阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清瘦素水平与甲状腺素的相关性研究
【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;瘦素;游离三碘甲状腺原氨酸;游离甲状腺素;促甲状腺素
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【摘要】 目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(osahs)患者血清瘦素和甲状腺素水平的相关性以及两者在osahs病情进展中的作用。方法 选择osahs患者(osahs组)和健康者(对照组)各40例，均为男性，分别行多导睡眠图检查，并测定空腹瘦素和甲状腺素水平。结果 (1)osahs患者的血清瘦素、ft3以及颈围分别高于对照组(p<0.05)。且随着病情的加重，血清瘦素及ft3水平逐渐增加。(2)osahs患者血清瘦素水平与呼吸暂停低通气指数(ahi)、呼吸障碍事件最长时间(lahd)、微觉醒指数(mi)均呈正相关(p<0.05)，与最低血氧饱和度(mos)呈负相关(p<0.05)。(3)osahs患者血清瘦素水平与ft3呈正相关(p<0.05)。(4)osahs患者ft3与ahi及mi均呈正相关(p<0.05)，ft4仅与mi呈正相关(p<0.05)。WWw.133229.cOm(5)osahs患者ft3与颈围呈正相关(p<0.05)，tsh与颈围呈负相关(p<0.05)，tsh与脂肪百分比呈正相关(p<0.05)。结论 (1)osahs患者的血清瘦素水平及颈围明显升高，且与病情严重程度相关。(2)osahs患者ft3浓度明显增高，且与颈围存在相关性，同时发现甲状腺素与osahs病情严重程度存在相关性。(3)osahs患者瘦素水平与ft3之间存在明显的相关性。
【关键词】 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;瘦素;游离三碘甲状腺原氨酸;游离甲状腺素;促甲状腺素
the levels of serum leptin and its correlation with thyroxine in patients with osahs he zhihong*,guo liping,wu yali,et al.*the first hospital of shijiazhuang,shijiazhuang 050011,china
【abstract】 objective to investigate the correlation between serum leptin levels and thyroxine in patients with obstructive sleep apneahypopnea syndrome (osahs) and to explore the role of serum leptin and thyroxine in the development of osahs. methods the polysom nography was examined during sleep and the levels of fasting plasma serum leptin and thyroxine were determined in 40 male patients with osahs and 40 male healthy subjects (control group).results (1)as compared with those in control group,the levels of serum leptin,ft3 and neck circumference were significantly higher than those in obese and nonobese osahs patients (p<0.05).moreover,serum leptin and ft3 levels became still higher when the disease condition of osahs patients became more severe.(2)in oshas group,serum leptin levels were positively correlated with ahi,lahd,mi(p<0.05).however,serum leptin levels were negatively correlated with mos(p<0.05).(3)in oshas group,serum leptin levels were positively correlated with ft3(p<0.05).(4)there was a positive correlation between ft3 and ahi,mi,however,ft4 was positively correlated with mi only(p<0.05).(5)in osahs group,ft3 levels were positively correlated with nc(p<0.05),tsh levels were negatively correlated with nc(p<0.05)and were positively correlated with the percentage of fat(p<0.05).conclusion (1)the serum leptin levels and nc are significantly higher in patients with osahs than those in healthy subjects,and which are correlated with the severity of osahs.(2)the ft3 levels are significantly increased in osahs patients,which are positively correlated with nc.the thyroxine levels are correlated with the severity of osahs.(3)there is a significant correlation between serum leptin and ft3 in osahs patients.
