食管癌论文怎么写国内外研究现状

1、肿瘤科：国家临床重点专科，是以多学科联合为基础，以精品联合精准治疗为特色，打造现代肿瘤治疗新模式；肿瘤科覆盖面宽、广，由多个临床及医技科室构成，包括肿瘤内科、肿瘤外科、肿瘤放疗科、妇瘤科、中西医结合科、麻醉手术部、ICU等技术一流的部门，在省内率先开展名医门诊、八大常见病多学科合综治疗门诊、还拥有国家临床药物试验机构；医技科室及放疗中心力量雄厚，包括湖南省首台PET/CT、64排螺旋CT机、MR、DSA、全数字化乳腺机、三维彩超、SPECT/CT、病理图像自动分析系统、直线加速器、CT模拟定位机、三维适型放疗计划系统、适形调强放疗系统、放射治疗验证系统、中部地区首家TOMO、超声聚焦刀、射频、微波消融仪、层流无菌骨髓移植病房等拥有功能完备、软硬件设施先进的核医学科、放诊科、超声科、内镜诊疗中心、病理科、检验科、药学部、国家药物临床试验机构等相关配套机构及科室。医院以常见肿瘤为重点，在完善常规诊疗的基础上，以综合治疗为龙头，按病种建立16个治疗中心，倡导规范化、精准化治疗模式。除了开展肿瘤常规治疗，医院开创性的提出了肿瘤整形外科学这一概念，创立了肿瘤整形外科病区，同时还开展了微创手术、组织工程、生物治疗、核素治疗、干细胞移植、血管移植、射频热疗、介入治疗等先进治疗手段，并面向全国招收肿瘤显微外科培训班，为培养技术骨干力量出大力；同时还大力发展一系列关键技术，重点解决高精尖放疗、穿支皮瓣在肿瘤整形中的应用、基因导向的肿瘤个体化治疗等技术问题，着重发展腔镜医学，EBUS，GS-TBNA、内科胸腔镜、可直视纤维支气管镜使肿瘤的诊断及镜下治疗位居湖南省前列；目前，医院的外科腔镜微创技术、3D打印手术模型技术、头颈部修复重建术、咽喉部游离和带蒂组织修复术、磁感应热疗达到国际领先水平；TOMO精准治疗、远程放射治疗等50余项诊疗技术居国内领先水平。2、肿瘤整形外科：肿瘤整形外科学属于肿瘤外科学的一个分支，它融合了肿瘤外科、整形外科、显微外科的理论和技术，是在肿瘤综合治疗（MDT）基础上以有计划的肿瘤根治性切除加一期修复重建为特征的外科交叉和边缘学科。肿瘤整形外科的治疗范围主要是肿瘤切除后的皮肤、粘膜、肌肉、神经、骨骼等组织及其他器官缺损的修复和重建。湖南省肿瘤医院周晓教授是中国肿瘤整形外科学的创立者与奠基人，是中国医疗保健国际交流促进会肿瘤整形外科与功能性外科分会首任主任委员、中华医学会整形外科学分会肿瘤整形外科首任组长。1991年-1992年，周晓教授于上海交通大学附属第九人民医院在王炜教授主持工作的整形外科进修。2001年周晓教授在《中国肿瘤杂志》上发表《浅谈肿瘤整形外科学必要性》一文，在国内外率先提出肿瘤整形外科学的概念。2003年7月，湖南省肿瘤医院率先成立肿瘤整形外科研究室。2007年3月，湖南省肿瘤医院正式挂牌成立我国的第一个肿瘤整形外科。2013年，周晓教授主编的国内外第一部《肿瘤整形外科学》专著正式出版。湖南省肿瘤医院肿瘤整形外科专业人才主要负责来我院就诊的各专科肿瘤患者术后的功能重建与创面修复工作，每年开展各类游离皮瓣手术400余台及其他肿瘤整形外科手术1000余台。3、中医、中西医结合科：是国家综合医院中医药工作示范单位，卫生部中医肿瘤临床研究基地之一，国家中医药管理局“十二·五”重点专科培育单位，湖南省“十一·五”中医重点专科，湖南省中西医结合学会肿瘤专业委员会主任委员单位。由享受国务院特殊津贴专家、全国名中医专家黎月恒教授任科室顾问，中青年知名肿瘤专家王云启主任医师任科主任。常年开放床位近100余张。该科集传统中医治疗、化学治疗、内分泌治疗、生物免疫、分子靶向、对症支持及中医特色疗法于一体。多年来在临床、基础理论、治疗法则、单味抗癌中药及制剂等方面进行了深入的研究，创立了中医、中西医结合治疗常见肿瘤的治疗法则和专方、专药，开创并形成我省单用中医中药为主、中西医结合治疗肿瘤的专科特色，在治疗肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、淋巴瘤、妇科肿瘤方面积累了大量经验，救治了大量中、晚期肿瘤患者。4、临床护理专科：是国家卫生计生委优质护理重点联系医院、国家临床护理重点专科建设单位。中南大学护理学院护理博士、护理硕士培养基地，也是南华大学护理学院、湖南中医药大学护理学院护理硕士培养基地。医院护理系统由53个护理单元组成，其中临床护理单元41个。通过开展心理关怀项目、延续护理、组建俱乐部活动、设立关爱基金救助贫困患者、宁养护理服务、志愿者服务等有效措施，打造身、心、社、灵四位一体护理模式，为肿瘤患者提供全程无缝隙服务。开展远程护理会诊新模式，进行网络交流和专题探讨；开设护理专科门诊，提升护理专科价值，其中造口伤口失禁专科护理、血管通路专科护理均与国际接轨。2012年湖南省优质护理服务患者满意度调查名列第一，全国112所优质护理服务重点联系医院患者满意度调查名列第一。我院为湖南国际造口治疗师学校、湖南省血管通道技术培训基地、湖南省肿瘤专科护士培训基地、湖南省PICC专科护士培训基地。护理系统为湖南医药学院、长沙卫生职业学院、岳阳职业技术学院等14个院校的实习生培养基地。与湖南省医药学院、湖南环境生物学院等4所院校以院校合作形式开设肿瘤专科辅修班及造口伤口辅修班，提升护理实习生专科知识，培养岗位需求型毕业生。同时每年接收中南大学护理学院本科生见习、硕士生实习工作。2012年-2015年已获第三届中华护理学会科技进步奖三等奖1项、省级成果奖3项、市级成果奖1项；国家自然基金青年基金项目1项、中华护理学会研课题1项、省卫计委课题7项、省科技厅课题5项、长沙市科技局课题1项；全院护理人员中，担任国家级学会专业委员会成员6人；45人在湖南省护理学会、湖南省医院协会、湖南省健康管理学会等34个专业委员会任职，其中主任委员5人，副主任委员14人；6人担任中华护理杂志、中国护理管理杂志等杂志的编委。