儿童急淋白血病论文

儿童白血病的种类不止一种，其中一种就是儿童急性淋巴细胞白血病，儿童急性淋巴细胞白血病会扩散到淋巴的部位，而且发病比较急，会让儿童感觉到比较痛苦，因此对于儿童急性淋巴细胞白血病首先要确诊，然后再治疗，接下来我们来了解一下儿童急性淋巴细胞白血病的相关知识吧。

儿童急性淋巴细胞白血病能治愈吗

白血病有些是儿童急性淋巴细胞白血病，那么儿童急性淋巴细胞白血病能治愈吗？

儿童急性淋巴细胞白血病有可能治愈，比成年人急性淋巴细胞白血病治愈率高、预后好。但是在儿童当中急性淋巴细胞白血病也要进行预后危险分层，如果是低危的急性淋巴细胞白血病，完全有可能通过单纯的化疗就达到治愈；但如果是高危的急性淋巴细胞白血病，即使是通过化疗达到了缓解，也有可能再复发。

不过对于再复发的儿童急性淋巴细胞白血病，则需要根据具体的情况，考虑是否行异基因造血干细胞移植，以期达到治愈的可能。所以对于儿童患有急性淋巴细胞白血病，要进行危险度分层来判断预后以及治愈的可能性。

儿童急性淋巴细胞白血病早期症状

儿童急性淋巴细胞白血病可以及时发现的，那么儿童急性淋巴细胞白血病早期症状有哪些呢？

儿童急性淋巴白血病的症状一般包括不同程度的出血，身体不同部位包括牙龈出血，鼻出血以及皮下的出血等等，而且脸色也会有贫血貌，比方说脸色苍白的表现，有的患儿还会有身体疼痛的症状产生，比如，胸骨疼，关节疼痛等等，有些孩子还会有发烧，精神萎靡，饮食不振等症状的发生，病程的初期容易被忽略掉。

对于儿童急性淋巴细胞白血病的诊断，超过90%以上患者在诊断时有明显血液学异常，异常的严重程度反映了白血病细胞侵及的程度。贫血为正细胞、正色素性。约有50%以上ALL白细胞总数增高，发病时白细胞>50×109/L，提示预后不佳。3/4患者有血小板减少。大部分患者在末梢血涂片中可以见到数量不等的幼稚淋巴细胞。

儿童急性淋巴细胞白血病复发率

儿童急性淋巴细胞白血病治好了也可能复发，那么儿童急性淋巴细胞白血病复发率多少呢？

儿童急性淋巴细胞白血病复发率有30%，不过儿童急性淋巴细胞白血病的无病生存率可以达到80%左右。其实，儿童急性淋巴细胞白血病是很难根治的，这里所说的治愈率，其实就是指的经过治疗后的无病生存率，这种疾病只要发现及时，治疗方法准确得当，80%左右都有治愈的可能。

大家知道，提起白血病，好多人都会不寒而栗，总会认为是不治之症，因为这种疾病确实能够引起比较高的死亡率，尤其是儿童以及青少年人群，发病后其死亡率是很高的，当然，凡事都不是绝对的，只要及时发现，及时诊断，对症治疗，比如及时根据病情发展的程度选取化疗或者骨髓移植等方法进行治疗的话，这种疾病就有80%左右的治愈率。

儿童急性淋巴细胞白血病t型

儿童白血病有儿童急性淋巴细胞白血病，其中儿童急性淋巴细胞白血病t型是什么呢？

急性淋巴细胞白血病的类型主要是包括三种：一种是前体B细胞急性淋巴细胞白血病(细胞遗传学亚型)。一种是前体T细胞急性淋巴细胞白血病(T—ALL)。还有一种是Burkitt细胞白血病。

如果是儿童的急性淋巴细胞白血病T细胞型，那么通过诱导治疗，巩固强化治疗，再诱导治疗，及维持治疗之后，总体有50%-70%的治愈率。相对来说治愈率是比较高的，比较好治的。但是对于成年人的急性淋巴细胞白血病T细胞型，治疗难度大，预后差。经过上述治疗之后，总体生存率只有30%-50%，并且对于成年患者通常推荐做异基因造血干细胞移植来巩固治疗。

白血病是儿童最常见的血液恶性肿瘤之一，高峰发病年龄为2~5岁 1 。根据国家卫健委的数据显示，随着诊疗的规范和医疗水平的提高，儿童急性淋巴白血病（ALL）如今已成为80%以上可治愈的疾病。

然而，仍有部分难治复发白血病患儿预后不良，且55%的致病性基因突变与疾病发展相关 2 。对此，学术专家们也积极深入 探索 儿童白血病发病机制、诊疗新技术和新靶点，以进一步提高儿童白血病的治愈率。基于此，我梳理了近期儿童白血病领域研究新进展，以飨读者。

发病机制相关研究成果

rs3824662遗传变异与儿童Ph-like ALL发病风险高度相关

目前，已有越来越多证据表明，相较于成人ALL，儿童ALL发病有显著的遗传易感性。通过全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS），至今已发现15个与儿童ALL发病相关的遗传变异位点，分别位于 GATA3、ARID5B、IKZF1、CEBPE、PIP4K2A-BMI1、CDKN2A/2B、LHPP、ELK3、BAK1、IGF2BP1、USP7、IKZF3、ERG、TP63和SP4 ，它们不同程度地增加了儿童ALL的发病风险。

