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中医治疗肿瘤之所以能够延续到现在,并被越来越多的人认可,正是因为其疗效确切。目前,不仅国内的肿瘤患者愿意接受中药治疗,有很多国外患者也慕名来找中医大夫诊治。中医治疗肿瘤最早源于周朝,是在宋朝就开始有了“癌”字。可以说中医治疗肿瘤是有很渊源的历史的。特别是近30、40年,中医治疗肿瘤得到了大量的临床和科研的证实,也得到了大量医学界专家的认可。中医治疗癌症的作用第一 中医药合并放、化疗可以明显减轻放、化疗的毒性,增加放、化疗的疗效。比如,经常有一些身体比较虚弱的患者认为自己接受不了放、化疗,当他服用中药以后确实可以提高身体的机能状态。在放、化疗的应用过程中,可以使一些症状明显减轻,比如全身无力、恶心、呕吐、腹胀、食欲不好以及一些血象下降、肝肾功能的毒性,使用中药都可以得到改善。第二 手术后的患者使用中药,可以减少术后的复发转移。长期服用中药,可以明显延长患者的生命,另外手术产生的一些后遗症也可以用中药减轻,比如乳腺癌做完手术后,由于手术切除的范围较大,经常是患侧上肢出现肿胀,原因是淋巴结经过清扫回流不好,应用中药可以明显减轻这些肿胀。还有手术以后引起的一些消化道的副反应,比如说食欲不好、腹胀,西药可以使用马叮啉等胃动力药,但往往解决得不太好,采用中药治疗以后可以明显缓解症状。第三 对于一些晚期肿瘤,由于身体虚弱,不适合手术,也无法进行放、化疗,通过中药可以控制肿瘤的发展,延长患者的生存时间,改善患者的症状,提高患者的生活质量。中医治疗癌症的注意事项事项一. 忌活血药用得太过活血化瘀是中医治疗癌瘤的一种方法,但是必须注意其适应症,如果肿瘤尚未切除,或确有血瘀之象,且患者身体尚实,这时才可用行气通络、活血化瘀之品。如果患者肿瘤已经切除,或已发生多处转移,体质较虚者,则尽量少用活血之品。因长期应用活血之品,可使病体更虚,并有可能激活癌细胞,极易造成血行转移加速或复发。有的因活血太过,还可造成血小板减少,而引起吐血、咳血、尿血、便血等失血倾向。事项二. 忌以毒攻毒药量过大治疗癌症的中药有许多种,有清热解毒、活血化瘀、软坚散结、化痰利湿、理气和血等等。以毒攻毒之法,要根据病情、病位、病程及体质的强弱来决定使用何种药物,既辨证又辨病,不可一味地相信只有以毒攻毒才能治病。如果过多过量地应用其大毒的药品,而不采取用其它药佐之,那么后果是严重的。事项三. 忌泻下攻伐过猛癌症是一种全身性消耗疾病。癌细胞在生长繁殖过程中,大量消耗着机体内的能量和营养物质,造成体内空虚,同时又带来一系列的营养障碍和代谢紊乱。此时治疗,当以扶正为主、祛邪为辅、切忌使用泻下药攻伐太过。如大量使用泻下药攻伐过猛,则使患者体质更加虚弱,正气大伤,免疫功能和抵抗力急剧下降,尤其是手术后的病人,一旦倒下则很难恢复元气,这无疑会造成“雪上加霜”的结局。事项四. 忌不遵医嘱随意停药癌症治疗切勿“见好就收”。不少癌症患者在发病之初曾进行积极的治疗,而且花多少钱都认可,如手术切除、放疗、化疗等,当癌瘤切除或放、化疗后病灶消退,便以为完事大吉了,不想继续用药了,以至巩固性治疗没跟上,造成肿瘤的复发和转移。究其原因在于这些病人被“癌灶已消失”的假象所迷惑,不了解癌症形成的机理及其病因,天真地认为此类疾病也像感冒、肺炎一样通过打针吃药就可以解决问题。