5、放疗科：是湖南省最大的肿瘤放射治疗中心，湖南省放射治疗质量控制中心、湖南省医学会放射肿瘤专业委员会、湖南省抗癌协会放疗专业委员会挂靠在该科，具有全省最大的放疗科研平台——肿瘤放射治疗湖南省重点实验室，具有硕士、博士研究生招生资格，具有博士后流动站。放疗科下辖九个临床科室：头颈放疗科室3个，胸部放疗科室2个，腹部-淋巴瘤放疗科、热放疗病房、日间放疗（病房）中心、放疗综合科各一个。2012年经医院批准又成立10个研究室，即：临床放射物理、临床放射生物、鼻咽癌研究室、立体定向放射（SBRT）、热（综合）放疗、生物靶向调强放射、保乳放疗技术、放射治疗转化、术中放疗、近距离放疗研究室。现拥有7台高性能直线加速器，其中一台是目前省内最顶端的螺旋断层放射治疗系统（TOMO）、近20套进口治疗计划系统（TPS）、GE公司专用CT模拟定位机等先进设备。基本囊括除质子（重离子）治疗外的临床上需要放疗的疾病。年治疗患者达五千余人。目前正与美国安德森癌症治疗中心、德国慕尼黑质子治疗中心等合作开展质子治疗相关肿瘤疾病的研究。科里承担了多项科研项目，其中含国家自然科学基金面上项目、“863”攻关鼻咽癌课题等，多次获得省科学技术进步、自然科学优秀论文等奖项。6、妇瘤科：湖南省重点学科，现拥有五个病区和一个日间治疗中心，正规编制床位295张，为全国规模最大的妇瘤专科。妇瘤中心以手术、放疗、化疗三大基础方法治疗妇科恶性肿瘤，科室的整体水平居省内领先，国内先进。近年来，中心频繁地开展了与国外顶尖癌症研究医疗机构在学术及科研方面交流及互访，如美国MD Anderson癌症中心、美国西北大学、法国居里研究所等，使妇瘤中心在专业技术水平上与国际接轨。在临床治疗上，中心重视人性化、个体化、微创化治疗，注重保护患者的生理及生育功能，尤其在年轻宫颈癌、子宫内膜癌，卵巢生殖细胞肿瘤等方面做了大量的研究并积累了成功的经验，在省内率先开展保留宫颈癌患者生育功能的手术，并有数例成功分娩的案例。腹腔镜下的恶性肿瘤手术居省内领先水平，并且率先开展了外阴癌术后的修复重建。在临床主体不断壮大的基础上，妇瘤科以科研、教学为导向，近5年，科研立项40余项，获湖南医学奖三等以上奖励共9项，主持4项国家自然科学基金，6项省自然科学基金，参与国家级重大专项2项，发表学术论文200余篇。7、胸外科：是集医疗、教学、科研于一体的湖南省肺癌防治中心以及胸部肿瘤防治中心。包括胸外一科、二科两个病室。治疗肺癌方面，开展了胸腔镜肺癌根治术、肺楔形切除术、肺段切除术、肺叶切除术、 全肺切除术、支气管袖式切除术、血管袖式切除术、血管支气管双袖式切除术、隆突成形术等。食管癌的治疗方面，开展了左侧胸腔镜联合纵隔镜食管癌根治术、食管癌、贲门癌切除+胃食管吻合术、食管癌切除空肠或结肠代食管术、食管平滑肌瘤摘除术、食管癌三野清扫术、胸腹腔镜联合食管癌切除术等。胸壁良恶性肿瘤切除术、胸壁修补重建术、胸腔镜纵膈肿瘤切除术、膈疝修补术、纵隔镜手术、支气管镜超声引导针吸活检术(EBUS-TBNA)等均已大量开展，部分手术处于国内领先水平。我科是中南大学湘雅医学院、南华大学硕士研究生培养点、中南大学湘雅医学院博士研究生培养点，现有博士生导师2名。目前科室已承担或参与了国家“十二五”支撑课题、省部级课题多项，建设了先进的肺癌、食管癌标本库。多次获得省级科研成果奖，在SCI、中华杂志、核心期刊等各类杂志发表论文数十篇。8、麻醉手术中心：我院麻醉手术中心是全国肿瘤麻醉深度培训基地、全国血液保护培训中心、全国麻醉专业住院医师规范化培训基地及湖南省麻醉深度监测培训中心、湖南省健康管理学会围术期医学管理专业委员会挂靠科室。拥有技术力量雄厚的专业技术队伍。拥有25间现代化装备齐全的层流净化手术间、PACU、麻醉疼痛门诊、疼痛病房以及实验室、图书室、多媒体示教室等平台设施。科室医教研并进，临床医疗服务范围涵盖临床麻醉、麻醉后苏醒（PACU）、癌痛治疗以及院内急救、无痛诊疗等，年完成手术量17000台左右。在围术期医学管理、肿瘤专科麻醉技术、麻醉信息化管理等方面走在同行前列；形成了以“肿瘤患者围术期血液与免疫保护”、“急慢性疼痛与遗传药理学研究”为主的稳固的科研方向，建立了与美国迈阿密大学、匹兹堡大学麻醉系为主的国际交流平台。近三年来，共发表专业论文58篇（SCI25篇）、科研立项10余项（其中主持或参与国自重点或面上项目3项），科研成果获奖4项。9、药学部：创建于1972年，是国家临床药师培训基地，省级药学专业重点专科。目前设置了临床药学（办公室）、药品调剂（办公室）（包括中心药房、门诊西药房、门诊中药房、中心药房值班室）、药品质量控制（办公室）、静脉配置中心、药品采购（办公室）等5个部门，并主办国内公开发行的期刊《肿瘤药学》杂志。工作用房近3000m²，引进了智能发药机、单剂量分包装机、特殊药品管理机等大量现代化智能设备，还拥有 CBH-1500B垂直层流洁净工作台、Finnigan LCQ质谱仪、AGILENT1200及SHIMADZU高效液相色谱仪、基因测序仪、PCR仪、临床药学管理系统等一系列先进设备设施。除药品调剂外，还开展了临床药师培训、专科临床药师服务、治疗药物监测、基因导向个体化用药、药物临床试验等临床药学实践和科研工作。近年来，医院不仅制定了临床药学专科发展规划，本着“一切以病人为中心”及“提高药学服务”的宗旨，形成了几大专科特色方向：1、以胸部内二科、乳腺内科等临床药师培训基地为基础，展开针对肿瘤人群的药学服务2、选取临床肿瘤标本进行肿瘤药物敏感性试验，为临床个体化用药进行药物筛选3、以《肿瘤药学》杂志为契机，承办全国、全省药学类学术交流会议，接待国外专家参观访问，深入开展学术交流4、抗肿瘤药物的血药浓度监测和个体化用药5、新药I期临床试验和临床研究咨询门诊6、肿瘤耐药的基因个体化检测。专科临床药师服务涵盖了胸部内二科、综合肿瘤内科、妇瘤一科、乳腺内科、ICU、肺/胃肠内科、胸内一科等7个专业方向。近五年来药学部多次举办了全国、全省药学类学术交流会议，多次接待国外专家参观访问，主持或参与国家、省、市级基金课题十余项，发表学术论文100余篇，其中作为主编和副主编编写了《药学三基训练》、《肿瘤医院处方药品集》、《实用药物名称》、《抗肿瘤药物手册》等学术专著10余部，获得了中国医院协会颁发的“中国医院药事管理优秀奖”等荣誉称号。

