影像诊断肝癌论文参考文献

肝癌介入治疗的现状及评价吴伯文 徐爱民 潘泽亚中国实用外科杂志 2003年12月第23卷第12期原发性肝癌（下称肝癌）是我国高发病率的恶性肿瘤之一，近年我国对肝癌的治疗取得了显著成效，特别是手术切除的疗效有了显著提高，20世纪90年代后肝癌总的术后5年生存率达％，其中小肝癌达％。但由于多数肝癌的发现均较晚或早期即有肝内播散；肝癌病人多伴较重肝硬化，肝功能异常；年龄或其他疾病的限制等，使临床肝癌有手术切除条件的不足25％，并且肝癌术后复发率也很高，对于上述这些失去手术机会或已无根治性切除条件的病人，目前临床采用以介入为主的多种非手术治疗的综合疗法得到了很大发展，取得了一定疗效，成为进一步提高肝癌疗效的重要手段。介入疗法是这些非手术疗法中疗效最显著的方法，在临床上得到广泛应用。肝癌介入疗法是在影像学方法引导下采用的局部治疗。主要包括放射性介入疗法和超声介入疗法，现将目前临床常用的介入疗法综合介绍如下。1、肝癌的放射性介入疗法放射性介入疗法用于临床已有30余年，主要方法是经肝动脉插管化疗栓塞（TACE），这一技术目前已得到广泛采用，疗效肯定，成为不能根治切除的肝癌首选的非手术治疗方法。肝癌的血供95％—99来自肝动脉系统，经肝动脉灌注化疗后，肿瘤局部药物浓度可达全身的100—400倍，增强抗肿瘤效应，而全身毒性作用明显减少；栓塞剂可阻断肿瘤血供，使瘤体严重缺血坏死，进而纤维化、缩小，有助于二期切除肿瘤；肿瘤局部坏死液化也有助于缓解肿瘤性疼痛；有研究表明，TACE也有助于刺激机体免疫效应，提高机体抗肿瘤能力。的适应证与禁忌证：适应证有以下几点。（1）不能根治性切除的肝癌，无肝功严重障碍，无门静脉主干完全阻塞；（2）肿瘤占全肝<70％；（3）术前应用可使肝肿瘤缩小后二期切除；（4）控制肿瘤疼痛，出血及动静脉瘘；（5）肝癌切除后预防性治疗。禁忌证：（1）肝功能损害，血清总胆红素及谷草或谷丙转氨酶>正常2倍，中等量腹水；（2）凝血功能明显异常，有出血倾向，WBC≤×109，血小板≤50×109；（3）门静脉癌栓广泛（左、右支）或主干阻塞（但可做TAI）；（4）显著的门静脉高压或近期内有上消化道曲张静脉破裂出血；（5）肝肿瘤占全肝70％以上（若肝功能正常可采用少量碘油分次栓塞）；（6）肝内或肝外广泛转移；（7）全身状况差或其他器官如心、脑、肺、肾等有严重疾病的病人。常用的肝动脉灌注药物有5－FU，顺铂、卡铂、丝裂霉素、表阿霉素等选其中2、3种联合应用。常用栓塞药物有碘油、明胶海绵，各种材料（包括药物，放射同位素）的微球等。放射介入治疗的并发症TACE术后常见的反应有恶心、呕吐，肝区剧痛，食欲不振，发热等，偶有胆囊炎甚至胆囊坏疽，腹膜炎；胃粘膜糜烂，溃疡，食管胃底曲张静脉破裂出血以及肝或肾功能衰竭等，应严加防范。放射介入治疗的疗效及存在争议的问题经过多年大量病例的治疗实践，国内外文献公认TACE能提高病人的生活质量，延长生存期.第二军医大学长海医院与东方肝胆外科医院（1999）报道TACE14000余例次，治疗后1、3、5年生存率分别为45％－77％，17－22％，6－13％。经TACE治疗后肿瘤缩小并获得二期切除约占TACE总例数的－％，二期切除者5年生存率与小肝癌切除者相近。有少数病例经多次TACE和综合疗法治疗后肿瘤缩小、消失，有的至今已生存10－20年以上，达到了治愈的疗效。 TACE疗法目前还存在许多缺点和难点影响其疗效。（1）合并门静脉癌栓病人的治疗问题。肝癌合并门静脉癌栓者可达－％，对这类病人如放弃治疗，其生存期仅有3－6个月，因此目前对门静脉分支癌栓的病例行TACE是国内外文献中的一致共识。对于门静脉主干有癌栓是否宜做TACE治疗，目前有不同意见，国内相当多的作者持否定意见。第二军医大学长海医院及东方肝胆外科医院经10000余例TACE治疗的观察、研究，门静脉主干癌栓一般并不会使门静脉血供完全阻断，即使完全阻断，周围也已形成许多迂曲的小静脉进肝，这些侧支循环在TACE术后仍可维持肝血供。Ralls发现即使同一病人，门静脉的向肝血流也不是恒定不变的，当肝动脉血流被阻断时，门静脉离肝血流会变为向肝血流以满足肝脏供血的需要；此外肝脏还可从门静脉血中提取高比率的氧以提高对门静脉循环的更有效利用，这些都说明肝脏具有防范缺血坏死的能力。所以我们认为，肝功能良好的门静脉癌栓病人，一般能够安全渡过TACE术后的危险。也有人提出经门静脉穿刺注射IL-2联合TACE治疗肝癌合并门静脉癌栓，可提高病人的疗效。（2）对于能手术切除的肝癌术前是否行TACE，目前存在不同意见。