一项发表于Nature Genetics的研究，通过对ALL胚系样本进行深度靶向测序发现，位于GATA3基因的rs3824662遗传变异与儿童费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）发病风险高度相关 3 。

我们知道，Ph-like ALL是一组与费城染色体阳性ALL具有相似表达谱特征的ALL亚型，预后不良。这项研究对5008名B细胞ALL儿童（包括985名Ph-like ALL）的GATA3基因座进行了深度靶向测序并进行易感性分析，结果显示，转录因子介导的表观基因组重编程可以影响致癌基因的活性，并可能是遗传变异影响癌症发生风险的一个重要机制 3 。

这一研究结论系统地研究了儿童ALL发病机制方面的遗传易感性，丰富了临床对ALL预防的认识，让风险人群的甄别和早期的预防更加精准。

新靶点 探索 相关研究结果

多种亚型AML的细胞生长依赖于UBE2N基因

急性髓系白血病 （AML） 是最常见的白血病类型之一。虽然和成人相比，儿童患者的整体生存率显著更高，5年生存率能达到65%以上，但目前高危的儿童AML治疗依然是临床上面临的重大挑战 4 。

美国辛辛那提儿童医院的 Daniel T. Starczynowski 教授团队在 Science Translational Medicine 上发表题研究 4 ，研究人员首先通过分析基因表达数据发现，无论是初治患者，还是复发患者，急性髓系白血病细胞中普遍存在异常的先天免疫信号活性。同时，在先天免疫信号通路的众多基因中，研究人员发现数据库中绝大多数急性髓系白血病细胞系生长都依赖UBE2N基因，因此研究人员决定将UBE2N作为后续的重点研究对象。

通过研究发现，AML干细胞具有异常的先天免疫信号活性，而泛素化连接酶UBE2N是维持这种信号的关键分子，多种亚型的AML细胞生长都依赖这个基因。

更重要的是，筛选出的UBE2N抑制剂能显著降低酶的活性，并且控制癌细胞的生长。这项研究揭示了调控AML的一个重要信号通路，并为这类疾病的治疗提供了全新的靶点和思路。

ELP独特细胞特征可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因

据报道，在婴儿B-ALL中，70%~80%的患儿携带KMT2A基因的重排 5 ，且预后明显不佳。

对此，来自英国的三个团队分析了传统转录组和单细胞转录组 5 ，发现携带KMT2A基因重排的婴儿B-ALL，有大量细胞在基因表达层面类似胚胎期的早期前体淋巴细胞（ELP），可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因，并提出了潜在的治疗靶点。

研究人员在试验中分析了圣裘德儿童医院和TARGET项目中一共1600余个样本的传统转录组数据。这些样本涵盖了儿童急淋和急非淋的一共28种亚型。通过将每个疾病样本和 健康 骨髓样本对比并进行去卷积分析，得到每个样本最突出的细胞类型特征。

随后，他们发现，携带KMT2A基因重排的婴儿B细胞急淋患儿，初诊样本、复发样本和对治疗无应答的样本，有最多类似ELP的细胞。对治疗应答良好的样本中，几乎没有类似ELP的细胞。这表明ELP可能是导致此种基因突变难以治疗、预后差的原因。

这项研究是高危婴儿白血病的重要进展，并为今后改善这一难治型癌症提供了启示。

儿童B-ALL MRD本质及耐药机制揭示

化疗后持续存在的微小残留病（MRD）是血液系统恶性肿瘤和实体癌治疗监测和预后评价的重要标志物，对此，中国医学科学院血液病医院团队发起了相关研究，旨在进一步揭示儿童B-ALL MRD本质。

研究者首先利用 健康 儿童供者来源的骨髓单个核细胞绘制了儿童B细胞发育的参考单细胞图谱，并在CCCG-ALL-2015研究队列筛选了4例B-ALL患儿骨髓样本，生成了 161,986 个单细胞转录组，结合单细胞转录组测序技（scRNA-seq）和单细胞BCR测序技术（scBCR-seq），分析B-ALL细胞在诊断、残留和复发时的动态变化。

结果显示，低氧信号通路异常激活是儿童B-ALL MRD细胞的重要特征，且低氧信号通路可能是儿童复发难治B-ALL治疗的潜在治疗靶点 6 。

这项研究结果揭示了MRD的特征，为B-ALL患儿的治疗提供了一个新的思路，为提升患儿预后带来希望。

综上，随着试验研究的深入，儿童白血病的治疗取得了长足进步，同时，血液领域专家、学者们为进一步提升儿童白血病的预后和治愈率仍在不断努力 探索 中，期待能为白血病患儿带来更好预后。

参考文献：

[1] 儿童白血病的危险因素，杜振兰，2021，19（24），2509.

[2] Kim E. Nichols for Kids: The Scope of Pathogenic Mutations in Pediatric Cancer Revealed by Comprehensive DNA and RNA Sequencing ..

[3] Jun et. Noncoding genetic variation in GATA3 increases acute lymphoblastic leukemia risk through local and global changes in chromatin .

[4] Daniel T. Starczynowski UBE2N abrogates oncogenic immune signaling in acute myeloid .

[5] Single-cell transcriptomics reveals a distinct developmental state of KMT2A-rearranged infant B-cell acute lymphoblastic leukemia，.

[6] Tao Cheng Minimal Residual Disease of Paediatric B-cell Acute Lymphoblastic Leukaemia by Single-cell Analysis，.

可以的，现在有多种疗法。