氢氯噻嗪对皮肤病研究论文

缬沙坦吸收：缬沙坦口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为23%(23±7)，在研究的剂量范围内，药代动力学曲线呈线性。每天服用一次时，缬沙坦很少引起蓄积，在男性和女性中，血浆浓度相似，无论是否与食物同服，8小时后的血药浓度相似。分布：绝大部分缬沙坦(94-97%)与血清蛋白结合(主要是白蛋白)，1周内达稳态。稳态分布容积约为17升。清除：缬沙坦以多指数衰变动力学代谢(α项半衰期[1小时，终末半衰期约9小时。缬沙坦主要以原型排泄，70%从粪便排出，30%从尿排出。氢氯噻嗪吸收：氢氯噻嗪口服后快速吸收，达峰时间(tmax)大约为2小时。分布和清除：氢氯噻嗪的分布和消除动力学是双指数的，终末半衰期为6-15小时。重复给药不改变氢氯噻嗪的动力学。每天一次给药的蓄积非常小。口服给药后氢氯噻嗪的绝对生物利用度是60-80%。95%以上的吸收剂量以原型从尿液中排泄。缬沙坦/氢氯噻嗪与缬沙坦同服，可使氢氯噻嗪的生物利用度大约降低30%；与氢氯噻嗪合用不会显著影响缬沙坦的药代动力学。相互作用对缬沙坦/氢氯噻嗪的联合使用没有影响.特殊临床情况下的药代动力学肾功能不全的病人 在肌酐清除率为30-70毫升/分钟的病人中，不需要调整本品的剂量。仅有30%的缬沙坦从肾排泄，因此，肾功能不全患者不必调整剂量(对严重肾衰，见禁忌)。尚未见关于透析患者的研究，但鉴于缬沙坦与血浆蛋白高度结合，难以经透析清除。对于肾功能不全的病人，氢氯噻嗪的平均血浆峰浓度和AUC增加。由于肾脏清除的降低，在肾功能衰竭的病人中(肌酐清除率为30-70毫升/分钟)平均清除半衰期约增加两倍。氢氯噻嗪可以通过透析而清除。肝功能不全的病人 在轻度和中度肝功能不全的病人中进行的药代动力学研究显示，缬沙坦的浓度大约是健康志愿者的两倍。对于重度肝脏功能不全的病人没有应用缬沙坦的资料(见禁忌)。肝脏疾病并不显著改变氢氯噻嗪的药代动力学，因而不需要降低剂量。

以下列出的不良反应的发生率采用如下定议约定：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100）；偶见（≥1/1000，[1/100）；罕见（≥1/10000，[1/1000）；非常罕见（[1/10000）。厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方片剂在高血压患者安慰剂对照试验中，不良反应总发生率在厄贝沙坦/氢氯噻嗪组与安慰剂组间无差异。由于临床或实验室不良事件而终止治疗的发生率，厄贝沙坦/氢氯噻嗪治疗组要低于安慰剂处理组。不良事件发生与剂量（在推荐的剂量范围内）、性别、年龄、种族或治疗周期无关。安慰剂对照的试验中，有898名高血压患者接受各种剂量厄贝沙坦/氢氯噻嗪（范围在：到300mg/25mg厄贝沙坦/氢氯噻嗪）。以下是不良反应的报告：神经系统异常常见：眩晕；不常见：体位性眩晕心脏异常：偶见-高血压、水肿、晕厥、心动过速血管异常：偶见-脸红胃肠道异常：常见-恶心/呕吐；偶见-腹泻，口干骨骼肌、结缔组织和骨异常：不常见；四肢远端水肿，肌肉/骨骼疼痛皮肤及皮下组织异常：偶见-皮疹肾和尿道异常：常见-排尿异常生殖系统和乳房异常：偶见-性欲改变、性功能障碍全身异常及给药点情形：常见-疲劳：偶见-虚弱检查：厄贝沙坦/氢氯噻嗪组的患者在实验室参数上的改变很少有临床意义。常见：BUN（尿素氯）、肌酐和肌酸激酶增加；偶见：血清钾、钠水平降低。此外，自厄贝沙坦/氢氯噻嗪复方上市以来，有下列不良反应的报道：免疫系统异常：罕见-象其它血管紧张素—II受体拮抗剂一样，少数病例会出现诸如皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿等高敏感性反应代谢和营养异常：非常罕见-高血钾神经系统异常：非常罕见-头痛耳和迷路异常：非常罕见-耳鸣呼吸、胸、膈异常：偶见-咳嗽胃肠道异常：非常罕见-味觉缺失、消化不良肝胆异常：非常罕见-异常肝功能，肝炎骨骼肌、结缔组织和骨异常：非常罕见 - 关节痛、肌痛；肾和尿道异常：非常罕见 - 肾功能损伤，包括个别高危患者中发生肾衰。有关单一成份的附加信息：除了以上所列出的组合产品的不良反应外，先前已经报道的应用其中一个单一成份出现的不良反应也是需要注意潜在的不良反应。厄贝沙坦心脏异常：偶见-心电图异常胃肠道异常：偶见-腹痛皮肤及皮下组织异常：偶见-瘙痒全身性疾病及给药点情形：不常见 - 胸痛，极度虚弱单一成份的上市后经验如下所列：厄贝沙坦：与其他血管紧张素-II受体拮抗剂相似，自厄贝沙坦单药治疗上市以来，报道乐非常罕见的超敏发应（血管性水肿、荨麻疹）。在上市后监察中，报道了以下非常罕见的不良反应，然而，与厄贝沙坦之间不一定存在因果关系：眩晕、虚弱、高钾血症、黄疸、肌痛、肝功能试验水平升高、肝炎和肾功能受损，包括危险人群中偶发的肾功能衰竭。氢氯噻嗪已报告单用氢氯噻嗪（无论是否与服用药物相关）的不良事件包括：血液和淋巴系统：发育不全性贫血、骨髓抑制、溶血性贫血、白细胞减少症、中性粒细胞/粒细胞减少症、血小板减少症精神病学异常：抑郁、睡眠障碍神经系统异常：头晕目眩、感觉异常、不安、头昏眼的异常：暂时性视力模糊、黄视症心脏异常：心律失常血管异常：体位性低血压呼吸、胸、膈异常：呼吸困难（包括肺炎、肺水肿）胃肠道异常：胰腺炎、厌食症、便秘、腹泻、胃激惹、食欲减退、唾液腺炎肝胆异常：黄疸（肝内胆汗性黄疸）皮肤和皮下组织异常：过敏反应、中毒性皮下坏死溶离、皮肤红斑狼疮样反应、坏死性血管为（静脉炎、皮肤静脉炎）、光过敏反应、皮疹、荨麻疹骨骼肌、结缔组织和骨异常：肌肉痉挛、无力肾和尿道异常：间质性肾炎、肾功能障碍全身异常及给药点情形：发热检查：电解质紊乱（包括低血钾和低血钠）、糖尿、高血糖、血尿酸升高、胆固醇和甘油三酯升高。