多数作者认为，可一期根治性切除的肝癌，不作术前TACE，特别是直径＜5cm的单个肿瘤。对较大肿瘤（＞10cm）无包膜，边界不清，又贴近肝内大血管；周边有子灶或多结节的肝癌，这样的肿瘤难以做到根治性切除，相反，经手术刺激后极易在短期内复发并且较术前增长扩散的更快，也会促发肝外转移，对此类肿瘤宜术前行TACE，若肿瘤明显缩小，周边子灶坏死，肿瘤周边形成炎性包膜，使边界变得清楚，可再行二期切除，其5年生存率达，疗效近似于小肝癌切除，远较一期姑息性切除为好。若经TACE治疗后，肿瘤并未缩小，仍未达到根治性切除的条件，我们认为继续做综合性地非手术治疗仍比勉强行姑息手术切除的生存期要长。（3）肝癌切除术后有选择性的行预防性TACE是提高肝癌疗效的重要手段。术后行TACE其主要作用是经DSA证实有无术后残存微小癌灶并可进一步杀灭。有报道对高危复发病例（肿瘤无包膜，有卫星结节，未达到根治切除标准，增殖细胞核抗原PCNA高指数或p53表达强阳性）术后辅加TACE治疗的前瞻性对照研究提示，术后TACE组和单纯根治性切除组相比，前组肝内复发率从％降至％，4年生存率从％提高到％，提高了疗效。（4）影响TACE疗效的因素。近年有学者进行前瞻性随机对照研究认为，TACE确有杀灭肿瘤，提高中晚期肝癌疗效的一面，但有相当多的病例也显示了该疗法的局限性，甚至表现出疗效更差的一面。研究表明经TACE治疗后，虽有73％的肝癌病人50％以上的肿瘤组织出现坏死，但仅有5％是完全坏死，而残存的癌细胞会具有或产生更强的增殖和侵袭能力，如有的病例TACE后短期内，病人肝内出现多处或弥漫性播散灶，有的出现肺内多发转移灶等。此外肝癌结节周围区域及包膜为门静脉供血，TACE后，肿瘤周边或包膜下常有存活的癌细胞，加之周围侧支血供很快建立，残留癌组织很快增殖；肝癌病人多伴肝硬化、门静脉高压等，TACE术后，绝大多数病人出现肝功能损害，其中有的发生上消化道大出血、肝功能衰竭等严重并发症，多次TACE治疗后，会导致肝萎缩和严重肝功能失代偿，进而更加剧了病情的恶化。也有报道认为TACE不能阻止经门静脉癌栓导致的肝内转移并使药物栓塞不完全甚至促进肝内播散转移等；此外，肿瘤大小，肿瘤的血供以及肝功能状况等均是影响TACE疗效的因素。 如何进一步提高TACE的疗效鉴于上述影响TACE疗效的诸多因素，目前临床除改进操作方法外，多采用以TACE为主的综合疗法以提高疗效。如采用微导丝精细超选插入荷瘤肝段乃至肝亚段或末梢的肿瘤供养动脉，使肿瘤在高浓度化疗药物作用下，大剂量栓塞剂最大程度栓塞血管，可使肿瘤完全坏死；若存在肿瘤血管的动脉-门静脉瘘，栓塞剂又可进入门静脉支内，使荷瘤动脉、门静脉支的供血被阻断，导致肿瘤完全坏死，同时最大限度保护肝组织；此外重视对寄生血管的处理等都是提高TACE疗效的措施。近年国内有报道TACE经肝动脉置管注入放射性同位素，在化疗栓塞基础上加内照射治疗肝癌，3、5年生存率提高到74％和56％。自Kan等提出肝癌存在双重供血后，临床研究行肝动脉与门静脉双重化疗的报道增多。有报道肝动脉及门静脉双化疗加瘤内注射碘油、乙醇治疗肝癌，治疗后2年生存率可从21％提高至％。也有研究采用球囊导管暂时阻断瘤段肝静脉，同时行超选择性TACE，其疗效明显高于单纯TACE组。但这一新技术开展时间短，病例少，尚难评价。此外，大剂量碘油栓塞法，高温碘油热栓塞或加入中药（华蟾素、喜树硷等）TACE疗法，或TACE后结合放疗、无水乙醇注射、微波固化或射频消融等联合疗法，同时结合免疫，中药等进行综合治疗可进一步提高对肝癌的疗效。2、肝癌的超声介入疗法由于各种原因，如肝功能异常，其他严重疾病影响，肿瘤部位、大小等因素，暂不能采用手术治疗的肝癌，可在B超引导下，对肝癌行局部治疗，包括瘤内药物注射、微波固化、射频消融、氩氦刀局部冷冻等，近年该疗法国内外开展较多，进展很快。 经皮穿刺瘤内药物注射注射药物包括无水乙醇、醋酸、高热蒸馏水或盐水等，其中瘤内无水乙醇注射（PEI）治疗肝癌，方法简便、安全、适应证广、疗效好等受到临床重视，应用最普遍。第二军医大学东方肝胆外科医院，总结2000例肝癌病人，31000次PEI治疗，肿瘤坏死缩小率可达％，肿瘤直径＜3cm的2、3、5年生存率达85％、80％和55％，疗效不亚于手术根治性切除。＞5cm者2、3年生存率也达到％和15％，延长了病人生存期；作者认为如能联合TACE等多种疗法综合治疗，可进一步提高疗效。15-50％的醋酸瘤内注射，较PEI有更强的组织渗透力，浸润范围更大，对瘤组织破坏比PEI大1倍以上，其注射药量及次数比PEI减少。