嗯哼  楼主想要多少（zi）呐，有木有  小题目Y

中医毕业论文怎么写?学术堂来告诉你:一、题目论文首先要有简明而涵意丰富的题目.即题目应概括全文,简短明了,引人注目.(一)内容1、能概括全篇论文主要内容枣全文缩影.2、包含有关键词(实词).3、应能反映文章的科学假说.4、准确、易懂的学术语言枣避免文艺性、夸张性、广告性语言.(二)要求1、简短:一般不超过25个字,简洁明了,实事求是.例如:益智颗粒治疗血管性痴呆的临床研究.2、具体:包括具体研究内容,不能抽象、笼统、含蓄和过大.例如:高血压病的研究、中西医结合治疗肿瘤.3、引人注目,富有创意,使人看到题目,愿意读下去,了解具体内容.例如:温运阳气药在急性黄疸肝炎治疗中的作用、复方丹参滴丸治疗心绞痛(不稳定、变异、心梗后).(三)注意事项1、动笔前想标题,写完后定标题.2、反复推敲,删除无用虚词如,"关于"、"研究"、"观察"、"系统"等.3、题目中不使用缩写词、专用词、化学分子式等不易看懂的词.4、题目中一般不用标点符号.二、作者和单位(一)作者资格1、对课题设想、设计、实施、数据处理及论文学术性解释有贡献者;2、起草论文或作重要、严格修改者;3、对论文内容负责,拍板定稿,可以解释问题者.(二)要求1、真名、全名.2、按贡献排序.3、行政领导、科研管理、投资者、仅做一般辅助工作者不应署名.4、单位署名在论文第一面下边,写明联系单位的具体名称和邮编.三、摘要(一)内容1、背景、研究目的、重要性.2、完成了哪些工作:主要研究内容,包括研究对象、研究途径、方法步骤、数据处理方法.3、主要发现具体结果:主要数据、统计结果及结论性意见.4、意义和价值:创新点、学术价值和贡献.(二)要求1、内容精湛为主要研究内容及结果、核心、创造性内容.虽然字数少但内容完整、系统、准确、便于收录文摘及检索系统.2、写作上要概括性强,文字精炼,字数150个字左右.四、关键词和主题词(一)定义关键词:作者采作的能够表达文献内容的未规范化的自然语言.主题词:将提出的关键词根据相应的主题词表进行规范化的自然语言.(二)提取方法1、主题分析:剖析、浓缩、提炼能够反映文章主题的关键性词和词组.2、分解复合概念:将多个词组构成的复合概念分解成简单概念的词或词组.3、提出关键词或词组阿期匹林防治缺血性脑血管病的临床流行病学研究老年食管癌性狭窄内镜下五种治疗效果评价(三)注意事项1、关键词应尽可能表达简单概念,词组应是习惯使用的复合概念.对主题的表达应准确,防止过粗或过细.例如:缺血性脑血管病/脑血管病白细胞介素1/白细胞介素缺血性、出血性脑血管病/脑血管病白细胞介素白介素类四、前言(引言、序言)(一)目的论文正文前面一段短文,目的是向读者介绍本文的背景知识,主题、目的和总纲,引导读者阅读和理解文章内容.(二)内容1、简述研究课题来源及理论依据,包括密切相关的少量文献资料.2、该项研究重要价值.3、研究目的、范围、方法及特点.(三)写作1、提纲挈领,开门见山,直接切题.2、观点鲜明,问题突出,反应本文研究问题,需求迫切,意义重大以引起共鸣.3、字数一般150-300字.(四)注意事项1、文章的帽子枣引出文章枣恰到好处.2、回顾研究历史应避免繁琐,一言以敝之才好.3、不要论文中的数据和结论.4、评价水平的用词要科学有依据,慎用国内外未见报道,首次报道创造性等词语.五、材料与方法(一)受试对象1、实验的受试对象如是病人,应说明来自住院或门诊,同时必须将疾病诊断标准纳入标准,排除标准病情判断依据、疗效判断标准、性别年龄以及有关情况加经简介,还应说明观察条件.正常对照应说明来源、健康含义、性别、年龄及有关情况.2、受试对象若是动物,则应说明来源、种系、性别、年龄、体重、健康情况、麻醉与手术方法等等.3、中医临床研究还要注意病证结合,对动物要扼要描叙模型复制的方法.4、应说明分组原则与样本分配方法(配对、配伍或完全随机).(二)被试因素1、被试因素是药物时,应说明药物来源(包括批号)、剂量、施加途径与手段.中草药还应注明学名,说明产地与制剂方法.2、倘若以疗法作为被试因素,那么该疗法的出处、施加等级与方法、疗程等等都应加扼要介绍.3、被试因素与受试对象如何组合安排,均可以设计方案形式明确地予以表达.(三)反应指标至于反应指标的测定方法,如系通用的常规方法,仅提名称即可;如系较新方法,则应注明出处;如果为了适应本实验的需要,对某方法作了一些小的改良,则应说明修改的根据与内容;倘若本文所使用的方法是作者自己建立的新方法,那么新的方法事先应另行成文,不要将新方法介绍与运用该方法研究的新问题混在一篇文章中;若论文属于报道新的方法,则应详尽具体,特别是试剂配制与实验具体操作步骤应当清楚,便于读者学习与推广应用.试剂如系常规试剂,说明名称、来源、规格、批号即可;若系新的试剂,还需写出分子式与(或)结构式;如需要配制,则应将配方与制备方法一并交代清楚.所用重要仪器也应注明生产厂家与型号.如果在一篇论文中涉及几个不同方法与材料的实验,而且方法与结果关系甚为密切,为了使读者一目了然,必要时可将方法与结果合在一起,标题为"方法与结果".(四)实施或实验路线及步骤1、实验方法的原理及设计.2、技术路线、实施过程程序.(五)统计方法在材料与方法项中,还应简要说明在什么条件下使用何种统计处理方法与显着性标准,必要时还应说明计算手段与软件名称.

