双硫仑的医学论文

你说的这种情况在医学上的学名叫“双硫仑样反应”，发生的原因如下：酒精在体内的代谢是很慢的，首先要在肝细胞的乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，接着乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。而某些头孢菌素（主要头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟等药物的制剂）的制剂可以抑制肝细胞内乙醇脱氢酶的活性，导致酒精的代谢受阻，引起双硫仑样反应，主要表现就是心跳加快、气短等症状。除了头孢菌素类的某些药物外，甲硝唑、替硝唑、华法林、呋喃唑酮、酮康唑、氯霉素等很多药物也可以引起双硫仑样反应，严重时可以危及生命。因此，在使用上述药物时和停药一周内，患者都应停止饮酒。

流言吃榴莲时饮酒可能致死，榴莲中的大量硫成分可使醛脱氢酶的活动减弱7成，而该酶对清理酒精毒素至关重要。如糖尿病患者两者同吃，会导致血管阻塞，严重的会有爆血管、中风情况出现。 真相没有科学证据表明榴莲和酒同食对人有超出酒精的坏处，榴莲在东南亚国家伤人更常见的方式是从树上掉下来砸伤人。在一项体外实验中，榴莲提取物对分解酒精的乙醛脱氢酶有抑制作用，但在动物实验中没有出现榴莲和酒同食更容易醉的现象。东南亚国家也都没有禁止人们在吃榴莲时喝酒。 论证体外实验有一个体外试验，用的是酵母的乙醛脱氢酶，发现榴莲提取物对乙醛脱氢酶有一个剂量依赖性的抑制作用，最大的抑制作用可达到70%（提取物浓度 ppm (mg extract/l assay mix)），据研究者的分析这类似双硫仑样反应，但在摘要里没有说到具体是哪一种物质引起的（全文还没看到）。 如果这个结论确定的话，吃榴莲同时（或者相隔时间比较近）喝酒是会有风险的，根据以往对双硫仑样反应的了解，风险大小个体差异比较大。[1] 流言溯源虽然理论上有这个可能，但现实中并没有可靠的案例显示了吃榴莲喝酒会致死。 实际上，“榴莲和酒一同食用有危险”是东南亚一带国家一种民间观点。很多提到这一情况的著作都把现实情况描述为“同食后会有不适”，真正同食致死的案例几乎没有——1941年一篇论文报道了一例，一名妇女食用榴莲和酒以后死亡。但这个案例中，该妇女已经腹痛了7个月，尸检表明死因是急性出血性胰脏炎。因此有医生认为这起病例与榴莲无关，吃榴莲只是巧合。60-70年代也有很多实验用老鼠研究榴莲和酒同食，结果却都不支持这一观点，吃了榴莲的老鼠反而不容易醉（当然这一点可以用食物延缓了酒精吸收来解释）。对这些研究也有人批评说有漏洞，一是这种现象可能在老鼠身上不敏感（从现在的观点来看，老鼠体内代谢酒精的酶与人类相比，受硫化物的影响可能是有区别的）；二是这些实验都没有设立一个用其他食物替换榴莲的对照组。在互联网上，只有一篇有来源的英文报道与流言描述的情况比较相像：2009年在印尼占碑，5个人在吃榴莲喝酒（蒸馏酒）之后口吐白沫、人事不省。3人死亡，2人送医院抢救。但是新闻中说警方正在对原因进行调查，是否就是“榴莲与酒同食致死”还有待确认。新闻来自于印尼媒体《雅加达邮报》。上面这篇报道并不能作为支持这种说法的证据，因为并没有医学人士证实这起事故的原因就是榴莲和酒。很有可能元凶只是其中之一，另一种只是巧合。单独食用榴莲后死亡的案例也有：这里提到泰国的两起食用榴莲后死亡的案例，死者均未同时喝酒。报道中还引用泰国公共健康部长的话说，榴莲是高热量食物，对高血压、心脏病、糖尿病患者不利，每天食用最好不超过两瓣。新闻来自“澳大利亚新闻网”。在东南亚国家，榴莲伤人的事件确实是有发生——不过大都是从树上掉下来，砸伤。在泰国、马来西亚、新加坡，一直都有“榴莲与酒不能同食”的传言。而传言给出的理由有两种：一是酒会使榴莲在胃里膨胀、引发死亡；二是榴莲和酒都是“热”的，同食就会更“热”，人体受不了。这两种理由都不科学。上面已经提到，有一些这方面的研究是从酒精代谢、双硫仑样反应入手的。在东南亚地区也有很多人不认同这个传言，包括医生。 这个马来西亚的医学网站上有位医生认为：据他所知，二者混合不会致死，但可能引发不适。新加坡科学中心的网站则认为现有证据不足，并不认为二者同食是有害的。个人尝试这是马来西亚Nuffnang网站的创办人Timothy Tiah的博客，他和朋友开了一个吃榴莲喝酒的派对，喝的是啤酒和红酒。这个例子被很多讨论这个话题的文章引用，作为“榴莲+酒不会致死”的证据。 这是一个马来西亚人的博客，他在酒吧喝醉之后又吃了整整三颗榴莲，除了宿醉没有别的感觉。一个新加坡人把自己吃榴莲同时喝酒的视频上传到了YouTube，他喝的是威士忌和啤酒。注意这个例子中是烈性酒。总结大量吃榴莲之后影响酒精代谢，在一些人身上是有可能出现的，表现通常为酒醉得比平时更严重。但这并不是普遍现象，不会发生在每个人身上（双硫仑样反应程度因人而异）；而且不会在吃少量榴莲就可能发生（只有吃下超过作为水果的正常量的榴莲才可能有反应）；也不是后果很严重，很容易造成死亡（大多是会加重酒后不适，酒醒就会好）。

