【关键词】 阿尔茨海默病;真胰岛素;血糖
【摘要】 目的 检测阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,ad)患者血液及脑脊液中血糖、真胰岛素水平，探讨ad患者体内胰岛素代谢异常。方法 随机选取70例正常人为对照ⅰ组，55例ad患者，检验其空腹血糖、真胰岛素水平; 35例为对照ⅱ组，48例ad患者，检验其脑脊液中葡萄糖,真胰岛素水平;将ad按轻、中重度分组后与对照组进行比较。结果 ad患者各组空腹血糖及脑脊液中葡萄糖与对照组比较，差异无统计学意义(p> 0.05);轻度ad组血液及脑脊液真胰岛素与对照组比较，差异无统计学意义(p> 0.05);中重度ad组血液中真胰岛素较对照组升高，差异有统计学意义(p< 0.05)，脑脊液中真胰岛素较对照组降低，差异有统计学意义(p< 0.05)。结论 ad患者体内及脑内胰岛素代谢异常，与疾病的严重程度相关。
【关键词】 阿尔茨海默病;真胰岛素;血糖
the study on plasma and csf levels of glucose and true insulin in patients with alzheimer’s disease liu weigang*, zheng yilin, li ling*,et al.* the hebei provincial people’s hospital, shijiazhuang 050051,china
【abstract】 objective to detect the plasma and csf levels of glucose and true insulin in patients with alzheimer’s disease(ad) and to investigate whether insulin is related to the severity of dementia or not.methods the levels of fasting plasma glucose and true insulin in 70 healthy subjects (control group) and 55 patients with ad (ad group) were measured and analyzed; the csf levels of glucose and true insulin in 35 healthy subjects and 48 patients with ad were detected and analyzed. results there was no significant differences in plasma and csf levels of glucose between ad groups and control group (p> 0.05). there was no significant differences in plasma and csf levels of true insulin between mild ad group and control group (p> 0.05).the plasma levels of true insulin in moderate/severe ad group were significantly higher than those of control group(p< 0.05),however, the levels of true insulin in moderate/severe ad group were significantly lower than those of control group(p< 0.05).conclusion the insulin is abnormal in ad, which is related to severity of dementia.
【key words】 alzheimer’s disease; true insulin; glucose
阿尔茨海默病 (alzheimer’s disease, ad)确切发病机制未明，其研究仍然是目前热点之一[1]。wwW.133229.CoM胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素，在体内物质代谢中发挥极重要的作用。自从在ad易发病区发现胰岛素受体以来，胰岛素在中枢神经系统的代谢、调节作用与ad发病的关系日益受到重视[2]。既往研究表明胰岛素的测定与胰岛素原有交叉反应，而真胰岛素测定可基本排除胰岛素原的干扰，能更加准确地反映体内胰岛素水平[3]。为了明确ad患者体内及脑内是否存在胰岛素及血糖异常，我们检测了ad患者血液及脑脊液中血糖、真胰岛素水平， 观察其是否与ad疾病程度存在关系，为阐明ad的发病机制提供新思路。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年1月至2006年6月我院收治的55例散发性ad患者，男30例，女25例;平均年龄(72±5)岁。应用简易精神状态检查量表(mmse)初筛存在痴呆，按美国精神障碍诊断与统计手册第三版修订版(dsmⅲr)和美国国立神经病语言机能紊乱和卒中研究所及ad和相关疾病协会(nincdsadrda)标准诊断[4]。应用hachinski缺血指数评分与血管性痴呆进行鉴别，同时排除其他老年期痴呆。将ad患者按mmse评分分为2组，mmse评分≥16分31例为轻度adⅰ组，mmse评分<16分24例为中重度adⅰ组。选择同期48例ad患者,男26例，女22例;平均年龄(72±5)岁。按以上标准分为轻度adⅱ组27例，中重度adⅱ组21例。我院mmse检测排除痴呆及轻度认知障碍者为对照组，对照ⅰ组70例，男36例，女34例;平均年龄(71±6)岁;对照ⅱ组35例，男19例，女16例;平均年龄(71±7)岁。对照ⅰ组及轻度或中重度adⅰ组测空腹血糖;对照ⅱ组及轻度或中重度adⅱ组留取脑脊液。
