新生儿溶血病是由于母婴血型不合而引起的同族免疫性溶血,临床表现为不同程度的黄疸、贫血、肝脾肿大,严重者可有核黄疸,甚至死亡[1],Rh血型和ABO血型出现不符时均能引起此类疾病,但前者引起的病情较为严重,在我国新生儿溶血病以ABO血型不合的发病率最高,尤其是母亲血型为O型, 婴儿血型为A型和B型的最为常见。Rh血型不合溶血病发生的很少,孕妇体内的IgG抗A(B)的滴度是目前临床上预测ABO新生儿溶血的常见方法[2],因此对O型血孕妇进行IgG抗体效价检测对预防和降低新生儿溶血病有重要意义。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2010年3月~2013年4月在本院妇产科做围生期保健的O型血孕妇1357例为研究对象,Rh(D)阳性,男方血型为A、B、AB型Rh(D)阳性,孕妇身体健康,不规则抗体筛查阴性。
1. 2 试剂 1%的A型或B型红细胞由北京金豪制药股份有限公司提供, 二巯基乙醇(2-Me)由上海血液生物医药有限责任公司提供,1%的筛检红细胞由博得生物制品有限公司提供, 微柱凝胶卡由苏州苏大赛尔免疫生物技术有限公司提供。
1. 3 方法 将受检者血清与2-Me应用液等量混合放37℃水浴1 h后用生理盐水进行2倍稀释, 稀释度分别为1:8、1:32、1:64、1:128、1:256、1:512、1:1024, 再采用微柱凝胶卡测定抗体效价, ABO血型、RhD血型鉴定及不规则抗体筛查均严格按照《临床技术操作规程》。
2 结果
检测O型血孕妇血清抗体1357例, 抗体效价≥1:128的有147例, 检出率为10.8%。
3 讨论
新生儿溶血病是由于母婴血型不合, 母血中的抗体进入新生儿的血液循环进而破坏新生儿的红细胞导致发生溶血性贫血的一类疾病, 发生在胎儿期和新生儿早期, 最常见的是母亲为O型, 胎儿为A或B型, 产前孕妇血清学检查结果以抗体效价1:128为临界值, 高于临界值极有可能发生新生儿溶血病, 本研究结果显示1357例O型血孕妇血清中有147例抗体效价≥128, 检测结果异常的检出率为4.3%, 其中IgG抗体效价为1:128者有88例, 有妊娠史的占18.2%;IgG抗体效价为256者有34例, 有妊娠史的占23.5%;IgG抗体效价为512者有19例, 有妊娠史的占31.6%;IgG抗体效价为1:1024的有6例, 有妊娠史的占50.0%, 结果显示:有生育史的孕妇血清抗体效价比正常孕妇高, 且随着妊娠次数的增加发病率在增加。这是由于妊娠的结束使胎盘绒毛膜受损, 胎儿红细胞较易进入母体, 刺激母体产生抗体, 而随着母亲的再次妊娠, 胎儿血会再次进入到母体内, 并引起其发生次发性的免疫反应, 从而产生大量的IgG抗体并进入胎盘引起胎儿和新生儿发生ABO溶血, 随着孕次的增加母体也逐渐产生高效价的抗体, 所以应该加强对有妊娠史的孕妇血清IgG抗体效价的检测。O型人血清中的抗A和抗B主要是IgG类型, IgG抗体易通过胎盘引起新生儿ABO溶血病(ABO-HDN);B型人血清中的抗A和A型人血清中的抗B主要是IgM分子, 仅有少量的IgG分子故A型和B型的孕妇很少发生母子血型不合的ABO- HDN。由于自然界广泛存在类A和类B物质, 故ABO-HDN第一胎即可发病, 但通常病情较轻, 但并不是所有的母婴血型不合都能发生新生儿溶血病, 原因是胎儿的体液中部分含可溶性的能够中和A、B型血抗体的物质, 从而避免了母血中的IgG抗体进入胎盘引起ABO-HDN。
综上所述, 随着妊娠次数的增加发病率会相应增高, 病情相对严重[3]。新生儿溶血病的发病机会随孕妇IgG抗体效价的升高而增大, 且孕妇抗体效价上升时期越早、速度越快, 其新生儿发病的机会也越大[4], 因此早期检测抗体效价, 在抗体效价超过1:256时给予干预治疗且严密观察这类孕妇所生的新生儿。1357例O型血孕妇中抗体效价≥128的异常检出率为10.8%说明孕妇的发病率很高, 因此早期对孕妇血进行ABO溶血筛查可及时防治新生儿溶血病, 特别是对既往不明原因的死胎、流产及曾分娩重度黄疸儿的孕妇具有更大的意义。即使发生新生儿溶血病就目前的医疗水平来说是完全可以治愈的, ABO-HDN发生贫血和胆红素高是最为明显的临床症状, 原因是患儿红细胞由于致敏抗体被迅速破坏产生大量的游离胆红素。黄疸严重的患儿可继发胆红素脑病, 给新生儿的神经系统带来很严重的侵害, 病死率很高, 存活的患儿恢复后期可出现运动障碍和智力不全等后遗症[5]。溶血病新生儿出生后的治疗主要是降低血清胆红素和改善贫血等症状, 目前临床普遍采用的方法是换血疗法, 即用母亲血或Rh阴性的O型血或Rh阴性的与婴儿ABO相合的血, 此方法操作安全疗效高被广泛采用。O型血孕妇血清IgG抗体效价检测的意义不仅仅是可以预测到新生儿溶血病发生的可能性, 而是在于它是可防可治的, 该病可通过母子血型鉴定、脐血及胎儿羊水胆红素测定、抗人球蛋白试验及特异性抗体检查即可诊断。
参考文献
[1] 张红珊, 李文益. 新生儿溶血病诊断和治疗.中国小儿血液与肿瘤杂志,2009,14(6):246-248.
[2] 陈玫, 毕晓琳, 叶萍, 等.孕妇血清中抗-A(B)IgG亚类与新生儿溶血病关系的研究.中国输血杂志, 2005, 18(6):484.
[3] 叶应妩, 王毓三, 申子瑜.全国临床检验操作规程.第3版.南京:东南大学出版社, 2006:266-268.
[4] 胡志红, 孟黎, 胡咏梅, 等.母婴ABO血型不合与新生儿溶血病学的关系.山西医科大学学报, 2004, 35(6):618.