(一)发病原因食管癌有高发区这一特点说明该地区具备其发生的条件，如存在强致癌物、促癌物，缺乏一些抗癌因素以及有遗传易感性等。但是各国各地研究结果很不一致，反映了食管癌的病因是多种多样的。西方学者多认为吸烟和饮酒是主要原因，在我国林县这个高发区，因为贫穷，居民饮酒才是近一、二十年的事。目前，食管癌的病因虽尚未完全明了，但近年来国内外对食管癌病因进行了多途径探索。从亚硝胺、营养、微量元素、真菌及病毒、遗传等多方面，多层次进行研究和探索，获得了很有意义的进展。一般认为食管癌的发生可能是多种因素综合作用的结果，与食管癌发病的有关因素如下：1.生活饮食习惯与食管慢性刺激(1)吸烟与食管癌：西方学者多认为吸烟可能是食管癌发生的主要因素。通过流行病学调查发现一些食管癌高发区居民吸烟相当普遍，一些地区居民不吸烟，食管癌则很少见。如Paymaster报道嗜好吸黑檀叶烟和咀嚼萎叶的印度穆斯林、基督教徒和印度教徒中，食管癌发病率高，而无此嗜好的拜火教徒中食管癌则很少见。故认为嗜烟可能是食管上段癌和中段癌发病率高的原因。但国内既往的流行病学调查却没有发现吸烟与食管癌发生存在密切联系。现在看来既往这些研究绝大部分来自食管癌局部高发区，且仅局限于农村人口。近年来我国学者同时对高发区、低发区以及城市、乡村食管癌进行了大量流行病学调查，多数仍认为吸烟可能也是我国食管癌发生不可忽视的促癌因素。许多研究表明烟草是一种致癌物质，其对人体的危害是多效应的，烟草中的致癌物质有可能随唾液或食物下咽到食管或吸收后作用于食管引起癌变。现已发现香烟的烟和焦油含有多种致癌物，如苯并α芘等多环芳烃、环氧化物、内酯、过氧化物及卤醚等，并且还含有多种亚硝基化合物如亚硝基吡咯烷、二甲基亚硝胺、亚硝基去甲烟碱或亚硝基新烟碱。此外烟雾中还有大量NO、NO2和烃类反应生成的烷类和烷氧自由基，这些成分可直接攻击细胞的脂肪、蛋白质和核酸等成分，造成细胞损伤，引起癌变。将烟草中几种化学物质分别加入饮水中喂饲Fisher大鼠30周，结果给予亚硝基去甲烟碱大鼠有12/20例发生食管肿瘤，其中3例为食管癌，进一步证实了烟草与食管癌发生的关系。(2)饮酒与食管癌：有关食管癌与饮酒的关系国外学者做了大量流行病学调查，他们发现许多食管癌患者有大量饮酒史，或者多是酿酒工人及与酒商有关的职员。最近英国和香港科学家调查了香港食管癌患者的吸烟及饮酒情况，经过详尽对比分析，发现饮酒可能比吸烟更容易致食管癌发生。国内学者张毓德等对1400名食管癌患者进行调查，发现病例组有阳性饮酒史(每周平均白酒2两以上，连续5年以上)者占，而对照组为17%。但刘伯齐等对江苏扬中县、新疆新源县及江苏淮安县的食管癌患者进行病例对照讲究，发现只有饮酒量大的淮安县为阳性结果。看来酒精的作用与其持续时间，饮量大小有一定关系。但目前尚无用酒精或酒类制品作诱发动物食管癌报道。比较公认的看法是酒本身可能并不直接致癌，但有促癌作用。酒精可以作为致癌物的溶剂，促进致癌物进入食管，造成食管黏膜损伤，为食管癌的发生创造条件。国内外一些研究发现有些酒中可能污染有亚硝胺、多环芳烃、酚类化合物、DDT等。这些污染物质可能会增强酒精对食管黏膜的损害。(3)饮食习惯与食管癌：经在高发区进行发病因素的调查，发现食管癌病人有食物粗、糊、进食过快、喜吃烫饮料的习惯，这些因素损伤了食管上皮，增加了致癌物的敏感性。多数研究表明，热食是食管癌的发病因素之一。在我国食管癌高发区中，许多居民和食管癌患者都有好吃热食习惯。研究者测量了高发区居民进食时碗内食物的温度，发现可高达70～80℃，最高为80～88℃。有报道用75℃热水灌饲小鼠，即可发现上皮细胞变性，黏膜炎症和细胞核酸代谢受影响，所以长期反复的热刺激，有可能促使食管发生癌变。也有报告认为进食过快、食物粗糙、蹲位进食及好饮浓茶、三餐不定时等与食管癌有关。哈萨克族人爱嚼刺激性很强含有烟草的“那斯”。在日本，喜吃烫粥烫茶人群均有较高的发病率。过量长期饮烈性酒及多量吸烟者在欧、美国家中可能是食管癌的重要原因。(4)食管慢性刺激：前已述及的一些致病因素都会造成对食管的刺激，长期反复刺激作用会进一步导致食管黏膜病变。研究发现某些食管病变，如食管贲门失弛缓症、慢性食管炎、食管良性狭窄和食管黏膜白斑病等的食管癌发病率较高，表明慢性刺激所引起的慢性损伤和炎症在食管癌的发病中起一定作用。2.营养因素和微量元素近年来我国学者在一些食管癌防治现场做了大量营养学调查及营养干预实验。其中在河南林县开展的已历时近14年的中美合作(中国医学科学院肿瘤所与美国国立癌症研究所NCI)研究项目—营养干预试验已取得了一系列阶段性成果，在国内外产生了重大影响。研究发现营养缺乏是食管癌高发区较为普遍现象，维生素A、C、E、核黄素、烟酸、动物蛋白、脂肪、新鲜蔬菜、水果摄入量均较低。不少报道指出肉类、蛋类、蔬菜与水果的缺乏可增加患食管癌的危险性。中美学者发现补充富含高蛋白、维生素和矿物质的饮食，可以保护机体，预防食管癌。