摘 要：目的：研究布托啡诺鼻喷剂对降低全身麻醉诱导期间芬太尼引发咳嗽反应的影响。方法：30例ASAI～Ⅱ级的择期手术患者随机分为两组，每组15例。I组鼻喷生理盐水1 mg，Ⅱ组给予布托啡诺鼻喷剂l mg喷鼻；15 min后均由右上肢静脉给予3 g/kg芬太尼，观察l min内咳嗽反应发生率。结果：I组62%患者发生咳嗽反应，Ⅱ组咳嗽反应发生率明显降低（4％），两组比较差异有统计学意义（P＜O.05）。结论：布托啡诺鼻喷剂可以明显减轻全身麻醉诱导期间芬太尼引发的咳嗽反应。
关键词：布托啡诺鼻喷剂；芬太尼；咳嗽反应
芬太尼具有镇痛作用强、对血流动力学影响小的特点，广泛应用于临床全身麻醉诱导以减轻气管插管时血流动力学变化。但是，芬太尼静脉注射后常引起患者的咳嗽反应，剧烈的咳嗽常引起机体内环境瞬间发生剧烈变化，胸膜腔内压明显升高，影响静脉回流，同时脑脊液压力升高，可能导致严重的并发症[1]。
酒石酸布托啡诺鼻喷剂，是酒石酸布托啡诺的水溶液, 是一种新型的混合型阿片受体激动剂，在临床多用于术后镇痛及癌性镇痛，在全身麻醉手术前应用的报道较少。观察其在全身麻醉诱导前给药对芬太尼所诱发咳嗽反应的影响，为进一步的临床应用提供理论依据。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选择ASAI～Ⅱ级的择期手术需全身麻醉的患者30例，年龄25～50岁，体重5O～75 kg。术前排除标准：近期有阿片类药物应用史、长期吸烟史、肝肾功能损害、哮喘和近2周内有上呼吸道感染者。
1.2 研究方法：采取双盲对照研究方法,将患者随机分为I组（生理盐水组）和Ⅱ组（布托啡诺鼻喷剂组），每组15例。所有患者入室后均进行连续心电图、脉搏血氧饱和度和无创血压监测。I组鼻喷生理盐水1 mg，Ⅱ组给予布托啡诺鼻喷剂l mg喷鼻；于右上肢开放外周静脉通道，两组患者给药15 min后再由外周静脉给予芬太尼3 g/kg，5 s内静脉推注完毕，随后观察l min内咳嗽反应发生率。
1.3 观察指标：观察并记录两组患者静脉推注芬太尼后1 min内有无发生咳嗽反应。
1.4 统计学方法：采用SPSS 13.0统计软件进行t检验分析，以P＜O.05为差异有统计学意义。
2 结果
静脉推注芬太尼后I组发生咳嗽反应9例（60%），Ⅱ组发生咳嗽反应1例（6.7%）。I组咳嗽反应发生率明显高于Ⅱ组，两组比较差异有统计学意义（P＜O.05），见表1。
表1 两组发生咳嗽反应情况比较[例(%)]
组别 | 例数 | 咳嗽 | 无咳嗽 |
I组 | 15 | 9（60%）① | 6（40） |
Ⅱ组 | 15 | 1（6.7%） | 14（93.3） |
注：Ⅱ组与Ⅰ组发生咳嗽率比较，①P＜O.05
3 讨论
临床上应用芬太尼进行静脉麻醉诱导时常发生咳嗽反射，成人发生率为2.7%～65%，其潜在危害引人关注，激烈的咳嗽反射及胸壁肌肉强直可造成颅内压、眼内压、腹腔内压和血压急剧升高，严重时可影响换气功能。Tweed和Dakin报道1例7岁男童拟在全身麻醉下行齿科手术，静脉推注芬太尼2 g/kg后发生剧烈呛咳，结果导致结膜和眼眶周围出现淤血斑。
芬太尼诱发咳嗽反射的机制尚未完全清楚，目前主要存在几种假说：①与迷走神经兴奋有关。芬太尼抑制中枢交感神经的传出导致迷走神经张力增加，引起反射性支气管收缩导致咳嗽；②与特异性感受器有关。芬太尼引起气道平滑肌收缩，激活快速调节肺牵张感受器，导致气管支气管黏膜变形从而诱发咳嗽；③与组胺等神经肽释放有关。肺组织的肥大细胞受到刺激后可以释放组胺，组胺可以通过直接刺激J感受器或者间接引起支气管的收缩而引发咳嗽；④与脑内和脊髓内存在阿片受体有关。1990年Karlsson就已证实，在一种几内亚猪体内呼吸道中存在一定数量的阿片受体，它能引发咳嗽及支气管痉挛。Kamei等从细胞分子学水平分析认为，大多数麻醉镇痛剂抑制咳嗽作用是通过某些肽类物质（如β-内啡肽）及μ阿片受体发挥作用的。芬太尼导致部分患者发生呛咳，可能是在呼吸道中存在某种类型的阿片受体（如μ受体），它参与了芬太尼诱发呛咳过程的发生并起重要介导作用，其他阿片类药物之所以具有抑制咳嗽作用是因为作用于与其相对应的另一类型阿片受体。
酒石酸布托啡诺鼻喷剂，是酒石酸布托啡诺的水溶液，是一种新型的混合型阿片受体激动剂，主要激动κ受体，对μ受体有激动-拮抗作用，其经鼻黏膜直接吸收，15 min起效，30～60 min达血药浓度高峰，持续180 min，绝对生物利用度为60%～70%。较小的剂量即可产生满意的镇痛效果，在临床多用于术后镇痛及癌性痛，在全身麻醉手术前应用的报道较少。目前，艾青等通过研究发现在纤支镜检查前予以酒石酸布托啡诺1 mg喷鼻，可有效减轻纤支镜检查时的咳嗽程度及应激反应[2]。本研究发现全身麻醉诱导前使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂给药能有效抑制芬太尼所诱发咳嗽反应，可能是布托啡诺拮抗芬太尼对μ受体的激动作用，从而抑制芬太尼引起的咳嗽。
综上所述，全身麻醉诱导前使用酒石酸布托啡诺鼻喷剂，能有效抑制芬太尼所诱发的咳嗽反应，拓展了其在临床的应用范围，也为进一步的临床应用提供了理论基础。
4 参考文献
[1] 刘金柱,潘四新,马 维,等.小儿芬太尼麻醉诱导对呛咳反应的观察[J].临床麻醉学杂志,2006,22(5):379.
[2] 艾 青,胡毅平,王雁娟,等.布托啡诺鼻喷剂在纤支气管镜检查中的应用[J].实用医学杂志,2009,25(21):3681.
