皮肤癌2017cell论文

随着生活方式的改变，人口老龄化等因素，恶性肿瘤在我国的发病率呈逐年上升到态势。居死亡原因之首。据预测，到2020年，中国也将有550万新发癌症病例，其中死亡人数将达400万。（中国新闻网）可见，恶性肿瘤严重威胁到了人们的生命健康，不仅给患者也给患者家庭笼罩上了厚厚的阴影，使其背上了沉重的负担。    如今，人们谈癌色变，家中如若有一人患有癌症，那么整个家庭就像天要塌了一样。我们熟知的一些明星也难逃病魔的折磨。一代天后梅艳芳于2003年因宫颈癌去世，她塑造的银幕形象入木三分，至今仍常常浮现在脑海，她的歌声委婉动人仍余音绕梁，一首《女人花》仿佛为她量身定做，“爱过知情重，醉过知酒浓，花开花谢终是空，缘分不停留，像春风来又走，女人如花花似梦”，多少歌迷为之动容。     还有我们内地家喻户晓的著名小品演员、评剧表演艺术家家赵丽蓉老师于2000年7月因肺癌逝世，享年72岁。赵丽蓉老师的小品表演大约十年，这是她生命的最后十年，也是她再一次艺术高峰的十年，其淳朴的表演风格和一丝不苟的表演态度赢得了广大观众的一致认可。人们每每再次看到《报菜名》、《打工奇遇》、《如此包装》等这些深入人心的小品时仍会被戳中笑点，并且为之离世感到惋惜。     香港著名艺人谢霆锋，有颜值、有唱功，歌红人帅，其实他患过皮肤癌，只因早早发现而救回一命。他在拍《十月围城》的时候，因角色需要要剃光头。剃了头后发现头上有一颗黑痣。本来也没怎么在意。就在一次他又剪了短发后，竟然发现黑痣长大了！去医院检查后，医生说这不是一颗简单的黑痣，而是一个黑色素瘤！幸好发现的及时，做手术做掉了。（百度）当时张柏芝知道后幽默安慰：衰人不会这麽早死。可见其爱恨交织的心情。所以，可以早期发现是一件多摩幸运的事！ 今天，跟大家聊一聊皮肤癌。    皮肤癌在白色人种中是常见的恶性肿瘤之一，超过所有其他恶性肿瘤的总和。在澳大利亚南部地区皮肤癌的发病率至少达650/10万，在美国的高加索人中，皮肤癌的发病率亦高达165/10万，为我国发病率的100倍，在皮肤癌中以基底细胞癌最多见，占60%以上。各类皮肤癌的早期表现多为红斑状皮损，伴有鳞片状脱屑或痂皮形成，仅凭肉眼观察非但难以区分其组织学类型，而且易与牛皮癣，湿疹等良性皮肤疾患相混淆，常需借病理检查才能确诊。我国的发病率不是很高。（抗癌健康网） 皮肤癌的几个主要分类 鳞状细胞癌     鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma)简称鳞癌，又称棘细胞癌（prickle cell carcinoma）。许多致病因子均可诱发鳞癌。主要为长期紫外线照射，其次为放射线损伤，热损伤，致癌化学物质如砷、煤焦油、石蜡、烟草焦油等。本病多发生于平均年龄约60岁的老年人，好发部位为颜面、耳部、下唇和手臂等曝光部皮肤。早期皮损常呈小而硬的红色结节，边界不清，表面光滑，但常演变为疣状或乳头瘤状，有时表面有鳞屑。一般来讲继发于放射性皮炎、瘢痕、溃疡的患者，其转移远较由日光损伤者高。早期诊断为成功治疗的关键。包括手术切除，放射疗法，电干燥疗法等。 基底细胞上皮瘤     基底细胞上皮瘤（basal cell epithelioma）又称基底细胞癌（basal cell carcinoma），为分化最高的恶性附属器肿瘤。多见于皮肤颜色较淡的人群和面部等曝光部位，说明长期日晒可能与本病发病密切有关。临床上结节溃疡型最常见，初期为小的蜡样结节，皮损呈缓慢增大的溃疡，绕以珍珠状向内卷曲的隆起边缘。