结核病议论文

论文关键词： 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。

五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。

有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

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一、“理想”论据：穿上橄榄绿的博士： 年轻的崔志云博士对军营有一种难以言说无法解开的情结。很小的时候，他就梦想着能穿那身迷人的国防绿，可到了报名参军的年龄，他却因个子小而未能如愿。2000年，当他听说武警部队招收博士的消息后，异常兴奋。于是，他辞别原单位，告别亲人和自己的导师，走进了向往已久的军营。他说，一看见军装，一种神圣感就会油然而生。他原来是学空间技术的，但对计算机网络却情有独钟，而部队恰好给他提供了专攻计算机的机会和条件。英雄找到了用武之地，其喜悦之情是不言而喻的。他还说， 军营中严明的纪律，严格的要求，能很好地培养人服从、严谨、献身的优良品质，克服掉懒散的毛病，在这个大熔炉中，可以把人锻打成一块好钢，他因此而感到自 豪。他决心在军营中发挥专长，为祖国的国防事业而献身。生命的标点符号：黄宗英在深圳曾精彩地、颇具艺术性地用标点符号对自己、对人生作了一番设计：我不想给自己的生命打个“。”，因为国家的改革大业还在继续；我也不想在自己 人生的途中写个“……”，因为许多大事难事等着我去做；我只是在画一个“；”，因为我还要迎接生活的挑战，去不断攀登新的高峰。藏之名山，传之后人年轻时的司马迁，遵从父亲遗嘱，立志要写成一部能够“藏之名山，传之后人”的史书。就在他着手写这部史书的第七年，发生了李陵案。贰师将军李陵同匈奴一次战争中，因寡不敌众，战败投降。司马迁为李陵辩白，触怒汉武帝，被捕入狱，遭受残酷的“腐刑”。 受型之后，曾因屈辱痛苦打算自杀，可想到自己写史书的理想尚未完成。于是忍辱奋 起，前后共历时18年，终于写成《史记》。这部伟大著作共526500字。开创我国纪传体通史的先河，史料丰富而翔实，历来受人们推崇。鲁迅曾以极概括的 语言高度评价《史记》：“史家之绝唱，无韵之离骚。”少年达尔文要周游世界：达尔文，查理·罗伯特，9岁时对他父亲说：我想世界上肯定还有许多未被人们发现的奥秘，我将来要周游世界，进行实地考察。为此他一直在积极准备，在希鲁兹伯里学校，校长斥责他是个想入非非的“不务正业”的学生。1831年12月27日达尔文终于搭上海军勘察船“贝格尔号”作历时五年的环球 旅行，在动植物和地质等方面进行了大量的观察和采集，经过综合探讨，形成了生物进化的概念。于1859年出版震动当时学术界的《物种起源》一书。提出以自 然选择为基础的进化学说，不仅说明了物种是可变的，对生物适应性也作了正确解说，从而摧毁了神造论，目的论和物种不变论。随后又了表了《动物和值物在家养 下的变异》、《人类起源及性的选择》等书。对人工选择作了系统的叙述，并提出性选择及人类起源的理论，进一步充实了进化论的内容。查理·达尔文终于成了英国著名博物学家，进化论的先驱。