医学论文狂犬病病毒概念

狂犬病解说如下：■医学名称：狂犬病又名恐水症，是由狂犬病毒所致，以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病，一般是病兽以咬伤方式传给人类。■传染源：带有狂犬病毒的动物是本病的传染源，家畜中以狂犬为主，其次为猫、猪和牛、马等；野生动物，如蝙蝠、浣熊、狼、狐狸等。（所以尽量远离陌生动物。）■传播途径：主要通过咬伤传播，也可由带病毒犬的唾液，经各种伤口侵入，少数可在宰杀病犬、剥皮、切割等过程中被感染。蝙蝠群居洞中的含病毒气溶胶也可经呼吸道传播。■易感人群：人类普遍易感，不分年龄。■潜伏期：长短不一，5天至19年或更长，一般为1-3个月。■临床表现：①前驱期：常有低热、倦怠、头痛、恶心，全身不适，继而恐惧不安，烦躁失眠，对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感，在愈合的伤口及其神经支配区有痒、痛、麻及蚁走等异样感觉，本期持续2-4天。②兴奋期：表现为高度兴奋，突出为极度恐怖表情，恐水、怕风，体温常升高。恐水症为本病的特征，但不一定每倒都有。典型患者虽渴极而不敢饮，见水、闻流水声、饮水，或仅提及饮水时均可引起咽喉肌严重痉挛。外界多种刺激如风、光、声也可引起咽肌痉挛。常因声带痉挛伴声嘶、说话吐词不清，严重发作时可出现全身肌肉陈发性抽搐，因呼吸肌痉挛致呼吸困难和发绀。患者交感神经功能常亢进，表现为大量流涎，乱吐唾液，大汗淋漓，心率加快，血压上升。病人神志多清晰，可出现精神失常，幻视幻听等。本期约1-3天。③麻痹期：肌肉痉挛停止，进入全身弛缓性瘫痪，由安静进入昏迷状态，最后因呼吸、循环衰竭死亡，此期持续时间较短，一般为6-18小时。■本病全病程一般不超过6天，有些患者无兴奋期和典型的恐水表现，常见高热、头痛、呕吐、腱反射消失、肢体软弱无力、共济失调、大小便失禁，呈横断性脊髓炎或上行性麻痹等症状，最终因瘫痪死亡。■实验室检查：①周围血象及脑脊液、②病原学检查：取病人的唾液、脑脊液、泪液和脑组织接种鼠脑分离病毒，镜检找内基小体，或者用RT-PCR检测狂犬病病毒核酸，任一项阳性时可确诊。③病毒抗原抗体检测。■治疗：对症处理，保持安静，纠正酸碱电解质平衡等，全面综合治疗。■预防：①管理传染源（以犬为主）；②预防接种；③伤口处理；■伤口处理：①伤后尽快用20%肥皂水或苯扎溴铵（季胺类消毒液）反复冲洗至少半小时（季胺类与肥皂水不可以合用），力求去除动物的涎液，挤出污血。②冲洗后用70%酒精擦洗及浓碘酒反复涂拭。③伤口原则上不予缝合或包扎，以便排血引流。伤深大者应及时前往医疗机构处理。③在伤口底部和周围行局部浸润注射免疫血清或免疫球蛋白。④注意预防破伤风及细菌感染。■暴露前接种方案：（未受伤）接种3次，每次2ml，肌内注射，于日进行；2-3年加强注射一次。■暴露后接种方案：（已受伤）接种5次，每次2ml，肌内注射，于日内完成。如严重咬伤，可全程注射10针，于当日至第6日每日一针，随后于日各注射一针。

狂犬病毒誓犬和猫身上携带的一种特有的病毒，这个是可以传染给其他的哺乳动物，比如说人和猩猩，所以说嗯，这是一个人畜共患的疾病，嗯，一旦发作起来，是非常危险的，死亡率是100%，所以说现在只能预防没有治疗的方法

