二甲双胍世界顶级医学杂志

二甲双胍也叫甲福明，是用来治疗糖尿病的药物，主要起到降低血糖的作用，它能够延长糖尿病患者的生命，说它能延缓衰老，似乎有些牵强。

什么抗癌延缓衰老，全都人的！身边朋友家族遗传糖尿病，没觉得他家老人年轻，反倒是因为糖尿病身体不如其他老人，家里也有因为癌症去世的。

离雷尼替丁曝致癌过去没多久，又一味“神药”跌落神坛，它就是——二甲双胍。

5月28日表示，美国食品药品监督管理局（FDA）称： 几批二甲双胍药物检测结果呈阳性，显示其N-亚硝基二甲胺的水平不安全。 美国食品和药品管理局（FDA）建议相关企业自愿召回二甲双胍缓释剂。

消息一出，国内曾拿到FDA批文的部分药企也开始自查。

众所周知，二甲双胍是降糖“明星药”，几乎占据降糖药市场的半壁江山，很多糖友甚至是靠着这味药维持血糖的稳定，那曝出含致癌物，是不是表示二甲双胍不能吃了呢？具体情况到底如何？

作为一款降糖明星药，二甲双胍的诞生之路其实并不平坦。

中世纪时，有人发现产自南欧和西南亚的一种山羊豆对糖尿病患者有减少排尿和减少尿糖的作用。到了约100年前，科学家用动物研究证实了山羊豆的降血糖作用，该作用来自于其中的胍类物质。不过山羊豆毒性很大，不宜入药，科学家们便想办法合成与山羊豆成分相似的胍类物质。于是在1922年，二甲双胍诞生了。

不巧的是，在二甲双胍诞生的同时，人工胰岛素也研制成功，吸引了所有的目光，二甲双胍刚出生就被冷落了。直到60年代，经糖尿病学家的临床研究，二甲双胍才开始被批准用于糖尿病治疗。

可是，二甲双胍刚上阵没多久，就因 苯乙双胍有致命副作用 而受到牵连，再度被人们冷落。好在糖尿病学家并没有放弃二甲双胍，重新进行了大量实验证明二甲双胍的效用和安全性。到了 1994年，二甲双胍才重新上市，并跃升为糖尿病治疗的一线药物。

二甲双胍几乎具备了临床药物的所有优点：疗效好、毒性小、价格便宜。 然而，这一百年来，科学家一直不清楚二甲双胍降血糖等功效的作用机制。直至4年前，厦门大学林圣彩教授的课题组才意外发现了二甲双胍降血糖作用机制的信号通路，原来是激活AMPK蛋白质激酶从而达到调节多种代谢途径、维持细胞中能量平衡的效果。这也算是破解了困扰科学界已久的关于二甲双胍的部分谜团。

近年来，二甲双胍近乎封神。除了降血糖，不断有研究发现二甲双胍对提高胰岛素敏感性、减肥、改善脂肪肝、延缓衰老、保护心血管甚至预防癌症等都有一定正面作用。二甲双胍究竟有没有这么神奇，我们来了解一下。

抗衰老

从2013年起，陆陆续续有科学家发表研究报告，他们通过线虫实验、小鼠实验等研究发现，二甲双胍能减缓机体衰老进程，使机体细胞变得更强壮。2014年7月，一项纳入18万人的大型研究也显示，长期服用二甲双胍的II型糖尿病患者的寿命均有显著延长，甚至比非糖尿病患者有更长的寿命。

基于上述研究，美国纽约一医学院已向FDA提交了二甲双胍抗衰老临床试验申请。该申请已经获批，于2016年冬天开始实施，结果如何，我们仍需等待。

当然，不管该临床试验结果如何， 关于二甲双胍的抗衰老效果，仍需要更多实验证据支持。 人类机体复杂性和线虫、小鼠相比可谓天壤之别，仅仅依据此前的动物实验结论就说二甲双胍能抗衰老还为 时尚 早。

减肥

二甲双胍具备降低低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、三酰甘油和胆固醇的作用，从这个角度看，二甲双胍的确具备一定减脂的功能。