本篇是倪师在《金匮》条辨结束后讲的两个案例,一个是男性的淋巴癌兼血癌,另一个是女性的渐冻症,不仅有处方思路,还有病因分析、辨证思路和问诊方法,特记录下来一起学习。一、淋巴癌&血癌 1、基本情况: 男性,65岁,2年前做了5个心脏绕道手术,做完后服些降胆固醇的药。同时查到淋巴癌和血癌,用化疗和药物控制住,一周前被再次确诊为淋巴癌和血癌。 2、病源: 男人的精由心脏控制,男人的循环系统跟女人的正好相反。女人白色的奶水在胸部(阳在上),男人白色的精在下部(阳在下),刚好相反。任何东西提炼纯营养后一定有残渣,女人奶水的残渣便是月经,男人精子的残渣就是胡子。当心脏受伤后,精子产生的残渣从精宫出来后因为力量不够,没有办法顺着任脉到嘴角,若残渣进入心脏便是红斑性狼疮,若残渣进入督脉就是血癌,若残渣跑到淋巴系统就变成淋巴癌。如果男人的胡子越来越少,我们就知道残渣逆流了。 由于心脏到精宫的距离较远,到奶水的距离却很近,故得红斑性狼疮的多是女人,男人很少得到。 3、问诊: ·睡眠非常差 ·胃口过好,因为吃类固醇会胃口好 ·小便黄,每天都有大便 ·口渴,喜冷饮 ·双足冰冷 ·身体温热 4:脉诊: 洪大;触诊:第六椎有压痛点(淋巴癌),第七椎有压痛点(血癌);望诊:舌苔黄【注:血癌压痛点在《针灸》里讲是第六椎灵台,旁边是膀胱经的督穴。第七椎至阳,旁开是膈俞,血会膈俞,管血的问题如贫血、瘀血、出血等血症,而非血癌,所以这里可能是口误,讲反了】 5、辨证: 脚是冷的,热在外面,代表里寒。照理说胃口应该不好,然吃了类固醇后胃口太好。喜冷饮代表上焦热。诊断结论: 里寒湿,上热下寒 。 6、处方: 柴胡3钱,黄芩3钱,党参3钱 (小柴胡汤加减,入三焦淋巴), 瓦楞子5钱 (去三焦淋巴系统的痰饮), 牡蛎5钱 (攻坚,咸能软坚), 防己5钱,玉金5钱 (入肝入三焦淋巴系统), 黄连2钱 (舌苔黄,强心脏), 白芍5钱 (双足冷,代表静脉血流回心脏的力量不够), 阿胶3钱分三包烊尽 (身体很虚,睡眠差,用黄芩、黄连、白芍配合阿胶,隐含了黄连阿胶汤的加减,心脏第一个管的是睡眠,如果让病人睡得很好,他就能恢复过来), 生附子3钱棉裹,生硫磺4钱棉裹 (去里寒), 巴戟天3钱,补骨脂3钱 (壮精), 熟地3钱 (滋阴壮肾), 川芎3钱 (活血化瘀), 牛膝3钱 (腿无力),另外让病人吃斑龙丸补虚(因第七椎痛)。 生硫磺是淡黄色的,入三焦淋巴系统,配合牡蛎消瘤非常快,瞬间就去掉了。我们有半硫丸,半夏和硫磺,二味药而已。用硫磺一定是有痰饮在三焦淋巴里,用瓦楞子同理。7、效果: 一周后,睡眠好了,体力恢复,胃口依然强,小便淡黄,大便一天好几次,原来只有一次,脚温了很多。原来左边的头痛和肩膀痛也都没了。 第二周同方又开五付,吃完后反馈:睡眠非常深,因为利用黄连阿胶汤把心脏功能补回来了,他的失眠并非心阳过盛而是心阳不够造成的,是虚的失眠。临床上看,黄连阿胶汤证是:舌苔黄、焦,没什么津液。此外,大便一天两次了,脚都温了,脉也缓下来了。 第三周同方加一味 麦冬 ,因为口渴还有,代表肺里津液还不够,病人后续恢复得很好。之所以考虑到肺是因为:要把心脏治好,一定也要把肺治好,才会根治,好比引擎过热时要同时考虑水箱里有没有水。从五行来说,火克金,心脏有问题时第一个影响到肺,治心先治肺,治肝先固脾(木克土,肝脏有问题第一个影响到脾脏),这样病就不会传经,这是治疗原则。同理,治肾脏先治心脏,把心脏固好肾病就不会移转到心脏,只有一条路往肝脏走,这叫上工治未病。 二、渐冻症(.)1、基本情况: 女性,走路时右边有问题,下肢无力,上半身也常觉无力,肌肉常常会抽筋,脖子痛,背痛,严重倦怠。