狂犬病毒株制成疫苗,预防人类的狂犬病。 著名动物学家梅契尼科夫在长期研究昆虫和动物细胞吞噬异物的现象后,于1883年指出体内的白细胞和肝、脾组织中的吞噬细胞具有吞噬和消化细菌的能力。德国细菌学家、免疫学家贝林于1890年发现免疫血清中有抗白喉毒素的抗毒素存在,日本细菌学家北里柴三郎也发现抗破伤风毒素的抗毒素,两人共同研究血清疗法成功,对治疗白喉和破伤风患者取得良好效果。 从此,人们开始探讨免疫机制,把细胞的吞噬作用和抗毒素的中和作用看成是特异性免疫的根据,并逐步开展细胞免疫和体液免疫两大学派的争鸣。 细胞免疫学派的首领是梅契尼科夫,体液免疫学派的首领是德国细菌学家埃尔利希。埃尔利希用生物化学方法研究免疫现象,特别是以蛋白质化学和糖化学作为基础,探讨抗原和抗体的本质及其相互作用,于1896年提出抗体形成的侧链学说,这一学说直到今天还具有实际意义。两大学派的争鸣促进了免疫学的发展。 到20世纪60年代,对体液免疫的研究已经达到分子生物学的水平,已经弄清抗体的分子结构和功能。同时,对细胞免疫的研究也取得了明显的进展,过去认为小淋巴细胞是处于衰老终末期,而现在已肯定它是免疫系统的一大类具有免疫活性的淋巴细胞,在发挥免疫功能中起着重要作用。 此后人们进一步阐明了小淋巴细胞的结构,以及个体的发生和分化过程,特别是在杂交瘤技术方面取得了突破性的成就,这不仅丰富了一般细胞学的知识,而且为获得单克隆抗体或介质物质开辟了一条新的道路。 许多学者还注意到:当病原微生物入侵的时候,机体一方面能够获得特异性免疫,另一方面也会出现机体免疫损害。自从德国细菌学家科赫研究结核杆菌所引起的迟发型变态反应以来,人们逐步发现不仅细菌及其产物可以引起机体免疫损害,就连异种血清蛋白甚至许多很简单的化学物质再次进入机体,也会使机体组织遭到破坏。 20世纪中期,随着组织器官移植的开展,对移植物排斥、免疫耐受性、免疫抑制、免疫缺陷、自身免疫、肿瘤免疫等进行了深入的研究,认识到胸腺、法氏囊和脾脏在机体免疫功能中的重要意义,认识到过去把免疫过程局限于抗传染免疫的片面性,也认识到免疫应答是既可防御传染和保护机体、又可造成免疫损害和引起疾病的一个生物学过程。也就是说,免疫是生物体对一切非己分子进行识别与排除的过程,是维持机体相对稳定的一种生理反应,是机体自我识别的一种普遍生物学现象。 现代免疫学认为,机体的免疫功能是对抗原刺激的应答,而免疫应答又表现为免疫系统识别自己和排除非己的能力。免疫功能根据免疫识别发挥作用。这种功能大致有:对外源性异物(主要是传染性因子)的免疫防御;去除衰退或损伤细胞的免疫,以保持自身稳定;消除突变细胞的免疫监视。 只有免疫系统在正常条件下发挥相应的作用和保持相对的平衡,机体才能维持生存。如果免疫功能发生异常,必然导致机体平衡失调,出现免疫病理变化。 免疫系统在发挥免疫功能的过程中,识别是个重要的前提。一切生物都具有这种能力。单细胞生物只具有分辨食物、入侵微生物和本身细胞成分等低级的识别功能。脊椎动物的机体免疫系统逐渐完善,不仅具有完整的免疫器官和免疫细胞,而且免疫活性细胞还能产生特异性抗体和琳巴因子,从而准确地识别自己,排除异物以达到机体内环境的相对稳定,这对保护自己、延续种族和生物进化都有重大意义。高等生物的免疫系统充分发展,它对内外环境的各种抗原异物刺激既表现出多样性和适应性,又表现出特异性和回忆性,这对生物的进化过程、生物种系的生存和适应具有重大影响。 新中国成立以来,免疫学在医学上的应用已经有了很大进展。防治传染病的生物制品不仅满足国内的需要,而且支援其他一些国家。近年研制的新疫苗如化学疫苗、乙型肝炎疫苗等,已经接近世界先进水平。中国已经消灭天花,并且基本上消灭和控制了人间鼠疫和真性霍乱,等烈性传染病。脊髓灰质炎、麻疹、白喉、百日咳、破伤风等常见传染病的发病率已经大大降低。 现代免疫学逐步发展成为既有自身的理论体系、又有特殊研究方法的独立学科。它为生物学的研究提供了一些新的手段。 