试验表明新鲜蔬菜、水果、茶叶、维生素有抗突变作用，相对缺乏应视为食管癌的危险因素。晚近有学者发现用单纯玉米饲料喂饲大鼠，可显著提高甲基苯基亚硝胺的致癌率，提示营养缺乏可提高食管上皮细胞对亚硝胺类致癌物的敏感性。一些动物实验还证实缺乏维生素A、C、E、核黄素均能促使食管发生病变，增强致癌物对食管的作用。深入分析发现维生素C可阻断致癌性N-亚硝基化合物的合成，核黄素缺乏可明显增加甲基苄基亚硝胺对大鼠食管癌的诱发率，并缩短其潜伏期。这进一步揭示了维生素类抗癌的机制。林县的研究成果表明给高发区人群补充核黄素和烟酸复方营养素可能降低食管癌的发病率。因此给高发区人群补充维生素可能是有效的预防措施。微量元素与肿瘤的关系已愈来愈引起人们关注，调查证实食管癌高发区水及土壤中的钼、硒、钴、锰、铁、镍、锌等微量元素含量偏低。钼的缺乏目前受到更多重视，已被认为是造成食管癌发病的因素，钼在自然界含量较低，且分布不均匀。对一些高发区人群血清钼检测发现其平均值为～，明显低于非高发区人群血清钼的平均值(～)。钼是植物亚硝酸还原酶的成分，缺钼可使环境及农作物中亚硝酸盐积聚，而施用钼肥则可增加食物钼含量，降低亚硝酸盐含量，人对钼的摄入量不足，还可影响一些酶的活性及生理功能，这可能也是导致食管癌发病率增高的原因之一。有的调查显示食管癌高发区缺硒。硒经谷胱甘肽过氧化物酶的作用，对细胞膜的过氧化具有保护作用，增强机体免疫反应及对癌的发生和生长的抵抗力。有机硒缺乏虽不一定能直接引起食管癌，但可增加对致癌物质的易感性。高发区人体及环境缺锌的研究已有报导，锌缺乏可导致免疫力下降。动物实验表明，镉对小鼠食管和前胃有诱发癌瘤的作用，提示镉可能是食管癌的一个危险因素。在林县对食管上皮增生患者补充多种维生素矿物质复方营养液，发现可使上皮增生逆转，癌变率均比对照组明显下降，说明食管癌的药物阻断二级预防已取得初步良好效果。3.亚硝胺类化合物亚硝胺类化合物是已被公认的一种强致癌物质。现已证实约十多种亚硝胺能诱发动物的食管癌，包括甲基苄基亚硝胺(NMBAR)、肌氨酸乙酯亚硝胺(NSAR)、亚硝基吡咯烷(NPyr)和亚硝基哌啶(NPip)、N-3-甲基丁基-N-1-甲基丙酮基亚硝胺(NAMBNA)等。亚硝胺及其前体物广泛分布于环境中，通过饮水和食物进入人体。其前体物在胃内经亚硝化而产生亚硝胺。近年研究发现，食管癌高发区河南林县、河北磁县、涉县、广东汕头、山西垣曲和阳城的饮水中，硝酸盐的含量明显高于低发区。据调查食管癌高发区林县环境中检测出7种挥发性亚硝胺，阳性率高的有二甲基亚硝胺(64%)，二丙基亚硝胺(30%)和二乙基亚硝胺(24%)。还测出玉米面中含有非挥发性肌氨酸亚硝胺，萝卜条中有脯氨酸亚硝胺。在林县被污染食品中亚硝酸盐和硝酸盐含量均较高。二级胺和三级胺也广泛分布在食物和环境中，在胃内酸性条件下，胺类和亚硝酸盐很易结合产生亚硝胺。据报告食管癌高发区居民食霉变食物，其中含较多亚硝胺及前体物质。霉菌不仅能还原硝酸盐为亚硝酸盐，且能分解食物蛋白质增加二级胺含量，从而促进亚硝胺的合成。陆士新在国际上首次报道不同食管癌死亡率地区居民从膳食中摄入不同量的亚硝胺，膳食中亚硝胺摄入量依次为：林县(高发)>济源(中高发)>禹县(低发)。结果表明：从膳食中摄入亚硝胺的量与食管癌的发病率成正相关。对林县人群胃液中总的亚硝胺含量进行测定发现，男性胃液中其含量平均为，而女性为，男性高于女性18%，这和林县食管癌发病率的男女比例吻合。林县人胃液中亚硝胺的含量和受检者食管上皮的病变、正常轻度增生、重度增生和癌变呈明显正相关。动物实验证明，亚硝胺能诱发动物食管癌，而阻断胺类的亚硝基化能预防食管癌的发生。林县人群尿中发现的一种新亚硝基化合物—亚硝基异脯氨酸，可引起NIH3T3细胞的恶性转化，接种裸鼠形成纤维肉瘤。近年来陆士新等应用林县环境中发现的NMBzA与人胎儿食管上皮共同培养三周后，将上皮移植到BALB/C裸鼠肠系膜上，同时以NMBzA继续喂饲裸鼠，结果在肠系膜上发生鳞癌，对照组裸鼠中无肿瘤。从NMBzA诱发的肿瘤组织提取DNA中发现存在AIu序列，结果证明诱发的肿瘤来源于人类组织。这些结果首次证实亚硝胺能诱发人食管上皮鳞癌，为林县食管癌亚硝胺病因提供了直接证据。酸菜是我国食管癌高发区林县、山西阳城、四川盐亭、江苏杨中等地的传统食品，除含有被污染的一些真菌外，还发现含有微量的苯并α芘和亚硝胺，并含有一种名叫Roussin红甲酯的亚硝基化合物。在林县约55%的酸菜含有这种化合物，含量在1～5ppm间。实验表明，Roussin红甲酯可使经3-甲基胆蒽启动作用的C3H/10T1/2细胞发生恶性转化，涂抹小鼠皮肤后可使表皮增厚并降低皮脂腺数目，这种化合物可能是存在酸菜中的一种促癌物。多项流行病学调查表明，酸菜是既含真菌又含亚硝胺类化合物的高发区发病因素之一。4.真菌及病毒的作用(1)真菌的作用：研究表明，我国食管癌高发区的发病与真菌性食管炎和真菌对食物的污染有关。