卡介苗灌注治疗膀胱癌论文

卡介苗（英文缩写BCG）本是预防结核病的减毒疫苗。它的问世，使曾经威胁人类健康的结核病得到有效的控制。它是一种非特异性免疫刺激剂，能激活体内的巨噬细胞使其释放单核因子，单核因子又可使体内的淋巴细胞成为对肿瘤细胞有杀伤作用的细胞毒细胞；卡介苗还可使机体产生干扰素、肿瘤坏死因子等物质，这些活动物质都有抑制并杀灭肿瘤细胞的作用；此外，将卡介苗接种到瘤体附近，还可激发非特异性炎症反应，使肿瘤细胞赖以存活的微环境遭到破坏。卡介苗就是通过上述机理而杀灭肿瘤细胞的。自从1976年莫拉里斯首次采用膀胱内灌注卡介苗治疗膀胱癌取得成功以来，在防治膀胱癌方面又多了一种称之为免疫疗法的新武器。所谓免疫疗法就是采用生物反应调节因子，如用卡介苗来激发并增强机体抗肿瘤的免疫反应，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。BCG 治疗膀胱癌的作用机理 BCG 用于膀胱癌治疗的确切机制还不十分清楚, 但有研究证明, BCG 抗肿瘤是局部免疫机理。其抗肿瘤作用分为启动阶段和效应阶段。BCG 治疗膀胱癌的效应阶段 T 细胞的作用 抗肿瘤免疫是以细胞免疫为主, BCG主要活化的是CD4+ 和CD8+ 的细胞毒性T 细胞。启动免疫应答阶段产生少量的IL- 2、IL- 12 和INF- C等细胞因子, 可以启动针对BCG 和肿瘤细胞的特异性免疫反应, 使Th0 细胞向Th1 型细胞转化, 诱导T 细胞活化和增殖, 介导细胞免疫反应。T 细胞通过T 细胞受体TCR 和CD3 复合物识别BCG 灌注后专职APC 和肿瘤细胞上表达增高的MHC I 或MHC II 类分子, 在共刺激分子B7. 1( 又名CD80) 和B7. 2 又名( CD86) 的参与下被活化。T 细胞的活化还可以产生IL- 2、IFN、巨噬细胞移动抑制因子(MIF) 、巨噬细胞活化因子(MAF) 等细胞因子。IFN 具有抑制DNA 合成、直接溶瘤、增加抗原表达等作用。IL- 2 可促使T细胞分化增殖, 促进T 细胞前体转化成杀伤性细胞毒细胞从而发挥抗瘤作用。NK 细胞的作用 BCG 可以直接通过TLRs 激活NK 细胞, 也可以通过激活单核细胞释放细胞因子IL- 12 和IFN- A诱导激活NK 细胞, 使其直接对肿瘤细胞进行杀伤。NK 细胞通过识别肿瘤抗原与靶细胞结合, 结合后微管插入细胞膜,释放NK 细胞溶瘤因子( NKCF) , NK 细胞还可通过多次接触多个肿瘤细胞放大杀伤效应。卡介苗使用得当，不仅可显着降低膀胱癌的复发率，还可治愈早期膀胱癌（如原位癌），甚至还可以防止癌前病变进一步发展为癌，起到预防癌发生的作用。BCG 治疗膀胱癌的副作用由于BCG 是活菌制剂, 因此有其特有的副作用, 其并发症包括高热、血尿、肝炎, 有的患者出现全身各系统并发症。

卡介苗是牛结核杆菌经处理后毒力减弱的活菌株，能生存、繁殖，仍有一定的致病性。1976年美国专家第一次将卡介苗用于治疗浅表性膀胱癌和预防膀胱癌的术后复发。这种治疗方法以其简单、有效的特点，已在全世界范围内广泛应用，近30年的临床应用表明它的疗效明显，治疗浅表性膀胱癌有效率达60%以上，能使膀胱癌的复发率降低至20%左右。卡介苗膀胱内灌注是迄今为止为人类免疫治疗恶性肿瘤最成功的范例，但其副作用和并发症却也不能忽视。

卡介苗是在特殊培养基中培养出来的牛型结核杆菌获得的弱毒变异菌株。接种这种弱毒性的菌苗，能使人体产生对结核病的免疫力，避免患结核病。而今，它还被作为一种免疫调节剂，用来做肿瘤的辅助治疗，比如膀胱癌的灌注疗法。 这种灌注疗法实施起来创伤性小，只是将导尿管从尿道伸入膀胱，排空尿液，再将卡介苗溶液灌入膀胱内。为了让药物充分接触膀胱粘膜，病人要采取不同体位休息，并尽可能让卡介苗溶液在体内多停留些时间，直至尿胀憋不住时再随尿液排出体外。卡介苗灌注治疗膀胱癌，是通过增强机体免疫功能达到治疗目的。有调查发现，该疗法优于细胞毒性药物，而且不会出现细胞毒性药物常见的副作用，如白细胞减少、贫血、恶心、厌食、脱发等，仅会出现一些短期尿急、尿频等尿道刺激症状以及寒战、低热等不良反应，经对症处疗后很快消失。患者耐受程度高，比较乐于接受。 有调查发现，卡介苗灌注疗法治疗后，复发率低，复发间隔时间长。是预防浅表性膀胱癌复发以及治疗残留癌、原位癌的首选药物。