舒林酸的医学论文

肠息肉是肠黏膜过度增生形成凸入肠道的赘生物，根据病理分为腺瘤性息肉、错构瘤性息 肉、炎性及增生性息肉。肠息肉的肠镜检出率为10%～20%，其中腺瘤性息肉发病率约占 70%，腺瘤性息肉是一种癌前病变，与肠癌的发生有着密切的关系。那么肠道为什么会发生息肉，预防措施有哪些？

肠息肉

1、遗传因素：某些息肉病的发生与遗传有关，一般认为，肠息肉的形成与基因突变和遗传因素有密切关系，最常见的是家族性腺瘤性息肉病，经典的患者从十几岁就开始长息肉，肠子里面有成千上百的息肉，如果不治疗，这些息肉百分之百会癌变。家族成员中有人患有腺瘤性息肉时，其他成员发生结直肠息肉的可能性明显升高，尤其是家族性息肉病具有明显的家族遗传性。这种肠息肉是无法预防的，只能早期发现早期治疗。

2、不良生活及饮食习惯：吸烟与腺瘤性息肉密切相关，吸烟史在20年以内者大多发生小的腺瘤，而吸烟史在20年以上者大多伴发大的腺瘤。高脂肪、高蛋白(尤其红肉)、低纤维饮食容易发生结肠息肉，膳食中脂肪类成分超过40%是形成肠息肉的一个重要因素，如果脂肪摄入不超过膳食的15%，肠息肉的发病率较低。

高脂肪高蛋白饮食

3、肠道感染：肠道感染可能由细菌、病毒、寄生虫感染引起，一般炎性息肉与肠道慢性炎症有关，腺瘤性息肉的发生可能与病毒感染有关。结肠黏膜的慢性炎症病变是导致炎症性息肉发生的主要原因，最多见于慢性溃疡性结肠炎、克罗恩病以及阿米巴痢疾、肠道血吸虫和肠结核等，也见于结肠手术后吻合口部位。

4、维生素和矿物质缺乏：钙、维生素 D、叶酸的缺乏也是促进息肉的危险因素。

5、代谢异常：代谢异常包括：超重、肥胖(尤其腹型肥胖)、高脂血症、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代谢综合征。这些代谢异常可引起高胰岛素血症、胰岛素抵抗、胰岛素生长因子水平的升高等等，进而会通过增加细胞增生和减少细胞凋亡而影响肠息肉的产生。

肥胖

6、肠道菌群失调：正常情况下，肠道微生态保持平衡状态。如果益生菌减少、致病菌增加，则可能导致结肠黏膜的慢性炎症，继而发生结肠息肉。

7、粪便和机械性损伤：粪便粗渣和异物长期刺激肠粘膜上皮,以及其它原因造成直肠粘膜损伤,使细胞出现异常增生,形成息肉。便秘会延长肠道中致癌物质停留的时间。若便秘人群乱用通便的药物，大部分药物里面含有蒽醌类物质，增强了细胞增殖活性，抑制细胞凋亡，同时也会让DNA变异，最终引起肠道息肉。

一、药物预防

1、非甾体类抗炎药：目前临床研究最多和使用最多的非甾体类抗炎药物，规则服用阿司匹林可减少息肉发生、复发、降低息肉癌变率。美国的一项研究发现，每天100 mg，连续口服二年，腺瘤性肠息肉的发生率下降27%、增生性息肉下降8%，另一项研究采用同样方法口服，肠息肉切除术后一年，息肉复发率下降60%。舒林酸是国内临床最早用于治疗家族性腺瘤性息肉病的非甾体类抗炎药，它能延缓息肉的生长和降低癌变机会，从而减少结肠切除率。塞来昔布是一种新型的非甾体抗炎药，因为消化道副反应相对较轻，目前临床较为常用。动物试险已证实能预防小鼠肠息肉的形成。长期使用费用较高、仍存在一定药物反应。

阿司匹林

2、二甲双胍：是治疗糖尿病的基本用药，目前研究发现对肠息肉的预防有一定作用。一项51991例的研究发现，该药并不能降低糖尿病人肠息肉的发生率，但能降低肠息肉癌变风险49%。日本一项针对498例肠息肉切除复发研究发现，低剂量每天250 mg口服一年，肠镜检查复发率38%，未用药者复发率56%，该药容易获得、价廉、副作用小、容易进行更多病例数的临床研究，可望能成为肠息肉切除术后预防复发的药物。