Dodd等研究报道，醋酸治疗小肝癌，3、5年生存率可达79％和49％，完全可取代手术切除。近年，高温蒸馏水（PHDI）或盐水瘤内注射疗法国内外也始有报道，疗效与PEI相仿，但其副反应极少，安全性高。有报道经PHDI治疗，肿瘤坏死率达％（56／69），认为对直径≤6cm的肝癌疗效优于PEI。然而，由于注射量大，瘤内压力高，能否引起肿瘤扩散等并发症及疗效如何，尚待大宗病例观察。 射频消融（RF）治疗这是一种微创治疗肝癌的新技术，近年国内外文献报道较多，疗效较肯定。Rossi等报道39例癌结节直径＜4cm的小肝癌和11例转移性肝癌经射频治疗后，前者中位生存期44个月，在平均约个月的随访中，局部复发率＜10％。该组原发性肝癌的1、3、5年生存率分别为94％、68％、40％。第二军医大学东方肝胆外科医院（2001）报道100例肝癌经RF治疗，63例＜5cm的肝癌治疗后总有效率达％，瘤体完全凝固坏死率达％，其中59例生存1年以上（仍随访中）。认为RF对小肝癌治疗可达到与手术根治切除同样的疗效。国内另一组报道也认为RF对直径≤3cm的肝癌，其组织坏死率可达90－100％，疗效好，延长生存期。此疗法适用于肝功能差、年老或不宜手术治疗；或肿瘤位于肝中央，肝门区；或手术困难的复发性肝癌（＜5cm，尤其是＜3cm）的病例；无手术指征的大肝癌也可试用，配合TACE综合治疗可提高疗效。虽然+,疗法有安全、适应证广、疗效可靠等优点，但也应注意穿刺出血、脓肿形成、邻近脏器损伤、穿孔等并发症，对有黄疸、腹水、凝血功能障碍、肿块巨大，与胆道关系密切的肿瘤应视为禁忌。 微波固化（MCT）治疗通过微波热效应，使肿瘤组织加温至50℃以上，致瘤组织凝固坏死。此疗法国内外已经应用多年，取得显著疗效。SATO报道应用MCT治疗19例不能切除的肝癌（直径5-9cm），31个病灶中，28例完全消融获得根治，2例长期存活，10例无瘤生存10－64个月，3例带瘤生存17－22个月，疗效满意。国内一组报道27例直径＜3cm的44个肝癌结节，经MCT治疗后，肿瘤完全消融率％，1、2、3年生存率为％、％和％，显示MCT对肿瘤的疗效满意，特别对那些因肝硬化重，肝功能异常，或肿瘤位置特殊，手术风险大或要切除大块肝组织的小肝癌，MCT无疑是一种简便、安全、经济、疗效好的方法。也有报道此疗法可导致肝功能衰竭、出血，周围脏器特别是胆道等损伤等并发症，应注意适应证选择和细致的操作。 氩氦刀靶向冷冻损毁术冷冻技术治疗肝癌，在国内外已开展多年，获得一定疗效。氩氦刀冷冻损毁术是近年临床开展的冷冻治疗新技术，氩氦刀通过4或8个能单独或组合应用的热绝缘超导刀，插入肝肿瘤组织内，由于超导刀为中空，当输出高压氩气，藉氩气在刀尖急速膨胀作用，使刀尖区域在1min内降温至－140℃，肿瘤组织呈冰球状，冷冻15－20min，肿瘤低温坏死。理想的治疗是，B超下可见冰球超过肿瘤范围1cm以上。冷冻结束后开启氦气加温系统，使刀尖温度回升，病变区在数分钟内解冻并升至20－45℃，化冻过程冰球膨胀爆裂，对瘤组织也能造成严重损伤，然后再重复以上循环。这一疗法适应证是：（1）病人一般状况好，无其它重要疾病；（2）肝功能正常或轻度异常，Child A或B；（3）3个以内肿瘤，肿瘤直径＜5cm；（4）由于某种原因不能行手术或其它疗法疗效差的病人。对于较大肿瘤可以逐次试用多根超导刀，或术中多点穿刺治疗，术后与TACE等治疗结合仍能获得好的疗效。开腹行氩氦刀治疗时，因在直视下操作，可采用5-8cm大直径超导刀，多点穿刺，对半肝以内较大肿瘤也可采用此疗法。国外作者报道转移性肝癌行冷冻治疗较多，国外作者报道123例肝转移癌，治疗后5年生存率达44％，5年无瘤生存率为30％，10年生存率19％，疗效显著。对于＞5cm的大肝癌，配合TACE治疗仍有相当的治愈率，明显延长病人生存期。作者研究，病人术后CD3+、CA4+、CD8+及NK细胞等多种免疫指标均有明显上升，提示该治疗可激发机体免疫功能增强抗肿瘤效应。上海东方肝胆外科医院行氩氦刀治疗31例肝癌（原发21例，转移10例），肝癌直径≤5cm，治疗后AFP转阴率达80％，CT、MRI复查示肿瘤完全坏死率为％。由于该疗法创伤小，恢复快，不影响机体免疫功能，常可获得良好的疗效，目前国内逐渐开展这一新技术。并发症有针道或肝包膜出血，上消化道大出血，邻近器官损伤，血红蛋白尿甚至导致肾功能不全等。对较大肿瘤的治疗，术中需输液加温或铺电热毯加温，防止冷休克；术后行碱化尿液、利尿等保护肾脏等治疗。 如何上传文件？？

