摘 要：目的：探讨MMP-9与高血压合并糖尿病患者颈动脉硬化的相关性。方法：选择轻中度高血压患者36例作为观察组，健康体检者36例作为对照组，用ELISA法检测血清MMP-9。同时观察组用厄贝沙坦治疗12周，测量治疗前后SBP、DBP及MMP-9含量水平。结果：高血压合并糖尿病患者的MMP-9水平明显高于对照组（P＜0.05）。观察组SBP、DBP较治疗前明显下降（P＜O.05），血清MMP-9水平也较治疗前明显降低（P＜0.05）。结论：检测MMP-9对高血压合并糖尿病患者动脉粥样硬化的早期发现和防治有重要意义，MMP-9可以作为高血压合并糖尿病患者动脉硬化的生化指标。
关键词：原发性高血压；糖尿病；基质金属蛋白酶-9；厄贝沙坦
基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMPs）作为内源性锌依赖性酶家族是基质降解的重要调节因子，在维持血管的稳定性和完整性方面具有重要作用，MMPs参与了细胞外基质动态平衡、组织重塑、修复等病理生理过程[1]。本研究通过采用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测原发性高血压合并糖尿病患者血清MMP-9水平，以早期发现和评价高血压合并糖尿病患者血管壁病变。同时通过观察高血压合并糖尿病患者应用厄贝沙坦治疗前后和血清MMP-9浓度的改变来探讨药物保护血管的作用，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：随机选择2009年10月～2010年10月我院门诊轻中度原发性高血压合并糖尿病患者36例为观察组，其中男20例，女16例，年龄26～65岁，平均（44.6±4.6）岁。均符合1999WHO/ISH高血压合并糖尿病诊断标准[2]。同期选择我院健康体检人群中随机选择的健康个体36例为对照组，其中男19例，女17例，年龄22～70岁，平均（45.6±4.3）岁。两组都无心、脑、肝、肾脏病史。两组年龄、性别等一般资料情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法：笔者观察组患者采用厄贝沙坦治疗：给予厄贝沙坦150 mg/d口服，患者每2周随访1次，测量坐位静息SBP、DBP及MMP-9。若开始服药2周后DBP仍＞95 mm Hg（1 mm Hg=0.1333 kPa），则增量至300 mg/d口服。
1.3 MMP-9检测：两组受试者过夜禁食12 h后，均于晨起空腹抽取静脉血4 ml，离心前放置30 min使凝固，然后1 000 rpm/min，离心10 min，吸取200 μl血清，放入－75℃冰箱保存。试剂盒购自上海生物工程有限公司，MMP-9的检测设备为美国产DYNEX MRX II酶标仪。
1.4 统计学处理：所有资料采用SPSS 17.00统计软件包进行统计分析。所有样本数据以均数±标准差（）表示，两组之间及治疗前后比较均采用t检验，结果以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组比较：对照组MMP-9为（36.89±5.72）ng/ml，观察组MMP-9为（57.98±12.26）ng/ml。可见观察组MMP-9水平明显升高（P＜0.05）。
2.2 治疗前后比较：治疗12周后，观察组SBP、DBP较治疗前明显下降（P＜0.05），血清MMP-9水平也较治疗前明显降低（P＜0.05），详见表1。
表1 观察组治疗前后MMP-9的比较（）
比较项目治疗前治疗后MMP-9（ng/ml）57.98±12.2641.36±8.21①SBP159.36±9.62125.72±10.10①DBP94.56±7.2178.56±4.82①注：与治疗前比较，①P＜0.05
3 讨论
众所周知，弹性蛋白是人体内最稳定的蛋白质之一，能被多种酶类降解，如MMP-9，MMP-2及多种丝氨酸蛋白酶。高血压合并糖尿病患者的动脉硬化主要是由于弹力纤维断裂、胶原纤维增加、平滑肌肥厚和/或增生及钙质的沉积所造成，而弹力纤维的变薄断裂可能起主要作用[3]。
具体来说，MMP-9的调节主要在基因表达、酶原激活、MMP-9失活3个水平进行，可由中性粒细胞、单核/巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、小胶质细胞等多种细胞分泌。主要降解弹性蛋白、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ型胶原、明胶、纤维连接蛋白等[4]。在正常血管组织中，机体通过调节使基质金属蛋白酶（MMPs）和金属蛋白酶组织抑制物（TIMP）比例平衡，MMPs、TIMP功能紊乱及MMPs/IMPs比例失调将造成ECM降解减少、ECM堆积及血管细胞外基质重建，进而导致动脉硬化的发生。有研究显示发现，与对照组相比，原发性高血压合并糖尿病患者的血清MMP-9水平显著升高，说明清MMP-9系统对动脉功能起着重要作用。最近研究发现，MMP-9水平可能与高血压患者发生心血管事件的危险性相关[5]。本研究结果显示原发性高血压合并糖尿病患者血清MMP-9水平明显增高，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），这与以往的研究报道相符。当前现代高血压的治疗理念已不仅仅是使血压达标，还应包括多种心血管危险因素的控制和对心、脑、肾、血管等靶器官功能的保护，对心脏和血管功能的保护有助于减少高血压合并糖尿病患者心脑血管事件的发生。因此，治疗高血压合并糖尿病不应仅局限于降低血压，更重要的是阻止或逆转血管重构，改善动脉弹性。本实验结果显示对原发性高血压合并糖尿病患者经厄贝沙坦治疗12周后，MMP-9显著降低，说明厄贝沙坦可改善大动脉弹性，阻止动脉粥样硬化的发生、发展并能稳定粥样斑块，从而发挥保护靶器官的作用。
总之，检测MMP-9对高血压合并糖尿病患者动脉粥样硬化的早期发现和防治有重要意义，MMP-9可以作为高血压合并糖尿病患者动脉硬化的生化指标。
4 参考文献
[1] Willum-Hansen T,Staessen JA,ToPedersen C,et al.Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population[J].Circulation,2006,113(4):664.
[2] 刘军锋,贾克刚,刘运德.基质金属蛋白酶与心脏重构及心肌病理损害的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2007,9(3):499.
[3] Wallace SM,Yasmin,McEniery CM,et al.Isolated systolic hypertension is characterized by increased aortic stiffness and endothelial dysfunction[J].Hypertension,2007,50(2):228.
[4] Task Force for the Management of Arterial Hypertension of ESH/ESC.2007 guidelines for the management of arterial hypertension[J].J Hypertens,2007,25(6):1105.
[5] 董培康,罗开良,胡 蓉.高血压患者动脉硬度指数与颈动脉内膜/中膜厚度、斑块的关系[J].中华高血压杂志,2007,15(4):675.
