摘 要：目的：了解解脲支原体耐药性变化。方法：采用液体培养法进行解脲支原体（Uu）和人型支原体（Mh）培养鉴定和药敏实验。结果：3年间共分离支原体764例，其中以Uu为主，614株占80.4%，其次Uu合并Mh 106株占13.9%。3年来Uu对美满霉素、强力霉素、克拉霉素耐药率都保持较低水平（＜10%），对其他大部分抗生素的耐药性有逐年增加的趋势，如罗红霉素耐药率从4.5%上升到39.7%、阿齐霉素从4.5%上升到16.0%、交沙霉素从6.2%上升到17.0%。结论：Uu对美满霉素、强力霉素、克拉霉素保持良好的抗菌活性，对罗红霉素、阿齐霉素、交沙霉素耐药率逐年增加，提示应注意合理使用抗生素，避免经验用药，减小耐药菌株的产生。
关键词：解脲脲原体；耐药性
Uu作为一种泌尿生道感染常见的病原体，主要引起非淋球菌尿道炎、前列腺炎、女性盆腔炎等，其发病率呈现逐年上升的趋势[1-2]。为了解中心性病门诊Uu阳性患者对抗生素的耐药情况，对2006年～2008年764例Uu阳性标本药敏结果进行比较。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：2006年～2008年本中心门诊泌尿生殖道感染患者1 698例，其中男1 216例，女482例，年龄18～60岁。
1.2 方法
1.2.1 检测试剂：郑州安图提供的支原体分离、鉴定、药敏一体化试剂盒。
1.2.2 标本采集：女性：用阴道窥器暴露宫颈，先将宫颈口分泌物抹去，再用无菌棉拭子放入宫颈内约2～3 cm，旋转数次后取出。男性：先用无菌棉拭子清洗尿道口，再用无菌棉拭子插入尿道约2 cm，旋转数次后取出。
1.2.3 试验方法和药敏鉴定：将标本按试验要求进行Uu、Mh培养和对高低浓度的美满霉素、强力霉素、大观霉素、罗红霉素、阿齐霉素、交沙霉素、克拉霉素、林可霉素、甲砜霉素、司帕沙星10种抗生素进行药敏试验。
1.2.4 结果观察：在37℃恒温箱中培养24～48 h，通过观察药敏孔中培养液的颜色变化得出结果：微孔培养基清亮，颜色由黄色变红色，表明有支原体生长（其中Uu 24 h观察，Mh 48 h观察）。培养孔变浑浊，表明有细菌或酵母菌生长，不应记录结果。药物敏感（S）：药物低浓度孔和高浓度孔不变色；中度敏感（I）：药物低浓度孔变红色和高浓度孔不变色；耐药（R）：低浓度孔和高浓度孔均变红色。
2 结果
2.1 支原体的阳性分布：2006年～2008年泌尿生殖道感染患者1 698例，其中男1 216例，女482例。培养764例支原体阳性（45.0%），与王威等报道基本相似[3]，其中Uu阳性614例（80.4%），与伍伯超报道相似[4]，Uu合并Mh阳性106例（13.9%），Mh阳性率明显高于男性，比较差异有统计学意义（χ2=119.86，P＜0.01）。见表1。
表1 1698例支原体培养检测结果 （例）
性别 | 检测例数 | Uu | Mh | Uu+Mh | 总阳性例数 |
男 | 1 216 | 310 | 36 | 55 | 401 |
女 | 482 | 304 | 8 | 51 | 363 |
合计 | 1 698 | 614 | 44 | 106 | 764 |
2.2 Uu的耐药率：3年来Uu对克拉霉素的耐药率保持最低，为2.3%～5.2%；其次是美满霉素5.2～5.6，强力霉素5.7%～7.4%。对其他大部分抗生素的耐药性有逐年增加的趋势，如罗红霉素耐药率从4.5%上升到39.7%、阿齐霉素从4.5%上升到16.0%、交沙霉素从6.2%上升到17.0%。Uu药敏情况详见表2。
表2 Uu对抗生素的药敏试验结果
抗生素 | 2006年(177株) | 2007年(225株) | 2008年(212株) |
R(%) | I(%) | R(%) | I(%) | R(%) | I(%) |
美满霉素 | 5.6 | 1.7 | 5.8 | 1.8 | 5.2 | 2.4 |
强力霉素 | 7.4 | 2.8 | 5.8 | 4.0 | 5.7 | 1.9 |