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2015年，由癌症患者伉俪罗家英、汪明荃(阿姐)创办的福升粤剧团为纪念成立27周年特别举行记者会，宣布将于8月5日至9日在香港文化中心隆重公演“福升粤剧团27周年纪念戏宝精选”，甄选六出精彩戏宝献给观众。作为晚期肝癌患者且已年届七旬的罗家英先生，将在5天连唱6场大戏，其精力令人叹服。

众所周知，肝癌素有“癌中之王”之称，其恶性程度高，发展迅速，若治疗不及时，或治疗方案选择不当，平均生存时间仅半年。而晚期肝癌的恶性程度更高，患者生存时间更短，仅3-6个月。

作为晚期肝癌患者，罗家英先生成功康复13年，这是一个奇迹，更是他当初选择院后康复管理的回报。手术后，罗家英先生到香港中医科学院肿瘤中心寻求康复服务，专家给了他一系列的科学指导意见。他认真按照香港特区肿瘤中心的“6F肿瘤整体康复”进行调理，并按专家建议长期服用富萜樟芝，从而有效防止肝癌的复发、转移。正因为如此，成功康复13年的罗家英先生，才有旺盛的精力和强壮的体魄。他不仅忙于拍电视剧、演粤剧，还经常参加明星足球赛，并且将于7月22日参加肿瘤中心举办的2017中国香港临床肿瘤会议。

截至2015年，美国的癌症患者五年康复率高达70%，而中国仅20%。为何会有如此大的差距？原因在于美国非常重视运用补充与替代医学（CAM）对癌症患者进行院后康复管理，而中国在这方面基本上是一片空白。香港中医科学院肿瘤中心从美国引进补充与替代医学（CAM），独创“6F肿瘤整体康复”等肿瘤院后康复管理体系，大幅提高癌症患者五年康复率，从而成为中国引领肿瘤院后康复管理的机构。

所以肝癌晚期是可以治愈的，下面就随香港特区肿瘤中心的小编一起了解一下肝癌的原理、症状和治疗方法吧。

一、肝的解剖和生理概要

1.肝的解剖图

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2.肝的生理作用

肝脏在代谢、胆汁生成、解毒、凝血、免疫、热量产生及水电解质调解中都起到了非常重要的作用。

A.代谢功能：人体内所需的糖、蛋白质、脂肪、维生素、激素都是通过肝脏的参与下完成代谢的。

B.胆汁生成排泄：每天肝脏制造出800-100ml胆汁进入肠道，活化消化力，胆汁中含有胆固醇、胆盐和胆红素及其他代谢产物，其中胆盐有助于脂肪的消化和吸收。

C.解毒作用：肝可清除血液内的外源性、内源性化学物质、细菌和其他颗粒物质，将它们排出体外。

D.凝血机制：肝脏对凝血和抗凝血系统的动态平衡起重要作用。

E.免疫功能：肝脏可吞噬、隔离、消除、改造入侵和内生的各种抗原物质，因此与免疫功能关系密切。

F.其他功能：肝脏还参与人体血容量调节、热量的产生和水、电解质的调节。

二、肝癌病理学

（一）组织学分型

肝癌即肝脏恶性肿瘤，原发性肝癌分为肝细胞癌、胆管细胞癌和混合细胞癌三种组织学类型。

1.肝细胞癌

肝细胞癌在我国占原发性肝癌的95%以上。起源于肝细胞。肝细胞癌还可分为梁索型、腺样型、实体型和硬化型四种组织学类型。

2.胆管细胞癌

胆管细胞癌在我国占原发性肝癌的3%左右。

3.混合细胞癌

混合细胞癌包含细胞癌和胆管细胞癌两种成分。

肝细胞癌和胆管细胞癌的临床病理特点

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（二）肝癌的转移特点

肝癌的转移通常多先肝内播散，然后出现肝外转移。

肝癌细胞首先在肝内蔓延和转移，进入血窦，然后侵犯门静脉分支，或肝静脉分支，门静脉累及后可引起肝内播散，播散多先在同侧，然后播及对侧肝。

肝静脉累及后即可进入体循环转移至全身各部，多转移至肺、骨、肾上腺或脑等处，亦有极少数向皮下转移。癌组织侵入肝门处，胆管可引起梗阻性黄疸，或胆管内大出血。

肝癌亦可蔓延、浸润至邻近器官组织，如膈、胃、结肠、网膜等。

三、肝癌诊断检查

（一）实验室检查

1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）

AFP测定对诊断肝癌有相对的专一性，是检测肝癌最特异的标志物，具有确立诊断、早期诊断、判断疗效与复发、估计预后等价值。

2.其他标志物

肝癌的各种标志物甚多，虽然对原发性肝癌的定性诊断缺乏特异性，但联合应用对AFP阴性病例的诊断有一定的参考价值，应用比较普遍的有：DCP、AFU、γ-GGT、铁蛋白Ferritin、CEA、CA19-9、AAT。

