国外对于孤独症的研究论文

阿斯伯格综合症

阿斯伯格综合症的患者具有与孤独症同样的社会交往障碍，局限的兴趣和重复、刻板的活动方式。下面我就跟大家聊聊阿斯伯格综合症。

一个智商超过180的理论物理学家，生活中却是个不折不扣的“事大妈”。精心挑选的位子被人占了，周三的菜谱提前到周二……这些琐事都会让他唠叨半天。不仅如此，他是个直肠子，在朋友的女友面前数落其缺点，有时又不解风情，对美女的暗送秋波置若罔闻。他就是《生活大爆炸》里最抓人眼球的怪人谢尔顿(Sheldon)，也翻译为“谢耳朵”。

转到现实中，类似谢尔顿这样高智商又低情商的人并不少见。有人据此分析，谢尔顿很可能是患上了阿斯伯格综合症(Asperger Syndrome)。

那么，什么是阿斯伯格综合症呢?

1944年，德国医生阿斯伯格发表了一篇有关孤独症的经典论文，首次描述了这种病症。患者往往智商正常甚至超常，与人交流却存在障碍，有时过于敏感，有时对某些兴趣过于偏执。有研究者就从现有材料推断，爱因斯坦和牛顿可能就患有阿斯伯格综合症，发明博弈论的纳什同时患有精神分裂症和阿斯伯格综合症。

就像谢尔顿一样，这种病症的患者只能明白言语中字面的意思，却很难理解其中隐含的意义以及相对应的肢体语言。《生活大爆炸》中就多次出现这样的场景，当朋友们勉强同意谢尔顿不通情理的要求时，谢尔顿只听到无奈的Yes，却直接过滤了对方的咬牙切齿。而陌生人被他整得哭笑不得后，会抱怨一句：“你疯了吗?”谢尔顿则会很严肃地回答：“我没有疯，我妈妈带我去医院看过。”

这位总穿着古怪长袖T恤的人言语表达同样有问题。普通人在日常会话里很少咬文嚼字地使用书面语，语调也会随着情绪上下起伏。但谢尔顿说话时好像戴着铁面具，始终在一个腔调上吐字，每个字又像论文一样生硬。

相比而言，阿斯伯格综合症属于病情轻微的孤独症。孤独症是一种神经官能失调症状，它会影响患者的交流和沟通能力，病情严重的患者连日常生活都不能自理。世界卫生组织公布的数据表明，孤独症发病率占总人口的比例高达万分之五左右。据中国残疾人联合会的估计，中国有104000名儿童没有学习能力，其中大多为孤独症患者。

阿斯伯格综合征有个重要特征，就是通常会有冷门的兴趣癖好，并且偏执地沉迷其中。例如有的`患者从小着迷电池，在同龄的孩子还抱着娃娃睡觉的时候，他会抱着电池睡觉。更有一位阿斯伯格综合症患者，她一生的爱好是为农场设计屠宰间。

统计数据表明，美国大约每500个人中可能就有一个患有阿斯伯格综合症的孩子，按照这个比例来计算，中国阿斯伯格综合症患者可能高达260万人。目前，阿斯伯格综合症还无法使用药物治疗，医生们努力的方向是帮助患者融入社会。现有的材料表明，如果教育和辅导得当，阿斯伯格综合症患者是能够参与正常社会活动的。

这往往还需要全社会的理解和支持。在不少国家和地区，孤独症等残障长期被忽视或被视为禁忌。在传统观念中，孩子的先天缺陷表明其父母品德有问题，比如报应的说法。

谢尔顿就很幸运。在电视剧中，他一旦偏离生活的轨道，母亲就会出现在身边，把他拉回正常的世界。好友们对他也是不离不弃。看着被谢尔顿弄得狼狈不堪的那些朋友，观众们在大笑过后还应当致以深深的敬意。若不是他们的忍耐和宽容，一个天才的灵魂随时就会封闭起来，正如现实中的很多阿斯伯格综合症患者那样。