半年前开始有症状,一直查不出什么病,一个月前被确诊为. 2、问诊: ·睡不好 ·胃口好(这很折腾人,不会很快死) ·口渴有,温饮,但以前喜喝冷冰(问口渴的目的是想知道他是里寒还是里热) ·双足冰冷 ·睡时全身冷 ·月经准时,正值经期(女人问诊必问月经) 3、辨证: 里寒重症 4、处方: 生附子3钱,干姜2钱,炙甘草3钱 (四逆汤), 茯苓5钱,白术3钱 (白术利湿,茯苓量大于白术,让寒湿从小便利掉), 牛膝3钱 (抽筋,脚无力), 桂枝4钱,白芍4钱 (阴、阳气同时增强,阳强用桂枝,阴强用白芍,阴强一般用于小儿科痘疹内陷,二仙汤的黄芩和白芍), 当归2钱 (活血), 细辛2钱 (升阳), 补骨脂3钱 (壮骨髓,补肾), 泽泻4钱 (利水),九碗煮三碗(熬的时间会比较长,乌头碱的毒性会降得很低,其次慢慢熬,药性会出来),分三次喝。 寒湿盛,要去寒湿,同时调理阴阳,把气旺起来(极度倦怠,完全没有体力),先天(肾)后天(脾胃)都固到。 动作逐渐慢下来,即缓,代表寒,快代表热。若不用去寒的药,不会用生附子是治不好的,就算重用炮附子200克也是不会好的。生附子和炮附子的功效完全不同,不可替代。 这个处方下去,寒解的现象就是小便多,好比冰块融化了。 5、效果 :吃了一周后,抽筋还有一点但好多了,手脚温了,体力仍不好,口渴,喜欢喝冷的,小便很多。第一次煎药九碗煮成了两碗,但没有嘴麻头昏现象,第一碗下去一觉睡到天亮,自半年前发病开始从未睡好过。第二周的处方 生附子加重到4钱 ,当病人需要时,即使是毒药,实际上是补药。服后小便一直出来,抽筋一直缓解,还在治疗中,一直要治疗到头面身体冷手脚温热,才是停药的时机。 《金匮要略》笔记至此结束。 【后记】 熬过了庚子年,满怀希望地跨入辛丑年,然而新冠疫情却依旧肆虐,甚至愈演愈烈。辛丑年开读的《金匮要略》终于在壬寅年到来之前完成,赞叹祖先的大智慧,感恩倪师的敦敦教诲,感谢同道们的关注和支持,让我坚持读完。倪师的《人纪》值得每一位中医同道者追随,《人纪》共有五门课,由浅入深,依次是《针灸》、《黄帝内经》、《神农本草》、《伤寒论》和《金匮要略》,按此次第学习是最佳的学习方法。 此外,学以致用是把别人的认知转化为自己认知的过程,学中医临床更重要。这两年用得最多的就是桂林汤了,桂枝汤贯穿于《伤寒》、《金匮》始终,倪师在课堂上也反复讲:“没事喝喝桂枝汤。”这阴阳调和第一方成了全家人的防疫方,因为中焦都有湿(现代人的通病),所以在原方中加了白术茯苓。还有认可中医的亲戚朋友急诊求助过来,或感冒或肠胃不适,均小试牛刀用经方一剂解决,更加坚信了倪师讲的“经方是经典处方,不二处方。”更有朋友跟着我的学习进度生病,且按书生病,那便是我的贵人了,是来成就我的,万分感恩! 因为有中医,面对疫情我们才会不惊不怖不惧。愿更多的人遇见中医、接受中医、受到中医的庇佑!愿世界早日回归常态,众生皆安! 注:文中涉及到的处方仅供学习交流,不作他用。
临床药学是医院药学的核心工作,是世界药学发展的趋势。下面是我为大家整理的电大药学 毕业 论文 范文 ,供大家参考。
《 浅谈“越鞠丸”名方 》
摘要:本文浅谈“越鞠丸”名方创制,方名来由,方歌,组成,功用及临床应用。
关键词:越鞠丸 六郁病