吃完先锋（隔一个小时）以后喝啤酒，可能发生“双硫仑样反应”，极危险。双硫仑又称双硫醒、戒酒硫，本身是一种戒酒药，吃了双硫仑再饮酒，会感到恶心不适，从而达到戒酒作用。头孢类药物中一部分药物的部分结构与双硫仑有类似之处，服用后饮酒（白酒、啤酒）会引起类似的反应，医学上称之为“双硫仑样反应”：表现面色潮红，头晕头痛，腹痛腹泻，心跳加快，精神错乱等等，重的病例可引起心肌梗塞、休克，治疗不及时就有生命危险。皮肤接触酒精也可能发生相同反应。头孢类药物半衰期为两小时左右，达稳定后在体内可存留3-5天，因此医生要求服用头孢类药物后禁酒7天。

大学毕业论文，可能对于临近毕业的同学们还是比较头疼的一件事情，那么我话不多说，直接给大家带来本科毕业医学论文一篇，希望能够帮助到毕业生们哦!

【摘要】 目的 了解头孢曲松钠不良反应发生情况，为临床合理用药提供参考。方法 对国内近几年应用头孢曲松钠的不良反应报道进行归纳、整理和分析。结果 讲述了头孢曲松钠常见的不良反应，综合分析了头孢曲松钠引起的过敏反应、双硫仑样反应、肾功能衰竭、低钾血症、低血钙搐搦, 新生儿高胆红素血症等，采取相应措施，可以减少或减轻不良反应。结论 头孢曲松钠不良反应类型较多，故临床应依据患者具体情况，正确使用此药并加强观察，警惕不良反应的发生。

【关键词】 头孢曲松钠 不良反应

一、头孢曲松钠为半合成的第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。该药对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌都有强大的抗菌活性，临床主要用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。该药血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液，对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性，对肾基本无毒性。

目前，市场上在售的`头孢曲松钠制剂有悦康多治、999罗塞秦、安迪芬、安塞隆、氨噻三嗪头孢菌素、泛生舒复、果复每、菌必治、菌得治、凯塞欣、抗菌治、克天林、丽珠芬、立键松、罗塞秦等几十种。

二、随着临床的广泛应用，头孢曲松钠发生药物不良反应(ADR)的报道也日趋增多，现对国内近几年应用头孢曲松钠引起比较严重的、典型的不良反应病例归纳、整理如下：

1. 过敏性休克：辽药监测中心报道，患者女，34岁，急性阑尾炎。原药试敏阴性后，2007年11月16日上午8时50分静滴注射用头孢曲松钠克，输液进行10分钟后，患者出现过敏性休克，面色紫绀，呼吸微弱，劲动脉搏动微弱，立即停止输液，经90分钟抢救无效死亡。

2. 双硫仑样反应：郭彩娥[1]等报道男2例，女1例。年龄34—49岁，分别因上感，急性支气管炎，急性扁桃体炎应用头孢曲松钠后，饮酒或食用酒心巧克力而致。表现为面部潮红，头痛，眩晕，腹痛，恶心呕吐，气促，心率加快，经对症治疗，—小时后，患者症状缓解出院。

3. 肾功能衰竭：谢建中[2]等患者男57岁，因泌尿系感染给予环丙沙星葡萄糖液250mg静滴9天，5%葡萄糖液250ml+头孢曲松钠静滴9天，用药至第4天，患者尿量减少约100ml,第5天无尿，查肾功BUN (尿酸),给予对症治疗后，患者病情逐渐好转，肾功能恢复正常。