（二）影像学检查

1.超声显像US

4.肝动脉造影

（三）其他检查

肝穿刺肿瘤组织病例检查、锁骨上淋巴活检、皮下结节活组织检查、腹水找癌细胞、腹腔镜探查等对原发性肝癌的诊断也有一定价值。

四、肝癌的治疗

根据肝癌的不同阶段酌情进行个体化综合治疗，是提高肝癌疗效的关键。肝癌的常见疗法，除了传统的三大疗法手术、放疗、化疗外，还有介入治疗、消融治疗、靶向治疗、生物免疫治疗、中医药治疗等。

1.手术治疗

肝癌手术治疗包括肝切除术、肝移植术及非切除性手术治疗。

肝切除术是治疗肝癌的首选，也是目前最有效的方法。肝切除方法包括根治性肝切除和姑息性肝切除。但能否切除和切除的疗效，不仅与肿瘤大小有关，还与肝脏功能、有无肝硬化、肿瘤部位、肿瘤界限、有无完整包膜等有非常密切的关系。

目前，采用肝移植术治疗原发性肝癌的经验已经越来越成熟，但主要问题是肝癌复发或转移。目前肝癌肝移植的适应症在国内外有多重标准，如何选择，尚无统一定论。

对不能切除的肝癌可根据具体情况，采用术中肝动脉结扎、肝动脉化疗栓塞、射频、冷冻、激光、微波等治疗有一定的疗效。

2.介入治疗

肝癌的介入治疗包括肝动脉化疗（HAI）、肝动脉栓塞（HAE）及化疗性栓塞（TACE），单纯给予肝动脉化疗（HAI）是不够的，化疗性栓塞（TACE）是目前最主要的介入治疗方法。

其适应症为：（1）不能手术切除的中晚期原发性肝癌患者；（2）能手术切除，但由于其他原因（例如高龄、严重肝硬化等）不能或不愿进行手术的患者；（3）手术切除后，估计仍有癌残留。对于上述患者，放射介入治疗可以作为非手术治疗中的首选方法。

3.消融治疗

用于肝癌局部消融治疗包括瘤内注射的化学消融、微波固化、激光热疗，以及射频消融等物理消融技术。较为常用的是射频消融、微波消融和瘤内无水乙醇注射。

局部消融适用于：（1）肿瘤直径小于125px的单发肿瘤，或肿瘤直径小于75px的3个以内多发结节，无血管侵犯无远处转移，患者肝功能Child-Pugh A或者B级的早期肿瘤；（2）术后复发的肝癌；（3）肝移植的“桥梁治疗”；（4）与其他治疗手段联合应用于肝癌的综合治疗中。

4.放射治疗

20世纪90年代中期之后，三维适形放疗和调强适形放疗等现代放疗技术逐渐成熟，为放疗在肝癌治疗中的应用提供了新的机会。

肝癌的放疗指征：（1）肿瘤局限，因肝功能不佳不能进行手术切除，或肿瘤位于重要解剖结构，在技术上无法切除，或拒绝手术；（2）手术后有残留病灶者；（3）肝门胆管的梗阻、门静脉和肝静脉的瘤栓；（4）远处转移灶的治疗，如淋巴结转移、肾上腺转移以及骨转移。

5.化学治疗

肝癌化疗有全身化疗、肝动脉插管化疗、门静脉化疗等方式。肝癌对化疗药物敏感性较低，全身化疗效果较差，几乎没有一个单药或者联合方案的有效率可以超过20%。

6.靶向治疗

靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。

目前用于肝癌靶向治疗的药物主要有乐伐替尼（Lenvatinib，Lenvima）和索拉非尼(多吉美，Sorafenib，Nexavar)。

7.生物免疫治疗

肝癌的生物治疗包括免疫增强药物、细胞因子、肿瘤疫苗、基因治疗和生物化疗等，种类繁多。目前有些生物技术尚处于研发和实验阶段，标准不一，疗效尚不确定。

8.中医药治疗

目前中医药在肝癌各期治疗中均有疗效。它既可作为中、晚期（特别是晚期不宜化疗者）肝癌病人的主要治疗方法，又可作为手术、放疗、化疗的辅助治疗，以提高疗效，减轻毒副反应，提高生存质量。