通过多次对高发区林县、阳城、磁县、盐亭、南溴和新疆等地流行病学调查，发现粮食、酸菜及霉变食物中某些真菌及其代谢物是食管癌的重要危险因素。例如黄曲霉毒素B1的致癌作用已得到公认。林县食物常被串珠镰刀菌、互隔交链孢霉、圆弧青霉、白地霉、黄曲霉等污染。这些真菌不仅能将硝酸盐还原成亚硝酸盐，还能分解蛋白质，增加食物中胺含量，促进亚硝胺的合成。霉变食物致癌作用已经动物实验证实。用霉变的玉米面(含串珠镰刀菌)诱发出了大鼠食管乳头状瘤、胃乳头状瘤以及食管磷癌，并可致小鼠食管和前胃上皮增生和乳头状瘤样改变。林县粮食中检出的串珠镰刀菌的含量和种类数，较国内外食管贲门癌低发区明显为高，与食管贲门癌发病率呈正相关。目前已从镰刀菌中分离鉴定出的真菌毒素包括雪腐镰刀菌烯醇、脱氧雪腐镰刀菌烯醇、3-乙酰雪腐镰刀菌烯醇、15-乙酰雪腐镰刀菌烯醇、T-2毒素及玉米赤霉烯酮。其中雪腐镰刀菌烯醇和脱氧雪腐镰刀菌烯醇在霉变玉米中含量最高。以此两种毒素含量高的霉玉米按20%比例配成饮料喂饲小鼠，可以诱发出食管、前胃及腺胃增生性改变，提示此两种毒素具有潜在致癌作用。进一步证明镰刀菌可能是高发区主要致癌真菌之一。互隔交链孢霉也是近年来研究较多的真菌。互隔交链孢霉在河南食管癌5个高发县粮食中的污染率()高于3个低发县()。其含有的主要真菌毒素为互隔交链孢酚单甲醚(AME)和交链孢酚(AOH)。互隔交链孢霉的诱变性和致瘤性主要与这两种毒素有关。研究发现AME和AOH对TA102和检试菌有诱变作用，能诱发人羊膜FL细胞的USD和ZBS细胞、大鼠肝细胞的DNA单链断裂。AME能干扰rRNA的转录活性，损伤人淋巴细胞DNA，诱发V79细胞突变，使NIH/3T3细胞转化，转化的细胞能在软琼脂上生长，接种BALB/C裸小鼠体内具有成瘤性。AME和AOH能促进脂质过氧化，抑制超氧化物歧化酶(SOD)的活性，脂质过氧化与细胞癌变有关。用AME或AOH分别在体外短期处理培养的人胚食管上皮，从中提取DNA，以此DNA转染NIH-3T3细胞，细胞发生了恶性转化。转化细胞可在软琼脂上生长并具有成瘤性。近年还证明AME或AOH处理后的人胚食管上皮有C-Ha-ras突变及扩增，C-myc基因的激活和扩增。AME和AOH诱发人胚食管上皮增生，后者还成功地诱发了食管鳞状细胞癌。上述结果表明互隔交链孢霉在人食管癌病因学中起重要作用。有些研究表明圆弧青霉的提取物诱发小鼠骨髓多染红细胞微核率与溶剂对照组相比有非常显著差别(P<)，呈明显的量效相关性。诱变试验提示圆弧青霉的代谢提取物能直接损伤遗传基因DNA。枯草杆菌DNA重组试验、UDs试验、DSL试验表明贺弧青霉确能产生诱变性物质。以上结果提示霉菌是食管癌发病因素之一。(2)病毒的作用：病毒在食管癌发病中的作用也引起了国内外学者的重视。目前研究的病毒主要为人乳头瘤状病毒(HPV)和EB病毒(EpsteinBarrVirous，EBV)。①HPV：人类乳头瘤状病毒感染与宫颈癌发生的关系已被公认。近年研究发现食管也是HPV感染的好发部位。据报道感染食管的HPV主要为6型、16型及18型，目前一些研究认为HPV16型与食管鳞癌发生有关，HPV18型与腺癌发生有关。国内对HPV16型研究较多，对食管癌及癌旁组织中HPV16DNA检测表明，癌及癌旁组织HPV16DNA检出率分别为60%及。提示HPV16感染是食管癌常见现象，可能与食管癌发生有一定关系。HPV体外实验显示其具有引起细胞转化的作用，但HPV作用机理尚不清楚。有学者认为HPVDNA可以整合进食管癌组织DNA中，进而引起基因异常参与肿瘤发生发展。也有学者认为HPV可能通过减少局部的淋巴细胞，破坏机体局部的免疫监视系统，并与其他致癌因素协同作用进而导致食管癌的发生。但陆士新等运用分子杂交和多聚酶链式反应等方法未能在林县食管癌及癌旁组织中检出HPVDNA。看来HPV与食管癌关系尚需进一步研究。②EB病毒：EBV与癌的关系过去文献主要集中在鼻咽癌上。与食管癌关系的报告尚不多见。国外Mori等发现食管癌中EB病毒阳性率为，国内吴名耀等发现食管癌：EBVLMP-1(潜在膜蛋白1)阳性率为。EBV阳性细胞可见胞浆疏松及空泡变性等形态学改变，这可能与EBV感染癌细胞所引起的反应有关。关于EBV阳性率与EBV的病原性联系，一般有2种假设：感染发生在癌变之后，这种病人的黏膜上皮细胞EBV检测往往呈阴性;感染发生在癌变之前，并且在癌的形成中起一定作用。由于目前所发现的病例阳性率均较低，所以EBV与食管癌之间联系，尚待进一步研究。5.遗传因素大量的研究表明癌症都是各种环境因素对具有不同遗传素质的个体长期反复作用的结果。前已述及食管癌患者中有癌家族史的比例显著高于对照组，提示食管癌发病存在遗传倾向，遗传因素可能是发病的一个重要危险因子。随着分子生物学和分子遗传学的发展，众多证据表明正常细胞的恶性转化要涉及遗传物质结构和调节控制方面的改变，从上一代遗传下去的并非是肿瘤本身，而是对肿瘤的易感性。