二甲双胍

3、别嘌呤醇：是治疗痛风的常用药，最近一项针对肠息肉发病机制的研究发现，每天口服100~300 mg后肠息肉组织中氧化活性炎性因子NF-kb明显下降，提示该药具有潜预防和治疗息肉的临床价值。该药有容易获得、价廉、长期应用副作用小等特点。

4、钙剂和维生素D：动物研究发现缺乏钙导致结肠细胞过度生长；临床研究发现每天补钙1200 mg可降低14%~35%的肠道增生息肉发生风险，并可降低息肉的复发，但可增加锯齿样息肉发生风险。普遍认为从饮食中摄取钙对预防肠息肉形成是有益和安全的。

5、植物提取物：姜黄素从中药姜黄中提取的姜黄素，医学上具有降脂、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、利胆等作用。一项对家族性息肉病的研究发现，每天被给予480 mg的姜黄素，以及20 mg的槲皮素，六个月后，息肉数量减少了60%，息肉缩小了一半。其它多种植物提取物如杨梅素、斗百灵、萝卜硫素等对预防肠息肉均有一定的疗效，有希望成为未来临床预防肠息肉药物的开拓领域。

二、饮食预防

1、少吃高脂肪、高蛋白食物：红肉（猪、牛、羊肉等）含有亚铁血红素、让肉色更红的亚硝酸盐、高温烹饪产生的杂环胺混合物等，这些均可刺激肠息肉和大肠癌的发生。肉类中含有过多的饱和脂肪酸，过多摄入会刺激身体产生过多的胆汁，胆汁在大肠内滞留会转化为一种致癌物质戊酸。饱和脂肪中含较多的花生四烯酸，可以促进肠上皮细异常生长成息肉，甚至癌变。

2、多吃膳食纤维：膳食纤维不被人体吸收，进入大肠后促进肠道蠕动、减少食物和潜在的致癌物在肠道中停留时间。含膳食纤维丰富的的食物有粗粮，比如说小米、玉米、大麦、燕、麦荞麦。还有一些蔬菜水果，比如说芹菜、韭菜、菠菜、白菜、苹果、香蕉、橘子、桃子等等。

多吃蔬菜水果

3、多吃富含维生素和矿物质的食物：蔬菜水果含有丰富维生素和矿物质，比如菠菜、青椒、西兰花、番茄、辣椒、红甜椒、胡萝卜、南瓜、黄椒、紫甘蓝、鳄梨、芒果、橙子等。

三、改变生活习惯

1、戒烟限酒：吸烟、过量饮酒都会增加结肠息肉和结肠癌的风险。女性每天饮酒不应超过150 ml 葡萄酒，或者360 ml 啤酒，或40 ml 白酒，而男性则不应超过女性的两倍。如果你有结肠癌家族史，那尤其应该减少吸烟和饮酒来降低发病风险。

2、加强体育锻炼：建议每周五次，每次至少30分钟的运动。如果每天能进行45分钟的中等强度的运动，则在降低肠息肉风险方面效果更佳。

经常运动

四、治疗肠道疾病

肠道感染和肠道菌群失调与肠息肉的发生密切相关。因此对于肠道的慢性炎症应积极进行治疗，同时避免长期使用广谱抗生素减少菌群失调的发生，可以适当应用益生菌如如双歧杆菌和乳酸菌，提供肠道的营养，制造醋酸和乳酸，酸化肠道，抑制有害微生物生长，并为肠细胞生长提供健康的环境，可降低肠细胞转化为息肉和癌变的可能性，预防肠道息肉的发生。

结直肠肿瘤的筛查 二级预防

筛查对于降低大肠癌的发病率和死亡率的价值已经超过25年了。 粪便潜血试验（FOBT）的研究表明，大肠癌的早期发现与之有关。

通过结肠镜检查和息肉切除术可以预防绝大多数大肠癌 。然而，尽管就大肠癌筛查的益处达成共识，但美国最近的数据表明，有三分之一或更多的人群不参与大肠癌筛查。USPSTF与其他专业协会指南一起，批准了几种不同的大肠癌筛查策略，这些策略大致分为基于粪便的检测和直接可视化的检查。

