高血糖患者胰腺病论文

兰为民讲解胰岛细胞功能

体内糖平衡主要由胰岛素(INS)控制，胰岛β细胞可释放INS调节餐后的血糖，也可通过β细胞的增长适应长期的INS需求，如果其中任一环节发生障碍，引起绝对或相对INS缺乏，则可引发糖尿病。有关INS的生物合成和释放调节已进行了广泛的研究，但对于β细胞再生研究直到近年方引起重视。非INS依赖型糖尿病(NIDDM)发病机理并不十分清楚。但有证据表明：对葡萄糖的刺激反应INS分泌减少和β细胞增长不足易患此病〔1〕，而老年人存在胰岛再生能力低下，可能与糖尿病患病率高有关。Ⅰ型糖尿病是自身免疫引起β细胞损伤，致失代偿，此病初发时常有INS的短期恢复，说明缺损的胰岛细胞竭力满足体内INS的需求。研究β细胞增长的调节将有助于了解糖尿病发病机理，对糖尿病的治疗也将有重要的意义。本文对β细胞增长的难度，如何增长，调节因素等问题的研究做一简要综述。1 β细胞生长能力与糖尿病目前常用C57BL/6J小鼠作为研究NIDDM的遗传性糖尿病动物模型，该种系1988年由美国Duke大学培育成功，为单糖尿病遗传基因病鼠。此鼠在正常饲料喂养下不发病，在高脂肪(33%)，高单糖(38%)，低纤维素(＜3%)饲料诱导下，经过4 w(由4周龄开始至8周龄)发病。它与C57BL/KSJ鼠种的胰岛再生能力不同，即用葡萄糖刺激C57BL/6J小鼠胰岛，可增殖的细胞比率较C57BL/KSJ的多一倍。当发病时，C57BL/6J小鼠出现中度糖尿病、INS抵抗、肥胖和胰岛过度增生，C57BL/KSJ的早期症状与前者相似，但随后出现重度糖尿病，体重下降，β细胞破坏及死亡，这些观察表明胰岛素细胞再生能力决定了糖尿病的表现形式，支持人类Ⅱ型糖尿病是多因素致病的遗传观点。另有证据表明，NIDDM患者的β细胞总量比相应对照组(体重匹配)少〔1〕。有人提出一种假设，认为肥胖者由于外周INS抵抗，β细胞总量应适应性地增加，假如β细胞没有增长，INS产生将不足，便会引发糖尿病。由于胰岛有生产INS的较大贮备，β细胞的适度减少不会引发糖尿病，然而长期持续增加功能负载，致β细胞总量减少，INS释放会逐渐减少。另外，胰岛也存在质的异常，如NIDDM患者血中INS原/INS比值增高，是否通过β细胞的增殖可遮掩质的异常也是今后寄望的研究课题。由此可见，除了INS分泌、抵抗外，还应研究β细胞的生长能力。β细胞增长能力与Ⅰ型糖尿病的发病关系不大，它主要因自身免疫损伤胰岛，发病初期经历了INS的合成由增多到减少的变化过程，表明胰岛为满足机体对INS的需求进行了再生的努力，因不能充分代偿，必然引发糖尿病。如及时用免疫抑制剂中止β细胞损害，可不致于发生严重的糖尿病症状。由于β细胞可再生的部分有限，此种治疗需在自身免疫损伤β细胞的初期进行。2 胰岛β细胞的生长人到成年以后，有些细胞仍然进行着细胞分型，如表皮细胞、血细胞，有的不再进行分裂增殖，如神经细胞，即损伤后不能通过增殖来修复；有些细胞正常时并不进行分裂增殖，但当损伤后，细胞可旺盛地进行分裂，达到修复目的，如肝细胞。胰岛细胞平时也是处于相对静止期，并不分裂，但当损伤后需修复时只有很少一部分细胞可以进行分裂，且随年龄增长，可增殖细胞的部分也逐步减少。β细胞增殖周期分裂过程同其它细胞相似，由G1期、S期、G2期和M期组成，整个细胞周期时间为 h，平时处于相对稳定的G0期。分析葡萄糖对β细胞增殖的作用，见细胞周期各时期变化与葡萄糖无关，说明葡萄糖是调节部分细胞进入“可增殖部分proliferative compart,PC)”，使之进入细胞循环进行增殖。这与一般的调节机制相同，即进入细胞周期后是由与启始刺激因子不同的一系列调节物调节。用不同刺激条件观察细胞周期，可估计最大PC，即能够再生的部分细胞，胎鼠的胰岛约为10%，到成年时减到不足3%，而剩余大部分胰岛处于不可逆的G0期，不能进行细胞增殖〔5〕。以上研究说明胰岛再生能力受能够再生细胞的存有量和刺激因子的双方约束。