摘 要：目的：探讨雷米普利治疗原发性高血压病患者对患者的血压，微量蛋白尿的疗效以及对血浆血管性假性血友病因子（VWF）和血清高敏C-反应蛋白（HsCRP）水平的影响。方法：选取未经药物治疗的原发性高血压1级患者50例为治疗组，同时选取健康志愿者20例为正常对照组。采用雷米普利2.5～5.0 mg，1次/d，治疗前及治疗后测血压，血浆VWF和血清HsCRP水平以及24 h尿蛋白量。结果：经雷米普利治疗后血压、尿蛋白量及血清VWF和HsCRP水平显著下降（P＜0.01）。结论：雷米普利不仅可降低原发性高血压患者血压，还能显著降低尿微量白蛋及血浆VWF和血清HsCRP的水平。
关键词：雷米普利；原发性高血压；尿微量白蛋白排泄量；血浆血管性假性血友病因子（VWF）；血清高敏C-反应蛋白（HsCRP）
随着生活水平的改善，我国高血压发病率显著上升，高血压早期可引起肾功能损害，并能引起肾脏小动脉乃至全身小动脉的血管病变，造成血管内皮细胞损伤。高敏C-反应蛋白（hsCRP）是组织受损、炎性反应的标志物。而血浆血管性假性血友病因子（vWF）是血管内皮损伤的重要标志物。我们采用雷米普利治疗原发性高血压患者，观察其尿白蛋白排泄量以及血浆VWF和血清HsCRP水平，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：选取心内科门诊或住院患者，符合1997年ADA和1999WHO诊断标准，诊断为原发性高血压1级患者50例，男31例，女19例，年龄47～71岁，平均（51.5±5.7）岁，病程2～13年， 平均（7.6±2.3）年，所有患者均未经药物治疗，并排除继发性高血压，急性、慢性肾炎，尿路感染、3个月内发生心肌梗死、脑卒中史、严重的肝、肾功能障碍，及对ACEI类药物过敏者。同时选健康体检者20例为正常对照组，男12例，女8例，年龄51～75岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 方法：于每天早晨给予雷米普利2.5～5.0 mg，1次/d，服药期间未加其他降压药物，治疗前后分别测定血浆中血浆血管性假性血友病因子（vWF）及高敏C-反应蛋白（hsCRP）的含量以及24 h尿蛋白量。
1.3 统计学处理：采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计量数据以均数±标准差（ ）表示，组间用t检验进行显著性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
健康对照组血浆vWF浓度为（108.4±86.2）%，血浆hsCRP含量为（1.18±0.52）mg/L。治疗组治疗前24 h尿蛋白量为（1.81±0.23）g/d，血浆vWF浓度为（145.4±41.49）%，血浆hsCR浓度为（3.16±0.91）mg/L。治疗前血浆vWF浓度、血浆hsCR均较正常对照组明显升高（P＜0.05），治疗后4周、8周治疗组24 h尿蛋白量分别为（1.43±0.18）g/d，（1.38±0.16）g/d，血浆vWF浓度分别为（121.4±86.2）%，（113.4±75.3）%，血浆hsCR浓度分别为（1.97±0.80）mg/L，（1.46±0.60）mg/L。治疗后后4周、8周24 h尿蛋白量、血浆vWF浓度血浆hsCRP均较治疗前也明显降低（P＜0.05），随着治疗时间的延长，其进一步明显下降（P＜0.05）。治疗后4周、8周治疗组血压较治疗前也明显降低，详见表1。
表1 治疗前后24 h尿蛋白量、血清vWF、hsCRP、血压水平（ ）
比较项目 | 24 h尿蛋白量 | vWF（%） | hsCRP（mg/L） | 收缩压（mm Hg） | 舒张压（mm Hg） |
治疗前 | 1.81±0.23① | 145.4±41.49① | 3.16±0.91① | 163.54±14.65 | 105.72±8.67 |
治疗后4周 | 1.43±0.18② | 121.4±86.2①② | 1.97±0.80①② | 141.35±13.57② | 90.97±8.31② |
治疗后8周 | 1.38±0.16② | 113.4±75.3② | 1.46±0.60② | 138.28±12.27② | 87.46±8.10② |
正常对照组 | | 108.4±86.2 | 1.18±0.52 | 118.46±12.63 | 75.31±7.32 |
注：与正常对照组比较，①P＜0.05；与同组治疗前比较，②P＜0.05；1 mm Hg=0.1333 kPa
3 讨论
高血压是严重威胁人类健康的疾患，目前降压药物较多。雷米普利（Ramipril）是一种ACEI类的口服抗高血压药物，经胃肠道吸收后在肝脏水解成有活性的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂—雷米普利拉而发挥作用，通过抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ，且不灭活缓肌肽，致外周血管扩张和血管阻力下降，从而产生有益的血流动力学效应而降低血压，具有吸收迅速、排泄缓慢、半衰期长、降压作用持续时间长的特性。研究证明，长期应用ACEI治疗，可以改善血管内皮功能，使高血压患者的动脉中层/腔径比值正常化，显著降低血压，减少继发于高血压的心、脑、肾等血管病变的发生，能有效延缓伴有蛋白尿患者的肾脏病变的进展[1]。