治疗应根据年龄、皮损大小和部位加以考虑，理想的疗法时切除或切除植皮。不能手术的患者可进行X线放射治疗等。 恶性黑色素瘤     恶性黑色素瘤是由皮肤和其他器官的黑素细胞系统所发生的一种恶性肿瘤。多见于白人，其发病率较同一地区黑人高出6-7倍。长期日光照射对本病发展密切相关。临床上凡有黑痣迅速增大，颜色加深，周围发红，疼痛或瘙痒，表面破溃，结痂或出血，周围有卫星状损害发生者，应警惕怀疑恶变。早期诊断和切除是治疗原发性黑色素瘤的理想疗法。（《皮肤性病学》第四版） 皮肤癌的早期表现 早期警号： （1）鳞状细胞癌初起为疣状斑，或是小的淡红色、淡黄色结节，顶端有角化的顶刺，继续增长，中央破溃，边缘隆起充血。基底细胞癌早期为米粒大的坚硬血疹，或扁平有蜡光样光泽的斑点，上面覆盖黄褐色或暗灰色痴皮，溃疡后边缘有坚硬的堤状隆起。 （2）眼及口周围长的黑痣状的东西，不久隆起呈黑色。 （3）乳房及阴部起初看上去象湿疹般的病变，但无论怎样抹药膏也难以治愈。 皮肤癌的早期症状 一、早期溃疡：由于鳞状细胞癌由角化病、黏膜白斑或其它疾病转化而成。皮肤癌的生长较快，早期可形成溃疡。有的皮肤癌症状早期可呈结节样或菜花状，向深部侵犯较小，基底可移动，有的皮肤癌为呈蝶状，向深部浸润较明显，破坏性极大，所以这是早期皮肤癌的症状之一。 二、红硬、呈环状、菜花状：皮肤癌常在短期内快速生长，一般是好发于下唇、舌、鼻、外阴、多发于皮肤黏膜交界处、溃疡边缘高起、红硬、呈环状、菜花状，周边炎性反应显着，皮肤癌的症状多有区域淋巴腺肿大。皮肤癌患者的溃疡边缘呈蜡状、结节形、卷起，包有的呈黑色，炎性反应轻微或无，转移极少，主要向深部组织浸润。 三、基底细胞癌：皮肤癌的基底细胞癌通常无症状，初期的皮肤癌的症状多为基底较硬斑块状丘疹，有的皮肤癌的症状可呈疣状隆起，而后破溃为溃疡灶改变，不规则，边缘隆起，似火山口，生长缓慢。先发生边缘半透明结节隆起浅在溃疡，逐渐扩大侵蚀周边组织及器官，成为侵蚀性溃疡。皮肤癌一般出现在皮肤暴露部位。就基底细胞癌、鳞状细胞癌来说，绝大部分长在暴露部位，如头皮、面部、手背上。皮肤癌一般不疼不痒，没有明显的自觉症状。但是皮肤癌有一个特点，就是相对容易出血，假如你洗脸时一碰就出血，这就要引起注意了。（飞华健康网） 皮肤癌的预防     很多人喜欢到沙滩上晒太阳，细沙轻轻地触摸着肌肤，海浪此起彼伏地拍打着海岸，蓝天飘着朵朵轻柔的白云，她们与太阳擦肩而过，阳光尽情地挥洒在大地上……来度假的人们，尤其是欧美人，特别喜欢把全身暴露在日光下，甚至晒到皮肤通红。殊不知温柔灿烂的光线背后也隐藏着无形的杀手，紫外线也是引发皮肤癌的重要因素。     预防皮肤癌的发生，首要点就是防止长时间的皮肤暴晒。要注意电离辐射。这主要是针对放射工作者而言，患有光化性角化病着色性干皮病等癌前病变者，应尽早进行治疗，争取将皮肤癌扼杀于萌芽之时，在日常生活工作中尽量避免长期接触有害的化学物品，如沥青、焦油、砷化物、苯并芘等。这些化学物质都有较强的致癌性。最后要加强锻炼身体提高身体素质。    从饮食上来说，预防皮肤癌应多吃富含维生素A和C的食物。一般富含维生素A多的食物即动物类食物，像肝脏等。西红柿和胡萝卜中含有类胡萝卜素，也就是维生素A的前身，在人体内可转化为维生素A，煮熟吃更易于消化吸收。    随着人们生活水平的提高以及文化素质的加深，学习健康常识，了解一些疾病的预防措施越来越受到大家重视。现实生活有十里桃花，却无三生三世，请关注健康，珍惜生命。

