英语哮喘病论文

近20年来随着分子生物学的迅速发展，对哮喘病的病因学、遗传学、流行病学、免疫学、发病机理、病理生理学、诊断方法、预防、抗哮喘药物药理学、新型抗哮喘药物的开发、吸入方法、物理治疗、心理学治疗、生活质量、哮喘病教育、哮喘病与过敏性鼻炎的关系、特殊性哮喘、计算机对哮喘病的管理和哮喘动物实验等方面研究有了许多新进展。根据目前研究可以认为无论任何严重程度、任何类型哮喘病的基本病理变化均是一种气道炎症性改变，这种非特异性气道炎症是引起哮喘患者气道高反应性、气道通气障碍、临床症状和哮喘病慢性化的关键因素。气道炎症概念的提出对指导哮喘病诊断、预防、治疗（特别是新型抗炎性抗哮喘药物和长效β2受体激动剂的开发）预后和基础研究等各个方面均具有重要意义，并由此提出了许多新的学术观点。目前已经召开了17届全球性哮喘大会，使哮喘病研究和防治形成了规模化和标准化，国际医学界已将哮喘病的研究发展成为一门独立的医学体系，称之为哮喘病学。作为一个哮喘病学家来说，应该同时具备变态反应学、儿科学、耳鼻喉科学、皮肤科学、精神心理学、环境医学和康复学方面的丰富知识。哮喘病的病理学改变以气道内嗜酸细胞浸润为主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎症为基本特征，临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要临床特征。因此近20年来进行了以慢性期抗炎治疗为主的治疗原则以替代过去的以急性期舒张支气管治疗为主的治疗原则的尝试，并取得了巨大成功，已可以有效地通过抑制气道炎症来控制哮喘病的临床症状。但是近20年来的流行病学调查并没有发现哮喘病发病率和死亡率有所降低，提示了虽然包括吸入糖皮质激素在内的抗炎治疗是目前哮喘病主要方法，但对于其远期疗效和对哮喘病病情改善的预计还不容乐观，目前显然还缺乏有效降低哮喘病发病率、死亡率和改善哮喘病预后的治疗手段。随着分子生物技术不断发展，已发现体液中大量细胞因子（以白细胞介素等为主）、多种免疫活性细胞或炎性细胞、多种炎性介质以不同形式参与了哮喘病发病机理的调节，这使得我们必须注重从全身角度来研究和阐明哮喘病发病机理。但迄今为止大多数研究尚局限在气道炎症局部，对哮喘病全身发病机理的研究还很少，因此对哮喘病的全身治疗手段还较少。现代研究已经认识到特应症(atopy，指对变应原易产生IgE反应的特异性素质)是人类易患哮喘病的最重要因素，因此从目前对哮喘病的治疗研究来看，侧重点主要放在局部抗炎治疗方面显然是不适宜的，应从预防和控制特应症的基因治疗和免疫调节治疗入手，近年来开发的Xolair就是一个成功的药物。瞻望未来，由于哮喘病发病率在逐年增加且原因尚不明确，今后应加强哮喘病基础方面研究以开发新的治疗方法来降低哮喘病发病率。从近期来看今后哮喘病临床研究应进一步开发副作用更少、作用更强的抗炎药物等；从远期来看应将目前关注气道局部炎症的研究热点逐渐转向对哮喘病患者的全身免疫学、病理生理学、遗传学和免疫药理学进行研究，从医学遗传学和医学免疫学角度来调整哮喘病患者遗传基因异常和免疫功能缺陷，特别是通过对引起气道高反应性的细胞因子网络中各种细胞因子的调节治疗，可能是21世纪哮喘病治疗主要研究方向。在我国，应结合国情发展具有中国特色的哮喘防治研究如哮喘病中医和中西医结合治疗、单味中药或方剂有效成分的提取等。1998年李明华、殷凯生教授等联合了国内20多位致力于哮喘病防治的同道编写出版了90多万字的《哮喘病学》，内容全面而新颖，密切结合我国临床实际，出版后多次印刷，2006年再版170多万字，连续5次印刷。受到了临床医师的欢迎。20余年来国内外有关哮喘病的研究方兴未艾，十分活跃。国内外不断举办各种类型和不同规模的学术研讨会，发表了数以万计的科研论文，编写出版了各种相关专著，并不时提出各种新的学说、新的观点，这些无不显示哮喘病防治研究工作生气勃勃，充满活力。在这种形势下，无论是本书的作者还是广大读者都希望《哮喘病学》能够尽快以新的面貌再版，以便及时反映近五年来关于哮喘研究和哮喘防治工作中的新进展，进一步推动我国哮喘病防治工作的发展。正是在这种形势下，李明华、殷凯生等学者对第一版进行了大量修改和补充，完成了《哮喘病学》第二版的编写和出版。第二版的《哮喘病学》共120多万字，分七十一章。与第一版相比，再版的《哮喘病学》中所有的章节内容都有更新和增加，最突出的变化是再版的《哮喘病学》增添了许多新内容，包括与本病相关的临床药理学、免疫药理学、中药免疫药理学、呼吸道感染与哮喘的关系及治疗思路、哮喘病诊断和治疗的临床思维、哮喘病的联合治疗、哮喘患者手术与麻醉问题、哮喘患者生命质量评估、循证医学在哮喘防治中的应用以及哮喘社会经济学等，此外作者还比较系统地介绍了抗哮喘药物开发和临床试验，并展望了21世纪抗哮喘药物的开发研究远景。因此，我们有理由相信本书的再版会对我国哮喘防治工作大有帮助。近两年大家都不约而同地感到，尽管有关哮喘病的研究一直持续进行，各种新药不断上市，新的论文不断发表，然而哮喘病的治疗原则和思路并没有大的变化，整个防治工作处于徘徊状态，少有突破性进展，似乎进入了一个平台期。广大哮喘病患者则热切地盼望能够根治哮喘，而我们目前所采用的各种治疗手段充其量只能是控制哮喘，两者之间形成了强烈反差，这对于我们所有致力于哮喘病防治的同道无疑是一种无形的压力，也是督促我们奋进的动力。同时我们必须思考和回答一个十分重要的问题，根治哮喘的出路何在，如何才能在哮喘研究中尽快有所突破和创新？