狂犬病毒（Rabies virus, RV）属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)。外形呈弹状，核衣壳呈螺旋对称，表面具有包膜，内含有单链RNA。是引起狂犬病的病原体。狂犬病毒具有两种主要抗原：一种是病毒外膜上的糖蛋白抗原，能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性，并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体，中和抗体具有保护作用；另一种为内层的核蛋白抗原，可使体内产生补体结合抗体和沉淀素，无保护作用。狂犬病是由狂犬病毒（Rabies Virus）引起的人畜共患的传染病。早在1884年病毒发现之前，法国科学家巴斯德就发现了狂犬疫苗。

狂犬病毒：极高死亡率的可怕病毒！

狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。它多由染病的动物咬人而得。一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡，在1971年有1个痊愈的病例。2004年在美国一个未诊断为狂犬病的患者过世之后捐献内脏，获得捐献的三个人因狂犬病身亡。病原体：导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒RabiesVirus。完整的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。目前普遍认为狂犬病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒抵抗力非常弱，在表面活性剂、甲醛、升汞、酸碱环境下会很快死去，并且对热和紫外线及其敏感。临床分期和表现：狂犬病的临床表现可分为四期。1、潜伏期：(平均约4-6周，最短和最长的范围可达10天-8个月)，根据个人体质不同潜伏期的时间从几天到数年不等，在潜伏期中感染者没有任何症状。2、前驱期：感染者开始出现全身不适、发烧、疲倦、不安、被咬部位疼痛、感觉异常等症状。3、兴奋期：人类：患者各种症状达到顶峰，出现精神紧张、全身痉挛、幻觉、谵妄、怕光怕声怕水怕风等症状因此狂犬病又被称为恐水症，患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。4、昏迷期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰竭而死。病理：狂犬病病毒进入人体后首先侵染肌细胞，在肌细胞中渡过潜伏期,后通过肌细胞和神经细胞之间的乙酰胆碱受体进入神经细胞，然后沿着相同的通路进入脊髓，进而入脑，并不延血液扩散。病毒在脑内感染海马区、小脑、脑干乃至整个中枢神经系统，并在灰质大量复制，延神经下行到达唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮肤等部位。狂犬病病毒对宿主主要的损害来自内基小体，即为其废弃的蛋白质外壳在细胞内聚集形成的嗜酸性颗粒，内基小体广泛分布在患者的中枢神经细胞中，也是本疾病实验室诊断的一个指标。诊断：对狂犬病的诊断可以通过临床症状或者实验室检验。1、临床诊断：主要根据上面所述临床症状诊断。2、实验室诊断:脑组织内基小体检验；荧光免疫方法检查抗体；分泌物动物接种实验；血清学抗体检查；逆转录PCR方法检查病毒RNA。预防和治疗：1、控制野生动物间的传播；2、通过投喂含口服狂犬疫苗的诱饵实现；3、控制宠物间的传播；4、为宠物强制性接种狂犬疫苗；5、对易感人群预防性免疫接种；6、为易于接触到狂犬病病毒的人群接种狂犬疫苗。