类风湿病新药研究进展论文

来氟米特(1eflunomide)是一个新型的免疫调节剂，口服吸收迅速，作用机制独特，主要用于治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病及抗移植排斥反应。药理作用机制来氟米特是一个具有抗增殖活性的免疫调节剂，口服后经肝脏和肠壁细胞的细胞质和微粒体迅速转化为活性代谢产物A771726（M1）,通过活性代谢产物A771726在体内发挥免疫调节作用。其作用机制包括：抑制嘧啶的生物合成,能可逆性地抑制嘧啶核苷酸从头合成途径中的限速酶二氢乳清酸脱氢酶的活性，阻断嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞内DNA和RNA的合成；抑制酪酸激酶的活性和细胞的粘附,通过抑制中性粒细胞的趋化和表达，减慢粒细胞进入关节和减少局部巨噬细胞的数量，而不影响人粒细胞的吞噬作用；抑制抗体的产生和分泌，活性代谢产物A771726呈浓度依赖性抑制B淋巴细胞的增殖，还可直接抑制抗体的分泌。体内外试验表明，来氟米特还具有抗炎作用。药代动力学来氟米特口服吸收迅速，6~12小时内，A771726的血药浓度达峰值，口服生物利用度约80％，吸收不受高脂肪饮食的影响。单次口服50毫克或100毫克后24小时，血浆中A771726的浓度分别为4微克/毫升或微克/毫升。A771726主要分布于肝、肾和皮肤组织，而脑组织中分布较少。A771726血浆浓度较低，血浆蛋白结合率大于99％，稳态分布容积为升/千克。在临床应用中使用3天(每天100毫克)的负荷剂量可以快速达到稳态血药浓度。肝细胞微粒体是药物的主要代谢部位。A771726在体内进一步代谢，从肾脏以及直接从胆汁排泄，43％从尿中排泄，48％从粪便中排泄。其半衰期约为10天，肠肝循环是导致A771726半衰期较长的主要因素。临床应用评价来氟米特不仅有免疫抑制作用，还有明显的消炎镇痛作用，用于治疗类风湿关节炎,能改变类风湿关节炎的病程及减轻骨质破坏。国外多中心临床试验表明，来氟米特每日20毫克（开始3天负荷剂量为每日100毫克）对类风湿关节炎有良好的治疗效果，疗效显著高于安慰剂组，优于甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶。国内学者应用来氟米特治疗类风湿关节炎80例，患者口服来氟米特每日20毫克，疗程为12周,比较6周和12周的疗效。结果发现，治疗6周时病情明显进步10例，进步24例，改善23例，总有效率为74%；治疗12周时病情明显进步28例，进步29例，改善16例，总有效率为。还有研究人员比较了来氟米特和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。80例类风湿关节炎病人随机分为两组，每组各40例。结果显示，来氟米特组总有效率为93%，显效率为85%；甲氨蝶呤组总有效率为93%，显效率为83%，两组比较没有显著性差异（P>）。来氟米特组不良反应9例，占23%；甲氨蝶呤组不良反应17例，占43%。表明来氟米特疗效与甲氨蝶呤相似，而不良反应发生率则较低。不良反应来氟米特的主要不良反应有腹泻、瘙痒、可逆性肝脏酶升高、脱发、皮疹等。在国外临床试验中，来氟米特治疗1339例类风湿关节炎病人，发生率大于3％的不良事件包括乏力、腹痛、背痛、高血压、厌食、腹泻、消化不良、胃肠炎、肝脏酶升高、恶心、口腔溃疡、呕吐、体重减轻、关节功能障碍、腱鞘炎、咽炎、脱发、瘙痒、皮疹、泌尿系统感染等。以上不良事件均在安慰剂对照或阳性对照柳氮磺胺吡啶治疗组及甲氨蝶呤治疗组中发现。其中，来氟米特治疗组以腹泻、肝脏酶升高、脱发、皮疹较为明显，在应用过程中应加以注意。 Etanercept是一种抑制肿瘤坏死因子的新药。类风湿病学家发现它不仅对慢性类风湿性关节炎有效，还对早期活动性类风湿关节炎有效，而且比氨甲喋呤更胜一筹。与口服氨甲喋呤相比，皮下注etanercept可以更快的减轻症状，减慢疾病对关节的侵蚀。 类克－－英利昔单抗Infliximab（细胞因子TNF-α的单克隆抗体）,重组的抗TNF-α嵌合型（鼠/人）单克隆抗体.由Johnson&Johnson公司开发，1998年首次上市，商品名为Remicade。临床上通常将Infliximab与MTX（MTX）合用。 中国人民解放军307医院免疫学实验室及国家生物医学分析中心免疫分析实验室主任奚永志研究员领衔的课题组，经10年的不懈努力攻关，在国际上成功研制出首个基于异种Ⅱ型胶原基因的全新型治疗性基因疫苗。这是我国在类风湿关节炎生物治疗研究领域获得的重大突破，标志着我国在类风湿关节炎生物治疗新药研究领域尤其是在全新型治疗性基因疫苗的研制上走在了世界前列。