早在20世纪初,人们已经利用免疫学来区分人类的血型。植物分类学很早就应用免疫学的方法。在研究植物和动物的毒素时也采用了免疫学技术。例如,1889~1890年,人们用免疫学技术研究白喉毒素和破伤风毒素,随后又用它来研究植物毒素,如蓖麻毒素、巴豆毒素和动物毒素中的蛇毒、蜘蛛毒。另外,人们很早就利用沉淀反应鉴别动物的血迹。近年发展起来的一些新技术,如放射免疫、免疫荧光和酶免疫等,都为生物学提供了实用的研究手段。 从实质上说,现代免疫学不过是生物-医学的一个分支。但是,随着科学技术的发展,它本身又派生出许多独立的分支学科,例如,与现代生物学有密切关系的分子免疫学、免疫生物学和免疫遗传学,与医学有密切关系的免疫血液学、免疫药理学、免疫病理学、生殖免疫学、移植免疫学、肿瘤免疫学、抗感染免疫学、临床免疫学等。 现在,对免疫学的研究已经达到细胞水平和分子水平,人们正在努力探讨生物的基本生理规律——免疫的自身稳定机制。医学中的许多重要问题,如自身免疫、超敏反应、肿瘤免疫、移植免疫、免疫遗传等,必将得到更好的解决。

癌症的免疫治疗文献综述论文

在过去的十年中,环状RNA (circRNAs)作为一大类主要是非编码RNA分子出现,通过不同的作用机制在癌症的发生和发展中发挥关键作用。此前,《 Nature Reviews Clinical Oncology 》发表了题为“The emerging roles of circRNAs  in cancer and oncology”的综述文章, 回顾了目前关于circRNA在癌症中的生物发生、调节和功能的知识,以及它们作为生物标记物、治疗剂和药物靶点的临床潜力。 circRNA的生物生成依赖于典型的剪接体机制,但其效率远远低于常规的线性剪接。然而,一旦circRNAs形成,它们就特别稳定,并能在细胞质中积累。 典型RNA剪接通过内含子将上游5′剪接位点(剪接供体)连接到下游3′剪接位点(剪接受体),导致相邻外显子之间的内含子被移除。然而,许多前mRNA可以进行反剪接,即下游剪接供体与上游剪接受体相连接,跨越一个或多个外显子,产生一个共价封闭的circRNA。对于许多基因来说,前mRNA的线性剪接和反剪接之间会发生竞争,有几个因素会影响这两种剪接方式的平衡。在癌症中,这种平衡经常被破坏,导致circRNA的表达失调。 反向剪接需要在下游剪接供体和上游剪接受体位点两侧的内含子上绕圈,使这些剪接位点接近,并产生外显子circRNAs(EcircRNAs);或者,如果内含子保留在环中,则产生外显子-内含子环状RNA(EIciRNAs)。反向内含子重复序列(如Alu元件)、非重复互补序列或RNA结合蛋白(RBPs)的二聚化可促进环状结构的形成。 一种新型的circRNAs,即readthrough circRNAs,是通过转录终止的失败而产生的,转录本由此延伸到下游基因并随后反向扩增。因此,circRNA可以包含来自相邻基因的外显子。转录终止的整体效率已被证明在癌症中发生了改变,这增加了readthrough circRNAs影响疾病表型的可能性。 由于易位连接上游和下游内含子中互补序列的并置,染色体易位可导致融合circRNAs(f-circRNAs),这可能独立于其融合蛋白对应物而促进癌症的发展。与致癌融合蛋白结合,f-circRNA甚至可以促进体内白血病的进展。 此外,circRNA可以通过其宿主基因启动子的超甲基化或改变组蛋白修饰而经历癌症特异性转录沉默。 EcircRNAs主要定位于细胞质,而EIciRNAs和ciRNAs通常保留在细胞核中。circRNAs如何从细胞核中输出尚不完全清楚,但ATP依赖的RNA螺旋酶DDX39A和剪接体RNA螺旋酶DDX39B已被证明参与这一过程,其方式取决于circRNA的长度。此外,N6-甲基腺苷(m6A)修饰经常出现在circRNA中,并被证明会影响其出核。 