然而，任何人都能用二甲双胍来减肥吗？当然不行。

二甲双胍毕竟是药物，而且是处方药，它的主要作用是改善胰岛素抵抗， 糖尿病患者服用后有一定减重作用，但若普通人随意服用，可能带来腹泻、呕吐等不良反应。 只有因内分泌疾病导致肥胖的患者，医生才会指导其服用二甲双胍来减肥，并非任何人都可以拿二甲双胍当减肥药吃。

抗癌

英国一项研究显示，二甲双胍会通过积累细胞内的甘油三酯，让肿瘤细胞的能量来源三磷酸腺苷被消耗殆尽，从而影响乳腺癌的治疗。

厦大林圣彩教授的课题组在研究中也发现二甲双胍可能有抑制mTOR信号通路，从而抑制细胞增殖、降低癌症风险的作用。

虽然这两项研究显示出二甲双胍有一定抗癌的可能性，但仅仅这点证据还不够， 目前二甲双胍也并未正式获批用于癌症治疗。 除了糖尿病，其他疾病患者都不应随意使用二甲双胍来治疗其他疾病。

说了这么多，回到文章开头最初的问题：二甲双胍含致癌杂质，那还能吃吗？

首先，此次二甲双胍事件被检出的致癌杂质NDMA是一种很常见的污染物，在水、蔬菜、奶制品、腌肉、烤肉等食物中都很常见。

目前国际上的意见均认为每日摄入NDMA的量只要不超过允许量，在70年内都不会增加患癌风险。美国规定NDMA的每日允许摄入量是96ng。

其次，即便此次部分二甲双胍陷入召回事件，但美国FDA等专业机构也建议患者不要贸然停药，应继续服用二甲双胍，直到专业的医疗保健人员提供了其他服药方案，否则随意停药可能造成患者的生命面临威胁。

所以，二甲双胍还是可以继续服用的，而且是应该服用。但记住，若非糖尿病患者，可不要自己随意服用二甲双胍来减肥或者延寿。#清风计划## 健康 科普排位赛##39 健康 超能团#

苯乙双胍、丁双胍和二甲双胍（日本新华桥报汪博士医学讲堂）最近关于二甲双胍（格华止）的奇文比较多，说二甲双胍不仅能降糖，还能减肥，更能抗癌，意想不到的是还被誉为世界首个长生不老药。似乎你不吃点二甲双胍都没办法活下去。毕竟人命关天，有必要了解二甲双胍这个神药究竟神在哪？1918年药学者发现三羊豆中胍类物质有降糖作用，但毒性太大，根本不能用，因此考虑合成以减轻毒性。1926年开发了叫synthaline的降糖药，但因对肝毒性太大而终止。降糖的核心成分是胍基，胍基（Guanidyl）的化学式为-CN3H4，是一个碳与3个氮连接的物质，其中一个氮以双键与碳相连，另2个氮以单键与碳相连。50年代中后期成功地开发了三种含胍基的诱导体，苯乙双胍(Phenformin，降糖灵)、丁双胍(Buformin，丁福明)和二甲双胍(Metformin，甲福明)这三种药当时成为糖尿病首先药，由于服用后相继出现乳酸中毒死亡病例，1977年美国宣布停止使用，胍类药物被打入另册。80年代欧洲发现其中降糖作用较弱的二甲双胍如果减量使用的话，引起酸中毒死亡的情况较少，1995年美国又重新承认二甲双胍作为降糖药物。近年，二甲双胍销售量激增，越卖越红火，功能也越来越玄。胍是一种有机物质，是做炸药的材料，也有降糖的生物活性，工业生产常用二氰二胺与硝酸铵反应制得，而自然界不仅存在于三羊豆等植物，更多是鸟嘌呤的氧化产物。鸟屎和鸡屎的白色成分主要是鸟嘌呤和尿酸，白色成分实际上是鸟的尿，由于鸟的尿与粪共用排泄道，粪尿混在一起。中医古文献中记述鸡粪白、鸟粪白治疗消渴，其有效成分主要就是鸟嘌呤氧化的胍类物质。二甲双胍的确切作用是降血糖。关于其机理书上说得信誓旦旦，其实都是推测，一般认为主要是通过抑制肝脏产生糖（医学上叫糖新生）而降血糖。肌肉等无氧运动时产生乳酸，乳酸多了对身体有害，肝脏能废物利用，把乳酸最终合成葡萄糖释放到血中，从胍类药物引起乳酸中毒看，这个推测比较可信。提起乳酸，想起读硕士研究生时的惊人一幕。当时研究中药制剂治疗弥漫性血管内凝血（DIC）的课题，书上说用大肠杆菌内毒素或乳酸都能做DIC动物模型，有一天我试给白兔耳静脉注射毫升乳酸，还没有注射完，兔子瞬间死亡。体会到酸碱平衡真的事关生命，肝脏化乳酸为葡萄糖多么重要。说二甲双胍有抗癌作用，至今没有任何直接证据，只是一些牵强的统计推测而已