类风湿就是类风湿关节炎，到目前为止仍然是病因不明，引起类风湿的原因有很多：一、内分泌的因素，雌激素、孕激素等与类风湿关节炎有很大的关系，特别是临床上看到更年期的女性容易患类风湿；二、感染因素，包括EB病毒、疱疹病毒、细菌等等，与类风湿关节炎发病有很大的关系；三、免疫因素，包括T细胞、细胞因子、细胞凋亡等，在类风湿发病中起着很大的作用；四、遗传因素，类风湿有遗传倾向；第五、还有物理因素、化学因素、环境因素以及个人体质等，也是重要的诱发原因。

奚永志研究成果已申报美、英、法、德、日及中国六个国家的发明专利，目前已进入公开评审阶段，参考资料：

类风湿病不能被治愈，它是一种慢性疾病，需要坚持服用药物治疗，从而达到缓解关节肿痛的目的。引起类风湿的原因有很多，具体来说：1、内分泌的原因，雌激素跟类风湿关节炎有很大的关系，特别是更年期的女性容易患类风湿。2、感染因素，很多类风湿疾病跟感染有很大关系。3、免疫因素，在类风湿中占有很大的原因，主要是因为一些自身免疫因素占绝大部分。4、遗传因素，类风湿会遗传，包括强直性脊柱炎也有遗传倾向。类风湿是由于自身免疫，遗传，感染，吸烟等因素引起的。目前不能根治。患者在病情初期一般会出现关节红肿疼痛，乏力发热，全身不适等症状。患者可通过服用非甾体类抗炎药及抗风湿类药物治疗。引起类风湿的原因有内分泌的原因、感染因素、免疫因素，遗传因素、物理因素以及化学因素引起的。主要采用中西医结合的治疗方法来治疗。在中医方面，可以通过汤药的口服以及中医的外治法治疗。起到活血化瘀、疏通经络、散寒除湿的作用。此外，可以结合西药的消炎药口服治疗。从而起到消炎止痛、缓解症状的作用。大家讲的类风湿一般指的是类风湿关节炎。目前类风湿关节炎尚不能根治，但经过系统、规范的治疗可以使大多数患者达到病情缓解，最大程度避免关节畸形变，保护关节功能。类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，本质上是由于之身免疫系统攻击自身细胞，尤其是关节滑膜而造成的。现有研究证实，遗传、感染、性激素、吸烟、环境等因素与类风湿关节炎发生有关，但具体发病机制仍不明确。故当前治疗仍主要通过糖皮质激素、改善病情抗风湿药等抑制异常免疫反应，以达到延缓病情进展、保护关节功能、防止关节变形的目的，尚无“根治性”及“特效性”药物。因此，患者一旦自行减药、停药，或治疗不规范、不系统，病情多会反复。但不能治愈绝不等于不能控制病情进展。随着医疗水平的提高与大量新药的研发，在系统、规范的治疗下，大多数患者的病情可长期处于稳定期、缓解期，大多数类风湿关节炎患者均可保持较好的关节功能，像正常人群一样工作、生活。类风湿关节炎斑虽然不能彻底根治，但却可以有效控制病情，早期诊断、系统及规范化治疗是类风湿关节炎患者保持病情稳定的关键，同时还需要保持良好健康的心态，树立治疗的自信心。

药物有很多，得了类风湿性关节炎后首先要相信科学，患者不要随意用药，听信偏方等，这样只会给病情加重，类风湿患者提倡早起患者规范用药，规避药物的副作用，中期药物结合微创等科学的、系统化治疗方式，避免病情反复复发，保护关节。

(1)仙人掌适量，洗净后蘸白砂糖食用。(2)取蝮蛇一条，浸入烧酒中，制成蛇酒(蛇毒液进入酒中)。一日3次饮用，每次1小酒盅。(3)取蚂蚁(在树上作巢的大黑蚁)25g，烘干粉碎，制成蜜丸(加蜂蜜和成)。一日3次，每次5g。(4)蚂蚁50g，白酒500ml，将蚂蚁浸入白酒中，经过一段时间后，即成。每日1～3次。