基于粪便的检测

基于粪便的隐匿性胃肠道出血检查，包括粪便隐血（gFOBT，Hemoccult）和粪便免疫化学（FIT）检查，是无创且相对便宜的，目前被广泛采用。许多欧洲国家/地区的大肠癌筛查也采用。 明尼苏达州结肠癌控制研究将近5万名接受常规护理与年度/两年期粪便隐血检测的患者随机分组，发现在30年的随访后，随机分组使用粪便隐血的患者的大肠癌相关死亡率显著降低（相对风险[RR]：）。技术上的进步提高了粪便免疫化学检测腺癌的敏感性和特异性。 然而， 检测大肠肿瘤癌前病变（腺瘤，无柄锯齿状息肉，扁平异型增生）的敏感性仍然欠佳，晚期腺瘤的敏感性为22％至40％ 。

粪便DNA检测（粪便免疫化学-DNA）最近已包括在USPSTF认可的检测中。与其他基于粪便的检测相比，其灵敏度更高检测（92％为癌症，42％为晚期癌前病变）。与其他大肠癌筛查方式相比，粪便免疫化学-DNA的成本更高，并且需要结肠镜检查以追踪异常结果，限制了其成本效益。

检查

结肠镜检查

结肠镜检查被认为是大肠癌筛查“金标准”，目前是美国大肠癌筛查中最常用的方法。 结肠镜检查是推荐用于筛查和监测大肠癌风险高于平均水平的人群的唯一方法。 在观察性队列中，先前的结肠镜检查与大肠癌发生率以及死亡率的显著降低相关（危险比[HR]：）。绝大部分大肠癌均来自息肉，由于20％的接受结肠镜筛查的人发现了结直肠腺瘤，因此使用结肠镜检查作为最初的筛查试验有助于提供了将诊断和治疗干预措施的机会。 结肠镜检查是一种侵入性手术，需要充分的肠道准备，并且并发症的发生率并不低（4-8 / 10,000的穿孔和大出血报道），这限制了它的应用。 此外，结肠镜检查是所有大肠癌筛查检测中成本最高的。

乙状结肠镜检查

柔性乙状结肠镜检查已在一些随机临床试验中进行了研究，并且与不进行筛查相比，已证明可有效降低大肠癌特异性死亡率（RR：）。但是，这些检查仅能看到 90％）。 但是，CT结肠造影对腺瘤的检出率要低得多（68-90％），息肉小于6毫米通常无法发现 。高质量的CT结肠造影检查通常需要进行肠道准备；与重复X线辐射有关的潜在风险以及对扁平肿瘤敏感性，监测间隔以及与相关的随访费用相关的不确定性被视为限制因素。即便如此，最近修订的USPSTF 大肠癌筛查指南现已将CT结肠造影纳入其批准的检测之中。

早期检测结直肠肿瘤的新策略

根据大肠癌的分子特征，大肠癌大致可分为三类：染色体不稳定性（CIN），微卫星不稳定性（MSI）和CpG岛甲基化子表型（CIMP）。大肠肿瘤发病的分子机制不仅对疾病的预后和治疗反应有影响，而且对早期发现的方法也有影响。 继续寻找性能特征超过当前基于粪便的检测的无创生物标志物检测。 除了美国FDA批准的基于粪便的粪便免疫化学-DNA检测外，目前还在研究其他粪便DNA标记，甲基化波形蛋白和非编码microRNA（miRNA）的性能。 尽管广泛使用基于粪便的大肠癌筛查检测，但依从性仍然欠佳，这表明需要具有良好敏感性和特异性的基于血液的检测，这可能会促进大肠癌筛查提高。

FDA最近批准了甲基化的Septin 9（SEPT9）基因作为基于血液的大肠癌筛查检测。在大肠癌患者粪便和血液样本中，甲基化的SEPT9被鉴定为潜在的候选标记。 最初的病例对照研究报告说，对大肠癌的敏感性高（90％），但一项对无症状人群的外周血进行甲基化SEPT9筛查的前瞻性试验发现，敏感性和特异性较低（分别为73％和81％），阳性预测值为5％。 此外，各疾病阶段的检测特征存在显著差异，对第1阶段癌症的敏感性仅为36％，提示仍需要能够检测早期疾病的便捷大肠癌筛查方法。

