自然医学杂志衰老的的研究

该团队的研究涉及43位年龄在34至68岁之间的 健康 参与者，他们同意在两年内至少进行五次不同的分子生物学标志物评估。

斯坦福大学的科学家选择这种纵向方法来帮助他们建立详细的衰老特征，以“映射”个人的不同衰老参数。

该研究的资深作者迈克尔·斯奈德教授说：“我们已经知道有一些很好的分子和临床标志物，例如高胆固醇，在老年人群中更为常见。”

他解释说：“但是，我们要比人口平均数更了解衰老。随着年龄的增长，一个人会发生什么？没有人随时间仔细看过同一个人。”

斯奈德（Snyder）教授及其同事的最新研究发现了四种不同的影响衰老的生物学途径，这些途径表征了四种主要衰老类型，该发现发表在《自然医学》杂志上。

研究人员认为，通过了解一个人易患的一种或多种衰老的类型，有可能想出办法来延缓或减缓这种衰老的形式。

Snyder教授解释说：“我们的研究通过研究广泛的分子，并从每个参与者那里抽取了多个样本，从而获得了关于我们如何衰老的更全面的视图。”

他说：“我们能够看到人们在分子水平上如何经历衰老的清晰模式，并且有很大的不同。”

研究人员分析了他们定期从参与者那里收集的一系列生物样本，包括血液和粪便样本。在这些研究中，他们正在寻找各种微生物和告诉分子（包括蛋白质，代谢产物和脂质）的存在和活性变化。

通过他们的分析，研究人员指出了四种不同的“原型”或衰老途径。它们是：新陈代谢（与体内物质的积累和分解有关），免疫（与免疫反应有关），肝（与肝功能有关）和肾病（与肾脏功能有关）。

斯奈德教授和他的同事们解释说，易患代谢性衰老的人患糖尿病等疾病的风险可能更高。随着年龄的增长，这些人的血红蛋白A1c水平也可能升高，这是对血糖水平的一种衡量。

然而，研究小组还指出，人们不仅容易患上一种衰老途径，而且易患两种或多种衰老途径，因此面临着各种 健康 问题的综合风险。

除了衰老类型，研究小组还发现个体之间的衰老率存在差异。研究人员说，这些发现有可能使人们更好地控制自己的生活。

如果我们了解自己倾向于哪种形式的衰老，我们也有权提出一种策略来预防特定的 健康 问题并可能减缓某些衰老过程。

但是，对衰老过程的研究还远远没有结束。斯奈德教授说：“我们开始了解行为是如何发生的，但是随着时间的推移，我们将需要更多的参与者和更多的测量手段来充实它。”

斯奈德（Snyder）教授和他的团队还研究了其他可能导致衰老的因素。更具体地说，他们比较了对胰岛素敏感的 健康 个体与胰岛素抵抗参与者的衰老情况。

资深研究员说：“ 健康 的人和胰岛素抵抗的人之间在衰老方面的差异是前所未有的 。”

他说：“总体上，我们发现大约有10个分子成分在胰岛素敏感性和胰岛素抵抗性人群中年龄差异很大。” 在那些分子中，许多分子在免疫系统的功能中起作用 。

但是研究人员还发现了另一个非凡的发现：在收集参与者数据的两年中，并不是每个人的年龄型标志物都发生了变化。

更为显著的是，对于某些改变了生活方式（尤其是饮食习惯）的人来说，类型标记甚至下降了一段时间，这在某些情况下意味着这些人的衰老速度较慢。

在一些参与者中，与肾脏功能相关的关键分子血红蛋白A1c和肌酸水平的年龄相关变化以较慢的速度发生。

研究人员解释说，其中一些肌酸水平下降（表明肾脏 健康 有所改善）的个体正在接受他汀类药物的治疗。

但是，在一些改变生活方式的人中，在研究时没有明显改善。

斯奈德（Snyder）教授还分析了自己的生物样本，希望他的生活方式得到改变将更加有效。

他说：“我开始举重。”他解释说，他对“正在以相当平均的速度衰老”感到失望。但是，他认为从长远来看，他的努力可能会有所回报。

斯奈德教授说：“有趣的是，看看这是否会影响我的衰老途径。”