二、勤奋：勤奋是一把钥匙文学家说,勤奋是打开文学殿堂之门的一把钥匙;科学家说勤奋能使人聪明;而政治家说勤奋是实现理想的基石。众所周知，学习要靠勤奋刻苦。华罗庚先生说：科学的灵感，绝对不是坐等可以等来的。如果说，科学上的发现有什么偶然的机遇的话，那么这种“偶然的机遇”只能给那些学有素养的人，给那些善于独立思考的人，给那些具有锲而不舍的精神的人，而不会给懒汉。著名的戏曲表演艺术家梅兰芳老先生曾说：“我是个拙笨的学术者，没有充分的天才，全凭苦学。”巴尔扎克说“天才的作品是用眼泪灌溉的。”爱因斯坦说：“我没有什么特别的才能，不过喜欢寻根刨底地追究问题罢了。我国有着五千年的文明史。历史上，有许多我们众所周知的名人、伟人。回首历史，在这些成功人士的背后，都离不开“勤奋”二字。只有勤奋，才能塑造人才；只有勤奋，才能改变人生；只有勤奋，才能出类拔萃；只有勤奋，才能创造价值；只有勤奋，才能获得成功；只有勤奋，才能战胜困难。因为世上无难事，只怕有勤奋之心的人。天赋与勤奋天赋，也许是上帝兴致勃发时的赏赐，也许是耶酥不小心漏下的金子，他诱人的味道引得他人羡慕，让自己得益（意）。他总是一点儿也不费力便可得到，踏实的人发挥他，飘浮的人欣赏他，虚荣的人利用他，懒惰的人只要占有他。他来了就是来了，逃也逃不过，可是得不到就是无缘，求也无用。对于他，更多的是神奇，有时他更成为长项，发挥的淋漓尽致，有时他会退化，一点一滴被时光与黑暗吞噬，渐渐虚无……勤奋，是每一个学子都熟悉得不行的，他是笔尖在笔记本上一行行公式定理，是文稿纸上一笔一划的真知灼见，他的辛酸与幸福做伴，苦熬与快乐同行。他总是可望不可及，不下一点儿工夫连边也触不着。他来得不易，几夜，昏黄的灯光将他迎来，可不知何时，他却又顽皮地悄无声息地在笑声里滑过。紧绷的琴弦容不得松动，完美的弧线来不得缺陷。他是养尊处优的圣上，得好好侍奉，小心出错。可他也是懂得回报的，几声赞许，几次对视，一点点这两个几乎成为劲敌，又是死党的家伙，真得不好一刀两断。“勤能补拙”大家耳熟能详，勤奋可以挖掘天赋，为天赋锦上添花。而天赋是勤奋的动力，是勤奋的基石……天赋不会，也不能一手遮天，只有用勤奋作润滑剂，才能闪亮；没有天赋，勤奋是镇定剂，帮你步步为“赢”。书山有路勤为径“书山有路勤为径”，可见成才的必由之路在于一个“勤”字。古人云：“聪与敏，可恃而不可恃也，有恃其聪与敏，而不学，自败也”。事实说明，只有勤奋才能成才，只有勤奋，天下才会无难事。生而知之者是不存在的，“天才”也是不存在的。人们的才能虽有差别，但主要来自于勤奋学习。学习也是实践，不断的学习实践是人们获得才能的基础和源泉。没有学不会的东西，问题在于你肯不肯学，敢不敢学。人，许多举世闻名的科学家、发明家，就是通过坚持不懈地奋发努力而成就骄人业绩的。说勤奋一个人知识的多寡，关键在于勤的程度如何。懒惰者，永远不会在事业上有所建树，永远不会使自己聪明。唯有勤奋者，才能在无限的知识海洋里猎取到真智实才，开拓知识领域，使自己聪明。高尔基说：“天才出于勤奋。”只要勤，就一定能在艰苦的劳动中赢得事业上的巨大成就。我想每一个渴望得到真知的人，是一定能够体会到“勤”的深刻含义的。论据：“笔冢”的由来唐代书法家怀素以草书著称于世，人称“草圣”。