肺癌是当今最常见的恶性肿瘤之一，近年来发病率有上升的趋势，发病年龄趋于年轻化，而且临床上确诊的肺癌患者70%～80%已属晚期。培美曲塞一线治疗NSCLC在国内报道较少。本院采用培美曲噻二钠加奈达铂或吉西他滨加奈达铂两种不同的一线化疗方案治疗80例晚期NSCLC患者，观察疗效和毒副作用，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年1月-2013年12月本院肿瘤科住院患者80例，经病理学或细胞学确诊为晚期NSCLC，均有客观测量的病灶；其中男43例，女37例；年龄35～77岁，平均60.5岁；腺癌36例，大细胞癌2例，鳞癌40例，未分型2例；Ⅲb期36例，Ⅳ期44例。全部患者肝肾功能、血常规、心电图检查无明显异常。Karnofsky评分大于60分，预期生存期大于3个月。将患者按随机数字表法分为吉西他滨加奈达铂组（GN组）和培美曲塞二钠加奈达铂组（PN组）各40例。GN组年龄35～72岁，PN组年龄36～77岁，两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
表1 两组患者一般资料的比较
组别 中位年龄（岁） 性别 例
病理类型 例
男 女 腺癌 鳞癌 大细胞癌 未分化癌
GN组（n=40） 56 22 18 16 22 1 1
PN组（n=40） 58 23 17 20 18 1 1
1.2 治疗方案 GN组：吉西他滨（江苏恒瑞医药）1000 mg/m2，d 1、8；奈达铂（江苏奥赛康医药）80 mg/m2，d 2；PN组：培美曲塞二钠（江苏恒瑞医药）500 mg/m2，d 1，奈达铂80 mg/m2，d 2。培美曲塞二钠用药前1周始，补充维生素B12 1000 ?g，肌肉注射，叶酸400 ?g/d，于输注培美曲塞二钠 前1日、当日，次日给予地塞米松4 mg，2次/d。21 d为一周期，2周期后评价疗效。
1.3 疗效判断标准 化疗2周期后进行疗效评价，根据世界卫生组织（WHO）实体瘤客观疗效标准分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定病灶（SD），进展（PD）。有效=CR+PR+SD。评价疗效如为有效则继续下一周期。体力状况（Karnofsky）评分、复查血常规、肝肾功能，不良反应按WHO标准，分0～Ⅳ度。
1.4 统计学处理 使用SPSS 10.0统计学软件对数据进行统计，计数资料比较采用 字2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组近期疗效的比较 胸部CT复查，测量病灶大小变化，进行疗效评价，GN组和PN组的有效率分别为40.0%和42.5%，两组有效率比较差异无统计学意义（ 字2=0.042，P=0.837），见表2。
表2 两组近期疗效的比较
组别 CR（例） PR（例） SD（例） PD（例） 有效率（%）
GN组（n=40） 1 11 4 24 40.0
PN组（n=40） 2 13 2 23 42.5
2.2 两组副作用的比较 两组化疗方案引起的副作用主要是胃肠道反应和骨髓抑制。两组的胃肠道副作用（ 字2=1.523，P=0.314）、疲乏无力（ 字2=0.765，P>0.05）、血红蛋白减少（ 字2=0.928，P>0.05）和血小板减少（ 字2=1.88，P>0.05）比较均无明显差异；但PN组引起的粒细胞减少的副作用少于GN组，差异有统计学意义（ 字2=5.263，P<0.05），见表3。
3 讨论
肺癌为最常见恶性肿瘤之一，就诊时多为晚期，以铂类为基础的联合化疗仍然是目前治疗晚期肺癌的主要方法。奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物，1995年在日本首次批准上市，是治疗非小细胞肺癌的重要药物之一，单药有效在20%～25%，对肾毒性、消化道毒性较顺铂轻[5]。培美曲塞二钠是一种抗代谢药物，通过多个靶点抑制嘌呤和胸腺嘧啶核苷的合成，从而进一步抑制肿瘤细胞增殖[3]。多项临床前研究显示培美曲塞二钠对多种实体瘤如肺癌、间皮瘤、胰腺癌、胃癌等多种肿瘤具有抗瘤活性[6]。王俊斌等[7]观察单药培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效，结果显示有效率22.0%，毒性反应轻，耐受性好。两项Ⅱ期临床研究显示单药培美曲塞用于初治NSCLC有效率为16%和23%[8]。两项Ⅱ期临床研究显示培美曲塞联合奈达铂治疗NSCL，有效率分别为43%和45%[9-10]。培美曲塞于2008年9月由FDA获准作为NSCLC的一线治疗药，但国内多作为二线方案治疗NSCLC[11-12]。