3 β细胞的增长方式〔2，3〕β细胞的增长包括三方面：由β细胞前体衍变，即增生或化生；β细胞体积增大——肥大，β细胞数目增多——再生。给正常成年大鼠注射链脲佐菌素(STZ)破坏胰岛，可造成永久性糖尿病模型，而给刚出生的大鼠注射STZ14 d后血糖恢复正常，此时可见管状上皮存在，含有INS的细胞，另外胰岛随胰管的生长而增长，表明胰岛细胞可增生。虽然缺乏β细胞前体的形态标志物，不能直接测定前体，但间接证据表明存在在此过程。关于β细胞肥大的研究较少，它主要由营养素刺激，适应INS增加的需求，致β细胞体积增大，INS产生增多，但在β细胞生长方面此种方式有限，只是部分质(INS分泌增多)上的修复。4 β细胞生长的调节因子 营养素调节 胎儿和新生儿胰岛发育变化较大，尤其是出生后受营养素的刺激，在妊娠20 d前的胎鼠胰岛主要由混合必需氨基酸刺激再生，葡萄糖不起作用，而妊娠末期为对葡萄糖敏感，氨基酸降到次要地位。此种转变似乎是为出生后作准备，何种因子调节此变化尚不清楚。氨基酸的促进作用，可持续到成年，但不再起主导作用〔4〕。D-葡萄糖、D-甘露糖或混合必需氨基酸由β细胞代谢刺激再生，用甘露庚酮糖抑制葡萄糖代谢，刺激作用消失。不能代谢的糖类，如L-葡萄糖、3-0-甲基葡萄糖或果糖不能促进再生。这些研究表明，β细胞再生与INS合成和释放一样，与刺激物的代谢相关。也有报道游离脂肪酸可促进再生。 生长因子的调节 现已知体内含有一组多肽生长因子，其结构与激素相似，通过特异性膜受体传递生物学信息，称之为生长因子。根据生长因子产生细胞和支配细胞间的关系，主要有下列三种模式：(1)内分泌型：产生生长因子的细胞分泌出来的生长因子，通过血液携带作用于远处的细胞；(2)旁分泌型：产生生长因子的细胞分泌出来的生长因子作用于邻近的细胞；(3)自分泌型：产生生长因子的细胞所分泌的生长因子作用于细胞本身，其本身有相应的受体〔6〕。生长调节素或INS样生长因子(IGFs)由生长激素刺激生产和释放，它通过自分泌或旁分泌机制促进局部细胞增殖。鼠胰岛可释放IGFⅠ和IGFⅡ，外源性IGFⅠ和IGFⅡ的加入促进胰岛细胞再生，另外用IGFⅠ抗体可抵消部分生长激素(GH)，促进增殖作用。这些研究表明，IGFs中介了GH促生长作用，INS可与Ⅰ型IGF受体作用促进胰岛再生。血小板衍生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)对某些细胞的作用，可称为“支配”因子，因它们本身并不进入细胞循环，而是通过其后的“执行”因子，如INS、IGFs或表皮生长因子(EGF)使细胞再生。 激素的调节 已知生长素(GH)对β细胞再生和INS的合成有促进作用，与此密切相关的催乳素和胎盘催乳素也促进再生，鼠β细胞有催乳素受体，在许多组织GH是通过刺激IGFs的产生和释放而起到促进细胞增殖效应的〔7〕。胃肠(GI)肽类激素除调节消化器官本身的活动外，还具有促激素和促生长等生理机能。GI肽类中的胃泌素、缩胆囊素、促胰液素和抑胃肽均刺激INS释放。有报道促胰液素和缩胆囊素可促进胰岛素细胞再生，但此方面的研究较少，需进一步证实。类固醇激素对胰岛作用的研究，体内与体外的实验结果不一致。体内给予糖皮质激素促进β细胞肥大、增殖、血中INS浓度升高；而体外实验为糖皮质激素抑制INS释放和细胞再生，也有报道不抑制，但未证实其促进作用。 基因的调控 为提高胰岛细胞再生能力，许多学者从基因调控方面进行了探索。大鼠经90%去胰岛术在数周内发生糖尿病，再用DNA修复酶多聚(ADP-核糖)合成酶抑制剂尼克酰胺治疗可诱导胰岛细胞再生，减低糖尿病的发病率。已鉴定其作用是由一种仅在增生的胰岛表达，而正常胰岛不表达的特异再生基因(regenerating gene,Reg gene)所致〔8，9〕，由此生产的Reg蛋白参与β细胞的再生增殖〔10〕。人类Reg基因也已鉴定，其结构同大鼠的相似。