元代朱震亨提出:“气郁、血郁、火郁、食郁、湿郁、痰郁”六郁之说,认为“气血冲和,万病不生,一有怫郁,诸病生焉。故人身诸病多生于郁。”(《丹溪心法·六郁》),而创制越鞠丸这一名方。“越鞠丸治六郁侵,气血痰火湿食因;芎苍香附加栀曲,气畅郁舒痛闷平”。全方由香附、川芎、苍术、神曲、栀子,五味药各等分为末成水丸,现临床学按原方量比例酌定作汤剂煎服。主治气郁所致胸膈痞闷,脘腹胀痛,嗳腐吞酸,恶心呕吐,饮食不消等症。六郁之中,以气郁为主,故方之功用以行气解郁为主,使气机流畅,则痰、火、湿、血、食诸郁自解,痛闷呕恶诸症可除。郁病多由精神因素所引起,以气机郁滞为基本病变,是内科病证中最为常见的一种。临证时气郁常见精神抑郁,情绪不宁,胸胁胀满疼痛等,为郁病的各种证型所共有,血郁:兼见胸胁胀痛,或呈刺痛,部位固定,舌质有瘀点、瘀斑,或舌质紫暗;火郁:兼见性情急躁易怒,胸闷胁痛,嘈杂吞酸,口干而口舌苦,便秘,舌质红,苔黄,脉弦数;食郁:兼见胃脘胀满,嗳气酸腐,不思饮食;湿郁:兼见身重,脘腹胀满,嗳气,口腻,便溏腹泻;痰郁:兼见脘腹胀满,咽中如物梗塞,苔腻。见上述证候者,用越鞠丸无不见效。笔者临床应用本方治疗胃肠神经官能症,加木香、枳壳、白蔻、厚朴;治疗慢性胃炎加苏梗、枳实、木香、炒莱菔子、砂仁、半夏、蒲公英;治疗消化性溃疡加白及、白术、海螵蛸、元胡、三七粉;治疗传染性肝炎加重栀子的用量,再加郁金、生大黄、绵茵陈、板蓝根、虎杖;胆石症再加金钱草、鸡内金、生大黄;治疗肋间神经痛加元胡、丹参、川楝子、乳香、没药;治疗精神抑郁症加石菖蒲、郁金、八月札、丹参、龙骨、牡蛎;治疗痛经加当归、元胡、郁金、细辛、益母草、红花、山楂。诸凡杂病有六郁见证者,投本方随症加味治之,常常会收到较好疗效。
越鞠丸出自朱震亨《丹溪心法·六郁》一书,此方为何取名越鞠丸?令人费解,笔者查阅文献,心中方为之一亮。
考方中栀子一味,《神农本草经》名木丹,《名医别录》称作越桃,至《药性论》始称山栀子,《唐本草》又名枝子。川芎一味,《神农本草经》原名为芎藭,别名抚芎,而在《左传》中,川芎名为鞠穷。丹溪翁从“越桃”与“鞠穷”中各摘取一字而名越鞠丸。丹溪翁创制的另一方剂越桃散,即栀子一味,亦是取自《名医别录》。
戴思恭承丹溪之学云:“郁者,结聚而不得发越,当升者不得升,当降者不得降,当变化者不得变化也;此为传化失常,六郁之病见矣。”郁症多缘于思虑不伸,而气先受病,故用越鞠丸总解诸郁。方中用香附行气解郁,以治气郁为主要药物,川芎活血祛瘀,以治血郁;栀子清热泻火,以治火郁;苍术燥湿运脾,以治湿郁;神曲消食导滞,以治食郁;均为辅助药物,气郁则湿聚痰生,若气机流畅,五郁得解,则痰郁随之而解,故方中不另加药。丹溪翁认为,凡郁在中焦,以苍术、川芎升提其气以升散之,并随症加入诸药。又认为,栀子“泻三焦火,清胃脘血,治热厥心痛,解郁热,行气结”。由此可见,川芎、栀子在本方中有很重要作用,这亦是丹溪翁用“越鞠”命名本方的用意所在。气不郁则痰不生,用越鞠丸以开胃肠三焦之郁,从而使胸膈痞闷,脘腹胀痛,嗳腐吞酸,恶心呕吐,饮食不消等症消失,继而命名气、湿、痰、火、食、血“六郁”得到宣发,促进机体的新陈代谢,改善全身的病理状态。
近贤冉雪峰指出:“查此方集香燥之品为剂,而能宣发脾气,又佐栀子以调之,在时方中颇有法度。……香能行气,燥可胜湿,湿郁夹秽,颇有可取。”当然,本方所治诸郁均为实证,若是虚证郁滞,宜选他方治之。正如《蒲辅周医疗 经验 ·方药杂谈》所说:“郁之为病,人多忽视,多以郁为虚,唯丹溪首创五郁六郁之治,越鞠丸最好。”
越鞠丸自创制以来,于今六百余年,众多医家名贤多有论述,可谓汗牛充栋,笔者浅谈于此,以起抛砖引玉之用,仅此而已!