预防大肠肿瘤的新方法

在美国，一般人一生的大肠癌风险约为5％，USPTF建议对年龄在50至75岁的平均风险人群进行大肠癌筛查（A级推荐）。多数大肠癌诊断是在没有大肠癌家族史的个人中进行的，这些人被归类为平均风险； 然而，重要的是要认识到有些人的大肠癌风险明显高于平均水平，并且这些患者是早期筛查和/或降低风险干预措施的潜在候选人。 家族史仍然是结直肠癌的最强危险因素之一，并且危险分层算法还依赖家族史（除了大肠肿瘤和/或炎症性肠病的个人史）将个人分为中度，或高危。遗传性癌症综合症与高渗透性癌症基因的种系突变有关，涉及3％至5％的大肠癌病例，美国国家综合癌症网络（NCCN）已发布指南，以方便识别转介遗传风险的人群应该考虑对大肠癌的评估。

大肠癌风险评估方法结合了个人和家族史以及结直肠肿瘤的分子特征，为识别具有大肠癌遗传易感性的人群提供了机会。 尽管已经开发了几种临床算法和风险模型来对患者进行风险分类并确定有林奇综合征风险的人群，但最常见的遗传性大肠癌综合征（例如，PREMM1、2、6，MMRpro）的敏感性和特异性仍然不完善。 尽管针对所有50岁的人群进行大肠癌筛查的建议已使大肠癌相关的发病率和死亡率总体下降，但是由于尚不清楚的原因，年龄小于50岁的年轻人的大肠癌发病率每年继续增加％。对影响大肠癌形成风险的潜在遗传和/或环境因素进行调查非常重要，因为对症状进行结直肠癌高风险人群的症状前鉴定将为早期干预提供机会，包括加强筛查和/或化学预防。

与大肠癌相关的高危综合征的遗传风险评估标准：

1. 结直肠腺瘤> 20个的人群

2. 患有多个胃肠道错构瘤性息肉或锯齿状息肉的人群

3. 来自已知与大肠癌相关或不伴已知突变的遗传综合征的家庭的人群

大肠肿瘤的初级预防：饮食， 健康 行为和药物

从临床角度来看，大多数降低大肠癌发病率和死亡率的干预措施都集中在筛查和早期发现上，这被归为二级预防方法。 一级预防的前提是可以实施一些干预措施，以有效地阻止和/或逆转结直肠肿瘤。 细胞过程的异常调节通常导致遗传和/或表观遗传学改变，从而导致肿瘤的发展，这种遗传过程可以是遗传的或散发的。 这些基因组破坏可能只是偶然发生，也可能是急性或慢性过程（例如炎症，中毒暴露，伤害和/或老化）的结果。

虽然几项观察性研究表明趋势提示各种 健康 行为，生活方式和饮食因素与大肠癌发病率和死亡率之间存在关联，但支持这种关联的数据尚无定论，这在很大程度上是由于无法区分人群暴露的影响。 大肠癌发生率的地理差异支持以下理论： 大肠癌风险的一部分可能与西方饮食的成分有关，西方饮食往往是高脂肪，低纤维和富含红肉。 在烧焦/熟的肉中形成的杂环胺，硝基化合物和芳香族多环碳酸酯与致癌作用有关，队列研究的荟萃分析已观察到红肉摄入量和加工肉与大肠癌升高之间的关联发生率（RR：）。尽管水果和蔬菜的摄入被认为可以预防结直肠瘤的形成，但是对一些队列研究的荟萃分析表明，水果和蔬菜的总体风险没有明显降低，但远端大肠癌的降低可能是趋势。

