细胞信号转导途径研究论文

⑴ 在10余种植物质外体中检出CaM，证明细胞外存在CaM具有普遍性。⑵ 发现质外体CaM具有促进细胞增殖、调节花粉萌发和花粉管伸长、增强Rubisco小亚基基因表达等功能。⑶ 在花粉中首先发现存在异三聚体G蛋白且与Ca2+信号途径一起参与质外体CaM跨膜与胞内信号转导机理；提出“质外体CaM是植物中的一种广谱性多肽信使”的学术观点，并指出植物质外体多肽信号在决定细胞发育命运上有重要意义。此外，还在植物CaM分布、定位，质外体CaM结合蛋白的纯化与基因克隆，CaM与热激信号转导、植物类整合素方面进行研究。2001年当选为中国科学院院士。代表性著作：《细胞信号转导》第1、2、3版科学出版社 代表性论文：An apoplastic mechanism for short-term effects of rare earth elements at lower , cell and Envionment,2003年，26，887-896孙大业，The universality and biological significance of signal molecules with intracellular-extacellular compatible functions，Chinese Science Bulletin，2000年，45(19)，1729-1734马力耕、于政权、 周华林 、张福锁 、孙大业(责任作者），Does aluminum inhibit pollen germination via extrancellular calmodulin?Plant Cell Physiol，2000年，41(3)，372-376孙颖、梁红、徐小冬、韩晔、阎隆飞、孙大业(责任作者），Integrin-like protein in the pollen tube:detection,localization and function，Plant Cell Physiol，2000年，41(10)，1136-1142马力耕、徐小冬、崔素娟、孙大业(责任作者），The presnece of a heterotrimeric G protein and its role in signal transduction of extracellular calmodulin in pollen germination and tube growth，The Plant Cell，1999马力耕、孙大业(责任作者），The effects of extracellular calmodulin on initiation of pollen germination and tube growth，Planta，1997年，202，336-340唐 军、孙大业(责任作者），Extrancellular calmodulin binding proteins in plant:purification of a 21Kd CaM binding protein，Planta，1996年，198，510-516孙大业、边艳青、赵宝华、赵连元，The effects of extrancellular calmodulin on cell wall regeneration and cell division of protoplasts，Plant & Cell Physioogy，1995年，36(1)，133-138孙大业、李红兵、程刚，Extrancellular calmodulin accelerates the proliferation of suspension cultured cells of Anglica Dehurica，Plant Science，1994年，99，1-8孙大业、Biro, and Roux，Inhibition of gravitropism in oat coleoptiles by the calcium chelator EGTA，Physiol. Plant，1984年，61，449-454

Science Signaling《科学信号》：是“美国科学促进会”（AAAS）旗下研究细胞信号转导的官方刊物，为生物化学、生物信息学、细胞生物学、分子生物学、微生物学、系统生物学、免疫学、神经科学、药理学、生理学与医学等领域的研究者提供了动态的关于细胞信号传递的突破性研究与论述的最新资源。Science’s STKE的升级版，于2008年1月8日出版第一卷第一期。Science Signaling发表代表细胞信号转导方面最新研究进展的同行评审原始研究文章，包括信号转导网络、系统生物学、合成生物学、细胞通路计算与建模、药物研发等快速发展的领域内的关键研究论文。

p53是一种肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质（protein）是一种转录因子（transcriptional factor），其控制着细胞周期的启动。许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。如果这个细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡（apoptosis）中死去。有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂。像所有其它肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。 细胞中抑制癌变的基因“p53”会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，“p53”就诱导细胞凋亡。p53是重要的肿瘤抑制基因，自从该基因在1979年被首次报道以来，有关研究论文在Medline上可查到20000余篇。人们最初认为p53基因是一种癌基因，但随着近十年研究的深入，p53作为抑癌基因的功能逐渐被揭示出来。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变，说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA 修复的调控作用，p53基因由抑癌基因转变为癌基因。p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160种，因此，Levine 等学者提出了p53基因网络的概念：他们认为不能孤立地观察各个基因的生物学功能，而应该将它们组合起来看待。p53蛋白主要分布于细胞核浆，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。正常p53的生物功能好似“基因组卫士（guardian of the genome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡；如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，在短短的十多年里，人们对 p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到，引起肿瘤形成或细胞转化的p53蛋白是p53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常p53的功能，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。p53蛋白还分布于线粒体、核仁等结构，并且与细胞骨架有相互作用关系。