circRNA对线性RNA降解机制有抵抗力,circRNA降解的机制尚待完全阐明。例如ciRS-7(也称为CDR1as),可以通过依赖于特定miRNA的高度互补结合位点miR-671的方式降解,该位点可以触发Argonaute 2(AGO2)对产生的双链RNA双链体的切割,Argonaute 2是RNA诱导沉默复合物的关键成分。在一个更全面的层面上,核内核糖核酸酶与circRNA降解有关。此外,高度结构化的circRNAA可能会受到ATP依赖性解旋酶UPF1和G3BP1介导的降解,其降解方式可能取决于G3BP1固有的内切核酸酶活性。circRNA发挥其功能从而影响癌症发生和发展的机制多种多样。circRNA的序列和稳定性、转录后修饰、二级结构以及它们的积累方式和定位决定了它们的功能。 MicroRNA sponging 。 位于细胞质中的circRNAs可以通过对miRNAs的海绵化作用参与转录后的基因调控,从而阻止特定的miRNAs与靶mRNAs相互作用并抑制它们。最好的miRNA海绵候选者ciRS-7含有超过60个miR-7结合位点,可能在某些组织中作为竞争性内源性RNA(ceRNA)发挥作用。然而,ciRS-7在癌细胞中作为ceRNA发挥作用的观点受到了挑战,在推断circRNA的miRNA海绵特性时,应考虑该领域的一些争议。CircHIPK3是另一个具有潜在海棉特性的circRNA的例子,它可能结合几种不同的miRNA,包括抑制肿瘤的miR-124,沉默这种circRNA可以抑制细胞生长。 蛋白质相互作用 。 一些circRNAs可以与RBP相互作用,起到蛋白质海绵或抑制剂的作用,可以作为支架使不同的蛋白质接近,或者可以将蛋白质招募到特定的亚细胞隔室。例如一种在HeLa细胞中具有蛋白质海绵特性的circRNA,即circPABPN1,它与线性 PABPN1 mRNA竞争结合ELAV1(也称为HuR),从而抑制PABPN1翻译。 circRNA的翻译 。检测circRNA衍生肽或蛋白质的实验存在许多缺陷,因此应仔细设计。作为一个类别,circRNAs通常被认为是非编码的;然而,包括circ-ZNF609和circMbl在内的特定circRNA含有内部核糖体进入位点(IRES),可以进行不依赖于cap的翻译,而包括circARHGAP35在内的其他circRNA可以进行m6A依赖翻译。一些circRNA,包括一个来源于E-钙粘蛋白基因(CDH1)的circRNA(命名为circ-E-Cad),编码在癌症中具有潜在功能相关性的独特肽,本综述稍后将进一步讨论。circRNA还可以编码与癌症功能相关的较大蛋白质(如circARHGAP35和circMAPK1产生的致癌蛋白质)。此外,来源于病毒的circRNA可以被翻译,如来源于人乳头瘤病毒的circE7,其在宫颈癌和头颈癌中大量表达并具有致癌活性。circRNA主要是在疾病背景下研究的,但越来越多的证据也表明在正常生理条件下具有重要功能。在这里,我们关注与癌症相关的细胞内稳态过程。有趣的是, 多项研究指出了特定circRNA在维持胚胎和成人干细胞的干细胞和多能干细胞中的关键作用,而其他研究表明circRNA是干细胞分化和组织发育、维持和恢复的重要决定因素。 在致癌转化过程中,经常观察到从头获得的干细胞和发育基因表达程序,由此产生的细胞具有无限的自我更新潜力。因此 circRNA包括上面描述的那些作用,有望在解除管制时在癌症发展中发挥作用。 例如,circ-ZNF609已在癌症中被广泛研究,并显示通过增强肝癌细胞的干性促进肝癌的发生。在机制上,circ-ZNF609通过分泌miR-15a-5p和miR-15b-5p激活HCC细胞中的Hedgehog信号,其参与Hedgehog信号通路转录因子GLI2的转录后沉默。CircZKSCAN1和circEPHB4是另外两个分别调节肝癌和胶质瘤中肿瘤干细胞特性的circRNA的例子。