【摘要】 目的：探讨乳腺癌的病理类型与淋巴结转移及雌激素受体（er）、孕激素受体（pr）、cerbb2表达的关系。方法：采用sp二步法对90例乳腺癌患者的术后肿瘤石蜡标本进行er、pr、cerbb2检测，并与患者的年龄、原发肿瘤病理类型和腋淋巴结转移状况相结合进行分析。结果:er 和pr的表达呈正相关（p<0.05）;er(+)、pr(+)、pr(-)表达率和年龄分布无关（p>0.05）;组织病理学类型和er、pr之间关系差异无统计学意义（p>0.05）;无腋淋巴结转移患者的er (+)、pr(+)表达率显著高于有转移者（p<0.05）,er(-)、pr(-)表达率低于有腋淋巴结转移者（p<0.05）。er和pr阳性表达率与cerbb2呈负相关，差异有统计学意义（p<0.05）。结论：乳腺癌患者er 、pr 与cerbb2表达有一定规律，可作为制定综合治疗方案的依据，同时对判断预后有一定意义。
【关键词】 乳腺；乳腺肿瘤；病理学，临床
［abstract］ objective: to explore the relationship between pathological type of breast cancer, lymph nodes metastasis and the expression of estrogen receptor (er), progesterone receptor (pr) and cerbb2. methods: tested er, pr, and cerbb2 in paraffin tumor specimens of 90 patients with breast cancer by spr twostep method. analyzed the relation between the expression of er, pr and cerbb2, age, pathological type of breast cancer and lymph nodes metastasis. results: the expression of er had positive correlation with pr expression (p<0.05), while the expression of er & pr had positive correlation with cerbb2 expression (p<0.05). the expression of er and pr was independent of age and pathological type of breast cancer (p>0.05), whereas the expressions of er and pr in patients without axillary lymphatic metastasis were lower than those in positive patients. conclusion: the expression of er, pr and cerbb2 in breast cancer patients is regular to some degree. it can be used as a marker for therapeutic arrangement and prognostic judement.
［key words］ breast; breast cancer; pathological analysis, clinic
乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，近年来发病率呈直线上升趋势，位居女性恶性肿瘤之首。WWW.133229.COm现以海南医学院附属医院病理确诊的乳腺癌病理资料为依据，对其临床病理资料进行分析，有助于了解海南省乳腺癌的发病情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集海南医学院附属医院2007年5月～2008年10月期间乳腺癌乳腺切除病例90例，所有标本均经4%中性甲醛固定，常规脱水，石蜡包埋切片，4 μm厚行he染色，每例连续切几张4 μm厚的石蜡片贴于多聚赖安酸涂胶破片上作免疫组化化学标记，采用sp二步法，所用抗雌激素受体（er）、孕激素受体(pr)、cerbb2试剂，均购于福州迈新生物技术开发公司。
1.2 方法
石蜡切片脱蜡、3%双氧水氧化、滴加i 抗、pbs冲洗、滴加ii 抗、室温下孵育、dab显色、蒸馏水冲洗、苏木素复染、梯度酒精脱水、中性树胶封片等。
