有关儿童白血病论文

学前儿童卫生保健 您具体几号要的呢? 能给你的。把要求发给我，

俭以养德一滴水，积攒起来就是海；一片绿叶，聚集起来便为森林；一枝花草，保护起来变成花园；一粒沙，堆积起来形成塔。而一枚小小的硬币，节省下来，就会有无数的希望和财富。这，就是节约的力量！崇尚勤俭节约的人，一举手一投足之间，都散发出优雅高尚的气息。多少伟人，因为他们的勤劳能干，能屈能伸，将司马光的“以俭立名，以奢自败”作为自己的座右铭，才从熙熙攘攘的人群中脱颖而出，功成名就，成为一位英雄。成名后，他们不骄不躁，仍然坚守“一粥一饭，当思来之不易；半丝半缕，恒念物力维艰”的信仰，终于成为一代伟人!也许,这就是励志版的"伟人是怎样炼成的”吧。但，我们可以知道，要成就大事，非“勤俭节约”能够缺席的。一个人，无论他是多么地腰缠万贯，无论他是多么伟大，而少了“节俭”这个嘉宾，再多的钱财也会挥霍殆尽，再无瑕的伟大英雄也会被抹上一缕黑，永远不能成为人们心目中那个顶天立地的人物。“简朴”是人们不能缺少的一种美德，正是因为无数人的经历，赋予了它丰富而深刻的含义。可是现在随着社会生产力的飞速发展，原有的节衣缩食在发生着变革，消费观念也发生了翻天覆地的变化。我们不能否认这种现象，但，我们决不能抛弃中华民族的传统美德——节俭。我们并不推崇“新三年，旧三年，缝缝补补又三年”的做法，而是要从前辈们身上汲取这种可贵的精神财富，而加倍珍惜今天的幸福生活。写到这里，我并不想举“毛主席毛巾毯用十几年”、“周总理捡饭粒”这些已经能够被用滥的正面例子，它们离我们实在太遥远。我们需要忧心的，是现在青少年的挥霍无度啊！诸多犹如“郭美美事件”、“中学生微博炫富”的案例是真正需要我们警醒和担心的。没错，我们现在的生活水平是提高了，我们也比过去的人们更加懂得享受生活了。可是，出行就一定要豪车吗？随便一辆小轿车以车代步不行吗？皮包就一定要LV吗？任何一种能够容纳东西的不也很好吗？如果能够省下购买这些奢侈品的金钱和精力，不知道会有多少所学校在贫困山区拔地而起，不知道会有多少双渴望知识的大眼睛得到满足。难道——拥有奢侈品的快乐，比得上帮助他人的快乐吗？有的同学可能会说：“这离我远得很！我又不买奢侈品，我也不炫富，关我什么事？”但，洗手间中正在哗哗流泪的水龙头呢？那教室中彻夜不眠的日光灯呢？还有那呼呼吹着冷气的空调，那哭泣着躺在垃圾桶中的饭菜呢？这些不是浪费又是什么呢？“勤俭节约”不应该只是一句空洞的口号，它，应该成为我们每个人的习惯。从小做起，从小事做起！拧紧一个正在滴水的水龙头，拭干它的泪水；关上一盏正在放射光芒的日光灯，让它睡个好觉；调高一台空调的温度，吃尽每一粒米饭……点滴小事，终究会积起勤俭的大河！习惯，是一天天养成的，每天多做一件节约的小事，因为“聚沙以成塔，集腋以成裘”。如果，每个人都将勤俭当作自己的习惯，当作是自己的义务，这个世界，想不美好都难！