另外正常的胰腺泡细胞也可产生Reg蛋白，以前由人体胰石和胰液分离的胰石蛋白(Pancreatic stone protein,PSP)以及由人胰腺分离出的胰线蛋白(Pancreatic thread protein，PTP)均为由Reg基因产生的同一种蛋白〔11，12〕。Reg蛋白的作用可以看作为胰岛β细胞的自分泌型生长因子，最近有人观察到用不同营养因素和激素作用培养的大鼠胰岛细胞，可见β细胞的增殖与Reg基因的表达有相关性〔13〕。用Reg蛋白治疗90%去胰岛大鼠，β细胞增加，血糖显著降低〔14〕。另外Reg蛋白促进离体β细胞核中3H-TdR的掺入增多。这些结果表明，Reg蛋白有望开辟治疗糖尿病的一种新途径。另外许多其它因子，如cAMP、胰岛素原、糊精、热休克蛋白(Heat shock protein,HSP)和超氧化物歧化酶均有报道与胰岛的修复相关〔3〕。作者简介：张世联，男，43岁，副研究员，研究方向：胰岛素抵抗作者单位：张世联 王 薇 (河北省医学科学院，石家庄 050021)参考文献1 Kloppel G，Lohr M，Hablich K et pathology and pathogenesis of type Ⅰand typeⅡ diabetes Synth Path Res，1985；4：102 Swenne beta-cell growth and diabetes ，1992；35：1933 河津 捷二，石井 主税，大野 富雄 et al.胰ヲンダルハンス岛β细胞再生.综合临床，1994；43(2)：2554 Swenne DNA replication of the islets during develpment of rat growth hormone and ；34：8035 Pardee events and regulation of cell ，1989；246：6036 陈诗书.医学细胞与分子生物医学.上海：上海医科大学出版社，1995：313～3307 Nielsen of growth hormone,prolactin and placental on insulin content and release and deoxyribonucleic acid synthesis in cultureed pancreatic ，1982；110：6008 Terazono K，Yamamoto H,Takasawa S et novel gene activated in regenerating Biol Chem，1988；263：2 1119 Eizirik DL，Sadler S,Palmer of pancreatic β relevant phenomenon in early IDDM?Diabetes，1993；42：1 38310 Ishii C，Kawazu S,Tomono S et of a regenerating(reg) gene protein in pancreatic islets of remissinon BB/Wor/Tky J，1993；40：26911 Gross J，Carlson RI,Brauer AW et ，characterization and distribution of an unusual pancreatic human secretory Clin Invest,1985；76：211512 De Caro A，Boncel J,Rouimi P et amino acid sequence of an immuoreative form of human pancreatic stone protein isolated from pancreatic ，1987；188：20113 Francis PJ，Southgate JL,Wilkin TJ et of an islet regenerating(reg) gene in isolated rat islets:effects of nutrient and non-nutrient growth ，1992；35：23814 Watanabe T，Yonemura Y,Yonekura H et beta cell replication and amelioration of surgical diabetes by Reg Natl Acad sic USA，1994；91：3 589