在多种类型的浆果中发现的多酚化合物是抗氧化剂，可能通过抑制炎症，氧化应激，增殖和血管生成而对结直肠瘤形成具有保护作用，初步的体内和体外研究显示出希望。姜黄素（源自姜黄植物）已被用于多个世纪的医学目的，并且似乎具有抗氧化特性，可通过抑制DNA甲基转移酶和组蛋白乙酰基转移酶来抑制癌细胞的生长，这表明DNA甲基化的改变是一种潜在的机制。尽管营养和生活方式的改变有望降低大肠癌风险，但进行大型随机对照试验（RCT）的挑战仍然艰巨，这需要长期坚持严格的行为和饮食干预措施。 基于这样的假设：服用药丸比改变饮食和/或 健康 行为更容易，因此人们对检测各种其他饮食和药物补品的潜在化学预防特性一直抱有浓厚的兴趣。

大肠癌化学预防剂

化学预防（定义为使用可诱导生物机制预防癌变的药物）已被吹捧为大肠癌一级预防的最有希望的策略之一。 实施一级预防的重要指导原则是，干预措施必须具有良好的耐受性，对患者的益处必须大于干预措施可能带来的任何风险。 一些病例对照研究，队列研究和RCT研究了不同药物对预防结直肠肿瘤形成的各种终点的影响，包括大肠癌相关的死亡率，大肠癌发病率以及结直肠息肉/腺瘤的复发。 使用结直肠息肉作为预防大肠癌的替代终点。

这是一个有争议的问题，但是基于腺瘤性息肉是大多数大肠癌的前体，并且预防腺瘤有望转化为大肠癌的假设是合理的。 此外，由于与大肠癌相比，腺瘤发展的时间范围更短且发生率更高，因此，使用减少/预防腺瘤作为化学预防研究的终点需要更短的观察时间和更小的样本量。

阿司匹林

阿司匹林是具有最强数据的药物，支持使用和减少大肠癌相关的发病率和死亡率以及预防结直肠腺瘤复发之间的关联。 虽然阿司匹林有效抵抗结直肠肿瘤的确切作用机制仍是一个争论的话题，但主要理论包括其对前列腺素合成的影响，炎症反应的调节以及Wnt /β-catenin信号传导。几项病例对照研究发现，阿司匹林的使用与大肠癌患者（特别是那些在PIK3CA中具有体细胞突变的肿瘤患者）的总体生存率和疾病特异性生存率之间存在显著关联，以及检查阿司匹林对大肠癌生存率影响的RCT患者目前正在进行中。 关于大肠癌预防，病例对照研究和队列研究表明，常规阿司匹林使用者中大肠癌发生率降低（10项研究的合并分析；比值比[OR]¼，和长期使用在妇女 健康 研究中对受试者进行的RCT的长期随访发现，在随机分组使用阿司匹林的女性中，大肠癌发生率有类似的降低（HR：）。阿司匹林的预防作用结直肠腺瘤也已在多个RCT中得到了证明，荟萃分析证实了引起的腺瘤风险（RR：）。尽管如此，重要的是要认识到，长期服用阿司匹林并非没有风险，并且已经报道了包括主要胃肠道和颅内出血在内的严重不良事件（每千人年分别增加和事件）。阿司匹林的使用剂量因临床试验而异，每天从81毫克到600毫克不等，预防大肠肿瘤的最佳剂量尚未确定。 因此，在推荐使用阿司匹林进行大肠肿瘤的化学预防之前，建议临床医生根据每位患者的个人病史考虑风险与获益。 然而，认识到阿司匹林对预防心血管疾病高风险患者的死亡具有巨大益处，USPSTF在 2016年批准了阿司匹林用于50至69岁，心血管疾病和大肠癌的一级预防疾病风险大于10％的人。

舒林酸

舒林酸是一种非选择性NSAID，数十年来一直用于控制家族性腺瘤性息肉病患者的十二指肠和直肠息肉。尽管家族性腺瘤性息肉病患者通常表现出初始反应并伴有息肉负荷明显减轻，但这通常无法持续，关于用舒林酸治疗的家族性腺瘤性息肉病患者中出现侵袭性大肠癌的报道引起了人们的担忧，即即使观察到息肉数量和大小减少，肿瘤的进展仍可能持续。在临床化学预防试验中，舒林酸已与其他药物联合使用。