暴露后预防性处理：用3%－5%肥皂水或新洁尔灭或再用清水充分洗涤，较深伤口冲洗时，用注射器伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。再用75%乙醇消毒，继之用浓碘酊涂擦。局部伤口处理愈早愈好，即使延迟1－2天甚至3－4天也不应忽视局部处理，此时如果伤口已结痂，也应将结痂去掉后按上法处理；接种狂犬疫苗和在伤口附近浸润注射狂犬病病毒免疫血清。血清的治疗方法始于1899年，有效的治疗时间是在被咬伤后24小时内。狂犬病疫苗的制备方法有利用动物脑组织培养、和人体双倍体细胞疫苗(HDCV)，动物脑组织生产的疫苗，人体免疫反应较大，可能引发脑炎。【犬症状】狂犬病，又称疯狗病、恐水症。是由狂犬病病毒引起的一种人和所有温血动物（人、犬、猫等）的一种直接接触性传染病。人一旦被含有狂犬病病毒的犬咬伤，有30-70%的几率感染，一旦发病其死亡率是百分之百。所以做为宠物的犬一定要注意狂犬病的免疫。患有狂犬病病犬的临床表现极度兴奋、狂燥、流涎和意识丧失，最终全身麻痹死亡。症状：本病的潜伏期长短不一，一般为15天，长者可达数月或数年以上根据WHO验证，最长潜伏期间为6年，潜伏期的长短和感染的毒力、浓度、免疫力高低、部位等有关。临床表现分两型：一是狂暴型，二是麻痹型。狂暴型：分三期，前驱期、兴奋期和麻痹期。前驱期表现精神沉郁、怕光喜暗，反应迟钝，不听主人呼唤，不愿接触人，食欲反常，喜咬吃异物，吞咽伸颈困难，唾液增多，后驱无力，瞳孔散大。此期时间一般1-2天。前驱期后即进入兴奋期，表现为狂暴不安，主动攻击人和其它动物，意识紊乱，喉肌麻痹。狂暴之后出现沉郁，表现疲劳不爱动，体力稍有恢复后，稍有外界刺激又可起立疯狂，眼睛斜视，自咬四肢及后躯。该犬一旦走出家门，不认家，四处游荡，叫声嘶哑，下颔麻痹，流涎。此种病犬对人及其它牲畜危害很大。一旦发现应立即通知有关部门处死。麻痹期：以麻痹症状为主，出现全身肌肉麻痹，起立困难，卧地不起、抽搐，舌脱出，流涎，最后呼吸中枢麻痹或衰竭死亡。预防：用灭活或改良的活毒狂犬疫苗免疫可预防狂犬病，其免疫程序是，活苗3-4月龄的犬首次免疫，一岁时再次免疫，然后每隔2-3年免疫一次。灭活苗在3-4月龄犬首免后，二免在首免后3-4周进行、二免后每隔一年免疫一次。狂犬病对人的危害很大，人一旦被狂犬病病犬咬伤，应尽快注射狂犬病疫苗，如严重还应加注射血清或棉衣球蛋白，最好是24小时内注射，如延迟注射也是可以的，只要没有发病，这是抗体和病毒赛跑的过程，一旦发作，死亡率是10O％。世界上仅仅有一例抢救过来的，但是不具备推广价值。所以动物主人一定要按免疫程序定期给其他动物注射狂犬病疫苗，防止被犬咬伤。对于家养的大型犬一定要圈养、拴养，防止散养咬伤他人，人一旦被不明的犬咬伤后应立即到防疫部门进行紧急免疫。对于无主犬及野犬发现后应立即采取控制措施。治疗：该病目前无任何药物可以治疗。【狂犬病知识问答】一、什么是狂犬病？狂犬病又称恐水病，是由狂犬病毒引起的主要侵犯中枢神经系统的人畜共患的急性至死性传染病。二、狂犬病病毒的抵抗力如何？一般说来，狂犬病毒的抵抗力并不强，可被日光、紫外线和超声波所破坏。强碱、强酸、高锰酸钾和碘酒等都可使其死亡，在1％福尔马林或70％酒精中很快死亡。干燥后逐渐失去感染力。对温度作用较敏感，加势56℃时一小时，60℃时10-15分钟，100℃只2分钟均可使病毒完全死亡。但低温却是病毒的良好生存条件。在4℃时脑块中的病毒可以保存几个月，在-70℃时则于几年之内，仍能保持其传染特性。大家一定要区别体外生存与空气生存的区别，因狂犬病病毒为厌氧菌，接触空气则失去活性，唾液干涸则死亡。体外生存时间指环境适当有培养基给病毒提供养分的情况下，不要混淆为空气生存，在自然环境下，狂犬病病毒很快失去活性并死亡，所以，美国疾病预防中心说，狂犬病病毒无法从一个不是活体的感染。