这种肿瘤易感性的本质可能是患者体内DNA结构异常或复制、转录、表达错误引起，或是与致癌物质活化，无害化所需酶活力减弱或丧失有关，也可能是先天性或后天获得性染色体畸变或某些免疫遗传缺陷的结果。有人观察到高发家族成员的染色体畸变率显著高于对照组。实验表明高发家族成员淋巴细胞更易发生姊妹染色体互换(SCE)，并且在其染色体上已发现了可能的特有脆性部位，如1p13-p36和4q21-q31等，这些位点在食管癌发生中可能起某些重要的协同作用。已有研究发现，食管癌的家族易感性与家族性免疫缺陷有关，有癌家族史的食管癌患者及其亲属，某些免疫功能明显低于无癌家族的对照组，而且患者与其亲属多有类似的免疫功能缺陷。至于这种免疫功能紊乱是遗传抑或是环境因素所致，尚有待进一步研究。6.食管癌基因的研究(1)癌基因：对食管癌组织和癌旁上皮组织的DNA进行研究，发现多数C-mye，EGFR基因的扩增或表达增强。从中国、意大利和法国的食管癌高发区获得的食管标本中发现，32%的病例有cyclinD基因扩增，63%的病例有cyclinDmRNA过度表达。其他表达增强的还有Int-1、HER-1基因等，这些癌基因的高表达及过度扩增可能与食管癌的发生有关。(2)抑癌基因：约1/3食管癌及癌旁组织中存在Rb基因结构异常如片段完全或部分丢失。约10%～70%食管癌存在p53基因突变，突变多集中在第5～9外显子，而p53基因丢失的检出率为43%～52%。食管癌APC、MCC基因的丢失率分别为50%和58%，其中腺癌的丢失率似乎高于鳞状细胞癌，DCC基因的丢失率为33%。而p16基因纯合丢失率为，以上提示抑癌基因失活可能也是食管癌发病的重要环节。(3)候选抑癌基因：最近陆士新等应用mRNA差异PCR显示技术，发现了4个人食管癌相关基因cDNA片段，分别命名为ECRG1～ECRG4，经过克隆和鉴定，确认ECRG1和ECRG2可能是新的食管癌相关的候选抑癌基因，它们与食管癌的发生发展可能有关。NMBzA与基因异常：研究环境致癌物与癌基因激活和抑癌基因失活的关系发现，NMBzA可导致癌基因C-myc、Int-2和EGFR的扩增或高表达，并能导致抑癌基因Rb、APC和MCC突变或缺失。这些提示化学致癌物NMBzA在癌变的启动阶段就能激活原癌基因或使抑癌基因失活，它可能是癌变的原因而不是结果。近年的研究应用林县环境中发现的甲基苄基亚硝胺(MBNA)与人胎儿食管上皮共同培养3周后，将上皮移植到BALB/C裸鼠肠系膜上，同时继续喂裸鼠MBNA，结果在肠系膜上发生鳞癌，食管无肿瘤，对照组裸鼠中无肿瘤。诱发肿瘤之DNA与人特殊重复序列一Alu序列进行核酸杂交，在诱发肿瘤中发现存在Alu序列，证明该肿瘤源于人类组织。实验首次证实亚硝胺能诱发人食管上皮鳞癌，为林县食管癌亚硝胺病因提供直接证据。以上资料提示人食管癌的发生是多因素、多阶段与多种癌基因作用的结果。(二)发病机制1.肿瘤部位分布临床上通常将食管分为上、中、下三段。自食管入口至要主动脉弓上缘平面为上段，自下肺静脉下缘至贲门口为下段。1987年国际抗癌联盟(UICC)提出新的食管癌部位分段标准：食管入口至胸骨柄上缘平面为颈段，其下为胸段。胸段食管又分为上、中、下三段。自胸骨柄上缘平面至气管分叉平面为胸上段，气管分叉平面至贲门口(食管贲门交接处)平面以上为中段，以下为下段(包括解剖学的腹段食管)(图1)。据过去资料统计，食管癌的发生部位虽然有一定的地区差别，但绝大多数国家的报道仍然比较一致，食管癌的好发部位是中1/3段占50%;其次是下1/3段，占30%;上1/3段较少，约20%。据河南林县人民医院以食管细胞学和X线相结合方法确定了633例食管癌的部位分布，上、中和下段各分别为、和。2.病理类型(1)大体类型：食管癌可分为早期和中晚期两大类。早期食管癌是指原位癌(上皮内癌)和早期浸润癌。后者癌组织侵入黏膜下层，但尚未侵及肌层。①早期食管癌：早期病人症状不明显或症状轻微，只有在食管癌高发区经细胞学普查才可发现早期病例。病变多数限于黏膜表面，见不到明显肿块，故在肉眼分型时，早期与中晚期食管癌不同。病理特点，主要病变局限于食管壁的浅层，除少数乳头状肿瘤外，均无明显的肿块而表现为黏膜病变，近20年来对早期食管癌切除标本的形态学研究，一般将早期食管癌划分为以下四型：A.隐伏型：病变处食管黏膜与周围正常食管黏膜平齐，在新鲜标本可见病变处黏膜色泽较正常深，呈粉红色，黏膜内毛细血管扩张充血，表现为轻度充血斑或黏膜皱襞增粗，镜下均为原位癌。该型为食管癌最早的表现，极易在内镜检查中漏诊。B.糜烂型：病变处食管黏膜略凹陷或轻度糜烂，糜烂处色泽较深，边缘不规则呈地图状，与周围正常黏膜分界清。糜烂区呈细颗粒状，偶有残存的正常黏膜岛。除个别病例有纤维素性假膜覆盖外，多数糜烂面较清洁，镜下原位癌和早期浸润癌各占一半。C.斑块型：病变处食管黏膜略肿胀隆起，表面粗糙不平，色较灰暗，呈苍白色，有时可见小的糜烂区。病变边界清，有时可累及食管全周。食管黏膜皱襞增粗、紊乱与中断，黏膜表面粗糙，呈现粗细不等的颗粒与牛皮癣样表现。