该团队还指出，他们目前的发现仅仅是漫长而复杂的理解衰老如何工作的旅程的开始，仍然存在许多谜团，研究人员希望及时发现更多答案。

生老病死属于人之常情，随着年龄的增加，身体的各项机能逐渐衰退，这属于正常的衰老现象，大家在平时无需当成疾病来治疗，过度治疗，反而会给我们身体带来更加严重的负担。

《自然医学》发布了一篇研究报告，从这篇研究报告当中显示，衰老的速度并非是匀速发展的，而是有三个衰老转折点。

研究人员特意分析了4263名18岁到95岁的成年人的血浆样本，发现了其中三个明显峰值时间分别是34岁，60岁和78岁。

专家认为这三个年龄可视为人类老化的关键转折点。

34岁之后：

34岁之后各种疾病风险就开始增加，有很多人慢慢出现中年发福，比如腰围变粗了，屁股变平了，血脂升高了， 以前一口气上5楼，现在爬三层楼都费劲，体检时各项指标开始出现异常。

60岁以后：

过了60岁，身体全面进入衰老阶段，身体上的衰老除了会让人感觉到力不从心之外，心态上也会发生明显的改变，如果在之前没有做好 养生 保健， 60岁之后就可能会发生“质变”。

78岁以后：

78岁之后可以算是进入 健康 寿命的“拓展期”。如果年轻时身体基础打得好，那么老了之后拓展能力就会更强。

虽然我国如今人均预期寿命是77岁大势， 据统计我国很多人带病生存期约为8年，有超过亿的老年人患有慢性病， 所以提高晚年的生活质量是关键。

随着衰老身体肯定会出现一些异常表现，出现了这些小问题，大家不用太担心，只需要做好 养生 保健工作，定期做体检就可以了。

风湿性疾病

风湿性疾病以目前的医疗技术是无法彻底治愈的，在不清楚发病机制的情况下，暂时不能根治， 不过并不是任由其发展，积极治疗也可以控制病情，减缓患者的痛苦。

骨刺

骨刺就是我们常说的骨质增生，其实这也是衰老的一种正常表现，因为机体为了稳定关节恢复新的受力平衡， 就会启动自我保护机制，增生骨质，并不是所有的骨刺都会引起疼痛，也并不是所有的骨刺都需要根治。

但是大家需要注意，如果关节使用次数持续增加，很容易导致关节组织老化发炎，进而刺激或压迫到关节周围的组织，引发肿胀疼痛等症状，这个时候就需要治疗了。

糖尿病

糖尿病是非常常见的一种慢性代谢类疾病，虽然不可逆也无法彻底治愈，但是通过药物控制以及日常调理血糖， 依旧可以控制在正常范围内减少并发症的产生。

哮喘

哮喘以目前的医疗技术， 只能得到有效控制，不能根治 ，但是通过吸入类的药物治疗，8成以上的患者都能够得到及时控制。

钟南山院士曾经指出，人体 健康 有五大决定因素， 其中父母遗传占15%， 社会 环境占10%，自然环境占7%，医疗条件占8%，剩余的60%就是自己的生活方式。

想要延长自己的寿命，在平时要牢记这5点：

早睡早起，规律作息

在平时我们一直强调要早睡早起，保证8个小时左右的充足睡眠，我们睡觉的时候，身体的各项器官也在修复与调整， 如果经常熬夜，内分泌失调也会影响身体其他激素的分泌，从而影响其他器官，增加患上癌症的风险。

及早戒烟戒酒

生活当中有很多癌症与烟酒都有关系，吸烟和酗酒已被世界卫生组织列为最为不 健康 的生活方式， 长期吸烟会导致肺癌，心脏病等多种严重疾病，除了吸烟者之外，二手烟三手烟也会对不吸烟者造成严重的影响。

酗酒不仅会增加酒后意外和酒后暴力事件，而且还会增加各种疾病，比如酒精性肝炎，肝癌，心脏病，中风，胃溃疡等等问题。

保持乐观心态

生活当中有很多疾病都是气出来的，当我们被情绪所驾驭的时候，就会影响我们的身体 健康 ，所以 大家凡事要多看开一些，保持一个积极乐观的心态，这样才更有利于身体 健康 。

坚持运动

生命在于运动，很多人的疾病都在于太懒，大家可以选择一些运动强度，并不是特别大的运动方式， 比如走路，散步，骑自行车，打太极，练瑜伽等等。

饮食荤素搭配

在饮食方面大家记住一个原则8:2， 即植物性饮食，占80%，动物性饮食，占20%。

在平时大家一定要多吃水果和蔬菜，注意荤素搭配，这样才能保证营养均衡也能增强身体的抵抗力和免疫力，减少患病风险。

生物学和物理学陷入了一场殊死对决。生物为何会死去？老化是否意味着物理压倒生物的终极胜利？还是说，老化本身就是生物的一部分？

我们身体中的每个细胞都像一座喧嚣之城，既有车水马龙，也有林立的图书馆、工场、发电站，还有垃圾场。城市中的工人们就是蛋白机，代谢食物，去除垃圾，修复DNA。货物从一处被两条腿的分子机沿着蛋白钢丝绳送至另一处。在这些机器忙碌的同时，它们被周围的大量水分子以每秒亿万次的频率撞击。物理学家将之委婉称作“热运动”，其实叫热力暴乱才更贴切。