环氧合酶2（COX-2）是急性和慢性炎症的酶促介质，在许多大肠肿瘤中均过表达，并且已被确定为化学预防的潜在靶标。 选择性抑制COX-2的药物因为它们提供了与非选择性NSAID相关的潜在益处，同时最大程度地降低了因COX-1抑制而引起的胃肠道毒性。 已经有几种RCT，已经检测了多种COX-2抑制剂用于预防结直肠瘤形成。 家族性腺瘤性息肉病患者使用大剂量塞来昔布（每天两次，每次400 mg）可使息肉数目减少28％。在有散发性腺瘤病史的患者中进行的RCT还发现，使用COX-2抑制剂可显著降低腺瘤的发生率。然而，严重不良事件的发生，包括严重心血管并发症的显著增加，引起了有关特定非甾体抗炎药风险/获益的警报。 在与FDA就安全性进行讨论之后，生产商将该药物从市场上撤出，此后撤回了用于癌症化学预防目的的其他COX-2抑制剂的使用指征。

二甲双胍

流行病学研究发现2型糖尿病患者中各种类型癌症的发病率增加。 糖尿病和癌症风险之间关联的生物学机制尚未确定。 但是，正在积极研究高胰岛素水平对癌症风险的作用。 二甲双胍是双胍衍生物，可抑制糖异生和糖原分解，并在不刺激胰岛素分泌的情况下增加葡萄糖摄取。 日本研究人员进行的一项3期RCT试验将151例有切除腺瘤性息肉病史的非糖尿病患者随机分组，与安慰剂相比，每天接受250 mg二甲双胍治疗。 经过一年的治疗，与接受安慰剂的患者相比，二甲双胍治疗组的腺瘤患者明显更少。

维生素D和钙

维生素D在体外已显示出抑制血管生成和细胞增殖并促进上皮细胞分化和凋亡的作用。流行病学研究发现维生素D缺乏与结直肠癌和结直肠腺瘤风险增加之间存在关联。在动物模型中，增加钙的摄入已显示出可减少大肠肿瘤的发展，可能是通过减少由胆汁和脂肪酸引起的上皮过度增生和/或抑制肿瘤促进酶ODC的诱导。在人类受试者中平均补充钙和增加大肠癌风险的临床试验还表明，结直肠腺癌的发生率降低。鉴于钙和维生素D之间的潜在协同作用，最近一项RCT研究了每日补充维生素D（1000 IU）和/或钙（1200 mg）3至5的效果年份。 在对2259名具有大肠腺瘤病史的随机受试者进行了3到5年的随访之后，研究者发现腺瘤的复发没有明显减少。对于缺乏效果的建议解释包括相对较短的时间范围。 然而，对三个安慰剂对照RCT的荟萃分析发现，补钙与大肠腺瘤复发的显著减少相关，其作用程度与与阿司匹林配合使用观察。

其他维生素

与钙和维生素D对结直肠瘤形成的预防效果可再现相比，缺乏支持其他维生素（包括抗氧化剂，例如维生素A，C和E和B维生素）的显著益处的数据。 息肉预防研究将患者随机或单独或联合使用β-胡萝卜素，维生素E或维生素C，但未证明对腺瘤复发的主要终点有作用，队列研究的荟萃分析也未发现有保护作用抗氧化剂的作用。关于叶酸的补充，大型RCT的结果没有显示出任何保护作用，反而提示了结直肠腺瘤风险可能增加的趋势。

ω-3多不饱和脂肪酸

Omega-3多不饱和脂肪酸（PUFA），如二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）存在于油性鱼中，并参与磷脂膜，细胞信号传导和脂质代谢。 有大量文献证明了ω-3多不饱和脂肪酸对心血管的益处，流行病学研究发现摄入量增加与大肠癌风险降低之间存在关联。体外研究表明，ω-3多不饱和脂肪酸通过调节细胞凋亡，抗人源和抗炎作用，降低COX-2表达和前列腺素E2的产生具有抗肿瘤作用。动物研究表明，ω-3多不饱和脂肪酸可减轻APC [Min /] [þ]小鼠的肠息肉负担。 在患有家族性腺瘤性息肉病的人群中进行的人体研究也证明了腺瘤负担的减轻。最近的数据进行的分析表明，ω-3多不饱和脂肪酸摄入量与降低的大肠癌风险之间存在关联，特别是对于错配修复缺陷的肿瘤亚型，提示可能对T细胞调节增强对癌症的免疫反应。目前正在进行RCT，以检查ω-3多不饱和脂肪酸对粘膜生物标志物，腺瘤发生率和大肠癌死亡率终点的影响。

shū lín suān

Sulindac [湘雅医学专业词典]