ké sòu biàn yì xìng xiào chuǎn

cough asthma

咳嗽变异性哮喘（cough asthma），又称咳嗽性哮喘，是指以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘。在支气管哮喘开始发病时，大约有5%～6%是以持续性咳嗽为主要症状的，多发生在夜间或凌晨，常为 *** 性咳嗽，此时往往被误诊为支气管炎。发病年龄较典型哮喘为高，约有13%患者年龄大于50岁，中年女性较多见。而在儿童时期，咳嗽可能是哮喘的唯一症状，甚至是发展为支气管哮喘的一个先兆。

近年来这一问题引起了国内外许多学者的注意，并发现在引起慢性咳嗽的单一原因中，哮喘占24%，居第2位，而28%的哮喘患者则以咳嗽为惟一临床症状。

顽固咳嗽常常是早期哮喘的一种表现形式，可能发展为典型的支气管哮喘，故应及早诊断并进行治疗。

咳嗽变异性哮喘

cough asthma

咳嗽性哮喘

呼吸科 > 气流阻塞性疾病 > 支气管哮喘

咳嗽变异性哮喘最初由Glause于1972年报道，是哮喘的一种特殊类型，大约有5%～6%是以持续性咳嗽为主要症状的，多发生在夜间或凌晨，常为 *** 性咳嗽，此时往往被误诊为支气管炎。近年来这一问题引起了国内外许多学者的注意，并发现在引起慢性咳嗽的单一原因中，哮喘占24%，居第2位，而28%的哮喘患者则以咳嗽为惟一临床症状。约13%患者年龄大于50岁，中年女性较多见。发作有一定的季节性，以春秋为多。

咳嗽变异性哮喘的病因与夜间哮喘相同外，咳嗽变异性哮喘的发病原因是错综复杂的，除了病人本身的“遗传素质”、 免疫状态、精神心理状态、内分泌和健康状态等主观因素外，变应原、病毒感染、职业因素、气候、药物、运动和饮食等环境因素也是导致哮喘发生发展的重要原因。

目前对咳嗽变异性哮喘的发病机制，有以下两种解释：

1.咳嗽变异性哮喘的病因复杂，外界致敏性和（或）非致敏性 *** 物质的质和量不尽一致，机体由于遗传素质存在着个体差异，而导致了机体对 *** 产生不完全相同的反应。哮喘的主要病理变化为气道慢性非特异性炎症，进而引起支气管平滑肌痉挛、气道黏膜水肿与肥厚、黏液分泌增多、黏膜纤毛功能障碍及支气管黏液栓塞等。由于不同机体的各种病理变化程度不同，因此，各个不同机体或者同一机体在不同时间、场合均会产生不同的临床表现。如果患者发生显著的支气管平滑肌痉挛，则可以表现为喘息，如果发生轻微的支气管痉挛，临床上可以表现以胸闷为主，如果以支气管黏膜肿胀为主，则临床上可表现为咳嗽。