临床试验表明，中医治疗肝癌，能迅速改善肝癌的症状如肝痛、发热、腹胀、腹水等，还能有效地控制肿瘤的生长，且无毒副作用。

五、香港部分肝癌新特药物

1.乐伐替尼（Lenvatinib，Lenvima）

【生产厂家】

Eisai公司

【药品简介和机理】

多靶点酪氨酸酶抑制剂，可以抑制VEGFR2和VEGFR3（血管内皮生长因子受体2、3）。

【适应症】

适用于肝癌、甲状腺癌（局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌）患者的治疗。

【规格】

4 mg和10 mg胶囊。

【推荐用法用量】

（1）推荐剂量：24 mg口服，每天一次。

（2）对有严重肾或肝受损患者，降低剂量至14 mg每天一次。

【不良反应】

最常见不良反应包括高血压、疲乏、腹泻、关节疼痛/肌肉痛，食欲下降，体重下降，恶心呕吐，胃炎，头痛，蛋白尿，手足皮肤症状，腹痛和发音困难。

【警告和注意事项】

（1）高血压：接受Lenvatinib治疗之前，控制高血压症状；出现3级高血压应暂停Lenvatinib治疗；如果出现严重、威胁生命的高血压则终止治疗。

（2）心衰：密切监测心衰症状，若出现3级心衰应中断治疗，4级心衰则终止治疗。

（3）动脉血栓栓塞：若出现动脉血栓栓塞，应终止治疗。

（4）肝毒性：治疗开始前和期间应监查肝功，出现3级肝功损伤应中断治疗，出现肝衰竭应终止治疗。

（5）蛋白尿：治疗开始前和期间应监查蛋白尿，蛋白尿≥2g持续24小时。出现肾病症状应终止治疗。

（6）肾衰和肾损伤：出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。

（7）胃肠道穿孔和瘘道形成：出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。

（8）QT间期延长：出现3级以上QT期延长应中断用药，密切观察并纠正电解质水平异常。

（9）低钙血症：至少每月一次检测患者钙水平，并及时补充。

（10）可逆性后部脑白质病（RPLS）：出现RPLS应停药，并及时治疗。

（11）出血：若出现3级出血，应中断治疗；若出现4级则终止治疗。

（12）TSH抑制能力受损：每月监测TSH水平，对有DTC患者应及时调整甲状腺药物。

（13）胚胎胎儿毒性：对胎儿有危害，应告知育龄妇女采取有效避孕措施。

【特殊人群的使用】

哺乳妇女应停止哺乳。

2.索拉非尼(多吉美，Sorafenib，Nexavar)

【生产厂家】

德国拜耳

【药品简介和机理】

索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体－2（VEGFR－2）、血管内皮生长因子受体－3（VEGFR－3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT－3。

【适应症】

（1）治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

（2）治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。

【规格】

200mg 片剂。

【推荐用法用量】

每次400mg(2片)口服，每天2次。

若疑似不良反应，可降低每天1次400mg，或每隔天1次400mg。

【不良反应】

常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。

【警告和注意事项】

（1）可能发生心脏缺血和/或梗死。考虑暂时或永久终止多吉美。

（2）可能发生出血，如出血需要医学干预，考虑终止多吉美。

（3）高血压通常发生在治疗疗程早期并用抗高血压治疗处理。需要时在头6周及其后和治疗时定期监测血压。

（4）常见手足皮肤反应和皮疹。处理可能包括局部治疗对症缓解，暂时中断治疗和/或调整剂量，若症状持续，应永久终止用药。

（5）胃肠道穿孔是一种不常见不良反应。胃肠道穿孔事件中，应终止多吉美治疗；（6）进行重要手术患者中建议中断多吉美治疗。

（7）当同时给予主要通过UGT1A1通路代谢/消除物质（例如伊立替康）时应慎用。

（8）当同时给药多西紫杉醇时建议慎用。

（9）当同时给药阿霉素时建议慎用。

（10）当给予妊娠妇女时多吉美可能引起胎儿危害。应忠告有生育能力妇女服用多吉美时避免妊娠。

【禁忌症】

（1）已知对索拉非尼或多吉美的任何其它组分过敏者禁忌多吉美。

（2）在鳞状细胞肺癌患者中禁忌联用多吉美和卡铂与紫杉醇。

【药物相互作用】

（1）卡铂和紫杉醇：当索拉非尼和紫杉醇同时给药AUC增加，应慎用。

（2）UGT1A1(例如，伊立替康)和UGT1A9底物：当与多吉美同时给药时药物AUC增加，应慎用。

（3）多西紫杉醇：多西紫杉醇当与多吉美同时给药时AUC增加，应慎用。

（4）阿霉素：阿霉素当与多吉美同时给药时AUC增加，应慎用。

（5）氟尿嘧啶：氟尿嘧啶当与多吉美同时给药时AUC变化，应慎用。

（6）CYP2B6和CYP2C8底物：当与多吉美同时给药时，浓度增加，应慎用。

（7）CYP3A4诱导剂：增加索拉非尼的代谢，从而减低索拉非尼浓度。

（8）新霉素：当与口服新霉素索拉非尼AUC减低，应慎用。

【特殊人群的使用】

（1）肝受损：在有Child-Pugh A和B肝受损HCC患者中无需调整剂量。未曾在有Child-Pugh C肝受损患者中研究多吉美。

（2）肾受损：未曾在正在进行透析患者中研究多吉美。

六、中药牛樟芝及其临床观察结果

1.牛樟芝

牛樟芝简称樟芝，其医疗效果明确、有效成分集中，在中国两岸三地有长时间的研究及临床使用经验，广东省政府已经将牛樟芝列为濒危稀缺岭南中药材作重点开发同保护。

牛樟芝在中国台湾有“药王”之称，有近300年药用文字记载。传统中医认为牛樟芝具“辛、苦、微甘”三味，入肝、胆、肺三经。有清热解毒、益气活血、清肝泻火、散瘀止痛之功效。经中国台湾、香港、内地、日本、美国等地近30年的现代研究证实，牛樟芝富含三萜类、多糖体（主要为β-葡聚糖）、腺苷、SOD等数十种药理成分，具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎症、改善肝脏功能、免疫调节等多种功效。

实验结果及实际应用情况显示，服用牛樟芝安全可靠，是台湾长庚医院、慈济医院、香港特区肿瘤中心、中山大学附属肿瘤医院、中山大学附属第一医院的肿瘤治疗辅助用药。此外，天津医科大学肿瘤医院等机构有关牛樟芝联合化疗对恶性肿瘤患者免疫功能及化疗毒副作用影响的临床研究结果显示，牛樟芝能提高机体免疫功能，促进骨髓造血功能的恢复，减少化疗毒副反应的发生，改善患者生活质量，可作为恶性肿瘤化疗的辅助用药。