《应用生理学杂志》最新发表的一项研究发现，姜黄素可能有助于改善慢性心力衰竭患者的运动不耐受性。基于此次研究结果和此前的研究证据，研究人员指出，应该制定更多的靶向药物，同时鼓励患者食用富含核因子e2相关因子2（Nrf2）激活剂的食品。因为骨骼肌中Nrf2的激活可能意味着一种新的治疗方案，可以改善射血分数降低的心力衰竭患者的生活质量。

此前的研究表明Nrf2（一种调节抗氧化酶表达的蛋白质）水平的降低可能会导致运动能力下降，而姜黄素可以促进Nrf2蛋白分子的激活，基于此，研究人员试图探讨姜黄素对降低射血分数的心力衰竭的小鼠的影响。

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Nrf2：人体抗氧化激活器

转录因子Nrf2（nuclearfactorerythroid-2-relatedfactor2），是细胞防御氧化应激反应的重要转录因子，几乎在人体所有细胞都存在。当细胞受到氧化应激或外源性毒性物质等攻击时，Nrf2会迅速激活超过500个具有细胞保护功能的基因，能通过抗氧化、解毒、抑制炎症反应、促进线粒体生物合成、增强细胞自噬等作用来保护细胞。

NRF2被称为氧化还原平衡的主要调控因子——它是人们可以调整来破坏癌细胞中氧化与还原之间精妙平衡的一个开关。这种转录因子在肿瘤化学预防和肿瘤耐药性两方面都起着重要作用，一些癌细胞能利用这种应答保护其自身免受异常代谢活动和失控生长所带来的破坏性氧化副产物。因此Nrf2传统上被认为是肿瘤的调控因子，是开发抗癌药物的重要指标[1]。

氧化应激

氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。人体几乎所有的器官都很容易受到氧化应激带来的伤害，症状表现不计其数，如疲倦、全身无力、肌肉和关节痛、消化不良、焦虑、抑郁、皮肤瘙痒、头痛，以及注意力难以集中和感染难以痊愈等。由氧化应激水平升高诱发的最常见疾病有心脏病、癌症、骨关节炎、风湿性关节炎、糖尿病以及神经退化性问题如阿尔兹海默症、帕金森病[2]。

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Nrf2：肿瘤的调控因子

癌症的形成是一个复杂的过程，研究表明癌症的形成与氧化应激密切相关[3]，而Keap1/Nrf2/ARE是氧化应激的重要信号通路。氧化应激Keap1/Nrf2/ARE 通路可以调节许多抗氧化剂的转录，维持细胞体内平衡，解毒致癌和毒素物质避免机体造成损害。炎症也常常被认为是导致癌症的重要因素[4]，而炎症的发生往往伴随着氧化应激。

癌症与Nrf2密切相关

Nrf2控制的二相解毒抗氧化系统激活是各种癌症化学预防方法中最有效的手段。因此Nrf2是最重要的癌症预防目标调节通路。

各种内外源性致癌物的体内生物转化依靠肝脏的Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶来完成。来自药物异生物质、致癌物和环境毒素可通过经Ⅰ相代谢酶（如细胞色素P450）催化后形成活性致癌物，与DNA及蛋白质结合形成加成物，引起癌基因和抑癌基因改变；而经Ⅱ相代谢酶，如谷胱甘肽S-转移酶（GlutathioneS-transferase，GST）的生物转化作用，使终致癌物亲水性增强，促进其体外排泄。而这一过程由主要受Keap1/Nrf2/ARE（Nrf2与DNA的抗氧化剂反应元件ARE结合）通路调控[5]。

在过去大量的研究中发现，Nrf2/ARE（Nrf2与DNA的抗氧化剂反应因子ARE结合）信号通路与癌症息息相关，例如肝癌[6]、乳腺癌[7-8]、口腔癌[9]、肺癌[10]、结肠癌[11-12]、皮肤癌[13]等等。

研究表明，许多膳食抗癌成分都表现出抗氧化及二相解毒抗氧化系统诱导效应。这些天然化合物能通过Nrf2/ARE途径，诱导Ⅱ相代谢酶而发挥化学防癌作用。Keap1/Nrf2/ARE通路调节许多抗氧化剂的反应作用，激活一系列防御系统，通过抑制致癌物的活化或诱导Ⅱ相代谢酶的解毒作用阻断或逆转癌症发生。

Nrf2的“两面性”

但对于癌症患者的治疗来说（尤其在中晚期癌症患者中），激活调控Nrf2有时却可能是有害的。在临床上，癌细胞在晚期阶段，肿瘤细胞经常会表现出多种遗传物质的改变以及高度氧化应激的状态。此时Nrf2就突出它的两面性，在癌细胞中对Nrf2具有较高的活性，当Nrf2在细胞中过表达时，会导致癌细胞对化疗药物的抗性增加，而相应下调Nrf2使得化疗药物对癌细胞更敏感[14]。