1.3 判断标准
染色阳性信号以细胞浆和/或核内有棕色颗粒为er或pr或cerbb2阳性细胞。阳性细胞数≤10%为（-），10%～25%为（+），25%～50%为（++），50%为（+++）。
1.4 统计学处理
采用spss13.0统计软件包进行统计学分析，用χ2检验比较组间差异、秩相关分析检测p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 er、pr的表达率及相关性
er(+)、pr(+)47例，er(-)、pr(-)29例，er(+)、pr(-)9例,er(-)、pr(+)5例。
2.2 年龄与er、pr关系
将年龄分为≤39岁组、40～59岁组和≥60岁组。3组中以40～59岁组病例最多，占50.0%（45/90）。er(-)率最高者为≤39岁组，显著高于其他各年龄组（p<0.05）。er(+)率、pr(+)率和pr(-)率在各年龄组之间无差异（p>0.05）。各年龄组与ep、pr联合表达关系见表1。表1 年龄与受体的关系
2.3 乳腺癌激素受体er、pr与癌基因蛋白cerbb2相关性分析
经秩相关分析乳腺癌er、pr表达与癌基因cerbb2表达呈负相关（p=0.019、p=0.027），er与pr表达呈显著正相关性（p=0.000）。见表2、3。 表2 乳腺癌er与pr关系表3 乳腺癌er、pr与cerbb2关系
2.4 病理类型、淋巴结转移与受体关系
本组90例乳腺癌原发灶的组织学类型中非浸润型占10.0%（9/90），浸润性导管癌占58.9%（53/90），浸润性小叶癌占20.0%（18/90），其它类型占11.1%（10/90）。有腋淋巴结转移38例，占总数42.2%，无腋淋巴结转移52例，占总数57.8%。其病理类型与er、pr表达无相关性（p>0.05）。er、pr表达在腋淋巴结转移阳性患者中差异有统计学意义（p<0.05）,见表4。表4 病理类型、淋巴结转移与受体关系
3 讨论
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一。在经济发达地区，乳腺癌已成为危害妇女生命和健康的主要恶性肿瘤。影响乳腺癌发病的因素很多，发病机制也非常复杂。随着乳腺癌深入研究，已经发现各种环境因素与机体的遗传、免疫和激素分泌等因素相互作用，共同参与乳腺的癌变演进过程［1,2］。其中激素、遗传不仅对肿瘤的生长有重大影响，而且与乳腺癌的治疗和预后也有密切关系［3］。
据国内学者的统计资料，乳腺癌好发年龄在40～60岁之间，尤以45～50岁的发病率最高［4］。er、pr是存在于细胞核及胞浆中的一种对雌、孕激素有高度亲和力的蛋白质。来自循环的雌激素和er结合成复合物，转移至细胞核内，刺激细胞核dna启动蛋白合成、细胞生长和增值；而pr蛋白可引起和增强性激素对er的反应，起到促进和协同作用。年龄分组和er、pr的关系各家报道不一［5,7］。本组资料显示各年龄组之间的er、pr联合表达分布显著不同（p<0.05），其中40～59岁组中er(+)与pr(+)稍高，≤39岁组的er(-)与pr(-)表达高于其他年龄组，≥60岁组的er(+)与pr(-)表达则显著高于其他年龄组，er(+)与pr(+)和pr(-)表达率在各年龄之间无差异（p>0.05）,而≤39岁组er(-)表达率高于其他各年龄组(p<0.05),表明年轻患者的er(-)表达率高，而且随年龄增长er(+)渐增高，er(-)降低。
浸润性导管癌是乳腺癌的常见病理类型，本组病理也占多数，各组病理类型和er、pr之间差异无统计学意义（p>0.05）。本组病例分析，无淋巴结转移的er(+)与pr(+)显著高于有转移者(p<0.05),er(-)与pr(-)表达率则以腋淋巴结转移者为高(p<0.05)。
cerbb2癌基因家族编码不同的跨膜酪氨酸激酶生长因子受体（egfr），与细胞的生长发育有密切关系，其中cerbb2基因的致癌性是通过该基因的扩增或癌蛋白的高表达。cerbb2癌基因在乳腺癌发生中起重要作用，是乳腺癌发展进程中最有用的预后指标，它作为肿瘤分化差、预后不良的特征，以及可能对辅助性激素治疗及化疗反应差的特征，其检测价值得到证明［6,7］。本组分析了er、pr、与cerbb2表达相关性，结果显示：er与pr表达呈正相关性（p<0.05）；cerbb2表达与er、pr表达呈负相关，与文献报道一致［8］。
综上所述，女性乳腺癌患者er、pr 与cerbb2表达有一定规律，可作为制定综合治疗方案［9,10］的依据，同时对判断预后有一定指导意义。
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