2.咳嗽是一种清除气道内外界物质或黏液、分泌物的自身保护机制。咳嗽受体包括两大类：Aδ纤维，属快调节延伸受体，主要集中在隆突，受轻微碰触或吸入粉尘的 *** 发生反应；C纤维，其末梢位于咽部、支气管树和肺泡，主要对化学性 *** 物，如卡托普利、某些炎症介质（如缓激肽）等发生反应，同时也受某些机械力的 *** ，C纤维所含神经肽类物质 （如P物质）的释放又可以增强Aδ纤维的活化。感受器受到 *** 后，通过迷走神经传入髓质咳嗽中枢，进而通过传出神经，使膈肌、肋间肌、咽产生相应的咳嗽动作。 Simosson等发现引起咳嗽的反射弧与支气管收缩的反射弧之间，具有类似的组成，均由上皮黏膜下的感受器、传入神经、髓质中枢、传出神经与作用肌组成，气道反应性增高和咳嗽次数的增加均是由同一感受器受 *** 所致。在支气管哮喘发病过程中，某些致病因子 *** 气道上皮下的咳嗽受体，通过迷走神经通路直接引起咳嗽，或者通过引起局部支气管收缩间接引起咳嗽反射。Mc Fadden指出咳嗽变异性哮喘主要是大气道狭窄，由于大气道咳嗽受体极丰富，故表现以咳嗽为主，而典型支气管哮喘因炎症既作用于大气道，又作用于周围气道，从而除产生咳嗽外，尚出现喘息及呼吸困难。哮喘患者由于存在持续的气道炎症，支气管上皮表面受损，使上皮细胞间紧密结合位点下的迷走神经末梢感受器暴露并易被激惹，其兴奋阈值低于正常人，对于各种 *** 的敏感性增高，故可引起顽固性的咳嗽。Koh等通过对典型支气管哮喘患儿分别进行不同浓度的乙酰胆堿支气管激发试验，指出咳嗽变异性哮喘患儿的喘息阈值高于典型哮喘组，可能是其咳而不喘的原因之一。

1.在表现为咳嗽变异性哮喘的成人中，发病年龄较典型哮喘为高，约有13%患者年龄大于50岁，中年女性较多见。而在儿童时期，咳嗽可能是哮喘的唯一症状，甚至是发展为支气管哮喘的一个先兆。

2.多有较明确的家族过敏史或有其他部位的过敏性疾病史，如过敏性鼻炎、湿疹等。

3.发作大多有一定的季节性，以春秋为多。

4.临床表现主要为长期顽固性干咳，常常在运动、吸入冷空气、上呼吸道感染后诱发，在夜间或凌晨加剧，体检时无哮鸣音，肺功能损害介于正常人与典型哮喘之间，皮肤过敏原试验可以阳性。

5.支气管激发试验阳性，当出现阳性反应时，可以出现类似发病时的 *** 性咳嗽，提示气道高反应性的存在；气道阻塞的可逆性试验阳性。

6.一般的止咳化痰药和抗生素治疗无效，而用抗组胺药、β2受体激动剂、茶堿类或肾上腺皮质激素可缓解。

咳嗽变异性哮喘可合并低氧血症，气胸，纵隔气肿，严重可发展急性肺水肿。

支气管激发试验阳性。

1.胸部X线检查正常。

2.肺功能检查多数正常，少数咳嗽变异性哮喘病人可有轻度阻塞性通气功能障碍的表现，FEV1/FVC（一秒用力呼气量/用力肺活量）＜70%或＜正常预计值的80%。

在遇到仅主诉为长期咳嗽（时间大于2周）的患者时，应当考虑到哮喘的可能，在详细询问病史、认真体检、总结临床特点的基础上，结合以下方法可以确诊：

1.若患者就诊时测定的FEVl或PEFR低于正常值的70%，可令其吸入支气管扩张剂，如2%沙丁胺醇200μg，15min后复测上述指标，如FEVl和PEFR改善率≥15%，可确诊咳嗽变异性哮喘。

2.如果患者就诊时FEV1及PEFR≥70%正常预计值，可谨慎地进行支气管激发试验。

3.连续3天测定24h内PEFR昼夜变化，是诊断这类支气管哮喘简单而有效的筛选方法，若PEFR变异率≥20%，可确诊咳嗽变异性哮喘。

虽然肺功能指标的测定是早期发现这类哮喘的有效手段，但有人研究发现昼夜咳嗽的频率与肺功能损害的程度并不相关。

4.试验治疗：对于可疑患者，可以试用支气管扩张剂，包括β2受体兴奋剂、茶堿类，如咳嗽明显减轻或消失，则支持支气管哮喘的诊断；如疗效不显著，可改用泼尼松 （30～40mg/d），多数咳嗽变异性哮喘可在1周内症状明显缓解，少数患者需治疗2周才见效。