他的草书，气势雄浑豪放有“骤雨狂风”之势。他幼年为僧，寺院附近种值有一万多株芭蕉，每日摘采蕉叶练字。蕉叶用完了就用浅色漆盘和方木板练字，写满字迹后，擦掉再练。久而久之，竟把漆盘和木板磨穿了。寺院的墙壁上，家具上，连僧人做袈裟的布上都写满了字。他每日勤奋刻苦练字，用秃了许多毛笔，堆集起来埋在山下，名曰“笔冢”。董老的手杖老革命家董必武喜欢书法，在繁忙的工作之余，勤于练字。他晚年的时候到户外活动总是拿着一根手杖。走累了，坐下来休息的时候，就以手杖当笔，在地上练习写字，如果坐得高，干脆把手杖像握笔一样提着，在空中写划。散步时，以手杖锻炼握笔、运笔的腕力。由于董老的刻苦勤学，他的书法秀美、挺拔，人称“董体”。言菊朋学戏京剧言派创始人言菊朋，是蒙古族人，祖辈几代都是清王朝的武官。他在陆军贵胄学堂念书时就对京剧艺术特别有兴趣。毕业后，他在某蒙藏学院得了个小差事，收入很低，维持六口之家生活过得紧巴巴。可他千方百计要省出钱来去听戏。他特别爱看著名老生谭鑫培演的戏，不管是下瓢泼大雨还是大雪纷飞，他总是脚踏钉鞋，手持雨伞，上戏院买张最便宜的票，潜心观摩谭鑫培的表演。十余年如一日，从不间断，他的足迹踏遍了北京城内各大戏院。他不但刻苦、细心学习谭鑫培的表演艺术，而且还在学习别人的基础上不断创新，终于形成了自己的独特风格，在京剧界独树一帜，成为言派创始人。门采尔的“绝症”阿尔道夫·门采尔是世界著名的素描大师，他从13岁开始学绘画。一生共创作了一万五千多幅速写，七千多张素描。这些数量惊人的作品，都是他辛勤劳动的结晶，他不管走到哪里，绘画工具总是随身带着，在大街小巷，乡村田野，河畔山顶，处处可以看到挥笔作画的身影。有人称他得了“缓画狂热症”，他听了很高兴地说：“希望此病是绝症。”画蛋达·芬奇是欧洲文艺复兴时期意大利一位卓越越画家。他从小爱好绘画，父亲送他到佛罗伦萨，拜名画家佛罗基奥为师。第一堂课老师教他画鸡蛋。他画了一个又一个，足足画了十几天，老师还是让他继续画鸡蛋，这一下达·奇想不通了，就问老师：“为什么老是让我画鸡蛋？”老师告诉他：鸡蛋虽然痹通，但天下没有绝对一样的，即使是同一个鸡蛋，角度不同，投下的光线不同，比方说，把头抬高一点看，或者把眼睛放低一点看，这个蛋的椭圆形轮廓就会有差异。因此画蛋是基本功。基本功要练到得心应手。达·芬奇从此苦练基本功，天天画蛋。一年，二年，三年……他画鸡蛋用的草稿，已经堆得老高了。经过长期的勤奋的艺术实践，终于创作出许多不朽的名画，成为一代宗师。三、“幸福”论据：幸福就在平淡的生活之中：一个年轻人整天闷闷不乐，慨叹世之不济，他没有富豪的万贯家财。有一天，一位神仙对他说：“年轻人，把你的手给我，我给你万贯家财。”年轻人想了想：手做饭做事，怎么能给你呢？不行！神仙又说：“那把你的腿给我，我也给你万贯家财。”年轻人想了想：没了腿便无法走路，无法行动，还是不行。神仙笑了，说道：“年轻人，你是多么的幸福呀，你的手和腿可都是你万贯家财换不来的呀！”是啊，年轻人很幸福，他拥有的不只是“万贯家财”，只是他没有意识到罢了。很多时候，我们就如同这个年轻人，对自己身边的幸福缺少发现。幸福就是助人为乐：有一个寓言，曾经有四个富豪的子女，虽然他们家财万贯，但是他们并没有觉得比其他人更幸福，于是他们开始寻找幸福。