娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic Cholestasis of Preg- naney, ICP),是引发胎儿及新生儿产生不良后果的常见的 妊娠期并发症,严重影响围生儿,可引发早产、死胎、新 生儿死亡等等。本科室为研究探讨ICP胆汁酸、肝酶指标 对围生儿预后的影响,在2011年5月至2014年12月选取 82例ICP孕妇和82例正常孕妇进行以下实验分析,具体的 结果如下。
1资料与方法
1.1 一般资料
2011年5月至2014年12月南通市第三人民医院妇产 科共收治住院分娩的孕妇4 525例,选取82例妊娠期肝内 胆汁淤积症孕妇患者为观察组,另选取82例同期正常孕妇 为对照组。其中观察组年龄为23~36岁,平均年龄为 (26. 34 ±3. 12)岁,孕次为1~2次,平均次数为(1. 06 ±0. 38)次,平均身体质量指数为(29.65 ±4.67) kg/m2,对照组年龄为23~35岁,平均年龄为(27. 11 ±3.23)岁,孕次为1 ~3次,平均次数为(1.21 ±0.46)次,平均身体 质量指数为(29. 96 ±4.10) kg/m2。观察组和对照组的孕 妇在年龄、孕次、身体质量指数等方面的差异无统计学意 义(P >0.05),可以进行对比性分析。其中ICP的诊断标 准为:(1)主要症状为出现在妊娠期的皮肤瘙痒;(2)肝 功能异常,其中包括胆汁酸(TBA),血清转氨酶中的丙氨 酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的轻度的升 高;(3)伴有黄疸,患者一般无明显呕吐、虚弱及其他症 状,情况良好;(4) 一旦分娩,患者的上述症状以及生化 指标将迅速恢复正常。
1.2观察指标
1.2.1肝功能生化指标检测采用全自动分析仪(美国 Beckman CX5)及配套试剂检测ALT、AST,根据说明书进 行检测。
1.2.2胆汁酸TBA的测定,同样采用全自动分析仪(美 国Beckman CX5),循环酶速率法,试剂盒采用美国G - cell 生物技术有限公司。
1.2.3相关临床记录分别对两组孕妇的剖宫产、产后出 血、新生儿窒息和低体重儿的发生率进行统计分析,并对 两组新生儿进行1分钟Apgar评分。
1.3判断指标
结合TBA, ALT、AST等指标的检测标准将ICP分为轻 度、中度和重度6]。轻度:TBA为10~20 ^mol/L, AST为 40 ~ 100 IU/L, ALT 为 40 ~ 100 IU/L;中度:TBA 为 20 ~30 pmol/L, AST 为 100 ~ 200 IU/L, ALT 为 100 ~ 200 IU/L;重度:TBA&30 ^mol/L, AST& 200 IU/L, ALT& 200 IU/L。
1.4统计学处理
采用SPSS13.0统计软件进行数据分析,多组计量资料 采用方差分析及g检验,两样本计量资料采用用t检验,计数资料采用X2检验,多组发生率彼此之间的比较采用率的 多重比较。
2结 果
2.1妊娠期肝内胆汁淤积症患者中,轻度31例,中度26 例,重度25例,其TBA、ALT、AST指标均叫对照组有较 大程度的升高,如表1所示。
2.2观察组围生儿剖宫产、产后出血、新生儿窒息及低体 重儿与对照组比较差异有统计学意义(P <0.05);见表2 所示。ICP重度组剖宫产情况,与对照组比较,x1 = 33.870, P <0.05;与轻度组比较,f=11.666, P <0.05; 与中度组比较,x2 = 1.939, P > 0.05。ICP重度组产后出 血情况,与对照组比较,x2 =20. 319, P <0.05;与轻度组 比较,x2 =3.806, P >0.05;与中度组比较,x2 =0.661, P >0.05。ICP重度组新生儿窒息情况,与对照组比较, X2 =29.242, P <0.05;与轻度组比较,f =4.735, P < 0.05;与中度组比较,x2 =6.751, P <0.05。ICP重度组低 体重儿情况,与对照组比较,x2 =61.723, P <0.05;与轻 度组比较,x2 =28.51, P <0.05;与中度组比较,x2 = 5.917, P <0.05。