此外,来源于E-钙粘蛋白前体mRNA的circ-E-Cad编码肽C-E-Cad,与EGFR相互作用并激活下游STAT3信号,从而促进癌细胞增殖、存活和侵袭,从而有助于维持胶质母细胞瘤中的癌干细胞状态。源自致癌病毒的circRNAs也可能诱发癌症干细胞的特性,如胃癌中Epstein-Barr病毒衍生的circLMP2A就是一个例子。除了癌细胞干性之外,在所有常见的癌症类型和许多罕见的恶性肿瘤中都观察到广泛的circRNA表达失调,在快速增殖的癌细胞中circRNA水平通常降低。调控细胞周期的circRNA。 已发现许多单独的环状RNA促进细胞周期进展。研究者们发现许多circRNA是细胞增殖所必需的,包括circHIPK3和circKLHL,对于这些circRNAs,用短发夹RNA介导的敲除法也观察到了类似的表型。对circFAM120A进一步的机制分析,发现这种circRNA通过竞争性地与IGF2BP2(一种翻译抑制剂)结合,促进了来自其宿主基因FAM120A(一种参与AKT信号通路的肿瘤基因)的mRNA的有效翻译,尽管circRNA的含量比mRNA少。这一发现意味着IGF2BP2优先与circRNA转录物结合,而circFAM120A的m6A修饰被证明是其增强IGF2BP2结合能力的原因。与FAM120A一样,MAPK1是一个直接参与信号转导的致癌基因,导致细胞增殖。在肺鳞癌中,源自TP63基因的circRNA的上调,circTP63也能促进细胞增殖。Circ-ZNF609还通过调节G1/S转换直接参与细胞周期。CircPVT1来自非编码的PVT1基因座,是另一个在癌症中被广泛研究的circRNA,大多数研究表明其致癌活性是通过增强细胞周期的进展。 circRNA与细胞凋亡或自噬。 尽管获得了大量的遗传和表观遗传畸变,避免细胞凋亡是癌细胞继续增殖的关键--因此也是肿瘤生长的关键。许多单独的circRNAs已经被证明可以通过抑制或诱导细胞凋亡来发挥作用。后者的一个例子是circ-Foxo3,它与MDM2结合并阻止其与FOXO3相互作用,从而抑制其宿主基因的蛋白体产物的泛素介导的蛋白体降解。自噬是另一个在癌症中起重要作用的过程,已证明可促进自噬的circRNA实例包括卵巢癌和乳腺癌中的circRAB11FIP1和circr-DNMT1。 参与血管生成的circRNA。 血管生成是癌细胞进入血管系统并随后转移的关键。在膀胱癌中,circHIPK3的下调与侵袭性肿瘤表型和不利的临床结果有关,可能反映了这种circRNA在血管生成和转移中的抑制作用。circHIPK3已被证明能海绵化miR-558,鉴于它与启动子区域结合并上调HPSE的转录,其具有miRNA的非经典功能。HPSE编码肝素酶,这是一种内切糖苷酶,可裂解细胞表面和细胞外基质硫酸肝素蛋白多糖,导致血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP9)的释放,两者都是重要的促血管生成因素。circSMARCA5是抑制血管生成的circRNA的另一个例子。相反,circRNA可以诱导血管生成,例如circ-CCAC1在胆管癌中的应用和circPOK在肉瘤中的应用。 circRNA与无限增殖。 保护染色体末端的端粒对于癌细胞无限增殖的能力至关重要,一些circRNA被认为可以影响端粒酶的活性,包括circMEG3和circWHSC1。 circRNA与细胞能量。 癌细胞需要重新规划它们的能量代谢,以便在氧气和葡萄糖供应的波动条件下不断为细胞的生长和分裂提供能量。α-烯醇化酶由ENO1编码,是一种重要的糖酵解酶,有助于癌症的进展。有趣的是,该基因还产生一种circRNA:circ-ENO1,已被证明通过分泌miR-22-3p促进糖酵解和肺腺癌的进展,导致其线性mRNA对应物的上调。而circATP2B1则是促进糖酵解的另一个例子。 circRNA和肿瘤免疫监测。 