没有人知道分子何以能在这种难以忍受的环境下正常工作。部分答案是我们身体里的蛋白质就像微小的棘轮，将水分子轰击带来的随机能量变为令细胞工作的定向运动。它们化混乱为秩序。

4年前，我出版了一本名为《生命的棘轮》的书，解释了分子如何在细胞中创建了秩序。我最关心的是生命是怎样避免陷入混乱的。令我大为惊异的是，这本书甫一出版，就有许多研究生物老化的科学家们联系了我。起初我不明白这其中的关联何在。关于衰老，我除了对自己身体的变化还有所察觉，其他完全一无所知。

随后，我恍然大悟，由于强调了热混乱在分子活动中的作用，我让研究老化的科学者们开始将其看作是衰老产生的原动力。热运动在短期上看来或许是有益的，可以让分子保持活跃，然而从长期上看是否会有害呢？毕竟，没有外界能量输入的情况下，随意的热运动往往会毁灭秩序。

这种情况在热力学第二定律中有记载，即万物都会衰老和消亡：建筑与道路会碎裂；船舶与铁轨会生锈；沧海一朝也会变成桑田。无生命结构总是敌不过热动力的摧残。然而生命不同：蛋白会持续修复和更新细胞。

在这个意义上，生命让生物学和物理学陷入了一场殊死对决。生物为何会死去？老化是否意味着物理压倒生物的终极胜利？还是说，老化本身就是生物的一部分？

如果说现代老化研究有开山之作，彼得·梅达瓦的《生物学未解之谜》或许当之无愧。梅达瓦是曾获得诺贝尔奖的生物学家，也是一位机智甚至尖锐的著作家。在《生物学的未解之谜》中，梅达瓦将对老化的两种解释对立起来：一边，是“固有衰老”，即作为生物必要性的老化。另一边，是老化的“磨损”论，即“循环应激积累效应”导致的老化。前者是生物学，后者是物理学。

固有衰老意味着老化和死亡由进化决定，目的是为后代让出空间。固有衰老表明，我们体内有一只时钟在进行生命倒计时。这样的时钟确实存在。最为人所知的就是染色体端粒。一个细胞每分裂一次，这些DNA的小片段就会变短一些。对端粒的研究目前还存在争议：科学家们还不确定端粒缩短是老化的因还是果。端粒并不以常量缩短——如果细胞受损，它们会短得更快。当今许多研究者更倾向于相信端粒缩短是老化的症状，而非导致老化的原因。

梅达瓦本人赞同“磨损”论，即老化的物理学观点。首先，他说，自然选择不会选择衰老，因为在晚年人类无法生育，而自然选择是受繁殖率的差异驱动的。第二，主动消灭衰老个体来将老龄人口保持在较小的数目并无必要，随机因素已足以达成这点。

梅达瓦认为，老化的生物钟是没有必要存在的。他以实验室里的试管为例来说明。假设试管时不时会因为意外而碎裂。为了保持试管的恒定数量，每周要补充新货。数月过去，还剩多少试管？旧的试管还有几个？假定试管意外损坏率与新旧无关，将试管数量和每个试管的使用时间做成图表，我们就得到了一条滑梯形下凹的、指数衰减性曲线。这条“寿命曲线”从顶端陡降，在底部变平。

尽管试管不会衰老（旧试管并不比新试管更容易碎），不变的损毁率明显减少了旧试管的数量。那么，假如人类同试管一样，在任何年龄段都可能死亡，老人仍然会是少数。概率最终还是会赶上我们。

麻烦的是，人口呈现出的寿命曲线并不像梅达瓦的试管寿命曲线，而是在顶端相当平缓，在年轻时有少量减损，然后在某个年龄段，曲线猛然下降。为了达到这样的曲线，我们需要在梅达瓦的试管模型上加上另一个假设：试管会随着时间产生细微的裂痕，从而增加了破损率。换言之，它们必须老化。如果破损风险呈指数增加，我们就得到了所谓的“冈珀茨-梅卡姆定律”。这一定律与人类寿命曲线十分吻合。以试管来说，这一定律既包括了恒定的也包括了指数级上升的破损风险。我们可以在人类身上看到这种指数级上升，因为30岁后，每过7年，死亡风险就翻一倍。