【关键词】老年; 2型糖尿病; 中医；家庭护理糖尿病是多因素引起的胰岛素分泌或作用的缺陷，或两者同时存在引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱［1］，其起病隐匿，病程迁延反复，并发症多, 致残、致死率高。近几年，随着社会生活水平提高和生活方式的改变，糖尿病患者不断增多，2000年全球糖尿病患者约亿，预计2030年将达到亿，糖尿病成为威胁人类健康主要疾病之一［2-3］。人口老龄化加速促使老年糖尿病患病率进一步增加，我国60岁以上老年人群2型糖尿病患病率达％［4］，成为重要死因之一［5］。糖尿病作为一种慢性终身性疾病目前没有根治方案，限于疾病特点和我国国情，家庭治疗及护理成为老年2型糖尿病患者主要治疗方式。中医方法治疗和护理糖尿病引起了医学界广泛关注，并在临床护理中取得良好疗效［6］。本研究旨在探讨中医家庭护理治疗和护理老年2型糖尿病患者的有效方法。 1 情志调节  《灵枢?五变》 “怒气上逆，胸中蓄积、血气逆留，宽皮充肌，血脉不行，转而为热，热则消肌肤，故为消瘅。”说明长期精神刺激使得内火自燃、消灼肺胃阴津从而促发此病。老年2型糖尿病患者由于常年疾病伴随、并发症多发且严重、自身社会功能下降等因素影响，自感加重家庭负担，影响家庭其他成员正常生活，易导致忧郁［7］、焦虑、自卑等负性情绪，不利于疾病治疗与病情稳定。《千金方?养性论》：“莫忧思、莫大怒、莫悲愁、莫大惧……若能不犯者，则得长生也［8］”，说明情志调节在老年2型糖尿病患者中医家庭护理中占重要地位。  具体护理措施 首先，加强对糖尿病家庭健康教育。通过知识宣讲、发放印刷资料［9］等方式，使糖尿病家庭了解糖尿病病因、危害、治疗及注意事项，帮助其正视疾病从而积极配合糖尿病的各项治疗护理，提升治疗效果。其次，对糖尿病家庭提供情感支持。加强与糖尿病家庭沟通交流，了解其困扰并给予相应的安慰和鼓励。让全部家庭成员参与中医家庭护理计划的制定，增强家庭成员的责任感，努力为患者创造一个温馨舒适的家庭休养环境。其三，对老年患者情志疏导。指导其“节喜怒”、“减思虑”，促使其气机调畅、气血和平。通过移情、节制、疏泄等中医情志调节方法［10］，帮助患者发泄负性情绪，克服自卑感［11］，培养其正性情绪及良好的行为习惯。 2 运动养生  养生又称摄生，即通过各种方法预防疾病，延长生命。中华传统运动养生，凭借独特风格和优势，更利于老年2型糖尿病患者接受和实施。《黄帝内经》曰“智者之养生也，必须四时而避寒暑”，四时养生对维持糖尿病患者血糖相对稳定有重要意义［12］。在家庭护理中，应指导患者顺应四时阴阳变化，选择合适养生方法来增强体质、恢复健康，做到“春夏养阳，秋冬养阴，以存其根”，改善人体机能，增强抗病能力，达到健康长寿的目的。 适宜运动是糖尿病治疗重要组成部分，对提高肌肉活动能力、改善新陈代谢、降低血糖、预防和延缓并发症效果明显，应结合老年2型糖尿病患者的具体情况提供个性化运动设计，监督完成情况，并详细介绍运动的注意事项，如轻微运动开始，逐步发展；忌空腹运动,随身携带糖块以免发生意外；注意运动后清洁。 3 针灸按摩  针灸具有舒经通络、调和阴阳、扶正祛邪的功能。糖尿病主要病机为燥热伤阴，病变涉及肺、脾、肾［13］。