预防癌症的天然Nrf2/ARE激活剂

尽管Nrf2的在癌症的预防治疗过程中的“两面性”实在令人头疼，但Keap1/Nrf2/ARE信号通路在癌症的发生和发展过程中发挥着重要作用。寻找中药或天然药物中有效的Nrf2抑制剂，利用中药或天然药物中的有效成分阻断正常细胞癌变的发生，控制并降低恶性肿瘤的发生率，或作为作为化疗药物的佐剂，使化疗药物对肿瘤细胞敏感，阻止癌细胞的扩散对于现代癌症预防的具有重要意义。

饮食和草药中的植物活性物在预防癌症中的作用逐渐受到重视。这些物质在癌症预防和辅助化疗中的作用可以从细胞学研究中获得证据。研究表明，食物来源的营养成分中如辣椒素、薯蓣皂苷元、丁香油酚、甘草酸、熊果酸、茶多酚、萝卜硫素和姜黄素等均是有助于防癌症的佳品[15]。

而比较确切能激活Nrf2系统的物质包括姜黄素、萝卜硫素和绿茶提取物等。摄取这些物质能通过提高内源性抗氧化系统和减少炎症反应，提高机体降低各种来自食物药物和环境来源的致癌物和因素导致的致癌效应。大量动物实验研究证明这些手段具有潜在的预防效应。

萝卜硫素

萝卜硫素存在于西兰花中，是常用的化学保护剂，也是常用的Nrf2激活剂，通常被认为是通过Nrf2介导的II相解毒酶防止氧化损伤和除去致癌物质，在不同程度上对抗癌症发展起到重要的作用，辅助多种癌症治疗。

茶多酚

茶多酚是茶叶中的主要活性成分，在抗癌和治疗心血管疾病方面起作用。动物实验显示，茶多酚能显著抑制致癌物二甲基苯并蒽（DMBA）（日常烧烤食物中所产生的致癌物）诱导的金黄地鼠颊囊黏膜癌变，同时伴随Ⅰ相代谢酶活性的显著降低以及Ⅱ相代谢酶和抗氧化酶活性的显著升高[16]。

姜黄素

姜黄素已作为一种有效的Nrf2激活剂和癌症化学预防剂，与其他几种植物相似，被称为抗氧化剂通过清除自由基和/或激活内源性来拮抗致癌物触发的氧化应激来抗炎和预防癌症。

姜黄素表现出抗氧化和抗炎症效应，这些效应是通过Nrf2相关的二相解毒酶和抗氧化酶产生。姜黄素不仅能通过阻断IkB降解抑制NFkB发挥抗炎效应，通过抑制Akt和ERK磷酸化促进抗氧化反应，也可通过抑制TNFk和Bcl-2表达影响细胞死亡。

在研究姜黄素抑制乳腺癌细胞的增殖机制结果表明：姜黄素通过Nrf2依赖性下调Fen1基因，并降低Fen1启动子活性，从而通过Nrf2介导的Fen1表达下调，抑制乳腺癌细胞增殖[17]。姜黄素诱导肿瘤生长抑制Nrf2信号通路的激活已被证明是天然姜黄素防止癌症发展的有效手段。

另外利用姜黄素的特性，通过引入其他物质（如：二甲基基团）合成一种新的化合物，激活了JNK和PI3K信号通路，Nrf2依赖性保护正常细胞，从而用以预防癌症[18]。

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结语

目前癌症已成为威胁人类生命最严重的疾病之一。随着工业的发展，造成环境污染的化学品种类和数量不断增加，由化学致癌物所致的癌症发病率呈增高趋势，对癌症的化学预防也成为癌症研究的重要领域之一。不断有研究资料显示，许多天然化合物可作用于Nrf2/ARE通路，通过诱导Ⅱ相代谢酶的表达，促进内外源性致癌物质的生物转化，从而在阻断或抑制癌症发展的过程中发挥重要作用。

中药作为我国的天然宝库，在癌症预防中具有独特的优势，Keap1/Nrf2/ARE信号通路在癌症的发生和发展过程中发挥着重要作用，然而临床上并没有有效的Nrf2抑制剂，通过中药对Keap1/Nrf2/ARE的研究，寻找中药中有效的Nrf2抑制剂在癌症预防中具有重要意义。

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以核酸为作用靶点的物核酸包括DNA和RNA，是指导蛋白质合成和控制细胞分裂的生命物质。干扰或阻断细菌、病毒和肿瘤细胞增殖的基础物质核酸的合成，就能有效地杀灭或抑制细菌、病菌和肿瘤细胞。以核酸为作用靶点的物主要包括一些抗生素