免疫系统协调各种保护性反应以对抗肿瘤的发展,内源性circRNA通过结合和抑制蛋白激酶R(PKR)参与抑制先天性免疫反应。核酸传感器RIG-I也可以检测到外源(但不是内源性)circRNA,它诱导I型和III型干扰素应答。circNDUFB2通过破坏其解旋酶和CARD结构域之间的分子内相互作用来激活RIG-I,从而增强了RIG-I和线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)之间的相互作用,从而增强了NSCLC细胞的免疫原性。来自小鼠模型的数据证实了这些发现。 circRNA在侵袭和转移中的作用。 癌细胞的转移扩散是癌症最致命的方面。EMT是腺癌进展的关键过程之一,并已被证明其由若干circRNA和circRNA生物发生因子促进。其他已被证明促进转移的circRNA包括分别来自小细胞肺癌和非小细胞肺癌中FLI1(FECR)和EML4–ALK融合基因(F-circEA-2a)的circRNA。circRNA通常以组织特异性甚至细胞类型特异性的方式表达。此外,许多单个的circRNA在肿瘤中相对于相邻非恶性组织有差异表达,并与某些临床特征相关,如肿瘤大小、组织学分级、淋巴结、转移(TNM)分期等。这些发现突出了circRNA作为有前途的诊断和预后生物标记物的重要性,其在生物流体(如血浆、唾液和尿液)中的高稳定性和可检测性进一步证实了这一点。 circRNA作为预后生物标志物。 ciRS-7被认为是通过在癌细胞中海绵化miR-7而发挥癌基因的功能,并与大多数癌症类型的预后不良有关。然而,2020年公布的数据显示,经典癌基因驱动型腺癌的癌细胞中完全没有这种circRNA。虽然这些发现似乎相互矛盾,但ciRS-7在位于这些肿瘤内的基质细胞中非常丰富,并且在包括结肠、乳腺和肺在内的多种腺癌中,高比例的基质细胞是一个强有力的独立预后因素。在一些研究中被认为是预后生物标志物的其他circRNAs包括circUBAP2和circLARP4。尽管circRNA的 panels或signatures被证明可能是更可靠的生物标志物,但是单独的circRNA也可能具有预后价值。 circRNA作为诊断生物标记物 。有证据表明circRNA具有区分癌症亚型的潜力,这通常有助于指导治疗决策。例如,在非小细胞肺癌中,circACVR2A的低表达和circCCNB1的高表达可能分别有助于区分腺癌和鳞状细胞癌。此外,circRNAs也可以被非侵入性地检测,并可能被用于诊断。 circRNA作为预测性生物标记物。 通过预测对治疗的反应,circRNA可以帮助临床医生在限制毒性的同时实现最佳患者结局。例如在乳腺癌和前列腺癌中,可以通过测量特定circRNA的表达水平来预测内分泌治疗反应。circRNA的表达水平也可能有助于预测对各种化疗药物的反应。例如,在鼻咽癌患者中,基于circCRIM1表达和N分期,可以预测对含多西紫杉醇的诱导化疗的不同反应。此外,临床前研究表明,circRNA也在免疫治疗抵抗中发挥作用。circRNA还可能用于预测未来治疗的不良反应,有数据表明circRNA作为各种毒性的保护剂或介导剂的功能作用。 用于早期检测的circRNA。 鉴于大多数癌症一旦转移就无法治愈,早期癌症检测是降低发病率和死亡率的关键。由于其高稳定性和组织特异性表达,circRNA作为早期癌症检测的微创生物标记物具有巨大潜力。一项多中心研究的数据表明,基于血浆的circRNA生物标记物在早期检测HCC方面表现良好,在区分HBV相关HCC患者与非HCC患者方面的准确性高于甲胎蛋白。circRNA也被证明富含血清外小体,并具有早期诊断结直肠癌的潜力,而另一项研究显示,来自血清细胞外小泡的两种circRNA,circHIPK3和circSMARCA5,,在胶质母细胞瘤的早期诊断中具有强大的潜力。circRNA功能丧失疗法 。circRNA在肿瘤发生中的既定功能作用将其确定为抗癌治疗的明显靶点。