阿斯伯格综合症(Asperger syndrome，AS)

是一种主要以社会交往困难，局限而异常的兴趣行为模式为特征的神经系统发育障碍性疾病，在分类上与自闭症(也叫“孤独症”)同属于广泛性发育障碍。该病病因不明，发病率可能远高于儿童孤独症，对儿童精神健康危害甚大。

阿斯伯格症类似自闭症，但智力正常，每100个人中大约有名患者。科学家中有不少阿斯伯格症者，爱因斯坦就患有此症。

诊断一

维基(Wiki)百科上列出的阿斯伯格症必须具有以下三种症状：

1.社交困难 (Social deficit)

2.沟通困难 (communication deficit)

3.固执或狭窄兴趣 (rigidity or restricted interest)

头两项可以综合为以下几个现象：

1.对常规无法理解或僵化规则。

2.对突如其来的转变感到不安，甚至出现不稳定的情绪。

3.患者的情绪成熟度只有年龄2/3左右。

4.执著一种或多种特定且不具功能性的行为。

5.在分辨真实与虚拟世界上有困难。

而对于兴趣方面，患者一般会对一种或多种异常强烈的兴趣模式。

马上想到谢耳朵(Sheldon)，全部都具备。第一条“社交困难”很显然的，室友Leonard能相处本身就是个奇迹;第二条“沟通困难 ”也很明显，只理解字面意思，而忽略对方的表情和动作等;第三条，他偏爱“火车”，这是一种狭窄兴趣，很明显阿斯伯格综合症特征。

诊断二

阿斯伯格综合征的吉尔伯格诊断法。该诊断法的六项指标中的五项是：社交功能障碍(极度自我中心)、兴趣狭窄、强迫症式地介绍自己的习惯、奇异的语言词汇以及无法以肢体语言或表情与人交流。

在《生活大爆炸》第 1 季第 1 集《试播》中，我们不难发现谢尔顿已展现出上述指标前五条之全部特点。

社交功能障碍：谢尔顿非常不情愿认识新的邻居潘妮;他对莱纳德维持他的超小型朋友圈表示感谢;他指出自己的白板上都是重要的数学公式，而莱纳德的白板不过是简单地“重复别人的工作”;他对潘妮对占星术爱好的毫不留情的评论等等。

兴趣狭窄：他对重看《太空堡垒卡拉狄加》(Battlestar Galactica)第3 季的强烈兴趣——仅仅因为这次的版本有评论音轨。

强迫症：他痴迷于“克林贡拼字游戏①”并坚持坐在自己的座位上。

奇异的语言：他频频祭出的冗长的解释。

无法以肢体语言与人交流：当潘妮哭时他不知所措。

但第六条标准“运动神经障碍”显然不适用于谢尔顿，因为他打游戏的时候还是相当灵活的。但是患者并不需要满足全部六个条件才能确诊，社交功能障碍加上其他四条症状已经足以将谢尔顿钉死在阿斯伯格综合征的诊断书上了。

