【关键词】 缬沙坦;吲达帕胺;高血压
高血压病是常见的心血管病，是我国老年人致死、致残主要原因之一。也是最常见的心脑血管病的主要危险因素，降低血压可减少心血管病和脑血管病的发病率，可降低终末事件。对高血压治疗较好的方案，就是联合用药。本文对我院门诊80名老年高血压病患者进行指导治疗，观察并随访登记，了解缬沙坦与吲达帕胺联用的效果、不良反应及对代谢的影响。
1 资料与方法
1.1 病例选择
本研究入选病例需符合下列条件：(1)按1999年WHO标准确诊为原发性高血压(EH)，并经系统检查排除继发性高血压。(2)除外以下情况：肝或肾功能障碍、糖尿病、痛风、严重烟酒嗜好、药物依赖者。(3)本组80例原发性高血压患者中男54例、女26例;年龄61～78岁，平均(66.2±7.7)岁，诊断有冠心病者16例，同时服长效硝苯地平者11例，卡托普利者15例，仅服吲达帕胺导者8例。(4)入选前3周所有病例舒张压(DBP)≥90mmHg。
1.2 服药方法
所有患者先停用一切对血压有影响的药物3周后仍符合上述标准，随机将其分为两组，治疗组给予缬沙坦80mg每日1次口服(早餐前)，联合用吲达帕胺1.25mg，每日1次口服。2周后血压降至20/12kPa者将剂量维持至第8周，若DBP未达降压目标缬沙坦则增加到80mg每日2次口服，连续治疗8周。对照组予缬沙坦80mg，每日1次口服(早餐前),2周后血压降至20/12kPa者将剂量维持至第8周，若DBP未达降压目标则增加到缬沙坦80mg，每日2次口服，连续治疗8周。
1.3 观察方法
测血压在门诊进行，测前休息15～20min，取右上臂测压，至少测量3次，取其平均值为血压值。治疗前后测定血糖、血脂、血尿酸、肾功能、电解质等生化指标。
1.4 疗效评定标准
随诊血压(CBP)按卫生部“药物临床研究指导原则”的抗高血压药物疗效标准进行分析，：(1)显效：舒张压下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上;(2)有效：舒张压下降虽未达到10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg;(3)无效：未达到上述水平者。显效加有效作为总有效率。
1.5 统计学分析
各参数以均值±标准差(X±s)表示，组间比较用X2检验，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 降压疗效
CBP：40例老年高血压患者经缬沙坦与吲达帕胺联合治疗8周后显效22例，有效10例，无效8例。总有效率80%，对照组治疗8周后显效12例，有效10例，无效18例，总有效率55%，治疗前后差异有显著性(P<0.05)。见表1表1 80例高血压患者治疗组与对照组治疗8周后疗效比较
2.2 实验室检查
治疗前后血清钾、血尿酸、血浆总胆固醇及血糖差异无显著性(P>0.05)。见表2表2 80例高血压患者治疗组与对照组生化检测指标
2.3 不良反应
治疗组咳嗽2例，头痛2例，乏力1例;对照组咳嗽2例，水肿1例，乏力1例，均未退出治疗。
3 讨论
治疗高血压的目的，是减少心血管终末事件。降压达标是高血压治疗的核心。2003年，JNC-Ⅶ认为收缩压是比舒张压更重要的心血管危险因素，50岁以上的人群，治疗重点应放在收缩压达标上[1]。而老年性高血压的特点是以收缩压升高为主，在老年人高血压病人中约65%属单纯收缩期高血压，是老年人卒中和心血管病死亡的主要危险因素。左心室肥厚又是高血压病的独立危险因素。缬沙坦为血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。可选择性作用于已知与血管紧张素II作用相关的AT1受体亚型，选择性阻断血管紧张素II与肾上腺和血管平滑肌等组织细胞AT1受体的结合，抑制血管收缩和醛固酮分泌，产生降压作用。其在治疗轻，中，重度高血压均有肯定的疗效[3]。对AT1 受体的亲和力比对AT2受体约高20000倍。不影响缓激肽的作用和离子通道功能，也不与其他对心血管功能发挥重要调节作用的激素的受体结合。缬沙坦阻止醛固酮分泌而减少钾丢失，可能会发生高钾血症。吲达帕胺具有利尿剂和Ca2+拮抗剂的双重作用，是一种新型的长效降压药，是临床广为应用的抗高血压药物之一，能持久地减轻左心室肥厚，并不像其他利尿剂一样使左心室腔回缩，而是特异性地作用于左心室后壁和室间隔，减轻左心室后壁和室间隔的肥厚。吲达帕胺属非噻嗪类利尿剂，作用时间长，每日服1次即可保持24h平稳降压，但60岁以上老年人在服用过程中易发生低钾血症，进一步导致心律失常[2];上述两药联用可增加降压疗效，利尿剂激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)，可增强ARB对RAS的阻断作用，从而减少水钠潴留，并减轻醛固酮作为生长因子的不良作用。ARB通过拮抗利尿剂对RAS激活而产生更强的降压作用[3]。还可以平衡其对代谢的影响，减轻利尿剂所致的代谢不良反应。本组观察表明，两药联用对血脂、血糖及尿酸均无不良影响，治疗前后血钾无明显变化，亦无低血钾发生;老年人的高血压特征是血压波动大，易发生体位性低血压，因此降压药物从小剂量开始，根据血压变化逐渐增加剂量。本组采用与缬沙坦吲达帕胺联用总有效率为80%左右，其降压效果明显优于缬沙坦单用组，而且不良反应少，均能耐受，无停药者，治疗前后对血脂、血糖、血清电解质及肝肾功能亦无影响。老年人容易接受，依从性好。
【参考文献】
[1] 胡大一 田新利 高血压治疗的策略与趋势-治疗指南与循证的启示[J].中国医刊，2007,42(9)：2-3.
[2] 张颖.吲达帕胺治疗老年性高血压病的临床观察[J].中国医刊，2003,38(9)：41-42.
[3] 胡大一.马长生.心脏病学实践2006[M].人民卫生出版社，141-144.