（也就是抓、舔、抓、，动物活性的直接接触伤口或黏膜，至于由于没有活性的物体（食品、器皿、等等）沾染病毒，再传给活人还没有这样的病历。三、狂犬病的病毒有几种类型？狂犬病的病毒有几两种类型：1．从病人及有病的动物中分离出的狂犬病毒，具有嗜神经、嗜唾液腺的特点，可使人或动物患狂犬病。其症状以疯狂为主，称为狂躁型狂犬病。2．从中南美洲的蝙蝠分离出的狂犬病毒，感染了人和动物以后，可以患狂犬病。但其症状以瘫痪为主。称为瘫痪型狂犬病。这种病毒的特点是即嗜神经，又嗜内脏，侵犯力比较弱。但可借空气传播，在脑内形成内基氏小体不典型。四、狂犬病的传染源有哪些？狂犬病的传染源有两种。1．患狂犬病的动物及得狂犬病的人温血动物都可感染狂犬病，但敏感程度不一，哺乳类动物最为敏感。在自然界中狂犬病曾见于家犬，野犬、猫，狼、狐狸、豺，獾、猪、牛、羊、马，骆驼、熊、鹿、象、野兔、松鼠、鼬鼠、蝙蝠等动物。一切冷血动物如鱼、蛙、龟等可以抵抗狂犬病毒的感染。在患狂犬病的人中，在其唾液中能分离到病毒，理论上人与人虽然可以感染，但由人传染给人的病例很少见到，世界上仅仅6例移植器官而导致的人与人感染，除此之外，没有任何一例人与人感染的有确凿证据的例子。所以，人与人不易感，2．带有狂犬病毒的"健康"狗及动物世界卫生组织及中国疾病预防中心，已经承认，健康的动物不带毒，更没有可能咬人动物没有死而人死，那些已经被证明没有任何科学依据。如果狗不是在发病期间或即将在10天内发病，其唾液中没有病毒，也不会感染你。五、为什么狗是狂犬病流行的主要传染源？因为世界各地都有养狗的习惯，在动物中，狗与人的接触最为密切。加之狗的流动性大，还具有咬人行为特点，所以狗就成了狂犬病流行中的主要环节。据统计，人被各种动物咬伤患狂犬病的比例为：被狗咬伤占80．07％，被猫咬伤者占9．25%，被狼咬伤占0．64％，被狐狸咬伤占0．03％，被农畜咬伤占0．64％。其中狗占的比例最高，对狂犬病也最易感，所以说，狗是最主要的传染源。六、狂犬病有哪些传染方式？狂犬病有下列三种传染方式：1．被狗或其他动物咬伤或抓伤皮肤或被其舔粘膜而感染。狂犬病毒通过伤口和粘膜侵入神经而发病。这是主要的传染方式。2．宰杀或剥皮当中不慎刺伤手部感染发病。据统计86例狂犬病人中,被咬伤者78人，宰杀狗剥皮刺伤手感染者8人。3．经消化道感染。得狂犬病死的动物，被埋入地下，冬天被冻，被野狗或其他动物扒出，将肉吃掉，感染而得狂犬病。还是一种是特殊的在实验室环境下才能导致的感染，就是实验室病毒浓度特别高的时候可能有气雾、飞末感染。七、患狂犬病的狗或猪及牲畜的肉，经加工制成熟肉。吃了以后能否被感染？得狂犬病动物的肉煮熟后人吃了并不能得狂犬病，因为狂犬病毒经100℃的煮沸处理2分钟后已经死亡，没有传染性。但是患狂犬病的动物禁忌宰杀，剥皮吃肉。为发防止剥皮或刀切过和刺伤手或使干裂的手感染，接触发病动物神经碎片和唾液是危险的。八、哪些人容易被感染狂犬病？人一般都容易感染狂犬病，但是不同的人群感染的机会也不同。男性比女性多，14岁以下者多，约占总数的52％。在14岁以下人群中，男女比例为2．37：1。男高于女的原因，一般认为男性好动，外出的机会多、被咬伤的机会也多。5--14岁这段年龄的少年儿童，尤其男孩，表现好动，爱玩狗，逗狗，也爱寻衅，因此易被咬伤，这段年龄又称"事端年龄"，易患狂犬病。九、被疯狗和动物咬伤后，发病率的高低和哪些因素有关？被疯了的狗或其他动物咬伤后的发病率与如下的六个因素有关：1.被咬伤的部位有关。在对1--14岁被咬儿童的流行中，咬伤部位的发病率为：头部占25．6％、上肢占29．7％、躯干占2．1％、下肢为27．8％，多处咬伤占14．8％。头部和四肢的发病率最高。2．与被咬的先后有关。