肾功能损害是EH最常见的并发症之一，是高血压性肾损害的主要病因。然后出现蛋白尿，表明肾小球已发生了病变。尿蛋白排泄量增加是肾脏损害最早和最主要的临床现象。表明肾小动脉硬化致肾小球滤过重吸收功能损害。蛋白尿的程度一般为轻到中度（+或++），24 h尿蛋白定量一般不超过2 g，但有少数患者有大量蛋白尿。有研究报道即使肾小球滤过率轻度下降，肌酐清除率正常时，尿α1-MG已较健康人明显升高，而尿β2-MG则仍可正常，故认为α1-MG较β2-MG更具有早期肾功能损害的诊断价值[2]。而ACEI类抗高血压药物是对肾脏有保护作用的降压药，可以降低肾小球内的压力，减轻肾脏的工作量，并且具有抗炎、抗纤维化的作用，能保护肾脏，减缓高血压肾病发展成为尿毒症速度。
ACEI对肾脏的保护作用主要通过抑制血浆及组织中的血管紧张素转换酶（ACE），减少血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的产生，从而抑制由血管紧张素导致的一系列病理生理过程。ACEI的作用机制可概括为[3]：①改善肾小球血流动力学，ACEI可通过减少AngⅡ产生及抑制缓激肽降解来扩张出球动脉，降低肾内压力，从而减轻肾小球损伤；②抑制肾组织局部各种细胞因子，如血小板衍化生长因子（PDGF）、转化生长因子β1（TGF-β1）的产生。上述细胞因子能刺激肾细胞增殖、肥大和细胞外基质的产生；③抑制肾小球系膜细胞、纤维母细胞的过度增生及肥大，减轻肾间质纤维化的过程；④减少肾小球滤过膜孔径，改善滤过膜的电荷分布，减少蛋白尿及尿蛋白排泄对肾小管间质的损伤。已有研究结果表明：应用ACEI能减轻AngⅡ诱导的大鼠肾小球硬化病理改变。有研究结果显示，雷米普利和依那普利均能显著降低尿白蛋白和α1-MG、β2-MG的排泄，尤其是减少α1-MG的作用更强[4-5]。因此原发性高血压时应用ACEI对延缓肾功能损害的进展是有益的。本研究显示，应用雷米普利治疗后，24 h尿蛋白定量较治疗前明显降低（P＜0.05）。
高敏C-反应蛋白
可参与局部和全身炎性反应，损伤血管内皮细胞，使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱，血管阻力增加，在正常情况下仅有微量存在于血清中。在炎性反应状态下或组织损伤坏死时，血浆hsCRP含量则显著增高。既往研究表明高血压患者中hsCRP明显增高，提示高血压患者存在炎性反应及组织损伤坏死[6]。高浓度血浆hsCRP还可促进血管内皮细胞增生、迁移、动脉内膜增厚，促进动脉粥样硬化的形成发展，导致血管重构，阻力增加。
vWF是一种高分子量糖蛋白，由血管内皮细胞分泌的调节因子，合成后一部分储存在内皮细胞小体中，仅在内皮细胞损伤时释放至血浆，故血浆vWF是血管内皮受损的标志物之一。高血压早期由于血管应力作用，造成血管内皮细胞损伤，加上高凝状态等其他血管因素，致使血管内皮分泌和释放vWF增加。有研究表明高血压患者血浆vWF水平明显升高，且水平在一定程度上与高血压的严重程度相关[6]。
本研究显示，原发性高血压1级患者虽无明显临床并发症，但24 h尿白蛋白、血浆vWF及hsCRP的水平与健康人相比，差异均有统计学意义（P＜0.05），具有肾功能损伤，及发生动脉粥样硬化的威胁。雷米普利既可降低原发高血压病患者的血压，又能降低尿白蛋白的排泄，并能有效降低血清vWF及hsCRP的水平，从而起到肾脏保护作用，并预防动脉粥样硬化发生。
4 参考文献
[1] Thachil J.Themalignant hypertension thromboticmicroangiopa thy link[J].Hypertension,2008,52(4):32.
[2] Vanden Born BJ,Vander Hoeven NV,Groot E,et al.Associationbetween thrombotic microangiopathy and reduced ADAMTS13activityin malignant hypertension[J].Hypertension,2008,51(4):862.
[3] 曾志羽,刘 倩,郑慧蕾,等.高血压病患者血浆血管性血友病因子及其裂解酶的变化[J].广西医科大学学报,2009,26(3):346.
[4] 丁 敏.慢性肾病患者血浆vWF与vWF裂解酶的检测及其影响因素分析[D].苏州大学,2007,36(4):120.
[5] 刘 靖,汤中敏,范 倩,等.高血压患者炎性因子、假性血友病因子水平与代谢综合征[J].中华高血压杂志,2007,15(10):849.
[6] 向小卫,汤 彦,雷明慧,等.vWF,hsCRP与高血压发病的相关关系[J].中华医学研究杂志,2006,6(4):420.
[收稿日期：2012-03-09 编校：苏建东]