【key words】 obstructive sleep apneahypopnea syndrome;serum leptin;free thyronine;free thy roxine;thyroid stimulating hormone
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome，osahs)是最常见的一种睡眠呼吸障碍性疾病，日久引起呼吸、循环、神经等系统的并发症，在成年人中的发病率为2%～4%[1]。osahs的确切发病机制尚不明确。肥胖作为重要的致病因素已经为众多学者接受。瘦素(leptin)是肥胖基因(ob基因)编码脂肪细胞分泌的一种内源性激素，具有抑制食欲、提高能量消耗、减少体脂、调节脂肪分布等作用。有研究报道osahs患者大多存在高瘦素血症，升高的瘦素水平与osahs的病情严重程度一致，提示osahs与瘦素之间可能存在某种内在的联系[2]。同时，研究还发现，osahs与内分泌代谢紊乱之间存在许多联系，osahs合并内分泌疾病中糖尿病最常见，其次为甲状腺功能减退。因此推测瘦素与甲状腺激素这两种对机体饮食、体重及能量代谢都有影响的激素之间存在一定的相互关系，二者共同对osahs的发生发展起一定的作用。本研究拟通过检测osahs患者空腹血清瘦素及甲状腺素水平的变化，探讨osahs患者血清瘦素及甲状腺素水平的相关性以及两者在osahs病情进展中的作用。为临床评估osahs病情的进展及预后，早期预防，阻断病情进展提供依据。同时也为osahs及代谢紊乱综合症的诊断与治疗开辟新的途径。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年12月至2006年12月河北省石家庄市第一医院及河北医科大学第二医院就诊并经临床和多导睡眠图(psg)仪检查确诊的osahs男性患者40例，年龄38～56岁，平均年龄46.3岁;按国人肥胖诊断标准[体重指数(bmi)≥25 kg/m2]分肥胖osahs组(30例)和非肥胖osahs组(10例)。osahs诊断依据2002年中华医学会呼吸病学分会睡眠呼吸疾病组制定的诊断标准[3],若呼吸暂停低通气指数(apneahypopnea index，ahi)>5，且以阻塞性睡眠呼吸暂停为主，则诊断为osahs。同时选择同期在我院体检中心查体的健康人群作为对照组，经病史询问无睡眠中打鼾、呼吸暂停及白天嗜睡病史，应用psg排除osahs。按同样标准分肥胖对照组(30例)和非肥胖对照组(10例)。所有研究对象均除外糖尿病、甲状腺功能失调等内分泌代谢性疾病、高血压、冠心病、脑血管意外等心脑血管疾病、肝肾功能不全等重要脏器疾病以及小颌畸形和颅面、颈部畸形。
1.2 研究方法 采用psg(北京明思公司)对所有研究对象在睡眠实验室进行夜间睡眠呼吸监测7 h以上，描记并分析脑电图、眼动图、肌电图、心电图、鼾声、口鼻气流及胸腹运动、指端血氧饱和度等参数及ahi、最低血氧饱和度(minimum oxygen saturation，mos)、呼吸障碍事件最长时间(longest apneahypopnea duration，lahd)以及微觉醒指数(microarousal index，mi)等指标。所有受试者行psg监测后，均于晨7∶00～8∶00点钟抽取空腹静脉血5 ml，血标本于1 h后离心(4 000 r/min)10 min，分离血清于-70℃冷冻储藏，用于瘦素及甲状腺素水平测定。同时测量研究对象的身高、体重、颈围(neck circumference，nc)、腰围(waist circumference，wc)、臀围，并计算bmi=体重/身高2(kg/m2);腰臀比(waist/hip ratio，whr)=腰围/臀围;脂肪百分比(percentage of body fat，fat)男=1.2×bmi+0.23×年龄-16.2，女=1.2×bmi+0.23×年龄-5.4(所有结果计算到小数点后两位)。用放射免疫法测定瘦素及血清甲状腺素水平，试剂盒分别北京北方生物技术研究所由天津九鼎医学生物工程有限公司提供，所有标本均严格按照试剂盒说明操作。
1.3 统计学分析 应用spss 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，两变量间相关性分析采用pearson法，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 osahs组与对照组观察指标结果比较 见表1、2。
2.2 不同程度osahs患者各项指标之间的比较 见表3。
2.3 osahs患者血清瘦素水平与睡眠呼吸监测有关指标、甲状腺素水平、观察指标的相关性 将osahs患者血清瘦素水平与睡眠呼吸监测有关指标、甲状腺素水平、一般观察指标进行直线相关性分析。见表4。
2.4 osahs患者甲状腺素水平与呼吸睡眠监测有关指标的相关性 将osahs患者血清甲状腺素水平与呼吸睡眠监测有关指标进行直线相关性分析。见表5。