二甲双胍应用于临床已有60年的 历史 ，凭借着卓越的控糖疗效和良好的药物安全性，是目前全球控制糖尿病的核心药物。近年来，针对二甲双胍涌现出了一些新的研究发现，那么具体有哪些新的热点发现呢？ 1. 调节肠道菌群 研究发现二甲双胍能通过调控肠道菌群达到降糖的作用，当糖尿病患者使用二甲双胍治疗时，机体肠道中的微生物组成和功能就会发生有利的改变，从而增强细菌产生特殊类型的短链脂肪酸起到降糖作用。该研究也很好解释了二甲双胍的胃肠道副作用如胃胀气可能是治疗后机体肠道中存在较多的大肠杆菌所引起的。 2. 心血管保护作用 二甲双胍能减少新诊断及已发生心血管疾病的2型糖尿病患者心血管疾病发生风险，甚至被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。心血管疾病的风险因素包括血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等，其中二甲双胍主要通过控制以上风险因素起到直接或间接的心血管保护作用。 3. 降低青春期前肥胖儿童的BMI 二甲双胍已被证实在2型糖尿病成年人中有治疗肥胖的作用，对于肥胖儿童，现也有研究发现二甲双胍能显著降低青春期前肥胖儿童的BMI及肥胖相关的心血管功能指标。但在青春期儿童中则未观测到显著益处，可能是青春期生理及激素的变化影响了二甲双胍的效用。 4. 抗肿瘤作用 二甲双胍的抗肿瘤效应受到人们的广泛关注，无论是临床调查，还是体外研究、动物实验，对于二甲双胍的抗肿瘤作用，有大量的令人振奋的结果，多项荟萃分析结果显示，二甲双胍治疗与乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、直结肠癌等癌症风险降低相关。二甲双胍的抗肿瘤机制十分复杂，其具体机制尚未完全阐明，另外，其抗肿瘤的作用尚需要设计严谨的前瞻性研究以进一步明确。 5. 抗感染作用 近年来已有二甲双胍作为“抗生素”使用的临床和基础实验证据，如可以显著改善肺结核患者的临床预后；提高枯氏锥体虫病感染小鼠的存活率；有效抑制金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、乙型肝炎病毒等的活性等。同时，其在脓毒血症方面的特殊价值受到广泛关注，但目前对于严重感染和外伤等仍需禁用。 6. 防止腹主动脉瘤的进展 一些研究意外发现，二甲双胍可以防止腹主动脉瘤的进展、减缓瘤体扩张速度，甚至可预防破裂，其机制可能与二甲双胍抗炎、降脂的血管内皮保护作用相关，但目前缺乏足够证据等级的随机对照研究结果来明确二甲双胍的这一独特医学价值。 7. 延长寿命 有研究指出，定期服用小剂量二甲双胍可延长小鼠的寿命；二甲双胍处理过的秀丽隐杆线虫机体衰老速度明显下降；二甲双胍长期治疗可显著延长II型糖尿病患者的寿命，使其可能比非糖尿病患者活得更久。可见其能通过控制衰老和降低特定疾病死亡率，使糖尿病患者的全因死亡减少和预期寿命增加。 8. 降低胆结石发病率 中国台湾历时12年的一项随访研究发现，二甲双胍使用人群相对比未使用者，随着剂量在一定范围内的增加，胆结石的发病率逐渐降低，而且长期的使用与更低的胆结石发病率相关，至于相关的机制仍需要进一步研究。 9. 治疗脆性X综合征 脆性X综合征 (FXS) 的主要临床表现为自闭症，语言及社交能力低下，多动易怒， 社会 反应能力差等。研究发现二甲双胍可以恢复 FXS 小鼠模型的主要异常表型和使FXS患者易怒性、 社会 反应性、好动性等方面均有所改善。