先被咬的比后被咬的发病的机会多，可能与被感染的病毒量多少有关。如某地一狂犬咬伤12人，其中先被咬伤的3人均发病死亡。3．与伤口的深浅和伤口的数量有关。伤口深、伤口大和伤口数量多的发病率高。4．与有无衣着有关。不穿衣服的发病最高；夏季穿单衣与冬季穿棉衣比，单衣的发病率高。这是因为沾有病毒的牙齿和唾液，经过衣服的擦拭后进入伤口减少了的缘固。5．与伤口是否及时处理有关。伤口及时处理者，比不处理的发病率有明显降低。6．与注射疫苗有关。被咬当日及时注射狂犬疫苗，并按全程规定注射者发病率最低。十、狂犬病的流行和什么因素有关？狂犬病的流行主要和下述三种因素有关。1、人类狂犬病发病的多少主要和周围的养狗环境有关。由于狗是狂犬病的主要传染源，如散养狗，并不注射疫苗的狗多，就极容易造成在狗之间的传染病流行，直接对人形成很大威胁，加大了流行的可能性。2．与地区和季节有关。气候较暖的南方地区，一年四季均可发生狂犬病的流行。而北方寒冷地区，虽然一年四季均有狂犬病发生，但在天气较暖季节，由于衣着较少，其发病率高。而在寒冷季节，狗不愿外出，人又穿着棉衣其发病率就下降了。（没有关系，仅仅是衣服隔离导致沾染伤口的病毒量多少不同而已）3、与当地政府的重视和采取的预防措施有关。如当地政府对野外生物投食饵疫苗，制止流浪犬，家养犬圈养，只要75%以上的犬注射疫苗，即可有效切断狂犬的感染途径。十一、狂犬病是什么样的发病机理？在发病动物唾液中可能存有大量病毒，当狗咬人时，病毒侵入伤口导致感染，在组织中少量繁殖，随后沿着周围神经传入中枢神经系统及最后到达大脑中枢神经。病毒在神经中感染速度约每小时3毫微米。病毒到达脊髓背侧的神经根时，便开始大量繁殖。并侵入到脊髓的有关节段，在24小时内遍布整个中枢神经系统，进入中枢神经后，（这时人就发病了，产生了脑炎），随后病毒通过进入唾液腺和各个神经回流，进行离心性传播，所以，后期患者许多脏器均可受到不同程度的损害。十二、什么叫潜伏期？狂犬病的潜伏期有多长？任何传染病被细菌或病毒感染后，都要经过一段时间才发病，潜伏期间人没有任何症状，这段时间就叫潜伏期。狂犬病的潜伏期波动最大，可从6天、12天到1年或5年以上，一般是2周到3个月内发病，99%在1年内发病，1%在1年以上发病，但实际上超过1年半都已经是十分罕见的，经考证最长的潜伏期为6年，WHO有实际验证证明的是两个6年的病历，中国所谓极特殊的长达30年至40年的没有任何确凿的证据。十三、狂犬病有哪些症状？狂犬病的症状可分为：前驱期。狂躁期。麻痹期三个阶段。前驱期：发病初，小儿常说头疼、不安，有恐惧感等神经性症状，也可出现恶心、呕吐等症状。体温高达37．5--38℃。患儿的性格或行为可发生改变，如清绪低落，抑郁和不安，有的易发怒。被咬伤的部位发红，伤口周围有刺痛或麻木，有肿胀，伴随有蚁走感和强烈瘙痒。伤口的变化是狂大病的重要鉴别，对早期诊断有很大帮助。进一步可出现喉部紧迫感，厌食，并有吞咽困难症状出现。此时一般为1--3天，有时可为7天。狂躁期：又称为兴奋期，可出现狂犬病年具有的独特症状，如恐水、阵发性的狂躁和流涎发作。病人想饮水时，便引起咽部的剧烈痉挛，呼吸也困难，十分痛苦。以后每当看到水或听到水声，甚至想到水，都可引起反射性发作，所以又称"恐水病"。咽部痉挛亦可扩散到呼吸肌，呼吸困难，病人可出现发绀现象，亦可见瞳孔散大。发作间歇期间病人意识清楚，随着阵发性痉挛加剧，病人时时出现狂躁行为。由于交感神经兴奋，病人出现大汗及流涎，加上呕吐及进食进水的障碍，很快即出现脱水。体温高达39--40℃。此期经过1--3天。麻痹期：病人渡过狂躁期转狂躁为安静，痉挛逐渐停止，反应迟钝，还可少量进食，一般家人常以为病情好转。实际很快出现脑神经与四肢神经麻痹，终因呼吸循环衰竭而死亡。此期较短，一般为15--20小时。