2.牛樟芝的临床观察研究成果

香港中医科学院通过与香港特区肿瘤中心、上海肝病研究中心合作，对富萜樟芝液进行了一系列的前期临床研究，取得了有价值的临床数据。

（1）上海肝病研究中心的临床研究

上海肝病研究中心的牛樟芝临床显示，富萜樟芝液对肝癌根治性手术后的肝功能和严重脂肪肝所致的肝功能异常均具有良好的改善作用。

（2）香港特区肿瘤中心的临床研究

香港特区肿瘤中心的临床研究显示，富萜樟芝液与化疗联合应用，能够有效降低化疗的毒副作用；另一项对服用富萜樟芝3至6个月的时间里，腹水、血常规、肿瘤标志物、肝功能等多项指标，均有不同程度的改善。

癌症患者持续服用富萜樟芝的临床疗效评判

七、临床观察招募肝癌患者

“中药牛樟芝对常见恶性肿瘤”临床观察计划

1.研究机构

香港特区肿瘤中心

2.研究目的

更加明确中药材牛樟芝的提取物治疗原发性肝癌等常见恶性肿瘤的临床效果，清晰统计各项指标的改善结果，规范用法用量，推进樟芝对肝癌新型抗肿瘤药物的研制。

3.研究样本

A.样本数100

B.纳入标准：

a)性别不限、年龄18岁以上，处于治疗期或者康复期的原发性肝癌患者（样本量>=50例）；

b)其他常见癌种（肺癌、乳腺癌、肠癌、胃癌等）治疗期或者康复期的患者；

c)以上患者需经本项目研究主持专家诊断，认定适合本计划。

C.排除标准：晚期临终患者（主流医学放弃积极治疗的）。

4.临床观察

参与者须按照要求每日自查，约每15天到香港特区肿瘤中心，或主持专家安排的地点进行指定医学检查，并上报结果纳入统计与研究。

5.允许合并治疗

A.术前及放化疗之前

B.手术治疗后

C.化学治疗

D.放射治疗

E.靶向治疗

年康复期

G.肿瘤晚期（非临终患者）

6.附录

（1）研究机构简介

香港特区肿瘤中心

香港特区肿瘤中心是香港医学科学院附属肿瘤医疗机构，涵盖西医肿瘤科、中医肿瘤科、肿瘤康复科三个主要科室，为本港及海外癌症病人提供周全、综合的中西医治疗和康复服务。

除此以外，香港特区肿瘤中心还承担了香港医学科学院的多个肿瘤治疗临床研究课题，推动癌症研究。联手两岸三地医疗学术力量，在华人群中体积极推进全球肿瘤新医疗技术、新药品的临床研究，对已在香港注册的国外新药和中药进行Ⅳ期临床试验，探索华人群体应用这些新药和中药的规范与效果。

（2）肝癌成功康复案例

2004年，香港著名艺人罗家英先生确诊为肝癌晚期，使用香港特区肿瘤中心的牛樟芝治癌组方，现已成功康复12年！如今，年过七旬的罗家英先生依然能应付繁重的演出工作。

附录：参考文献

1.《临床肿瘤学》，科学出版社，

2.《香港肿瘤新特药物汇编》，香港医学科学出版社，

浅谈CT影像诊断在临床医学中的应用

CT影像诊断是指通过扫描获得多层次图像并在此基础上对疾病做出诊断，那么，CT影像诊断在临床医学中的应用是?

[摘要] 目的探究CT影像诊断在临床医学中的应用价值。方法回顾性分析该院2015年1月—2016年1月诊治的55例结肠癌患者的临床资料，对照术前CT检查、复发CT检查与病理诊断结果。结果55例患者均得到病理证实，术前和术后复发CT影像诊断准确率分别为、，与病理诊断结果比较，差异无统计学意义(P>)。结论CT影像诊断的准确度较高，临床应用价值值得肯定。

[关键词]临床医学;CT检查;病理诊断

医学影像包括X线、CT、MRI等多种检查手段，随着医学影像技术的进步，临床诊疗对各种检查手段的依赖性越来越大，由于不同医学影像技术有其各自的特点，在应用方面也存在一定的差异，CT影像在临床上应用较为广泛，适用于多种疾病的临床诊断和病情评估[1]。对2015年1月—2016年1月间该院诊治的55例结肠癌患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨CT影像的临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法

一般资料

方便选取该院诊治的结肠癌患者55例作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，以腹胀、腹痛、消化不良等症状为主诉，其中男性36例，女性19例，年龄39~61岁，平均年龄为(±)岁;经CT等检查确诊及病理诊断证实，符合WHO关于结肠癌相关诊断标准，均接受手术治疗，其中乙状结肠癌19例(占)，降结肠癌16例(占)，升结肠癌13例(占)，横结肠癌7例(占)，对于合并严重慢性全身性疾病、神经系统疾病以及其他肿瘤疾病患者予以排除。

诊断

经CT检查并确诊，术前禁食，清洗肠胃，保留灌肠，所用药物为泛影葡胺(批准文号：国药准字H43021314)，初次使用在再次使用剂量分别为900mL、1000mL;行常规腹部及增强扫描，取仰卧位，所用仪器为64排螺旋CT扫描仪(LightspeedVCT)，全腹部螺旋容积扫描，适当扩大范围，层厚和时间分别为、6s左右;再行增强扫描，所用造影剂为碘海醇(批准文号：国药准字H20083570)或碘帕醇(批准文号：国药准字H20153103)，肘静脉快速注入血管内，速率为，达到阀值后，行动态三期扫描，容积和多平面重建，对获得图像进行后处理，综合分析血管情况。