参考文献
[1]许济群. 方剂学. 上海科学技术出版. 1985: 137
[2]张伯臾. 中医内科学. 上海科学技术出版、发行. 1985:121
[3]王永炎. 中医内科学. 上海科学技术出版社、发行. : 274
《 中药凝胶剂研究近况 》
[摘要] 中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂。本文从中药凝胶剂基质的选择、释药机制研究、渗透促进剂的应用、质量控制等方面阐述中药凝胶剂的研究近况,并对中药凝胶剂的未来发展进行了展望。
[关键词] 中药凝胶剂;释药机制;渗透促进剂;质量控制
中药凝胶剂是一种新型的中药外用制剂,具有涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好等特点。凝胶剂系指药材提取物与适宜基质制成的、具有凝胶特性的半固体或稠厚液体制剂[1]。中药凝胶剂常用于皮肤或黏膜给药,用于抗炎镇痛、抗菌抗病毒、局部止血等[2-3]。目前,中药凝胶剂研究取得了较大的发展,在医院制剂中广为应用。本文对中药凝胶剂近年的研究进展概述如下职称论文:
1 基质材料
中药凝胶的基质材料根据其性能不同,可分为水性凝胶基质与油性凝胶基质。水性凝胶基质的构成一般为水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等;油性凝胶基质则由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。必要时可加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂[1]。不同的基质材料的释药特性和临床应用不同,因此,需结合药物特性和临床应用选择合适的基质材料。目前,水溶性凝胶基质应用较多,主要代表为卡波姆及纤维素类。
李秀青等[4]以卡波姆940、PEG4000、甘油为基质制,以辣椒碱,苦参碱为主药,研制了瘢痕止痒凝胶,药效学实验表明其烧伤烫伤愈后瘢痕止痒及各种皮肤瘙痒症具有较好的效果。王芊等[5]制备丹参酮凝胶,以羟丙基纤维素、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为混合基质,不仅使凝胶剂的黏附力得到了提高,还可对丹参酮的释药速率在一定范围之内进行调节。张小军等[6]以卡波姆940为基质制备了复方芦荟凝胶剂,涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好,治疗痤疮效果良好。王雷等[7]以壳聚糖和卡波姆为基质制备黄芩苷凝胶,以达到局部迅速给药、避免胃肠道对药物的降解及肝脏的首过效应的目的并起到长效、缓释的作用。张蜀艳等[8]用正交实验对麻疯树酚凝胶的最佳配方进行了筛选,以卡波姆为基质制备的凝胶剂,光滑细腻,释药快且稳定。
基质材料的选择对于制剂中药物的释放有着重要的影响。陈秋红等[9]以离体鼠皮为屏障,采用改良的Franz扩散池法,以秋水仙碱为检测指标比较了3 种基质对秋水仙碱凝胶体外透皮速率的影响,结果为以Carbomer为基质的秋水仙碱凝胶体外透皮速率最高,其次为HPMC基质凝胶,CMC-Na基质凝胶体外透皮速率最低。
2 释药机制