2.5 osahs患者甲状腺素水平与一般观察指标的相关性 将osahs患者血清甲状腺素水平与一般观察指标进行直线相关性分析。见表5。表1 osahs 组与对照组的一般资料比较表2 osahs 组与对照组的一般资料比较 注：与重度osahs组比较，*p<0.05;与中度osahs组比较，#p<0.05;与对照组比较，△p<0.05表3 所有受试者的瘦素与甲状腺素水平注：与重度osahs组比较，*p<0.05;与中度osahs组比较，#p<0.05;与对照组比较，△p<0.05
3 讨论
osahs是临床常见并具有一定潜在危险性的疾病，可造成多个系统功能损害。患者大多数表现高瘦素血症，人们推测可能与osahs患者体内存在的瘦素抵抗有关[4]，由于某种原因使瘦素不能发挥正常的生物学效应，血清瘦素水平代偿性升高。本研究结果也证实了osahs患者存在瘦素抵抗。
国内文献报道osahs患者46%合并肥胖，有等报道70%合并肥胖，而肥胖者50%合并osahs[5]。肥胖本身就可以导表4 osahs患者瘦素与睡眠呼吸监测、一般资料及甲状腺素水平的相关性表5 osahs患者血清甲状腺素水平与睡眠呼吸监测及一般资料的相关性致呼吸紊乱，在这一过程中，脂肪堆积的部位比脂肪数量更重要，osahs患者有较多的颈部脂肪。本研究也发现了osahs患者的颈围明显高于对照组，而且颈围的大小与患者的呼吸睡眠暂停和ahi关系密切，且ahi与颈围之间有统计学显著相关性。有研究表明，osahs患者的咽部黏膜下脂肪过度浸润、堆积，而这是导致上气道形态和顺应性异常的重要因素，与呼吸暂停的发生、发展密切相关[6]。在男性肥胖者中颈围可能是和呼吸暂停严重程度最强的指标[7]。本次研究中发现，颈围与瘦素之间无统计学意义上的相关性，而与ft3及tsh之间有统计学意义上的相关性。这说明在osahs患者中甲状腺素对颈围的增加起着关键的作用。且经过相关分析发现，ft3与ahi及微觉醒指数等预示osahs病情严重程度的相关指标密切相关，考虑甲状腺素对osahs的影响与颈围有关。
目前研究发现，瘦素与甲状腺素之间关系密切。已知瘦素水平与体脂容量呈高度正相关，在肥胖者中瘦素水平明显增高，而当处于严重营养不良情况时，血瘦素水平明显下降。甲状腺激素的一个主要作用就是增加静息时的代谢率，并对小动物的产热有允许作用[8]。甲状腺激素水平还与体重改变有明显的相关性。因此甲状腺激素与瘦素这两种对机体饮食、体重及能量代谢都有影响的激素之间也存在一定的相互关系，二者可能在下丘脑水平及脂肪细胞水平发生相互调节作用。给小鼠大脑脑室内注入瘦素可导致t3水平增加和t4水平降低[9]，瘦素增加了t4向t3的转化率。在我们的研究中也发现了瘦素与t3水平存在正相关。ahima等[10]还发现禁食对血瘦素水平有明显的抑制作用，血瘦素水平的降低可引起甲状腺激素水平的降低，给禁食动物注射瘦素后，可使下丘脑垂体甲状腺(hpt)轴mrna在下丘脑室旁核(pvn)中的表达抑制恢复正常，提示瘦素对甲状腺激素有一定的调节作用。同时，甲状腺素对瘦素的也存在一定的调节作用。fain等[11]发现甲减雄鼠附睾脂肪组织中瘦素mrna水平明显增加，而给甲减鼠食入t3(25 μg/kg)后发现瘦素mrna降低40%，血中瘦素水平下降约50%。
同时，本研究结果还显示osahs患者组ft3浓度虽在正常范围内，但与年龄、腰围、whr和bmi相匹配的对照组比较，数值明显升高，提示osahs患者有出现代谢异常的趋势，这可能osahs患者睡眠时反复发生低氧血症，引起夜间交感神经和下丘脑垂体甲状腺(hpt)轴兴奋性升高有关。目前大多研究发现甲状腺功能低下患者极易并发osahs，kapur等[12]研究发现甲状腺功能低下患者并发osahs的概率明显增高，大约是普通人群的1.47倍，对于年龄在50岁以下的女性患者，发生osahs的概率高达普通人群的2.5倍。甲状腺功能低下并发osahs发病率的准确数值报道各异，综合文献大约占25%～82%[13，14]。而我们的研究在除外了甲状腺功能异常的情况下，发现在osahs患者中ft3有增高的趋势，考虑为瘦素与甲状腺素的相互作用有关。同时，ft3与较ft4有更强的生物活性，可能为ft4与瘦素相关性不明显的原因，但具体的作用机制以及二者在osahs患者中的相互作用，还待进一步研究证实。
本研究揭示了osahs、高瘦素血症及甲状腺素之间存在一定的相互联系。一方面进一步证实了osahs患者高瘦素血症的存在，且与病情的严重程度正相关;另一方面发现了osahs患者甲状腺素水平与年龄、体重指数相匹配的对照组有明显的差异。以往的研究仅发现了颈围对osahs病情严重程度的影响，而本研究揭示了osahs患者的颈围与甲状腺素存在着密切关系。因此，深入研究osahs、高瘦素血症及甲状腺素的关系，对于评估osahs病情的进展和预后具有重要的临床意义，有助于开拓新的有效的治疗途径，从而提高osahs及其并发症的防治水平。
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