为弹状病毒科 (Rhabdoviridae)狂犬病毒属 (Lyssavirus) 中血清/基因1型病毒，而2～6型称“狂犬病相关病毒”，目前仅在非洲和欧洲发现。狂犬病病毒在野生动物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及家养动物（狗、猫、牛等）与人之间构成狂犬病的传播环节。人主要被病兽或带毒动物咬伤后感染。一旦受染，如不及时采取有效防治措施，可导致严重的中枢神经系统急性传染病，病死率高，在亚非拉发展中国家中每年有数万人死于狂犬病。

狂犬病病毒（Rabi es virus）生物学性状

（一）形态结构

病毒外形呈弹状(60～400nm×60～85nm)，一端纯圆，一端平凹，有囊膜，内含衣壳呈螺旋对称。核酸是单股不分节负链RNA。

基因组长约12kb，从3′到5′端依次为编码N、M

狂犬病病毒

1、M2、G、L蛋白的5个基因，各个基因间还含非编码的间隔序列。五种蛋白都具有抗原性。M1、M2蛋白分别构成衣壳和囊膜的基质。L蛋白为聚合酶。G蛋白在囊膜上构成病毒刺突，与病毒致病性有关，N蛋白为核蛋白有保护RNA功能。G蛋白和N蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激机体可诱生相应抗体和细胞免疫。过去一直认为G蛋白是唯一诱生中和抗体，并能提供狂犬病保护性免疫的抗原。而近年研究表明，除G蛋白外，该病毒的核糖核蛋白（RNP）在诱生保护性免疫应答上也起重要作用。

（二）培养

狂犬病病毒宿主范围广，可感染鼠，家兔、豚鼠、马、牛、羊、犬、猫等，侵犯中枢神经细胞（主要是大脑海马回锥体细胞）中增殖，于细胞浆中可形成嗜酸性包涵体（内基氏小体Negri body)。在人二倍体细胞、地鼠肾细胞、鸡胚、鸭胚细胞中增养增殖，借此可用于制备组织培养疫苗。

（三）抗原型与变异

狂犬病病毒仅一种血清型，但其毒力可发生变异。从自然感染动物体内分离的病毒株称野毒株（Wild strain）或街上毒株 (Street strain)，致病力强，自脑外接种易侵入脑组织及唾液腺。将野毒株在家兔脑内连续传50代后，家兔致病潜伏期逐渐缩短，2～4周缩短至4～6日，如再继续传代不再缩短，称固定毒株 (Fixed Strain) ，固定毒株对人及动物致病力弱，脑外接种不侵入脑内增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先创用固定制成减毒活疫苗，预防狂犬病。

