用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍的治疗
应该可以,有文献显示这两种药品可以联合使用。不过不知道吃药为了治疗什么症状?如治疗卒中后血管性痴呆,也可以单独使用丁苯酞的,且效果由于尼莫地平。有“丁苯酞软胶囊与尼莫地平治疗卒中后血管性痴呆的疗效评价”的论文,论文地址:-11919-htm。。
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摘要:研 究 阿 克 拉 霉 素 A固 体 脂 质 纳 米 粒 ( ACM- SLN) 冻 干 针 剂 的 体 外 释 放 规 律 。 方 法 : 采 用 动 态 透 析 技 术 测 定 ACM- SLN冻 干 针 剂 的 体 外 释 药 百 分 率 , 用 不 同 的 方 程 对 其 释 药 百 分 率 进 行 拟 合 。 结 果 与 结 论 : 一 级 动 力 学 方 程 和 Weibull模 型 拟 合 结 果 较 好 , ACM- SLN冻 干 针 剂 的 释 药 规 律 最 接 近 一 级 动 力 学 方 程 。 关键词:阿 克 拉 霉 素 A; 固 体 脂 质 纳 米 粒 ; 体 外 释 药 In Vitro Release of Lyophilized Aclacinomycin A Solid Lipid Nanoparticle 英文摘要:To study the in vitro release of lyophilized aclacinimycin A solid lipid nanoparticles( ACM- SLN)METHODS: The release was studied by dynamic dialysis method� Different equations were selected to fit the release law� RESULTS & CONCLUSION: It is good to fit the release law by 1st order equation and Weibull equation� 英文关键词:aclacinomycin A; solid lipid nanoparticles; in vitro release 体外释药试验是了解药物在体内释放情况、预测其在体内作用时间及规律的重要方法之一。为了解阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)冻干针剂在体内的释放规律,为其在体内试验的设计提供依据,笔者对其进行了体外试验。 1仪器与试药 1�1仪器 高效液相色谱仪(美国Waters公司);1712型电子天平(德国Startorious);RC-3B药物溶出仪;pHS-4C型酸度计(成都方舟科技有限公司)。 1�2试药 阿克拉霉素A(ACM-A,批号:20020302,含量:96�0%,扬州制药厂);ACM-SLN冻干针剂(四川省人民医院药剂科自制);其余试剂均为分析纯。 2方法与结果 2�1释药介质的选择 采用高效液相色谱(HPLC)法分别考察ACM-A在pH=7�4的磷酸盐缓冲液中和在生理盐水中的稳定性。精密称取ACM-A适量,置于50ml量瓶中,加甲醇溶解并稀释至刻度,得到ACM-A贮备液。精密吸取ACM-A贮备液,分别用pH=7�4的磷酸盐缓冲液和生理盐水配制成低、中、高3种浓度的溶液,置于37℃水浴中,于不同时间取样,按“2�2”项下方法进样测定,记录峰面积,考察ACM-A的稳定性。结果发现,ACM-A在pH=7�4的磷酸盐缓冲液中不稳定,在生理盐水中放置72h基本稳定。因此,笔者根据试验结果选择生理盐水作为ACM-SLN冻干针剂体外释药的介质。 2�2ACM-A生理盐水溶液的HPLC测定方法 色谱柱:DiamonsilTMC18(250mm×4�6mm,5μm);流动相:甲醇-乙腈-0�2mol/L醋酸铵水溶液(50∶20∶30),用磷酸调pH至(3�0±0�1);检测波长:431nm;流速:1�0ml/min;柱温:40℃。 