大观霉素 | 84.9 | 4.5 | 94.2 | 4.0 | 97.7 | 2.4 |
罗红霉素 | 4.5 | 44.4 | 8.0 | 62.2 | 39.7 | 46.2 |
阿奇霉素 | 4.5 | 10.2 | 6.7 | 26.2 | 16.0 | 38.2 |
交沙霉素 | 6.2 | 29.4 | 6.2 | 15.6 | 17.0 | 39.6 |
克拉霉素 | 2.3 | 0.0 | 4.4 | 2.7 | 5.2 | 16.6 |
林克霉素 | 22.0 | 77.4 | 37.0 | 60.4 | 41.5 | 56.6 |
甲砜霉素 | 32.8 | 61.6 | 40.0 | 53.3 | 45.3 | 51.9 |
司帕沙星 | 6.8 | 50.8 | 12.0 | 44.9 | 36.3 | 24.5 |
3 讨论
支原体无细胞壁，不受作用于细胞壁的内酰胺类抗生素的影响，不合成叶酸，对磺胺类药物不敏感，但对作用于其核糖体、抑制或影响蛋白合成的抗生素敏感，故临床上治疗支原体为四环素类、大环内酯类和喹诺酮类药物[5]。但由于不规则的治疗及抗生素的滥用等诸多因素，使之出现了很多耐药株。因此，进行支原体的药物敏感度检测，及时掌握支原体的流行状况和耐药程度，选择最敏感的抗生素，才能有效控制和治疗由支原体感染所引起的泌尿生殖道炎性反应。
在本组数据中，对Uu表现最稳定的抗生素是美满霉素、强力霉素、克拉霉素，3年来其耐药率维持在10%以下，可作为临床首选药，这与国内相关报道有些差别[4、6]，由于支原体的耐药率在不同地区、同一地区不同时间均可能有较大变化[7-8]。Uu对四环素类药物美满霉素、强力霉素的耐药率从2006年的5.6%、7.4%止2008年的5.2%、5.7%，基本维持稳定；对大环内酯类克拉霉素的耐药率从2006年的2.3%止2008年的5.2%，基本维持稳定。Uu对大环内酯类罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素耐药率有逐年增加的趋势，从2006年止2008年分别4.5%～39.7%、4.5%～16.0%、6.2%～17.0%；对喹诺酮类司帕沙星的耐药率从2006年的6.8%止2008年的36.3%，其耐药率也呈逐渐上升趋势。
2006年～2008年统计数据显示，Uu对大环内酯类罗红霉素、阿奇霉素、交沙霉素耐药率、中敏率有逐年增加的趋势。可能由于不规则的治疗及抗生素的滥用等诸多因素，Uu发生了变异，从而对大环内酯类药物耐药率增加。提示在治疗支原体之前，先做药敏试验，参考药敏结果选用药物，建立合理的用药制度，切忌盲目滥用抗生素。孟冬娅等报道该基因突变影响了核糖体与大环内酯药物C9位修饰结构的结合而导致Uu菌株对罗红霉素、阿奇霉素耐药[9]。但同属大环内酯类的克拉霉素耐药很少，这可能与化学结构中的支链不同及临床应用相对较少有关。
在本地区前几年治疗Uu首选的阿奇霉素、罗红霉素、交沙霉素等药物，2006年～2008年药敏试验显示对Uu的敏感性逐渐降低，中敏逐渐增加，临床可通过加大药物剂量或延长用药时间来达到有效治疗的目的。
所以对泌尿道感染患者，尽量不要经验用药，要尽可能进行培养及药敏试验，以指导正确用药，避免产生更多的耐药株。
4 参考文献
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[5] 黄进梅,郑和平,潘慧清,等.解脉支原体对抗生素的体外敏感性研究[J].中华微生物学杂志,2005,17(3):216.
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[7] 邹伟文,胡文英,罗 军,等.支原体感染状况及耐药性分析[J].江西医学院学报,2002,42(2):38.
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