5.排除其他可以引起慢性咳嗽的疾病。

由于咳嗽是许多疾病的一种非特异性症状，临床上进行确诊时必须详细询问病史、全面查体、做胸部X线、心电图、纤维支气管镜及一些特殊检查以除外一些可以引起慢性、顽固性咳嗽的其他疾病。慢支、胃食道反流、支气管哮喘、后鼻孔滴漏是慢性咳嗽最常见的病因，而且一部分胃食道反流患者可以并存支气管哮喘；此外，慢性心功能不全、食道裂孔疝、过敏性鼻炎、高血压病，气道炎症、肿物、结核灶、异物以及烟雾 *** 、焦虑等都可导致慢性咳嗽。

顽固咳嗽常常是早期哮喘的一种表现形式，可能发展为典型的支气管哮喘，故应及早诊断并进行治疗。由于其本质同典型哮喘一样，是因变应原或其他诱因引起的气道慢性非特异性炎症，以及在此基础上形成的气道高反应性和顽固性咳嗽，故治疗原则和典型哮喘一样，主要应用支气管扩张剂，口服茶堿类药物和（或）β2受体兴奋剂。一些抗变态反应及稳定肥大细胞的药物如奈多罗米、色甘酸、酮替芬也可以收到良好的效果。这些药物若不显效，可考虑应用肾上腺糖皮质激素，加用倍氯米松（二丙酸倍氯米松）气雾剂或口服泼尼松，另可试用雾化吸入抗胆堿能类药物。

咳嗽变异性哮喘的预后是大约1/3～1/2咳嗽变异性哮喘患者会发展为典型的支气管哮喘，也有少数患者咳嗽逐步自行缓解。在儿童，咳嗽可能只是哮喘的唯一临床表现，而缺乏早期适当的治疗，往往会发展成更严重的哮喘状态。

应避免接触过敏源，在好发季节要倍加注意，同时要避免吸入烟尘、异味或 *** 性气体，对防止哮喘发作均有良好的预防作用。

卡托普利、组胺、茶堿、氧、沙丁胺醇、泼尼松、奈多罗米、酮替芬、倍氯米松

患有哮喘的时候会产生一种呼吸困难的症状，如果没有及时的干预的话，很可能会对这个人的生命造成一定的威胁；因为哮喘发作之后是没有办法自行呼吸的，如果没有及时的获取氧气的话，是会对他们的生命造成威胁的。

哮喘是气道炎症病症，这类炎症与气道高反映有关。一般会出现气道普遍变化多端的可逆的气流受限，并造成不断发作性喘气、气短、胸闷或干咳等病症。经常在晚间和或早晨发作、加重，大部分患者可自主减轻，或经治疗后慢慢减轻，可是假如支气管炎哮喘医治不及时，病情延误不愈，可造成气道不可逆的性变窄和气道重构。

发作性干咳、胸闷、或是发作性含有喘鸣音的呼吸不畅，危重症患者，平躺休息时依然有比较严重的胸闷喘气和呼吸不畅，患者大多数展现前弓位端坐呼吸,讲话不连续，只有讲出单个字，更严重患者彻底不可以讲出话来，与此同时伴干咳嗽或是大量出汗，经常在凌晨或是晚间发作并不断加剧.危重症患者还会继续发生焦躁不安，乃至发生总想睡觉或是晕厥。

呼吸困难，一般超过30次/分(平常人为12～20次/分)，嘴唇指甲发生紫钳，发生突出的吸气三凹征(吸气时胸骨上窝、锁骨上窝、肋间隙发生显著凹痕).双肺听诊器可闻及普遍的痰鸣音，也有一部分患者极为明显的哮喘，称之为默然胸，听诊器湿啰音极低，并且听不见痰鸣音，此类状况患者早已身心疲惫，小气道被黏液彻底阻塞.心跳一般超过120次/分。

30%~40%上下的患者是可以查出来过敏原的，粉尘螨、狗猫等小动物的皮垢、黄曲霉菌、蜂花粉、牛乳、蛋禽、桑蚕丝、翎毛、飞虫、棉花、细菌等是主要的过敏源。哮喘患者查出来自个的过敏源后，一定要避开，防止病发。严寒和烘干的气温全是哮喘病发要素。特别是是在冬季，冷空气来袭，气侯严寒，如果不能立即加衣，产生上呼吸道感染，就非常容易引起哮喘发作，天气冷出门，防止受凉受寒。