中药凝胶剂释药机制复杂,受较多因素影响。一般情况下,亲水凝胶骨架中药物的释放符合Fick定律,可以用Higuchi动力学方程描述其动力学过程。张蜀艳等[8]为比较不同浓度各基质对麻疯树酚释药的影响,采用透析膜扩散法进行体外释药实验,结果发现麻疯树酚凝胶剂释药过程符合Higuchi方程。梁学政等[10]采用Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,进行双柏凝胶剂中大黄素体外透皮吸收的实验,结果表明大黄素体外经皮吸收符合Higuchi动力学过程。有时凝胶剂中的药物具有溶出控制的特征,呈恒速释放,或符合其他模式,用Fick扩散机制无法解释。这种非Fick扩散模式可能是由于凝胶溶胀前沿移动后,聚合物松弛产生的。如以卡波姆为基质材料时,可以零级动力学释放药物。付毅华等[11]采用改良Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,以青藤碱为指标性成分,研究祛风止痹凝胶剂体外渗透性,结果表明青藤碱经皮吸收过程为零级动力学过程。
3 渗透促进剂的研究应用
经皮给药制剂研究必须首先解决药物对皮肤的穿透性和透皮速率的问题。除少数剂量小且具有适宜溶解性的小分子药物外,大多数药物的透皮速率都无法满足治疗需要。因而提高药物的透皮速率是开发经皮给药系统的关键[12]。经皮吸收促进剂能加速药物穿过皮肤。常用经皮吸收促进剂主要有有机酸、脂肪醇类、表面活性剂、氮酮、醇类化合物、角质层保湿剂、精油等。方世平等[13]以离体小鼠鼠皮为透皮屏障,采用改进Franz扩散池装置,对不同浓度的薄荷脑和氮酮对姜赤凝胶剂体外透皮作用的影响进行了研究,结果表明不同浓度薄荷脑和氮酮均有促进姜赤凝胶剂中芍药苷透皮的作用,其促渗透作用强弱顺序为:10%薄荷脑>7%薄荷脑>13%薄荷脑>4%薄荷脑>1%薄荷脑,9%氮酮>7%氮酮>5%氮酮>3%氮酮>1%氮酮。薄荷脑浓度在1%~10%之间时,对芍药苷的促渗透作用与薄荷脑浓度呈正相关,但薄荷脑浓度超过10%后其促渗作用反而下降。陈秋红等[9]以离体昆明小鼠皮为屏障,采用改良的Franz扩散池法,对加入了不同透皮促进剂的秋水仙碱凝胶的体外透皮速率进行了考察,结果表明透皮促进剂促进秋水仙碱体外透皮的强弱顺序为:丙二醇>冰片>氮酮>薄荷油,并且秋水仙碱凝胶体外透皮释药符合Higuchi动力学过程。
4 质量控制研究
中药凝胶剂的质量控制项目主要有性状、鉴别、pH值、含量测量、刺激性、稳定性及微生物限度检查等。目前多采用HPLC法进行含量测定,而稳定性检查则主要包括离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等。罗毅等[14]以卡波姆940为凝胶基质制备柏竹凝胶,建立了质量标准。不但对柏竹凝胶的性状、鉴别进行了研究,并对其进行了稳定性考察。分别将柏竹凝胶进行了离心,在55℃和-4℃进行耐热耐寒实验,结果未出现分层、沉淀、变色等现象,并将柏竹凝胶室温保存6个月,其质量无变化,表明其所制备的柏竹凝胶稳定。王芊等[5]制备了丹参酮凝胶,并对其质量进行了全面考察,应用HPLC建立了丹参酮ⅡA的含量测定 方法 ,通过离心、耐热耐寒实验及室温留样观察等考察了凝胶的稳定性,结果表明丹参酮凝胶稳定。孙栋梁等[15]通过薄层色谱法对盆炎净凝胶剂处方中赤芍、丹参、延胡索进行了鉴别,并采用高效液相色谱法测定了盆炎净凝胶剂中芍药苷的含量,建立盆炎净凝胶剂的质量标准。
5 展望
中药凝胶剂是一种新型的外用制剂,同时具有使用方便、舒适、生物相容性好等多种优点,适用于皮肤及黏膜给药,不仅可避免首过效应对口服给药的影响,还可减轻药物的不良反应,符合中医的“内病外治”的理念。中药凝胶剂制备工艺简单,可容纳中药复方的极细药粉、提取物等,便于推广应用,可作为改进中药传统外用制剂的一种选择。但目前由于中药凝胶剂基础研究薄弱,尚存在较多问题,如中药凝胶可选用的基质材料少,尚满足不了日益多样化的需求。另外由于中药的特殊性,其成分复杂、含量低,且相互干扰,不便于分析检测。这些都要求加强中药的基础研究,尽可能明确中药的有效成分和作用机制,充分利用新技术、新方法对中药进行提取、分离、纯化,提高制剂的质量,使中药凝胶剂发挥更大的防病治病作用。
[参考文献]
[1]国家药典委员会.中国药典一部[S].北京:化学工业出版社,2005:附录12.