舒林酸

Shulinsuan

Sulindac

C20H17FO3S

本品为（Z）2甲基1[（4甲基亚磺酰苯基）亚甲基]5氟1H茚3乙酸。按干燥品计算，含C20H17FO3S不得少于。

本品为橙黄色结晶性粉末；无臭，味微苦。

本品在三氯甲烷或甲醇中略溶，在乙醇或乙酸乙酯中微溶，在水中几乎不溶。

（1）取本品约15mg，置试管中，小火加热数分钟，即发生二氧化硫的 *** 性特臭，并能使湿润的碘－淀粉试纸（取滤纸条浸入100ml含碘的新制淀粉指示液中，湿透后取出，干燥，即得）蓝色消褪。

（2）取本品，用盐酸甲醇溶液制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在284nm与327nm的波长处有最大吸收。在284nm与327nm波长处的吸光度比值应为～。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》877图）一致。

取本品，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含2mg的供试品溶液与每1ml中含20μg的对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用硅胶为填充剂，以三氯甲烷－乙酸乙酯－乙醇－冰醋酸（400：100：4：1）为流动相，检测波长为280nm。理论板数按舒林酸峰计算不低于2500。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的倍（），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（）。

取本品，于100℃减压干燥2小时，减失重量不得过（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过。

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H），含重金属不得过百万分之十。

取本品约，精密称定，加乙醇50ml，置水浴上温热，并充分振摇使溶解，放冷，照电位滴定法（2010年版药典二部附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液（）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（）相当于的C20H17FO3S。

消炎镇痛药。

密封保存。

舒林酸片

《中华人民共和国药典》2010年版

舒林酸

Sulindac , Clinoril, Imbaron, Sudac, Sulinol

硫茚酸；奇诺力；枢力达；舒达宁；舒茚酸；苏灵大；天隆达；炎必灵；Arthrocine；Artribid；Ceinoril；Citireuma；Clinoril；Imbaral；Imbaron

内分泌系统药物 > 痛风及高尿酸血症用药物

1.片剂：，，；

2.胶囊：。

舒林酸结构与吲哚美辛相似，属于前体药物。其本身无药理活性，需经肝脏代谢或肠道菌丛还原为硫化物后方显持久的消炎、镇痛、解热作用。舒林酸的抗类风湿作用为阿司匹林的16倍，吲哚美辛的2倍。镇痛作用是布洛芬的10倍，但解热作用比后者弱。其特点为对肾脏的损害比其他NSAID小，长期用药不易引起肾 *** 坏死。原因是舒林酸在肾组织再度氧化为无活性的原形，故对肾脏PG的生成影响较小。舒林酸对胃肠道的 *** 性也较其他同类药小，抗炎活性与胃肠溃疡作用无直接剂量相关性。据报道，舒林酸使大鼠试验群50%胃出血UD50为56±12mg/kg，而吲哚美辛为±，证实其治疗指数较高。

口服后至少88%被吸收，血药浓度达峰时间为1～2h。约95%与血浆蛋白结合。可分布于肝、胃、肾、肠及其他部位，乳汁中的浓度为血浆浓度的10%～20%。舒林酸可代谢成有活性的硫化物和无活性的砜，硫化物和原形药之间可相互转换。原形药的半衰期为，活性代谢物的半衰期为14h。药物最终以原形药或无活性代谢物或葡萄糖醛酸结合物形式通过粪便及尿液排出。而活性代谢物在尿中几乎没有，只有少部分通过胆汁排出，大部分又转变成原形药。

1.可用于增生性骨关节病，类风湿性关节炎、慢性关节炎、肩关节周围炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎等。