评价标准

术后留取患者部分病变组织，镜下查看病理变化，对可疑复发情况进行病理分析，根据TNM分期标准，对癌变及进展情况进行评估，以T表示原发肿瘤，分为无法评估、无明显证据、原位癌、肿瘤侵袭黏膜下层、固有肌层、浆膜下和浆膜层等情况，依次以Tx、T0、Tis、T1、T2、T3和T4表示;以N表示淋巴结，分为无法评估、无转移、存在1~3、≥4的区域转移，依次以Nx、N0、N1和N2表示;以M表示远处转移，分为无和有两种情况，分别以M0和M1表示[2]。纳入患者均接受为期6个月的随访观察，记录术前CT诊断和术后复发CT检查的阳性和阴性，与病理切片结果进行对照分析。

统计方法

运用统计学软件包进行数据分析，计数资料用率(%)表示，行χ2检验，P<为差异有统计学意义。

2结果

结合病理诊断结果，术前CT诊断准确率为，差异无统计学意义(P>)，见表1;随访结果显示，复发17例，CT检出，差异无统计学意义(P>)，

3讨论

CT影像诊断是指通过扫描获得多层次图像并在此基础上对疾病做出诊断，该检查技术适用于多种疾病的诊断，具有分辨率高、操作便利、无创等诸多优点，CT扫描成像为三维图像，也可为疾病鉴别诊断提供参考依据。结合临床医学实践，CT影像诊断在中枢神经系统疾病、血管疾病、头颈部、胸部等疾病诊断中均具有较高的应用价值，以胸部疾病为例，通过增强扫描可清晰显示纵膈、肺门肿块以及淋巴结增大等情况，对于中晚期癌细胞的.诊断以及转移、侵润等情况，均可通过图像显现出来，CT扫描对实质性器官的成像效果较为理想[3]。值得注意的是，CT影像技术对早期癌变的诊断可能存在漏诊、误诊情况，需要联合其他影像检查手段，多项影像技术在临床医学诊断中的联合应用价值更是受到了广泛的认可。从医学影像临床使用情况来看，具有专业独立性和互补性两大特点，CT等影像技术有其自身系统的理论知识和操作技巧，同时相互之间又存在紧密的联系、联合应用有助于提升影像诊断水平，这对于CT影像技术的拓展应用也具有重要的指导作用[4]。在临床诊断中，CT等影像技术对不同疾病的检查结果可能会存在一定的差异，即各自有其自身的优势的局限性，任何一项影像技术都不是万能的，影像技术的选用还应考虑到适用性和经济性，即需从多方面入手[5-6]。CT影像技术也存在一定的不足，在常规检查中，所需的费用较高，多次检查的辐射较大，对于一些特殊患者，如孕妇，应酌情考虑使用，避免因滥用引发不良反应[7]。有关CT影像诊断在临床医学中应用效果的研究报道较多，宋泽[8]对80例急性胰腺炎患者的临床资料进行回顾性分析，对照CT影像检查结果与手术病理诊断结果，急性水肿型和出血坏死性型的诊断准确率合计为，CT影像诊断在急性胰腺炎中的应用价值得到充分证实。CT影像技术在多种疾病诊断及鉴别诊断中发挥着重要的作用，在一些重症疾病检查中应用较多，该次研究中，选取55例接受手术治疗的结肠癌患者作为研究对象，术前经CT影像常规腹部及增强扫描检查，与病理诊断结果对照，T分期27例，N分期19例，M分期9例，术前CT检查的诊断正确率合计为，可见CT影像在术前癌变诊断中具有较高的准确度;随访观察结果显示，术后复发17例，不同分期CT检查的诊断正确率合计为，提示CT影像在癌变术后复发诊断中仍可获得较高的准确度。与上述报道相比，该次研究中CT影像技术在术前和术后腹部疾病诊断中所获准确率相对较低，分析认为主要受到多种疾病表征相近影响，但是总体诊断效果及其在鉴别诊断中的应用价值还是值得肯定的。综上所述，CT影像技术的广泛应用是临床医学进步的一大标志，该检查手段能够清晰且详细地反映病变情况，可为临床诊疗提供可靠的参照依据，结合临床实际情况，应用CT影像技术，有助于提升医疗诊断水平。

[参考文献]

[1]宋照亮，王锡明，纪晓鹏，等.128层螺旋CT低管电压联合低对比剂技术在下肢动脉疾病中的临床应用价值[J].医学影像学杂志，2014，10(4):595-598.

[2]FranzBuchegger,ValentinaGaribotto,[J].EuropeanJournalofNuclearMedicineandMolecularImaging,2014,6(12):411.

[3]韦志武，吴书信.多排螺旋CT在急性肺动脉栓塞影像诊断中的应用价值[J].中国医学工程，2014，17(7):131-132.

[4]DevangOdedra,JoergBlobel,[J].EuropeanRadiology,2014,9(15):241.

[5]袁立华.CT影像诊断在临床医学中的应用价值[J].中外医疗，2013，35(1)：12.

[6]赫明锋.医学影像技术在医学影像诊断中的临床应用[J].中国药物经济学，2015，10(3):171-172.

[7]贾国荣，孙高峰，左长京.PET/CT在肝细胞肝癌影像诊断及临床决策中的应用[J].中华临床医师杂志：电子版，2015，18(5):3316-3318.

[8]宋泽.CT影像诊断对急性胰腺炎的诊断价值[J].世界最新医学信息文摘，2016，16(22):139-140.