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《 单胺氧化酶的研究进展 》
【摘要】近年来,关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注,本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。
【关键词】单胺氧化酶;研究进展
1MAO理化性质单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO)的分类名为单胺:氧氧化还原酶,是含Fe2+、Cu2+和磷脂的结合酶,主要作用-CH2NH2基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛,然后进一步氧化成酸;或使醛转化为醇再进一步代谢。MAO是一种上具多个结合部位的单一分子酶,故对底物的特异性不高,可使多种胺类氧化脱氨。MAO广布于体内各组织器官,尤以肝、肾、胃和小肠含量最多,主要位于线粒体膜外表面,并与膜紧密结合,以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶;另一类存在于结缔组织,不含FAD,以磷酸吡哆醛为辅酶。
脑组织中的MAO随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。MAO能分解儿茶酚胺类激素,可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实,不同来源的MAO的相对分子质量相差很大,小者约100,000,大者可达1,000,000以上,是由于同一亚基的聚合程度不同所致。
2MAO实验室检测方法
最早检测MAO是用荧光测定法[1]和醛偶氮萘酚法[2],目前常用方法包括以下几种。
醛苯腙比色法该方法通过MAO氧化苄胺,再与2,4二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色,于470nm比色测定,计算MAO的浓度。
比色法该法是通过MAO氧化苄胺产生过氧化氢,过氧化氢在过氧化物酶存在下与MCDP作用生成有色的甲烯蓝,于660nm处比色测定,计算MAO的浓度。此法需要加入终止液后测定,不宜于大批量标本的检测,而且MCDP见光易分解。
连速监测法该方法是通过MAO催化苄胺生成氨,氨在α-酮戊二酸、NADPH和GLDH的存在下生成谷氨酸,同时NADPH还原成NADP+,引起340nm处吸光度的下降,通过监测其下降的速率即可得出样本中MAO的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析,可减少人为误差,具有良好的准确度与精密度,适合大多数临床实验室应用。
3MAO测定的临床应用
血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度,是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人MAO活性升高的阳性率在80%以上,最高值可达对照值的倍(n=30)。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化,以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者,其MAO活性大致正常;纤维变侵入肝实质内时,MAO升高率为30%;汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时,则有83%升高;如在假小叶周围有广泛纤维化形成时,则几乎全部均升高,且升高幅度最大。国内报道阳性率均在85%(天津公安医院:17例,88%,高玑山等:32例,;薛德义等:71例,;黄泽伦:20例,85%;刘览等:30例,),其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实,慢性肝病SMAO-III有增高趋势;肝硬化代偿组MAO-III占总活性的()%,其阳性率为(13/18);肝硬化失代偿组MAO-III占总活性的()%,其阳性率为,故检测MAO同工酶有助于肝硬化的早期诊断(陈道宏等)。
虽然肝硬化时,结缔组织纤维释放MAO增多,但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病,患者SMAO并不一定升高,故纤维化并非MAO活性升高的唯一原因。现已知大动脉和肺组织内MAO的浓度比血清高100-150倍,血中MAO可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时,病人体内的水分增加,末梢扩张和高动力型循环等有可能促使血管壁内MAO释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的MAO,因此门-体静脉短路时,肠内MAO可经短路进入体循环。
各型肝炎:各型肝炎急性期患者的MAO活性多数不升高,但在暴发型重症肝炎时,因肝细胞坏死,线粒体释放大量的MAO,可致MAO活性升高,阳性率可达,其升高幅度与病情轻重程度成正相关;急性肝炎经久不愈,病程超过3个月者,MAO活性亦可升高;活动型慢性肝炎有半数左右病例MAO活性升高。肝炎与肝硬化病人MAO活性差别显著,而各型肝炎之间的MAO活性无显著差异。
糖尿病可因合并脂肪肝,充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化,以至人MAO活性增高;甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛,肢端肥大症可因纤维过度合成等原因,从而引起MAO活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人MAO活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的SMAO活性不变。
测定血小板MAO活性发现,正常对照组女性大于男性。
慢性精神分裂症患者血小板MAO活性明显低于正常组,而急性精神分裂症与对照组无明显差别,但抗精神病药物能引起MAO活性升高。双向情感性障碍患者,血小板MAO活性显著低于对照组,且男性低于女性;躁狂型患者显著低于抑郁型患者患者,单相抑郁症患者显著公共开支对照组。但美国学者最近研究认为,血小板MAO活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板MAO与女性有明显差异。
此外,测定肿瘤组织匀浆MAO和二胺氧化酶的活性,有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤,前肠类癌肿组织中MAO活性[(1850+342)mol/,n=16]明显高于中肠类癌肿瘤[(407+43)mol/]。
参考文献
[1]王坤,等.实用诊断酶学[M].重庆:科技文献出版社重庆分社,1989:259-267.
[2]叶应妩,等.全国临床检验操作规程式[M].北京:人民卫生出版社,1997:229-231.
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