使用反义技术可以选择性地抑制或降解致癌的circRNA。一种选择是使用CRISPR–Cas9系统,但是涉及伦理及不可预测的选择性剪接事件风险;可以选择RNA干扰、CRISPR–Cas13系统等更常见的方式进行。目前为止,大多数功能缺失的研究都是在临床前动物模型中使用RNAi进行circRNA敲除,并且还没有circRNA靶向治疗进入临床试验。 circRNA功能获得疗法 。 新的癌症治疗也可能基于circRNA功能的获得,或者通过天然肿瘤抑制因子circRNA的过度表达,或者通过含有肿瘤抑制因子的人工circRNA的表达。在临床前研究中,最常见的方法是提供含有重复miRNA结合位点的circRNA,它可以作为致癌miRNA的ceRNAs。此外,circRNA所发挥的治疗作用并不局限于RNA元素,还可以是蛋白质。鉴于大多数circRNA的表达水平非常低,并且可能是非功能性的, 未来的研究应更关注研究中circRNA的丰度。 此外,作者鼓励旨在 解决作用机制和病理生理作用的研究。 考虑到m6A修饰已被证明能增强某些circRNA的蛋白质吸附和翻译潜能, 研究circRNA转录后化学修饰的功能相关性也将很重要 。 尽管circRNAs在癌症中的作用机制和病理生理作用存在争议,但这些分子作为诊断、预后和预测性生物标记物仍具有特殊的前景。 目前circRNA表达谱仅在有限数量的癌症实体中得到全面分析,而 circRNA表达谱与驱动癌基因突变之间的关系 通常知之甚少。此外,由于技术挑战,缺乏 单细胞水平和空间分辨率的circRNA表达数据 。这些研究对于理解circRNA的功能以及推动未来生物标记物的发现和发展至关重要。首发公号:国家基因库大数据平台 参考文献Kristensen L S, Jakobsen T, Hager H, et al. The emerging roles of circRNAs in cancer and oncology[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2021: 1-19.

MicroRNA(miRNA;miR)与肿瘤的发生、发展密切相关,在多种肿瘤中异常表达。控制癌症相关miRNAs的表达有望成为新一代药物模式,用于晚期癌症的治疗。   2021年6月,来自日本的科研人员在《 Journal of Human Genetics 》发表综述文章, 总结了与各种癌症病理相关的肿瘤相关miRNA及其在癌症miRNA治疗中的临床应用。 许多研究表明,miRNAs的异常表达是由多种癌症类型的基因畸变(包括遗传和表观遗传的改变)引起的,并通过靶基因表达的失调在癌症的发生和发展中发挥作用。因此,许多miRNAs与肿瘤的发病机制密切相关,包括细胞增殖、细胞存活和细胞侵袭。癌症中OncomiR的异常高表达通过直接与多个肿瘤抑制基因结合而下调这些mRNA的表达,从而导致癌细胞的生长、移动和转移。因此,从功能上抑制OncomiR是一种有效的癌症治疗策略。 将与OncomiR互补的合成anti-miR引入癌细胞,可以阻止OncomiR与目标RNA的结合,从而抑制癌细胞的增殖和转移。 例如Viridian therapeutics公司开发了一种与miR-155互补的anti-miR:MRG-106(Cobomarsen),并对皮肤T细胞淋巴瘤患者进行了MRG-106瘤内给药的I期临床试验( Identifier NCT02580552)。与OncomiR相反,TS-miR在肿瘤中的异常低表达通过逃避多种促癌基因表达的下调作为靶点,在肿瘤的发生和恶性进展中发挥作用。通过对人类miRNA库的功能筛选和miRNAs的表达分析,研究团队发现了多个参与了多种癌症病理过程的TS-miRs。由于TS-miR可同时抑制多种促癌基因的表达,因此将合成双链(ds)-TS-miR模拟物引入癌细胞的替代治疗被认为是一种治疗上合理的方法。 