4. 低钾血症：邹艳红[3]等报道1例，男30岁，因结节性红斑入院，入院后查电解质及肾功能、尿常规均正常，给予头孢曲松钠配液体静滴，于入院第2天下午出现一过性双下肢无力，后每日均有发作且逐渐加重，第4天曾出现一过性四肢无力，第6天午后出现四肢松弛性瘫痪，心电监护未见异常，急查血钾,停用头孢曲松钠，给予补钾治疗，患者于用药5h后症状明显缓解，四肢活动正常，血钾正常。停药后几天内未再出现周期性低钾麻痹。

5. 低血钙搐搦：李兆武[4]等报道1例，女性38岁，因胆囊结石，慢性胆囊炎急性发作给予头孢曲松钠配液体静滴治疗。静滴液体约150ml时，患者出现手足搐搦、烦躁等症状。

查血钙为,电解质、肝肾功能及血糖均正常，立即停药，给予抗过敏对症治疗，45分钟后上述症状逐渐缓解，8h后血钙升至.

6. 新生儿高胆红素血症: 国家不良反应监测中心报道，患儿，男性，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠加入生理盐水20ml、茵栀黄10m加入10%葡萄糖注射液20ml以及维生素、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25U加入10%葡萄糖60ml，静脉滴注，每天一次。第三天上午8∶30，患儿出现发热、呼吸急促症状，最终抢救无效死亡。

7. 配伍禁忌用药：国家不良反应监测中心报道，患者，女性，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入氯化钠注射液500ml中混合静脉滴注。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷,四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心等治疗后，抢救八小时无效，患者死亡。

三、分析不良反应的原因

根据上述不良反应病例报道，对头孢曲松钠发生不良反应的因素分析如下：

1. 药品因素 头孢菌素类抗生素为不完全性抗原性药物，在体内代谢时经化学重组产生抗原决定族，与体内血清蛋白结合成半抗体-蛋白复合物，即全抗原，可使肌体产生多种过敏反应，以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、支气管痉挛和血液病等过敏反应多见，少见过敏性休克症状。

2. 药品质量控制 头孢菌素的致敏性还可能与生产中混入的蛋白质及其聚合物有关。不同品种、不同规格、不同厂家生产的头孢菌素类药物的致敏性可能不一样。在复杂的生产过程中残留的溶剂、催化剂，反应不完全的原料、中间体和副产物，储存过程中受外界影响产生的杂质等，不仅使其药效降低，抗菌活性减弱，甚至可能导致严重的药品不良反应。

3. 机体因素 有过敏性疾病(哮喘等)和药物过敏史(尤其是青霉素)的患者，以及曾有过食物过敏的患者，易发生变态反应。此外年龄因素也有影响，头孢曲松钠可透过血脑屏障，老年人因为药代动力学和药效动力学随着年龄增加而改变，中枢神经系统对该药敏感性增强，易发生不良反应;婴幼儿由于血脑屏障发育尚不完全，致使头孢曲松钠药液进入脑脊液的量增多，易引起脉络从变态反应，引发颅内压增高。

4. 使用剂量和配制浓度 有的病例存在超剂量使用药物或溶媒使用过少，导致单次使用药品浓度偏高，增加了不良反应发生的可能性。

5. 配伍禁忌和禁忌症用药 头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用，头孢曲松钠说明书【禁忌】和【注意事项】项中，已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人。使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。头孢曲松钠不能与钙剂混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液(林格注射液)、乳酸钠林格注射液(哈特曼注射液)、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。

6. 用药期间饮酒 头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。

7. 新生儿高胆红素血症用药 头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿(尤其是早产儿)可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。

四 结论

头孢曲松钠发生不良反应与患者个体差异、用药剂量、用药方法、疗程、联合用药等因素有关，医务人员要严格掌握本品适应症，用药前详细询问过敏史，用药史，加强不良反应监测，减少不良反应的发生。

参 考 文 献

[1]郭彩娥，李卫红等.头孢曲松钠致双硫仑样反应3例报道[J],山东西药(21)：24.

[2]谢建中，刘海燕，邝立华.环丙沙星 头孢曲松钠联用致急性肾功能衰竭[J],药物流行病学杂志.(3)：182.

[3]邹艳红，毕相杰等.静滴头孢曲松钠出现低钾血症1例，中国临床药学杂志[J].2003.(12)5:305.

[4]李兆武，李业芳，刘兴芳等.头孢曲松钠静滴致低血钙搐搦，药物不良反应杂志[J]，(1)：55.