2.也可用于各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛等。

3.还可用于轻中度癌性疼痛。

1.对舒林酸过敏者；

2.活动性消化性溃疡或曾有溃疡出血或穿孔史者；

3.孕妇及哺乳期妇女；

岁以下儿童。

1.（1）有消化道溃疡史，而目前无活动性者，宜在严密观察下应用；（2）肝肾功能障碍者；（3）有凝血功能障碍病史者；（4）因液体潴留或水肿而加重的高血压或心脏疾病患者。

2.用药期间应定期检测血压、肝肾功能、血细胞计数和大便隐血。

3.用药期间如出现发热或皮疹，应立即停药并不要再使用。

4.对阿司匹林或其他本类药过敏者、鼻炎患者不得使用。

1.胃肠道反应是最常见的不良反应，但较阿司匹林少且轻，而与布洛芬、萘普生相似。上腹疼痛的发生率约10%；消化不良、恶心、腹泻、便秘的发生率约9%；食欲缺乏约3%；胃溃疡约。而胃肠道潜血至出血的发生率较阿司匹林低7～8倍。

2.中枢神经系统：可出现头晕、头痛、嗜睡、失眠，但很少见。其他少见但可能与舒林酸有关的中枢反应还有出汗、无力、麻木、抽搐，晕厥、忧郁、精神障碍和无菌性脑膜炎等。

3.肾脏：舒林酸虽适用于老年人，但老年人服用后有出现肾病综合征的报道，其肾活检显示为急性间质性肾炎。

4.其他：极少见耳鸣、水肿、骨髓抑制、急性肾衰竭、心力衰竭、肝损害、胰腺炎、瘙痒、皮疹和StevenJohnson综合征等。

1.每次，每天早晚各1次。每天剂量不超过。

2.镇痛：首次，8h后重复。

1.舒林酸与香豆素、醋硝香豆素、苯丙香豆素，依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林合用时，出血的危险性将增加。

2.舒林酸和阿仑膦酸钠均对胃肠道有 *** 作用，两者合用时应注意。

3.与钙通道阻滞药合用，胃肠道出血的危险性增加。

4.舒林酸可增加环孢素中毒的危险性，导致肾功能不良、胆汁淤积、感觉异常等反应，机制尚不清楚。

5.野甘菊可抑制前列腺素，故可增加舒林酸的不良反应。

6.舒林酸与酮洛酸合用时，胃肠道不良反应增加。

7.左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星、氧氟沙氟沙氟沙星与舒林酸合用时，可抑制γ氨基丁酸对中枢的抑制作用，使中枢的兴奋性增高，癫痫发作的危险性增加。

8.舒林酸与锂剂合用时，后者的血药浓度升高。

9.舒林酸可降低肾脏对甲氨蝶呤的清除率，使后者的毒性增加。

10.舒林酸可抑制磺脲类的代谢，增加低血糖发生的危险性。

11.与丙磺舒合用时，舒林酸活性代谢物（硫化物）的浓度改变较小，但舒林酸和无活性代谢物（砜）的浓度可升高。两药合用时，丙磺舒促尿酸作用有中等程度的降低。

12.舒林酸可影响前列腺素的合成，故可降低血管紧张素转换酶抑制药、β肾上腺素受体阻滞药的降压作用。

13.考来烯胺可降低舒林酸的生物利用度，使舒林酸的血药浓度降低。

14.二甲亚砜可竞争性抑制硫化物还原酶，降低舒林酸的作用。

15.舒林酸可抑制肾脏前列腺素的生成，从而降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。

16.舒林酸可降低保钾利尿药的利尿作用，导致高钾血症，甚至导致中毒性肾损害。

17.舒林酸不宜与阿司匹林或二氟尼柳合用，因后者可降低舒林酸活性代谢物（硫化物）的血浆浓度，从而影响疗效。

18.与免疫抑制药合用时，可能导致急性肾衰竭。

19.食物可延迟舒林酸吸收，降低舒林酸作用。

1.有高度快速的疗效，能使炎症，疼痛和压痛症状迅速缓解，提早恢复关节活动功能。

2.对骨关节炎和类风湿性关节炎、痛风的消炎止痛疗效相当于大剂量阿司匹林，但不良反应却显著减少。

3.耐药性好，合并期用药。

4.舒林酸活性代谢产物具有较长半衰期（t1/2为16h）可缓解，24h内的疼痛。