这种指数级增加的渊源为何？热运动并不是人体细胞受损的唯一来源。一些常规过程，尤其是线粒体中的新陈代谢并不完美，时常产生自由基——能够损坏DNA的高活性原子。热噪声和自由基联手铸成了细胞受损风险的基石。损伤通常会得到修复，如果修复不了，细胞就会被诱发自杀，这一过程叫作细胞凋亡。一般来说，干细胞会取而代之。

尽管如此，最终，损伤会累积。只有在可复制的完整副本存在的情况下，DNA才能被修复。受损的蛋白质展开并开始彼此粘连，形成聚合。细胞的防御机制和凋亡机制受到了损害。“固有衰老”开始在器官中累积，导致炎症。干细胞没有被激活，也没有被损耗。线粒体被损伤，细胞内部能量供给减少，分子就无法修复DNA。这是个恶性循环——或者用行业术语来说，叫作正向反馈循环。在数学上，这一正向反馈循环导致风险呈指数上升，就使人类寿命曲线的形状得到了解释。

科学文献中对老化的阐释可谓汗牛充栋：蛋白聚集、DNA受损、炎症、端粒。然而这些都是对热降解和化学降解造成的损伤累积的生物反应。为了证明热损伤效应确实能引起老化，我们需要对体内温度不同的人类进行观察，而这是不可能的。然而有些生物可以经受不同的体内温度而不受伤害。在最近出版的《自然》杂志上的一篇论文中，哈佛医学院的一支团队确定了秀丽隐杆线虫老化中温度的依赖。他们发现，当温度变化时，存活曲线的形状基本不变，但会被延伸或压缩。较低温度下饲养的线虫活得较长，而暴露在高温下的线虫则寿命相对较短。

并且，寿命延伸的因素取决于每个科学家都熟悉的一种温度模式，即随机热运动的化学键断裂率。

我曾在自己的实验室里目睹过化学键断裂和人类老化之间的潜在联系。当我第一次见到冈珀茨-梅卡姆定律时，就有种莫名的熟悉感。在我的实验室里，我们利用原子力显微镜来研究单分子键的存活率，因为这样可以测量到双分子间极细微的作用力。在典型实验中，我们将一个蛋白固定在一个平面上，将另一个固定在小悬臂弹簧的尖端。我们让两个蛋白结合在一起，然后慢慢拉伸弹簧，在两个分子间施加越来越多的力。最终，两个分子之间的键断裂，我们便对造成断裂的力进行测量。

这是由热运动引发的随机过程。我们每次做这个实验，断裂力都是不同的。然而键存活率和施加的力绘成图表却看起来和人类寿命曲线一模一样。秀丽隐杆线虫实验的结果也有着相似的共鸣。这表明蛋白键断裂和老化之间可能有联系，老化与热运动之间也可能有联系。

在老化研究界，老化是否算一种疾病一直是众人热议的话题。许多研究特定疾病、细胞系统或分子组成的研究者们都想让自己心仪的研究课题成为破解老化之谜的钥匙。然而形形色色的可能性实在太多了，它们不可能都是造成老化的原因。伦纳德·海弗里克，细胞老化的最初发现者，在他的《生物老化已不再是悬而未决的问题》一文中指出，“所有现代老化理论基础背后的共性就是分子结构改变引起的功能改变”。海弗里克认为，终极的原因是“分子保真度的损失越来越大，或者说不断加剧的分子紊乱”。保真度的损失和加剧的紊乱在不同的人身上会以不同的方式显露出来，然而终极成因是相同的。

如果对数据的解读正确无误，那么老化就成了一种可以降至纳米级热物理层面的自然过程，而并不是一种疾病。直到20世纪50年代，人类寿命的大幅提高基本都是由于传染病的消除，而和老化关系不大。人类的平均寿命大大增加，然而寿命的上限却并未改变。指数级增长的风险最终盖过了任何恒定风险的降低。降低恒定风险固然有用，然而这些持续性的风险是外部因素的（意外、传染病等），指数级增长的风险很大程度上却是源于内在的损耗。消除癌症或老年痴呆症会改善病人的生活，但并不能让人长生不老，甚至不能让我们多活上很多年。

这并不意味着我们束手无策。我们需要对老化中的特定分子变化展开更多更深入的研究。我们或许会发现首先断裂的重要分子组合，并搞清楚这种断裂是否引发了后续的一连串衰竭。如果这样的关键部分存在，我们就有了可通过纳米科技、干细胞研究和基因编辑来干预和修复的明确目标。这值得一试。然而我们需要记住一件事：人类永远无法打败物理定律。

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来源：Nautilus  作者：Peter Hoffmann  编译：未来论坛 商白

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