“千古良相”诸葛亮曾这样告戒自己的儿子:“夫君子之行，静以修身，俭以养德。”表达了希望后代志存高远的厚望，成为千百年来广为传诵的佳句。陆贽也曾说过:不节，则虽盈必竭;能节，则虽虚必盈。由此看来，节俭真是一条古老的修养之道。 古希腊人曾提倡四种美德，其中一条就是节俭。那么，为什么要节俭呢?中国古代就有一句名言:养心莫善与寡欲。它告诉我们，只有过一种粗茶淡饭，勤俭节约的淡泊生活，才是养心娱乐、陶冶性情最好的方法。因此，勤俭节约对修身养性有至关重要的作用，一个人只有拥有高尚的品德，才能为社会服务，实现人生价值。 关于勤俭，不同的人有不同的理解，随着时代的发展，也会赋予勤俭以新的内容。我曾经在网上看过这样一个贴子，是关于一位身患白血病的小女孩的故事，贴子出来几分钟，就有很多跟贴的，经过众网友的共同讨论研究，在很短的时间里，即向小天使基金提出申请，要求从小天使基金的一个分基金会中拨款，为小女孩治病，速度之快，人心之齐，令我十分惊讶。可更令我惊讶的是，这个贴吧是某内地歌手的贴吧，而那个分基金会竟是这位歌手的粉丝自发建立的，从建立这个基金会起，就不断有善款从世界各地汇来，这位歌手更是带头，把自己演唱会的收入全部捐给了基金会，至今善款总数已过百万! 我十分惊异与这举动，也曾询问过他们，得到的回答是，他们从这位歌手身上学到了很多包括节俭在内的优良品质，由于这位歌手经常参加公益活动，并且成为小天使基金的代言人，这群粉丝就决定追随偶像，在日常生活中勤劳节俭，省下钱来回报社会，关心白血病患者，于是第一个以粉丝名称建立的基金会诞生了，到目前为止，已帮助了很多白血病患者进行康复治疗。 很多人都不懂节俭到底要为了什么，看看这个事例，难道不会觉得，节俭是为了回报社会，帮助他人吗?这样说来，勤俭，真的是一件重要而且有意义的事，它表现了一个人的道德水平。 “众人拾柴火焰高。”，每个人都从小事开始节约资源，节约金钱，然后将它们用到建设祖国，为他人服务的事情上，每个人都会变成品德高尚的人，这世界就会真的像天堂般--真，善，美。

白血病是儿童最常见的血液恶性肿瘤之一，高峰发病年龄为2~5岁 1 。根据国家卫健委的数据显示，随着诊疗的规范和医疗水平的提高，儿童急性淋巴白血病（ALL）如今已成为80%以上可治愈的疾病。

然而，仍有部分难治复发白血病患儿预后不良，且55%的致病性基因突变与疾病发展相关 2 。对此，学术专家们也积极深入 探索 儿童白血病发病机制、诊疗新技术和新靶点，以进一步提高儿童白血病的治愈率。基于此，我梳理了近期儿童白血病领域研究新进展，以飨读者。

发病机制相关研究成果

rs3824662遗传变异与儿童Ph-like ALL发病风险高度相关

目前，已有越来越多证据表明，相较于成人ALL，儿童ALL发病有显著的遗传易感性。通过全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS），至今已发现15个与儿童ALL发病相关的遗传变异位点，分别位于 GATA3、ARID5B、IKZF1、CEBPE、PIP4K2A-BMI1、CDKN2A/2B、LHPP、ELK3、BAK1、IGF2BP1、USP7、IKZF3、ERG、TP63和SP4 ，它们不同程度地增加了儿童ALL的发病风险。

一项发表于Nature Genetics的研究，通过对ALL胚系样本进行深度靶向测序发现，位于GATA3基因的rs3824662遗传变异与儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）发病风险高度相关 3 。

我们知道，Ph-like ALL是一组与费城染色体阳性ALL具有相似表达谱特征的ALL亚型，预后不良。这项研究对5008名B细胞ALL儿童（包括985名Ph-like ALL）的GATA3基因座进行了深度靶向测序并进行易感性分析，结果显示，转录因子介导的表观基因组重编程可以影响致癌基因的活性，并可能是遗传变异影响癌症发生风险的一个重要机制 3 。

这一研究结论系统地研究了儿童ALL发病机制方面的遗传易感性，丰富了临床对ALL预防的认识，让风险人群的甄别和早期的预防更加精准。

新靶点 探索 相关研究结果

多种亚型AML的细胞生长依赖于UBE2N基因

急性髓系白血病 （AML） 是最常见的白血病类型之一。虽然和成人相比，儿童患者的整体生存率显著更高，5年生存率能达到65%以上，但目前高危的儿童AML治疗依然是临床上面临的重大挑战 4 。