研究团队针对miR-634进行了研究。 1) 首先其在体外实验中证实了ds-miR-634模拟物作为抗癌药物的潜力,ds-miR-634模拟物的引入显著地增加了包括食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞在内的几种癌细胞系对顺铂的敏感性,并且证实在ESCC异种移植小鼠模型中,将ds-miR-634模拟物局部注射到肿瘤周围的皮下空间增加了顺铂的抗肿瘤作用。 2) 接下来,研究团队开发了一种脂质纳米粒(LNP)(由Eisai有限公司提供),其中包含合成的ds-miR-634模拟物(miR-634-LNP),并进行了动物实验。在胰腺癌异种移植小鼠模型中,通过尾静脉注射miR-634-LNP,使miR-634有效传递到肿瘤细胞并抑制靶基因的表达,与对照组相比,服用miR-634-LNP的小鼠有明显的抗肿瘤效果。这表明,LNP介导的miR-634递送是一种潜在的有用的癌症治疗策略。 3) 最近研究团队使用离子液体技术(ILTS®,MEDRx,.)制备了一种含有ds-miR-634模拟物的软膏。在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)异种移植小鼠模型和致癌物诱导的乳头状瘤小鼠模型中,局部应用miR-634软膏抑制体内肿瘤生长而没有毒性。miR-634的强制表达通过抑制多种细胞保护过程(包括自噬、抗氧化清除、抗凋亡和谷氨酰胺分解)诱导高能应激,从而协同增强EGFR-TKI诱导的细胞毒性。因此,研究团队认为局部应用miR-634软膏是通过同时抑制多种细胞保护过程来提高EGFR-TKI治疗cSCC疗效的合理策略MetastamiR通过直接靶向参与癌细胞迁移、侵袭、定植、肿瘤干细胞和上皮间质转化(EMT)的基因来促进或抑制肿瘤转移。例如由TransCode Therapeutics公司开发的含有anti-miR-10b(TTX-MC138)的纳米粒子制剂对小鼠进行系统性给药,显著抑制了几种癌症的实验性转移,包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌。此外, 控制MetastamiRs的表达可能导致开发新的治疗策略来抑制癌细胞的迁移和侵袭以及肿瘤转移。 血管生成在肿瘤微环境中对肿瘤细胞的生长、存活和转移起着重要作用,是一种潜在的治疗靶点。血管内皮细胞中血管生成相关miRNA(AngiomiRs)的表达通过调节细胞因子信号、金属蛋白酶、血管内皮生长因子信号和血小板源性生长因子信号促进肿瘤组织中的血管生成。此外,参与肿瘤免疫系统的miRNAs(Immuno-miRs),通过调节肿瘤微环境中炎症信号和NF-kB通路中的因子,促进肿瘤细胞逃避免疫监视。因此, 治疗性地控制肿瘤微环境中AngiomiRs或Immuno-miRs的表达可能是抑制肿瘤微环境中血管生成或提高肿瘤免疫治疗效果的一种新的治疗方法。 越来越多的证据表明, 用合成的ds-TS-miR模拟物进行替代治疗是一种有效的癌症治疗策略 ,因为它可以同时抑制参与癌症进展的多种途径。与传统的分子靶向药物和控制一个分子的抗体药物不同,使用TS-miR的替代治疗可以同时控制多种促癌基因的表达。miRNA疗法的另一个优势是可以在短时间内合成制剂所需的TS-miR。未来,通过化学修饰合成核酸和优化药物传递系统(DDS),预计miRNA疗法的发展将快速推进。首发公号:国家基因库大数据平台 参考文献 Inoue, J., Inazawa, J. Cancer-associated miRNAs and their therapeutic potential. J Hum Genet(2021).

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