此型原位癌占1/3，早期浸润癌占2/3。D.乳头型：肿瘤呈明显结节状隆起，病变处食管黏膜呈乳头状，或蕈伞状向食管腔内突出，直径为1～3cm，与周围正常黏膜分界清，表面一般比较光滑，可有小的糜烂，有时有灰黄色炎性分泌物覆盖，偶有糜烂。镜下大都是早期浸润癌。早期病变一般很小，但可累及整个周径的黏膜，以斑块和糜烂型常见，乳头型与隐伏型较少见。其分布与中晚期食管癌相同，中段多见，下段次之(图2)。②中晚期食管癌大体分为：中晚期食管癌病人临床上均有症状，大量病理材料分析表明，髓质型最多，占～;蕈伞型次之17%～;溃疡型又次之，占11%～;缩窄型(～)及腔内型(～5%)较少(图3，图4)。各型的瘤体长度不同，髓质型多数在5cm以上，而蕈伞型、溃疡型及缩窄型多数在5cm以下，腔内型有时瘤体很大，吞咽困难的程度与各型食管癌累及食管周径的范围有关。缩窄型与髓质型多数累及食管周径的大部分或全部。蕈伞型与溃疡型则多数未累及该段食管的全部周径，仍保留正常食管壁，故食物下咽时仍可舒张,因而吞咽困难不重。腔内型因占据管腔通道，故症状较明显。A.髓质型：肿瘤多已侵犯食管壁的全层，致管壁明显增厚，累及食管周径之大部或全周，癌上下缘呈坡状隆起，表面常有深浅不一的溃疡，肿瘤切面灰白，如脑髓样。此型多见，恶性程度高;B.蕈伞型：瘤体为卵圆形，呈蘑菇样向食管腔内突起，隆起边缘部分与周围食管黏膜境界清楚。瘤体表面多有浅溃疡，底凹凸不平，常覆盖一层褐色炎性渗出物。C.溃疡型：瘤体表面有较深溃疡，形态大小不一，溃疡一般深入肌层，有的甚至侵入食管周围纤维组织。D.缩窄型：瘤体形成明显的环形狭窄，累及食管全周，瘤体与正常组织分界不清，长度不超过5cm，表面糜烂，近侧食管腔显著扩张。另有少数食管癌标本，呈息肉样突向食管腔内，故有作者认为，这是食管癌的另一种类型—腔内型。(2)组织学类型与分级：根据食管癌的组织学特点可分为鳞状细胞癌、腺癌、未分化癌、癌肉瘤四种类型。①鳞状细胞癌：起源于食管黏膜，占全部食管癌的90%以上(图5)。Broder根据瘤细胞的分化程度，将其分为四级。BroderⅠ级：瘤细胞分化良好，细胞呈多角形，有很多的角化及细胞间桥，这种分化型癌细胞占75%以上。BroderⅡ级：癌细胞呈多角形或圆形，可见角化珠或散在性少量角化，细胞分化中等，细胞间桥偶然可见，核分裂象不多，可见分化型癌细胞约占50%～70%。BroderⅢ级：癌细胞分化较差，但仍可见多角型鳞状细胞癌的特点，甚至可见少许角化前物质，可见分化型癌细胞在25～50%。BroderⅣ级：癌组织呈低分化状态，切片中不见细胞角化及细胞间桥，但仍可见到多角形癌细胞的出现，可见分化型的癌细胞占25%以下。Broder四级分类有判断预后的意义，迄今国内外文献仍在恶性度分级上应用。但判断分化好及分化差的癌细胞所占比例可有主观性差异，癌组织的分化程度在不同部位可以不一致，因此百分比不易计算。近年来，不少学者根据癌细胞的分化程度将鳞状细胞癌分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级。Ⅰ级癌细胞常有明显角化现象，异型性不明显，核分裂少见;Ⅱ级癌细胞角化形成较少，异型性较明显，核分裂较常见;Ⅲ级癌细胞体积较小，胞浆较少，无角化形成，核分裂常见;这种三级分级法比较适用，也较容易掌握，但各家统计也有较大的差异，因此确定组织学分级的标准尚待进一步研究。②腺癌：食管原发性腺癌比较少见，可分为以下几种类型：A.单纯腺癌：癌细胞呈立方形或柱状，核呈圆形、卵圆形或杆状，细胞核极相与细胞长径相平行，核染色质较粗，细胞可构成近似圆形的腺腔(图6)。B.腺鳞癌：包括腺棘癌和腺鳞癌。腺棘癌组织中有两种成分混杂存在，但腺癌组织呈明显的恶性，表现为细胞质较小，细胞核较大，核异形性明显，核染色质较粗，构成完整或不规则的腺腔样。在腺癌组织中，有分化良好的鳞状上皮细胞，细胞质丰富，核小，无异形性，甚至可见细胞间桥或角化物质出现。这种良好的鳞状上皮，呈明显的良性形态，临床预后一般较好，故当前多数作者称之为腺棘癌，或腺癌有鳞状上皮化生。腺鳞癌组织学图像，主要表现为鳞状上皮与柱状上皮均呈明显的恶性，两者细胞均有异形性。但腺癌部分有明显的腺腔结构，鳞状上皮部分亦呈恶性形态，有明确的多角形，有时可见到角化或细胞间桥(图7)。C.黏液表皮样癌：组织来自腺导管或腺泡，瘤组织有两种不同类型的细胞所组成，一种为表皮样细胞，瘤细胞呈多角形，胞浆或呈鳞状上皮样，或很小、呈基底细胞样，细胞大小形态比较一致，细胞核深染，分裂象很少，这种表皮样细胞，多呈丛状;另一种为分化的高柱状上皮细胞，胞浆丰富透明，细胞体积较大，胞核圆形，较小，大小形态比较一致，核位于高柱状细胞的基底部，瘤组织构成大小不一，形态不规则的腺腔样。上述两种细胞，混合存在，而表皮样细胞一般见于柱状细胞的基底部。D.腺样囊性癌：在组织形态上应与涎腺黏液表皮样癌一致，即在不同分化的鳞状细胞癌团块中有大小不等