但由于研究证据等级太低，仍需要更多更严格的随机对照临床试验来验证二甲双胍在 FXS的治疗价值。 10. 抗炎作用 二甲双胍对炎症反应性疾病也有一定益处。可通过抑制NF-κB表达对抗血管炎性反应起到心血管保护作用；明显降低了血中炎症因子水平，减轻了肾脏炎症参数而起到肾脏保护作用；对于Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠模型有显著的抗炎及关节保护的作用等。 由此可见，二甲双胍能通过一系列机制发挥了降糖外作用，对各种疾病有一定的治疗作用，具有着广泛的应用前景。 （本答案由中山大学孙逸仙纪念医院 郭翀翀提供） 也谈二甲双胍的一些研究成果 1、二甲双胍不能改善儿童糖尿病的病程。最近有论文指出，服用二甲双胍的儿童虽然可能控制好血糖，但是没有阻止和延缓一型糖尿病的初发时的病程。一型儿童糖尿病，仍然会随着时间加剧。 2、与昔洛舍平联用的抗癌作用。2017年，欧洲一实验室人体血液体外试验表明，二甲双胍抗癌作用很微弱，需要剂量很大，但是与降血压药昔洛舍平联用，很小的剂量抗癌效果极佳。 3、二甲双胍可能存在一些风险。最主要的风险，本人认为是中国糖尿病防治指南中的提醒，即可能呼吸睡眠低通气综合征变得越来越复杂，医生叫欧杀斯soars,在晚上睡觉后，血红蛋白可能携带氧气量不足。从而导致睡眠时缺氧，这个也属于统计数据，即百分之七十糖尿病人有呼吸睡眠低通气综合征。轻症呼吸不中断，重症偶尔呼吸中断，从而导致心率加快到100以上苏醒。这个严重问题会导致糖尿病人睡眠时大脑轻中度缺氧，并且夜间多次苏醒。我认为时间长的话可能引起大脑中枢和神经系统缓慢性不可逆的改变。这个缺氧综合症与二甲双胍的关系仍然在研究中。当然二甲双胍仍然属于安全性能较好的药物，一般认为可以使用二十年以上。不存在肝脏和肾脏毒性，可以用于怀孕哺乳期妇女，可以用于十岁以上的儿童。当肾小球过滤率小于30的严重肾衰患者和肝癌晚期患者，应慎用减少使用量。 目前二甲双胍的作用机理仍不清楚，它主要通过抑制肝脏糖元释放速度降糖和抗癌，最新的研究表明，二甲双胍改变人体内多种活性酶（人体的新陈代谢多种蛋白质酶）的活性，对人体产生多种影响，主要是抑制新陈代谢速度，从而产生良性作用。 我见过国外研究2甲的结果说明。大家可以网上查询证实。毕竟它确实有功效，患者的不同感受很正常。同一种病也是因人而异的，比如感冒也不是人人都服一种药物治愈。目前降糖是主要目的，患者需要选择适应自己的降糖药。医生有介绍的权利，选择是自己的权利。还是应当感谢宣传的朋友。 二甲双胍是中国糖尿病治疗指南中推荐的首选药物，被称为金双胍，即经济实用又卓有有效，如没有肝肾并发症，可终身服用。二甲双胍可以使糖化血红蛋白平均降低一点左右。二甲双胍的作用不是治疗糖尿病，而是控制血糖。 我以前曾翻译过一篇英国科学家有关二甲双胍最新研究成果的文章，文章中主要内容是说二甲双胍可有效延缓人体生理机能衰老。英国科学家认为，长期服用二甲双胍人的寿命理论上可以达到120岁，并将其列为主要研究课目，其目的是将其研制成预防衰老的药物。英国科学家在其它动物身上进行过试验，并证实了这一事实。 一般认为糖尿病人的预期寿命比正常人要少十年左右，而现实中却有很多长寿的糖尿病人，该研究认为二甲双胍在延长糖尿病人的寿命方面具有重要作用。 我说的都是有正确依据的，请大家不要相信某些人的胡说。要查证落实很简单，只需在网上查一下《中国糖尿病治疗指南》即可。 如有错误，敬请专家达人指正。