在选定的色谱条件下,ACM-A在0�927~34�77μg/ml浓度范围内线性关系良好,标准曲线方程为C=1�3×10-4A+0�1608(r=0�9996)。低、中、高3种浓度的回收率分别为99�50%、100�43%、99�63%,相对标准差分别为0�91%、2�20%和2�55%。 2�3ACM-SLN冻干针剂体外释药方法与结果 取ACM-SLN冻干针剂2瓶(相当于ACM-A3�0mg),精密加入生理盐水5ml溶解后,转入经处理后的透析袋中,系紧透析袋两端,悬置在盛有生理盐水95ml的小杯中,介质温度控制为(37±0�5)℃,转速为50r/min。在不同时间内定时量取1ml释药介质,经0�45μm微孔滤膜滤过,取续滤液,待测,并及时在操作容器中补加生理盐水1ml。 释药介质中ACM-A的浓度按“2�2”项方法测定,以各时间点实测浓度与按标示量计算得到的100ml生理盐水中浓度之比计算累积释药百分率F(%),结果详见表1。 2�4数据处理 分别以一级动力学、Higuchi方程、Nibergull平方根定律、Hixson-Crowell立方根定律、Weibull方程对ACM-SLN冻干针剂释药百分率结果进行拟合,以了解其释药规律。拟合优度以r值、AIC值结合拟合偏差(%)[=100×(实测值—拟合值)/实测值]进行判断。 AIC的计算公式为:AIC=NlnRe+2P,其中N为实验样本数;P为所设模型参数的数量。∑Wi(F—F′)2Ni=1Re的计算公式为:Re=,其中Wi为权重系数。拟合结果见表2。 对ACM-SLN冻干针剂而言,自由度V=n—2=12,查α=0�01时的相关系数临界值r=0�661,各方程均显著相关,表明可用这些方程描述其体外释药规律。从方程的拟合结果来看,一级动力学方程和Weibull模型拟合结果较好,其中以一级动力学方程拟合最佳,其拟合值与实测值的差异详见图1。 3讨论 为了评价药物在体外介质的释放情况,人们设计了许多方法,如用聚碳酸酯多孔膜或透析膜将未稀释的药物胶体溶液与漏槽液分开的室扩散法、透析管法以及静态或动态的透析袋技术,其中以动态透析袋技术[1]应用最为广泛。近年来,又有人提出了反相动态透析模型,该模型是基于将固体脂质纳米粒的胶体溶液直接加入到释放介质中以使其得到最大限度的稀释[2],固体脂质纳米粒与释放介质之间没有任何人工膜隔开,固体脂质纳米粒的巨大表面积与释放介质直接接触,这与药物通过静脉给药后到达体内循环系统时情况非常相似,因而可以更好地模拟体内环境。而经典的动态透析技术虽然操作简便,但在透析袋中胶体混悬液没有得到最大程度的稀释,因而固体脂质纳米粒胶体溶液未处于完全的漏槽状态。反相动态透析技术优势在于固体脂质纳米粒胶体溶液得到最大限度的稀释,但必须在加入固体脂质纳米粒胶体溶液之前在漏槽溶液里放入许多装有释放介质的透析袋,并使系统达到平衡。 本实验中,由于ACM-SLN载药量较低,少量的释放介质即可使ACM-SLN胶体溶液满足漏槽条件,为便于操作,笔者采用经典的动态透析技术测定ACM-SLN的体外释药情况,也得到了较好的效果。 通过本次体外释药研究表明,ACM-SLN冻干针剂具有一定的缓释作用,其释药规律可用一级动力学方程和Weibull方程拟合。为考察透析袋对释药的影响[3],笔者以相同的方法对ACM-A溶液剂的释放行为进行测定,结果ACM-A很快透过透析袋进入释放介质,在0�83h后即达到平衡,说明透析袋对ACM-A释药的影响很小。ACM-SLN冻干针剂释放度的测定结果基本上反映出药物从ACM-SLN释放到介质中的整个过程
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法是阶级社会特有的现象,它随着阶级、阶级斗争的产生、发展而产生和发展,并将随着阶级和阶级斗争的消灭而自行消亡。研究降低刑事责任年龄,还不如研究如何引导青少年健康成长和诮除青少年健康成长的外部环境因素。如学校教育、网络游戏、网络诱导、网络教唆等。因为,降低刑事责任龄,关系到宪法、青少年权利保护法的问题。网友建议,仅供参考。祝你好运!
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