他们到处询问，什么是幸福，有人回答：住豪华别墅就是幸福，有人回答：开名车就是幸福，也有人回答：天天不用劳动能吃到美味就是幸福，显然这些答案都不是他们所要的，他们很失望，只能继续寻找。最终他们来到了一个荒岛上找到了一个老人。老人并没有告诉他们什么是幸福，只是请求他们：孩子们，帮我做件事吧。孩子们说，只要你能告诉我们什么是幸福，别说一件，十件百件都可以。于是老人说：我在这里生活了半辈子，想到外面看看世界什么样。于是孩子们分工合作，砍树、扎木筏。在离开的路上，他们四人又齐心协力的划桨，高唱歌曲。这时，老人问他们：孩子们，你们快乐么？孩子们异口同声的说：非常快乐!老人又问：那你们感觉幸福么？孩子们还是异口同声的回答：非常幸福。也就在这时，孩子们领悟到了：助人才是快乐之本，幸福就在我们身边。有一个人非常幸运地获得了一颗硕大而美丽的珍珠，然而他并不感到满足，因为在那颗珍珠上面有一个小小的斑点。他想若是能够将这个小小的斑点剔除，那么它肯定会成为世界上最珍贵的宝物。于是，他就下狠心削去了珍珠的表层，可是斑点还在；他又削去了一层又一层，直到最后，那个斑点没有了，而珍珠不复存在了。那个人心痛不已，并由此一病不起。在临终前，他无比懊悔地对家人说：“若当时我不去计较那一个斑点，现在我的手里还会摸着一颗美丽的珍珠呵。”真正的幸福，其实不是让我们冒着背负终生之憾的危险，可以去剔除对方身上那一点点微不足道的瑕疵，而是要我们把握好自己手里的那一颗实实在在的珍珠，学会包容与珍惜，然后，才能从彼此心灵的和弦里感觉到真正的幸福！幸福是苦尽甘来的果实：要幸福，就要追求，就要奋斗。生命的意义在于不断地奋斗不断地追求不断地进取。当你缺少了这一精神品质，你生命的意义也就不存在了。如果生命的意义都不存在了那有什么幸福可言。唐太宗居安思危，戒奢以俭，身居帝王之尊仍不停地奋斗，于是才有了“贞观之治”时普天下臣民的幸福；鲁迅奋斗一生，弥留之际仍握笔不辍，于是才有了文学作品和精神思想流传不朽的幸福；贝多芬身残志坚，为艺术奋斗终生，于是才有了《命运交响曲》在世界各地长响不止的幸福；居里夫人孜孜不倦奋斗于科学第一线，对人类的科学事业做出了巨大的贡献，于是才有了“跨越百年的美丽”的恒久幸福。 幸福不是满足，不是放松，不是停滞，而是追求，是奋斗，是生命价值的完美展现。现实的安逸固然可以带来短暂的快乐，但那绝不是真正的幸福。因为短暂快乐的背后是空虚，快乐的前面是痛苦；偶尔的成功固然可以带来短暂的快乐，但那也不是真正的幸福，因为那种成功意味着终止，终止的生命便失去了活力。一个人如果仅仅存有灵魂的躯壳当然不会有永久的幸福。四、“信任”论据：一艘货轮在烟波浩淼的大西洋上行驶。一个在船尾搞勤杂的黑人小孩不慎掉进了波涛滚滚的大西洋。孩子大喊救命，无奈风大浪急，船上的人谁也没有听见，他眼睁睁地看着货轮托着浪花越来越远…… 求生的本能使孩子在冷冰的水里拼命地游，他用全身的力气挥动着瘦小的双臂，努力使头伸出水面，睁大眼睛盯着轮船远去的方向。船越来越远，船身越来越小，到后来，什么都看见了，只剩下一望无际的汪洋。孩子力气也快用完了，实在游不动了，他觉得自己要沉下去了。放弃吧他对自己说。这时候，他想起了老船长那张慈祥的脸和友善的眼神。不，船长知道我掉进海里后，一定会来救我的！