老年2型糖尿病患者机体及其功能下降明显，可通过对相应背俞、足少阴、足太阴经穴，如背俞、脾俞、三阴交等穴位针灸，起到调节人体整体机能、清热润肺、养阴生津的作用，从而达到维持和降低血糖、维护肺、脾、肾功能、防治并发症的目的。 按摩具有舒经通络，调节脏腑的功能。根据老年2型糖尿病患者病情特点，采取针对性的护理措施，如：烦渴多饮者重点点按左梁门、左章门；多饮多食者，重点点按中脘、建里穴，并自中脘向上推按至咽部；多尿为主者重点点按水分、关元、中极［14］。此外，还可按摩患者腹部，加速消化与吸收，进而改善胰腺营养，纠正胰腺供血，恢复胰岛功能。 4 食疗调理  饮食治疗是所有糖尿病的治疗基础，是糖尿病发展任何阶段预防和控制必不可少的措施［15］。部分中草药(如天花粉、知母、麦冬)具备降血糖作用，可促进脂肪组织对葡萄糖摄取，增加肝糖原储存。依据糖尿病病机(阴津亏耗、燥热偏盛)，可通过中医食疗护理起到清热、养阴、生津的作用，达到控制血糖的目的。 具体护理措施 ①食物选择：根据老年患者生理特点，饮食宜食粥(如米仁、莲子)，并在粥中加入降血糖的食用药物(如天花粉、枸杞)；食含糖低又可解渴充饥的蔬菜(如黄瓜、苦瓜)，既可补充多种维生素，又能降血糖；多食用高纤维饮食(如南瓜)促进肠蠕动，防止便秘，延缓葡萄糖的肠道吸收。②按症型选用恰当食疗方：上消(多饮)者，宜食用苦瓜降糖汤、萝卜粥；中消(多食)者，宜食用山药黄连花粉汤、杞花南瓜；下消(多尿)者，宜食用山药炖羊肚、高粱枸杞粥［16］。③合理规律的饮食习惯：三餐分配合理，按3餐1/5、2/5、2/5或各按1/3分配；食物搭配均衡，碳水化合物占摄入总量50%～60%、脂肪少于15%、蛋白质占30%。 糖尿病是慢性终身疾病,病程迁延反复且无法根治，严重影响患者及其家庭的正常的生活、学习及工作。老年2型糖尿病患者需要长期居家接受治疗，将传统中医治疗与家庭护理有机结合，通过情志调节、运动养生、针灸按摩、食疗调理四个方面的治疗与护理，对老年2型糖尿病患者控制血糖、预防并发症、延长寿命、提升生活质量方面有着重要的现实意义。  参 考 文 献  ［1］ 尤黎明.内科护理学.北京：人民卫生出版社，2006：2. ［2］ 刘玉萍，刘晓丽，周付华,等.医院-社区-家庭护理干预模式对老年糖尿病患者低血糖昏迷的影响.重庆医学，2010，39(14)：1901-1902. ［3］ 戴新荣.糖尿病患者的护理延伸服务与血糖控制.浙江临床医学，2008，10(8)：1138. ［4］ 李兵晖.老年糖尿病治疗与护理.北京：人民军医出版社，2006：1. ［5］ Wild S， Sieree R， et al. Global prevalence of diabetes：Estimates for the year 2000 and projections for ，27：1047-1053. ［6］ 刘婷.谈糖尿病患者的中医护理.护理研究，2010，6(17)：96-97. ［7］ 林田, 林细吟, 万丽红.2型糖尿病病人自我护理行为与心理一致感、抑郁的相关性研究.护理研究, 2009,1:22-24. ［8］ 王红芳，邱文文，于清鹏.中医情志护理在脑卒中患者中的应用.中国民族民间医药,2011,2:96. ［9］ 李继坪.社区护理.北京：人民卫生出版社，2004:403.  ［10］ 马烈光,李英华.养生康复学.北京:中国中医药出版社，2009:40-42. ［11］ 樊红荣.糖尿病足患者的中医护理.当代医学，2008，14(24)：149-150. ［12］ 陈杰彬，吴栓.论糖尿病患者的四季调养之道,2004,19(4)：17-20. ［13］ 梁繁荣.针灸学.上海：上海科学技术出版社，2006:227. ［14］ 孙平国,宋丰军,郑士力,等.中医按摩学.河北：河北科学技术出版社，2006:286. ［15］ 尤黎明,吴瑛.内科护理学.北京：人民卫生出版社，2008：418. ［16］ 养生堂慢性病保健课题组.糖尿病居家调养及食疗.江西：江西科技出版社，2008：80-84.