2.3孕妇
新生儿Apgar评分方面,不同组别间差异有统计 学意义(P <0.05),重度妊娠期肝内胆汁淤积症患者新生 儿Apgar评分为最低,与其他组别对比差异有统计学意义, 如表3所示。
ICP又被称为妇科肝胆淤积症(Obstretric Cholestasis, OC),是在妊娠的中晚期出现的常见的且特有的产科妊娠 疾病,以瘙痒,黄疸为主要的症状,易造成新生儿以及胎 儿早死,死产,死胎等不良后果。国际上目前认为围生期 指的是怀孕的第28周到胎儿出生后的1 w内,围生儿指的 是在这期间的胎儿和新生儿。围生儿极易患病,严重者甚 至死亡,主要原因为胎内和分娩及出生后各种因素的影响, 因此围生儿的死亡率是作为妇幼卫生工作质量衡量的重要 指标。
目前大多数研究表示ICP在妊娠结束时会伴随病症消 失,其发展机制可能与患者的肝脏过度敏感和反应异常于 雌激素及其代谢产物有关系,与环境因素和遗传也有一定 关联性0。高浓度的胆汁酸是ICP所特有的,ICP的孕妇和 胎儿体内高浓度的胆汁酸的蓄积是引发胎儿宫内缺氣以及 围生儿预后不良的基础。近些年的动物实验,从另一方面 表明胆汁酸可以使子宫肌收缩力增加,能诱发子宫的收缩, 进而发生早产。血清胆汁酸由鹅脱氣胆酸、脱氣胆酸和胆 酸主要组成,前者是初级胆酸,后两者是次级胆酸3。胆 汁酸具有毒性作用,而且其作用强度与胆汁酸的浓度呈正 相关。胆汁酸可使细胞膜和线粒体膜受损,增强生物膜的 通透性,进而导致细胞死亡H,血清浓度上升,肝功能受 到损害,且胆汁酸水平的变化与ALT、AST的变化相一 致^。
ICP的临床诊断主要是依据生化指标和症状,其中胆汁 酸是最主要的指标,优先于肝酶指标。本次研究主要分析 妊娠期肝内胆汁淤积孕妇患者的胆汁酸以及肝酶指标对围 生儿预后的影响,主要依据患者的TBA、ALT、AST指标将 ICP患者分为轻度、中度和重度三种程度的组合,并与健 康的孕妇进行了产妇和新生儿结局的对比分析。从表1、表 2和表3中我们可以看出,重度患者的胆汁酸最高、ALT和 AST等肝酶指标最高,且产妇发生产后出血率更高,剖宫 产率更高,新生儿发生窒息、低体重儿比例高,新生儿 Apgar评分更低,各组对比差异明显,差异有统计学意义 (P <0.05)。
胆汁酸可以影响胎儿对氣的利用,使胎儿产生慢性缺 氣,从而胎儿正常的生长发育受到限制,当这种缺氣状态 持续加剧,会引发羊水污染即导致新生儿窒息,而孕妇分 娩时子宫平滑肌的强烈收缩将加重胎儿的缺氣,因此ICP 孕妇常常选择剖宫产来结束妊娠期,此次实验中ICP轻、 中、重度3组患者的剖宫产率较对照组均有显著性上升。 ICP孕妇患者胆汁的排泄困难使维生素吸收受到阻碍,导致 凝血功能产生障碍。实验中各组孕妇的产后出血间率的差 异无统计学意义,但是TBA、ALT、AST的上升,使产后出 血率依然呈现上升的趋势,这有可能是因为ICP患者在产 时、产后为预防产后出血均使用了子宫收缩剂。实验中ICP 轻度,剖宫产率提高以及妊娠时间的提早终止,新生儿窒 息率较对照组无明显的升高(P >0.05 ),但ICP中、重 度,尤其到重度患者,剖宫产导致妊娠时间终止的越来越 早,新生儿窒息率仍显著性上升,这表明当孕妇的TBA、 ALT、AST指标达到中、重度时,常规的治疗和处理方法依 然无法对围生儿预后达到更好的影响。因此产科医生应及 时尽早发现ICP患者,并给予积极的治疗,避免当ICP患 者达到中、重度水平,同时严密观察胎儿的安全状况,适 时的终止妊娠来改善围生儿预后情况。
综上所述,妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇的胆汁酸、肝 酶指标的升高,极有可能是引发胎儿产生新生儿窒息等不 良预后的原因。为了减少新生儿不良预后,一经发现ICP 患者的胆汁酸和肝酶指标开始升高时,应严密关注胎儿在 宫内的情况,积极采取措施来治疗ICP孕妇。同时在临床 工作时应做到早发现、早诊断、早干预治疗,以改善孕妇 及新生儿的预后。