美国辛辛那提儿童医院的 Daniel T. Starczynowski 教授团队在 Science Translational Medicine 上发表题研究 4 ，研究人员首先通过分析基因表达数据发现，无论是初治患者，还是复发患者，急性髓系白血病细胞中普遍存在异常的先天免疫信号活性。同时，在先天免疫信号通路的众多基因中，研究人员发现数据库中绝大多数急性髓系白血病细胞系生长都依赖UBE2N基因，因此研究人员决定将UBE2N作为后续的重点研究对象。

通过研究发现，AML干细胞具有异常的先天免疫信号活性，而泛素化连接酶UBE2N是维持这种信号的关键分子，多种亚型的AML细胞生长都依赖这个基因。

更重要的是，筛选出的UBE2N抑制剂能显著降低酶的活性，并且控制癌细胞的生长。这项研究揭示了调控AML的一个重要信号通路，并为这类疾病的治疗提供了全新的靶点和思路。

ELP独特细胞特征可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因

据报道，在婴儿B-ALL中，70%~80%的患儿携带KMT2A基因的重排 5 ，且预后明显不佳。

对此，来自英国的三个团队分析了传统转录组和单细胞转录组 5 ，发现携带KMT2A基因重排的婴儿B-ALL，有大量细胞在基因表达层面类似胚胎期的早期前体淋巴细胞（ELP），可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因，并提出了潜在的治疗靶点。

研究人员在试验中分析了圣裘德儿童医院和TARGET项目中一共1600余个样本的传统转录组数据。这些样本涵盖了儿童急淋和急非淋的一共28种亚型。通过将每个疾病样本和 健康 骨髓样本对比并进行去卷积分析，得到每个样本最突出的细胞类型特征。

随后，他们发现，携带KMT2A基因重排的婴儿B细胞急淋患儿，初诊样本、复发样本和对治疗无应答的样本，有最多类似ELP的细胞。对治疗应答良好的样本中，几乎没有类似ELP的细胞。这表明ELP可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因。

这项研究是高危婴儿白血病的重要进展，并为今后改善这一难治型癌症提供了启示。

儿童B-ALL MRD本质及耐药机制揭示

化疗后持续存在的微小残留病（MRD）是血液系统恶性肿瘤和实体癌治疗监测和预后评价的重要标志物，对此，中国医学科学院血液病医院团队发起了相关研究，旨在进一步揭示儿童B-ALL MRD本质。

研究者首先利用 健康 儿童供者来源的骨髓单个核细胞绘制了儿童B细胞发育的参考单细胞图谱，并在CCCG-ALL-2015研究队列筛选了4例B-ALL患儿骨髓样本，生成了 161,986 个单细胞转录组，结合单细胞转录组测序技（scRNA-seq）和单细胞BCR测序技术（scBCR-seq），分析B-ALL细胞在诊断、残留和复发时的动态变化。

结果显示，低氧信号通路异常激活是儿童B-ALL MRD细胞的重要特征，且低氧信号通路可能是儿童复发难治B-ALL治疗的潜在治疗靶点 6 。

这项研究结果揭示了MRD的特征，为B-ALL患儿的治疗提供了一个新的思路，为提升患儿预后带来希望。

综上，随着试验研究的深入，儿童白血病的治疗取得了长足进步，同时，血液领域专家、学者们为进一步提升儿童白血病的预后和治愈率仍在不断努力 探索 中，期待能为白血病患儿带来更好预后。

参考文献：

[1] 儿童白血病的危险因素，杜振兰，2021，19（24），2509.

[2] Kim E. Nichols for Kids: The Scope of Pathogenic Mutations in Pediatric Cancer Revealed by Comprehensive DNA and RNA Sequencing ..

[3] Jun et. Noncoding genetic variation in GATA3 increases acute lymphoblastic leukemia risk through local and global changes in chromatin .

[4] Daniel T. Starczynowski UBE2N abrogates oncogenic immune signaling in acute myeloid .

[5] Single-cell transcriptomics reveals a distinct developmental state of KMT2A-rearranged infant B-cell acute lymphoblastic leukemia，.

[6] Tao Cheng Minimal Residual Disease of Paediatric B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia by Single-cell Analysis，.