吉西他滨是临床常用的一种能够破坏肿瘤细胞复制的二核苷类代谢物抗癌类药物，抑制DNA合成及促进细胞凋亡发挥抗肿瘤作用[13]。吉西他滨和奈达铂联合是临床上治疗NSCLC的一线方案。刘桂兰[14]报道吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效率分别为47.73%、37.78%（P>0.05）。王晓丽等[15]报道培美曲塞联合奈达铂治疗14例晚期非小细胞肺癌，结果显示有效率（CR+PR）42.8%，控制率（DCR）71.4%，与本研究相仿。胡兴胜等[16]应用培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌，比较临床疗效及毒副作，结果显示两组疗效相当，但培美曲塞二钠副作用明显减少，认为培美曲塞联用顺铂可以作为安全有效的药物对非小细胞肺癌进行临床一线治疗。
本研究比较用吉西他滨加奈达铂（GN）或培美曲塞二钠加奈达铂（PN）治疗晚期NSCLC，培美曲塞加奈达铂近期有效率为42.5%，吉西他滨联合奈达铂近期有效率为40.0%，近期疗效相近，差异无统计学意义（P>0.05）。但PN组引起的血液学毒性如粒细胞减少等的副作用少于GN组，差异有统计学意义（P<0.05）。培美曲塞联合奈达铂主要毒副作用为Ⅱ～Ⅲ度白细胞减少，皮疹、贫血等，血小板减少少见。补充叶酸和维生素B12能够降低骨髓毒性的发生率，口服地塞米松可预防皮疹的发生。本研究中PN组患者均予以地塞米松口服及补充叶酸和维生素B12，未有皮疹发生，Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降也较少见，白细胞下降经重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗等对症处理后可好转。相比较于两种含铂药联用，培美曲塞二钠与铂类药物联用时对患者产生的毒性反应明显降低，因此培美曲塞二钠联合奈达铂治疗晚期NSCLC，毒性反应轻，耐受性好，具有较好的有效性和安全性，而且生活质量有较大的改善，值得在临床中进一步研究。
综上所述，培美曲塞二钠
联合奈达铂治疗晚期NSCLC，效果与吉西他滨加奈达铂相当，且副作用明显减少，在日益强调重视患者生活质量的今天，培美曲塞二钠联合奈达铂方案可用于NSCLC一线化疗。
参考文献
[1]冯桂阳.注射用香菇多糖胸腔灌注治疗恶性胸水的临床观察[J].中国医学创新，2013，10（3）：120-121.
.Front Radiat Ther Oncol，2010，42（5）：157-163.
[3]Rollins K D，Lindley C.Pemetrexed：a muhitargeted antffolate[J].Clin Ther，2005，27（9）：1343-1382.
.国外医药抗生索分册，2008，29（6）：285-286.
[5]管忠震，徐瑞华.奈达铂临床研究进展[J].中国肿瘤临床，2004，31（13）：774-779.
.J Clin Oncol，2003，21（6）：2636-2644.
[7]王俊斌，郑荣生，邹维艳，等.培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌疗效分析[J].临床肺科杂志，2013，18（1）：16-17.
[8] Molina J R，Adjei A A.The role of pemetrexed （Alimta.LY231514） in lung cancertherapy[J].Clin Lung Cancer，2003，5（1）：21-27.
.Cancer （Phila），2001，92（3）：595-600.
.J Clin Oncol，2004，22（9）：1589-1597.
.J Thorac Oncol，2010，5（5）：688-695.
[12]邱宇安，陈火国，靳文剑，等.培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志，2011，26（1）：66-68.
[13]吴尉，朱跃红，袁志军，等.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床比较研究[J].临床和实验医学杂志，2010，9（8）：576-577.
[14]刘桂兰.吉西他滨或培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国伤残医学，2013，21（5）：231-232.
[15]王晓丽，刘晓文.培美曲塞联合奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国医学创新，2013，10（3）：29-30.