（四）抵抗力

狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱，加温50℃1小时、60℃5分钟即死，也易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。于4℃可保存一周，如置50%苷油中于室温下可保持活性1周。

（五）狂犬病的分型

用血清学方法可将狂犬病毒属分为4 个血清型，Ⅰ型病毒有CVS 原型株、古典RV、街毒和疫苗株，血清Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型病毒为狂犬病相关病毒， 其原型株分别为Lagos bat、Mokola 和Duvenhage 病毒。[1]

1993 年，Bourhy 等人根据核蛋白基因N 端的500 个碱基的同源性将狂犬病毒属（Lyssavirus）分为6 个基因型：基因1~4 型分别对应于血清Ⅰ~Ⅳ型，从德国和芬兰蝙蝠中分离到的2 株欧洲狂犬病毒EBLV-1、EBLV-2 为基因型5 和6。1996 年7 月， 澳大利亚首次报道了发现于果蝠体内的Lyssavirus，被定为基因7 型，即ABLV[2]。在中亚吉尔吉斯斯坦的小鼠耳蝠（Myotis blythi）中分离到Aravan 病毒，对其N基因及推导的氨基酸序列进行分析，发现它与已知的7 个基因型的病毒均有明显区别，MAbs 检测其抗原特性与其他类型的病毒也有区别，因此有人认为这是一种新的基因型[3]

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致病性与免疫性

（一）致病性

狂犬病是人兽共患性疾病，主要在野生动物及家畜中传播。人狂犬病主要被患病动物咬伤所致，或与畜密切接触有关。也可能通过不显性皮肤或粘膜而传

狂犬病病毒

播，如狗舔肛门，宰狗、切狗肉等引起感染。并有角膜移植引起感染的报告。在大量感染蝙蝠的密集区，其分泌液造成气雾，可引起呼吸道感染。

人被咬伤后，病毒进入伤口 ，先在该部周围神经背根神经节内，沿着传入感觉神经纤维上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和脑的各部位内增殖损害。在发病前数日，病毒从脑内和脊髓沿传出神经进入唾液腺内增殖，不断随唾液排出。潜伏期1～2个月，短者5～10天，长者1年至数年。潜伏期的长短取决于咬伤部位与头部距离远近、伤口的大小、深浅、有无衣服阻挡，以及侵入病毒的数量。有人认为病毒在犬群多次传播后毒力增强，可缩短潜伏期。

人发病时，先感不安，头痛，发热，侵入部位有刺痛或出现爬蚁走的异常感染。继而出现神经兴奋性增强，脉速、出汗、流涎、多泪、瞳孔放大，吞咽时咽喉肌肉发生痉挛，见水或其他轻微刺激可引起发作，故又名“恐水病”。最后转入麻痹、昏迷、呼吸及循环衰竭而死亡，病程大约5～7日。

（二）免疫性

机体感染病毒后产生的抗体除中和，补体介导溶解和抗体依赖细胞毒作用外，特异性lgG抗体还能提高和调节T细胞对狂犬病病毒抗原反应，是接触狂犬病病毒后同时注射特异性抗体和疫苗的重要依据。细胞免疫也是抗狂犬病病毒主要免疫之一，如杀伤性T淋巴细胞针对靶抗原G，N蛋白可溶解病毒，单核细胞产生IFN和IL2对抑制病毒复制和抵抗病毒攻击起重要作用。

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微生物学诊断

将咬人的狗捕获，观察10～14天，不发病，则可认为未患狂犬病。若观察期间发病，将它杀死，取脑作病理切片检查包涵体，或用荧光标记抗狂犬病毒血清染色，检查抗原，如为阴性，则用10%脑悬液注射小白鼠脑内，发病后取脑组织同上检测包涵体和抗原，可提高阳率，但需时较长约28天。如于发病前用同位素标记的合成寡核苷酸探针检测狂犬病毒RNA，于1-2天就出结果。