想到这里，孩子鼓足勇气用生命的最后力量又朝前游去…… 船长终于发现那黑人孩子失踪了，当他断定孩子是掉进海里后，下令返航，回去找。这时，有人规劝：“这么长时间了，就是没有被淹死，也让鲨鱼吃了……”船长犹豫了一下，还是决定回去找。又有人说：“为一个黑奴孩子，值得吗？”船长大喝一声：“住嘴！” 终于，在那孩子就要沉下去的最后一刻，船长赶到了，救起了孩子。 当孩子苏醒过来之后，跪在地上感谢船长的救命之恩时，船长扶起孩子问：“孩子，你怎么能坚持这么长时间？”孩子回答：“我知道你会来救我的，一定会的！”“怎么知道我一定会来救你的？”“因为我知道您是那样的人！”听到这里，白发苍苍的船长扑通一声跪在黑人孩子面前，泪流满面：“孩子，不是我救了你，而是你救了我啊！我为我在那一刻的犹豫而耻辱……” 五、“责任”论据:1.鲁迅改稿：鲁迅先生提倡写文章“写完后至少看两遍，竭力将可有可无的字、句、段删去，毫不可惜”。他自己身体力行着这一主张，直到生命的最后一刻。在他生命的最后两天中所写的《因太炎先生而想起的二三事》一文的修改上，清楚地表现了这一点。当时，他“已经没有力气了”，但他仍坚持修改，在这篇最终未能完成的仅有 2600多字的短短文稿中，修改的痕迹竟达53处之多。2.陈金水献身祖国气象事业：陈金水从气象学院毕业后，离开山清水秀的浙江只身来到青藏高原。他在世界屋脊建立起世界上最高的气象站。在卧室里悬挂着“祖国的气象事业高于一切”的横幅，以表明自己的心迹。他是这样说也是这样做的。在青藏高原一干就是30年。青藏高原生活环境极为艰苦，终年积雪，万里无人。由于低压高寒，他吃不上煮熟的饭，吃不到新鲜蔬菜。由于缺氧，落下了心血管疾病。他为青藏高原的气象事业，做出了开创性的贡献。3.居里夫妇献身科学事业：1898 年，居里夫妇便在一间极为简陋的房子里开始提炼镭的工作。矮小破旧的实验室里，铁屑飞扬，蒸气熏人。患着结核病的居里夫人，从早到晚忙个不停：翻倒矿石，倾倒溶液，搅拌冶锅……有时忙得连饭也顾不上吃。每到了晚上居里夫妇累得精疲力竭。经过三年零九个月的艰苦努力，终于从400吨铀沥青矿、1000吨化学药品和800吨水中，提炼出1克纯镭，居里夫人的体重却减少了14斤。镭的提炼成功，震动了世界。法国要授予他们勋章，有的要出高价买他们的专利。居里夫妇公开宣布：不要勋章，也不卖专利，技术公开。4.敢于承担责任的足球主教练：德国国家足球队的总教练沃勒尔和法国总教练桑蒂尼选择了主动辞职，意大利队总教练特拉帕托尼和西班牙队塞斯也没有继续干下去的意思，他们明白自己的工作没有做到最好。因此用辞职的方式来表明自己愿意承担责任。实际上，勇于承担责任的人让人尊敬。5.勇于承担责任的卡特总统：在营救驻伊朗的美国大使馆人质的作战计划失败后，当时美国总统吉米?卡特即在电视里郑重声明：“一切责任在我。”仅仅因为上面那句话，卡特总统的支持率骤然上升了10%以上。做下属的最担心的就是做错事，特别是花了很多精力又出了错，而在这个时候，老板来了句“一切责任在我”，那对这个下属又会是何种心境？卡特总统的例子说明：下属对一个领导的评价，往往决定于他是否有责任感，勇于承担责任不仅使下属有安全感，而且也会使下属进行反思，反思过后会发现自己的缺陷，从而在大家面前主动道歉，并承担责任。