速读：对于染色体缺失基因缺陷的自闭症或精神分裂症患者，乙酰半胱氨酸可能有治疗作用。  在此前的《治疗自闭症，乙酰半胱氨酸行不行？》一文中，椰菜君费心费力搜索了相关研究，得出的结论是“ 临床应用是否有效尚无明确结论 ”，相信读者也是日了狗的感觉。 乙酰半胱氨酸可以说是一个难得的便宜又安全的良心药物，绝非挂羊头卖空气的灵丹妙药所能相提并论。此事若是这样就沉沦了，真可以算一件大不幸之事。 好在今年6月份美国乔治华盛顿大学研究人员发表的一篇论文，给乙酰半胱氨酸治疗自闭症又带来了勃勃生机。 这项研究的救命之恩，容椰菜君慢慢道来。 起先，有一种理论猜测：某些自闭症患者体内，尤其是他们的大脑神经细胞内，线粒体功能存在缺损，导致线粒体产生的大量自由基不能被及时清除，影响线粒体功能，进而影响神经细胞的功能，表现为自闭症症状。 显然这是一个很笼统的理论。除了自闭症，拿来解释任何一种神经性疾病，从精神分裂症到帕金斯症到老年痴呆症，都是可以的。 根据这个笼统的理论，抗氧化剂比如乙酰半胱氨酸，能够协助细胞清除自由基，则可能保护甚至恢复神经细胞的功能，产生治疗效果。 然而在临床研究的时候，并没有人去核对患者的脑神经细胞是不是真的有线粒体缺陷，是不是真的有自由基过多——没法做啊，你总不能去做脑组织活检吧？ 理论基础已然笼统，临床实验更是笼统。这笼统的笼统，就是狗屁不通。给孙子看见，标准的不知己不知彼是没跑了。 乔治华盛顿大学的这项研究呢，不仅把这个笼统的理论给实体化了；并且证明，乙酰半胱氨酸这个治疗方法，是有效的——至少对于所用的 缺失 基因缺陷老鼠模型。 缺失的意思是，第22号染色体长臂上的区这段区域——其中含有约40个基因，由于某种原因丢失了。有这种基因缺陷的人，相当大概率会患有神经性精神疾病（约一半携带者可表现出自闭症症状，约2%的精神分裂症患者携带该缺陷）。 这项研究的关键发现是，同正常老鼠相比，缺失老鼠 大脑神经元的分叉明显减少 。 左：正常老鼠神经元右：缺失老鼠神经元 想想看，如果哪天麻花疼把每个人的微信好友都给限制到俩三个人，咱还能活吗？  深层原因呢，是在这缺失的这段染色体里面，有一个重要的TXNRD2基因。这个基因的蛋白质产物，对清除线粒体产生的自由基有关键作用。 缺了这么个重要的角色后，线粒体里面自由基四处为虐，难以正常工作，没法为神经元提供充足的能量。神经元呢，也就没那么干劲十足，到处加群交朋友。 左：正常老鼠神经元线粒体，看着像花生的那个     右：缺失老鼠神经元线粒体，胀大了许多 为进一步核实，在正常老鼠体内把这个基因单独搞掉后，老鼠脑神经元果然出现大量自由基累积，果然出现一样的分叉减少。若是搞掉其余的几十个基因，就没有这样的效果。 因此，乙酰半胱氨酸赖以存身的线粒体缺陷理论基础，算是在这种特殊的老鼠身上实锤了。 既然搞清了一些理论基础，再做个治疗实验显然是顺理成章的事情。 果不其然，若从这种老鼠出生之时，就给母鼠的饮用水中添加乙酰半胱氨酸，并在小老鼠开始自己饮水后，也在饮用水中添加乙酰半胱氨酸，那么不仅神经元异变，而且异常行为如认知能力，都得到显著改善。 因此，假如有人打算再次做乙酰半胱氨酸治疗自闭症的临床研究的话，他不仅能更有说服力地打动手握经费的官老爷，并且还有高档武器来提高实验的成功率：做个简单的基因测试，把那些有缺失基因缺陷的患者单独挑出来。这样的话，应该是称得上知己知彼了。 之所以没提后半句“百战不殆”，是因为在这研究中，小鼠自出生——大脑生长发育的关键时期——时，即开始摄入乙酰半胱氨酸。参加临床研究的患者，显然无法满足这个条件，因此话不能说太满。 不过，有了现在的工作铺垫，相信后续研究，比如给不同年龄段的模型小鼠喂饲乙酰半胱氨酸以观后效、比如使用更好的自由基清除方法，都是可望又可及的了。我们距离“百战不殆”，恐怕也是不远了。 参考文献： Mitochondrial Dysfunction Leads to Cortical Under-Connectivity and Cognitive Impairment. Neuron. 2019 Jun 19;102(6):.