患者可采取唾液沉渣涂片，荧光抗体染色检查细胞内病毒抗原。或发病后2-3天作睑、颊皮肤活检，用荧光抗体染色，于毛囊周围神经纤维中可找见病毒抗原。亦可将狂犬病毒固定毒株感染细胞制成抗原片，加入不同稀释病人血清阻止荧光抗体染色以测定抗体，一般24小时可出结果。

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防治原则

（一）公共卫生措施

捕杀野犬，加强家犬管理或口服兽用减毒活疫苗（与食物混合喂食）。预防家畜及野生动物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施，其任务涉及面广，需要全社会的配合支持与理解。

（二）咬伤处理

人被疑似狂犬咬伤时，立即用15%肥皂水冲洗和浸泡伤口 ，再涂75%的酒精或碘酒（只用于浓度咬伤），然后用碳酸氢钠冲洗。

（三）特异预防

用人狂犬病免疫球蛋白（20IU/kg）或抗狂犬病马血清(40IU/kg)，以1/2时在伤口周围浸润注射，其余作肌肉注射。同时立即肌内注射人二倍体纤维母细胞狂犬病疫苗1次，于第一次注射后3，7，14，28天再行注射，共5次，可防止发病。我国应用自制的地鼠肾细胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研制成功狂犬病病毒糖蛋白重组痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒G、N亚平位疫苗等，正在试用中。

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特殊狂犬病

狂犬病病毒SRV~9|株是经克隆获得的中等蚀斑口服弱毒疫苗候选株,具有安全和免疫原性较好等优点。本试验根据狂犬病病毒糖蛋白核苷酸5'末端和3'末端序列设计了一对引物,通过反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)分别扩增了SRV~9|及其母源株SAD B19糖蛋白的全长cDNA。测序结果表明,SRV~9|和SAD B19糖蛋白cDNA读框长1575bp,编码524氨基酸残基的多肽。通过和其母源株SAD B19核苷酸序列比较发现,SRV~9|的158、575、931位碱基分别出现了G→A、A→G和A→G的转换,相应地导致第53位、192位、311位氨基酸出现了Gly→Gl u、His→Arg、Thr→Ala突变;和我国现行的犬用疫苗株ERA的核苷酸和氨基酸比较,有10个碱基不同,7个氨基酸发生改变。经Jameson-Wolf抗原表位优势图分析发现,SRV~9|在192位氨基酸的改变,导致该部位产生了一个新的潜在抗原位点。由于狂犬病病毒糖蛋白是诱导机体产生中和抗体唯一抗原,因此,上述氨基酸的改变可能与其特殊的蚀斑特性和其安全性提高有关。保持对毒株的氨基酸序列分析也是监测其特性的重要手段之一。

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狂犬病病毒的传播渠道

狂犬病病毒最主要的传播途径就是感染了狂犬病的动物在咬伤人时，

狂犬病疫情呈上升趋势

通过唾液使狂犬病毒进入人体，狂犬病毒还可以通过无损伤的正常粘膜进入人体，或带有狂犬病毒的液体溅入眼睛，通过眼结膜进入人体，但以这种方式进入人体的例子要少得多，另外，通过吸入空气中带有狂犬病毒飞沫而感染的例子也很少见，只有空气中狂犬病毒的浓度达到极高程度时，才可能发生。

人与人的一般接触不会传染狂犬病，理论上只有发了病的狂犬病人咬了健康人，才有使被他咬伤的人得狂犬病的可能，发了病的狂犬病人或发病前几天的人也有可能通过性途径把狂犬病毒传染给对方，狂犬病人污染了用具，他人再通过被污染的用具受到感染的可能性很小，狂犬病人的器官、组织、如角膜移植给健康人则有极高的危险性。

元凶图