1.2 方法
1.2.1 体重指数的计算:受试者脱鞋，免冠测量身高(m)、体重(kg)。体重指数=体重/身高2 。
1.2.2 实验室检查:所有受试对象于早晨空腹采肘静脉血。全自动生化分析仪测定空腹血糖。真胰岛素采用瑞典mercodia公司的elisa试剂盒(批内变异系数为3.4%，总变异系数为4.8%)。
1.3 统计学分析 应用spss 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 对照ⅰ组与ad各组一般临床特征比较 轻度adⅰ组和中重度adⅰ组mmse评分明显低于对照ⅰ组(p<0.01)。轻度adⅰ组和中重度adⅰ组年龄及体重指数与对照ⅰ组比较差异无统计学意义(p> 0.05)。见表1。表1 对照ⅰ组与ad各组临床特征比较注：与对照组比较，* p< 0.01
2.2 ad各组与对照ⅰ组血糖、真胰岛素值比较 轻度、中重度adⅰ组空腹血糖值与对照ⅰ组比较差异无统计学意义(p>0.05)，轻度adⅰ组真胰岛素与对照ⅰ相比较差异无统计学意义(p> 0.05)，中重度adⅰ组真胰岛素与对照ⅰ组比较差异有统计学意义(p< 0.05)。见表2。表2 对照ⅰ组与ad各组血糖、真胰岛素值比较注：与对照组比较，* p< 0.05
2.3 对照ⅱ组与adⅱⅱ各组一般临床特征比较 轻度和中重度adⅱ组mmse评分明显低于对照组(p< 0.01);轻度和中重度adⅱ组年龄及体重指数与对照组比较差异无统计学意义(p> 0.05)。见表3。表3 对照ⅱ组与ad各组临床特征注：与对照组比较, *p< 0.01
2.4 对照ⅱ组与ad各组脑脊液中葡萄糖、真胰岛素比较 轻度adⅱ组、中重度adⅱ组脑脊液中葡萄糖值与对照ⅱ组比较差异无统计学意义(p>0.05)，轻度adⅱ组真胰岛素值与对照ⅱ组比较差异无统计学意义(p>0.05)，中重度adⅱ组真胰岛素值降低，与对照ⅱ组比较差异有统计学意义(p<0.05)。见表4。
3 讨论
ad发病机制是目前研究热点，能量代谢障碍是ad的可能病因之一[4]。近年研究发现，大脑齿状回与海马等部位存有表4 对照ⅱ组与ad各组葡萄糖、真胰岛素值比较注：与对照组比较，* p< 0.05
大量的胰岛素受体，而这些区域在记忆和认知功能中起重要作用，ad首先就在这些区域出现严重病理改变[5];葡萄糖是大脑的主要能源，而胰岛素是调节血糖的主要激素，胰岛素在增龄老化和ad的脑部糖代谢中起到重要作用，因此ad与胰岛素关系越来越密切[6，7]。结果显示，轻度ad组及中重度ad组年龄、体重指数及血糖值与对照组比较，差异无统计学意义(p>0.01)，但随ad病情加重，血液中真胰岛素水平增加，中重度ad组与对照组比较，真胰岛素水平升高，有显著性差异，表明ad患者血浆中胰岛素存在异常，而脑脊液中真胰岛素水平降低，有显著性差异，表明ad患者脑脊液中胰岛素也存在异常，两者均与ad严重程度相关且与葡萄糖浓度无相关性。
胰岛素可以通过血脑屏障的胰岛素受体，以饱和的方式被转运到中枢神经系统;ad患者脑内存在胰岛素缺乏和胰岛素信号转导障碍;胰岛素可能对中枢神经系统基础糖代谢没有影响，但对特定的脑区如海马等与记忆相关部位的糖代谢有影响;胰岛素在ad的脑部糖代谢中起到重要作用。ad患者血液中胰岛素水平增加，脑脊液中胰岛素水平降低，可能机制在于脑组织对胰岛素摄取出现异常，降低了从外周摄取胰岛素的能力，从而脑脊液中胰岛素出现降低，脑内胰岛素功能受损，从而激活胰岛素信号传导系统，促使外周胰岛素水平升高[8，9]。ad中存有胰岛素的代谢紊乱，详细机制有待于进一步研究。
【参考文献】
1 haan mn.therapy insight: type 2 diabetes mellitus and the risk of lateonset alzheimer’s disease.nat clin pract neurol, 2006，2:159166.
2 reger ma,watson gs,green ps,et al. intranasal insulin improves cognition and modulates betaamyloid in early ad. neurology, 2008，70:440448.
3 甘宇，张锦，张国峰,等.老年2型糖尿病患者空腹血清真胰岛素水平与血脂的关系.中国老年学杂志，2004，24：392393.
4 冯亚青，王建华，赵大卫，等.散发性阿尔茨默病与apoe及lrp基因3号外显子c/t多态性的关联分析.国际神经病学杂志，2006，33：912.
5 standridge jb.vicious cycles within the neuropathophysiologic mechanisms of alzheimer’s disease. curr alzheimer res,2006,3: 95108.
6 steen e, terry bm, rivera ej, et al. impaired insulin and insulinlike growth factor expression and signaling mechanisms in alzheimer’s diseaseis this type 3 diabetes? j alzheimers dis, 2005,7: 6380.
7 galasko d. insulin and alzheimer’s disease: an amyloid conncetion. neurology, 2003,60:18861887.
8 喻东山.阿尔茨海默病药物治疗新进展.中国全科医学，2009，12：1811.
9 hoyer s, lee sk, loffler t, et al. inhibition of the neuronal insulin receptor. an in vivo model for sporadic alzheimer disease? ann n y acad sci, 2000, 920: 256258.
